Алкаптонурия биохимия. Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

Алкаптонурия у детей – заболевание довольно редкое. Развивается оно в раннем возрасте, и сопровождает человека на протяжении всей его жизни. Со временем на коже образуется выраженная пигментация в области скуловой части лица, на гениталиях, а...

Алкаптонурия у детей – заболевание довольно редкое. Развивается оно в раннем возрасте, и сопровождает человека на протяжении всей его жизни. Со временем на коже образуется выраженная пигментация в области скуловой части лица, на гениталиях, а также в подкрыльцовых впадинах. Во время развития данной болезни у больных детей наблюдается общая слабость, развитие оститов и артритов. При стоянии на воздухе моча больного ребенка темнеет, нередко наблюдается хрипота голоса.

Причины появления алкаптонурии у детей

Алкаптонурия – патология, характеризующаяся наследственностью. Причинами возникновения данного заболевания являются мутации в генах, которые отвечают за восстановление гомогентизиновой оксидазы, способствующей расщеплению фенилаланиновых аминокислот и тирозина (играют важную роль при выработке белков). Таким образом, мутации в гене этот процесс нарушают и гомогентизиновая кислота, образующаяся за счет расщепления тирозина и фенилаланина, накапливается в человеческом организме. С течением времени избыток в суставах гомогентизиновой кислоты может привести к артриту. Кроме того, данное вещество выделяется вместе с мочой, в связи с чем моча принимает более темный оттенок на воздухе.

Диагноз: алкаптонурия

Алкаптонурия у ребенка может быть установлена практически сразу после рождения малыша – пеленки, на которые попала моча не отстирываются из-за большого количества выделяемой гомогентизиновой кислоты. Само по себе, алкаптонурия – заболевания, которое встречается довольно редко. При этом мальчики подвержены ему больше чем девочки: соотношение, примерно, один к двум.

Симптомы возникновения алкаптонурии у детей

Данное заболевание у детей характеризуется проявлением одного единственного симптома – выделения мочи темного цвета. При алкаптонурия не оказывает никакого воздействия на психофизическое развитие малыша. На протяжении всей жизни протекание данной патологии имеет благоприятный характер. Зачастую, у некоторых детей, подверженных данному заболеванию, после четырех лет, наблюдается откладывание гомогентизиновой кислоты в почках, хрящах, щитовидной железе, надпочечниках и склерах.

Лечение алкаптонурии у детей

Лечение алкаптонурии у детей сводится к единственному «медицинскому препарату» - аскорбиновой кислоте, которая назначается в дозах, равных 5-6 граммам ежедневно.

– генетически обусловленное нарушение метаболизма, характеризующееся врожденным дефицитом фермента гомогентизиназы и приводящее к неполному расщеплению гомогентизиновой кислоты, ее экскреции с мочой и отложению данного метаболита в тканях (коже, суставных хрящах, сухожилиях, склерах и др.). Признаки алкаптонурии появляются в детстве и включают выделение быстро темнеющей на воздухе мочи, пигментацию кожи и склер, остеоартроз, нефролитиаз, охриплость голоса, дисфагию и т. д. Диагноз алкаптонурии устанавливается с учетом клинических проявлений и лабораторных тестов (биохимического исследования мочи, анализа синовиальной жидкости), рентгенографии, артроскопии. Лечение алкаптонурии носит симптоматический характер (диетотерапия, витамин С, хондропротекторы, НПВС, бальнеофизиотерапия); при необходимости проводится протезирование суставов или клапанов сердца.

Общие сведения

Алкаптонурия (гомогентизиновая ацидурия, наследственный охроноз) – наследственная патология обмена веществ, в основе которой лежит нарушение метаболизма тирозина, приводящее к избыточному образованию промежуточного метаболита - гомогентизиновой кислоты. Аккумуляция в организме гомогентизиновой кислоты и ее выделение с мочой и определяют течение симптомокомплекса, известного как алкаптонурия. Поскольку заболевание сопровождается полисистемным поражением, оно представляет практический интерес для ряда медицинских дисциплин: ревматологии , дерматологии , ортопедии , урологии , кардиохирургии, генетики и др. Алкаптонурия встречается редко, с частотой 1:250 тыс.-1:1 млн. людей в мире. В большей степени патология распространена среди мужского населения Доминиканской республики, Германии, Чехии, Словакии, Индии, США.

Причины алкаптонурии

Алкаптонурия относится к числу генетически обусловленных энзимопатий, наследуемых по аутосомно-рецессивному типу, т. е. для развития клинических проявлений заболевания ребенок должен получить от каждого из родителей по одной копии мутантного гена. При алкаптонурии мутации затрагивают ген оксидазы гомогентизиновой кислоты (HGD), локализованный на длинном плече 3 хромосомы (3q 21-23). В результате нарушается воспроизводство фермента гомогентизиназы (гомогентизиновой оксидазы), который участвует в расщеплении тирозина и фенилаланина.

В норме гомогентизиновая кислота, являющаяся промежуточным метаболитом обмена тирозина и фенилаланина, под действием гомогентизиназы трансформируется в малеилацетоуксусную кислоту и далее расщепляется до ацетоуксусной и фумаровой кислот, которые затем участвуют в последующих биохимических циклах. При алкаптонурии, в условиях врожденного дефицита фермента, гомогентизиновая кислота не подвергается дальнейшему метаболизму, а превращается в хиноновые полифенолы (пигмент алкаптон), которые накапливаются в соединительных тканях и в больших количествах экскретируются с мочой (до 4-8 г в сутки).

Симптомы алкаптонурии

Алкаптонурия характеризуется следующими основными симптомокомплексами: гомогентизиновой ацидурией, охронозом и артропатией . Эти признаки возникают в разное время: окрашивание мочи существует с рождения, пигментация тканей становится выраженной к 30 годам, поражение суставов развивается на четвертом десятилетии жизни.

Ранние признаки алкаптонурии можно заметить еще в раннем детском возрасте: на мокрых пеленках ребенка остаются темные разводы от мочи, которые невозможно отстирать. Из-за большого количества гомогентизиновой кислоты собранная моча при отстаивании также быстро приобретает темно-бурый цвет. В дальнейшем со стороны мочеполовых органов нередко развиваются пиелонефрит , мочекаменная болезнь , калькулезный простатит .

Кожный синдром при алкаптонурии характеризуется появлением серо-коричневой пигментации на лице (в области спинки носа, вокруг губ и глаз), на шее, ладонях, животе, подмышечной и паховой области. Типичным признаком алкаптонурии служит уплотнение и серо-голубое окрашивание ушных раковин, пигментация склеры и конъюнктивы. Диффузное отложение пигмента отмечается в хрящах гортани, что сопровождается охриплостью голоса, одышкой, дисфагией и болью при глотании. Со временем развивается кальцификация аорты и клапанов сердца, следствием чего являются атеросклероз , приобретенные аортальный и митральный пороки. При тяжелых формах алкаптонурии отложение пигмента может встречаться в щитовидной железе, надпочечниках, яичках, поджелудочной железе, селезенке.

Поражение опорно-двигательной системы при алкаптонурии, затрагивает, главным образом, крупные суставы нижних конечностей и позвоночник. Раньше всего изменения по типу деформирующего спондилеза развиваются в поясничном, затем в грудном отделе позвоночника. При этом постепенно нарастает сглаженность поясничного лордоза , боли и скованность при движениях, вплоть до полной потери подвижности в пораженных отделах позвоночника. Вслед за поражением позвоночника появляются признаки деформирующего остеоартроза коленных, плечевых и тазобедренных суставов. Характерны артралгии , припухлость суставов (реактивный синовит), крепитация, подвижность, развитие сгибательных контрактур . Нередко при алкаптонурии поражаются крестцово-подвздошные суставы и лонное сочленение.

Диагностика алкаптонурии

Чаще всего алкаптонурия диагностируется еще в раннем детском возрасте, однако в ряде случаев может выявляться только по мере развития полного симптомокомплекса. Важное значение имеют указания на выделение мочи, темнеющей на воздухе; наличие пигментации и уплотнения кожи; прогрессирующее поражение позвоночника и суставов. Правильной постановке диагноза способствует инструментальное (рентгенологическое, ультразвуковое, эндоскопическое) и лабораторное обследование. С целью оценки сопутствующих алкаптонурии нарушений пациенты нуждаются в консультации ревматолога , ортопеда , дерматолога , уролога , нефролога , кардиолога , офтальмолога .

При проведении рентгенографии позвоночника выявляются признаки хондрокальциноза межпозвонковых дисков и остеосклероза тел позвонков, сужение межпозвонковых щелей. Данные УЗИ и рентгенографии крупных суставов характеризуются сужением суставных щелей, остеосклерозом, наличием остеофитов и свободных внутрисуставных тел, оссификацией хрящей и периартикулярных тканей. Диагностическая артроскопия коленных и тазобедренных суставов при алкаптонурии позволяет обнаружить характерную пигментацию хряща. Камни в почках и простате выявляются в ходе пиелографии , УЗИ почек и предстательной железы . Состояние клапанов сердца и сосудов уточняется при проведении ЭхоКГ , УЗДГ аорты . При проведении ларингоскопии можно увидеть темную окраску хрящей гортани.

Патогенетическая диагностика алкаптонурии предусматривает биохимическое исследование мочи с помощью метода ферментативной спектрофотометрии или жидкостной хроматографии и определение в ней гомогентизиновой и бензохиноуксусной кислот. Оценка цвета мочи позволяет заметить ее значительное потемнение при нахождении на воздухе, подогревании и подщелачивании. Определенную помощь может оказать исследование синовиальной жидкости , в которой отсутствуют признаки воспаления, но содержатся частицы охронотического пигмента. Специфические для алкаптонурии изменения обнаруживаются в синовиальной оболочке, полученной с помощью

Клинические проявления данного заболевания разнообразны.

• Со стороны кожных покровов:
  • на лице, а именно в области носа, вокруг глаз и губ, на шее, животе, в подмышечных и паховых складках кожа приобретает коричневый цвет. Ушные раковины становятся более плотными на ощупь, с голубовато-серым оттенком;
  • на склере (белок) глаз выявляются очаги коричневого цвета в виде треугольных пятнышек или точек.
    Данные изменения возникают в связи с отложением красящегося вещества в тканях - алкаптона (пигмента) - в кожу и оболочки глаза.
• Со стороны костной системы:
  • поражение позвоночника и крупных суставов конечностей является одним из главных клинических проявлений болезни. Раньше всего поражается поясничный отдел, а затем грудной. Шейный отдел обычно не поражается. Постепенно появляются тупые боли и чувство скованности в позвоночнике, позже происходит ограничение движения вплоть до полной потери подвижности в позвоночнике. Изгибы позвоночника выпрямляются, становятся сглаженными;
  • через несколько лет после поражения позвоночника появляются боли в коленных, тазобедренных суставах, а иногда и в плечевых. Характерны сильные боли, которые возникают при нагрузке на сустав. Как правило, они усиливаются к вечеру и стихают после ночного отдыха;
  • реже встречается воспаление оболочки, выстилающей сустав изнутри. В таком случае боли возникают, как правило, при первых движениях, например, утром, после пробуждения.
• Со стороны внутренних органов:
  • боль при глотании из-за отложения красящегося вещества в хрящах гортани;
  • пороки сердца: наиболее часто развивается стеноз (сужение) аортального клапана из-за отложения кальция в его створках и восходящем отделе аорты, реже поражается митральный клапан;
  • образование камней в почках, предстательной железе;
  • изменение цвета мочи: моча становится бурой или черной.

Формы

Выделяют две формы данного заболевания:

• генетическую алкаптонурию, которая возникает вследствие мутации гена, который кодирует синтез фермента, расщепляющий аминокислоты (тирозин и фенилаланин). Данная форма заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному типу (у здоровых родителей, которые передают мутантный ген, некоторые дети оказываются больными);
• приобретенную (симптоматическая) алкаптонурию при дефиците витамина С. При назначении больших доз витамина С клинические признаки заболевания исчезают.

Причины

• Причиной данного заболевания является мутация в гене, который отвечает за фермент, необходимый для расщепления структурных компонентов белка - аминокислот, а именно тирозина и фенилаланина. Мутация в гене нарушает этот процесс. В результате продукты неполного аминокислотного обмена откладываются в тканях и органах в виде красящегося вещества (пигмента) и выделяются с мочой, придавая ей темный цвет.
• Отложение черного пигмента наблюдается главным образом в области склер, в хрящах ушных раковин, в суставах, связках, слизистых оболочках, в некоторых участках кожи.
• Нередко в почках, предстательной железе образуются камни.
• В результате отложения пигмента хрящ теряет эластичность, становится хрупким. Часто присоединяется воспалительный компонент, особенно со стороны суставов.

Диагностика

Диагноз алкаптонурии основывается на клинической картине, исследовании мочи, генетическом анализе.

• Анализ анамнеза и жалоб заболевания:
  • изменение плотности ушных раковин. Они приобретают голубовато-серый цвет;
  • изменение цвета мочи: она становится бурой или черной;
  • боли в позвоночнике и ограничение движения в нем;
  • боли в крупных суставах верхних и нижних конечностях;
  • камни в почках и предстательной железе.

• Исследование мочи:
  • ферментативная спектрофотометрия и жидкостная хроматография – методы разделения смесей на составляющие их вещества. С помощью данных методов возможно количественное определение в моче промежуточных продуктов белкового обмена (гомогентезиновой кислоты и бензохиноуксусной кислоты);
  • оценка цвета мочи через 12-24 часов после пребывания ее на воздухе: моча темнеет. Этот метод является более простым, но менее точным.

• Генетический анализ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР - экспериментальный метод, с помощью которого можно добиться значительного увеличения малых концентраций определенных фрагментов ДНК в биологическом материале (кровь или моча)). С помощью данного метода можно обнаружить мутированный ген, который отвечает за данное заболевание. Материалом для проведения исследований методом ПЦР служат, как правило, биологические жидкости и выделения организма.
• Возможна также консультация .

Лечение алкаптонурии

Лечение данного заболевания симптоматическое, так как этиологической терапии (замещение недостающего фермента) пока не существует.
При поражении суставов и позвоночника назначают следующие препараты:

• нестероидные противовоспалительные препараты - обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Однако у этой группы препаратов есть побочные эффекты, в первую очередь негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт: возможно обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение;
• при более выраженных воспалительных процессах в области сустава, частом воспалении оболочки, выстилающей сустав изнутри (синовит), можно применять стероидные (гормональные) противовоспалительные препараты длительного действия. Препараты вводят внутрь или около сустава. Отмечается быстрый эффект. Однако при частом использовании они могут оказывать серьезные изменения со стороны хрящевой ткани. Поэтому используют не более 1-2 инъекции в год при сильных болях в суставе;
• при выраженных изменениях в суставах применяют препараты гиалуроновой кислоты, которые улучшают питание хряща и играют роль " смазки" в поврежденном суставе. Это приводит к длительному уменьшению болей, облегчению движений в суставе;
• хондропротекторы – это группа препаратов, которая не только улучшает питание хряща, но и замедляет его разрушение;
• также одним из перспективных направлений в лечении суставов является разработка препаратов, которые блокируют ферменты, участвующие в разрушении суставного хряща;
• при болях в поясничном отделе позвоночника, сопровождающихся стойким напряжением мышц, показаны миорелаксанты;
• после стихания острого воспаления в суставах назначают физиолечение и санаторно-курортное лечение;
• при значительных деформациях суставов необходима замена сустава протезом;
• также при данном заболевании необходимо назначение в больших дозах аскорбиновой кислоты, которая в качестве фермента принимает участие в процессе разложения аминокислот, тем самым уменьшая образование промежуточных продуктов обмена, которые откладываются в тканях.

Осложнения и последствия

В результате отложения красящегося вещества в ткани возможны следующие осложнения:

• мочекаменная болезнь, осложняющаяся пиелонефритом - заболеванием почек, которое характеризуется их воспалением на фоне бактериальной инфекции. Из клинических симптомов характерна высокая температура тела, боль в поясничной области и изменения в анализе мочи (лейкоциты в большом количестве и бактерии);
• полная неподвижность позвоночника и суставов;
• пороки сердца с развитием сердечной недостаточности.

Профилактика алкаптонурии

• Специфической профилактики алкаптонурии не существует.
• Так как данное заболевание является наследственным, то родителям, у которых есть больной ребенок, в случае планирования последующих беременностей необходимо пройти генетическое консультирование.

Содержание статьи

Этиология и патогенез алкаптонурии

Клиника алкаптонурии

Алкаптонурия — редко встречающееся наследственное заболевание, для которого характерен врожденный дефицит фермента гомогентизиназы, вызывающий неполное расщепление гомогентизиновой кислоты (алкаптона), ее выведение с мочой и отложение в тканях.

Общие сведения

Впервые данное заболевание упоминается в датируемых 1584 годом трудах немецкого философа и врача Вильгельма Адольфа Скрибониуса (Scribonius).

Вещество, которое при алкаптонурии придает моче при соприкосновении с воздухом черный цвет, в 1859 г. Бедекер (С.Н. Boedeker) назвал алкаптоном.

В 1891 г. Волкову (М. Volkow) и Бауманну (Е. Baumann) удалось выделить из мочи больных алкаптонурией кристаллы гомогентизиновой кислоты (2,5-дигидроксифенилуксусной кислоты, которая является промежуточным продуктом распада ароматических аминокислот фенилаланина и тирозина).

В 1902 г. английский врач Арчибальд Эдвард Гаррод описал взаимосвязь генов и ферментов, предположив, что алкаптонурию вызывает блокирование определенных метаболических процессов. Гарроду удалось выявить в моче больных значительное количество (ежедневно по несколько грамм) гомогентизиновой кислоты. На основании данных наблюдений Гаррод предположил, что у больных алкаптонурией отсутствует фермент, в норме метаболизирующий эту кислоту.

Взаимосвязь генов и ферментов по принципу «один ген – один фермент» была установлена в 1941 г. Джорджем Бидлом и Эдуардом Татумом.

В 1996-1998 гг. были установлены типы мутаций, выявляющиеся в гене гомогентизиназы у больных алкаптонурией.

Алкаптонурия встречается очень редко — 1:250 000 населения. В большинстве случаев выявляется у мужчин.

У заболевания наблюдается неоднородное географическое распространение – чаще всего алкаптонурию выявляют у жителей Словакии (1:19 000), Чехии и Доминиканской республики, Германии, Индии и США.

Формы

Выделяется алкаптонурия:

• Генетическая. Эта форма заболевания наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Развивается в результате мутации гена, кодирующего синтез расщепляющего тирозин и фенилаланин фермента.
• Симптоматическая. Возникает вследствие дефицита витамина С. Клинические признаки заболевания при данной форме исчезают после приема больших доз витамина С.

Причины развития

Алкаптонурия является генетически обусловленной энзимопатией (ферментопатией), которая развивается при наличии у ребенка по одной копии мутантного гена каждого из родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования).

Ароматическое органическое соединение гомогентизиновая кислота образуется при распаде фенилаланина до тирозина и п-гидроксифенилпировиноградной кислоты.

В процессе дальнейшего метаболизма гомогентизиновая кислота в норме последовательно преобразуется в малеилацетоуксусную, фумарилацетоуксусную кислоту и фумаровую и ацетоуксусную кислоты, однако при мутациях в гене оксидазы гомогентизиновой кислоты (HGD) метаболизм аминокислот прекращается на стадии образования гомогентизиновой кислоты.

Ген HGD локализуется в регионе q 21-23 длинного плеча 3-й хромосомы и состоит из 54363 пар оснований, кодирующих транскрипт из 1715 нуклеотидов.

У больных алкаптонурией воспроизводство фермента гомогентизиназы может нарушаться в результате:

• нуклеотидных замен (миссенс мутаций) — GAG-GCG (42-й кодон), TGG-GGG (97-й кодон), GAC-GGC (153-й кодон), GGG-AGG (161-й кодон), GAG-AAG (168-й кодон), AGC-ATC (189-й кодон), ATT-ACT (216-й кодон), CGT-CAT (225-й кодон), TTC-TCC (227-й кодон), CCC-TCC (230-й кодон), GTA-GGA (300-й кодон), ATG-GTG (368-й кодон);
• сплайсинговой мутации, при которой нуклеотид G заменяется на T или А;
• инсерции;
• комбинированных мутаций (инсерции+делеции).

Патогенез

В результате генетической мутации не подвергающаяся в организме больного дальнейшему метаболизму гомогентизиновая кислота трансформируется в пигмент алкаптон (относится к хиноновым полифенолам).

Алкаптон в большом количестве выводится из организма почками (до 4-8 г в сутки). Остаток алкаптона постепенно накапливается в соединительных тканях организма, придавая им темный оттенок и хрупкость.

Из-за скопления черного пигмента страдают преимущественно:

• склеры;
• хрящи ушных раковин;
• связки;
• слизистые оболочки;
• суставы.

Отложение алкаптона наблюдается также в некоторых участках кожи, эндотелии сосудов, сердечной мышце и клапанах сердца.

Накопление в организме данного пигмента сопровождается:

• образованием в почках и предстательной железе камней;
• присоединением воспалительных процессов (в первую очередь страдают суставы, которые со временем подвергаются деформации из-за повышенной хрупкости).

Симптомы

Алкаптонурия выявляется практически сразу после рождения, поскольку из-за наличия в организме алкаптона моча быстро темнеет на воздухе. Бурый или черный цвет мочи является основным признаком заболевания.

Другие признаки алкаптонурии проявляются со временем по мере накопления алкаптона в тканях (например, поражения опорно-двигательного аппарата развиваются после 30 лет).

Симптомы алкаптонурии включают:

• Изменение кожных покровов. Кожа приобретает коричневый оттенок в области носа, глаз и губ, темный оттенок приобретает также кожа на шее, животе, в паховых складках и в подмышечных впадинах. Ушные раковины не только меняют цвет на голубовато-серый, но и становятся более плотными.
• Появление на склерах коричневых точек и пятен.
• Поражение суставов (в первую очередь крупных) и позвоночника. Патологический процесс обычно затрагивает поясничный и грудной отделы. К ощущению скованности и тупым болям в позвоночнике постепенно присоединяются сглаживание изгибов позвоночника и ограничение движения. Боли в суставах, которые обычно усиливаются при нагрузках и стихают после периода покоя, появляются спустя несколько лет после поражения позвоночника. Если поражение сустава сопровождается воспалением его внутренней оболочки, боли возникают при первых движениях после периода покоя.
• Боль при глотании, которая возникает при отложении пигмента в хрящах гортани.
• при отложении кальция в восходящем отделе аорты и створках клапана (возможно также поражение митрального клапана).
• Развитие мочекаменной болезни, которая может осложняться пиелонефритом.
• Калькулезный простатит, который обычно протекает бессимптомно.

Диагностика

Алкаптонурия диагностируется на основании:

• Изучения анамнеза и жалоб пациента. Важное диагностическое значение имеет указание пациента на темный оттенок мочи при ее стоянии на воздухе, а также на появление характерной пигментации.
• Осмотра больного, при котором можно выявить изменение плотности и оттенка ушных раковин и т.д.
• Анализа мочи, при котором используют ферментативную спектрофотометрию и жидкостную хроматографию. Эти методы позволяют определить количество гомогентезиновой и бензохиноуксусной кислот в моче.
• Генетического анализа, который проводится при помощи метода ПЦР. Позволяет выявить мутированный ген.
• Рентгенографии позвоночника, позволяющей выявить кальцификацию межпозвоночных дисков, сужение межпозвонковых щелей и тел позвонков.
• УЗИ и рентгенографии суставов, позволяющих обнаружить сужение суставных щелей, остеосклероз, наличие остеофитов и свободных остеохондральных тел (в большинстве случаев выявляются в области подколенной ямки или под надколенником), оссификацию хрящей и мягких периартикулярных тканей (иногда поражаются и близлежащие сухожилия).
• Артроскопии коленных и тазобедренных суставов, выявляющей характерную пигментацию хряща.
• УЗИ предстательной железы и почек, пиелографии, позволяющих обнаружить наличие камней в почках и простате.
• УЗДГ аорты и ЭхоКГ, помогающих установить состояние сосудов и клапанов сердца.
• Ларингоскопии, позволяющей определить окраску хрящей гортани (при алкаптонурии она может быть темной).
• Исследований полученной при помощи пункции синовиальной жидкости, которые позволяют выявить частицы алкаптона.

Лечение

Лечение направлено на устранение симптомов, поскольку специфической терапии (замещения недостающего фермента) в настоящее время не существует.

Поскольку в большинстве случаев алкаптонурия сопровождается поражением позвоночника и суставов, пациентам могут назначаться:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак и др.).
• Стероидные противовоспалительные препараты, обладающие длительным действием. Поскольку частое применение препаратов данной группы влечет серьезные изменения хрящевой ткани, они применяются при сильных болях не более 1-2 инъекции в год (препараты вводятся в сустав или около него).
• Препараты гиалуроновой кислоты, применяющиеся при выраженных изменениях в суставах.
• Хондропротекторы, которые применяются для улучшения питания хряща, приостанавливая его разрушение.
• Миорелаксанты, которые применяются при стойком напряжении мышц и болях в поясничном отделе позвоночника.
• Аскорбиновую кислоту, которая участвует в процессе разложения тирозина, снижая образование откладывающихся в тканях промежуточных продуктов обмена. Назначается в больших дозах (по 5-6 гр. ежедневно).

Выраженная деформация суставов требует протезирования.

При отсутствии острого воспаления в суставах показана физиотерапия и санаторно-курортное лечение.

Если алкаптонурия сопровождается наличием мочекаменной болезни, назначаются спазмолитики.