Острый лейкоз. Симптомы лейкоза у детей: классификация и факторы риска, первые признаки, диагностика и лечение

Острые лейкозы - это злокачественные опухоли, которые возникают из кроветворных клеток. Заболеваемость составляет З-4 больных на 100 000 детского населения.

Острый лейкоз у детей - полиэтиологическое заболевание. Причинными факторами могут быть химические вещества (эндогенные - например, метаболиты триптофана и тирозина, и экзогенные - например, бензол), физические факторы (ионизирующее излучение), вирусы, генетические факторы. Острый лейкоз крови у детей часто возникает под воздействием иммунных препаратов, которые используются без контроля со стороны врача.

Классификация. Классификация острых лейкозов построена на принципе функционального гистогенеза, которая предполагает, что в злокачественно трансформированных клетках сохраняются основные фенотипические признаки, которые присущи исходным нормальным клеткам.

Острый лейкоз симптомы

Острый лейкоз симптомы часто начинает проявлять уже на достаточно запущенной стадии заболевания. Это затрудняет дальнейшее течение болезни, и использования адекватной терапии и требует больших усилий для достижения положительного результата. Родителям следует помнить, что в большинстве случаев острый лейкоз у детей симптомы может выдавать и на самой ранней стадии. Вот только зачастую они остаются незамеченными. Клинические проявления обусловлены степенью инфильтрации костного мозга бластами и экстрамедуллярным распространением процесса.

Самым ранним симптомом острого лейкоза у детей являются боли в костях и суставах. В типичных случаях выраженного анемического синдрома (бледность кожи и слизистых оболочек, тахикардия, одышка, систолический шум над верхушкой сердца), геморрагический синдром: полиморфный геморрагический синдром приводит к кровоизлияниям крупных размеров, кровотечениям из слизистых оболочек; пролиферативный (увеличение периферических групп лимфатических узлов, печени, селезенки, осталгии и артралгии, опухолевые образования под кожей, в участках костей черепа, лица, ребер), иногда одновременное увеличение околоушных желез - Микулича, поражения нервной системы и ее оболочек и др.) и интоксикационный синдромы (быстрая утомляемость, слабость, вялость, лихорадка, головная боль).

Для поражения нервной системы (нейролейкоз) характерны общемозговые и менингеальные симптомы: напряженность затылочных мышц, симптом Кернига, реже Брудзинского, могут быть судороги клонико-тонического характера. Поражение гипоталамической области ствола мозга проявляется в виде диэнцефального синдрома (жажда, полиурия, ожирение, гипертермия).

Диагноз острого лейкоза подтверждается при наличии в периферической крови нормохромной, гипорегенераторной , тромбоцитопении, лейкоцитоза с присутствием бластных клеток и лейкемического провала. В случаях алейкемической картины крови - в крови количество лейкоцитов нормальное или пониженное, в лейкоцитарной формуле отмечается нейтропения, абсолютный лимфоцитоз, СОЭ ускорена. Главным критерием диагноза острого лейкоза является наличие в костном мозге более З0% бластных клеток.

Для уточнения варианта острого лейкоза проводят цитохимические реакции (в миелоидных клетках положительная реакция на пероксидазу, липиды; в лимфоидных клетках - гликоген (РАЗ или ШИК-реакция), реакция на неспецифических эстераз и монобласты).

Острый лейкоз лечение

Далеко не всегда является приговором острый лейкоз: лечение гемобластозов проводится в специализированных гематологических отделениях. Главным направлением современного лечения острых лейкозов является максимальное уничтожение (эрадикация) лейкозных клеток. При диагнозе острый лейкоз лечение проводят по протоколам интенсивной (тотальной) химиотерапии, которая заключается в использовании комбинаций химиопрепаратов для достижения ремиссии (индукция ремиссии, консолидация), профилактике нейролейкемии, длительном противорецидивном (поддерживающем) лечении в периоде ремиссии.

При лечении острых лейкозов чаще применяют такие противоопухолевые препараты:

Алкилирующие агенты (циклофосфан, эндоксан, ифосфамид).
Антиметаболиты - антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, аметоптерин); антагонисты пурина (меркаптопурин, цитарабин, цитозар, Алексан).
Противоопухолевые антибиотики (актиномицин).
Антрациклины (рубомицин, адриамицин, Фарморубицин).
Препараты растительного происхождения (алкалоиды) - винкристин, онковин, андезин .
Епидофолотоксины (этопозид, тенипозид).
Ферментные препараты (аспарагиназа, краснитин, лейназа).

После завершения лечения по протоколу ребенок в течение 2-х лет получает поддерживающую терапию (меркаптопурин ежедневно и метотрексат один раз в неделю) под контролем анализов периферической крови.

Пациентам с неблагоприятным прогнозом (наличие неблагоприятных хромосомных аномалий, комбинация прогностически угрожающих факторов: плохой ответ на инициальную преднизолоновую профазу, плохой ответ на проведенный протокол химиотерапии) показана аллогенная трансплантация костного мозга в первой ремиссии. Альтернативным источником стволовых клеток может быть пуповинная кровь.

Острый лейкоз прогноз для жизни ребенка

При лимфобластном остром лейкозе прогноз 5-летней выживаемости в большинстве клиник составляет 80-86%, при миелобластной лейкемии - 13-30%.

Виды лейкоза: хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) - миелопролиферативные заболевания, при которых морфологическим субстратом являются преимущественно созревающие и зрелые гранулоциты, в основном нейтрофилы. Хронический миелолейкоз встречается в детском возрасте редко и составляет 2-5% случаев лейкозов у детей.

Выделяют взрослый и ювенильный типа хронического миелолейкоза.

Ювенильный тип встречается у детей до 4 лет и характеризуется наличием анемического, геморрагического, интоксикационного и пролиферативного синдромов. Иногда отмечается экзематозный тип. В анализе крови анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз со сдвигом к о-миелоцитов, иногда до миелобластов, ускорение СОЭ. В культуре клеток определяется высокий уровень фетального гемоглобина.

Взрослый тип длительное время протекает субклинично, увеличение селезенки или гиперлейкоцитоз оказываются иногда лишь при плановых обследованиях. Течение ХМЛ масс имеет три фазы: медленную, хроническую (длится около 3 лет), акселерации (длится около 1-1,5 лет, при лечении можно вернуть к хронической фазе). Развитие бластного кризиса наблюдается при терминальном обострении.

В период акселерации развернутая картина заболевания. Отмечается слабость, повышенная утомляемость, общее недомогание, увеличение размеров живота, боль в левом подреберье, при пальпации селезенка большого размера. Лимфатические узлы увеличены незначительно. В анализе крови обнаруживается гиперлейкоцитоз со смещением к миелобластам (лейкемический провал отсутствует), эозинофильно-базофильная ассоциация (умеренное повышение количества эозинофилов и базофилов), лимфопения, СОЭ ускорена. В костном мозге также выражена миелоцитарная реакция. У 95% больных выявляется дополнительная хромосома в группе 22-й пары (филадельфийская хромосома-РП1-хромосома). При транслокации материала между 9-ю и 22-ю хромосомами происходит перенос протоонкогена; считают, что именно этот ген и вызывает развитие ХМЛ.

Лечение проводят химиопрепаратами (гидреа, бусульфан, миелосан, миелобромол, Гливек и проч.), Интерфероном. Взрослый тип имеет более длительное течение. В случае развития бластного кризиса терапию проводят по протоколам лечения острого лейкоза. После трансплантации костного мозга и лучевой терапии ХМЛ возможно выздоровление. Трансплантации аллогенного костного мозга от совместимого донора проводят в хронической фазе хронического миелоидного лейкоза.

Апрель 27, 2016 | Елена Колчина | Нет комментариев

Лейкоз представляет собой опасное онкологическое заболевание, которое называют также раком крови, лейкемией, белокровием, опухолью костного мозга. При этой патологии здоровые клетки крови замещаются незрелыми, в результате чего происходит дисбаланс количества разных клеток. При этом лейкоциты – клетки, выполняющие защитные функции – перестают «работать». Рак крови опасен тем, что любая инфекция может стать для больного смертельной, так как организм остается без защиты. Как правило, лейкоз у детей появляется в возрасте от 2 до 5 лет. Нужно вовремя заметить развитие болезни, так как оно лечится лишь на первой стадии, и то далеко не всегда получается это сделать. На второй же стадии шансов на выздоровление не остается совсем. Несмотря на мощное развитие медицины, лейкемия еще ей не окончательно покорилась.

Лейкоз у детей симптомы и формы патологии

Рак крови может протекать в следующих формах:

Острая. Это особо опасное состояние, при котором ребенок долго не живет. К сожалению, его можно потерять в течение 0,5-5 месяцев. Красные клетки крови совсем не развиваются, из-за чего кровь наполняется только белыми – лейкоцитами. Болезнь проявляется неожиданно и развивается быстро со следующими симптомами:

ангина;
неважный аппетит;
катастрофическая потеря веса;
общая слабость организма;
кровотечения из носа;
беспричинные синяки на теле;
бледность кожных покровов;
головные боли;
увеличение лимфоузлов и печени;
капризность;
одышка;
тахикардия;
в сложных случаях – некроз тканей и сепсис.

Острая лейкемия является самой часто встречаемой онкологической патологией среди детей – каждый третий больной раком малыш страдает именно ею.

Хроническая. Эта форма лейкемии длится дольше – в течение 1-2 лет. Патологические процессы происходят медленнее, чем при острой форме. Иногда его обнаруживают совершенно случайно – при обследовании по поводу других болезней. Обычно такой формой рака крови страдают взрослые люди, но и среди детей есть жертвы этого недуга (3% от общего числа больных лейкемией малышей). В результате нарушения состава крови снижается общий иммунитет, из-за чего инфекции и вирусы получают возможность спокойно развиваться в детском организме. Острые периоды течения болезни сменяются периодами ремиссии, когда лейкемия перестает проявлять себя. Но это только кажется – болезнь никуда не уходит без должного лечения. Симптомы хронической формы белокровия:

потеря веса;
частые инфекционные болезни;
слабость;
отсутствие аппетита;
повышенная температура тела;
высокий уровень потливости.

Признаки лейкоза у детей

При патологическом размножении бесполезных клеток в составе крови можно увидеть следующие симптомы развития болезни:

Острый лейкоз у детей

Острая форма белокровия развивается стремительно, число лейкоцитов катастрофически увеличивается. Такая патология встречается у детей в виде лимфобластного лейкоза – измененные клетки крови находятся в лимфоузлах или костном мозге. Второй вид острой формы – гранулоцитарная лейкемия, которой чаще страдают взрослые.

Причины развития болезни до конца не изучены, но существует мнение, что этому способствуют:

нарушения иммунной системы;
генетические аномалии;
влияние некоторых химических веществ и радиации.

Признаки острой лейкемии:

При своем созревании все кровяные клетки проходят определенные этапы, первый из них – бластный. Однако лимфоциты не могут полноценно развиться, если в костном мозге есть опухоль. Из-за поражения лимфоциты не приобретают необходимые защитные функции.

Симптомы патологии:

лихорадка;
ломота в костях;
увеличение лимфатических узлов;
тахикардия;
резкое снижение веса;
бледность;
возможно увеличение размеров яичек у мальчиков.

Острый лимфобластной лейкоз у детей

Такая форма рака крови встречается чаще всего. Мальчики подвержены риску заболеть больше, чем девочки. Также лимфобластному лейкозу больше подвержены люди, которые ранее лечились при помощи химиотерапии или облучений.

Острой форме предшествует предлейкозный период протекания патологии, который ничем себя не выдает. Далее следует, собственно, острая стадия со всем признаками рака крови. В результате лечения наступает ремиссия – спокойное течение болезни с иногда проявляющими себя рецидивами. При полном излечении рецидивы прекращаются.

Признаки острого лимфобластного лейкоза у разных детей могут отличаться, поэтому для точной диагностики нужно пройти многогранное обследование.

Если благодаря лечению наблюдается пятилетняя ремиссия, можно говорить о полном излечении ребенка. При повторной заболеваемости шансов на выздоровление становится намного меньше. Острый рак крови может излечиться совершенно непредсказуемо, даже если врачи и близкие больного готовились к худшему.

Анализы при лейкозе

Первичный осмотр ребенка проводит педиатр, при подозрении на лейкоз дается направление к онкогематологу. Для диагностики болезни применяются обследования костного мозга и крови, а также дополнительные методы:

Лечение лейкоза у детей

Главное в терапии лейкоза – уничтожение всех патологических клеток. Используются следующие способы:

Острая форма болезни требует комплексной терапии, которая нередко приводит к осложнениям в виде стоматита, отита. Ребенок становится совершенно открыт всем инфекциям. Поэтому должен размещаться в отдельно палате и носить повязку, закрывающую органы дыхания. Лечение очень сложное и долговременное. Родителям важно набраться терпения и наладить отношения с медицинским персоналом. Очень важно бросить все силы на то, чтобы доиться стойкой ремиссии.

Лечение антибиотиками убивает не только больные, но и здоровые клетки. Чтобы улучшить состояние ребенка, нужно соблюдать несложные правила:

Хроническая форма также требует комплексного лечения. Заболевание нередко переходит в острую форму, что усложняет терапию и может привести к плачевному результату. Для уничтожения раковых клеток применяют химическую и лучевую терапию, которые оставляют здоровые клетки в живых. Правильное лечение помогает перевести лейкоз в стадию ремиссии. Костный мозг, пересаженный от донора, также может стать спасительным для больного.

Если заболевание перешло из хронической стадии в острую, используют полихимиотерапию. Используются Винкристин и Преднизолон в комплексе. Эти препараты помогают большинству детей в течение полугода перейти в стадию ремиссии. В период ремиссии терапия не прекращается – назначаются Меркаптопурин, Метотрексат.

Прогноз

Перспектива развития патологии зависит от нескольких факторов:

в каком возрасте развилась болезнь. Больше шансов на излечение у детей от 2 до 10 лет.
пол ребенка. Девочки излечиваются чаще мальчиков;
на какой стадии был поставлен диагноз;
количество хромосом;
форма рака крови. При острой существует больше шансов на выздоровление, чем при хронической;
реакция на лечебные мероприятия;
количество лейкоцитов;
скорость исчезновения бластных клеток из крови ребенка. Чем быстрее это происходит, тем эффективней проходит лечение;

При отсутствии лечения летальный исход имеет 100%-ю вероятность. У 60-80% больных раком крови детей наблюдается течение болезни без рецидивов около 5 лет – благодаря химиотерапии. Если 5-7 лет не происходил рецидив, то можно утверждать, что болезнь побеждена! Во избежание проблем не рекомендуется менять климатический пояс проживания. Прививки ставятся в индивидуальном порядке.

Во избежание развития столь опасного заболевания обращайтесь за врачебной консультацией при малейшем подозрении на лейкемию. Помните, что жизнь вашего ребенка зависит от вас и профессионализма лечащего врача.

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

угнетение нормальных ростков кроветворения

закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

Индукция ремиссии

Консолидация ремиссии

Лечение ЦНС

Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

Максимально переносимые дозы препаратов

Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

отказ от краниального облучения у большей части пациентов

преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Острый лейкоз – онкологическое заболевание кроветворной системы. Субстрат опухоли при лейкозах составляют бластные клетки.

Все клетки крови происходят из одного источника – стволовых клеток. В норме они созревают, проходя дифференцирование и развиваясь по пути миелопоэза (ведет к образованию эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) или лимфопоэза (ведет к образованию лимфоцитов). При лейкозах же стволовая клетка крови мутирует в костном мозге на ранних этапах дифференцирования и в дальнейшем не может завершить развитие по одному из физиологических путей. Она начинает неконтролируемо делиться и образует опухоль. Со временем патологические незрелые клетки вытесняют нормальные клетки крови.

Исследование красного костного мозга – самый главный и точный метод диагностики острого лейкоза. Для заболевания характерна специфическая картина – увеличение уровня бластных клеток и угнетение образования эритроцитов.

Синонимы: острая лейкемия, рак крови , белокровие.

Причины и факторы риска

Точные причины возникновения лейкоза не известны, но установлен ряд факторов, способствующих его развитию:

радиотерапия, радиационное облучение (об этом говорит массивный рост лейкоза на территориях, где проводилось тестирование ядерного оружия или в местах техногенных ядерных катастроф);
вирусные инфекции, угнетающие иммунную систему (Т-лимфотропный вирус, вирус Эпштейна – Барр и др.);
влияние агрессивных химических соединений и некоторых лекарственных средств;
табакокурение;
наследственная предрасположенность (если один из членов семьи страдает от острой формы лейкоза, риск проявления его у близких увеличивается);
неблагоприятная экологическая обстановка.

Формы заболевания

В зависимости от скорости размножения злокачественных клеток лейкоз классифицируют на острый и хронический. В отличие от других заболеваний острый и хронический являются разными типами лейкоза и не переходят один в другой (т. е. хронический лейкоз не продолжение острого, а отдельный вид заболевания).

Острые лейкозы подразделяют в соответствии с видом раковых клеток на две большие группы: лимфобластные и нелимфобластные (миелоидные), которые дальше делятся на подгруппы.

Лимфобластный лейкоз в первую очередь поражает костный мозг, далее – лимфатические узлы, вилочковую железу, лимфатические узлы и селезенку.

В зависимости от того, какие клетки-предшественники лимфопоэза преобладают, острый лимфобластный лейкоз может иметь следующие формы:

пре-В-форма – преобладают предшественники B-лимфобластов;
В-форма – преобладают B-лимфобласты;
пре-Т-форма – преобладают предшественники Т-лимфобластов;
Т-форма – преобладают Т-лимфобласты.

Средняя продолжительность лечения при остром лейкозе составляет два года.

При нелимфобластном лейкозе прогноз более благоприятен, чем при лимфобластном. Злокачественные клетки так же сначала поражают костный мозг, и только на поздних стадиях затрагивают селезенку, печень и лимфоузлы. Нередко при данной форме лейкоза страдает и слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, что приводит к серьезным осложнениям вплоть до язвенных поражений.

Острые нелимфобластные или, как их еще называют, миелоидные лейкозы, подразделяются на следующие формы:

острый миелобластный лейкоз – характерно появление большого количества предшественников гранулоцитов;
острый монобластный и острый миеломонобластный лейкозы – в основе лежит активное размножение монобластов;
острый эритробластный лейкоз – характеризуется повышением уровня эритробластов;
острый мегакариобластный лейкоз – развивается вследствие активного размножения предшественников тромбоцитов (мегакариоцитов).

В отдельную группу выделяются острые недифференцированные лейкозы.

Стадии заболевания

Клиническим проявлениям предшествует первичный (латентный) период. В этом периоде лейкоз, как правило, протекает незаметно для пациента, не имея выраженных симптомов. Первичный период может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. На протяжении этого времени первая переродившаяся клетка размножается до такого объема, которое вызывает угнетение нормального кроветворения.

С появлением первых клинических проявлений заболевание переходит в начальную стадию. Симптомы ее не отличаются специфичностью. На этой стадии исследование костного мозга более информативно, чем анализ крови , обнаруживается повышенный уровень бластных клеток.

На стадии развернутых клинических проявлений появляются истинные симптомы заболевания, которые обусловлены угнетением кроветворения и появлением в периферической крови большого количества незрелых клеток.

Современное лечение химиопрепаратами обеспечивает 5 лет без рецидива у детей в 50–80% случаев. При отсутствии рецидива в течение 7 лет есть шанс на полное излечение.

В этой стадии выделяют следующие варианты течения заболевания:

пациент не предъявляет жалоб, выраженная симптоматика отсутствует, но в анализе крови обнаруживаются признаки лейкоза;
у пациента отмечается значительное ухудшение самочувствия, но нет выраженных изменений со стороны периферической крови;
и симптоматика, и картина крови говорят об остром лейкозе.

Ремиссия (период стихания обострения) может быть полной и неполной. О полной ремиссии можно говорить при отсутствии симптомов острого лейкоза и бластных клеток в крови. Уровень бластных клеток в костном мозге не должен превышать 5%.

При неполной же ремиссии происходит временное стихание симптоматики, однако уровень бластных клеток в костном мозге не уменьшается.

Рецидивы острого лейкоза могут возникать как в костном мозге, как и вне его.

Последней, самой тяжелой стадией течения острого лейкоза является терминальная. Она характеризуется большим количеством незрелых лейкоцитов в периферической крови и сопровождается угнетением функций всех жизненно важных органов. На этой стадии заболевание практически неизлечимо и чаще всего заканчивается летальным исходом.

Симптомы острого лейкоза

Симптомы острого лейкоза проявляются анемическим, геморрагическим, инфекционно-токсическим и лимфопролиферативным синдромами. Каждая из форм заболевания имеет свои особенности.

Острый миелобластный лейкоз

Для острого миелобластного лейкоза характерно небольшое увеличение селезенки, поражение внутренних органов тела и повышенная температура тела.

При развитии лейкозного пневмонита очаг воспаления находится в легких, главные симптомы в таком случае – кашель, одышка и повышение температуры тела. У четверти больных с миелобластным лейкозом наблюдают лейкозный менингит с жаром, головной болью и ознобами.

По статистике, безрецидивная выживаемость после трансплантации костного мозга составляет от 29 до 67% в зависимости от вида лейкоза и некоторых других факторов.

На поздней стадии может развиться почечная недостаточность , вплоть до полной задержки мочи. В терминальной стадии заболевания на коже появляются розовые или светло-коричневые образования – лейкемиды (лейкозы кожи), а печень становится более плотной и увеличивается. Если лейкоз затронул органы желудочно-кишечного тракта, наблюдаются сильные абдоминальные боли, вздутие живота и жидкий стул. Могут образоваться язвы.

Острый лимфобластный лейкоз

Для лимфобластной формы острого лейкоза характерно значительное увеличение селезенки и лимфатических узлов. Увеличенные лимфоузлы становятся заметными в надключичной области, сначала с одной стороны, а потом с обеих. Лимфатические узлы уплотняются, не вызывают болезненных ощущений, но могут затронуть соседние органы.

При увеличении лимфоузлов, расположенных в районе легких, появляется кашель и одышка. Поражение мезентериальных лимфатических узлов в брюшной полости может вызывать сильные боли в животе . У женщин могут наблюдаться уплотнение и боли в яичниках, чаще с одной стороны.

При остром эритромиелобластном лейкозе на первое место выходит анемический синдром , который характеризуется снижением гемоглобина и эритроцитов в крови, а также повышенной утомляемостью, бледностью и слабостью.

Особенности протекания острого лейкоза у детей

У детей острые лейкозы составляют 50% от всех злокачественных болезней , и именно они являются наиболее частой причиной детской смертности.

encrypted-tbn0.gstatic.com

Прогноз острого лейкоза у детей зависит от нескольких факторов:

возраст ребенка на момент возникновения лейкоза (наиболее благоприятный у детей от двух до десяти лет);
стадия заболевания на момент диагностики;
форма лейкоза;
пол ребенка (у девочек прогноз более благоприятный).

У детей прогноз при остром лейкозе более благоприятен, чем у взрослых, что подтверждается данными статистики.

Если ребенок не получит специфического лечения, вероятен летальный исход. Современное лечение химиопрепаратами обеспечивает 5 лет без рецидива у детей в 50–80% случаев. При отсутствии рецидива в течение 7 лет есть шанс на полное излечение.

Для предупреждения рецидива детям с острым лейкозом нежелательно проводить физиотерапевтические процедуры , подвергаться интенсивной инсоляции и менять климатические условия проживания.

Диагностика острого лейкоза

Нередко острый лейкоз обнаруживается по результатам анализа крови при обращении пациента по другому поводу – в лейкоцитарной формуле обнаруживается так называемый бластный криз, или лейкоцитарный провал (отсутствие промежуточных форм клеток). Также наблюдаются изменения и в периферической крови: в большинстве случаев у пациентов с острым лейкозом развивается анемия с резким показателем снижения эритроцитов и гемоглобина. Отмечается падение уровня тромбоцитов.

Что касается лейкоцитов, то здесь может наблюдаться два варианта: как лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в периферической крови), так и лейкоцитоз , (повышение уровня этих клеток). Как правило, в крови обнаруживаются и патологические незрелые клетки, однако они могут отсутствовать, их отсутствие не может являться поводом для исключения диагноза острого лейкоза. Лейкоз, при котором в крови обнаруживается большое количество бластных клеток, называется лейкемическим, а лейкоз с отсутствием бластных клеток – алейкемическим.

Исследование красного костного мозга – самый главный и точный метод диагностики острого лейкоза. Для заболевания характерна специфическая картина – увеличение уровня бластных клеток и угнетение образования эритроцитов.

В отличие от других заболеваний острый и хронический являются разными типами лейкоза и не переходят один в другой (т. е. хронический лейкоз не продолжение острого, а отдельный вид заболевания).

Другим важным диагностическим методом является трепанобиопсия кости. Срезы костей направляют на биопсию, которая позволяет выявить бластную гиперплазию красного костного мозга и таким образом подтвердить заболевание.

Лечение острого лейкоза

Лечение острого лейкоза зависит от нескольких критериев: от возраста пациента, его состояния, стадии заболевания. План лечения составляется для каждого пациента индивидуально.

В основном заболевание лечится при помощи химиотерапии. При ее неэффективности прибегают к трансплантации костного мозга.

Химиотерапия состоит из двух последовательных шагов:

этап индукции ремиссии – добиваются уменьшения бластных клеток в крови;
этап консолидации – необходим для уничтожения оставшихся раковых клеток.

Средняя продолжительность лечения при остром лейкозе составляет два года.

Трансплантация костного мозга обеспечивает больному здоровые стволовые клетки. Трансплантация состоит из нескольких этапов.

Поиск совместимого донора, забор костного мозга.
Подготовка пациента. В ходе подготовки проводят иммуносупрессивную терапию. Ее цель – уничтожение лейкозных клеток и подавление защитных сил организма, чтобы риск отторжения трансплантата был минимальным.
Собственно трансплантация. Процедура напоминает переливание крови.
Приживление костного мозга.

Чтобы трансплантированный костный мозг полностью прижился и стал выполнять все свои функции, требуется около года.

По статистике, безрецидивная выживаемость после трансплантации костного мозга составляет от 29 до 67% в зависимости от вида лейкоза и некоторых других факторов.

Возможные осложнения и последствия

Острый лейкоз может спровоцировать разрастание раковых опухолей в местах скопления лимфоузлов, геморрагический синдром и анемию. Осложнения острого лейкоза бывают опасными и часто заканчиваются летальным исходом.

Прогноз при остром лейкозе

У детей прогноз при остром лейкозе более благоприятен, чем у взрослых, что подтверждается данными статистики.

При нелимфобластном лейкозе прогноз более благоприятен, чем при лимфобластном.

При лимфобластном лейкозе пятилетняя выживаемость у детей составляет 65–85%, у взрослых – от 20 до 40%.

Острый миелобластный лейкоз более опасен, показатель пятилетней выживаемости у пациентов младшего возраста составляет 40–60%, а у взрослых – всего 20%.

Профилактика

Для острого лейкоза не существует специфической профилактики. Необходимо регулярно посещать врача и своевременно проходить все необходимые обследования в случае появления подозрительных симптомов.

Видео с YouTube по теме статьи:

Лейкоз у детей – патологический процесс в красном костном мозге, который отвечает за выработку клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Заболевание, известное как белокровие или лейкемия, возникает вследствие образования опухолевой ткани. Треть всех злокачественных опухолей, возникающих у детей до 15 лет – лейкоз.

В результате патологии красного костного мозга происходит «сбой» в выработке лейкоцитов. Кровяные тельца уже не могут нормально формироваться и созревать, чтобы, попав в кровоток, выполнять свою работу по защите от патогенных микроорганизмов.

Происходит нарушение количественного баланса кровяных клеток, отклонение от нормы. Эритроцитов стает больше. А из незрелых клеток, отвечающих за кроветворение, или из созревающих образуются злокачественные опухоли. Они называются лейкозами.

Из-за того, что проблема связана с лейкоцитами (белыми тельцами), данное заболевание еще называют болезнью белой крови.

Клиника и симптомы заболевания дают о себе знать постепенно. Приблизительно через два месяца после начала болезни, больные дети уже жалуются на первые симптомы недомогания. Важно, чтобы родители не игнорировали непонятное изменение поведения ребенка. Первые признаки помогут на ранних стадиях выяснить причины болезни, точнее составить прогноз по заболеванию, определить хронический это вид или острый, первичный или вторичный.

Клиника или симптомы лейкемии, которые могут иметь больные дети на начальных стадиях:

частая усталость, слабость;
рвота;
безразличие к играм;
отказ общаться со сверстниками;
отсутствие аппетита;
нарушение сна;
плохая сворачиваемость крови;
частые заболевания простудой;
частое повышение температуры.

После того, как у малыша проявятся первые свидетельства недуга, позднее диагностируются другие, более выраженные, симптомы и признаки:

регулярная боль в позвоночнике, ногах (болевые очаги постоянно меняют место своего проявления), могут ошибочно говорить о признаках полиартрита;
увеличение печени, селезенки;
увеличение лимфоузлов
побледнение кожи;
одышка;
потеря веса;
часто появляются синяки.

После дополнительного обследования могут быть выявлены другие симптомы наличия лейкоза. Анализ крови покажет:

снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов;
повышенные показатели скорости оседания эритроцитов (СОЭ);
наличие бластных тел.

Если анализ крови показывает наличие бластных тел – это верный признак лейкемии. В крови здорового ребенка бластов (лейкозных клеток) быть не должно. Анализ может показать большое количество лейкоцитов, но окажется, что на самом деле это бласты — они очень похожи.

Чтобы уточнить диагноз, потребуется сделать пункцию костного мозга.

Эта процедура поможет врачам не опираться только на клинические симптомы, но точно определить форму лейкоза и назначить адекватный курс лечения. Только тогда можно будет сделать прогноз касательно дальнейшего состояния больного.

Появление различных воспалений, повышенная температура, которую не в состоянии сбить даже антибиотик – верные признаки лейкоза.

Высокая температура – наиболее типичное клиническое проявление болезни (вместе с другими конкретными свидетельствами).

Виды

Первичный

При первичном лейкозе опухоль зарождается в красном костном мозге. Затем кровоток распространяет опухолевые ткани по всему организму.

Вторичный

При вторичном – источником опухоли может быть любой орган, затем раковые клетки через кровь попадают в костный мозг.

Острый

Острый лейкоз у детей – быстро прогрессирует, подразделяется на лимфобластный и миелобластный.

Острый лимфобластный лейкоз у детей – наиболее распространенное злокачественное заболевание, когда вырабатывается множество разновидностей лейкоцитов. Факторы развития острого лимфобластного лейкоза у детей:

мужской пол;
возраст 2-5 лет;
восприимчивость плода в утробе матери к диагностическому рентгеновскому облучению;
воздействие лучевой терапии;
заболевание ;
заболевание синдромом Блума, Швахмана-Даймонда, Ниймеген;
наличие нейрофиброматоза I типа;
большая масса плода при рождении.

Миелобластный

Острый миелобластный лейкоз – вырабатывается множество аномальных кровяных клеток. Происходит процесс преобразования миелоидных стволовых клеток в незрелые лейкоциты, получившие название миелоидных бластов (миелобластов).

Из-за увеличения количества миелобластов здоровые клетки вытесняются. Миелоидные клетки распространяются по организму, оседают в его различных частях, поражая даже центральную нервную систему. Иногда аномальные образования приводят к появлению гранулоцитарной саркомы.

Лимфобластный

Хронический лимфолейкоз – прогрессирует медленно. Также как острый лейкоз, хронический подразделяется на лимфобластный и миелобластный.

Хронический лимфобластный лейкоз – медленно протекающее заболевание, сопровождающееся выработкой большого количества лейкоцитов.

Хронический лимфолейкоз отличается тем, что на ранних стадиях болезнь себя не проявляет, что усложняет диагностирование. Хронический вид лейкоза детей случается крайне редко. Основная возрастная группа риска, у которых диагностируют симптомы заболевания – люди старше 40.

Хронический

Хронический миелобластный лейкоз – наиболее часто проявляется у детей старшего возраста. Из всех видов заболевания этот – случается у 3% больных. Причина его появления у детей не ясна. Известна единственная причина, по мнению медиков – воздействие ионизирующего излучения.

В зависимости от того, какие клетки стали причиной болезни, так и будет называться вид лейкоза. Лимфобластный лейкоз возникает из-за патологии лимфоцитов, миелоидный – проблем с подгруппами белых кровяных телец, гранулоцитами или моноцитами.

Практически каждый случай лейкемии у детей протекает в острой форме. В возрасте до двух лет дети заболевают миелоидным лейкозом, после двух – чаще случается лимфобластный.

Общие причины

Почему маленькие дети болеют лейкемией? Причины лейкоза у детей современная медицина не может однозначно объяснить. Общей причиной называют генетические нарушения клеток мозга, отвечающих за кроветворение.

Читайте также:

Вместо того, чтобы вырабатывать в нужной пропорции необходимые крови клетки, костный мозг производит аномальные клетки-мутанты, которые незамедлительно распространяются по всему телу через кровоток. Таким образом, организм ребенка быстро заполняют раковые клетки и ведут деструктивную деятельность.

Факторы, приводящие к появлению лейкемии:

наследственность или нарушения на генетическом уровне;
радиоактивное излучение
повышенная солнечная активность из-за озоновых дыр;
плохая экология;
вирусы, нарушающие структуру ДНК;
вредные привычки (включая пассивное курение).

Диагностика

Диагностика лейкоза осуществляется путем наблюдения за основными видимыми проявлениями заболевания. Полная, всеобъемлющая диагностика возможна благодаря следующему комплексу процедур:

общий и биохимический анализ крови;
общий анализ мочи;
рентгенография;
ультразвуковое исследование;
компьютерная томография;
биопсия лимфоузлов;
спинномозговая пункция;
пункция красного костного мозга.

Лечение

Лечение лейкоза – очень сложное, ответственное дело, должно осуществляться в специализированных медицинских центрах, клиниках. В последнее время было замечено, что процент успешного лечения лейкемии у детей увеличился. Почему? Успех обусловлен повышением квалификации персонала, а также фактом, что у детей данный недуг лечится легче, чем у взрослых.

Методы

Основные методы лечения лейкоза следующие: облучение, химиотерапия, таргентная терапия и пересадка костного мозга.

Облучение

Лечение посредством облучения заключается в уничтожении злокачественных клеток и опухолей. Данный способ также используют как профилактику развития заболевания в будущем.

Обязательно почитайте:

Химиотерапия

Химиотерапия требует назначения малышу курса лечения оральными препаратами одновременно с введением лекарств через вену, ткани мышц или спинномозговую жидкость. Химиотерапия, как курс лечения, назначается с периодичностью в 2-3 года.

Таргентная терапия

Таргентная терапия – прием медицинских препаратов, способных блокировать рост и дальнейшее распространение злокачественных клеток. Задача препарата деструктивно воздействовать на молекулы, которые находятся непосредственно в лейкозной клетке.

В отличие от других способов лечения, таргентная терапия оказывает гораздо меньшее негативное воздействие на остальные клетки организма, не тронутые лейкозом. При некоторых видах детского лейкоза данный метод лечения эффективен и не имеет ярко выраженных побочек.

Обязательно почитайте:

Пересадка костного мозга

К пересадке прибегают тогда, когда облучение, химиотерапия, таргентная терапия, как основные методы лечения лейкоза у детей, не повлияли на течение заболевания. После сеансов химиотерапии или облучения, уничтожающих существующий костный мозг, применяют метод пересадки здорового. После замены клеток мозга корень проблемы устранен.

Каков дальнейший прогноз по состоянию здоровья и жизни получат больные дети после этой процедуры – может сказать только лечащий врач, достаточно изучивший проблему. Постоянно подвергаясь различным видам терапии при лечении лейкемии, организм станет ослабленным. Чтобы не усугублять его состояние, ребенку рекомендуется диета.

Прогноз

Если у ребенка острый лейкоз, анализ заболевания обычно гарантирует более благоприятный прогноз. Как показывает статистика, у детей до 15 лет состояние улучшается в 94% случаев. У детей же, которые старше 15 лет, прогноз ремиссии не высокий – 80%. Выживаемость детей с различными видами заболевания спрогнозировать сложно.