Тербинафин в сравнении с гризеофульвином для лечения стригущего лишая: результаты мета-анализа. Что лучше итраконазол или тербинафин Видео: Противогрибковые препараты

Грибковые поражения кожных покровов и ногтей среди дерматологических патологий занимают одно из самых первых мест. Микозы приводят не только к неприятным ощущениям, но и к появлению видимых дефектов – к поражению ногтевых пластин, к образованию пятен и сыпи на коже, к выпадению волос на голове.

Для лечения грибковых инфекций применяются антимикотические препараты, к ним относится и Гризеофульвин. Лекарство отличается высокой эффективностью, но чтобы достичь полного уничтожения грибка и избежать возможных осложнений, необходимо учитывать все особенности применения препарата.

Гризеофульвин – антимикотическое антибактериальное лекарство, синтезируемое в грибках из рода Penicillinum nigricans. Препарат обладает:

Использование Гризеофульвина наиболее эффективно при поражении грибком кожных покровов, ногтевых пластин вместе с ложем, кожи головы. Попадая в организм, действующее вещество лекарства накапливается в поврежденных грибком тканях кожи, где связывается с кератином. Измененные в результате микоза кератиновые структуры постепенно отмирают и заменяются на здоровые.

Показания

Препарат выпускается в таблетированном виде, в виде мази или линимента. Гризеофульвина таблетки применяются для лечения:

1. Дерматомикозов – поражений грибковыми микроорганизмами кожи.
2. Онихомикозов – грибковой инфекции ногтевой пластины и ложа ногтя, о которых мы подготовили для вас отдельную статью.
3. Трихофитии и фавуса. Этими терминами обозначаются грибковые заболевания, затрагивающие в основном кожу головы и волосы.

Инструкция по применению Гризеофульвина указывает, что лекарство эффективно при лечении микозов паховой области, грибковой инфекции кистей рук, стоп, микроспории.

Гризеофульвин мазь и линимент используется для местной терапии микозов. Наружное нанесение медикамента оправданно в комплексе с системными антимикотическими средствами или при лечении начальной стадии микозов.

Особенности использования

Противогрибковая эффективность Гризеофульвина высокая только в том случае, если дозировка препарата и продолжительность его приема верно подобраны в зависимости от заболевания.

Назначить препарат должен квалифицированный дерматолог с учетом всех противопоказаний и особенностей протекания инфекции.

Стандартная схема терапии:

При лечении Гризеофульвином обязательно нужно соблюдать следующие рекомендации:

Отмена препарата проводится после исчезновения всех проявлений болезни и после получения трех отрицательных результатов на грибковую инфекцию.

Лечение мазью дерматомикозов, локализующихся только на гладкой коже, проводят в течение двух-трех недель. Если грибковая инфекция охватывает кожный покров головы, то мазь нужно использовать до 4-х недель. При лечении онихомикозов лекарство на ноготь наносят сначала ежедневно, затем каждые два дня до тех пор, пока не отрастет здоровый ноготь. Про мазь Гризеофульвин отзывы больше положительные в том случае, если препарат наносится после удаления поверхностной части ногтевой пластины.

Противопоказания

Гризеофульвин не назначается:

1. Весь период беременности и во время вскармливания ребенка грудью.
2. Пациентам с системными заболеваниями крови.
3. При печеночной недостаточности и лейкопении.
4. При тяжелых поражениях почек.
5. Пациентам с онкологией.

Во время лечения препаратом мужчинам и женщинам следует применять негормональные способы контрацепции. Это связано с тем, что лекарство отрицательно сказывается на репродуктивной функции. Применение гормональных контрацептивов может быть неэффективно, так как Гризеофульвин снижает их действие. Женщинам планировать зачатие следует не ранее чем через месяц использования лекарства, мужчинам через полгода.

Аналоги

Для препарата Гризеофульвин аналоги подбираются лечащим врачом, если у пациента имеются противопоказания к приему лекарства или его не устраивает цена медикамента. По своему фармакологическому механизму действия препарат сходен с такими средствами, как Ламикан, Тербинафин, Фульцин. Что лучше: Гризеофульвин или его аналоги, может сказать только врач, ориентируясь на вид грибковой инфекции и особенности ее развития у конкретного пациента.

Отзывы

Экзодерил или Ламизил: что лучше и эффективнее от грибка ногтей, стопы (на ногах)

Грибковые поражения кожи встречаются довольно часто. Этой патологии могут подвергаться все люди, не зависимо от пола и возраста. При этом это заболевание трудно подается лечение, обычно оно длительное, сложное и не всегда гарантирует положительный результат.

Часто при лечении грибковых заболеваний применяются такие препараты, как Ламизил и Экзодерил. Эти средства обладают высокой эффективностью, оказывают прямое действие на источник поражения и быстро разрушают его. Так что же лучше — Ламизил или Экзодерил.

Отличительная характеристика

Основное отличие двух препаратов состоит в разном активном элементе. В состав Ламизила входит основной компонент – тербинафин. Это вещество оказывает негативное воздействие на структуру грибов дерматофитов, плесневелых грибов, а также на группу грибов диморфного типа.

Обычно курс лечения длится от 6 до 12 недель. При этом успешное выздоровление наблюдается у большинства пациентов. Применять стоит строго по инструкции, также обязательно нужно изучить список с противопоказаниями и побочными эффектами.

Препарат Экзодерил имеет в своем составе другой активный компонент – нафтифин.

Благодаря активному элементу нафтифин во время применения средства Экзодерила наблюдаются следующие положительные действия:

• Уничтожаются дерматофитные и дрожжевые грибы;
• Оказывается противовоспалительное и антибактериальное влияние;
• Проходит краснота, зуд, жжение, отечность, воспаление.

Обычно курс лечения длится также от 6 до 12 недель. Но положительное действие наступает уже на 8 неделе применения. Многие отзывы больных, которые применяли этот препарат, рекомендуют его использовать в комплексно терапии совместно с другими противогрибковыми средствами.

Кроме этого отличие двух препаратов состоит в их стране производители. Экзодерил производится в Австрии, а Ламизил в Швейцарии.

Для удобства использования препараты против грибковых поражений производятся в разных формах.

Ламизил в продаже встречается в следующих видах:

1. В виде крема с дозировкой 1 %;
2. В форме таблеток с дозировкой активного компонента 250 мг;
3. В виде спрея с дозировкой 1 %.

Форма выпуска обычно зависит от области распространения грибкового поражения. Например, если область распространения грибка достаточно большая, то в этих случаях удобно будет использовать Ламизил в виде спрея. Спрей можно легко распылить на большую часть зараженной области. Лекарство в виде таблеток используется при грибковом поражении кожного покрова, а также ногтевых пластин пальцев ног и рук.

Экзодерил в продаже встречается в нескольких видах:

1. В форме крема с дозировкой 1 %;
2. В виде раствора с концентрацией 1 %.

Крем или раствор Экзодерил используются только наружным способом. Эти формы необходимо наносить на кожный покров с поражениями грибка. Во время грибкового поражения ногтевых пластин крем и раствор помогают одинаково хорошо.

Стоимость

Стоимость лекарственных средств напрямую зависит от типа выпускаемой формы. Если рассматривать противогрибковые средства, которые выпускается в виде крема, то в этих случаях Экзодерил можно приобрести на 10 % дешевле медикамента Ламизил.

Если рассматривать оба препарата, впускаемые в виде раствора, то стоимость флакона раствора лекарственного средства Экзодерил и спрея препарата Ламизил будет почти одинаковой. Но при этом у Ламизила преимущество состоит в удобном применении, а у Экзодерила в универсальности, раствор можно использовать для лечения грибка кожного покрова и ногтей.

Самая дорогая форма выпуска – это Ламизил в виде таблеток, но их действие достаточно эффективное и обширное. Обычно таблетки используются во время грибковых заболеваний с системным характером, также применяются при лечебной терапии онихомикозов ногтей рук и ног.

Однако таблетки имеют целый ряд противопоказаний. Кроме этого во время применения этой формы могут возникнуть различные побочные эффекты. Поэтому применяться Ламизил в виде таблеток должен только после обследования и с разрешения лечащего врача.

Какое средство лучше

Прежде чем сравнивать и выбирать лучшее лекарственное средство от грибка стоит рассмотреть положительные качества каждого из них.

Достоинства Ламизила:

• Быстрое действие;
• Устранение очага поражения;
• Не большой период применения – от 6 до 12 недель;
• Легкое применение;
• Разные формы выпуска;
• Можно применять при разных поражениях, независимо от степени тяжести.

Достоинства Экзодерила:

• Легкое использование, поскольку препарат выпускается в виде наружного средства, то его достаточно нанести на пораженную область;
• Несколько форм выпуска;
• Не большой период использования – от 6 до 12 недель. Но обычно положительный эффект наблюдается на 8 неделе применения;
• Не высокая стоимость;
• Может использовать при разных видах грибковых поражениях.

Оба препарат обладают высокой эффективностью, одинаковым периодом использования. Кроме этого они также быстро уничтожают очаг поражения. Даже многие отзывы свидетельствуют, что при применении в течение нескольких месяцев грибковое поражение полностью исчезает.

Но все же подбирать средство для лечения грибка должен только лечащий врач. Для начала он должен провести необходимое обследование, а уже после этого он назначает необходимое лечение. Часто он может включить Ламизил или Экзодерил в состав комплексной терапии.

Как лечить грибок ногтей мазью Тербинафин

Грибковое поражение ногтей - болезнь довольно распространенная, но лечению поддается нелегко. Для избавления от недуга рекомендуется широкий спектр лекарственных средств, которые подавляют развитие микроорганизмов и избавляют от инфекции. Одно из таких препаратов Тербинафин - мазь от грибка ногтей, которая обладает фунгицидным и фунгистатическим воздействием на возбудителей заболевания.

Фармакологические свойства Тербинафина

Действующее вещество мази Тербинафин с аналогичным названием нарушает первоначальный этап биосинтеза составных элементов мембраны клеток грибка ингибированием (недопущения распространения) ферментов, достаточно активен по отношению к большинству видов грибков:

• Микроспориоз;
• Трихофитоз;
• Кандидоз;
• Онихомикоз;
• Плесневый микоз;
• Эпидерматоз;
• Разноцветный лишай.

Фармакокинетика

Наружное применение Тербинафина позволяет средству быстро проникнуть сквозь дермальный слой и накапливаться в ногтях и роговом слое. Однократное нанесение порции мази в количестве 100 мкл на ногти ног и рук позволяет обнаруживать в анализах мочи около 5% дозы препарата, потому его системное воздействие минимально. Для кормящих матерей необходимо помнить, что не исключена вероятность попадания лекарства при в материнское молоко.

Показания к применению

Мазь Тербинафин весьма активно применяется при избавлении от таких заболеваний ногтей и кожного покрова, как:

• Инфекции грибкового и дрожжевого происхождения, поражающие кожу, а также ногтевые пластины;
• Разные виды микозов тела, ногтей;
• Грибок на коже рук и ног, спровоцированный микроорганизмами;
• Кандидоз кожи и ногтей на пальцах рук и ног;
• Онихомикозы ногтей;
• Разноцветный лишай;
• Микроспориоз;
• Трихофития.

Также мазь Тербинафин эффективно избавляет от тяжелых дерматомикозов на коже и ногтях. Зачастую подобные болезни требуют комплексное лечение, потому мазь Тербинафин - один из эффективных и подходящих препаратов для борьбы с грибковыми недугами.

Инструкция по применению

Местное потребление мази Тербинафин показано для взрослых пациентов и детей с 12-ти летнего возраста. Мазь наносится 1-2 раза ежедневно на больные ногти, после чего слегка втирают. Если диагностированы инфекции ногтей, которые сопровождаются опрелостями между пальцами, места нанесения Тербинафина на ночное время прикрывают марлей.

Противопоказания

Осторожно применять лекарство следует пациентам, у которых:

• Диагностирована почечная недостаточность;
• Глюкозогалактозная мальабсорбция;
• Имеются угнетения кроветворения в клетках костного мозга;
• Окклюзионные отклонения в сосудах конечностей;
• Недостаток лактазы;
• Имеются опухоли и нарушения в обмене веществ.

Также нельзя применять Тербинафин для лечения ногтей у детей младше 12-ти лет из-за отсутствия сведений о воздействии лекарства.

Побочные действия

Такое лечебное средство, как Тербинафин от грибка ногтей в виде мази, способно оказывать побочные эффекты разной степени выраженности на органы и системы:

• Со стороны лимфатической и кровеносной системы может возникать нейтропения, а также агранулоцитозная реакция;
• Система иммунитета вызывает анафилактоидные реакции;
• Нервная система может реагировать головной болью, регулярным головокружением, нарушенным вкусом и обонянием;
• Со стороны органов и системы пищеварения отмечается снижение аппетита, развитие диареи либо диспепсии, чувство переполненного желудка;
• Проявление синдрома Стивена-Джонсона;
• На коже часто может появляться крапивница либо сыпь, буллезный дерматит, развиваться алопеция.

Кроме указанных реакций, при наружном применении в местах нанесения нередко наблюдаются следующие реакции:

• Шелушение кожи вокруг ногтя;
• Зуд, раздражение около ногтевой области;
• Болевые ощущения;
• Пигментация кожной области;
• Эритема.

1. Если мазь Тербинафин применять нерегулярно либо прекратить лечение досрочно, в этом случае повышается риск возникновения рецидива грибка.
2. На продолжительность избавления от грибка влияют сопутствующие заболевания, немаловажно в этом случае состояние ногтевой пластинки при онихомикозе на начальном этапе лечения.
3. В том случае, если после 2-х недельного лечения нет поворота на улучшения, рекомендуется еще раз определить возбудителей болезни и их чувствительность к мази.
4. Регулярное применение Тербинафина в виде мази оправдано лишь при тотальном поражении нескольких ногтей, при наличии так называемого подногтевого гиперкератоза либо предшествующей не эффективной местного терапевтического воздействия.
5. Клиническое выражение при лечении онихомикозов практически в абсолютном большинстве случаев наблюдается спустя 4-7 месяцев после окончания периода лечения. Связано это со скоростью отрастания ногтей.
6. Не рекомендуется удалять ногтевые пластины при терапии онихомикозов кистей рук в течение 3-х недель, стоп - в течение 1,5 месяца.
7. Если у пациента наблюдается заболевания печение, клиренс рассматриваемой мази может быть ниже нормы.
8. При лечении препаратом рекомендуется проводить контроль за показателями активности (или пассивности) «печеночных» показателей в анализах крови.
9. При первичных признаках нарушения в работе печени (желтуха, слабость, чрезмерная боль в желудке) мазь использовать прекращают.
10. При применении Тербинафина рекомендуется соблюдение общепринятых правил гигиены для того, чтобы предотвратить вероятность проникновения повторной инфекции сквозь обувь и белье.
11. При окончании лечения в обязательном порядке необходимо произвести противогрибковую обработку специальными антибактериальными и антигрибковыми средствами носков, обуви, чулок.

Аналоги мази Тербинафин

Аналогами рассматриваемого фармакологического препарата считаются лекарственные средства, какие в составе имеют одинаковое действующее вещество либо те лекарства, которые оказывают одинаковое воздействие на организм. К таким препаратам относятся:

• Атифин - противогрибковая мазь для местного применения, способна оказывать минимальное побочное воздействие в виде зуда и покраснения в местах втирания;
• Бинафин - противогрибковый препарат в виде мази и геля хорошо проникает в кожу и ногтевые пластинки, уже на 2-ой день приема концентрируется в роговом слое в 10 раз, на 12-ый день - в 70 раз; полупериод выведения 24-130 дней, потому в ногтевых пластинках сохраняется продолжительное время после окончания приема;
• Ламизил гель - лекарство, применяемое наружно 1 раз в сутки, лечебный эффект проявляется уже в первые дни приема, побочные реакции не выявлены;
• Ламикан - достаточно эффективное средство при грибковых поражениях ногтей, в качестве активного ингредиента выступает вещество тербинафин, не рекомендуется для использования детям и беременным женщинам, при наличии опухолей и при алкоголизме;
• Онихон - полный аналог мази Тербинафин, однако побочные действия от его использования могут проявляться несколько выраженнее, особенно в период беременности и при отклонениях в работе печени;
• Унгусан - противогрибковое средство для местного воздействия, втирается в пластинку пораженных ногтей дважды в день, лечебное действие наступает уже на 3-4 день применения, а полное избавление от грибка ногтей - через 5-6 недель, когда новый ноготь отрастет,Тербинокс - активно применяют для лечения онихомикозов, продолжительность лечения которых примерно 12-15 недель, причем чем моложе пациент, тем быстрее начинается выздоровление; длительность терапевтического воздействия при инфекции большого пальца стопы может длиться более 15 недель, при замедленном росте ногтевой пластины такой эффект достигается практически через полгода;
• Цидокан - является полным аналогом Тербинафина.

Стоимость

Эффективное лекарственное средство Тербинафин (мазь от грибка ногтей), цена которого варьируется от 145 до 210 рублей, реализуется в аптечной сети без рецепта врача.

Противогрибковый препарат Тербинафин - мазь от грибка ногтей, отзывы пациентов о применении которого исключительно положительные.

Впервые препарат был зарегистрирован в ЕС в Великобритании в октябре 1990 г. и поступил в продажу в 1992 г. как рецептурный препарат. В настоящее время крем Ламизил® зарегистрирован в 101 стране и имеется на рынке 92 стран, включая все европейские страны. В 44 странах (Австралия, Дания, Финляндия, Франция, Германия, Норвегия, Швеция, США, Великобритания, в некоторых странах Восточной Европы, Азии и Латинской Америки) он имеет статус безрецептурного.

Тербинафин в форме крема (Ламизил®) используется для лечения различных грибковых болезней кожи, вызываемых дерматофитами (дерматомикозы гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития стоп), грибковых инфекций (кандидоз кожи) и разноцветного лишая.

Дерматофития — в основном поверхностная инфекция кожи, волос и ногтей. При данных инфекциях поражения могут возникать на любом участке тела и характеризуются эритемой, мелкими папулами, везикулами, трещинами и шелушением. Протекают обычно в легкой или среднетяжелой форме, но многие больные жалуются на боль, опухание, зуд и жжение. Помимо дискомфорта больные могут испытывать дистресс.

Кандидоз кожи вызывается дрожжами вида Candida , наиболее распространенным из которых является Candida albicans . Заболевание напоминает дерматофитии с покраснением кожи, зудом и шелушением, в более тяжелых случаях появляются пустулы и экссудация. Данное заболевание может развиваться на фоне других кожных инфекций, включая дерматофитии. Специфическая диагностика состоит в выявлении возбудителя в специфической культуре.

Разноцветный лишай вызывается дрожжами Pityrosporum orbiculare (их сапрофитная форма в коже человека называется Malassezia furfur ). Это рецидивирующее заболевание кожи с участками депигментации, шелушения и покраснения. После того как врач впервые поставил диагноз (дифференцировать следует от других депигментаций и/или заболеваний кожи, сопровождающихся шелушением, т. е. витилиго и экземы), больной в дальнейшем легко определяет рецидив.

В данной статье представлены результаты исследований по клинической фармакологии, эффективности и безопасности препарата тербинафин.

Тербинафина гидрохлорид — новый класс противогрибковых средств, аллиламинов. Фунгицидный эффект тербинафина состоит в угнетении скваленэпоксидазы, фермента биосинтеза эргостерола, что в свою очередь нарушает биосинтез в мембране клеток грибов и вызывает их гибель. Для сравнения, скваленэпоксидаза печени крыс почти в 2000 раз менее чувствительна к тербинафину по сравнению с ферментом грибов. Эта избирательность и специфичность действия дает основание полагать, что у людей не будут возникать нежелательные явления, обусловленные механизмом действия активного вещества.

Способность крема Ламизил® вызывать местное раздражение и сенситизацию в достаточной степени была изучена у здоровых добровольцев. Результаты представлены в таблице.

Полученные данные показывают, что крем Ламизил® при нанесении на интактную или скарифицированную кожу чрезвычайно редко вызывает нежелательные реакции за счет раздражения, контактной сенситизации, фототоксичности или фотосенситизации. Препарат не отличается от плацебо или других известных противогрибковых средств для местного применения.

Эффективность крема Ламизил® хорошо изучена при клинических исследованиях, на основании чего препарат разрешен для лечения грибковых инфекций кожи, вызываемых дерматофитами (эпидермофитии стоп, паховой эпидермофитии и дерматомикозов гладкой кожи), грибковых инфекций, вызываемых видом Candida (C. albicans) , и разноцветного лишая.

Здесь представлены только основные результаты клинических исследований.

Эффективность при эпидермофитии стоп (применение 1 раз в день в течение одной недели)

У 135 пациентов с эпидермофитией стоп (стопа атлета) показано, что крем Ламизил® при данном режиме применения давал микологическое излечение в 90% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект по устранению всех малых признаков и симптомов) составила 74-92%. Эти показатели значительно выше, чем в группе с плацебо (растворитель). Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, т. е. нет необходимости увеличения длительности терапии .

Проведено пять клинических исследований у 248 больных для оценки эффективности и переносимости крема Ламизил® при данном режиме лечения. Установлено, что препарат давал микологическое излечение в 84-100% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект) составила также 96-100%. Эти показатели значительно выше, чем в группе плацебо . Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, а также результатам лечения тербинафином в других лекарственных формах.

Рецидивы после режима лечения 1 раз в день в течение одной недели

Проведено два исследования, в которых больные с эпидермофитиями стоп получали крем Ламизил® в данном режиме или в течение 1-5 дней. Частота рецидивов или реинфекции при оценке через 8 и 12 недель составила 3% (3 человека из 98) . В двух других исследованиях у 63 больных с дерматомикозами гладкой кожи/паховой эпидермофитией частота рецидивов или реинфекций была 3,2% (2 больных). В данных случаях правильнее говорить о реинфекциях, а не о рецидивах.

При других режимах лечения частота рецидивов/реинфекции составляла 2/46 через 8 недель после применения препарата 2 раза в сутки в течение 4 недель и 5/42 через 12 недель после лечения в течение одной недели также по 2 раза в сутки. Таким образом, режим лечения по 1 разу в сутки в течение одной недели вполне адекватен для эффективного лечения эпидермофитий стоп или дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии .

В целом режим лечения с аппликацией крема Ламизил® 1 раз в сутки в течение одной недели столь же эффективен, как и режимы с более частым или более длительным использованием препарата.

Эффективность и безопасность крема Ламизил® у взрослых прекрасно документирована, о чем свидетельствует его регистрация почти в 100 странах, в трети из которых он имеет статус безрецептурного средства. У детей препарат изучен в меньшей степени.

Крем Ламизил® оценивали в 12 клинических исследованиях у детей младше 15 лет с эпидермофитиями стоп, при дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии, головы, кандидозе кожи, наружного слухового прохода. Наименьший возраст — 2 года. Всего оценено 223 больных. Показано, что препарат был эффективен и хорошо переносился в большинстве случаев. Так, в одном исследовании у 97 детей нежелательные явления возникали только у 5 человек, были легкими и быстро исчезали после отмены препарата. Каких либо различий в сравнении со взрослыми пациентами не обнаружили .

Всего проведено 19 исследований при сравнении с другими средствами (клотримазол, эконазол, кетоконазол и бифоназол), в которых всего участвовало 2095 больных, причем 1054 получали крем Ламизил. Зарегистрировано 33 нежелательных явления (3,13%). Их частота оказалась очень низкой. За исключением одного случая раздражения глаза и одного случая металлического привкуса во рту, все остальные проявления ограничивались местом аппликации и проявлялись зудом, сухостью, раздражением и чувством жжения. При сравнении результатов лечения тербинафином и другими лекарственными средствами, характер и частота нежелательных явлений практически не отличалась. Таким образом, безопасность тербинафина не отличается от безопасности других различных препаратов для местного применения, используемых в различных странах для лечения грибковых инфекций .

В ряде исследований крем применяли более одной недели, иногда до четырех недель . Однако это не сопровождалось увеличением частоты побочных эффектов. Поэтому в случаях, когда больные сами применяют крем свыше рекомендованного срока, нет опасности возрастания нежелательных явлений.

Таким образом, крем Ламизил® — широко известное противогрибковое средство с фунгицидной активностью и доказанной эффективностью. Его безопасность изучена и в клинических исследованиях, и в результате длительного постмаркетингового наблюдения.

Безусловно, клиническая эффективность и безопасность при лечении им дерматомикозов гладкой кожи, паховой области и стоп, кандидоза кожи и разноцветного лишая превосходит минимальный риск возникновения побочных эффектов.

Литература

1. Alexander B. D., Perfect J. R. Antifungal resistance trends towards the year 2000, Implications for therapy and new approaches // Drugs. 1997; 54: 657-678.
2. Balfour J. A., Faulds D. Terbinafine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in superficial mycoses // Drugs. 1992; 43 (2): 259-284.
3. Evans E. G. V. The clinical efficacy of terbinafine in the treatment of fungal infections of the skin // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 325-341.
4. Favre B., Leidich S. D., Ghannoum M. A., Ryder N. S. Biochemical mechanism of resistance to terbinafine in clinical isolates of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
5. Hofbauer B., Leitner I., Ryder N. S. In vitro susceptibility of Microsporum canis and other dermatophyte isolates from veterinary infections during therapy with terbinafine or griseofulvin // Med Mycol. 2002; 40: 1-5.
6. Jungnickel P. W., Hunnicutt D. M. Alcohol Abuse. In: Young L. Y., Koda-Kimble M. A. (eds). Applied Therapeutics — The Clinical Use of Drugs (6 th Edition). Applied Therapeutic Inc Vancouver, 1995, p. 82-91.
7. Leidich S. D., Isham N., Leitner I., Ryder N. S., Ghannoum M. A. Primary resistance to terbinafine in a clinical isolate of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
8. Osborne C. S., Favre B. Identification of Amino Acid Substitution (s) in the Squalene Epoxidase Sequence from Trichophyton rubrum Isolates Resistant to Terbinafine (abstract). 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
9. Osborne C. S., Favre B., Ryder N. S. Investigation of Terbinafine Resistance Frequency and Development in Trichophyton rubrum . 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
10. Reed B. R. Dermatologic drugs, Pregnancy and Lactation // Arch Dermatol. 1997; 133: 894-98.
11. Rex J. H., Rinaldi M. G., Pfaller M. A. Resistance of Candida species to fluconazole // Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39: 1-8.
12. Ryder N. S., Favre B. Antifungal activity and mechanism of action of terbinafine // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 275-287.
13. Ryder N. S., Leitner I. In vitro activity of terbinafine (Lamisil): an update // Journal of Dermatological Treatment. 1998; 9 (Suppl), 23 S-28 S.
14. Suhonen R., Neuvonen P. J. The tolerability profile of terbinafine // Rev Comtemp Pharmacother. 1997; 8: 373-386.
15. Waller P., Coulson R. A., Wood S. Regulatory pharmacovigilance in the United Kingdom: Current principles and practice // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 1996; 5: 363-375.
16. Watson A., Marley J., Ellis D. et al. Terbinafine in onychomycosis of the toenail: A novel treatment protocol // J Am Acad Dermatol. 1995; 33: 775-779.
17. White T. C., Marr K. A., Bowden R. A. Clinical, cellular and molecular factors that contribute to antifungal drug resistance // Clin Microbiol Rev. 1998; 11 (2): 382-402.

Др. Томас Джонс

Дерматологами часто диагностируется стригущий лишай, возбудителем которого является грибок. Переносчиками инфекции в большинстве случаев являются уличные животные (кошки и собаки). Лечение проводится комплексными мерами, включающими прием противогрибковых препаратов. Специалисты рекомендуют в виде местной терапии использовать мазь от стригущего лишая. Так же применяют растворы и таблетки.

Стригущий лишай (микроспория) требует незамедлительного лечения, поскольку для заболевания характерно поражение больших площадей кожи, распространение и переход в хроническую форму. К тому же эта инфекция относится к заразным заболеваниям.

Терапия проводится преимущественно с использованием аптечных мазей, которые прописывает врач – дерматолог после прохождения диагностики и определения типа грибка.

Они предназначены для наружного нанесения на пораженные участки. Каждый препарат имеет свои особенности, но все средства относятся к группе противогрибковых средств, активных против возбудителя стригущего лишая.

• Серная. Серная мазь оказывает обеззараживающий эффект и рекомендуется при лишае у взрослых, а так же детей. Преимуществом средства является полное отсутствие противопоказаний. Оно оказывает противоаллергическое, противозудное и противогрибковое действие.
• Салициловая. Ее применяют при микроспории как чистую салициловую кислоту в форме лекарственного крема, так и препараты на ее основе. Эта мазь блокирует воспалительный процесс на эпидермисе, обладает антисептическими, размягчающими, отшелушивающими и регенерирующими свойствами.
• Серно-дегтярная. Лекарство наружного применения оказывает акарицидное, противоинфекционное и противомикробное действие. Средство не оказывает побочного эффекта и имеет минимум противопоказаний, поэтому может применяться в лечебных целях для детей.
• Ламизил. Против стригущего лишая используют и крем Лоцерил, оказывающий фунгицидное действие. Препарат можно применять в профилактических и терапевтических целях. Состав Ламизила, с действующим веществом тербинафин, препятствует распространению инфекции, уничтожает грибок и способствует ускорению процесса заживления пораженных мест.
  
• Тербинафин. Этот препарат назначается для лечения и местной обработки стригущего лишая. Действующий компонент тербинафин активен против дермофитов, вызывающих микроспорию. Повышенная эффективность лекарства отмечается при поражении грибковой инфекцией волосистого участка головы.
• Микоспор. Активный компонент препарата Микоспор – бифоназол. Микоспор устраняет симптомы дерматологических заболеваний, в том числе и грибок. Действие крема направлено на дезинфекцию и предотвращение воспалительного процесса.
• Флуконазол. Это противогрибковое средство местного применения замедляет распространение грибка, нарушая целостность оболочки спор, уничтожает его, ослабляя мембрану и облегчая проникновение активного вещества. Флуконазол чаще применяют в комплексе с другими медикаментами.
• Клотримазол или Канизол. Средство Клотримазол (Канизол) обладает широким спектром действия при использовании против дермофитов и бластомикозов. Крем относится к группе имидазолов, устраняющих грибковую инфекцию и способствующих предупреждению повторного заражения. При небольшой концентрации действующего компонента он оказывает фунгистатическое действие, а в больших концентрациях – фунгицидное.
  
• Тридерм. В отличие от большинства местных противогрибковых средств Тридерм обладает антибиотическими свойствами. Лекарство оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное и антиэкссудативное действие.
• Кетоконазол. Эффективная мазь Кетоконазол активна против большинства видов грибка. Наибольший эффект отмечается при лечении инфекции стоп. Активный компонент разрушает мембрану патологических микроорганизмов, препятствуя их распространению. При микроспории Клотримазол назначается в случае поражения небольших площадей кожного покрова.
• Экзодерил. Крем Экзодерил относится к препаратам нового поколения. Его основной компонент – гидрохлорид нафтифина. Препарат прописывают при дерматофитии и разных формах микозов. Также мазь может использоваться независимо от области поражения, включая волосистую часть головы. Экзодерил нарушает мембранную оболочку микроорганизма и лишает возможности размножаться. Лекарственный состав хорошо впитывается и накапливается в организме, вырабатывая защитную реакцию. Экзодерил снимает зуд и устраняет воспаление.
• Мазь Ям. Уникальное средство Ям предназначено для лечения лишая у животных, но успешно применяется и от микроспории у человека. Мазь рекомендуется к применению при развитии отрубевидного и стригущего лишая. В состав входит много активных компонентов (сера, креолин, скипидар, деготь и т. д). Специалисты считают данный препарат наиболее действенным при заражении микроспории от животных.
  
  
• Залаин. В состав Залаина входит имидазол, подавляющий размножение грибковой инфекции на поверхности эпителия. Дополнительный компонент бензотиофен уничтожает мембрану грибка и полностью разрушает его структуру. Крем оказывает успокаивающий и обезболивающий эффект, а также избавляет от покраснения и зуда. Одновременно с терапевтическим действием, Залаин ускоряет регенерацию кожи.

Растворы

Ими обрабатывают область высыпаний перед нанесением мази. Так же при легкой степени тяжести поражения головы (волосистой части) средство можно использовать в виде самостоятельного средства для обработки кожи, но только при совместном приеме противогрибковых таблетированных препаратов.

В большинстве случаев дерматологи назначают раствор Хлоргексидин. Его противобактериологическое действие активно при розовом, красном и стригущем лишае у животных и людей.

Таблетки

Принимать таблетки можно только по назначению дерматолога. Противогрибковые препараты в этой форме эффективны при тяжелой степени поражения стригущего лишая. Все медикаменты губительно воздействуют на грибок, предотвращая распространение кожной инфекции. К тому же таблетки предупреждают осложнения и рецидив.

• Гризеофульвин. При микроспории помогает справиться с этим заболеванием. Таблетки относят к группе антибиотиков, оказывающим противогрибковое действие. Гризеофульвин имеет множественные противопоказания, а также возможен побочный эффект.
• Тербинафин. Одновременное использование этих таблеток и мази не рекомендовано из-за риска передозировки активным компонентом. Тербинафин предупреждает распространение инфекции, устраняет симптомы заболевания и оказывает профилактическое действие за счет накопительного эффекта.

Инструкция по применению противогрибковых препаратов

Лечение противогрибковыми препаратами должно проходить только после визита к врачу, и в соответствии с его указаниями. Большинство медикаментозных средств от стригущего лишая и других видов грибковой инфекции оказывают токсический эффект, поэтому следует строго соблюдать схему терапии.

Дерматолог подбирает тактику лечения индивидуально, в зависимости от степени поражения кожного покрова, вида грибка, возраста пациента и других клинических особенностей.

Общая схема терапии

Мази используют местно, путем нанесения на участки с пятнами (лишаем). Рекомендуется предварительно очистить кожу с помощью дезинфицирующих растворов. Если поражена волосистая часть головы, то на этом месте все выбривают. Только после этого проводят обработку кожи.

Утром для снижения раздражения воспаленный участок смазывают раствором йода. Мазь необходимо использовать 2-3 раза в день (обед/день/вечер). После нанесения нужно сохранять положение покоя до полного впитывания средства. Частота применения зависит от препарата и степени поражения стригущим лишаем. Курс лечения мазями от 2 недель, а таблетками до 8 недель.

Важно! Мазь продолжают использовать еще несколько дней после завершения терапевтического курса в профилактических целях.

При развитии стригущего лишая у детей лечение может проводиться только под контролем дерматолога и педиатра. Активные компоненты противогрибковых средств вредны для организма человека, поэтому их применение для детей ограничено. Лекарство подбирается с особой осторожностью. Сильнодействующие мази в детском возрасте не используют.

Детям для снижения раздражения, зуда и других симптомов назначаются мази на основе серы, салициловой кислоты, йода или дегтя. Самолечение ребенка недопустимо не медикаментозными, ни народными средствами.

Показания

Предварительный диагноз ставит дерматолог при осмотре больного и наличии определенных симптомов. Подтверждается диагноз только после прохождения диагностики.

Показания к использованию мазей:

• образование пятен светлого/темного цвета (локализация и площадь могут быть различными);
• покраснение кожного покрова;
• шелушение и сильный зуд.

Без прохождения диагностики самостоятельно определить стригущий лишай практически невозможно, поскольку заболевание имеет симптоматику, схожую со многими дерматологическими патологиями.

Противопоказания

Многие больные начинают лечение стригущего лишая без посещения специалиста. Результатом может стать ухудшение состояния больного и прогрессирование заболевания из-за наличия противопоказаний. Перед использованием мазей и таблеток необходимо ознакомиться со списком противопоказаний.

Противогрибковые препараты в большинстве не рекомендованы к применению:

• при непереносимости составляющих компонентов;
• в период беременности, грудного вскармливания и детям до двух лет;
• при сифилисе, кожном туберкулезе, язвах и открытых ран.

Каждое лекарство имеет дополнительные противопоказания. Они могут вызвать осложнения грибкового поражения или сопутствующего заболевания, либо спровоцировать побочный эффект.

Беременным и детям противогрибковые мази могут быть назначены только при значительных рисках для здоровья или жизни. Процесс терапии должен строго контролироваться врачом.

Нежелательные эффекты

Реакция побочного действия происходит в случае индивидуальной непереносимости организмом состава лекарства, при игнорировании противопоказаний или нарушении схемы терапии.

Нежелательный эффект может проявиться в виде кожной аллергической реакции:

• зуд, покраснение или жжение не только в местах присутствия грибка;
• отечность поверхности эпителия или слизистых;
• крапивница, гиперемия и шелушение кожи;
• повышенное оволосенение на участке, где наносилось средство;
• отек Квинке или анафилактический шок.

При приеме Таблеток или падании мази внутрь может появиться тошнота с рвотными позывами, головокружение, мигрень.

Обратите внимание! Медикамент не вызывающий «эффект отмены» при длительном использовании может перестать действовать на саму инфекцию, так как привыкание к составу возникает у самого грибка.

Рецепты народной медицины

Стригущий лишай можно лечить с помощью домашней терапии, но только при совместном приеме медикаментозных препаратов. Народные средства должны использоваться, как вспомогательный метод основной терапии. Самыми эффективными народными рецептами от стригущего лишая считаются мази:

1. Яичная – из скорлупы выливают содержимое, а жидкостью, которая остается на скорлупной пленке, натирают места, пораженные микроспорией.
2. Изюмная – используется изюм без косточек, ягоду разминают и ею натирают лишайные пятна.
3. Зеленка и йод – наносят на больной участок кожного покрова один, потом другой препарат по 3-4 раза в сутки.
4. Свекольная – свеклу отваривают и отжимают, полученный сок смешивают с пчелиным медом (1:1) и наносят состав на дерму 4-6 раз в день.
5. Капустная – свежую капусту, натирают на терке и перемешивают со сметаной высокой жирности, смесь наносят на кожу и делают компресс.
6. Уксусная – марлю смачивают в растворе уксуса, и протирают составом места, где прогрессирует грибок (в состав рекомендуется добавлять 5 капель камфорного масла).

Избавиться от грибковой инфекции сложно. Даже вылеченное заболевание при ослаблении иммунитета может вернуться через 2-4 недели.

• соблюдение индивидуальной гигиены;
• регулярное мытье рук, в особенности после контакта с животным;
• при посещении общественных купальных помещений использовать только собственные вещи;
• при присутствии в окружении больных людей/животных, зараженных лишаем, ограничить контакты ними.

В период лечения так же нужно следить за собственной гигиеной, поскольку споры грибка могут находиться не на человеке длительное время. Для профилактики можно периодически использовать антисептические средства.

Особое внимание необходимо уделять детям, проведя с ними профилактические беседы о личной гигиене и контакте с животными.

Стригущий лишай относится к заразным дерматологическим заболеваниям, ухудшающим здоровье человека. Лечение мазями нужно начинать при возникновении самых первых симптомов. Средства наружного применения малоэффективны в случае тяжелой формы болезни. При значительном распространении стригущего лишая лечение проводится таблетками.

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы 1), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром действия. Кроме того, большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакоки-нетики и токсичность.

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракок-цидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)

Антибиотики - амфотерицин В, микогептин Производные имидазола - миконазол, кетоконазол Производные триазола - итраконазол, флуконазол

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики - гризеофульвин

Производные N-метилнафталина - тербинафин (ламизил, тербизил) Производные нитрофенола - нитрофунгин Препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид П. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-пато­генными грибами (например, при кандидамикозе)

Антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В Производные имидазола - миконазол, клотримазол Бис-четвертичные аммониевые соли - декамин

При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кок-цидиоидомикозе) один из основных лечебных препаратов - амфотерицин В (ам-фостатин, фунгизон). Он является полиеновым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosum. На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает пре­имущественно фунгистатическим 1 эффектом, который связан с нарушением про­ницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избира­тельность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клет­ках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает, в связи с чем при необходимости его инъецируют под оболочки моз­га. Кроме того, его вводят в полости тела, ингаляционно и используют местно. Из организма выделяется почками. Выведение препарата происходит очень мед­ленно (за неделю 20-40%).

Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. Последнее усугубляется тем, что он кумулирует. Побочные эффекты наблюдаются часто, многие из них до­вольно серьезны. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эф­фекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, раз­нообразные аллергические реакции.

Лечение амфотерицином В следует проводить в стационаре при регуляр­ном контроле функции печени, почек, состава крови и содержания ионов калия в крови. При заболевании печени и почек амфотерицин В противопоказан.

К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол.

Миконазол вводят внутривенно, энтерально, редко - под оболочки мозга (через гематоэнцефалический барьер он проходит плохо). Парентерально ми­коназол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидио-микозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Мико­назол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Препарат вызывает много побочных эффек­тов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, ред­ко лейкопению, аллергические реакции и др. Частые побочные эффекты мико-назола ограничивают его применение. Препарат менее токсичен, чем амфо-терицин В.

Кетоконазол принимают внутрь. Он хорошо всасывается из пищеваритель­ного тракта и распределяется в большинстве тканей. Однако в ЦНС проходит пло­хо. Около 90% его связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется кето­коназол в печени. Выделяется почками и с желчью. t l /2 ~ 8 ч. Применяют препарат при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при по­ражении ряда слизистых оболочке Candida. Характеризуется значительной ток­сичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота.

Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуко-назол, итраконазол.

Флуконазол (дифлукан, максосист) хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер, t 2 ~ 30 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Применяют при ме­нингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиои­домикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические явления, угне­тение функций печени, кожные высыпания и др.

Кэтой же химической группе относится итраконазол. Вводят его энтераль­но. Всасывается вполне удовлетворительно. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Метаболизируется препарат в печени. t l /2 ~ 36 ч. Выделяется почка­ми. Применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, канди­дамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, го­ловокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.

Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов\ включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов.

Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicilliutn griseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибко­вых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Через 4-5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устой­чивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% проис­ходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизиру­ется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризео­фульвин выводятся почками и кишечником.

Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рацио­нально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением дру­гих противогрибковых средств (см. ниже).

Эффективным синтетическим препаратом является тербинафин (ламизил, тербизил). Он ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Вводится внутрь. На­капливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболи­зируется в печени. Метаболиты выделяются почками. Применяется в основном при онихомикозе (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматоми­козах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении препарата отмечаются тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, ред­ко неблагоприятное влияние на функцию печени. Применяют тербинафин и на­ружно в виде крема.

Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют ряд лекарствен­ных средств: миконазол, клотримазол, препараты ундеииленовой кислоты и ее солей (например, мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин), нитро-фунгин, препараты йода и др.

Для лечения кандидамикозов 1 особенно часто применяют антибиотик ниста­тин (фунгистатин, микостатин). Продуцентом его является Streptomyces noursei. Как и амфотерицин В, относится к антибиотикам полиеновой структуры. Фун­гистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением прони­цаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность к нистати­ну при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения.

При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин на­значают энтерально. Из кишечника он всасывается плохо. Применяют его также местно. При септической форме нистатин эффективен при приеме внутрь лишь в очень высоких дозах, позволяющих создать в крови фунгистатические концен­трации. В случае недостаточной эффективности нистатина при генерализован­ном кандидамикозе его заменяют амфотерицином В.

Переносится нистатин хорошо. Токсичность у него низкая. Из побочных эф­фектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея). При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин относится к антибиотикам полиеновой группы. Продуцируется Streptomyces levoris. Более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эф­фекты. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина.

К этой же группе противогрибковых препаратов может быть отнесен клотри-мазол, который, как и миконазол, является производным имидазола. Применяется в основном местно при кандидамикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. Токсичность препарата высокая, поэтому вводить его другими путями не следует.

При лечении кандидамикозов иногда назначают местно бис-четвертичное со­единение декамин. Он обладает антибактериальным и фунгистатическим эф­фектами. Переносится хорошо.

Препараты

96.Противовирусные ср-ва(арбидол, римантадин, осельтамивир, ацикловир, зидовудин, саквинавир, препараты интерферонов)

Биологические вешества, продуцируемые клетками макроорганизма Интерфероны

Большая группа эффективных противовирусных средств представлена произ­водными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются антиметабо­литами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот (см. табл. 30.1).

В последние годы особенно большое внимание привлекли противоретрови-русные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их

нейраминидазу. Полученные данные весьма перс­пективны для создания новых избирательно действующих противовирусных средств.

Направленность действия противовирусных средств может быть различной и касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны веще­ства, которые угнетают:

1) адсорбцию вируса на клетке и(или) проникновение его в клетку (энфувиртин, у-глобулин);

2) процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидантан, ремантадин);

3) синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);

4) синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксури-дин и другие аналоги нуклеозидов);

5) синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);

6) «сборку» вирионов (метисазон).

Кроме того, попадая в организм, вирусы вызывают образование клетками био­логически активного гликопротеина интерферона и включение гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Вирусные белки, являясь сильными антигена­ми, вызывают образование антител, нейтрализующих действие вирусов. Созда­ние лекарственных средств, стимулирующих биосинтез интерферона и антите-лообразование, также перспективно в борьбе с вирусными инфекциями.

Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарствен­ных средств, могут быть представлены следующими группами (подробнее см. в табл. 30.1).

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, три-флуридин, идоксуридин

Производные пептидов - саквинавир Производные адамантана - мидантан, ремантадин Производное индолкарбоновой кислоты - арбидол применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД 1). Вызывается он специальным ретровирусом - вирусом иммунодефицита челове­ка (ВИЧ; HIV 2). Терапия СПИДа требует применения противоретровирусных, а также симптоматических средств.

Противоретровирусные препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции, пред­ставлены следующими группами.

/. Ингибиторы обратной транскриптазы А. Нуклеозиды Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин Б. Ненуклеозидные соединения Невирапин Делавирдин Эфавиренц 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир

Одним из противоретровирусных соединений является производное нуклео-зидов азидотимидин (З-азидо-З-дезокситимидин), получивший название зидо­вудин (азидотимидин, ретровир). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечеб­ный эффект. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Лег­ко проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метабо­лизируется в печени (образуется глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизмененном виде почками (табл. 30.2).

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевти­ческий эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зи­довудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Сле­дует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.

Из побочных эффектов на первое место выступают гематологические наруше­ния: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

В отношении ВИЧ эффективен также ставудин (зерит). Он является синте­тическим аналогом тимидина. В организме превращается в трифосфат, который и подавляет репликацию вирусов ВИЧ за счет ингибирования обратной транс­криптазы и угнетения синтеза ДНК, иРНК и вирусных белков

Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа препаратов - ингиби­торы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных бел­ков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники ви­руса, что задерживает развитие инфекции. Аспартатпротеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных ферментов человека, что позволяет создавать препараты указанного типа с выраженной избирательностью проти­вовирусного действия.

При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами (например, саквинавир + зи­довудин; саквинавир + зидовудин + зальцитабин).

Значительным достижением является создание избирательно действующих лротивогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нук­леозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс). По химической структуре это аналог пуриновых нуклео­зидов. В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках дей­ствует в виде трифосфата 2 , нарушая рост вирусной ДНК. Кроме того, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репли­кацию вирусной ДНК. Как уже отмечалось, последняя значительно (в десятки раз) чувствительнее аналогичного фермента клеток макроорганизма.

Всасывание ацикловира из желудочно-кишечного тракта неполное. Макси­мальная концентрация определяется через 1-2 ч. Биодоступность около 20%. Сбелками плазмы связывается 12-15% вещества. Вполне удовлетворительно про­ходит через гематоэнцефалический барьер. К этой группе относятся производные пептидов - саквинавир (инвираза), нельфинавир (вирасепт), индинавир, ритонавир и др. Имеющиеся клини­ческие данные свидетельствуют о выраженной противоретровирусной активнос­ти синтезированных ингибиторов ВИЧ-протеаз.

Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Он является вы­сокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмот­ря на низкую биодоступность препарата (~ 4%)", удается достигать таких концен­траций его в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Большая часть вешества связывается с белками плазмы крови. Вводится препа­рат внутрь. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические расстройства, по­вышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, ги­пергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру. Назначают препарат в основном при простом герпесе (Herpes simplex), при по­ражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (Varicella zoster), а также при цитомегаловирусной ин­фекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и мест­но. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эф­фект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введе­нии отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

Ряд препаратов эффективен в качестве противогриппозных средств. Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, мо­гут быть представлены следующими группами. /. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир

Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса грип­па типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и пре­пятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется реп­ликация вируса.

К этой группе относится мидантан (адамантанамина гидрохлорид, аманта­дин, симметрел). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделя­ется в основном почками.

Иногда препарат примененяется для профилактики гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэффективен. Более широко мидантан используется как противопаркинсоническое средство (см. главу 10). Вводят его внутрь.

Мидантан может оказывать отрицательное влияние на ЦНС (возникают по­вышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия). Возможны диспепсичес­кие нарушения, кожные поражения.

Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эф­фектами обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по хи­мической структуре с мидантаном. У ремантадина t 1/2 в 2 раза продолжитель­нее, чем у мидантана, и соответствует 24-30 ч. В меньшей степени, чем мидан­тан, препарат влияет на ЦНС. В связи с этим применяется значительно чаще, чем последний.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа препаратов ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, кото­рая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«ми-шеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, свя­занного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

Одним из ингибиторов этого фермента является занамивир (реленца). Его применяют интраназально или ингаляционно (в порошке). При ингаляции пре­парата биодоступность соответствует примерно 15%. t 1/2 ~ 2 ч. Выделяется препа­рат почками. При местном применении побочных эффектов не отмечено. В ред­ких случаях на фоне имеющейся патологии дыхательных путей наблюдается бронхоспазм.

Второй препарат - осельтамивир (тамифлу) - используется в виде этилово­го эфира. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта, быстро гидроли-зуется (в кишечнике, печени, крови). Биодоступность активного метаболита около 80%. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3-4 ч. t l /2 ~ 6-10 ч. Выделяется почками.

Переносится препарат относительно хорошо. Однако около 15% больных от­мечают тошноту, реже возникает рвота. Для уменьшения диспепсических явле­ний рекомендуется принимать препарат во время еды.

Созданы препараты, применяемые как при гриппе, так и при других вирусных инфекциях. К группе синтетических препаратов, ингибирующих синтез нуклеи­новых кислот, относится рибавирин (рибамидил). Он является гуанозиновым аналогом. В организме препарат фосфорилируется. Монофосфат рибавирина уг­нетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК.

Эффективен при гриппе типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (вводят ингаляционно), геморрагической лихорадке с почеч­ным синдромом и при ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов отмечаются кожная сыпь, конъюнктивит. В эксперименте показано, что рибави­рин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным эффектами.

К числу разных препаратов относится арб идол. Он является производ­ным индола. Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного ви­русами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфек­циях. По имеющимся данным, арбидол, помимо умеренного противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулиру­ет клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится препарат внутрь. Переносит­ся хорошо.

Вместе с тем для противовирусной терапии применяют и биогенные вещества, особенно интерферон ы. Специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают, однако имеют выраженную видовую специфичность в отношении клеток макроорганиз­ма. Резистентности к интерферонам у вирусов не возникает. Через несколько не­дель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются.

Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Механизм их противовирусного действия, по-видимому, обусловлен тем, что они вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда фермен­тов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приво­дит к угнетению репликации вирусов.

Для интерферонов человека t |/2 при внутривенном введении составляет 2-4 ч. Через гематоэнцефалический барьер интерфероны практически не проходят.

Известны 3 основных типа интерферонов: а (лейкоцитарный; IFN-ct), В (фиб-робластный; IFN-B) и у (иммунный интерферон, продуцируемый в основном Т-лим-фоцитами; IFN-y). В настоящее время методом генной инженерии получены все 3 разновидности интерферонов человека. В качестве противовирусных средств в основном используются препараты ct-интерферонов (сх-2а и ct-2b), как естествен­ных, так и рекомбинантных (интрон-А, роферон-А, алферон и др.). Место интерферонов в лечении вирусных инфекций требует уточнения. Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при герпетическом кера­тите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясыва­ющем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эрите­мы и болезненность в месте введения препарата, отмечается прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение (раз­виваются гранулоцитопения и тромбоцитопения). Описаны отдельные случаи аллергических реакций.

Предложен препарат пегасис, представляющий собой конъюгат интерферо­на сх-2а с бис-монометоксиполиэтиленгликолем. Вводят подкожно один раз в неделю. Рекомендован для лечения больных хроническим гепатитом С без цир­роза или с компенсированным циррозом у взрослых.

Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают анти клеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Показано, что они подавляют рост нормальных и опухолевых клеток. Очевидно, это связано с угне­тением деления клеток. Иммунный интерферон (у-интерферон, Т-интерферон), продуцируемый в основном Т-лимфоцитами, является цитокином. Он характе­ризуется антипролиферативной активностью, а также повышает активность мак­рофагов и цитотоксичность естественных клеток-киллеров.

Способностью вызывать образование интерферонов обладают не только ви­русы, но и многие бактерии, риккетсии, экстракты грибов и плесеней, а также различные химические соединения. Некоторые интерфероногены используют в медицинской практике. Так, при вирусных инфекциях глаз иногда применяют интерфероноген полудан. По химическому строению он является полиаденил-уридиловой кислотой. Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок, а так­же вводят субконъюнктивально.

Для введения внутрь создан индуктор эндогенного интерферона амиксин -низкомолекулярное синтетическое соединение из группы флуоренов. Он повы­шает продукцию интерферона Т-клетками. Является также иммуностимулятором и оказывает прямое противовирусное действие.

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Это груп­па соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабаты­вается клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биоло­гически активных веществ эндо- и экзогенного происхождения. Образуются интерфероны в самом начале инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению вирусами. Характеризуются широким противовирусным спектром.

Гризеофульвин являлся традиционным средством лечения стригущего лишая в связи с длительной историей переносимости безопасности и эффективности. Данный препарат активен в отношении Trichophyton tonsurans - наиболее частого возбудителя инфекции, - а также против Microsporum spp., и обычно он назначается курсом 6-8 недель. Тербинафин - относительно новый противогрибковый препарат, обладающий выраженной активностью против Trichophyton , но не против Microsporum , и может назначаться только 2-4 недельным курсом, в сравнении с 6-8 недельным курсом гризеофульвина.

Стригущий лишай вызывается, главным образом, представителями рода Trichophyton и поражает большое число детей, проживающих в городах США. Несмотря на то, что гризеофульвин внутрь является в таких случаях препаратом выбора, авторы представили мета-анализ клинических испытаний, сравнивавших тербинафин и гризеофульвин внутрь для лечения стригущего лишая у детей.

Поиск рандомизированных клинических исследований проводился в базе данных MEDLINE. Критерии отбора включали оральное назначение гризеофульвина по меньшей мере 6 недель и идентификация патогенных дерматофитов с кожи волосистой части головы на момент включения в исследование. Результаты культурального исследования с кожи головы минимум через 8 недель после включения использовались как критерий оценки исхода. Определение общего отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ), тест достоверности различий Кохран-Ментел-Хензела и тест на однородность использовались для статистического анализа.

Авторами найдено шесть публикаций, удовлетворяющих всем критериям включения. Исследования были сгруппированы по исходам на 12 и 16 неделю после включения. Общее ОШ составило 0,86 (95% ДИ 0,57-1,27). При анализе 5 исследований, в которых Trichophyton spp. был преобладающим возбудителем, по исходам через 12 недель после включения, результаты были близки к тому, чтобы свидетельствовать о преимуществе тербинафина (ОШ 0,65 ). Для исходов на 8 неделе после включения различий между препаратами не было установлено (ОШ: 0,84 ).

Таким образом, данный мета-анализ показал, что 2-4 недельный курс тербинафина настолько так же эффективен, как и 6-8 недельный курс гризеофульвина для лечения инфекции кожи головы, вызванной Trichophyton . Гризеофульвин, вероятно, имеет преимущества перед тербинафином в редких случаях, вызванных Microsporum spp.

J.D. Nelson, G.H. McCracken.

Ped. Infect. Dis. J. Newsletter. 2005; 24(2):1

D. Fleece, J.P. Gaughan, S.C. Aronoff.

Griseofulvin Versus Terbinafine in the Treatment of Tinea Capitis: A Meta-analysis of Randomized, Clinical Trials.

Pediatrics. 2004; 114(5): 1312-1315.

стригущий лишай, Trichophyton spp., тербинафин, гризеофульвин, мета-анализ