Антибиотики: классификация, правила и особенности применения. Антибиотики и антибиотикорезистентность: от древности до наших дней В каком году были открыты антибиотики

Гуго Глязер писал: «в древности врача сравнивали с человеком, желающим в темной комнате прочитать книгу. Но с того времени комната становиться все светлей и светлей». Вот таким лучом света стало открытие антибиотиков.

Термин «антибиоз» впервые употребил в 1889 г. ученый Вюильмен , который писал: «когда два живых тела тесно соединены и одно из них оказывает разрушительное действие на большую или меньшую часть другого, можно сказать, что происходит антибиоз».

Явление войны между микробами наблюдали многие ученые. Луи Пастер не раз наблюдал, как «жизнь мешает жизни». И все-таки таких наблюдений было мало, чтобы найти это вещество, отобрать его у микробов и использовать это вещество против своих же собратьев. Это мог сделать только подготовленный, проницательный ум.

Таким ученым оказался Александр Флеминг , который открыл пенициллин – первый антибиотик, препарат, снискавший мировую славу короля антибиотиков.

АлександерФлеминг (6.08.1881 г. – 11.03.1955 г.) – английский микробиолог, член Лондонского королевского общества, член Парижской АН. Окончил медицинскую школу Сент-Мэри при Лондонском университете. Работал в Бактериологическом институте в Лондоне. В 1948–55 г.г. профессор бактериологии Лондонского университета. В 1951–54 г.г. ректор Эдинбургского университета. Первый президент общества общей микробиологии. Основные работы по иммунологии, общей бактериологии, химиотерапии, антисептикам, антибиотическим веществам. Открыл антибиотические вещества лизоцим (1922 г.) и пенициллин (1929 г.). В 1945 году присуждена Нобелевская премия.

Об истории открытия Флемингом пенициллина написано много книг. Занимаясь изучением стафилококков – микробов, вызывающих нагноительные процессы, Флеминг просматривал чашки с культурами выросших микробов. На одну из чашек попала зеленая плесень из воздуха, около которой стафилококки не росли, микробы старались держаться от нее подальше. Он решил, что зеленая плесень содержит и выделяет что-то мешающее росту стафилококков. Это что-то и оказалось тем веществом – пенициллином, которая выделяла плесень во внешнюю среду. Флеминг работал с неочищенным фильтратом, фильтрат задерживал рост различных микробов, даже будучи разведенным, в несколько сотен раз и не был ядовит для животных. Эти первые сведения о пенициллине были опубликованы в 1929 году. Но понадобилось еще 12 лет, чтобы пенициллин был выделен в кристаллическом виде и его можно было вводить больным.

Сделали это другие ученые: Говард Флори и Эрнст Чейн . Это была трудная и кропотливая работа. Но этот труд был завершен и оправдал себя. Был получен кристаллический пенициллин. Миллионы человеческих жизней, обреченных на гибель, были спасены. Препарат бил микробов, не задевая клеток и тканей организма. Защитное действие пенициллина превосходило антимикробный эффект известных и широко применявшихся сульфаниламидов. Например: сульфидин подавлял рост стафилококков в разведении 1:100, то пенициллин обладал таким действием 1:80.000.000. Многие болезни, такие, как гонорея, воспаление легких, менингит, сифилис, ангина, фурункулез и ряд других, излечивались при введении пенициллина. Успех препарата был потрясающим. За открытие и получение пенициллина его авторы Флеминг, Флори, Чейн в 1946 г. были удостоены Нобелевской премии.

В нашей стране пенициллин был получен независимо от английских исследователей в это же время. Эта работа проводилась в лаборатории Всесоюзного института экспериментальной медицины. Наши ученые начали работу с нуля, т.к. они не располагали плесенью Флеминга и не были знакомы с методами получения очищенного препарата. Эти исследования были ускорены Великой Отечественной Войной. Плесень собирали, расставляя чашки с питательной средой в углах московских бомбоубежищ. И собрали богатый урожай плесени. Из 93 штаммов, тщательно изученных учеными, была отобрана наиболее эффективная плесень, которая выделяла во внешнюю среду пенициллин.

Много трудностей было при извлечении чистого препарата пенициллина, но все было преодолено в удивительно короткий срок коллективом исследователей под руководством Зинаиды Виссарионовны Ермольевой . Советский пенициллин был высокоактивен, время для клинических испытаний было минимальным, т.к. фронт военных действий двигался. Под руководством академика Бурденко Н.Н . на фронт была отправлена большая бригада советских ученых, которые должны были изучить целебные действия советского пенициллина непосредственно на фронте.

Вот что пишет об этом сама З.В.Ермольева: «Препарат излечивал больных, погибавших от заражения крови, больных рожистым воспалением и воспалением легких. Он давал хороший эффект при лечении газовой гангрены, предупреждал развитие нагноения в ране после хирургической обработки, способствовал ликвидации гнойных процессов при тяжелых ранениях черепа, препарат исключительно эффективно излечивал карбункулез, нагноительные процессы в органах брюшной полости. Пенициллин, примененный с профилактической целью при тяжелых ранениях бедра, предупреждал развитие сепсиса и газовой гангрены».

Такова история создания советского пенициллина. Открытие пенициллина явилось путеводной звездой, которая подсказывала ученым, как отыскать другие антибиотики, которых с того времени появилось много. Единственное, что хочется добавить, это открытие в 50-е годы фитонцидов советским ученым Токиным (фитонциды – микробные яды, выделяемые растительными клетками в процессе жизни) и открытие английскими учеными в 1957 г. нового антибиотика, вырабатываемого организмом человека и животного – интерферона.

Тема 11. Развитие медицины и фармации в Древнерусском государстве, в Московском государстве

Первобытнообщинный строй. Древнейшие следы пребывания человека на территории современной России относятся к шелльской культуре (около 600-400 тыс. лет назад) раннего палеолита. Ашельская культура (400-100 тыс. лет назад) представлена памятниками, открытыми на Кавказе и на Украине (отдельные орудия найдены и в Средней Азии). Стоянки мустьерской культуры (100-35 тыс. лет назад) распространены и дальше на север, до среднего течения рек Волги и Десны. Это была эпоха «первобытного человеческого стада», период начала становления общества и человека как биологического вида. Основными источниками существования небольших человеческих групп были охота и собирательство. Важнейшие достижения этого времени - совершенствование техники изготовления и форм каменных орудий, начало производства костяных орудий, освоение способов добывания огня, строительство жилищ. Появились захоронения (Тешик-Таш, Киик-Коба), что, возможно, свидетельствует о возникновении религиозного культа.

В позднем палеолите (35-10 тыс. лет назад) люди проникли в Приуралье и на Печору, в Западно-Сибирскую низменность, Забайкалье и долину средней Лены. Возникла новая техника обработки камня, появились составные орудия, большие общинные жилища - наземные и землянки, одежда, сшитая из шкур зверей. Главными источниками существования оставались охота, рыболовство, собирательство. «Первобытное человеческое стадо» сменилось материнской родовой общиной. Зародилось искусство: скульптурные изображения людей, животных, пещерная живопись.

В эпоху мезолита (10-6 тыс. лет назад) с изобретением лука и стрел сложился новый вид охоты, приведший к большей подвижности первобытных общин. Полуоседлый образ жизни сохранялся до следующей исторической эпохи - неолита(6-2-е тыс. до н.э.), когда произошёл переход к производящим типам хозяйства - земледелию и скотоводству. Наиболее важными нововведениями были изобретение гончарного производства, прядения и ткачества, новых средств передвижения - челнов, лыж, саней. К концу неолита появились первые изделия из металла - меди. В результате роста и объединения отдельных родов возникли более крупные группировки - племена. Неолит - время развитого родового строя. Усложнилась религия - наряду с тотемизмом и анимизмом дальнейшее развитие получил материнско-родовой культ хозяек и охранительниц домашнего очага.

В бронзовом веке (3-2-е тыс. до н.э.) возникли экономические предпосылки для появления эксплуатации.

Территорию Верхнего Поволжья, берега Оки и Валдайскую возвышенность занимала большая группа племён дьяковской культуры . В низовьях Западной Двины, на правобережье среднего Немана жили племена штрихованной керамики культуры. Бассейн средней Волги населяли племена городецкой культуры , бассейны рек Камы, Вятки и Белой - племена ананьинской культуры (8-3 вв. до н.э.), а потом пьяноборской культуры (конец 1-го тыс. до н.э. - начало 1-го тыс. н.э.). Несколько позже - в середине 1-го тыс. до н.э. - наступил железный век в Сибири и на Алтае. Своеобразную культуру позднего бронзового и железного веков создали племена Дальнего Востока.

Рабовладельческий строй. Переход от первобытнообщинного строя к классовому обществу происходил в разных районах в разное время и в неодинаковых условиях. На большей части территории России этот процесс совершился в 1-м и начале 2-го тыс. н.э. и привёл к образованию раннефеодальных государств. Но на юге страны, в областях, которые были связаны с древними рабовладельческими цивилизациями, он начался ещё в 1-м тыс. до н.э.; там возникли рабовладельческие государства.

Скифы, частью кочевники-скотоводы, частью оседлые земледельцы, находились на пороге образования классового общества; их связи с античными городами стимулировали возникновение у них в 4 в. до н.э. собственного государства, охватившего территории от Дуная до Дона.

Феодальный строй. В 1-й половине 1-го тыс. н.э. у народов Северного Причерноморья, Кавказа и Средней Азии рабовладельческий строй находился в состоянии упадка. На смену ему шла новая общественно-экономическая формация - феодализм. Феодальные отношения, основанные на эксплуатации более высокопроизводительного (по сравнению с рабским) труда зависимых крестьян, имевших своё хозяйство, были исторически прогрессивными. Хотя рабский труд ещё долго сохранялся в хозяйстве, феодальные отношения приобретали господствующий характер.

Феодальные отношения у народов формировались и развивались на протяжении длительного времени. Формирование раннефеодальных отношений завершилось в Закавказье и Средней Азии в 9-10 веках, у восточных славян в 11 веке. Рост земельной собственности при господстве натурального хозяйства неизбежно вёл к возникновению обособленных владений и феодальной раздробленности, порождал междоусобную борьбу феодалов за землю и рабочие руки - крестьян. Это был закономерный этап развития феодализма, который характеризовался подъёмом производительных сил, широким освоением земель, основанием новых городов.

Развитие феодальных отношений на Руси было заторможено монгольскими завоеваниями в 13 веке. В связи с этим направление и темпы развития феодализма в разных регионах стали значительно отличаться друг от друга. В то время как политическая борьба в Северо-Восточной Руси за освобождение от монголо-татарского ига сопровождалась оживлением хозяйства и укреплением государственности, в Средней Азии и Закавказье в связи с разрушением хозяйственной основы, продолжавшимися иноземными нашествиями и внутренними междоусобицами прочные централизованные государства не образовались.

В процессе складывания и расширения Российского государства в него включались народы, находившиеся на различных уровнях социально-экономического развития: от первобытнообщинного строя, стадии перехода к раннефеодальным отношениям до развитых форм феодализма.

С середины 1-го тыс. н.э. происходил процесс разложения первобытнообщинного строя у многих земледельческих и скотоводческих племён, живших на территории Европейской части страны, Сибири и Казахстана.

На рубеже 9-10 вв. происходил процесс государственного образования у народов Северного Кавказа. В 8-9 вв. от Аральского моря, в нижнем и среднем течении Сырдарьи, кочевал племенной союз кангар, из которого выделились печенеги. В конце 9 в. они вторглись из Заволжья в причерноморские степи. Печенеги совершали набеги на Хазарский каганат, Византию, Русь.

В первые века н.э. на территории современной Калининградской области жили курши, земгалы, латгалы, селы, образовавшие позже латышскую народность, племена пруссов, а также финно-угорские племена ливов и эстонцев.

Древнерусское государство. Восточные славяне. Расселение восточных славян на территории нынешней России происходило в 1-м тыс. н.э. Восточные славяне переходили к феодализму непосредственно от первобытнообщинного строя. В 3-й четверти 1-го тыс. на стадии военной демократии образовался ряд восточно-славянских племенных союзов.

Киевская Русь в 9 - начале 12 вв. В результате постепенного разложения первобытнообщинных отношений и обогащения родовой знати произошло обособление родоплеменной верхушки во главе с военными предводителями - князьями. Вначале главной формой феодальной эксплуатации было обложение данью подвластных племён (9-10 вв.), но постепенно князья, узурпируя власть в общине-верви, переходили к захвату общинных земель, передавая их дружине в качестве платы за службу, во временное пользование (натур, сборы, судебные пошлины).

Внешнеполитические позиции Киевской Руси упрочились в 3-й четверти 10 века. В 988-989 г.г. князь Владимир Святославич (правил в 980-1015 г.г.) ввёл христианство в его православной форме в качестве государственной религии. Христианство способствовало не только объединению частей Киевского государства, экономически слабо связанных между собой, но и укреплению новых общественных отношений. Возникшая на Руси церковная организация стала впоследствии крупным феодальным землевладельцем, церкви и монастыри - центрами развития письменности, зодчества, живописи.

В 1-й половине 11 века раннефеодальное Киевское государство достигло наивысшего расцвета. Киевская Русь стала крупнейшим государством средневековой Европы. Она занимала огромную территорию.

В эпоху Киевской Руси сложилась древнерусская народность, ставшая основой последующего формирования 3 братских народностей - русской, украинской и белорусской. Киевская Русь положила начало государственности у восточных славян.

Активная тенденция к феодальной разобщённости проявилась на Руси уже во 2-й половине 11 века.

В Центральной Азии в начале 13 в. возникло раннефеодальное государство кочевых племён монголов во главе с Темучином, принявшим имя Чингисхана. В 1223 году они нанесли тяжёлое поражение русским князьям на р. Калке в причерноморских степях. В результате походов Чингисхана была создана огромная Монгольская феодальная империя.

В 1241 г. монголо-татары потерпели поражение от чешских, немецких и польских войск. Пройдя через Венгрию и достигнув побережья Адриатического моря, монголо-татары прекратили продвижение на запад и повернули обратно. Героическая борьба Руси спасла Европу от монголо-татарского ига. Монголо-татары уничтожили и угнали в плен большое количество людей, нанесли огромный ущерб науке покорённых народов, надолго затормозили их развитие. Разрушение большого числа городов привело к консервации феодальных отношений. Поддерживая междоусобную борьбу русских князей, монголо-татары приостановили политическую консолидацию Руси.

Объединение русских земель. Начавшийся на рубеже 13-14 вв. подъём экономики и перемещение масс населения на территории Северо-Восточной Руси, защищенной лесами от набегов монголо-татар, способствовали объединению русских княжеств в одно государство.

В 60-70-е гг. 14 века происходила феодальная война между великим князем московским Дмитрием Донским и тверским князем Михаилом Александровичем, опиравшимся на помощь Литвы. Построив каменный Кремль Московский, отразив нападения союзника Твери - литовского князя Ольгерда, Дмитрий Донской нанёс ряд поражений тверскому, нижегородскому и рязанскому князьям.

В 14 веке Москва выступила организатором борьбы за свержение монголо-татарского ига. Битва на Куликовом поле 8 сентября 1380 г., в которой возглавленные Дмитрием Донским русские воины разгромили войско Мамая, утвердила руководящее положение Москвы.

Развитие феодальных отношений, возникновение обособленных феодальных владений, усиление освободительной борьбы русского и других народов привели к распаду Золотой Орды. В конце 14 - начале 15 вв. из бывших владений Золотой Орды выделились Тюменское ханство, образовалось Сибирское ханство, в 1438 г. - Казанское ханство, в 1443 г. - Крымское ханство, в середине 15 в. - Астраханское ханство и др.

В 14-15 вв. на основе древнерусской народности происходило складывание русской (великорусской) народности.

Российское государство в конце 15 - начале 17 вв. Во время правления великого князя московского Ивана III Васильевича было свергнуто монголо-татарское иго. К Московскому княжеству был присоединён Ярославль, Ростов, Новгород, Тверь и Вятка. В правление Василия III Ивановича под власть Москвы перешли Псков, В состав Российского государства вошли многие нерусские народы. Во 15-16 вв. произошло объединение большинства русских земель в Российское государство. Его образование и укрепление было явлением исторически прогрессивным; оно прекращало междоусобные войны и обеспечивало внешнюю безопасность страны.

В середине 16 в. в государстве было уже до 160 городов, большинство из которых представляло собой военно-административные центры-крепости, особенно на окраинах. В Москве насчитывалось около 100 тыс. жителей.

Разорение Российского государства в 1-й четверти 17 в. достигло угрожающих масштабов. Мероприятия правительства были направлены как на ликвидацию хозяйственной разрухи, так и на дальнейшее усиление крепостничества.

Став единоличным правителем, Петр I проявил глубокое понимание задач, возникших в то время перед Россией. Его преобразования, направленные на преодоление отставания России от передовых стран Западной Европы, коснулись всех сторон государственной и общественной жизни.

К середине 18 века в недрах феодально-крепостнического строя России складывается капиталистический уклад. Абсолютистское государство, заинтересованное в сохранении экономических и политических позиций дворянства, пыталось приспособить крепостническое помещичье хозяйство к товарно-денежным отношениям.

Капиталистический строй. Падение крепостного права, оформленное правительственными актами 19 февраля 1861 г. - рубеж смены в России феодально-крепостнической формации капиталистической.

Развитие капитализма и технический прогресс, формирование классов капиталистического общества, увеличение подвижности населения и изменения во всём его духовном облике, рост демократического и начало пролетарского освободительного движения - таковы общие условия и основные факторы, под воздействием которых происходило развитие культуры России 2-й половины 19 в. и обострение борьбы двух культур в национальной культуре страны. Ко времени падения крепостного права число грамотных во всей массе жителей приближалось к 7%.

Капиталистическая Россия становилась страной всё более грамотной. 2-я половина 19 века важный этап в формировании российской разночинной интеллигенции. Кроме прежде существовавших университетов в Москве, Петербурге, Харькове, Казани, Киеве, Юрьеве были основаны университеты в Одессе и Томске.

Передовая русская наука и культура способствовали развитию культуры других народов Российской империи.

Эпоха социализма. Февральская буржуазно-демократическая революция послужила прологом Октябрьской революции. Только социалистическая революция могла решить назревшие вопросы социального прогресса, вывести страну из разрухи. Изменилось социально-экономическое лицо деревни.

Развитие науки и в частности медицины происходит с перерывами на военные действия и потому серьезно отстают от западной науки.

Уже позже наука и культура достигает значительных успехов.

Развитие фармации в России необходимо рассматривать в неразрывной связи с развитием общей истории и историей отечественной медицины. Эта связь является органической, т.к. все сдвиги в фармацевтической области отражают соответствующие изменения в медицинской науке.

В развитии медицины и лекарствоведения, как составной части медицины, на Руси можно выделить несколько этапов:

I. Народная медицина – медицина скифов (с языческого периода до второй половины IХ века);

II. Медицина в Древнерусском государстве (вторая половина IХ века – середина XIII века);

III. Медицина в период татаро-монгольского ига (середина ХIII века – XV век);

IV. Медицина в период образования и развития Русского государства (XV-XVII века);

V. Фармация в Петровскую эпоху (XVIII век – первая половина XIX века)

VI. Фармация XIX века – начала XX века.

Пенициллин был открыт в 1928 году. А вот в Советском Союзе люди продолжали умирать даже тогда, когда на Западе этим антибиотиком уже лечили вовсю.

Оружие против микроорганизмов

Антибиотики (от греческих слов «анти»— против и «биос» — жизнь) - вещества, избирательно подавляющие жизненные функции некоторых микроорганизмов. Первый антибиотик был случайно открыт в 1928 году английским ученым Александром Флемингом. На чашке Петри, где он выращивал для своих опытов колонию стафилококков, он обнаружил неизвестную серо-желтоватую плесень, которая уничтожила все микробы вокруг себя. Флеминг изучил загадочную плесень и вскоре выделил из нее противомикробное вещество. Он назвал его «пенициллином».

В 1939 году английские ученые Хоуард Флори и Эрнст Чейн продолжили исследования Флеминга и вскоре был налажен промышленный выпуск пенициллина. В1945 г. за заслуги перед человечеством Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии.

Панацея из плесени

В СССР долгое время закупали антибиотики за валюту по бешеным ценам и в очень ограниченном количестве, поэтому на всех их не хватало. Сталин лично поставил перед учеными задачу о разработке собственного лекарства. Для реализации этой задачи его выбор пал на знаменитого врача-микробиолога Зинаиду Виссарионовну Ермольеву. Это благодаря ей была остановлена эпидемия холеры под Сталинградом, что помогло Красной Армии выиграть Сталинградскую битву.

Много лет спустя Ермольева так вспоминала свой разговор с вождем:

«- Над чем вы сейчас работаете, товарищ Ермольева?

Я мечтаю заняться пенициллином.

Что еще за пенициллин?

Это живая вода, Иосиф Виссарионович. Да-да, самая настоящая живая вода, полученная из плесени. О пенициллине стало известно двадцать лет назад, но всерьез им так никто и не занялся. По крайней мере, у нас.

Что вы хотите?..

Я хочу найти эту плесень и приготовить препарат. Если это удастся, мы спасем тысячи, а может быть, и миллионы жизней! Особенно мне кажется это важным сейчас, когда раненые солдаты сплошь и рядом гибнут от заражения крови, гангрены и всевозможных воспалений.

Действуйте. Вас обеспечат всем необходимым».

Железная леди советской науки

Тому факту, что уже в декабре 1944 года пенициллин стали массово производить в нашей стране, мы обязаны именно Ермольевой - донской казачке, с отличием окончившей гимназию, а затем и женский медицинский институт в Ростове.

Первый образец советского антибиотика был получен ею из плесени, принесенной из бомбоубежища, находившегося неподалеку от лаборатории на улице Обуха. Опыты, которые проводила Ермольева на лабораторных животных, дали потрясающие результаты: буквально умирающие подопытные зверьки, которых перед этим заразили микробами, вызывающими тяжелые заболевания, буквально после одной инъекции пенициллина выздоравливали в короткий срок. Только после этого Ермольева приняла решение попробовать «живую воду» на людях, и вскоре пенициллин стали повсеместно применять в полевых госпиталях.

Таким образом, Ермольевой удалось спасти тысячи безнадежных больных. Современники отмечали, что эта удивительная женщина отличалась неженским «железным» характером, энергичностью и целеустремленностью. За успешную борьбу с инфекциями на Сталинградском фронте в конце 1942 года Ермольева была награждена орденом Ленина. А в 1943 году ей была присуждена Сталинская премия 1-й степени, которую она передала в Фонд обороны на закупку боевого самолета. Так в небе над родным Ростовом впервые появился знаменитый истребитель «Зинаида Ермольева».

За ними будущее

Всю дальнейшую жизнь Ермольева посвятила изучению антибиотиков. За это время она получила первые образцы таких современных антибиотиков, как стрептомицин, интерферон, бициллин, экмолин и дипасфен. А незадолго до своей кончины Зинаида Виссарионовна сказала в беседе с журналистами: «На определенном этапе пенициллин был самой настоящей живой водой, но жизнь, в том числе и жизнь бактерий, не стоит на месте, поэтому для победы над ними нужны новые, более совершенные лекарства. Создать их в максимально короткие сроки и дать людям - это то, чем денно и нощно занимаются мои ученики. Так что не удивляйтесь, если в один прекрасный день в больницах и на полках аптек появится новая живая вода, но только уже не из плесени, а из чего-то другого».

Ее слова оказались пророческими: сейчас во всем мире известно более ста видов антибиотиков. И все они, как и их «младший брат» пенициллин, служат здоровью людей. Антибиотики бывают широкого спектра (активные в отношении широкого спектра бактерий) и узкого спектра действия (эффективные в отношении лишь специфических групп микроорганизмов). Единых принципов присвоения антибиотикам названий долгое время не существовало. Но в 1965 году Международный комитет по номенклатуре антибиотиков рекомендовал следующие правила:

• Если известна химическая структура антибиотика, название выбирают с учётом того класса соединений, к которому он относится.
• Если структура не известна, название даётся по наименованию рода, семейства или порядка, к которому принадлежит продуцент.
• Суффикс «мицин» присваивается только антибиотикам, синтезируемым бактериями порядка Actinomycetales.
• Также в названии можно давать указание на спектр или способ действия.

История открытия антибиотиков

Открытие антибиотиков, без преувеличения, можно назвать одним из величайших достижений медицины прошлого века. Первооткрывателем антибиотиков является английский ученый Флеминг, который в 1929 году описал бактерицидное действие колоний грибка Пенициллина на колонии бактерий, разраставшихся по соседству с грибком. Как и многие другие великие открытия в медицине, открытие антибиотиков было сделано случайно. Оказывается, ученый Флеминг не очень любил чистоту, и потому нередко пробирки на полках в его лаборатории зарастали плесенью. Однажды после недолгого отсутствия Флеминг заметил, что разросшаяся колония плесневого грибка пенициллина полностью подавила рост соседней колонии бактерий (обе колонии росли в одной пробирке). Здесь нужно отдать должное гениальности великого ученого сумевшего заметить этот замечательный факт, который послужил основой предположения того, что грибы победили бактерий при помощи специального вещества безвредного для них самих и смертоносного для бактерий. Это вещество и есть природный антибиотик - химическое оружие микромира. Действительно, выработка антибиотиков является одним из наиболее совершенных методов соперничества между микроорганизмами в природе. В чистом виде вещество, о существовании, которого догадался Флеминг, было получено во время второй мировой войны. Это вещество получило название пенициллин (от названия вида грибка, из колоний которого был получен этот антибиотик). Во время войны это чудесное лекарство спасло тысячи больных обреченных на смерть от гнойных осложнений. Но это было лишь начало эры антибиотиков. После войны исследования в этой области продолжились, и последователи Флеминга открыли множество веществ со свойствами пенициллина. Оказалось, что кроме грибков вещества и подобными свойствами вырабатываются и некоторыми бактериями, растениями, животными. Параллельные исследования в области микробиологии, биохимии и фармакологии, наконец, привели к изобретению целого ряда антибиотиков пригодных для лечения самых разнообразных инфекций вызванных бактериями. При этом оказалось, что некоторые антибиотики могут быть использованы для лечения грибковых инфекций или для разрушения злокачественных опухолей. Термин «антибиотик» происходит от греческих слов anti, что означает против и bios - жизнь, и буквально переводится, как «лекарство против жизни». Несмотря на это антибиотики спасают, и будут спасать миллионы жизней людей.

Основные группы известных на сегодняшний день антибиотиков

Бета-лактамные антибиотики.Группа бета-лактамных антибиотиков включает две большие подгруппы известнейших антибиотиков: пенициллины и цефалоспорины, имеющих схожую химическую структуру.Группа пенициллинов. Пенициллины получаются из колоний плесневого грибка Penicillium, откуда и происходит название этой группы антибиотиков. Основное действие пенициллинов, связано с их способностью угнетать образование клеточной стенки бактерий и тем самым подавлять их рост и размножение. В период активного размножения многие виды бактерий очень чувствительны по отношению к пенициллину и потому действие пенициллинов бактерицидное.

Важным и полезным свойством пенициллинов является их способность проникать внутрь клеток нашего организма. Это свойство пенициллинов позволяет лечить инфекционные болезни, возбудитель которых «прячется» внутри клеток нашего организма (например, гонорея). Антибиотики из группы пенициллина обладают повышенной избирательностью и потому практически не влияют на организм человека, принимающего лечение. К недостаткам пенициллинов можно отнести их быстрое выведение из организма и развитие резистентности бактерий по отношению к этому классу антибиотиков. Биосинтетические пенициллины получают напрямую из колоний плесневых грибков. Наиболее известными биосинтетическими пенициллинами являются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Эти антибиотики используют для лечения ангины, скарлатины, пневмонии, раневых инфекций, гонореи, сифилиса.

Полусинтетические пенициллины получаются на основе биосинтетических пенициллинов путей присоединения различных химических групп. На данный момент существует большое количество полусинтетический пенициллинов: амоксициллин, ампициллин, карбенициллин, азлоциллин. Важным преимуществом некоторых антибиотиков из группы полусинтетических пенициллинов является их активность по отношению к пенициллинустойстойчивым бактериям (бактерии, разрушающие биосинтетические пенициллины). Благодаря этому полусинтетические пенициллины обладают более широким спектром действия и потому могут использоваться в лечении самых разнообразных бактериальных инфекций. Основные побочные реакции, связанные с применением пенициллинов носят аллергический характер и иногда являются причиной отказа от использования этих препаратов.

Группа цефалоспоринов. Цефалоспорины также относятся к группе бета-лактамных антибиотиков и обладают структурой, схожей со структурой пенициллинов. По этой причине некоторые побочные эффекты их двух групп антибиотиков совпадают.

Цефалоспорины обладают высокой активностью по отношению к широкому спектру различных микробов и потому используются в лечении многих инфекционных болезней. Важным преимуществом антибиотиков из группы цефалоспоринов является их активность по отношению к микробам устойчивым к действию пенициллинов (пенициллиноустойчивые бактерий). Существует несколько поколений цефалоспоринов.

Введение

Тот факт, что одни микробы могут каким - либо образом задерживать рост других, был хорошо известен издавна. В 1928 - 1929 гг. А. Флеминг открыл штамм плесневого гриба пенициллина (Penicillium notatum), выделяющего химическое вещество, которое задерживает рост стафилококка. Вещество было названо «пенициллин», однако лишь в 1940 г. Х. Флори и Э. Чейн были удостоены Нобелевской премии. В нашей стране большой вклад в учение об антибиотиках внесли З.В. Ермольева и Г.Ф. Гаузе.

Сам термин «антибиотик» (от греч. anti, bios - против жизни) был предложен С. Ваксманом в 1842 г. Для обозначения природных веществ, продуцируемых микроорганизмами и в низких концентрациях антагонистичных к росту других бактерий.

Антибиотики - это химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли.

История открытия антибиотиков

В народной медицине для обработки ран и лечения туберкулеза издавна применяли экстракты лишайников. Позднее в состав мазей для обработки поверхностных ран стали включать экстракты бактерий Pseudomonas aeruginosa, хотя почему они помогают, никто не знал, и феномен антибиоза был неизвестен.

Однако некоторые из первых ученых-микробиологов сумели обнаружить и описать антибиоз (угнетение одними организмами роста других). Дело в том, что антагонистические отношения между разными микроорганизмами проявляются при их росте в смешанной культуре. До разработки методов чистого культивирования разные бактерии и плесени выращивались вместе, т.е. в оптимальных для проявления антибиоза условиях. Луи Пастер еще в 1877 описал антибиоз между бактериями почвы и патогенными бактериями - возбудителями сибирской язвы. Он даже предположил, что антибиоз может стать основой методов лечения.

Первые антибиотики были выделены еще до того, как стала известной их способность угнетать рост микроорганизмов. Так, в 1860 был получен в кристаллической форме синий пигмент пиоцианин, вырабатываемый небольшими подвижными палочковидными бактериями рода Pseudomonas, но его антибиотические свойства были обнаружены лишь через много лет. В 1896 из культуры плесени удалось кристаллизовать еще одно химическое вещество такого рода, получившее название микофеноловая кислота.

Постепенно выяснилось, что антибиоз имеет химическую природу и обусловлен выработкой специфических химических соединений.

Появление термина «антибиотики» было связано с получением и внедрением в лечебную практику нового химиотерапевтического препарата пенициллина, активность которого в отношении патогенных кокков и других бактерий значительно превосходило действие сульфаниламида.

Первооткрывателем пенициллина является английский микробиолог А. Флеминг, который, начиная с 1920 г., изучал антибактериальные свойства зелёной плесени - гриба рода Penicillium. А. Флеминг более 10 лет пытался получить и выделить пенициллин из культуральной жидкости в химически чистом виде, пригодном для клинического применения. Однако это удалось сделать лишь в 1940 году после начала второй мировой войны, когда потребовалось новые, более эффективные, чем сульфаниламиды, лекарственные средства для лечения гнойных осложнений ран и сепсиса. Английскому патологу Г. Флори и биохимику Э. Чейну удалось выделить нестойкую пенициллиновую кислоту и получить её соль, стабильно сохраняющую свою антибактериальную активность. В 1943 г. Производство пенициллина было развёрнуто в США. З. В. Ермольева явилась одним из организаторов производства пенициллина в нашей стране во время Великой Отечественной войны.

Успех клинического применения пенициллина послужил сигналом к проведению широких исследований в разных странах мира, направленных на поиск новых антибиотиков. С этой целью бала изучена способность многочисленных штаммов грибов, актиномицетов и бактерий, хранящихся в микробных музеях разных институтов и вновь выделенных из окружающей среды, главным образом почвы, продуцировать антибиотические вещества. В результате этих исследований, З. Ваксманом и др. в 1943 г. Был открыт стрептомицин, а затем и многие другие антибиотики.

Способность одних микроорганизмов подавлять жизнь других (антибиоз ) была впервые установлена И. И. Мечниковым , который предложил использовать это свойство для лечебных целей: в частности, он применил для подавления жизнедеятельности вредных гнилостных бактерий кишечника молочнокислую палочку, которую предлагал вводить с простоквашей.

В 1868—1871 гг. В. А. Манассеин и А. Г. Полотебнов указали на способность зеленой плесени подавлять рост различных патогенных бактерий и с успехом применили ее для лечения инфицированных ран и язв.

Большое значение в учении об антибиотиках имели исследования Н. А. Красильникова, А. И. Кореняко, М. И. Нахимовской и Д. М. Новогрудского, которые установили Широкое распространение в Почве грибов, вырабатывающих различные антибиотические вещества.

В 1940 г. были разработаны методы излечения и получения из культуральной жидкости антибиотических веществ в чистом виде. Многие из этих антибиотических веществ оказались весьма эффективными при лечении ряда инфекционных болезней.

Наибольшее значение в медицинской практике получили следующие антибиотики:

Пенициллин,

Стрептомицин,

Левомицетин,

Синтомицин,

Тетрациклины,

Альбомицин,

Грамицидин С,

Мицерин и др.

В настоящее время известна химическая природа многих антибиотиков, что позволяет получать эти антибиотики не только из естественных продуктов, но и синтетическим путем.

Антибиотики, обладая способностью подавлять развитие патогенных микробов в организме, в то же время являются малотоксичными для организма человека. Задерживая развитие в организме патогенных микробов, они тем самым способствуют усилению защитных свойств организма и быстрейшему выздоровлению больного. Вот почему требуется правильный выбор антибиотика для лечения различных инфекционных заболеваний. В отдельных случаях можно пользоваться комбинацией антибиотиков или проводить комплексное лечение антибиотиками, сульфаниламидами и другими препаратами.

Пеницилин

Пенициллин обладает способностью задерживать размножение в организме многих патогенных микробов— стафилококков, стрептококков, гонококков, анаэробных бацилл, спирохет сифилиса. Не действует пенициллин на палочки брюшного тифа, дизентерии, бруцеллы, туберкулезную палочку. Пенициллин широко применяют для лечения нагноительных «процессов, септических заболеваний, воспаления легких, гонореи, цереброспинального менингита, сифилиса, анаэробных инфекций.

В отличие от большинства синтетических химических препаратов пенициллин мало токсичен для человека и его можно вводить в больших дозах. Вводят пенициллин обычно внутримышечно, так как при введении через рот он быстро разрушается желудочным и кишечным соком.

В организме пенициллин быстро выводится почками, поэтому его назначают в виде внутримышечных инъекций через каждые 3—4 часа. Количество вводимого пенициллина исчисляется в единицах действия (ЕД). За единицу пенициллина принимают то количество его, которое полностью задерживает рост золотистого стафилококка в 50 мл бульона. Выпускаемые отечественной промышленностью препараты пенициллина содержат в одном флаконе от 200 000 до 500 000 ЕД пенициллина.

Для удлинения срока действия пенициллина в организме изготовлен ряд новых препаратов, содержащих пенициллин в комплексе с другими веществами, которые способствуют медленному всасыванию пенициллина и еще более медленному выделению его из организма почками (новоциллин, экмопенициллин, бициллин 1, 2, 3 и Др.). Некоторые из этих препаратов можно принимать внутрь, так как они не разрушаются под действием желудочного и кишечного сока. К числу таких препаратов относится, например, феноксиметилпенициллин; последний выпускается в виде таблеток для приема перорально.

В настоящее время получена большая группа новых препаратов пенициллина — полусинтетических пенициллинов. В основе этих препаратов лежит 6-амино-пеницил-линовая кислота, составляющая ядро пенициллина, к которой химическим путем присоединяются различные радикалы. Новые пенициллины (метициллин, оксациллин и др.) действуют на микроорганизмы, устойчивые к бензилпенициллину.

Наибольшее число антибиотиков вырабатывается лучистыми грибами — актиномицетами. Из этих антибиотиков широкое применение получили стрептомицин, хлоромицетин (левомицетин), биомицин (ауреомицин), террамицин, тетрациклин, колимиции, мицерин и др.

Стрептомицин

Хлоромицетин

Наряду с левомицетином широко применяется другой синтетический препарат — синтомицин, представляющий собой неочищенный левомицетин. По своему действию синтомицин аналогичен левомицетину; он назначается в дозе в 2 раза большей, чем левомицетин.

Тетрациклины

Неомицины

К группе неомицинов относятся советские препараты мицерин и колимицин, которые нашли широкое применение для лечения колиэнтеритов у детей, вызванных кишечными палочками или стафилококками, устойчивыми к другим антибиотикам.

Нистастин

Нистатин часто входит в состав таблеток вместе с другим антибиотиком — тетрациклином — с целью предотвращения кандидоза как осложнения при длительном применении тетрациклина.

Из антибиотиков бактериального происхождения пан большее значение имеет грамицидин.

Грамицидин

Большой интерес представляют также антибиотики животного происхождения.

Из антибиотиков животного происхождения получили применение следующие.

1. Лизоцим — вещество, продуцируемое клетками животных и человека. Впервые обнаружен П. Н. Лащенковым в 1909 г. в белке куриного яйца. Лизоцим содержится в слезах, секретах слизистых, в печени, селезенке, почках, сыворотке. Обладает способностью растворять как живых, так и мертвых микробов. Лизоцим в очищенном виде был применен 3. В. Ермольевой и И. С. Буяновской в клинической, промышленной и сельскохозяйственной практике. Наблюдается эффект от применения лизоцима при заболеваниях уха, горла, носа и глаз, при после гриппозных осложнениях.

2. Экмолин получен из рыбной ткани, биологически активен по отношению к тифозным и дизентерийным палочкам, стафилококкам и стрептококкам, действует также па вирус гриппа. Экмолин усиливает действие пенициллина и стрептомицина. Сообщают о положительных результатах комплексного применения экмолина со стрептомицином для лечения острой и хронической дизентерии и экмолина с пенициллином — для лечения и профилактики кокковых инфекций.

3. Фитонциды — вещества, выделяемые растениями. Открыты советским исследователем Б. П. Токиным в 1928 г. Эти вещества оказывают антимикробное действие на многих микроорганизмов, в том числе и на простейших. Наиболее активные фитонциды вырабатывают лук и чеснок. Если пожевать в течение нескольких минут лук, полость рта быстро очищается от микробов. Фитонциды применяют для местного лечения инфицированных ран. Антибиотики получили чрезвычайно широкое применение в медицинской практике и способствовали резкому уменьшению числа смертельных исходов при различных инфекционных заболеваниях (нагноительные процессы, менингиты, анаэробная инфекция, брюшной и сыпной тиф, туберкулез, детские инфекции и др.).

Однако следует указать и некоторое побочное и нежелательное их влияние.

При неправильном применении антибиотиков (маленькие дозы, кратковременное лечение) могут появиться устойчивые к данному антибиотику формы микробов-возбудителей. Вследствие этого для медицинской практики имеет большое значение определение чувствительности возбудителя инфекционного заболевания к тому или другому антибиотику.

Имеются 2 способа определения чувствительности выделяемых микробов к антибиотикам

2) метод диффузии.

Первый метод более сложный и заключается в следующем: в ряд пробирок с 2 мл бульона наливают кратные разведения антибиотика, затем в каждую пробирку засевают 0,2 мл (выдержанной 18-ти часовой) бульонной культуры испытуемого микроба; пробирки помещают в термостат на 16—18 часов. Последняя пробирка, где отсутствует рост микробов, и определяет степень чувствительности микроба к данному антибиотику.

Более простым методом является метод диффузии . Для этой цели в лабораториях имеется набор специальных дисков из фильтровальной бумаги, пропитанных растворами разных антибиотиков. Делают посев выделенной культуры на чашку Петри, с мясопептонным агаром. Накладывают эти диски на засеянную поверхность.

Чашки помещают в термостат на 24—48 часов, после чего отмечают результат.

К другим осложнениям при применении антибиотиков относится снижение иммунологической реактивности. В этом случае иногда наступают рецидивы заболевания, например при брюшном тифе.

При слишком длительном приеме антибиотиков и в больших дозах часто наблюдаются токсические явления. У некоторых больных прием того или другого антибиотика вызывает аллергическую реакцию в виде высыпаний на коже, рвоты и т. д.

В отдельных случаях в результате длительного применения биомицина, левомицетина, синтомицина возможно угнетение нормальной микрофлоры человека, что ведет за собой активизацию условно патогенных микробов, обитающих на слизистых оболочках полости рта или кишечника: энтерококка, дрожжеподобных микроорганизмов и др. Эта флора в ослабленном организме может вызвать различного характера заболевания (кандидозы и др.). Все это свидетельствует о том, что медицинские работники должны применять антибиотики, строго руководствуясь существующими указаниями и инструкциями, наблюдая тщательно за состоянием больного, ив случае необходимости прекратить лечение его антибиотиками или заменить данный препарат другим.

Перечисленные осложнения не снижают ценности антибиотиков как лечебных препаратов. Благодаря антибиотикам медицинские работники в настоящее время имеют специфические лекарственные средства для лечения большинства инфекционных заболеваний.