Гиперандрогения. Синдром гиперандрогении

Представляет собой собирательный диагноз, в котором имеется ряд синдромов и заболеваний, приводящих к повышению концентрации мужских половых гормонов в женском организме. На сегодняшний день это патология считается довольно распространенной: диагноз гиперандрогения устанавливает 5–7% девочек, достигших полового созревания и 10–20% женщин, находящихся в детородном периоде.

Проблема лечения этого заболевания стоит так остро не только по причине возникновения дефектов внешности женщин, но и из-за бесплодия. Именно поэтому каждой женщине необходимо иметь общие представления об этом заболевании: о его причинах, клинической картине, особенностях постановки диагноза, а также тактике лечения.

Основы физиологии – половые гормоны

Гормоны мужской репродуктивной системы. Основным представителем этих секретов является тестостерон. Не многим известно, что в малом количестве эти гомоны присутствуют в организме женщины. Они синтезируются в клетках яичников, коре надпочечников и ПЖК. За выработку регламентированного количества андрогенов следит гипофиз с помощью выделения адренокортикотропного и лютеинизирующего гормонов.

Функции андрогенов значительны:

  • эстрогены и кортикостероиды являются их производными;
  • оказывают влияние на возникновение полового влечения у женщины;
  • влияют на рост трубчатых костей во время полового созревания;
  • благодаря их воздействию формируются вторичные половые признаки: оволосение по женскому типу, рост молочных желез и изменение голоса.

Нормальное функционирование и развитие организма может происходить лишь при достаточном содержании андрогенов в крови женщины. Однако их избыток является причиной множества косметических дефектов во внешности, развития метаболических нарушений, сбоев в менструальном цикле вплоть до нарушения фертильности (возможность женщины, находящейся в репродуктивном периоде, зачинать и вынашивать ребенка).

Андрогения у женщин также является характерным показателем нарушений гормонального фона.

Этиологические факторы заболевания

Избыток андрогенов у женщин является основной характеристикой вышеописанного синдрома, однако, существует три типа этого заболевания. Андрогения у женщин один из них. В зависимости от локализации патологического процесса гиперандрогения может быть яичниковой, надпочечниковой и смешанной. Она может иметь первичный или вторичный характер возникновения.

Причинами возникновения синдрома являются:

  • наследственная предрасположенность – у большинства женщин с синдромом гиперандрогении есть родственницы, которые страдали этим заболеванием;
  • нарушение функций высших нервных центров: гипофиза и гипоталамуса. Именно эти отделы головного мозга влияют на работу яичников;
  • врожденные аномалии коры надпочечников – угнетение выработки одного вида гормонов и увеличение синтеза других является привычным делом для таких врожденных дисфункций;
  • продуцирующие опухоли яичников или надпочечников влияют на количественную выработку гормонов, в частности, андрогенов;

  • поликистоз яичников - одна из самых частых причин, которая влияет на синтез мужских гормонов в организме женщины;
  • адреногенитальный синдром - патология, при которой чрезмерное количество мужских гормонов вырабатывается надпочечниками;
  • пролактинома - новообразование в области гипофиза, оказывающее влияние на выработку пролактина;
  • болезнь Иценко-Кушинга - заболевание, характеризующееся чрезмерным синтезом гормонов корой надпочечников;
  • гипертрофия яичников;
  • повышение активности ферментов, влияющих на скорость выработки стероидных гормонов;
  • несбалансированный и неконтролируемый прием оральных контрацептивов, анаболических стероидов и глюкокортикоидов;
  • снижение выработки трийодтиронина и тетрацодтиронина по причине нарушения работы щитовидной железы;
  • хроническое нарушение функционирования гепатоцитов.

Все вышеописанные причины представляют собой лишь приблизительный перечень факторов, влияющих на развитие заболевания.

Симптомы гиперандрогении

Симптомы гормональных нарушений всегда отличаются своей спецификой, спутать их с другим заболеванием очень сложно. Основными проявлениями клинической картины принято считать:

  • - чрезмерное оволосение характерно для мужчин, однако, в этом случае оно отмечается у лиц женского пола. Усиленный рост волос по срединной линии живота, в области груди и на лице - типичные признаки. Параллельно с увеличением растительности возникают залысины на голове. Необходимо дифференцировать это проявление от , причиной развития которого является не чрезмерная выработка андрогенов, а посторонние причины (к примеру, порфирии). А также свою роль играет расовая принадлежность пациентки: у лиц европеоидной расы растительность скудная в сравнении с эскимосками;
  • акне и отшелушивание эпителия представляет собой косметический дефект, который зачастую является внешним проявлением более серьезных проблем, спрятанных внутри организма;
  • нарушение менструального цикла, в частности, - опсоолигоменорея - слишком короткие или длинные промежутки между менструациями, - отсутствие менструация или бесплодие. Как правило, эти симптомы чаще всего встречаются при ;
  • прибавка в весе может наблюдаться при всех формах этой патологии (избыточный вес составляет 20% от величины нормы);
  • уменьшение количества мышечной массы в области конечностей, брюшного пресса, остеопороз и атрофия кожных покровов - симптомы, характерные для ;

  • неравномерная продукция гормонов может стать основной причиной снижения иммунитета, опорной функции организма и возникновения различных инфекционных заболеваний;
  • при патологии со стороны надпочечниковых желез может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе, однако, не исключается возможность развития этой патологии и при яичниковой форме гиперандрогении;
  • чрезмерное развитие наружных половых органов, относящихся к промежуточному типу. Увеличение клитора, мочеполового синуса и заметное уменьшение щели между большими половыми губами можно выявить сразу же после рождения ребенка или в младенческом периоде. Как правило, это проявление является следствием врожденной патологии коры надпочечников;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы, а именно артериальная гипертензия, гипертрофия миокарда левого желудочка, ретинопатия;
  • астенический синдром: постоянная усталость, сонливость, апатия или депрессия. Эти проявления связаны с нарушением синтеза глюкокортикоидов.

Возникновение вышеописанных проявлений является причиной для обращения в поликлинику и проведения дальнейшего обследования.

Осложнения гиперандрогении

Несвоевременное выявление заболевания или же неправильно назначенная терапия может сильно отразиться на состоянии организма. Одними из наиболее важных осложнений являются:

  • если патология эндокринной системы врожденная, то появляются различные аномалии развития, наиболее распространенными являются аномалии развития репродуктивной системы.
  • если гиперандрогения обусловлена опухолевым процессом, то метастазирование злокачественных новообразований можно отнести к наиболее опасным осложнениям. Как правило, такая клиническая картина характерна для опухолей надпочечников.
  • при нарушении гормонального фона могут возникать другие заболевания органов и систем. К наиболее распространенным нарушениям относятся хроническая почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы.

К сожалению, этот перечень не заканчивается, так как его можно продолжать еще на десятки позиций вниз. Однако именно этот факт должен сподвигнуть каждую пациентку вовремя обратиться к врачу для предотвращения этих осложнений. Лишь своевременная диагностика и индивидуальное назначение терапии сможет гарантировать положительную динамику заболевания.

Диагностика гиперандрогении

Для проведения диагностики этого заболевания необходимо собрать все необходимые анамнестические показатели, провести физикальный осмотр и параллельно определить уровень полового развития пациентки, регулярность менструаций, характер оволосения, наличие дерматопатии.

Проведение лабораторных исследований направлено на определения уровнять , и глобулина, связывающего половые гормоны. После определения концентрации андрогенов необходимо уточнить характер их избытка: надпочечниковый или яичниковый. Дифференцировать две эти патологии помогут клинические анализы:

  • для надпочечниковой (адреналовой) гиперандрогении характерно ;
  • для яичникового вида синдрома характерно увеличение содержания тестостерона в крови и АСД.

При чрезмерном увеличении этих показателей у женщины обязательно нужно проводить дифференциальную диагностику с опухолевыми заболеваниями. Проведение КТ или МРТ поможет подтвердить или опровергнуть это предположение. А также в качестве дополнительного метода может применяться ультразвуковая диагностика. Этот метод подходит для выявления поликистозных деформаций яичников.

Лечение

Основной особенностью лечения гиперандрогении является длительность курса. Назначенная терапия нуждается в обязательном дифференцированном подходе к тактике ведения пациентки. Как правило, средством для проведения корректировки гиперандрогении используются эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, обладающие антиандрогенным действием.

Препараты этой группы направлены на снижение продукции гонадотропинов и скорость овуляции, торможение синтеза овариальных секретов, увеличение количества глобулинов, связывающих половые гормоны.

А также синдром гиперандрогении купируется с помощью кортикостероидов. Их применение также оправдано для подготовки женщины к будущему зачатию, периоду гестации при появлении этого заболевания. В случае высокой активности ферментов курс терапии может продлиться год и более.

Лечение гиперандрогении у женщин также заключается и в лечении внешних проявлений заболевания. К примеру, для устранения дерматопатии зачастую используется периферическая блокада андрогенных рецепторов. Параллельно с ней применяется терапия для устранения сопутствующих заболеваний эндокринной системы.

При возникновении ожирения применяются меры для снижения массы тела, а именно диета с низким содержанием углеводов и умеренные физические нагрузки. Все корректировки назначенного лечения должны осуществляться лишь лечащим врачом после проведения лабораторных и клинических исследований.

Профилактика гиперандрогении

Это заболевание не имеет каких-либо специфических мер профилактики. Однако к основным пунктам, направленным на поддержание равновесия и здоровья организма, можно отнести правильный образ жизни, отказ от вредных привычек, сбалансированное питание и систематические занятия спортом.

Каждая женщина должна знать и помнить, что чрезмерное снижение веса тела может привести к нарушению гормонального фона и поспособствовать развитию не только синдрома гиперандрогении, но и другим заболеванием эндокринной системы. Занятия спортом также должны быть умеренными, ведь профессиональный спорт достаточно часто подтолкнуть женщин на употребление стероидов, приводящих к различным проблемам со здоровьем.

Главное - помнить, что зачастую ваше здоровье в ваших же руках и именно соблюдение рекомендаций врача сможет решить все проблемы. Гипоандрогения - сложное заболевание, требующее всестороннего лечения.

Гиперандрогения – патологическое состояние, которое возникает у девочек и женщин, и характеризуется повышенным уровнем андрогенов в организме. Андроген считается мужским гормоном – в женском организме он тоже присутствует, но в незначительном количестве, поэтому, когда его уровень возрастает, у женщины появляются характерные симптомы, среди которых прекращение менструации и бесплодие, оволосение по мужскому типу и некоторые другие. Изменение гормонального фона требует срочной коррекции, поскольку это может стать причиной развития множества патологий в организме женщины.

Андрогены вырабатываются яичниками, адипоцитами и надпочечниками. И они влияют не только на какие-то внешние проявления, но и на работу внутренних органов, в том числе почек, печени, репродуктивной системы, костно-мышечной системы.

Разновидности и причины возникновения

В зависимости от того, какой орган начинает продуцировать большое количество андрогенов, выделяют несколько форм этого патологического состояния. Наиболее распространённая форма – это яичниковая гиперандрогения , при которой избыток гормонов продуцируется яичниками. Обычно это связано с такими патологиями, как поликистоз яичников или опухоли органа, способные продуцировать андрогены.

Чаще всего такая форма патологии носит наследственный характер – если возрастание выработки андрогенов наблюдалось у матери, то высока вероятность, что недуг проявиться и у её потомства. Накапливаясь, андрогены и становятся причиной развития такого патологического состояния, как гиперандрогения. Также причины развития этой формы гиперандрогении могут крыться в нарушениях работы гипоталамуса и гипофиза, отвечающих за нормальный гормональный фон женского организма.

Вторая форма – надпочечниковая гиперандрогения , которая может встречаться у девочек уже в раннем возрасте. Причины развития этой формы заключаются в недостаточности ферментов, обеспечивающих продукцию гормонов надпочечников.

Центральная форма патологии развивается в тех случаях, когда гипофиз или гипоталамус поражены опухолью. Но также есть ещё и периферическая форма, которая возникает как следствие сахарного диабета и при нарушениях жирового обмена.

Наиболее часто встречающейся является смешанная гиперандрогения , которая обусловлена сразу несколькими нарушениями. Это может быть надпочечниковая гиперандрогения и нарушение яичникового генеза или яичникового и центрального генеза и т. д.

Гиперандрогения и беременность

Как уже упоминалось выше, гиперандрогения может стать причиной у девочек и . Но бывают такие исключительные случаи, когда женщина с такой патологией все же может забеременеть, и тогда ей следует быть готовой к тому, что гиперандрогения при беременности преимущественно заканчивается непроизвольным выкидышем. В тех случаях, если выкидыш не произошёл, высока вероятность замирания плода в утробе матери с необходимостью механической чистки полости матки для его эвакуации.

Все это неблагоприятно сказывается на здоровье женщины и ещё больше усугубляет проблему гормонального дисбаланса, поэтому чтобы подобного не произошло, диагностика гиперандрогении должна проводиться до зачатия, чтобы в последующем, после лечения, у женщины был шанс стать матерью прекрасного малыша.

Конечно же, не во всех случаях гиперандрогения и нормальная беременность являются несовместимыми понятиями – если гормональные нарушения развились на поздних сроках, есть риск преждевременных родов, но малыш при этом будет здоровым. Поэтому очень важно своевременно становиться на учёт в женскую консультацию – врач может не только определить патологию на ранних сроках, но и успешно лечить её, дав женщине возможность выносить ребёнка.

Симптомы

Как уже было сказано выше, синдром гиперандрогении у девочек можно определить в самом маленьком возрасте. Это такие симптомы нарушения гормонального фона, как:

  • гипертрофия клитора;
  • частичное сращение больших половых губ;
  • повышенное оволосение по мужскому типу (срединная полоса живота, подбородок и щеки, грудь.).

У девочек, которые страдают этой болезнью в подростковом возрасте, не начинается менструация, а если болезнь встречается у женщин, наступает прекращение менструального цикла. Другие симптомы такой патологии, как гиперандрогения - это:

  • выпадение волос на голове;
  • появление кожных высыпаний на лице и теле (по типу акне);
  • выраженная сухость кожных покровов, шелушение.

Также у девочек и женщин отмечаются метаболические нарушения, проявляемые чаще всего различной стадии, а также атрофией мышц. В некоторых случаях женский голос может огрубеть и стать похожим на мужской – чаще всего такой симптом проявляется у взрослых женщин. Если же гиперандрогения у женщин развивается в молодом возрасте, высока вероятность того, что их мышечный корсет увеличится, из-за чего тело приобретёт мужественный рельеф и большой мышечный массив.

Конечно же, есть и общие симптомы патологического состояния у женщин. К ним относятся:

  • раздражительность;
  • утомляемость;
  • восприимчивость к инфекциям вследствие снижения иммунитета и т. д.

Диагностика и лечение

Поставить диагноз, основываясь только на внешних проявлениях патологии, невозможно. Поэтому врач назначает пациенткам лабораторное исследование, позволяющее оценить гормональный фон, в том числе и уровень андрогенов. Также показано проведение УЗИ исследования, которое даст специалисту возможность выявить причины заболевания, без чего эффективное лечение невозможно.

Лечение зависит от формы патологии, обнаруженной у женщины. В частности, если у неё гиперандрогения яичникового генеза, показан приём антиандрогенных оральных контрацептивов. А для утилизации избытка гормонов показано применение таких лекарственных средств, как Метипрет и Дексаметазон. Эти средства повышают уровень женских гормонов, а те, в свою очередь, утилизируют излишки мужских.

Когда причиной развития патологии становится опухоль, требуется её оперативное удаление с последующим лечением, которое будет подбираться для пациентки индивидуально в каждом конкретном случае.

Если у девочек или женщин диагностирована надпочечниковая гиперандрогения, то её лечение будет заключаться в назначении глюкокортикоидных гормонов - тот самый вышеописанный Дексаметазон. Отметим, что проще всего лечить болезнь яичникового генеза, поскольку современная фармацевтическая промышленность предлагает большое количество средств, способных стабилизировать гормональных фон женщины. Надпочечниковая гиперандрогения и смешанная форма патологии труднее поддаются лечению, и представительницам прекрасного пола требуется в течение длительного времени (а то и всю жизнь) употреблять прописанные врачом препараты.

Лечить болезнь народными методами можно, но их эффективность очень низкая. Тем не менее есть некоторые травы, обладающие гормоностабилизирующим эффектом, поэтому если их пить в виде настоев и отваров, они могут немного улучшить состояние женщины. Правда, лечить таким образом патологию можно только после консультации со специалистом.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Заболевания со схожими симптомами:

Авитаминоз - это болезненное состояние человека, которое наступает в результате острой недостачи витаминов в организме человека. Различают весенний и зимний авитаминоз. Ограничений, что касается пола и возрастной группы, в этом случае нет.

Синдром Иценко-Кушинга – патологический процесс, на формирование которого влияют высокие показатели уровня гормонов глюкокортикоидов. Главным из них является кортизол. Терапия заболевания должна быть комплексной и направленой на купирование причины, способствующей развитию недуга.

Гиперандрогения у женщин - это состояние, вызванное сбоем в работе эндокринной системы, при котором в женском организме продуцируется слишком много мужских половых гормонов.

Иногда количество андрогенов не выходит за рамки нормы, но повышается чувствительность организма к их действию. Причины, симптомы, лечение - разнообразны. Терапия назначается врачом и проводится строго под его контролем и наблюдением.

Особенности этой патологии в том, что она проявляется нарушениями репродуктивных функций, метаболизма, андрогенными изменениями внешности, в то время как все эти явления обусловлены общей причиной - высоким уровнем мужских гормонов и высокой чувствительностью организма к их воздействию.

Медицинская статистика утверждает, что гиперандрогенией в той или иной степени страдают от 4 до 7,5 % девочек подросткового возраста, и от 10 до 20 % взрослых лиц женского пола.

Мужские гормоны у представительниц прекрасного пола вырабатываются яичниками, корой надпочечников, а также подкожными жировыми структурами. Андрогены являются предшественниками эстрогенов и отвечают за формирование полового поведения. В пубертатном возрасте мужские гормоны играют важную роль в процессах роста. Под их воздействием созревают кости скелета, вовремя замыкаются зоны роста, но перенасыщение организма андрогенами запускает цепочку патологий, влияющих на здоровье женщины.

Признаки гиперандрогении у женщин:

  • вызывают формирование эстетических проблем внешности (алопеции, акне и других);
  • являются причиной нарушения обмена веществ, что нередко заканчивается ожирением;
  • приводят к сбоям в работе репродуктивной системы (нарушению менструального цикла, отсутствию овуляции, бесплодию).

Если женщина не получает медикаментозного лечения, то все вместе это может спровоцировать развитие онкологических процессов, сахарного диабета и нарушения работы сердечно-сосудистой системы.

Причины

Гинекологи подразделяют гиперандрогению на 3 типа, в зависимости от причин возникновения:

  • яичниковую (овариальную);
  • надпочечниковую (адреналовую);
  • смешанного характера.

Она может быть наследственной или приобретенной, а также:

  • абсолютной (когда присутствует избыток андрогенов в крови);
  • относительной (когда патология обусловлена чрезмерной восприимчивостью женского организма к действию мужских гормонов).

Избыточный синтез андрогенов происходит при опухолевых процессах в яичниках, гипотиреозе, генетически обусловленной гиперплазии надпочечников и других дисфункциях организма, а также может стать последствием приема медикаментов, симулирующих активность мужских половых гормонов.

Синдром гиперандрогении и его симптомы

Клинические проявления гиперандрогении у женщин зависят от причин и степени поражения. Иногда симптоматика может нарастать в течение многих лет.

Начальные проявления приходятся обычно на период полового созревания:

  • на коже возникает жирная себорея;
  • лицо покрывается вульгарными угрями, акне;
  • длительность менструального цикла меняется, регулы могут отсутствовать долгое время;
  • на лице, руках и ногах появляются «лишние» волосы.

В дальнейшем формируются кистозные изменения яичников. Овуляция не происходит, долгожданная беременность не наступает. Если зачатие случается, то велик риск выкидыша в течение первых недель. Это связано с дефицитом прогестерона, который называют гормоном беременности. При гиперандрогении женский организм не в состоянии продуцировать достаточное его количество. В редких случаях полного вынашивания беременности она бывает тяжелой и протекает с высоким риском осложнений. Родовая деятельность отличается слабостью, а околоплодные воды отходят намного раньше положенного срока.

Часто гиперандрогения проявляется беспричинной сонливостью, быстрой утомляемостью, появлением депрессивных состояний. Это обусловлено сбоем процессов секреции глюкокортикоидов в коре надпочечников.

В климактерическом возрасте происходит потеря волос на висках и в теменной области, что вызывает у многих женщин развитие неврозов и появление депрессивных состояний.

При тяжелых формах гиперандрогении могут наблюдаться изменения женских половых органов, огрубение голоса, формирование мускулатуры и жировых отложений на теле по мужскому типу.

Если секреция андрогенов происходит на фоне развития опухолевых процессов в надпочечниках и яичниках, рост новообразований ускоряется.

Диагностика

Диагностика гиперандрогении у женщин производится:

  • на основе внимательного сбора и изучения анамнеза;
  • путем физикального осмотра и оценки полового развития;
  • по результатам анализа крови на тестостерон и другие показатели.

Выявленный избыток андрогенов требует выяснения причины патологии. Для этого применяются методы КТ, МРТ и УЗИ. Иногда проводится сцинтиграфия с радиоактивным йодом. Исследуется область надпочечников, органы малого таза. Производится лабораторное исследование проб мочи.

Нередко возникает необходимость осмотра и консультирования женщин с гиперандрогенией другими специалистами: генетиком, эндокринологом и дерматологом.

Лечение

Лечение гиперандрогении у женщин - процесс долгий, требующий разностороннего подхода. В качестве главных средств терапии применяются медикаментозные эстроген-гестагенные препараты, подавляющие выработку и действие мужских половых гормонов.

Они блокируют синтез андрогенов и чувствительность к ним рецепторов женского организма. В тяжелых случаях гормонозаместительная терапия осуществляется на протяжении года и более. При выраженных дерматопатиях применяется периферическая блокада рецепторов, реагирующих на андрогены. Параллельно проводится коррекция состояний, связанных с проявлением субклинического гипотиреоза и других отклонений.

При избыточной выработке инсулина, признаках ожирения наряду с аптечными препаратами хороший эффект дают дополнительные меры по коррекции веса - специальная диета и комплекс физических упражнений. Если в организме имеются опухолевые процессы, они чаще всего доброкачественного характера.

Удаление новообразований производится хирургическим путем, при этом вероятность повторного роста практически исключена. Женщинам, страдающим гиперандрогенией, необходимо длительное диспансерное наблюдение, чтобы в будущем они могли запланировать беременность и успешно ее выносить.

Можно ли как-то предупредить развитие гиперандрогении? В настоящее время не существует мер профилактики, которые бы полностью гарантировали защиту от подобной патологии.

Тем не менее можно существенно снизить риски, если:

  • вести здоровый образ жизни;
  • правильно, сбалансированно и регулярно питаться;
  • отказаться от пагубных привычек;
  • ежедневно выполнять комплекс несложных физических упражнений, не увлекаясь при этом чрезмерными спортивными тренировками, так как они могут спровоцировать развитие гиперандрогении, особенно если имеет место прием стероидных медикаментов.

Важно своевременно лечить патологии, возникающие в организме, и не пренебрегать регулярными профилактическими осмотрами.

Видео на тему

Подписывайтесь на наш Телеграмм канал @zdorovievnorme

Гиперандрогенные проявления наблюдаются у больных с патологией печени и желчевыводящих путей, с дефицитом витаминов, минералов и микроэлементов, порфирией и дерматомиозитом, с хроническими заболеваниями почек и дыхательной системы, в том числе на фоне туберкулезной интоксикации.

Действие андрогенов на волосы зависит от их типа и локализации. Рост волос в подмышечных и лобковой областях стимулируют даже небольшие количества андрогенов, поэтому он начинается на ранних стадиях полового развития (адренархе), когда уровни андрогенов низки и они секретируются надпочечниками. Волосы на груди, животе и лице появляются в присутствии гораздо больших количеств андрогенов, которые в норме секретируются только яичками. Рост волос на голове при высоких уровнях андрогенов подавляется, в результате появляются залысины надо лбом. На рост пушковых волос, ресниц и бровей андрогены не влияют.

Рост волос происходит циклически. Выделяют стадию роста волоса (анаген), переходную стадию (катаген) и стадию покоя (телоген). Во время последней волос не растет и выпадает. Продолжительность указанных стадий зависит от локализации волос. Разные волосы всегда находятся в разных стадиях роста. Изменение продолжительности стадий роста волоса приводит к алопеции.

В организме женщины основными структурами, способными синтезировать стероидные гормоны, являются надпочечники и яичники. В цепи превращений прогормонов в андрогены и их метаболиты существует 4 последовательные фракции, обладающие нарастающей андрогенной активностью – дегидроэпиандростерон (ДЭА), андростендион (А), тестостерон (Т) и дигидротестостерон (ДГТ).

Надпочечники являются главной структурой, синтезирующей ДЭА (70%) и его менее активный метаболит - дегидроэпиандростерона сульфат (85%). Вклад надпочечников в синтез А приближается к 40-45%. Важно отметить, что надпочечниками синтезируется лишь 15-25% от общего пула Т. В сетчатой зоне коры надпочечников имеются ферменты 17, 20-лиаза и 17?-гидроксилаза, способные последовательно превращать холестерин, содержащийся в липопротеинах низкой плотности (Х-ЛПНП) или образующийся местно из ацетата, через 17-гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДЭА.
Кроме того, клетки сетчатой зоны при помощи фермента 3?-гидроксистероид-дегидрогеназы (3?-НSD) обладают способностью переводить 17-ОН-прегненолон в 17-гидроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон), а уже его и ДЭА в А .

Веретенообразные клетки (тека-клетки) ячеистой внутренней оболочки (theca interna), фолликулов и интерстициальные клетки стромы яичников обладают способностью синтезировать 25% Т. Основным продуктом биосинтеза андрогенных стероидов в яичниках является А (50%). Вклад яичников в синтез ДЭА ограничен 15%. Ароматизация А и Т до эстрона (Е1) и эстрадиола (Е2) происходит в клетках гранулезы развивающегося доминантного фолликула.

Синтез андрогенных стероидов управляется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), рецепторы к которому имеются на поверхности как тека-клеток, так и клеток гранулезы фолликула. Превращение андрогенов в эстрогены регулируется фолликулостимули-рующим гормоном (ФСГ), рецепторы к которому имеют только клетки гранулезы .

Приведенные данные свидетельствуют, что основной источник продукции Т (60%) у женщин находится вне яичников и надпочечников. Этим источником являются печень, строма подкожной жировой клетчатки и волосяные фолликулы. При помощи фермента 17?-гидроксистероиддегидрогеназы (17?-НSD) андростендион (А) в строме жировой ткани и в волосяных фолликулах превращается в тестостерон (Т). Более того, клетки волосяных фолликулов секретируют 3?-НSD, ароматазу и 5?-редуктазу, что позволяет им синтезировать ДЭА (15%), А (5%) и наиболее активную андрогенную фракцию ДГТ .

Андростендион и тестостерон, превращаясь под влиянием ароматазы соответственно в Е1 и Е2, повышают количество рецепторов к эстрогенам и андрогенам в клетках волосяных фолликулов, ДЭА и ДЭА-сульфат стимулируют активность сальных желез волосяного фолликула, а ДГТ ускоряет рост и развитие волос .

Можно выделить следующие механизмы развития гиперандрогении и гирсутизма при синдроме поликистозных яичников и болезни поликистозных яичников:
1. Действие гиперандрогении на уровне тканей-мишеней - волосяных фолликулов связывают с увеличением синтеза тестостерона в тека-клетках и строме ПКЯ под влиянием повышенных концентраций ЛГ.
2. При часто сопутствующей СПКЯ инсулинорезистентности инсулин усиливает синтез тестостерона в яичниках.
3. У больных ожирением повышена продукция тестостерона в жировой ткани.
4. Повышение концентрации тестостерона и инсулина подавляет синтез в печени половых стероидосвязывающих глобулинов, что приводит к увеличению содержания в крови свободных, биологически более активных фракций андрогенов .

Трудности диагностики гиперандрогенных проявлений могут быть связаны:

с тесной взаимосвязью функций яичников, надпочечников, гипоталамуса и гипофиза;
неполноценностью развития центральных и периферических звеньев репродуктивной системы;
генетическими мутациями, которые проявляются к периоду полового созревания;
прогрессирующим ростом гормонопродуцирующих клеток яичников, надпочечников, гипофиза и гипоталамических структур;
повышенной чувствительностью волосяных фолликулов к андрогенам и их активным метаболитам;
нарушением механизмов, обеспечивающих связывание Е2 и Т с белковыми соединениями (ПССГ);
приемом гормональных и антигормональных средств с андрогенными свойствами (даназол, гестринон, норэтистерон, норэтинодрел, аллилэстренол, в меньшей степени норгестрел, левоноргестрел и медроксипрогестерон);
постоянным дефицитом кортизола, который стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), что и служит причиной врожденной гиперплазии коры надпочечников .

Преждевременное адренархе нередко является первым маркером ряда метаболических нарушений, приводящих у половозрелых женщин к развитию метаболического синдрома или «Х-синдрома». Основными составляющими этого синдрома у девочек пубертатного периода и у взрослых женщин являются гиперинсулинизм и инсулинорезистентность, дислипидемия, гиперандрогения, гипертензия.
Выраженный вирильный синдром у больных с гипертекозом яичников сочетается с тяжелыми нарушениями менструальной функции по типу олиго- или аменореи (первичной или вторичной), с гиперпластическими процессами эндометрия, с артериальной гипертензией.

Сочетание стромального текоматоза (СТ) с папиллярно-пигментной дистрофией кожи, которая является обычно дерматологическим признаком хронической гиперинсулинемии, лишь подтверждает то, что генетически обусловленная инсулинорезистентность является главным этиологическим фактором в развитии данного состояния .

Появление или усугубление гирсутизма, особенно у больных с олигоменореей и аменореей, может быть обусловлено гиперпролактинемией. Повышенная секреция пролактина напрямую стимулирует стероидогенез в надпочечниках, поэтому у больных с аденомами гипофиза, как правило, существенно увеличено содержание ДЭА и ДЭА-сульфата по сравнению с уровнем тестостерона .

В основе гиперандрогении у больных с нарушением функции щитовидной железы лежит существенное уменьшение продукции ГСПС. Вследствие снижения уровня ГСПС возрастает скорость превращения А в Т. Более того, так как гипотиреоз сопровождается изменением метаболизма ряда ферментативных систем, синтез эстрогенов отклоняется в сторону накопления эстриола (Е3), а не Е2. Накопления Е2 не происходит, и у пациенток развивается клиническая картина преобладающего биологического эффекта Т. По данным С. Йена и Р. Джаффе, у больных с гипотиреозом возможно развитие вторичного поликистоза яичников.

Отдельное место в структуре причин повышенного роста волос на теле у девочек занимает избыточная конверсия Т в его активный метаболит – ДГТ.
Лишь зная источник гиперандрогении, врач может избрать оптимальную тактику ведения больного (таблица 1).

Учитывая многообразие факторов, обуславливающих андрогению и для выбора лечебного воздействия, возможно распределение гиперандрогении на формы: центральную, яичниковую, надпочечниковую, смешанную, периферическую. Устранение гиперандрогении
Аналоги гонадолиберина
Глюкокортикоиды
КОК
Медроксипрогестерон

Применение ингибиторов стероидогенеза -Кетоконазол
При периферической форме гиперандрогении с целью снижения активности 5?-редуктазы и торможения периферических проявлений может быть применен фитопрепарат пермиксон (по 80 мг в сутки) в течение одного месяца с последующим назначением спиронолактона (верошпирон) в дозе 50-100 мг в сутки под контролем активности фермента 5?-редуктазы .

Спиронолактон – антагонист альдостерона, обратимо связывается с его рецепторами в дистальных канальцах. Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком и первоначально использовался для лечения артериальной гипертонии. Однако этот препарат обладает целым рядом других свойств, благодаря которым широко применяется при гирсутизме:

1. Блокада внутриклеточного рецептора дигидротестостерона.
2. Подавление синтеза тестостерона.
3. Ускорение метаболизма андрогенов (стимуляция превращения тестостерона в эстрадиол в периферических тканях).
4. Подавление активности 5? – редуктазы кожи.

Спиронолактон статистически значимо снижает уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке при синдроме поликистозных яичников. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, не меняется.
Из антиандрогенов следует отметить ципротерон – это прогестаген, производное 17-гидроксипрогестерона, обладающее мощным антиандрогенным действием. Ципротерон обратимо связывается с рецепторами тестостерона и динидротестостерона. Он также индуцирует микросомальные ферменты печени, ускоряя тем самым метоболизм андрогенов. Ципротерон характеризуется слабой глюкокортикоидной активностью и может снижать уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке. В эксперименте показано, что ципротерон может вызывать опухоли печени, поэтому FDA не разрешила его использование в США.

Флутамид – это нестероидный антиандроген, применяемый при раке предстательной железы. Он слабее связывается с рецепторами андрогенов, чем спиронолактон и ципротерон. Назначение в высоких дозах (250 мг внутрь 2-3 раза в сутки) позволяет повысить его эффективность. Флутамид также в некоторой степени угнетает синтез тестостерона. При неэффективности комбинированных ОК добавление флутамида приводит к статистически значимому уменьшению оволосения, снижению уровней андростендиона, дигидротестостерона. ЛГ и ФСГ.
У больных с центральными механизмами наиболее эффективно применение препаратов, оказывающих регулирующее и корригирующее действие на функцию ГГС.

Лечение следует начинать с ликвидации метаболических нарушений. Необходимы профилактические мероприятия, направленные на формирование здорового образа жизни. Возможно назначение препаратов нейромедиаторного и ноотропного действия, витаминных и минеральных комплексов, а также воздействие физическими факторами, направленными на нормализацию функции подкорковых структур.

У больных с предрасположенностью к инсулино-резистентности, положительный клинический эффект оказывают препараты, способные повышать чувствительность тканей к инсулину. Применение с этой целью бигуанидов (метформин, буформин и др.) значительно улучшает чувствительность тканей к данному гормону. Большие надежды возлагаются на сравнительно новую группу препаратов, относящихся к классу тиазолидин-дионов - троглитазон, ниглитазон, пиоглитазон, энглитазон.

При выявлении первичного гипотиреоза, как причины гиперандрогении, патогенетически оправданным является назначение заместительной терапии тиреоидными гормонами. Применяют L-тироксин, доза которого подбирается с учетом клинических и лабораторных данных.
При выявлении гиперпролактинемии у девочек с нарушенным ритмом менструаций и гирсутизмом показано применение допаминомиметиков (Бромокриптин) с индивидуальным подбором дозы с учетом уровня пролактина.
Девочкам с надпочечниковой формой гиперандрогении патогенетически обосновано назначение заместительной терапии глюкокортикоидами в зависимости от степени недостаточности 21-гидроксилазы.
У пациенток с яичниковой формой андрогении понижение концентрации андрогенов в крови может быть достигнуто параллельным применением токоферола ацетата (витамина Е) и кломифена.

В соответствии с патогенезом заболевания, более оправданным является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Этинилэстрадиол в комбинации с прогестагеном повышает синтез ГСПС в клетках печени, снижает секрецию яичниками Т и А, а надпочечниками - ДЭА и А.
Таким образом, можно выделить следующие механизмы благоприятного действия КОК:
1. Прогестаген, входящий в состав КОК, подавляет секрецию ЛГ, способствуя тем самым снижению синтеза андрогенов в яичниках.
2. Эстроген, входящий в состав КОК, стимулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны, что способствует снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.
3. Эстрогенный компонент ингибирует 5?-редуктазу кожи, нарушая тем самым превращение тестостерона в дигидротестостерон.
4. КОК снижают секрецию андрогенов корой надпочечников.

Минимальными андрогенными свойствами, но выраженной антиандрогенной активностью обладает дезогестрел. Дезогестрел является производным 19-нортестостерона, содержащего в положении С11 метильную группу, благодаря наличию которой блокируется связывание гормона с андрогенными рецепторами. Способность дезогестрела избирательно блокировать только прогестероновые рецепторы (высокая селективность) и, тем самым, оставлять свободными эстрогеновые рецепторы, обусловила улучшение эстрогенных эффектов этинилэстрадиола на органы-мишени. В комбинации с этинилэстрадиолом (даже при дозе в 20 мкг) дезогестрел сохраняет вызываемое эстрогенами биологическое действие.
Важно отметить, что КОК, содержащие дезогестрел, следует назначать по контрацептивной схеме не менее чем на 6-9 месяцев. Проявления таких признаков андрогении, как акне и себорея, уменьшаются через 2-3 месяца приема КОК последнего поколения Регулона, а выраженность гирсутизма - через 12 месяцев
Преимущества низко- и микродозированных КОК (Регулон и Новинет) заключаются:

в снижении риска эстрогенозависимых побочных эффектов (тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, головная боль),
в отсутствии клинически значимого влияния на свертываемость крови,
в возможности применять их в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ, начиная с менархе.

Гиперандрогения яичникового происхождения

1. Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя)

а. Общие сведения. Этот синдром обнаруживают у 3-6% женщин детородного возраста. Причины синдрома многообразны, но во всех случаях главным звеном патогенеза является первичное или вторичное нарушение регуляции в гипоталамо-гипофизарной системе, которое приводит к усилению секреции ЛГ или к увеличению отношения ЛГ/ФСГ. Относительный или абсолютный избыток ЛГ вызывает гиперплазию внешней оболочки и гранулярного слоя фолликулов и гиперплазию стромы яичников. В результате усиливается секреция яичниковых андрогенов и появляются симптомы вирилизации. Из-за относительного дефицита ФСГ нарушается созревание фолликулов, что приводит к ановуляции.

б. Этиология

1) Предполагают, что относительный или абсолютный избыток ЛГ может быть обусловлен первичным заболеванием гипоталамуса или аденогипофиза, однако четких доказательств этой гипотезы нет.

2) Пусковым фактором патогенеза может служить избыток надпочечниковых андрогенов в период адренархе. В периферических тканях надпочечниковые андрогены превращаются в эстрон, который стимулирует секрецию ЛГ (по принципу положительной обратной связи) и подавляет секрецию ФСГ (по принципу отрицательной обратной связи). ЛГ вызывает гиперсекрецию андрогенов в яичниках, избыток яичниковых андрогенов превращается в периферических тканях в эстрон, и порочный круг замыкается. В дальнейшем надпочечниковые андрогены уже не играют существенной роли в стимуляции секреции ЛГ.

5) Избыток андрогенов может быть обусловлен нарушениями стероидогенеза в яичниках. Так, у некоторых больных повышена активность 17альфа-гидроксилазы. Этот фермент превращает 17-гидроксипрегненолон в дегидроэпиандростерон и 17-гидроксипрогестерон в андростендион. Другая причина заболевания - недостаточность 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы, которая превращает андростендион в тестостерон и эстрон в эстрадиол.

6) Нередко синдром поликистозных яичников развивается при первичном гипотиреозе. Снижение уровня T4 усиливает секрецию тиролиберина. Тиролиберин стимулирует синтез не только ТТГ, но и альфа-субъединиц ЛГ и ФСГ (структура альфа-субъединиц ТТГ, ЛГ и ФСГ идентична). Повышение концентрации альфа-субъединиц в гонадотропных клетках аденогипофиза стимулирует синтез соответствующих бета-субъединиц. В результате повышается уровень гормонально-активного ЛГ.

3. Обследование

а. Анамнез и физикальное исследование. Исключают заболевания, сопровождающиеся гиперандрогенией: гипотиреоз, гиперпролактинемию, гипофизарный синдром Кушинга, акромегалию, заболевания печени, нарушения половой дифференцировки, андрогенсекретирующие опухоли надпочечников.

б. Лабораторная диагностика

1) Базальные уровни гормонов. Определяют содержание общего и свободного тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата, ЛГ, ФСГ и пролактина в сыворотке. Кровь берут натощак. Поскольку уровни гормонов непостоянны (особенно у больных с яичниковой недостаточностью), берут 3 пробы с интервалом 30 мин и смешивают их. Определяют также содержание 17-кетостероидов в моче.

Уровни андростендиона и тестостерона, как правило, повышены. Отношение ЛГ/ФСГ > 3. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата (андрогена, секретируемого преимущественно надпочечниками) нормальный. Содержание 17-кетостероидов в моче также в пределах нормы. Если содержание общего тестостерона > 200 нг%, следует заподозрить андрогенсекретирующую опухоль яичников или надпочечников. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата, превышающий 800 мкг%, указывает на андрогенсекретирующую опухоль надпочечников.

2) Пробу с ХГ (см. гл. 19, п. II.А.6) проводят, если при наличии симптомов гиперандрогении не удалось выявить повышение базальных уровней андрогенов. При гиперандрогении яичникового происхождения секреторная реакция яичников на ХГ усилена.

в. Инструментальные исследования. Для визуализации опухолей надпочечников применяют КТ и МРТ, а для выявления опухолей яичников - УЗИ, лучше с влагалищным датчиком. Если опухоль не удалось локализовать этими методами, проводят чрескожную катетеризацию надпочечниковых и яичниковых вен и берут кровь для определения гормонов.

б. Если восстановление фертильности не входит в план лечения, то назначают какой-либо комбинированный пероральный контрацептив, содержащий не более 0,05 мг этинилэстрадиола. Если гиперандрогения вызвана избытком ЛГ, то через 1-2 мес приема комбинированных пероральных контрацептивов уровни тестостерона и андростендиона нормализуются. Противопоказания к назначению пероральных контрацептивов обычные.

в. Если комбинированные пероральные контрацептивы противопоказаны, назначают спиронолактон, 100 мг/сут внутрь до 1-го дня следующего менструального цикла, затем делают перерыв и возобновляют прием препарата на 8-й день менструального цикла. Лечение проводят в течение 3-6 мес. При необходимости дозу спиронолактона постепенно увеличивают до 400 мг/сут.

Б. Гиперандрогения смешанного (яичникового и надпочечникового) происхождения

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения смешанного происхождения может быть обусловлена генетическим дефектом 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы (см. рис. 21.4, а также гл. 15, п. III.Б). Этот ферментный комплекс имеется в яичниках, надпочечниках и периферических тканях и превращает дегидроэпиандростерон в андростендион, прегненолон - в прогестерон и 17-гидроксипрегненолон - в 17-гидроксипрогестерон. Клинические проявления недостаточности 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы обусловлены накоплением дегидроэпиандростерона - слабого андрогена. Умеренное повышение уровня тестостерона в сыворотке обусловлено его образованием в периферических тканях (в этих тканях дефект 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы не проявляется).

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни прегненолона, 17-гидроксипрегненолона и дегидроэпиандростерона сульфата, т. е. предшественников минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов соответственно. Эффективность лечения оценивают по уровню дегидроэпиандростерона сульфата.

3. Лечение

а. Цель лечения - снизить уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке до нормы (100-200 мкг%). Если женщина хочет иметь детей, назначают малые дозы дексаметазона. Он подавляет синтез дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата в надпочечниках. Начальная доза дексаметазона - 0,25 мг/сут на ночь. Обычно уровень дегидроэпиандростерона сульфата нормализуется через месяц.

б. Во время лечения уровень кортизола в сыворотке должен быть равен 3-5 мкг% (не выше). У некоторых больных даже при низких дозах дексаметазона быстро развивается синдром Кушинга, поэтому дозу подбирают индивидуально и проводят ежемесячные обследования. Некоторые эндокринологи назначают очень низкие дозы дексаметазона, например 0,125 мг 3 раза в неделю на ночь.

в. Через год дексаметазон отменяют и обследуют больную. Безуспешность лечения дексаметазоном говорит о том, что значительные количества андрогенов секретируются яичниками, а не надпочечниками. В таких случаях назначают комбинированные пероральные контрацептивы в малых дозах.

В. Первичная надпочечниковая и вторичная яичниковая гиперандрогения

1. Этиология и патогенез. Первичная надпочечниковая андрогения наблюдается при неклассических формах врожденной гиперплазии коры надпочечников, в частности - при недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. Надпочечники секретируют значительные количества андростендиона, который превращается в эстрон. Эстрон по принципу положительной обратной связи стимулирует секрецию ЛГ. В результате развивается синдром поликистозных яичников.

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни тестостерона и андростендиона в сыворотке. Для подтверждения диагноза проводят короткую пробу с АКТГ. Синтетический аналог АКТГ тетракозактид вводят в/в или в/м в дозе 0,25 мг. Через 30 и 60 мин измеряют уровни 11-дезоксикортизола и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке. Результаты сравнивают с показателями, полученными при обследовании больных с классическими и неклассическими формами недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. При классических формах недостаточности 21-гидроксилазы и 11бета-гидроксилазы обычно наблюдается значительное повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона или 11-дезоксикортизола соответственно. При неклассических формах уровни этих метаболитов повышаются в меньшей степени.

3. Лечение. Назначают дексаметазон в дозе 0,25 мг/сут на ночь (см. гл. 21, п. III.Б.3.а).

Г. Надпочечниковая гиперандрогения и яичниковая недостаточность

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения в сочетании с вторичной яичниковой недостаточностью наблюдается при гиперпролактинемии. Нередкая причина гиперпролактинемии - аденома гипофиза. Причины гиперпролактинемии перечислены в табл. 6.6. Пролактин стимулирует секрецию андрогенов в надпочечниках и одновременно подавляет секрецию гонадотропных гормонов.

2. Диагностика. При гиперпролактинемии снижены уровни тестостерона и дигидротестостерона. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата повышен.

3. Лечение гиперпролактинемии устраняет гиперандрогению и нормализует функцию яичников.

Антиандрогенные препараты: cовременная терапия акне у женщин

Андрогены в физиологии женского организма
Несмотря на то что роли андрогенов в физиологии женского организма по сравнению с эстрогенами и прогестероном уделяется меньшее внимание, их влияние на функционирование практически всех систем организма и участие в развитии многих патологических состояний весьма существенно и разнообразно.
Связываясь с рецепторами лимбической системы головного мозга, андрогены формируют либидо, инициативность в поступках, агрессивность в поведении. Под действием андрогенов происходит линейный рост и закрытие эпифизов в трубчатых костях. В костном мозге андрогены стимулируют митотическую активность стволовых клеток, в почках – продукцию эритропоэтина, в печени – белков крови. Увеличение мышечной массы, рост волос, функционирование апокриновых и сальных желез являются андрогензависимыми процессами .

Синтез половых стероидов в организме женщины можно представить следующим образом. В ответ на стимуляцию лютеинизирующим гормоном (ЛГ) гипофиза яичника в его текаклетках из холестерина образуются андрогены – андростендион (основной андроген яичников) и тестостерон, которые под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) подвергаются ароматизации в эстрогены – эстрон и эстрадиол в клетках гранулезы яичников. Возрастающее количество эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи ведет к уменьшению выброса ФСГ, а по механизму положительной обратной связи – к повышению продукции ЛГ. Последний стимулирует продукцию андрогенов текаклетками, большая часть тестостерона под действием фермента 5a-редуктаза I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон (рис. 1, а), который не ароматизируется в эстроген и вызывает овуляцию с последующим формированием желтого тела, продуцирующего прогестерон.

Определенный вклад в синтез андрогенов в женском организме вносит корковый слой надпочечников. В его сетчатой зоне синтезируется основной предшественник андрогенов – дегидроэпиандростерон, который после изомеризации в андростендион восстанавливается в тестостерон. Половые стероиды надпочечника являются промежуточным звеном синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов. В надпочечниках образуется также до 90% дегидроэпиандростендиона и 100% дегидроэпиандростендиона сульфата, которые являются предшественниками тестостерона. Продукция андрогенов в надпочечниках заметно возрастает, если нарушается биосинтез глюкокортикоидов из-за недостаточности одной из гидроксилаз (адреногенитальный синдром). Гиперандрогения гонадного происхождения возможна при избыточной стимуляции гонад ЛГ, при опухолевом перерождении текаклеток или в случаях недостаточности фермента 17-ОН-дегидрогеназы, катализирующей переход тестостерона в эстрадиол.

Яичники, надпочечники и периферические ткани (в основном кожа и жировая ткань) вносят свой вклад в продукцию андрогенов в организме женщины. Примерно 25% суточного количества тестостерона образуется в яичниках, 25% – в надпочечниках и 50% – путем конверсии из андростендиона в периферических тканях. В суточную продукцию андростендиона яичники и надпочечники вносят примерно одинаковый вклад. В первую фазу менструального цикла продукция андрогенов надпочечниками превышает таковую яичников. По мере созревания фолликула основным органом продукции андрогенов становятся яичники.
Основная часть тестостерона, циркулирующего в крови (около 80%), находится в связанном состоянии с секс-гормонсвязывающим глобулином (СГСГ), примерно 19% – в связанном состоянии с альбумином и только 1% циркулирует в свободном состоянии. Биологически активным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

Гиперандрогения

Гиперандрогения – одна из наиболее частых причин хронической ановуляции (35%) и как следствие – бесплодия. В дерматологии гиперандрогения является этиологическим звеном патогенеза акне, себореи и гирсутизма. В патогенезе акне ведущее значение отводится четырем факторам. Инициальным звеном является наследственно обусловленная гиперандрогения. Это состояние может проявляться в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная гиперандрогения) или в виде повышенной чувствительности рецепторов к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме (относительная гиперандрогения) .
К патологическим состояниям, приводящим к абсолютной гиперандрогении, относят:
1. Синдром поликистозных яичников (центрального или яичникового генеза).
2. Гипертекоз яичников (увеличение количества или активности текаклеток).
3. Андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников.
4. Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия коры надпочечников).
5. Болезнь или синдром Кушинга.
6. Нарушение жирового обмена.
7. Сахарный диабет типа 2.
8. Гиперпролактинемия.
9. Гипер- или гипотиреоз.
10. Прием препаратов, обладающих андрогенной активностью.

Наиболее часто встречаются состояния относительной гиперандрогении. В клетках сальных желез – себоцитах – тестостерон под действием фермента 5a-редуктазы I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон, который является непосредственным стимулятором роста и созревания себоцитов, образования кожного сала. Основными причинами относительной гиперандрогении являются:
1. Повышенная активность фермента 5a-редуктазы I типа.
2. Повышенная плотность ядерных дигидротестостерон-рецепторов.
3. Увеличение свободной фракции тестостерона в крови как результат уменьшения синтеза СГСГ в печени.
Таким образом, в патогенезе акне ведущая роль принадлежит гормональному фактору, приводящему к гипертрофии и повышенному функционированию сальных желез, фолликулярному гиперкератозу в протоке сально-волосяного фолликула, активации микроорганизмов с последующим воспалением.
Большинство женщин отмечают обострение акне во второй половине менструального цикла. Это объясняется антагонистическим действием эстрогенов и прогестерона на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что приводит к задержке натрия и воды в организме. В коже перифолликулярный отек способствует сужению протока сально-волосяного фолликула и обострению акне.

Препараты с антиандрогенной активностью

Исходя из основ этиопатогенеза акне, для лечения этого заболевания у женщин адекватными и патогенетически обоснованными должны являться вещества, оказывающее супрессивное действие на состояние гиперандрогении, т.е. антиандрогены.
Среди препаратов, влияющих на выраженность андрогенизации, наиболее широко применяемыми являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Все КОК состоят из этинилэстрадиола и гестагенного компонента. По количеству этинилэстрадиола все КОК делятся на высокодозированные (50 мкг/сут), низкодозированные (30–35 мкг/сут) и микродозированные (15–20 мкг/сут). Синтетические гестагены (прогестагены, прогестины), входящие в состав КОК, относятся к производным:
1. Тестостерона (19-норстероиды):
а) содержащие этинильную группу (I, II, III поколения);
б) не содержащие этинильную группу (диеногест).
2. Прогестерона (ципротеронацетат и др.).
3. Спиронолактона (дроспиренон).

Наиболее важным эффектом КОК является контрацептивный в виде подавления овуляции по механизму отрицательной обратной связи (блокируя выброс рилизинг-гормонов гипоталамуса и гонадотропных гормонов передней доли гипофиза – ФСГ и ЛГ). Поскольку экзогенно вводимые этинилэстрадиол и гестаген подавляют эндогенную выработку гормонов, их биологические влияния на гормонозависимые структуры должны максимально приближаться к действию эндогенного эстрогена и прогестерона. Однако если фармакодинамические характеристики этинилэстрадиола максимально приближены к эстрадиолу, то гестагены (в зависимости от структуры) проявляют как свойства прогестерона, так и другие фармакологические эффекты.
К желаемым действиям этинилэстрадиола относят: антигонадотропное (потенцирование действия гестагенов), пролиферацию эндометрия и стимуляцию синтеза белков в печени (транспортные молекулы, в частности СГСГ, факторы свертывания крови, апобелки липопротеидов высокой плотности). К побочным эффектам относят активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с последующей задержкой натрия и воды в организме.

Основным действием синтетических гестагенов является их гестагенная активность, которая заключается в антигонадотропном действии, секреторной трансформации эндометрия и поддержании беременности. Антиэстрогенный эффект заключается в уменьшении количества эстрогеновых рецепторов в органах-мишенях.
Наиболее неблагоприятным побочным действием гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу, является остаточная андрогенная активность, которая проявляется в появлении акне, повышении атерогенности плазмы крови, ухудшении толерантности к глюкозе и анаболитическом эффекте.

К механизмам остаточной андрогенной активности гестагенов относятся:
1. Стимуляция андроген-рецепторов из-за структурного сходства с дигидротестостероном.
2. Вытеснение тестостерона из связи с СГСГ, так как синтетические гестагены обладают бЧльшим сродством к этому транспортному белку, чем тестостерон (повышение уровня свободного тестостерона).
3. Угнетение синтеза СГСГ в печени (повышение уровня свободного тестостерона).
С учетом противоугревого действия в дерматологической практике предпочтение среди КОК отдается монофазным низкодозированным препаратам, содержащим гестаген с антиандрогенной активностью. Этим требованиям отвечают препараты “Диане-35” (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата), “Жанин” (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста) и “Ярина” (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона), выпускаемые компанией “Schering” (Германия) и зарегистрированные в России.

Первым КОК с антиандрогенным действием был препарат “Диане-50”, созданный на основе синтезированного Ф. Ньюманом в 1961 г. ципротерона ацетата. В 1985 г. компанией “Schering” (Германия) были созданы “Диане-35” и препарат “Андрокур” (10 или 50 мг ципротеронацетата). Благодаря уникальным свойствам ципротеронацетата “Диане-35” обладает многоуровневым антиандрогенным действием (см. рис. 2). Совместно с этинилэстрадиолом ципротеронацетат, блокируя выброс ЛГ гипофизом, подавляет продукцию андрогенов в яичниках. В крови ципротеронацетат связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, ципротеронацетат потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме крови). Самым важным свойством ципротеронацетата является прямое антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов и препятствие связыванию с ними дигидротестостерона. В органах-мишенях ципротеронацетат подавляет активность фермента 5a-редуктазы I типа (блокада образования дигидротестостерона из тестостерона). Благодаря периферическому действию “Диане-35” подавляет активность не только андрогенов, синтезированных в яичниках, но и образующихся в надпочечниках, жировой ткани и коже.
Показаниями к назначению “Диане-35” при акне являются состояния как относительной, так и абсолютной гиперандрогении (синдром поликистозных яичников, врожденная гиперплазия коры надпочечников, синдром и болезнь Кушинга).
Лечение гирсутизма в отличие от акне является более длительным процессом и требует от 6 до 24 мес. Для повышения эффективности лечения рекомендуется сочетание “Диане-35” с препаратом “Андрокур”: “Диане-35” начинают принимать в 1-й день менструального цикла в течение 21 дня с 7-дневным перерывом. Дополнительно в течение 15 дней первой фазы цикла назначают “Андрокур” в суточной дозе 10–50 мг до достижения терапевтического эффекта (“обратный циклический режим”), затем переходят на монотерапию “Диане-35”.

В 1995 г. появился новый КОК, который помимо 0,03 мг этинилэстрадиола содержит 2 мг диеногеста, обладающего свойствами группы 19-норстероидов (гестагенная активность) и производных прогестерона (антиандрогенная активность). В России препарат зарегистрирован под названием “Жанин”. Фармакологические свойства диеногеста во многом сходны с действием естественного прогестерона (высокая селективность при связывании с прогестероновыми рецепторами, отсутствие отрицательного воздействия на метаболизм). Гестагенная активность диеногеста проявляется преимущественно периферическим действием (сильное влияние на эндометрий и яичники при умеренной антигонадотропной активности). В отличие от гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу в положении С17, диеногест не оказывает влияния на активность цитохрома Р-450 и не нарушает метаболизма в печени.

Основное антиандрогенное действие препарата “Жанин” состоит в подавлении синтеза андрогенов в яичниках и инактивации фермента 5a-редуктазы I типа в коже. В крови диеногест связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, диеногест потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме). Вместе с тем диеногест практически не оказывает влияния на секрецию гонадотропинов.

В конце 90-х годов ХХ века был синтезирован гестаген дроспиренон, являющийся производным спиронолактона. Спиронолактон (в России – верошпирон, “Gedeon Richter”, Венгрия), являясь препаратом с антиминералокортикоидным действием, оказывает антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов (способность дроспиренона блокировать андроген-рецепторы несколько ниже, чем у ципротеронацетата). За рубежом спиронолактон зарегистрирован в качестве антиандрогенного препарата в суточной дозировке 200 мг у женщин старше 30 лет. Однако спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, что диктует необходимость его назначения при акне в комбинации с КОК.

Созданный на основе 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона КОК “Ярина” (в Европе – “Yasmin”, Schering, Германия) позволил достичь контрацептивного и противоугревого эффекта и избежать развития побочных явлений, которые наблюдаются при использовании препаратов на основе спиронолактона. Противоугревая активность “Ярина” обусловлена его прямым (блокада дроспиреноном андроген-рецепторов) и непрямым (антигонадотропная активность, стимуляция этинилэстрадиолом и дроспиреноном синтеза СГСГ печенью, отсутствие вытеснения тестостерона из связи с СГСГ, так как дроспиренон переносится кровью в связанном виде с альбуминами) антиандрогенным действием, а также подавляющим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему – блокада дроспиреноном альдостероновых рецепторов (рис. 1, в). Последнее свойство препарата “Ярина” является очень важным, особенно у женщин, отмечающих обострение акне во второй половине цикла (обострение акне за счет перифолликулярного отека) и увеличение массы тела за счет задержки жидкости (см. рис. 2). Кроме того, показанием к применению препарата являются проявления предменструального синдрома (циклически возникающие психологические, поведенческие и физиологические симптомы, связанные также с задержкой натрия и воды в организме). Задержка натрия и воды во второй половине цикла обусловлена активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы эстрадиолом, прогестероном и этинилэстрадиолом, входящим в состав КОК.

Двойные слепые рандомизированные исследования, проводимые за рубежом по выявлению эффективности и безопасности “Yasmin” в сравнении с другими КОК, показали, что помимо надежного контрацептивного эффекта “Yasmin” оказывает противоугревое действие и способствует снижению массы тела (за счет антиминералокортикоидного эффекта) в среднем на 1–2 кг за 6 мес лечения. В группах женщин, получавших КОК сравнения, отмечалось некоторое увеличение массы тела.
Целью нашей работы явилась оценка противоугревой эффективности и переносимости КОК с антиандрогенной активностью у женщин с различной тяжестью акне и соответственно разработка критериев выбора метода терапии в зависимости от тяжести кожного поражения.

Материал и методы
Мы исследовали противоугревое действие КОК “Диане-35”, “Жанин” и “Ярина” у 86 женщин с акне II–III степени тяжести в возрасте от 16 до 37 лет.
За основу оценки тяжести акне была взята классификация, предложенная Американской академией дерматологии (в нашей модификации):
I степень характеризуется наличием комедонов (открытых и закрытых) и до 10 папул;
II степень – комедоны, папулы, до 5 пустул;
III степень – комедоны, папулопустулезная сыпь, до 5 узлов;
IV степень отличается выраженной воспалительной реакцией в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.

Первую группу наблюдения (разделенную затем на 2 подгруппы) составили 68 женщин в возрасте от 16 до 37 лет с акне II или III степени тяжести и локализацией процесса на лице и туловище, получавших на протяжении 6 мес противоугревую терапию КОК. В каждую подгруппу вошли 22 женщины с III и 12 женщин со II степенью тяжести акне. Первая подгруппа женщин получала терапию “Диане-35”, вторая подгруппа – “Жанин”.

Вторую группу наблюдения составили 18 женщин в возрасте от 19 до 34 лет с акне II–III степени тяжести, которые отмечали обострение акне во второй половине цикла. В течение 6 мес пациентки получали противоугревую терапию препаратом “Ярина”.
Каждый из трех препаратов назначали в течение 6 мес по стандартной схеме: все женщины перед началом приема КОК в 1-й день менструального кровотечения делали HCG-тест (humane chorionic gonadotropin – человеческий хорионический гонадотропин) с утренней мочой и при отрицательном результате принимали первую таблетку препарата. В течение последующих 20 дней препарат принимали примерно в одно и то же время суток. Прием каждой следующей упаковки начинали после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдалось менструальноподобное кровотечение отмены.

Динамику количества открытых и закрытых комедонов, папул, пустул оценивали до начала терапии, спустя 3 и 6 мес. В указанные сроки наряду с подсчетом акне-элементов проводили процедуру определения уровня секреции кожного сала (УСКС) при помощи прибора “Sebumeter SM 810” (“Courage+Khazaka electronic GmbH”, Германия). Принцип действия прибора основан на количественном определении кожного сала методом фотометрии. Нормальный УСКС составляет 60–90ґ10-6 г/см2.
У всех женщин до начала лечения анализировали гинекологический анамнез (возраст менархе, число родов, абортов), оценивали менструальную функцию на протяжении последних 6 мес (эпизоды аменореи, дисменореи, межциклические выделения), производили осмотр молочных желез и гениталий. По окончании терапии гинекологический осмотр повторяли.

Всем женщинам до начала терапии и по ее окончании проводили цитологическое исследование эпителия влагалищной части шейки матки для исключения морфологических признаков, характеризующих диспластические процессы (мазок по Папаниколау). Результаты оценивали по 5-балльной шкале: 1 – норма, 2 – легкая дисплазия, 3 – умеренная дисплазия, 4 – тяжелая дисплазия, 5 – рак in situ

Критериями исключения для приема КОК являлись: наличие тромбозов в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелые поражения печени различного генеза (в том числе опухоли); гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов и молочных желез или подозрение на них; эндометриоз различной локализации; вагинальные кровотечения неясного генеза; беременность и грудное вскармливание; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; возраст старше 35 лет (для курящих более 10 сигарет в день – 30 лет); отсутствие влияния на акне какого-либо КОК, принимавшегося ранее с контрацептивной или лечебной целью.

Гиперандрогения у женщин - состояние, при котором в крови определяется повышенный уровень андрогенов, а также фиксируются клинические данные избытка мужских половых гормонов. Встречается у разных возрастных групп. Основными причинами гиперандрогении являются адреногенитальный синдром (АГС) и поликистоз яичников (СПКЯ). Лечение гиперандрогении направлено на коррекцию гормонального фона и профилактику последствий избытка андрогенов.

В норме гормональный статус женщины допускает определенный уровень андрогенов в крови. Из них под действием ароматазы образуется часть эстрогенов. Избыточное же количество приводит к нарушению репродуктивной функции, повышается риск онкологических заболеваний. В МКБ-10 нет классификации данного синдрома, так как он не является болезнью.

Что провоцирует гиперандрогению у женщин

Гиперандрогения характеризуется повышенной концентрацией в женском организме андрогенов, относящихся к мужским половым гормонам, среди которых наиболее известен тестостерон. У представительниц прекрасного пола за их синтез отвечают кора надпочечников, яичники, подкожная жировая клетчатка и косвенно щитовидная железа. Всем процессом «руководит» лютеинизирующий гормон (ЛГ), а также адренокортикотропный гормон (АКТГ) гипофиза.

В нормальной концентрации андрогены в женском организме проявляют следующие свойства:

  • отвечают за рост - участвуют в механизме скачка роста и способствуют развитию трубчатых костей в период полового созревания;
  • являются метаболитами - из них образуются эстрогены и кортикостероиды;
  • формируют половые признаки - на уровне с эстрогенами они отвечают за естественное оволосение у женщин.

Избыточное же содержание андрогенов приводит к гиперандрогении, которая проявляется в эндокринологических, циклических нарушениях, изменениях во внешности.

Можно выделить следующие первичные причины гиперандрогении.

  • АГС. Адреногенитальный синдром характеризуется недостаточным синтезом или отсутствием выработки яичниками фермента С21-гидроксилаза (преобразовывает тестостерон в глюкокортикоиды), что ведет к переизбытку андрогенов в женском организме.
  • Поликистоз. СПКЯ может быть причиной избытка андрогенов или следствием.
  • Опухоли. Они могут локализоваться в яичниках, надпочечниках, в области гипофиза и гипоталамуса, при этом они продуцируют избыточное количество андрогенов.
  • Другие патологии. Гиперандрогению может вызвать нарушение работы щитовидной железы, печени (здесь происходит метаболизм гормонов), прием гормональных препаратов.

Перечисленные нарушения приводят к изменению метаболизма мужских половых гормонов, и возникает:

  • избыточное их образование;
  • преобразование в активные метаболические формы;
  • повышение чувствительности рецепторов к ним и их скорая гибель.

Дополнительными факторами, которые могут повлиять на развитие гиперандрогении, являются:

  • прием стероидов;
  • повышенный уровень пролактина;
  • избыточный вес в первые годы жизни;
  • сенситивность (чувствительность) кожного покрова к тестостерону.

Разновидности патологии

В зависимости от причины, уровня и механизма развития патологии выделяют следующие виды гиперандрогении.

  • Яичниковая. Характеризуется нарушениями генетического или приобретенного происхождения. Для овариальной гиперандрогении свойственно стремительное развитие и внезапное появление симптомов. В яичниках происходит превращение андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы. При нарушении его работы возникает дефицит женских половых гормонов и избыток мужских. Помимо этого, гиперандрогению яичникового генеза могут провоцировать гормонально-активные опухоли данной локализации.
  • Надпочечниковая. Такую гиперандрогению вызывают опухоли надпочечников (чаще всего андростеромы) и адреногенитальный синдром. Последняя патология обусловлена генетическими аномалиями гена, который отвечает за образование фермента С21-гидроксилаза. Недостаток этого вещества на протяжении длительного времени может восполняться работой других гормонопродуцирующих органов, поэтому состояние имеет скрытое течение. При психоэмоциональном перенапряжении, беременности и других стрессовых факторах дефицит фермента не покрывается, поэтому клиника АГС становится более явной. Надпочечниковая гиперандрогения характеризуется дисфункцией яичников и нарушением менструального цикла, отсутствием овуляции, аменореей, недостаточностью желтого тела при созревании яйцеклетки.
  • Смешанная . Тяжелая форма гиперандрогении, сочетает в себе дисфункцию яичников и надпочечников. Пусковым механизмом развития смешанной гиперандрогении являются нейроэндокринные расстройства, патологические процессы в области гипоталамуса. Проявляется нарушениями жирового обмена, часто бесплодием или невынашиванием.
  • Центральная и периферическая . Связана с дисфункцией гипофиза и гипоталамуса, нарушением работы нервной системы. Возникает дефицит фолликулостимулирующего гормона, что нарушает созревание фолликулов. Как итог - повышается уровень андрогенов.
  • Транспортная. Эта форма гиперандрогении основана на дефиците глобулина, отвечающего за связывание половых стероидов в крови, а также блокирующего чрезмерную активность тестостерона.

По очагу зарождения патологии выделяют следующие виды гиперандрогении:

  • первичная - берет начало в яичниках и надпочечниках;
  • вторичная - очаг зарождения в гипофизе.

По способу развития патологии выделяются:

  • наследственная;
  • приобретенная.

По степени концентрации мужских гормонов гиперандрогения бывает:

  • относительная - уровень андрогенов в норме, но сенситивность к ним органов-мишеней увеличена, и мужские половые гормоны имеют склонность к превращению в активные формы;
  • абсолютная - допустимая норма содержания андрогенов превышена.

Как проявляется

Гиперандрогения проявляется яркими признаками, часто их несложно заметить даже обывателю. Симптомы чрезмерной концентрации мужских гормонов зависят от возраста, типа и степени развития патологии.

До полового созревания

До периода полового созревания гиперандрогения обусловлена генетическими нарушениями или гормональным дисбалансом во время внутриутробного развития.
Клинически проявляется дефективной анатомией наружных половых органов и выраженными мужскими вторичными половыми признаками.

Надпочечниковая гиперандрогения у новорожденных девочек проявляется ложным гермафродитизмом - происходит сращение вульвы, чрезмерно увеличивается клитор, родничок зарастает уже на первом месяце. В последующем у девочек наблюдаются:

  • длинные верхние и нижние конечности;
  • высокий рост;
  • чрезмерное количество волос на теле;
  • позднее начало менструаций (или отсутствуют вовсе);
  • слабо выражены вторичные женские половые признаки.

Диагностику сложно проводить при данной патологии и овотестис - присутствии мужских и женских половых клеток, что бывает при истинном гермафродитизме.

В пубертате

В пубертатный период у девушек с гиперандрогенией могут наблюдаться:

  • акне на лице и теле - закупоривание протоков сальных желез и волосяных фолликулов;
  • себорея - чрезмерная продукция секрета сальными железами;
  • гирсутизм - избыточный рост волос на теле, в том числе в «мужских» местах (на руках, спине, внутренней стороне бедер, подбородке);
  • НМЦ - нестабильный менструальный цикл, аменорея.

В репродуктивном возрасте

Если патология проявилась в репродуктивном возрасте, ко всем вышеперечисленным признакам могут присоединиться:

  • барифония - огрубение голоса;
  • алопеция - облысение, выпадение волос на голове;
  • маскулинизация - нарастание мышечной массы, изменение фигуры по мужскому типу, перераспределение подкожной клетчатки жира с бедер на область живота и верхней половины туловища;
  • повышение либидо - чрезмерное половое влечение;
  • уменьшение груди - молочные железы небольшого размера, лактация после родов сохраняется;
  • нарушение обмена веществ - выражается в инсулинорезистентности и развитии сахарного диабета второго типа, гиперлипопротеинемии, ожирении;
  • гинекологические проблемы - сбои в менструальном цикле, отсутствие овуляции, бесплодие, гиперплазия эндометрия;
  • психоэмоциональные нарушения - склонность к депрессиям, ощущение упадка сил, тревожность, нарушение сна;
  • сердечно-сосудистые нарушения - склонность к гипертонии, эпизодам тахикардии.

Все эти симптомы объединяются в одно понятие - вирильный синдром, подразумевающий развитие мужских признаков и потерю организмом женских особенностей.

В менопаузе

У женщин при наступлении менопаузы возникает синдром гиперандрогении из-за снижения уровня эстрогенов. К этому времени многие отмечают появление «мужского оволосения», особенно в области подбородка и верхней губы. Это считается нормой, но необходимо исключать гормонопродоцирующие опухоли яичников.

Диагностика

Подтверждение патологии требует комплексного обследования.

  • Сбор анамнеза . Учитываются сведения о менструальном цикле, телосложение женщины, степень покрытия волосами ее лица и тела, тембр голоса - те признаки, которые указывают на избыток андрогенов.
  • Анализы крови . На содержание сахара и на определение уровня тестостерона, кортизола, эстрадиола, 17-гидроксипрогестерона, ГСПГ (глобулина, который связывает половые гормоны), ДГЭА (дегидроэпиандростерона). Анализы на гормоны проводятся на пятый-седьмой день цикла.
  • УЗИ . Необходимо провести ультразвуковое исследование щитовидной железы, надпочечников и органов малого таза.
  • КТ, МРТ. При подозрении на опухоли головного мозга в области гипофиза или гипоталамуса.

При необходимости спектр обследований может быть расширен для более детальной диагностики.

Последствия для организма

Эстрогены отвечают не только за «женскую внешность» и реализацию репродуктивного потенциала, но и защищают организм от многих патологических состояний. Дисбаланс между эстрогенами и андрогенами может приводить к следующим последствиям:

  • проблемы с беременностью - бесплодие, невынашивание на ранних и поздних сроках;
  • повышение риска развития рака - эндометрия, молочной железы, шейки матки;
  • гинекологические болезни - чаще возникают дисфункции, кисты яичников, гиперплазия и полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, мастопатия;
  • соматические заболевания - склонность к гипертонии и ожирению, чаще возникают инсульты, инфаркты.



Лечение

Лечение гиперандрогении у женщин направлено на коррекцию гормонального дисбаланса и устранение первопричины. Клинические рекомендации зависит от возраста женщины, реализации ее репродуктивного потенциала, степени выраженности симптомов и других нарушений в организме.

  • Стандартный подход . Чаще всего схемы лечения данной патологии базируются на применении комбинированных гормональных средств, оказывающих антиандрогенное действие. В некоторых случаях достаточно гестагенов, например, «Утрожестана». Такая терапия используется для коррекции надпочечниковой и яичниковой гиперандрогении. Данная тактика не устраняет причину заболевания, но помогает бороться с симптомами и снижает риски осложнений гиперандрогении в будущем. Принимать гормоны необходимо постоянно.
  • Адреногенитальный синдром . Купируется с помощью кортикостероидов, которые также применяются при подготовке женщины к беременности. Среди препаратов наиболее известен «Дексаметазон». «Верошпирон» может применяться для коррекции водно-солевого баланса при АГС.
  • Андрогенопроизводные опухоли . В большинстве своем являются доброкачественными новообразованиями, но все равно подлежат удалению хирургическим путем.

При бесплодии часто приходится прибегать к стимуляции овуляции, ЭКО, выполнению лапароскопии, если диагностированы поликистозно измененные яичники. Установленная гиперандрогения и беременность требуют тщательного медицинского наблюдения из-за повышенного риска осложнений вынашивания. Отзывы женщин и врачей это подтверждают.

Похожие публикации