Меланома на губе, слизистой рта, носа: причины развития болезни, лечение. Лечение меланомы слизистой

Диагноз «меланома» часто звучит как приговор, пугая не только самого пациента, но и его близких. Ведь не секрет, что предрасположенность к развитию этого вида злокачественных образований носит наследственный характер.

Успех же лечения названного заболевания (как и многих других) сильно зависит от того, на каком этапе развития болезни был поставлен диагноз. А значит, каждому из нас нужно четко представлять себе, как распознать меланому на начальной стадии, чтобы не допустить ее опасного роста.

Что такое меланома

Меланома - это разновидность Ее считают самой агрессивной, так как она с током лимфы активно метастазирует во все органы человека. Причем процесс может развиваться довольно стремительно, буквально в считанные дни, а спровоцировать его способна даже незначительная травма.

Меланома образуется из продуцирующих кожный пигмент меланин клеток, называемых меланоцитами. Она диагностируется у 4% онкологических больных, но при этом является, пожалуй, единственной опухолью, развитие которой можно заметить уже на ранней стадии.

Кстати, размышляя о том, как распознать меланому (фото которой вы сможете увидеть в этой статье), помните, что эти новообразования только в 30% случаев начинают свое развитие из уже имеющихся родинок (невусов). А в 70% она появляется на том месте кожи, где пятен не было. Кроме того, знайте, что меланома может возникнуть и на слизистой оболочке и даже под ногтями.

Факторы, которые могут спровоцировать развитие меланомы

Говоря о том, как распознать меланому и что это такое, прежде всего, следует сказать, что это или узелок, или же пятно, которое имеет темный цвет (правда, существуют и беспигментные виды) и неправильную форму.

К факторам риска, которые могут подстегнуть или спровоцировать развитие меланомы, можно отнести следующие:

• влияние на кожу ультрафиолетового излучения (это относится как к солнечным лучам, так и к искусственным источникам - соляриям или бактерицидным лампам);
• имеющиеся прежде прецеденты возникновения меланом, как у самого пациента, так и у его близких родственников;
• наличие на теле человека большого числа родинок (речь идет пятидесяти и более);
• женский пол;
• пожилой возраст (правда, у молодых людей меланомы встречаются тоже);
• рыжие волосы и большое число быстро появляющихся веснушек.

Первые признаки меланомы

Дополнительными признаками, которые подскажут вам, как распознать меланому, будут изменения, происходящие с родинкой. Если невус уплотняется, поднимаясь над кожей, увеличивается в размерах и при этом меняет пигментацию, то его стоит показать дерматологу.

Особенно явными признаками опасной ситуации становится покраснение тканей вокруг невуса, возникновение на нем трещинок, язвочек, покрытых корочкой, и кровотечений. В таких случаях родинка причиняет беспокойство - она зудит или жжет. При этом у больного могут увеличиться лимфоузлы.

Как растет меланома

Чаще всего меланома развивается на нижних конечностях, на туловище и руках, лишь у 10% больных она может возникнуть на голове или на шее.

Описываемая опухоль, как правило, разрастается в трех направлениях - в глубокие слои кожи, по ее поверхности или же через кожу в близлежащие ткани. Кстати, чем глубже распространяется опухоль, тем хуже прогнозы у специалистов.

Отвечая на вопросы о том, как распознать меланому и как она себя проявляет, онкологи отмечают ее быстрое метастазирование и поражение близлежащих лимфоузлов. Она распространяется не только через кожу, но и гематогенным или, как уже упоминалось, лимфогенным путем. Кстати, гематогенные метастазы обладают способностью проникать в любой орган, но чаще всего они поражают почки, надпочечники, печень, головной мозг и легкие.

Выглядят как своеобразные мелкие высыпания, которые слегка возвышаются над ней и имеют коричневый или черный цвет.

Как распознать меланому: признаки и симптомы развития болезни

Первым признаком того, что у человека на месте родинки развивается меланома, как правило, являются изменения, которые вдруг начинаются в ней. Присмотритесь к своим родимым пятнам.

1. Обычные родинки всегда симметричны. Если через их середину мысленно провести линию, то обе половинки нормальной родинки будут полностью совпадать по форме и размеру. Любые нарушения этой симметрии должны вызывать у вас подозрения.
2. Обратите внимание и на границы родинки. Если они неровные, размытые, нечеткие, то ее следует проверить.
3. Насторожить должно и изменение цвета вашего новообразования. Если родинка окрашена более чем в один цвет или же имеет несколько оттенков - проверьте ее.
4. К симптомам развития меланомы можно отнести и увеличение размеров родимого пятна. Даже если ваше пятно не имеет других отклонений (ровный цвет, четкие границы, симметричная форма), но при этом в диаметре превышает 6 мм (это примерно столько же, сколько у резинки на кончике карандаша) - это можно отнести к тревожным симптомам.

Из перечисленного выше можно сделать однозначный вывод касательно того, как распознать меланому на ранней стадии. Но при этом следует помнить, что не нужно дожидаться всех перечисленных симптомов - достаточно одного из них, чтобы у вас был серьезный повод обратиться к дерматологу.

Еще раз о том, стоит ли беспокоиться, если растет родинка

Все перечисленные выше признаки развития болезни наверняка заставят вас со страхом рассматривать свое тело. Но мы хотим предупредить вас и о том, что думая о том, как распознать меланому и не пропустить ее симптомы, не начинайте сразу же бить тревогу, едва заметив, что родинка увеличилась. Ведь обычный невус может меняться, как и мы с возрастом меняемся. Он может вначале быть плоским, а затем стать выпуклым - это не страшно. А вот если такие изменения происходят, как говорится, прямо на глазах - тянуть с походом к врачу не стоит.

Между прочим, наличие волосков на родинке подтверждает то, что она здорова!

Диагностирование заболевания

И все же если у вас появились сомнения касательно состояния своей родинки, не гадайте о том, как распознать меланому самому, а обратитесь к врачу. Он уточнит симптомы, выяснит все факторы риска, проведет обследование.

В связи с тем что, как уже указывалось раньше, меланома весьма агрессивна, а развитие ее может спровоцировать даже небольшая травма, весьма нежелателен инвазивный метод ее обследования (под ним подразумевается соскоб или гистология, когда на анализ берут не все образование, а его небольшую часть). Поэтому чаще всего врач проводит внешний осмотр невуса.

Он обязательно проверит состояние лимфатических узлов под мышками, на шее и в паху, а также проведет радиоизотопное исследование, при котором применяется фосфор. По его повышенному накоплению в опухоли и судят о наличии меланомы.

Применяется также при котором, в случае если на предполагаемой меланоме имеются изъязвления, с поверхности опухоли снимается отпечаток, а затем отправляется на анализ.

Для определения наличия метастаз проводится также УЗИ внутренних органов, рентген и томография.

Как лечится меланома

Если больной вовремя успел обратиться к онкологу, то на ранней стадии развития меланому просто иссекают. В зависимости от того, насколько глубоко она проникла, удаляется и небольшое количество здоровой кожи. Врач может назначить, кроме того, и дополнительную терапию в виде препаратов, которые помогут уменьшить вероятность рецидива.

Если же подозревается поражение лимфатических узлов, то после проведения биопсии одного из них и положительного результата предполагается их удаление.

При доказана значительная польза иммунотерапии. Это относительно новый метод лечения, который проводится сразу после операции по удалению опухоли.

На поздних стадиях развития болезни прибегают к лучевой и химиотерапии, которые, кстати, при четвертой стадии развития раковой опухоли оказываются малоэффективными, позволяя лишь в некоторой степени ее уменьшить.

Несколько слов в заключение

В статье мы постарались подробно рассказать о том, как распознать меланому кожи. Фото, размещенные в ней, тоже наверняка помогли вам сориентироваться в ситуации.

Но напоследок хочется добавить, что совсем не обязательно, обнаружив у себя родимое пятно необычной формы, сразу же впадать в отчаяние. Отнюдь не каждая видоизменившаяся родинка окажется раковым новообразованием, она может быть и нетипичным пигментным пятном, и доброкачественным диспластическим невусом.

Но все же поход к врачу не стоит откладывать, так как в этом случае лучше проявить излишнюю бдительность, которая может впоследствии спасти не только здоровье, но и жизнь.

Меланома слизистой оболочки является относительно редким заболеванием и составляет менее 1% всех меланом.

Эти образования обладают гораздо более агрессивным ростом по сравнению с кожными формами, склонны к активному метастазированию в региональные и отдаленные участки, часто рецидивируют, что и обусловливает высокие показатели смертности. Прогноз при меланомах слизистых является неблагоприятным, с пятилетней выживаемостью 10–15%.

Меланомы слизистых оболочек области головы и шеи составляют половину всех меланом слизистых. Преимущественно они локализованы в проекции верхних дыхательных путей, полости рта и глотки. Остальные формы слизистых меланом относятся к урогенитальной сфере. Распределение опухолей по локализации представлено в таблице.

По мнению учёных, в отличие от других дерматологических раков, меланома слизистых не зависит от воздействия ультрафиолета. Кроме того, для этой разновидности опухолей нет очевидных факторов риска, в том числе зависимости от семейного анамнеза.

Меланома слизистых оболочек поражает следующие органы:

• полости рта и носа;
• придаточные пазухи носа;
• трахею и бронхи;
• губы;
• глотку;
• пищевод;
• желудок;
• кишечник;
• желчный пузырь;
• аноректальную область;
• вульву и влагалище;
• уретру и мочевой пузырь;
• конъюнктиву глаза.

Для удобства меланомы слизистых иногда разделяют на три подгруппы:

• меланомы слизистой оболочки ЖКТ;
• респираторные;
• мочеполовые меланомы.

С учетом тенденции к раннему лимфогенному и гематогенному метастазированию иногда сложно установить, является опухоль слизистой первичной или метастатической . В зависимости от локализации опухоль будет обладать теми или иными особенностями. Так, например, первичные меланомы полости рта, носа, глотки, а также аноректальной и генитальной сфер вначале развиваются в радиальном направлении, увеличиваются по площади, принимая вид пятна; только потом они обретают объем, возвышаясь над поверхностью слизистой, и начинают инфильтрировать подлежащую основу.

Некоторые меланомы слизистых оболочек развиваются из клеток меланоцитов, которые присутствуют в тканевой структуре органа (губы, нос, полость рта, аноректальная область и т.д.). Развитие первичных меланом на слизистой органов, где изначально отсутствуют пигментные клетки (трахея, бронхи), можно объяснить нарушениями тканевого эмбрионального развития.

Симптомы меланомы слизистых оболочек

Симптоматика меланом слизистых существенно различается. Это связано, прежде всего, с локализацией патологического процесса.

Наиболее общие признаки пигментных опухолей слизистых оболочек:

• подозрительное пятно во рту или носовых ходах;
• необъяснимые дефекты слизистых или язвенные повреждения, которые не заживают;
• кровотечение из прямой кишки или влагалища неясной этиологии;
• геморрой, который долгое время не заживает, несмотря на лечение;
• боль в животе во время перистальтики кишечника.

При появлении какого-либо из этих симптомов необходима консультация специалиста . Меланомы слизистых оболочек способны быстро распространяться на соседние и отдаленные органы.

Излюбленной локализацией для метастазов являются:

• легкие;
• печень;
• головной мозг;
• лимфатические узлы;
• кишечник.

Меланома рта

Меланома слизистой рта является редкой опухолью с частотой 0,2 на 1 млн. Оральные меланомы происходят из меланоцитов, обычно присутствующих в полости рта. Эта форма наиболее распространена среди пожилых людей. Развивается она чаще всего на новом месте и только в 30% случаев формируется в месте ранее существовавшего пигментного образования. Меланома во рту наиболее часто локализуется на мягком и твердом нёбе, слизистой десны верхней челюсти, реже – языка, миндалин и язычка. Первоначально опухоль протекает бессимптомно, представляя собой плоское пятно. В процессе развития возникают отёк, изъязвление, кровоточивость, зубная боль.

Меланома рта даёт метастазы в региональные лимфоузлы у 25% пациентов.

Меланома носа

Первичная респираторная меланома наиболее распространена в полости носа, околоносовых пазухах и очень редко в гортани и слизистой трахеобронхиального дерева. Опухоль слизистой носа, в отличие от меланомы кожи носа, является редким заболеванием, его частота составляет 0,3 на 1 млн (для придаточных пазух – 0,2 на 1 млн). Излюбленная локализация меланомы на слизистой носа – перегородка и боковые стенки, а среди околоносовых синусов наиболее часто вовлекаются в процесс пазухи верхней челюсти и решетчатой кости.

Заболевание чаще встречается у пожилых людей. Распространенные симптомы: односторонняя заложенность носа, носовые кровотечения. Большинство опухолей представлено в виде полипоидной, коричневой или черной пигментированной массы, часто изъязвленной, нередко встречаются беспигментные формы.

Меланома губы

Меланома в области губ зачастую развивается из уже существующего пигментного пятна. Опухоли, которые начинают свой рост с неизменённой слизистой, встречаются реже. Поначалу меланома на губе представляет собой пигментное пятно, которое постепенно увеличивается в объеме, становится плотным, а затем инфильтрирует подлежащую основу.

Урогенитальная меланома

Хоть и редко, но меланома может возникать практически в любой части урогенитального тракта, включая вульву, влагалище, матку, уретру и мочевой пузырь. Пигментные опухоли слизистых оболочек мочеполовой сферы чаще встречаются среди женщин. На гениталии приходится 18% всех меланом слизистых, мочевых путей – 3%. Среди женских половых путей наиболее подвержена опухоли вульва, с частотой 0,1 на 1 млн.

Меланома преимущественно развивается на больших половых губах и клиторе. Пожилые женщины болеют чаще. Наиболее распространённые симптомы: кровотечение, боль, зуд, раздражение, патологические выделения.

Диагностика меланомы слизистых оболочек

При диагностике меланомы слизистых довольно часто случаются ошибки. Из-за скрытого положения и отсутствия заметных ранних признаков выявление меланомы слизистой обычно задерживается.

При постановке диагноза первичной меланомы, особенно редкой локализации, важно исключить возможность метастатического поражения из первичной кожной или глазной меланомы.

При подозрении на меланому слизистых оболочек проводятся эндоскопические исследования:

• трахеобронхиального дерева;
• верхних дыхательных путей;
• пищевода и желудка;
• толстого кишечника;
• ректального сегмента.

Во время диагностической процедуры врач берет на анализ фрагменты изменённой слизистой. Биопсия образца подозрительной ткани и последующее патогистологическое исследование являются основным моментом в диагностике слизистых меланом.

Амеланотические формы опухолей, которые нередко встречаются среди поражений слизистой оболочки, дополнительно затрудняют диагностику. Иммуногистохимическое окрашивание материала с целью выявления опухолевого белка (S-100, HMB-45, Melan-A, Mart-1) и фермента тирозиназы помогает в диагностике беспигментных форм опухоли.

При подозрении на распространённость и метастазирование слизистых меланом проводится сканирование организма с визуализацией: КТ, ПЭТ КТ, МРТ.

Лечение меланомы слизистой

На сегодняшний день хирургическое лечение является основным вариантом лечения и может сочетаться с адъювантной лучевой терапией. Вместе с тем, прогноз при меланомах слизистых оболочек остается неудовлетворительным. Локальные рецидивы происходят в половине случаев. Лучевая терапия при меланомах слизистой головы и шеи несколько стабилизирует состояние, но не улучшает выживаемость при распространённых формах заболевания.

Одновременно с этим, из-за сложной топографии некоторых опухолей, не всегда удается выполнить биопсию сторожевого лимфатического узла .

Для урогенитальных меланом наиболее доступным является оперативный метод. Комбинация широкого иссечения опухоли после курса облучения дает неплохие результаты только на начальных стадиях меланомы.

Хорошие перспективы для лечения распространённых меланом слизистых оболочек, осложнённых метастазами в отдаленные органы, имеют иммунотерапия и target-терапия. Генотипирование опухоли, выявление BRAF-мутаций в меланоме позволяют внедрять в клиническую практику новое поколение

Лечение в Италии без посредников

Меланому считают одним из самых агрессивных злокачественных новообразований человека. Поражению подвергаются как кожные покровы, так и слизистые оболочки. По статистическим данным, локализация меланом на слизистых оболочках составляет менее 5% от общего числа меланом. Чаще всего меланомы встречаются на слизистых оболочках полости рта, в назофарингеальной, ректальной и вульвовагинальной областях, а также могут поражаться губы и дистальный участок уретры.

Причины появления меланом на слизистых оболочках

Этиологические факторы поражения меланомами слизистых оболочек до конца не выяснены. Предполагается, что под воздействием неблагоприятных факторов, а также при генетической предрасположенности происходит трансформация меланоцитов (клеток, вырабатывающих пигмент меланин) в злокачественные. К факторам риска можно отнести все наиболее частые причины канцерогенеза: курение, воздействие химических канцерогенов, ионизирующей радиации, травмы и хронические воспалительные процессы Наличие пигментных родимых пятен и невусов на слизистых оболочках также потенциально опасно для трансформации в меланому.

В отличие от меланом кожных покровов, в патогенезе меланом слизистых оболочек ультрафиолетовое излучение роли не играет.

Клинические проявления меланомы слизистых оболочек

В стадиях развития меланомы различают два основных этапа - стадия радиального роста (расширение в горизонтальной плоскости) и стадию вертикального, инвазивного роста. На стадии радиального роста клинических симптомов поражения может не быть, границы поражения не отличаются от здоровой слизистой оболочки, особенно если нет накопления пигмента. При наличии пигмента в опухоли, она выглядит как неправильной формы коричневое пятно. Позднее, на стадии вертикального роста, пятно приподнимается над слизистой оболочкой и приобретает вид узла. Появление узловых форм меланом характеризуется появлением клинической симптоматики: ощущения дискомфорта, изъязвлений, кровоточивости, зуда и болезненности в месте поражения.

Одной из наиболее частых локализаций меланом является слизистая оболочка ротовой полости. Чаще поражается верхняя челюсть - твердое небо и десны, несколько реже новообразование затрагивает слизистую щек, языка, дно ротовой полости и десны на нижней челюсти.

Поражение меланомой слизистых оболочек других локализаций характеризуется местной симптоматикой, типичной для клинического течения меланом.

Диагностика меланом слизистых оболочек

При локализации меланом на слизистых оболочках обнаружить образование самим пациентом затруднительно, вплоть до появления клинической симптоматики. К сожалению, из-за исключительной злокачественности меланомы, метастазирование ее происходит за очень короткое время от момента начала заболевания. Эффективность лечения, прогнозы к выздоровлению напрямую зависят от своевременной диагностики.

С целью диагностики применяют:

Дерматоскопию– метод исследования, при котором используется эпилюминисцентный микроскоп. Методика позволяет исследовать невус с позиции злокачественности и оценить строение опухоли по системе АКОРД:

• Ассиметрия
• Оттенок
• Размер
• Динамика

Для обнаружения метастазов используется ультразвуковая диагностика, компьютерная томография, магнито-резонансная томография, сцинтиграфия и некоторые другие исследования.

Из-за высокой злокачественности, диагностическая биопсия меланом нежелательна.

При гистологическом исследовании изучается уже удаленная опухоль.

Для подтверждения диагноза используются лабораторные методики:

• на наличие пигмента меланина - при помощи окраски по Fontana-Masson.
• иммуногистохимические маркеры (HMB-45, Melan-A)
• анализ на наличие белка S-100 (при меланоме всегда положителен).

Лечение меланом слизистых оболоче

Планирование лечебных мероприятий всегда происходит коллегиально, с учетом диагностических критериев и индивидуальных данных пациента.

Самым эффективным видом лечения меланом слизистых оболочек остается радикальное хирургическое вмешательство.

• Операция состоит в иссечении опухоли с прилегающими тканями, в процессе операции может использоваться увеличительная техника для радикального удаления новообразований небольших размеров. Удаляются также «сторожевые» лимфатические узлы.
• Лазерная терапия – удаление опухоли с помощью лазера.
• Криодеструкция – при помощи жидкого азота замораживается пораженный участок, впоследствии происходит его некроз и отторжение.
• Фотодинамическая терапия - локальное воздействие пучком световых лучей вызывает фотонекроз клеток опухоли. В пораженном участке концентрируются иммуноциты, происходит мобилизация иммунного ответа и уничтожение клеток опухоли. Кроме этого, вырабатываются антитела против метастазов меланомы.
• Лучевая терапия – применяется в послеоперационном периоде, а также при рецидивах опухоли и метастазах.
• Химиотерапия – в тяжелых случаях течения меланом, при генерализации процесса, множественных метастазах применяется лечение цитостатиками (циклофосфан, дакарбазин, цисплатин, и другие химиотерапевтические препараты).
• Биологическая терапия - проводится с целью повышения собственной иммунной защиты человека.

После проведенного лечения необходим длительный период наблюдений.

Описание клинических случаев

Клинический случай 1

Клинический случай 2

Клинический случай 3

Клинический случай 4

При проведении рентгенологического исследования никаких значимых изменений не было обнаружено.

Обсуждение

Заключение

Ajay Kumar

Ruchi Bindal

Devi C. Shetty

Harkanwal P.Singh

Первичная меланома в полости рта – редкое новообразование, обладающее агрессивным ростом и развивающееся из злокачественно перерожденных меланоцитов слизистой оболочки полости рта. Всемирная организация здравоохранения определяет данное заболевание как злокачественный неоплазм меланоцитов или их предшественников. Меланома образуется из-за пролиферации атипичных меланоцитов в месте соприкосновения эпителия и соединительной ткани. Заболевание также сопровождается восходящей миграцией клеток в слои эпителия и внедрением подлежащей соединительной ткани. Меланома обычно обнаруживается на кожных покровах, но возможной является и ее локализация на слизистой оболочке полости рта. За последние десятилетия частота возникновения меланомы в популяции сильно возросла (3-8 % в год). В 1960 году считалось, что меланома встречается в 1:500 случаев, затем в 1992 году была получена частота 1:600, в 1996 году 1:105, в 1998 году 1:88 и к 2000 годам 1:75 случаев.

Локализация меланомы в полости рта составляет 0,2-8% от всех случаев развития опухоли и 0,5% от общего числа всех новообразований ротовой полости. Обычно меланома развивается в интервале 30-90 лет (наиболее часто в возрасте около 60 лет) и несколько чаще поражает мужчин, чем женщин. К основным местам локализации относятся твердое небо и десна (затрагивание верхней челюсти 80% случаев). Несколько реже, чем первичный процесс, встречается вторичная меланома как метастаз отдаленной опухоли. В таких случаях типичной локализацией является язык, околоушная слюнная железа и небные миндалины. Меланома слизистой оболочки полости рта характеризуется большей агрессивностью и клинически проявляется в основном на стадии образования узлов. Гистологически эту опухоль определяют как инвазивную, in situ или комбинацию инвазивной и in situ. К последнему классу относится около 85% всех возникающих меланом.

Специфической этиологии этого заболевания выявлено не было. Также все еще трудным является определить факторы риска развития меланомы. Как и новообразования кожи, первичная меланома слизистой оболочки полости рта чаще образуется из невуса, пигментных пятен или же de novo (около 30% случаев). В данной статье мы предлагаем к рассмотрению четыре клинических случая первичной меланомы с различной локализацией.

Описание клинических случаев

Клинический случай 1

В клинику обратилась 70- летняя женщина с жалобами на быстро растущее образование темного цвета, расположенное в переднем участке ротовой полости на верхней челюсти, которое появилось около 4 месяцев назад. Примерно за два месяца до обращения пациентка обнаружила в переднем отделе полости рта на верхней челюсти темное плотное образование малых размеров, которое постоянно увеличивалось до настоящего состояния. У пациентки имеется вредная привычка: употребляет жевательный табак с 20-летнего возраста.

При внешнем осмотре обнаружена локализованная припухлость в области верхней губы, кожа над образованием не изменена. Плотная припухлость приподнимает верхнюю губу (Фото1). Лимфаденопатия шейных лимфатических узлов не выявлена.

Фото 1: Внешний и внутриротовой вид, показывающий пигментированную дольчатую припухлость в области верхней губы.

При внтуриротовом осмотре обнаружена дольчатая возвышающаяся пигментированная припухлость. Новообразование было плотным, неэластичным, несжимаемым, несокращаемым, без флюктуации и пульсации, с хорошо очерченными краями и занимало переднюю часть верхней челюсти от мезиального края зуба 13 до дистального края 24 (Фото 1).

На ортопантомограмме выявлено частичное отсутствие зубов и крупная рентгенопрозрачная зона со слабо выраженными границами в переднем участке верхней челюсти, которая протягивалась от зуба 13 к зубу 23 (Фото 2).

Фото 2: Ортопантомограмма с изображением крупной рентгенопрозрачной зоны неправильной формы.

Под местной анестезией проведена биопсия новообразования, показавшая наличие слоев атрофического чешуйчатого эпителия с крупными круглыми и овальными меланоцитами, обладающими вертикальным и радиальным ростом. В соединительнотканной строме были диффузно распределены видоизмененные пролиферирующие круглые и овальные меланоциты и клетки хронического воспаления (Фото 3).

Фото 3: Клинический случай 1. Микрофотография (10 x и 40 x). Круглые и овальные меланоциты и пигментация меланином, распределенные в соединительнотканной строме.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы с 0,90 мм плотностью. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 4).

Фото 4: Клинический случай 1. Иммуногистохимический маркер с антителом HMB-45, окрашивающий цитоплазму эпителиальных клеток.

Из-за большого размера опухоли хирургическое лечение не представлялось возможным. Было принято решение назначить радиотерапию. Последующие осмотры выявили частичную регрессию новообразования. Далее планировалось проведение хирургического вмешательства, но женщина в клинику больше не обращалась. Десять месяцев спустя больная была госпитализирована, но отказалась от предлагаемой иммунотерапии и принимала только болеутоляющие средства. Через пятнадцать месяцев пациентка скончалась. Вскрытие не проводилось, поэтому точная причина смерти осталась не выясненной.

Клинический случай 2

В клинику обратился 42-летний мужчина с жалобами на быстро растущую экзофитную массу в области левой щеки.

Три месяца назад пациент не отмечал никакой симптоматики, затем заметил язвочку размером с монету на слизистой оболочке щеки. Образование постепенно увеличивалось до настоящих размеров.

При внешнем осмотре обнаружен единичный крупный плотный пальпируемый неспаянный с тканями лимфатический узел в левой поднижнечелюстной области. Также определялась диффузная, плотная, податливая припухлость, расположенная от левого угла рта и от нижнего края нижней челюсти до середины щечной области. Визуально отмечалось отклонения угла рта в сторону (Фото 5).

Фото 5: Фотография внешнего вида пациента. Искажение лица со смещением в правую сторону и увеличенные поднижнечелюстные лимфатические узлы.

При внутриротовом осмотре обнаружено два экзофитных образования, черно-коричневого цвета, размерами 3 x 4 см и 2 x 2 см, с бугристой поверхностью и плотной консистенцией, локализованные на слизистой оболочке левой щеки от угла рта до области зуба 38 (спереди-назад) и от преддверия полости рта до 1 см над окклюзионной плоскостью (сверху-вниз). В ретромолоярной области отмечен участок гиперпигментации (Фото 6).

Фото 6: Внутриротовой снимок, показывающий экзофитное образование, локализованное от угла рта до области зуба 38.

Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие диспластических овальных и веретеновидных меланоцитов в собственной пластинке слизистой, перемежающихся с пигментацией меланином (Фото 7).

Фото 7: Клинический случай 2. Микрофотография (10 x), показывающая инвазивный рост опухоли, атипичные меланоциты и меланофаги.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной и in situ меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 4).

В качестве терапии было проведено широкое иссечение образования. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому с максимальной плотностью 1,10 мм, которая инфильтрировала поверхностные слои подлежащих тканей и метастазировала в региональный лимфатический узел.

Клинический случай 3

В клинику поступил 65-летний мужчина с жалобами на болезненную припухлость в полости рта с левой стороны, начавшую беспокоить примерно 15 дней назад. За две недели до обращения пациент обнаружил маленькое, плотное образование на верхней десне слева.

При проведении рентгенологического исследования никаких значимых изменений не было обнаружено.

При внешнем осмотре выявлены пальпируемые с двух сторон поднижнечелюстные лимфатические узлы, размерами 2 x 2 см, плотные, подвижные и спаянные с нижним краем нижней челюсти.

При внутриротовом смотре обнаружена плотная возвышающаяся пигментированная припухлость на верхней десне, размерами 0,5 x 1,5 см, расположенная около зубов 21, 22, 23 и 24. Изменение цвета десны затрагивало участок от зуба 21 до 28 и с небной стороны от 21, 22, 23 до 26, 27 и 28. Пигментированные участки наблюдались двусторонне на слизистой оболочке щек и неба.

Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие атипичных меланоцитов, перемежающихся с пигментацией меланином и расположенных глубоко в соединительнотканной строме.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимического маркера HMB-45 и Melan-A (Фото 8).

Фото 8: Клинический случай 3. Иммуногистохимическое исследование с помощью Melan-A, окрашивающее цитоплазму клеток.

В качестве терапии была проведена резекция верхней челюсти с удалением затронутых лимфатических узлов. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому десны плотностью 3,20 мм с вовлечением лимфатических узлов (II).

Клинический случай 4

В клинику обратилась 40-летняя женщина с жалобами на болезненную припухлость в области правого переднего участка десны на верхней челюсти и изменение цвета слизистой с небной стороны. Заболевание началось 4-5 месяцев назад, когда пациентка заметила припухлость в области правого переднего участка десны на верхней челюсти и обратилась к доктору за помощью. На приеме специалист выявил также пигментацию слизистой оболочки со стороны неба.

При проведении рентгенологического исследования никаких значимых изменений не было обнаружено.

При внешнем осмотре выявлен единичный плотный пальпируемый поднижнечелюстной лимфатический узел размерами 5 x 5 см с правой стороны.

При внутриротовом осмотре обнаружена темная пигментация между зубами 21, 22, 23 и пигментированная плотная плоская припухлость с небной стороны в области 11 и 12, размерами 1 x 1 см, с краями неправильной формы (Фото 9).

Фото 9: Внтуриротовые фотографии. Черная пигментация десны и неба.

Проведена биопсия новообразования, которая показала наличие овальных и веретеновидных видоизмененных меланоцитов в соединительнотканной строме (Фото 10).

Фото 10: Клинический случай 4. Микрофотография (10 x), показывающая атипичные меланоциты в соединительнотканной строме.

Совокупность данных, полученных при клиническом, радиологическом и гистологическом исследованиях, дает право поставить диагноз злокачественной инвазивной меланомы. Сделанное заключение в дальнейшем было подтверждено использованием иммуногистохимических маркеров.

После постановки диагноза первичной меланомы десны в качестве лечения была проведена резекция левой части альвеолярного отростка верхней челюсти с удалением новообразования на десне. Восстановление дефекта произведено с помощью лоскута со щеки, постоперационный период прошел без осложнений. Гистопатологическое исследование подтвердило меланому плотностью 1,5 мм с вовлечением лимфатического узла (I). Восстановительный период проходил без особенностей.

Обсуждение

Меланома в полости рта может демонстрировать значительную вариабельность в морфологическом плане, процессе своего развития и клиническом проявлении.

Исследования показывают, что от 20,41% до 34,4% числа всех меланом находятся на поверхности слизистых оболочек и 16% из них – внутри полости рта. Ученые также сообщают о самой подверженной возрастной группе: 56 – 77 лет. Средний возраст пациента, больного меланомой -69,2 года. Согласно разным источникам, по половому признаку (мужчины:женщины) распределение варьирует от 1:1 до 2:1.

Наиболее часто меланома развивается на верхней челюсти, в большинстве случаев поражая небо (32%), затем следует затрагивание десны на верхней челюсти (16%) и несколько реже образование на слизистой щек, деснах на нижней челюсти, губах, языке и дне полости рта. В нашей статье описаны три случая возникновения опухоли на десне верхней челюсти и один случай на слизистой оболочке щеки, соотношение мужчин и женщин 1:1, что соответствует данным литературы (Таблица 1).

Таблица 1: Клинические и патологоанатомические данные пациентов с первичной меланомой слизистой оболочки полости рта.

К первичной опухоли слизистой оболочки полости рта меланома может относиться только при соответствии критериям, описанным GREEN в 1953 году: присутствие меланомы на слизистой оболочке полости рта, наличие пролиферативной активности и отсутствие первичной меланомы вне полости рта. В описанных нами случаях соблюдаются все приведенные критерии, поэтому мы может говорить о возникшей первичной меланомы в полости рта.

Для подтверждения диагноза необходимо установить наличие пигмента меланина. Данная процедура осуществляется при помощи окраски по Fontana-Masson и подходящих иммуногистохимических маркеров, таких как HMB-45, Melan-A, Tyrosinase и Antimicropthalmia transcription factor. Также анализ на наличие белка S-100 при меланоме является всегда положителеным. В приведенных клинических случаях диагноз был подтвержден использованием маркеров HMB-45 и Melan-A.

Для развития первичной меланомы в полости рта географический признак не имеет значения, как, например, для меланомы кожных покровов, при которой особую важность принимает степень ультрафиолетового облучения. Первичная меланома полости рта – достаточно агрессивное заболевание, и в начале своего развития требует тщательной дифференциальной диагностики с такими состояниями как болезнь Аддисона, саркома Капоши и синдром Пейтца-Егерса. Также меланому необходимо дифференцировать с пигментациями меланином (как по расовой причине, так и возникшую из-за раздражения), невусом, меланоакантомой и другими пигментациями экзогенного происхождения, например изменение цвета десны под воздействием амальгамы.

Delgado Azanero и другие ученые предложили практичный и легко осуществимый способ диагностики меланомы в полости рта и также дифференциации этой опухоли от других пигментных поражений.

Клинический тест заключается в следующем: кусочком бинта растирают поверхность образования, и если он окрашивается в темный цвет, тест считают положительным. Окрашивание объясняют наличием пигмента меланина в поверхностных слоях ткани. Авторы сообщают, что в 84,6% случаев заболевания тест оказался положительным, однако, отрицательный результат еще не исключает наличие данной опухоли, так как иногда злокачественные клетки не внедряются в поверхностные слои эпителия. Меланома на слизистой оболочке полости рта, которая характеризуется как узловая и обладает вертикальным ростом с внедрением в подслизистый слой, считается еще более агрессивной. Прогноз в таких случаях обычно неблагоприятный и зависит от гистологического типа опухоли, глубины ее проникновения и локализации. По данным литературы меланома слизистых оболочек чаще возникает на участках, где ткань покрывает костные образование, например на твердом небе или на десне. Такая локализация еще сильнее ухудшает прогноз заболевания, так как опухоль начинает очень быстро внедряться в костную ткань.

Предвестники заболевания еще полностью не выявлены, однако, некоторые ученые говорят о первоначальной меланоцитарной гиперплазии, которая может считаться началом заболевания. Другие исследователи указывают на важную роль разного рода пигментаций, которые изначально имеют горизонтальный рост и только затем приобретают инвазивный - вертикальный тип роста. Также определенное значение имеют и обычные невусы, которые, что интересно, в полости рта чаще всего располагаются именно на твердом небе, как и меланомы. Впервые первичная меланома в полости рта была описана Weber в 1859 году, однако, четких диагностических критериев, как для меланомы кожных покровов, еще долгое время не существовало. В дальнейшем выдвигалось множество классификаций этого заболеваний, но ни одна из них не была принята как универсальная.

Меланому в полости рта нужно отличать от меланомы кожных покровов и разделять на два гистологических типа: инвазивную и in situ, а также комбинированный вариант инвазивной опухоли с компонентом in situ. Если результат цитологического исследования новообразования сомнительный, то следует использовать понятие "атипичная меланоцитарная пролиферация". Этот термин принимается за предварительный диагноз, в то время как окончательный ставится только после клинического, патологоанатомического обследования, повторной биопсии и постоянного мониторинга. Диагностические критерии, используемые для выявления меланомы кожных покровов (асимметрия, неправильные контуры, изменение цвета, диаметр больше 6 мм и возвышение над поверхностью) могут быть также полезны для диагностики меланомы в полости рта.

Научным институтом было исследовано 50 случаев злокачественных меланом, 15% из которых определены как опухоли in situ, 30% инвазивной формы и 55% имели смешанный характер. В наше статье 3 клинических случая описывают инвазивную меланому и один случай - меланому смешанного вида (Таблица 1). Так как все пациенты обращались на поздних этапах заболевания, предположить какой из компонентов, инвазивный или in situ, появился раньше, достаточно трудно. Однако существует мнение, что комбинированному типу меланомы часто предшествует пигментация, располагающаяся точно на месте будущего развития опухоли.

Локализация на слизистой оболочке значительно затрудняет обнаружение образования самими пациентами, что приводит к несвоевременной диагностике и, в конечном итоге, большому проценту летальных исходов. По статистике, от 13 до 19% всех больных имеют метастазы в лимфатических узлах, а у 16-20% метастазирование развивается за очень короткий промежуток времени. Агрессивное клиническое течение первичной меланомы в полости рта вызывает еще большее количество проблем. Злокачественная меланома на слизистой оболочке составляет 0,2-8,0% от всех меланом и имеет гораздо худший прогноз к выздоровлению, чем схожее заболевание на кожном покрове. Пятилетняя выживаемость больных, пораженных данной опухолью, варьирует от 5,2 до 20%. Однако шансы на выздоровление и восстановление после меланомы сильно повышаются, если диагностику и лечение удалось провести на ранних этапах заболевания.

Хирургическое лечение остается самым эффективным видом терапии злокачественной меланомы. Важно отметить, что хирургическое вмешательство должно быть радикальным и сопровождаться длительным послеоперационным периодом наблюдений. Однако широкое иссечение кожной меланомы с захватом 20-50 мм здоровых тканей, считающееся достаточном, не всегда применимо для меланомы в полости рта.

Заключение

Очень важным является включение обследования полости рта в общий профилактический осмотр кожных покровов. Для предотвращения развития меланомы слизистой оболочки полости рта любые плотные пигментированные участки, не поддающиеся объяснению, должны быть подвергнуты биопсии. Морфологическая вариабельность, бессимптомное течение, редкость возникновения, плохой прогноз, потребность в специализированном лечении - все те факторы, которые необходимо учитывать при диагностике и выборе терапии данного злокачественного новообразования.

Бдительность, тщательный анализ приведенных и других клинических случаев могут быть весьма полезны для создания четкой классификации, ранней диагностики, а так же способствовать своевременному лечению и улучшению прогноза этой редкой патологии.

Ajay Kumar , кафедра стоматологической и челюстно-лицевой патологии с микробиологией, I.T.S. центр для научных исследований в сфере стоматологии, Muradnagar, Ghaziabad, Uttar Pradesh

Ruchi Bindal , кафедра стоматологии и радиологии, I.T.S. центр для научных исследований в сфере стоматологии, Muradnagar, Ghaziabad, Uttar Pradesh

Devi C. Shetty , кафедра стоматологической и челюстно-лицевой патологии с микробиологией, I.T.S. центр для научных исследований в сфере стоматологии

Harkanwal P.Singh , кафедра стоматологической патологии и микробиологии, стоматологический колледж и госпиталь Swami Devi Dyal, Pranchkula, Haryana, India

Меланома является одним из самых распространенных заболеваний злокачественной опухоли. Оно появляется на кожных покровах, в том числе и на лице. По статистике, оно встречается в медицинской практике в десять раз реже, чем рак, но очень опасно. С каждым годом количество больных возрастает.

Меланома возникает на мягких тканях, в том числе на губах

К группе риску относятся женщины в возрасте 30-40 лет. Меланома слизистой поражает мягкие ткани и становится причиной распространения метастазов в разные органы. Если вовремя не диагностировать заболевание и не начать его лечение, возможен летальный исход.

При внешнем осмотре, можно заметить небольшое новообразование или уплотнение на коже. Как правило, оно немного выступает над поверхностью кожи и имеет в центре изъявление.

В большинстве случаев, уплотнение появляется с одной из сторон нижней губы. Оно имеет плотную структуру, со временем может менять размер и форму, так как опухоль способна разрастаться. Иногда меланома представлена в виде папилломы или трещины, которая имеет чешуйчатую поверхность. При возникновении такого заболевания может наблюдаться незначительная кровоточивость. При первых симптомах, похоже на то, что на губе появилась небольшая язвочка. Она постепенно проникает внутрь структуры ткани, поражая близлежащую.

При меланоме достаточно быстро распространяются метастазы. Квалифицированные специалисты быстро распознают новообразование на коже, но для людей без медицинского образования, они кажутся обычными родинками. Необходимо знать основные черты болезни, чтобы вовремя его диагностировать.

Характерными признаками меланомы считаются такие особенности:

• асимметрия образования, при котором наблюдается неправильная или зубчатая форма;
• изменение цвета, которое становится первым сигналом о визите к врачу;
• размер меланомы может быть больше 6 мм, если она стала больше, то это явный признак того, что опухоль начала разрастаться.

К первым признакам болезни можно отнести увеличение размера и цвета. Спустя некоторое время, к ним может добавиться изъявление и кровоточивость. На первых стадиях развития, могут отсутствовать какие-либо симптомы. Уже при появлении метастазов, больной начинает чувствовать недомогание, хуже видеть, ощущать боль в костях и стремительно худеть. Чтобы не пропустить момент, когда доброкачественная опухоль стала злокачественной, необходимо вовремя обращаться к врачу, при появлении любых новообразований на коже.

Развивающаяся на губе опухоль, чаще всего, представлена в виде рака плоскоклеточного типа, который может быть двух видов: ороговевающим и неороговевающим.

При наличии ороговевающей формы, метастазы практически не распространяются. Течение болезни имеет медленный характер и поверхностную локализацию.

В случае неороговевающего плоскоклеточного рака, наблюдается инфильтративный рост, при котором появляются изъявления и распространяются метастазы.

Меланома на губе проявляется асимметричным пятном

Болезнь может проявляться в двух формах: экзофитной и эндофитной.

1. Экзофитный рак представлен в виде образований бородавчатого и папиллярного типа. Появление бородавок становится причиной усиленного ороговения кожи. В таких случаях, на губе может появляться несколько выростов. Если на поверхности присутствует папиллома, она может перерасти в рак папиллярного типа. Он постепенно разрастается и приобретает форму круга. Достигнув определенной стадии развития, наблюдается появление струпа и инфильтрации у основания образования. После того, папиллома отпадает, и процесс инфильтрации существенно усиливается.
2. Эндофитная форма представлена в виде появления язв или язвенно-инфильтративных образований. Происходит злокачественное течение заболевания, с последующим проникновением язвы вовнутрь структуры ткани. Наблюдается инфильтрация эпидермиса, но болезненные ощущения отсутствуют. Такие проявления являются явным признаком того, что опухоль давно переросла в злокачественную, поэтому очень важно, не довести болезнь до таких симптомов.

Эндофитная меланома проявляется изъязвлением губы

Меланома губы может быть вызвана разными факторами, но основной причиной развития болезни является меланома Дюрея, а также приобретенные и врожденные родинки, которые переросли в злокачественную опухоль. Заболевание может иметь разную локализацию. В зависимости от места течения болезни, различают меланому:

• эпидермо-дермальную;
• внутрдермальную;
• смешанную.

В первом случае, болезнь распространяется на поверхности, во втором – внутри структуры ткани, и в третьем – присутствует поражение как внешней, так и внутренней ткани.

Причинами появления меланомы на губе могут быть такие факторы:

• сбои в работе организма;
• перенесенные травмы;
• нарушение гормонального баланса;
• воздействие ультрафиолетовых лучей.

По статистике, в 40% случаев, заболевание развивается вследствие перенесенной травмы. В странах, которые расположены на юге, болезнь вызвана в основном усиленным воздействием солнечных лучей на кожу. В практике встречаются и такие случаи, когда при нарушении гормонального баланса, развитие меланомы наоборот регрессирует.

При исследовании кожных покровов, необходимо обращать внимание на невусы, которые имеют сухую и ровную поверхность. Также на таких образованиях отсутствуют волосы. По размерам, они не превышают 1 см.

Еще одной достаточно распространенной причиной, по которой развивается меланома на губе, являются болезни губ, хейлиты. Причинами их появления могут быть такие факторы:

• перепады температуры и влажности воздуха;
• прием горячей или холодной еды;
• систематическое жевание табака;
• употребление крепкого кофе;
• влияние лучей солнца;
• крепкие алкогольные напитки;
• инфекции и вирусы;
• отсутствие гигиены;
• длительное курение.

Причинами болезни могут быть разные факторы, но независимо от их происхождения, болезнь имеет стремительный характер развития, если не принять меры по лечению.

Солнечные лучи активизируют процесс образования меланомы

Перед тем, как начать лечение, необходимо провести тщательную диагностику. Опытный специалист определяет злокачественную опухоль уже при первичном осмотре. Далее назначается ряд анализов, который подтверждает диагноз. В перечень основной диагностики входят наиболее эффективные, как считает на сегодняшний день медицина, действия.

1. Дерматоскопия. При определении злокачественного образования на губе, используются процедура, которая позволяет визуально его увеличить и более детально рассмотреть.
2. Биопсия. При проведении данной процедуры, берется кожная ткань, которая рассматривается под микроскопом. При ее проведении используется тонкое хирургическое лезвие, позволяющее срезать верхний слой кожи. Очень часто, данный метод применяют для определения базально-клеточного рака. Также существуют другие методы проведения данной процедуры, в зависимости от вида меланомы на губе.
3. Биопсия лимфоузла. Проводится в тех случаях, когда уже диагностирована меланома. Она необходима для выявления распространения рака.
4. Вторичные тесты. К ним относятся: анализ крови, компьютерная и позитронно-эмиссионная томография.

Вторичные тесты направлены на выявление степени развития рака. При сдаче крови исследуют показатель лактатдегидрогеназы, повышение которого свидетельствует о распространении метастазов.

Компьютерная томография позволяет обследовать внутренние органы и определить наличие в них метастазов. Также применяется постановка стадии, которая позволяет определить размер опухоли и масштабы ее распространения.

Выбор метода зависит от вида меланомы на губе.

При помощи дерматоскопа врач осматривает образование

После тщательной диагностики, назначается комплексное лечение. Оно состоит из различных процедур и медикаментов. В перечень основных методов лечения при меланоме губы входит:

• Моса - микрографическая операция;
• хирургическое вмешательство;
• криохирургия;
• химиотерапия;
• иммунотерапия;
• удаление лимфоузлов;
• использование моноклональных антител;
• применение ингибиторов БРАФ;
• лучевая терапия;
• паллиативная терапия;
• применение медикаментов.

Выбор метода основывается на том, в какой стадии находится заболевание, как общее состояние пациента и его возраст.

Основным методом лечения является хирургическое вмешательство, независимо от стадии меланомы. Большая часть образований удаляется после анализа биопсии. Если после проведения процедуры остались раковые клетки, производится дополнительная операция, при которой удаляют близлежащие ткани.

Лучевая терапия - один из методов лечения болезни

Также часто применяется при меланоме губы метод Моса - микрографическая операция, которая предусматривает последовательное удаление тонких слоев кожи. После проведения каждой операции, с помощью микроскопа исследуется каждый слой, что позволяет просмотреть наличие рака.

Применение криохирургии предусматривает процесс замораживания тканей, вследствие чего происходит их разрушение. Такой метод используется крайне редко.

Одним из самых распространенных методов лечения меланомы на губе, которая достигла запущенных стадий развития, является химиотерапия. Это достаточно радикальная мера, но она и эффективна. При выполнении процедуры используются химиотерапевтические препараты сильного действия. Также в комплекс входит иммунотерапия, которая направлена на усиление иммунитета больного, способного справиться с раковыми клетками. Она применятся после проведения химиотерапии, чтобы предотвратить появление новых опухолей в организме.

Также в комплекс лечения часто входит прием ингибиторов БРАФ и моноклональных антител. Они позволяют побороть активность раковых клеток и уменьшить их развитие.

Применение лучевой терапии, которая направлена на устранение болезненных ощущений вызванных раком. При меланоме губы она применяется крайне редко.

Паллиативная терапия направлена на улучшение состояния больного. Она помогает справиться с болями и продлить жизнь.

Прием препаратов направлен на устранение болезненных ощущений, а также устранение воспалительного процесса и подавление раковых клеток. Чаще всего, в список медикаментов входят:

• 5-Фторурацил;
• Диклофенак;
• Имиквимод;
• альфа-интерфероны;
• вемурафениб;
• моноклональные антитела.

Прием таких медикаментов должен проводиться курсами, следуя всем предписаниям врача.

Лечение подбирается индивидуально, в зависимости от стадии меланомы. Чтобы оно было более эффективным, необходимо вовремя диагностировать заболевание и не доводить его до критического состояния, когда необходимо применять радикальные меры. В некоторых случаях, даже их применение становится бесполезным, так как заболевание достигло последних стадий. Поэтому, очень важно при появлении новообразований, изменении их цвета и размера обращаться к специалисту.