Лечение аллергии. Обзор антигистаминных препаратов третьего поколения

К противоаллергических, десенсибилизирующих относятся препараты:

1. Нестероидные:

1.1. Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромогликат натрия (кромолин-на тройника - интал), недокромил-натрий (тайлед) .

1.2. Блокаторы рецепторов: кетотифен, дезлоратадин (эриус), димедрол, диазолин.

1.3. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (моителукаст ).

1.4. Препараты рекомбинантных антител к иммуноглобулинов (омализумаб ).

2. Стероидные - глюкокортикоиды.

5.1.4.2.1. Нестероидные лекарственные средства

Кромолин-натрий (натрия кромогликат, алергокром, кромогексал)

Фармакодинамика. Механизм действия связан с угнетением фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и снижением проницаемости мембран базофильных гранулоцитов соединительной ткани. При этом подавляется поступления Са 2+ в этих клеток и ограничивается высвобождение гистамина. Кромолин-натрий в кишечнике не всасывается, поэтому применяется только ингаляционно. Действует в течение 4-6 часов.

Показания: аллергическая бронхиальная астма. Препарат неэффективен при инфекционном варианте бронхообструктивного синдрома (применяют только профилактически). Кромолин-натрий эффективнее действует у детей, чем у взрослых. Нетоксичен, можно вводить длительное время (месяцы, годы), привыкания и лекарственной зависимости не вызывает.

Побочное действие кашель, першение в горле, связанные с местным раздражающим воздействием, который легко устранить, выпив после ингаляции теплой воды.

Кетотифен (задитен) . Фармакологические. Препарат тормозит высвобождение гистамина из базофильных гранулоцитов и других факторов анафилаксии, подавляет фосфодиес- Тераз и блокирует кальциевые каналы, поэтому эффективно предотвращает бронхоспазм. Кетотифен имеет прямую антигистаминное действие.

Показания: назначают длительное время в тех же случаях, что и кромолин-натрий - для профилактики бронхиальной астмы подобное влияние имеет оксатомид .

Для лечения больных бронхиальной астмой назначают также протигистамин- ни средства I, II поколения (диазолин , лоратадин и др.), III (дезлоратадин , фексофе- надин ). Противовоспалительное действие оказывает также средство антилейкотриеновои действия - монтелукаст (сингуляр ), селективно ингибирует рецепторы цистеинилових лейкотриенов, поддерживающих гиперреактивность лейкотриенов.

Омализумаб (Ксолар) - рекомбинантные антитела, которые связываются с циркулирующим иммуноглобулином Е, оказывает противовоспалительное действие, предупреждает взаимодействие иммуноглобулина Е с рецептором.

5.1.4.2.2. Стероидные средства - глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды влияют на все звенья патогенеза бронхообструктивного синдрома. Механизм действия глюкокортикоидов при бронхиальной астме связан со стабилизацией мембран базофильных гранулоцитов и их гранул, торможением синтеза и высвобождением медиаторов воспаления, увеличением синтеза цАМФ и подавлением синтеза цГМФ, а также с прямым влиянием на гладкие мышцы стенки бронхов.

Глюкокортикоиды назначают внутрь, местно, внутримышечно и внутривенно. Для ингаляций используют несколько препаратов: беклометазона дипропионат (бекотид, Беклазон-эко) и триамцинолона ацетанид (фторокорт), будезонид (будекорт, пульмакс), мометазон (Асманекс), флутиказон (Фликсотид, фликсоназе) и другие, которые плохо транспортируются через слизистые оболочки. Применяют комбинированные препараты для ингаляций серетид дискусов (сальметерол и флутиказоиу пропионат), Форакорт (формотерол + будезонид), Симбикорт турбохайлер, сальбексон (сальбутамол + беклометазон) . (См. Раздел "Противовоспалительные, противоаллергические средства"). Кроме того, при обструктивных заболеваниях бронхов применяют глюкокортикоиды для системного назначения (преднизолон , дексаметазон ).

Противоаллергические средства (фармакотерапия аллергических болезней ). Для лечения аллергических заболеваний используются лекарственные препараты, относящиеся к различным группам фармакологически активных соединений. Это связано с тем, что существуют четыре различных типа аллергических процессов (I, II, III и IV типы), каждый из которых имеет присущий ему иммунологический механизм развития и свой преимущественный набор образующихся медиаторов (см. Аллергия , Медиаторы , медиаторы аллергических реакций). Поэтому патогенетическая терапия, направленная на блокаду развития иммунологической стадии и стадии образования медиаторов, определяется типом аллергического процесса и требует применения соответствующих групп П. с. В патофизиологической стадии (стадии клинических проявлений) лечение носит не столько патогенетический, сколько симптоматический характер - применение бронхолитиков при бронхоспазме, симпатомиметиков при выделении слизи из носа, a -адренергических препаратов при падении АД и др.

Лечение аллергических заболеваний обычно проводят в два этапа. Первый этап - выведение больного из острого состояния. Фармакотерапия на первом этапе строится таким образом, чтобы выявить ведущий тип аллергической реакции при данном заболевании и оказать блокирующее влияние на развитие каждой ее стадии. Только после этого, уже в стадии ремиссии, переходят ко второму этапу лечения. Проводят, если это необходимо, гипосенсибилизацию и комплекс мероприятий, направленных на изменение реактивности организма и предупреждение возникновения повторных обострений.

Широко исследуется влияние левамизола (декариса) в иммунологической стадии аллергических реакций. Установлено, что он потенцирует и восстанавливает иммунный ответ в случаях недостаточности клеточных механизмов иммунитета. Оптимальной схемой лечения считается прием левамизола в дозе 150 мг в неделю в течение 1-3 нед. Отмечен терапевтический эффект у больных с умеренной ю клеточного иммунитета при ряде инфекционно-аллергических и аутоаллергических заболеваний (ревматоидный , болезнь Шегрена, системная красная и др.). Есть данные, что левамизол оказывает благоприятное влияние и при атонических заболеваниях. По данным Т.С. Соколовой (1986), детям лечение левамизолом (по 2 мг/кг в сутки 2 раза в неделю в течение 1 мес.) показано лишь при атопической бронхиальной астме, сочетающейся с респираторными инфекциями и сопровождающейся снижением уровня Т-лимфоцитов, а при смешанной форме - только в случае выявления дефицита этих клеток. Среди побочных явлений наблюдаются непереносимость (сопровождается тошнотой, рвотой), нарушение функций ц.н.с. Лечение левамизолом противопоказано при тяжелых заболеваниях почек, печени и беременности.

Выраженное действие на клеточные иммунные механизмы оказывают гормоны тимуса (вилочковой железы) Они стимулируют созревание претимоцитов, усиливают функцию Т-лимфоцитов и увеличивают активность посттимических Т-клеток. Однако доступный для использования препарат «Тактивин», обладающий иммуномодулирующим действием и нормализующий количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета при иммунодефицитных состояниях, противопоказан при атонической форме бронхиальной астмы. Применяют тималин (тимарин) - лекарственную форму фактора тимуса, который выпускают во флаконах по 10 мг в виде стерильного лиофилизированного порошка. Перед использованием содержимое флакона растворяют в 1-2 мл 0,25-0,5% раствора новокаина или в изотоническом растворе натрия хлорида. Наиболее щадящая схема включает внутримышечное его введение 1 раз в сутки по 10 мг двумя курсами по 3 дня с 7-дневным интервалом между курсами. Хороший лечебный эффект получен при инфекционно-зависимой форме бронхиальной астмы у больных в возрасте старше 50 лет с нормальной или сниженной спонтанной супрессорной активностью лимфоцитов и с хорошей реактивностью этих клеток in vitro к индукции супрессии тималином и конканавалином А. При повышенной активности супрессоров и сниженной реактивности на тималин in vitro лечение тималином не эффективно. В тяжелых случаях ов, атонической бронхиальной астмы проводят экстракорпоральную иммуносорбцию. Это снижает уровень IgE в крови и увеличивает специфический IgG.

При иммунокомплексных процессах проводят удаление иммунных комплексов гемосорбцией либо делают попытки изменить состав этих комплексов. Последнее базируется на том положении, что выраженным патогенным действием обладают только растворимые циркулирующие комплексы, образованные в небольшом избытке антигена. Изменения состава можно добиться применением иммунодепрессантов, приводящих к уменьшению продукции антител.

В патохимической стадии арсенал используемых средств разнообразнее. При I типе применяют препараты, блокирующие освобождение медиаторов из тучных и ряда других клеток и действие этих медиаторов на клетки-мишени. К их числу относятся кромолин-натрий,

Кромолин-натрий (интал) выпускают в виде порошка в капсулах по 20 мг . Распыление порошка и его вдыхание производят с помощью специального ингалятора. Количество адсорбируемого препарата при ингаляции варьирует, что зависит от техники ингаляции, ее скорости и характера дыхания. Время полувыведения из плазмы - 90 мин . Быстро удаляется с мочой и желчью в неизмененном виде. Кромолин-натрий не обладает непосредственным бронхолитическим действием и применяется как средство профилактики приступов атопической бронхиальной астмы. Его растворы можно «вкапывать в глаза при аллергических ах, вдыхать порошок через нос или закапывать в нос растворы при ах. При пероральном применении действие кромолина-натрия менее выражено, поэтому для лечения пищевой аллергии его используют в больших дозах.

Кетотифен (задитен) выпускается в таблетках, капсулах по 1 мг и в виде сиропа, содержащего в 1 мл 0,2 мг препарата. Хорошо всасывается при пероральном применении. Период полувыведения менее 1 ч . Метаболизируется с образованием глукуронатов, большая часть которых выводится в течение суток (до 60% с мочой). Его действие сходно с действием кромолина-натрия. Кетотифен обладает некоторыми антигистаминными свойствами, есть данные, что он может восстанавливать сниженную чувствительность b -адренергических рецепторов к катехоламинам. Препарат пригоден для длительного лечения. Лечебный эффект выявляется через 3-4 нед. Применяется как средство профилактики бронхиальной астмы, приступ не купирует.

Антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, дипразин, диазолин, тавегил, фенкарол, ципрогептадин и др.) блокируют действие гистамина на клетки-мишени. По виду рецепторов, на которые они действуют, их делят на две группы блокирующие Н 1 -рецепторы и Н 2 -рецепторы клеток-мишеней. Н 1 -антигистамины широко используются для лечения аллергических заболеваний, протекающих по I типу. Эти препараты не оказывают терапевтического действия при II, III и IV типе аллергических реакций, однако целесообразно их включать в комплексную терапию, т.к. они могут блокировать действие гистамина, образовавшегося за счет вторичных, неосновных путей его осаждения.

Антисеротониновые препараты оказывают действие преимущественно при аллергических заболеваниях кожи,

У больных с аллергическими болезнями I типа выявлено снижение способности сыворотки крови инактивировать гистамин (гистаминопектическая активность). Введение таким больным гамма-глобулина, связанного с гистамином (гистаглобулин), повышает гистаминопектическую активность. Выпускают как в сухом, так и в жидком виде. Сухой гистагглобулин разводят в дистиллированной воде. Вводят 45 раз, начиная с 0,5 мл до 1,5-2,0 мл с интервалом 4-5 дней. Схемы инъекций варьируются. Лечение проводят в стадии затихания процесса или неустойчивой ремиссии. Противопоказания: острые заболевания, обострения очагов инфекции в носоглотке, заболевания почек, заболевания соединительной ткани, повышенная чувствительность к гамма-глобулину.

Гамма-глобулин применяют в виде раствора: детям 1-3 мл , взрослым до 10 мл (0,15-0,2 мл/кг ). Форма выпуска: ампулы по 3 мл . Показания те же, что и для гистаглобулина.

При цитотоксическом и иммунокомплексном типах аллергических реакций следует применять антиферментные препараты, ингибирующие повышенную активность протеолитических процессов и тем самым блокирующих системы комплемента и калликреин-кининовую, а также препараты, снижающие интетенсивность свободнорадикального повреждения. Благоприятный терапевтический эффект при бронхиальной астме оказывает пармидин (продектин), при крапивнице и других аллергических заболеваниях - циннаризин (стугерон). Считают, что циннаризин по механизму действия относится к антагонистам кальция. По-видимому, следует шире применять гепарин как ингибитор комплемента, антагонист гистамина и серотонина, блокирующий также их осаждение из тромбоцитов.

Ингибиторы патохимической стадии аллергической реакции замедленного типа используются пока лишь в экспериментальных условиях. К ним относятся антисыворотки и лимфокинины. Глюкокортикоидные гормоны блокируют освобождение некоторых лимфокинов.

При лечении аллергических и аутоаллергических заболеваний в патофизиологической стадии широко применяют глюкокортикоидные гормоны. Установлено, что они могут оказывать влияние на развитие каждой стадии аллергической реакции. Однако чувствительность механизмов развития каждой стадии к глюкокортикоидам различна - от очень высокой до почти полной нечувствительности. В иммунологической стадии это влияние может выражаться изменениями продукции антител,

Глюкокортикоиды не применяют при атопических формах заболевания, когда обострение можно купировать другими препаратами. Однако при острых и тяжелых формах, когда патогенетические и симптоматические средства оказываются недостаточными, а также с учетом того, что аллергическая альтерация сопровождается глюкокортикоидной ю, показано одномоментное или кратковременное (2-3 сут.) применение глюкокортикоидов.Они значительно шире используются при III и IV типе аллергических реакций, когда, как правило, к процессу присоединяется воспаление, которое становится патогенетическим фактором нарушения функции.

Учитывая, что в нормальных условиях существует суточный ритм продукции кортизола и его концентрации в крови с максимумом в утренние часы (7-9 ч ), желательно при приеме препаратов моделировать этот ритм и принимать всю суточную дозу один раз утром (лучше через день). Это предупреждает угнетение функции надпочечников.

Необходимо помнить, что длительный прием глюкокортикоидов, особенно во второй половине дня, приводит к угнетению функции надпочечников и их атрофии. Поэтому, если в ближайшие дни и недели после прекращения приема больной попадает в стрессовую ситуацию (травма, приступ астмы и др.), необходимо немедленное введение глюкокортикоида во избежание острой надпочечниковой недостаточности.

Библиогр .: Адрианова Н.В. и Самушия Ю.А. Неотложная помощь при аллергических заболеваниях, М., 1968; Аллергические болезни у детей, под ред. М.Я. Студеникина и Т.С. Соколовой, с. 179, М., 1986; Либерман Ф. и Кроуфорд Л. Лечение больных аллергией, пер. с англ., М., 1986; Местные , иммунорегуляция и иммунотерапия, под ред. Н.Д. Беклемишева, Алма-Ата, 1987; Пыцкий В.И., Андрианова Н.В. и Артомасова А.В. Аллергические заболевания, М., 1991, Райнис Б.Н. и Воронкин Н.И. Лечебные аллергены, Л., 1987; Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены, М., 1990.

бактериостатический эффект - тормозят синтез белка в мик­робной клетке и тем самым препятствуют размножению микро­организмов.

бактерицидный эффект - действуют на синтез клеточной мем­браны микроорганизмов.

Антибиотики назначают строго по показаниям:

нарушение общего состояния организма (повышение температу­ры тела, увеличение регионарных лимфатических узлов, сла­бость, недомогание), гноетечение из пародонтального карма­на, абсцедирование.

язвенно-некротический гингивит.

перед хирургическим вмешательством на тканях пародонта (кюретаж, лоскутная операция, гингивэктомия): назначают за 2-3 дня до хирургического вмешательства и продолжают курс(в течение5-7 дней после операции.

наличие тяжёлых фоновых заболеваний (септический эндокар­дит, ревматоидный эндокардит, снижение иммунитета).

наличие у пациента пенициллин резистентных микроорганизмов Actinobacillis actinomycetemcomitans, так как эти микробы могут вызвать и эндокардит.

Агрессивный пародонтит(быстро прогрессирующая деструкция).

Не поддающийся лечению хронический пародонтит.

Пародонтальный абсцесс.

Гноетечение.

Выбор антибиотика. Для правильного выбора антибиотика необходимо провести:

исследование чувствительности микрофлоры пародонтального кармана к антибиотикам.

концентрация антибиотика в десневой жидкости. Антибиотик через капилляры десны, базальную мембрану и эпителий десневой борозды поступает в пародонтальный карман. Здесь его концентрация должна превышать минимальную концентрацию. (Антибиотики пенициллин, эритромицин не подходят для лечения заболеваний пародонта вследствие их низкой концентрации в десневой жидкости и пародонтальном кармане).

В настоящее время для лечения заболеваний пародонта реко­мендуются следующие антибиотики, концентрация которых в десневой жидкости в 5-7 раз выше, чем в сыворотке крови, и об­ладающие широким спектром антимикробного действия на грамположительную, грамотрицательную и анаэробную микрофлору (доксициклин, рондомицин, линкомицин, клиндамицин, сумамед, рулид, макропен, офлоксацин, метронидазол) и противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин).

Десенсибилизирующая терапия.

Воздействие микробов и продуктов их распада на ткани пародонта приводит к аллергической перестройке ответной реакции организма за счёт длительной сенсибилизации. По мере нарастания изменений в пародонте нарушения специфической и неспецифической реактивности организма становятся более выра­женными, что определяет необходимость проведения десенсиби­лизирующей терапии. Для этого используются:

препараты неспецифической десенсибилизации (глюконат каль­ция, хлорид кальция),

антигистаминные препараты. Они уменьшают реакцию организма на гистамин, уменьшают вызы­ваемый гистамином спазм гладких мышц, уменьшают проницае­мость капилляров, предупреждают развитие гистаминового отёка, предупреждают развитие и облегчают течение аллергической реакции. Против других медиаторов воспаления (серотонин, ацетилхолин, брадикинин, медленно реагирующая суб­станция анафилаксии) антигистаминные препараты не действу­ют, поэтому может быть недостаточная эффективность при ле­чении аллергической реакции только с помощью антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты снимают только острые проявления аллергии. Некоторые антигистаминные пре­параты оказывают седативное действие, поэтому лучше назна­чать их на ночь. Назначаются курсами по 2-3 недели (димед­рол, пипольфен, диазолин, фенкарол, тавегил, супрастин, бикарфен, гисталонг).

Различные аллергические реакции в наш век совсем не редкое явление. Причем возникают они с одинаковой частотой и у взрослых, и у детей.

Десенсибилизирующие препараты (противоаллергического и антигистаминного характера) представляют собой лекарственные препараты, которые широко применяются при терапии аллергических проявлений. Механизм действия подобных средств обуславливается блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Это значит, что препарат подавляет воздействие гистамина, являющегося веществом-медиатором и способствующего возникновению большинства проявлений аллергического характера. В данной статье будет приведен развернутый список десенсибилизирующих препаратов.

Гистамин впервые был выявлен у животных в начале 20-го века, и уже к середине тридцатых годов 20-го века учеными были изобретены первые лекарственные препараты, угнетавшие воздействие такого вещества. Многократные исследования подтверждают тот факт, что гистамины воздействуют на гистаминорецепторы кожи, дыхательной системы и глаз, чем и обуславливается возникновение типичных аллергических признаков. Именно такую реакцию способны подавить антигистаминные средства.

Десенсибилизирующие препараты классифицируются по механизму их воздействия на различные виды аллергий:

• Средства, которые влияют на аллергию немедленно.
• Средства, которые влияют на аллергию замедленно.

Противоаллергические средства немедленного типа

1. Препараты, угнетающие процесс высвобождения аллергических медиаторов из базофильных и гладкомышечных клеток. В этом случае происходит замедление цитотоксического каскада, характерного для аллергической реакции. К ним можно отнести глюкокортикоидные средства и β1-адреномиметические, а также имеющие спазмолитическое миотропное воздействие.
2. Препараты, стабилизирующие клеточные мембраны.
3. Препараты, блокирующие Н1-гистаминовые клеточные рецепторы.
4. Препараты десенсибилизирующего воздействия.
5. Препараты, являющиеся ингибиторами комплементарной системы.

Какие еще бывают десенсибилизирующие препараты?

Противоаллергические средства замедленного типа воздействия

Также классифицируются на категории:

1. Средства цитостатического характера.
2. Глюкокортикоидные средства.
3. НПВС.

Патогенез аллергической реакции

В патогенетическом формировании аллергической реакции решающую роль играет гистамин, который синтезируется из гистидина и откладывается в базофилах (так называемых тучных клетках), имеющихся в соединительной ткани организма (не исключая кровь), а также в эозинофилах, тромбоцитах, биожидкостях, лимфоцитах. В клетках гистамин присутствует в неактивной фазе и соединен с полисахаридами и белками. Его высвобождение происходит в результате механического дефекта клетки, иммунной реакции, воздействия лекарственный средств или химических веществ. Его инактивация возможна посредством гистаминазы из тканей слизистых. Гистамин активирует Н1-рецепторы, и в результате возбуждаются мембранные фосфолипиды. Из-за химических реакций возникают условия, способствующие тому, что в клетку проникает кальций. Именно он оказывает влияние на реакции сокращения гладкой мускулатуры. Десенсибилизирующие средства направлены на подавление воздействия гистамина.

Это вещество, воздействуя на Н2-гистаминорецепторы, активизирует аденилатциклазу, а также увеличивает выработку цАМФ в клетках. В результате повышается желудочная секреция. Соответственно, некоторые из десенсибилизирующих средств можно применять для снижения секреции HCI.

Гистамин вызывает расширение капилляров, усиливает проницаемость сосудистых стенок, провоцирует возникновение отека и уменьшает объем плазмы. В комплексе подобные нарушения приводят к тому, что сгущается кровь и снижается артериальное давление, сокращается гладкомышечный слой бронхов, усиливается высвобождение адреналина, происходит учащение сердцебиения.

В результате такого воздействия на Н1-рецепторы эндотелия капиллярных стенок высвобождается простациклин, что способствует процессу расширения просвета венул и мелких сосудов. В них происходит депонирование крови, объем циркулирующей жидкости падает. В результате через расширенные межэндотелиальные стеночные пространства высвобождается плазма, белки и кровяные клетки.

С середины двадцатого века и до настоящего момента препараты десенсибилизирующего характера постоянно изменялись. Ученым удавалось синтезировать все новые средства, которые имеют меньший список побочных действий и обладают большей результативностью. На данный момент специалисты различают три основных группы препаратов против аллергии: от первого до третьего поколения.

Первое поколение десенсибилизирующих препаратов

Препараты первого поколения обладают свойством легкой проходимости через гематоэнцефалический барьер и соединения с гестаминорецепторами, находящимися в коре головного мозга. В результате десенсибилизирующие средства оказывают седативное влияние, проявляющееся в виде небольшой сонливости или крепкого сна. Помимо прочего, оказывается влияние на такие реакции головного мозга, как психомоторные. Именно по этой причине ограничен прием таких средств для некоторых групп больных.

Еще один отрицательный момент - наличие конкурентного действия с ацетилхолином, возникающее в результате того, что подобные средства способны взаимодействовать с нервными окончаниями мускаринового типа, собственно, как и ацетилхолин. Итак, наравне с седативным действием, препараты вызывают сухость во рту, тахикардию и запоры.

Десенсибилизированные средства первого поколения следует с осторожностью назначать больным, страдающим глаукомой, язвами, сердечными заболеваниями, в комплексе с препаратами антидиабетического и психотропного действия. Данные препараты не рекомендовано принимать курсом более десяти дней, так как они могут вызвать привыкание.

В эту группу входит "Димедрол", "Диазолин", "Супрастин", "Тавегил".

Второе поколение

Данные препараты для десенсибилизирующей терапии родственны гистаминовым рецепторам, имеют свойство селективности, но не оказывают воздействия на рецепторы мускаринового типа. Помимо этого, для них характерна низкая степень проникновения через ГЭБ, для них не свойственно привыкание и возникновение седативного эффекта.

Терапевтический эффект после окончания курса лечения десенсибилизирующими препаратами второго поколения может сохраняться еще семь дней.

Некоторые из них обладают также противовоспалительным действием и эффектом кардиотонического характера. Из-за их последнего недостатка во время курса лечения с помощью подобных препаратов необходимо контролироваться деятельность ССС. Сюда входят "Кларидол", "Кларисенс", "Кларотадин", "Кларитин".

Третье поколение

Для десенсибилизирующих веществ последнего поколения характерна высокая селективность к гистаминорецепторам. Они не оказывают седативного воздействия и не воздействуют на работу сосудов и сердца.

Применение таких препаратов оправдано при проведении длительной терапии аллергических реакций, например при лечении ринита, вызванного аллергенами, крапивницы, риноконъюнктивита, дерматитов. К третьему поколению средств относят "Гисманал", "Трексил", "Зиртек", "Телфаст".

Десенсибилизирующие препараты для детей

К сожалению, аллергические реакции возможны не только у взрослых, но и у малышей буквально с первых дней жизни. Средства против аллергии для детей, относящиеся к группе Н1-блокаторов, или, как их еще называют, десенсибилизирующие средства, представляют собой медикаменты, которые используются для терапии разнообразных аллергических проявлений у этой группы пациентов. Так же как и препараты для взрослых, они классифицируются на три поколения.

Первое поколение детских средств

К этому поколению препаратов относятся:

• «Фенистил» - его рекомендуют детям, которые старше одного месяца. Назначается в виде капель.
• «Супрастин» - для детей старше года. Если ребенок младше года, то лекарство назначают в виде инъекций и только под пристальным наблюдением педиатра.
• «Димедрол» может применяться для детей в возрасте старше семи месяцев.
• «Фенкарол» - для детей старше трех лет.
• «Клемастин» может применяться для терапии детей, которые достигли возраста шесть лет.
• «Диазолин» - только старше двух лет.
• «Тавегил» - для детей, которым более шести лет.

Десенсибилизирующее лечение должен назначать только врач-педиатр.

Второе поколение детских средств

К самым распространенным препаратам данного поколения относятся:

• «Кларитин» - назначается детям старше двух лет.
• «Зиртек» - назначается в форме капель детям, которым более шести месяцев, и в таблетках для тех, кому больше шести лет.
• «Эриус» - назначается лечащим врачом в виде сиропа для детей старше года и в таблетках тем, кому больше двенадцати лет.

Третье поколение

К препаратам этого поколения можно отнести:

• «Терфенадин» - может быть назначен детям, которые достигли возраста трех лет (в виде суспензии) и шести лет (в таблетках).
• «Астемизол» - для детей, которым больше двух лет.

ДЕСЕНСИБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (противоаллергические средства), лекарственные препараты, снижающие повышенную чувствительность организма к аллергенам. К десенсибилизирующим средствам относятся антигистаминные средства, стабилизаторы мембран тучных клеток, антилейкотриеновые препараты, соли кальция и некоторые другие препараты.

Стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен, оксатомид, кромоглициевая кислота, недокромил) оказывают противоаллергическое и противовоспалительное действие за счёт снижения чувствительности клеток-мишеней к дегранулирующим агентам, торможения дегрануляции тучных клеток путём временной неспецифической стабилизации их цитоплазматических мембран, что приводит к уменьшению количества медиаторов аллергии (главным образом гистамина) и предотвращению их действия в виде ранней и поздней аллергической ответной реакции организма. Действие этих препаратов происходит медленно, в связи с чем они не пригодны для купирования острых аллергических реакций. Их применяют для длительной (3-6 месяцев) патогенетической терапии хронических аллергических заболеваний - бронхиальной астмы, аллергического ринита, атопического дерматита, хронической крапивницы и др. Кромоглициевую кислоту назначают внутрь при пищевой аллергии.

Антилейкотриеновые препараты включают ингибиторы синтеза лейкотриенов (зилеутон) и блокаторы лейкотриеновых рецепторов I типа (верлукаст, зафирлукаст, монтелукаст, циналукаст и др.). Эти препараты ослабляют как ранние (аллергические реакции немедленного типа), так и поздние (через 4-8 ч после воздействия аллергена) астматические ответные реакции организма, вызываемые лейкотриенами, и оказывают противовоспалительное действие. Они предупреждают приступы бронхиальной астмы, вызванные антигенами, аспирином, физической нагрузкой и холодным воздухом. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов являются основой патогенетического лечения бронхиальной астмы, в том числе у детей. Они эффективны также при лечении аллергического ринита и атопического дерматита.

Хлорид и глюконат кальция оказывают быстрое противоаллергическое действие вследствие резкого повышения гистаминопексии, т. е. способности плазмы связывать гистамин. Кроме того, они стимулируют симпатическую нервную систему, усиливают секрецию адреналина, снижают проницаемость сосудов. Соли кальция наиболее эффективны при острых пищевых или лекарственных аллергиях, реакциях типа крапивницы или ангионевротического отёка. При подкожном, внутримышечном или внутривенном введении солей кальция возможны некроз тканей, нарушения сердечного ритма, тошнота, рвота, диарея и другие побочные эффекты.

Гистамин, стимулируя Н2-гистаминовые рецепторы Т-лимфоцитов и тучных клеток, вызывает закрытие кальциевых каналов и уменьшение высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии. Гамма-глобулины связывают гистамин в сосудистом русле. Пиридоксин (витамин В 6) при назначении внутрь в виде раствора в больших дозах (до 1 г/сутки) в ранние утренние часы активирует ферменты, гидролизующие гистамин, нормализует обмен триптофана (предшественника серотонина). Антиоксиданты (витамин Е и др.), подавляя пероксидное окисление липидов, способствуют уменьшению образования лейкотриенов и простагландинов из арахидоновой кислоты. Натрия тиосульфат при аллергических заболеваниях кожи оказывает десенсибилизирующее и противовоспалительное действие. Адсорбенты (активированный уголь, лигнин), связывающие аллергены в желудочно-кишечном тракте, применяют при крапивнице, ангионевротическом отёке, обострении атопического дерматита, пищевой и лекарственной аллергии.

Лит.: Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., 1998; Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова А. В. Аллергические заболевания. 3-е изд. М., 1999.