Варфарин: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России. Противопоказания варфарина, инструкция по применению и взаимодействие с другими лекарствами Свечи варфарин

Лекарственное средство варфарин является производным кумарина, относится к группе антикоагулянтов непрямого действия и используется, главным образом, для лечения и предупреждения тромбоза и эмболии кровеносных сосудов. Наличие у кумаринов антикоагулянтных свойств было обнаружено, как это часто бывает в медицине, случайно. Начало ХХ века для Северной Америки было ознаменовано вспышкой нового заболевания у крупного рогатого скота, проявляющегося обильными спонтанными или посттравматическими кровотечениями. Впоследствии местным ветеринарам удалось установить связь между этими кровотечениями и поеданием коровами пораженного плесенью клевера, из которого было выделено вещество-«пионер» дикумаринового ряда - дикумарол, который, собственно, и вызывал «болезнь сладкого клевера». Изначально областью применения дикумарола (получившего аббревиатурное название «варфарин» - производное от наименования фирмы-создателя и производителя). С конца 40-ых годов прошлого века варфарин впервые начали использовать для лечения и предупреждения тромбозов. За короткое время клиницисты оценили преимущества варфарина над производными индандиона, и этот препарат занял прочное место в арсенале гематологов. В 2001 году он впервые был зарегистрирован в России. На сегодняшний день варфарину удалось практически полностью вытеснить все другие антикоагулянты непрямого действия.

В наши дни показания к назначению варфарина достаточно широки. Его эффективность подтверждена у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство по поводу протезирования клапанов сердца; у пациентов после перенесенного острого коронарного синдрома. Варфарин широко применяется у пациентов с мерцательной аритмией без поражения клапанов сердца с целью предупреждения ишемического инсульта, вероятность возникновения которого на фоне приема препарата снижается на 61%. Необходимость длительной терапии антикоагулянтами у пациентов с искусственными клапанами сердца связана с высоким риском тромбоэмболий, причиной которого является тромбированная поверхность протеза сердечного клапана.

Прим варфарина данной категорией пациентов позволяет снизить риск тромбоэмболий на 75%. Препарат с успехом используется и при тромбозах (тромбоэмболиях) и тромбофлебитах глубоких вен нижних конечностей. Большинство связанных с тромбоэмболией операций чреваты развитием венозных осложнений различной степени тяжести. Следует отметить, что в клинической практике любое заболевание, вызывающее необходимость длительной иммобилизации пациента, повышает риск возникновения венозного тромбоза. Дополнительные факторы риска - пожилой возраст, избыточный вес, наличие злокачественных опухолей и варикоза. На этом неблагоприятном фоне действенную помощь способен оказать варфарин. Прием данного препарата лицами, перенесшими венозный тромбоз, должен осуществляться длительное время (от 3 до 6 месяцев), а в некоторых случаях - и вовсе пожизненно. Еще одним полем деятельности для варфарина является противотромботическая терапия для предупреждения атеросклеротических осложнений. Эффективность этого препарата как при его использовании в качестве единственного средства, так и в сочетании с аспирином у пациентов с острым коронарным синдромом была подтверждена в целой серии крупных многоцентровых исследований. Однако необходимо все же добавить, что на сегодняшний день применение варфарина у пациентов с ишемической болезнью сердца ограничено в силу увеличения частоты геморрагических осложнений. Лечение варфарином подразумевает начальный период насыщения, когда принимаются более высокие дозы препарата, после чего, при условии тщательного контроля за уровнем международного нормализированного отношения (показатель системы свертывания крови), производится коррекция дозы. Следует также отметить, что при приеме варфарина необходимо избегать внутримышечных инъекций, т.к. в таких случаях возрастает риск развития гематом. Необходимые в этот период лекарственные средства нужно вводить внутривенно или принимать в виде таблеток.

Фармакология

Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

Фармакокинетика

После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.

Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

T 1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе - приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях V d , T 1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).

Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество - в неизмененном виде.

Форма выпуска

5 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
50 шт. - банки (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки (1) - пачки картонные.
250 шт. - банки (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
250 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от параметров свертывания крови, реакции больного на лечение, клинической ситуации. Принимают внутрь в дозе 2-10 мг/сут.

Взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами и препаратами с антиагрегантной активностью повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с ингибиторами микросомальных ферментов печени усиливается антикоагулянтное действие варфарина и повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины возможно усиление их гипогликемического эффекта.

При одновременном применении антикоагулянтное действие варфарина уменьшают: индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. барбитураты, фенитоин, карбамазепин), глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, глутетимид, витамин К, ацитретин, диуретики (спиронолактон и хлорталидон), аминоглютетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

Возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений при одновременном применении с гепарином, НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), производными пиразолона (в т.ч. с фенилбутазоном, сульфинпиразоном), трамадолом, декстропропоксифеном, комбинацией парацетамола и кодеина, антиаритмическими средствами (в т.ч. с амиодароном, хинидином, пропафеноном, морацизином), противомикробными и противогрибковыми средствами (в т.ч. с хлорамфениколом, метронидазолом, цефамандолом, цефметазолом, цефоперазоном, цефазолином, эритромицином, азитромицином, рокситромицином, кларитромицином, ко-тримоксазолом, миконазолом, кетоконазолом, итраконазолом, флуконазолом, налидиксовой кислотой, ципрофлоксацином, норфлоксацином, офлоксацином, аминосалициловой кислотой, бензилпенициллином, доксициклином, изониазидом, неомицином, тетрациклинами, азтреонамом), глибенкламидом, вальпроевой кислотой, хинином, прогуанилом, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом, с комбинациями этопозида и виндезина или карбоплатина, ифосфамида с месной, тамоксифеном, флутамидом, интерфероном альфа (при хроническом гепатите С), интерфероном бета, саквинавиром, клофибратом, ципрофибратом, фенофибратом, гемфиброзилом, циметидином, ловастатином, флувастатином, симвастатином, пирацетамом, даназолом, трамадолом.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, дизопирамидом, фелбаматом, тербинафином, аллопуринолом, дипиридамолом, хлоралгидратом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом данные о лекарственном взаимодействии неоднозначны.

У больных с хроническим алкоголизмом, принимающих дисульфирам наблюдалось усиление эффектов варфарина.

При одновременном применении с колестирамином снижается абсорбция и биодоступность варфарина.

При одновременном применении с тиклопидином описаны случаи повреждения печени. Антикоагулянтное действие варфарина не меняется.

При одновременном применении с феназоном концентрация варфарина в плазме крови уменьшается.

При одновременном применении с фенитоином сообщается о начальном повышении антикоагулянтной активности с последующим ее снижением.

При одновременном применении с флуоксетином, тразодоном, витамином E имеются сообщения об усилении действия варфарина.

При одновременном применении с циклоспорином наблюдается взаимное уменьшение эффектов.

При одновременном применении с эноксацином уменьшается клиренс R-изомера, но не S-изомера, при этом протромбиновое время не увеличивается.

При одновременном применении с этакриновой кислотой возможно усиление диуретического эффекта, гипокалиемии, т.к. в результате конкуренции за связывание с белками плазмы концентрация свободной (активной) этакриновой кислоты повышается.

При регулярном употреблении алкоголя возможно уменьшение эффектов варфарина, по-видимому, за счет индукции ферментов печени. Однако при повреждении печени эффекты варфарина могут усиливаться.

При случайном приеме большого количества алкоголя возможно усиление действия варфарина.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко - некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.

Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.

Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.

Со стороны дыхательной системы: редко - трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).

Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.

Показания

Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Противопоказания

Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.

Угрожающий аборт, беременность.

Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.

Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

Применение у детей

Особые указания

Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.

В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.

При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.

Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.

При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.

Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Варфарин – это антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно – II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, замедляя процесс свертывания крови.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения.

После прекращения приема Варфарина восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

После приема внутрь действующее вещество быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальную концентрацию препарата в плазме крови у здоровых лиц выявляют через 60–90 мин.

Период полувыведения колеблется от 36 до 44 ч, а длительность антикоагулянтного действия - 4–5 дней. Действующее вещество почти полностью связывается с белками плазмы крови, и лишь 1–3% свободного варфарина оказывают влияние на превращения витамина К в печени.

Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% действующего вещества выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество – в неизмененном виде.

Показания к применению

От чего помогает Варфарин? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

  • лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов:
  • острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
  • послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда;
  • в качестве дополнительного средства при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии;
  • рецидивирующий венозный тромбоз;
  • повторная эмболия легочной артерии;
  • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой);
  • тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
  • вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Инструкция по применению Варфарин, дозировки

Таблетки принимаются внутрь в одно и то же время 1 раз в сутки.

Стандартная начальная дозировка Варфарин согласно инструкции по применению – от 2,5 до 5 мг в сутки.

Если препарат назначается впервые, начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки на протяжении 4 дней. Затем в зависимости от состояния пациента и лабораторных показателей определяется поддерживающая доза, обычно составляющая от 2,5 мг до 7,5 мг.

Дальнейшее дозирование устанавливается индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО.

Протромбиновое время следует увеличить в 2 – 4 раза от исходного, а МНО находиться на уровне 2,2 – 4,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

Перед предстоящим хирургическим вмешательством (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) терапию следует начать за 2 – 3 дня до операции.

При остром тромбозе лечение проводится в комбинации с гепарином до тех пор, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее чем на 3 – 5 суток терапии).

В пожилом возрасте и ослабленным больным инструкция рекомендует назначать Варфарин в более низких дозах.

Для детей начальная дозировка составляет 0,2 мг/кг раз в сутки и 0,1 мг/кг при нарушениях функции печени. Препарат назначается детям только по жизненным показаниям и принимается под строгим врачебным контролем.

Курс лечения зависит от состояния пациента. При необходимости препарат можно отменять сразу.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Варфарин:

  • Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, гематомы, анемия; редко – некрозы кожи и других тканей вследствие локальных тромбозов.
  • Дерматологические реакции: дерматит, буллезная сыпь, алопеция.
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности печеночных ферментов.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: пурпурное окрашивание пальцев стопы, васкулиты, ощущение холода, озноб, парестезии.
  • Со стороны ЦНС: усталость, летаргия, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса.
  • Со стороны дыхательной системы: редко – трахеальная или трахео-бронхиальная кальцификация при длительной терапии (клиническое значение не установлено).
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.

Противопоказания

Противопоказано назначать Варфарин в следующих случаях:

  • установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • острое кровотечение;
  • беременность (I триместр и последние 4 недели беременности);
  • тяжелые заболевания печени или почек;
  • острый ДВС-синдром;
  • дефицит белков С и S;
  • тромбоцитопения;
  • пациенты с высоким риском развития кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами;
  • варикозное расширение вен пищевода;
  • аневризма артерий;
  • люмбальная пункция;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые раны (включая операционные);
  • бактериальный эндокардит;
  • злокачественная гипертензия;
  • геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.

Передозировка

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).

В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к Варфарину развивается в течение 2 недель.

Аналоги Варфарин, цена в аптеках

При необходимости, заменить Варфарин можно на аналог по лечебному действию – это препараты:

  1. Варфарекс,
  2. Мареван,

По коду АТХ:

  • Варфарекс,
  • Мареван.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Варфарин, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: таблетки Варфарин 2.5 мг 100 шт. – от 55 до 83 рублей, таблетки 2,5мг 50 табл. – от 46 до 61 рубля, по данным 782 аптек.

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C. Срок годности – 2 года. Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Содержание

Оторвавшийся тромб часто становится причиной крайне тяжелых последствий для пациента. Причины тромбообразования разнообразны, но механизм формирования кровяного сгустка одинаков. Предотвратить патологический процесс поможет Варфарин – препарат с антикоагулянтным эффектом непрямого действия. Инструкция содержит подробную информацию.

Состав и форма выпуска

Препарат Варфарин (Warfarin) производится в форме круглых светло-голубых таблеток с крестообразной риской, которые фасуются в пластиковые флаконы по 250, 100 или 50 штук. Вторая форма фасовки – ячейковые контурные упаковки, содержащие по 25, 20, 14, 10 и 5 таблеток. Состав препарата:

Механизм действия­

Активное вещество Варфарина блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови. Препарат снижает их концентрацию в крови, замедляет процесс образования тромбов. После первого приема таблеток такой эффект наблюдается через 36–72 часа, а максимальное действие отмечается через 5–7 дней постоянной терапии. После завершения приема лекарства активность факторов восстанавливается за 4–5 дней.

Медикамент быстро и почти в полном объеме всасывается из желудочно-кишечного тракта, связывается с белками плазмы на 98%, метаболизируется в печени. Неактивные метаболиты выводятся с желчью, активные – реабсорбируются в желудке и кишечнике, выходят с мочой. Период полувыведения равен 20–60 часам.

Показания к применению­

Варфарина назначают для профилактикаии лечение эмболии кровеносных сосудов и тромбоза. Список показаний содержит также следующие основания:

  • острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии;
  • рецидив инфаркта миокарда;
  • венозный тромбоз после операции;
  • эмболический рецидив легочной артерии;
  • вторичные профилактические меры после инфаркта миокарда;
  • мерцание предсердий;
  • оперативное вмешательство с целью протезирования сердечных клапанов и сосудов;
  • тромбоз периферических, мозговых и коронарных сосудов;
  • кардиоверсия мерцательной аритмии.

Как принимать Варфарин

Таблетки принимаются перорально, раз в день в одно и то же время. Продолжительность курса определяет лечащий врач. На всем протяжении терапии каждые 4-8 недель обязателен контроль свертываемости крови через показатель МНО (Международное нормализованное отношение).­

Начальная дозировка для людей, которые ранее не принимали препарат – 5 мг в день на 4 дня. После контроля МНО назначается поддерживающая доза (от 2,5 до 7,5 мг в день). Если пациент уже принимал Варфарин в прошлом, то новый курс начинается с удвоенной поддерживающей дозы, которая принималась ранее. Черезт 2 дня доза уменьшается вдвое. На пятый день проводят исследование и назначают скорректированную дозировку.

Рекомендуется поддерживать показатель МНО на уровне от 2 до 3, если речь идет о профилактике венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, эмболии легочной артерии, осложненных патологиях сердечных клапанов. При остром инфаркте миокарда и протезировании сердечных клапанов норма МНО должна поддерживаться в рамках 2,5-3,5.

Особые указания

При лечении необходимо учесть следующие особые указания инструкции по применению препарата:

  1. Важно строго придерживаться назначенной врачом дозировки.­
  2. Существуют состояния, при которых действие Варфарина усиливается: гипертиреоз, лихорадка, алкогольный цирроз печени, декомпенсированная сердечная недостаточность.
  3. При почечной недостаточности или нефротическом синдроме эффект от приема может как повышаться, так и понижаться.
  4. Печеночная недостаточность обуславливает усиление действия препарата.
  5. Если при прохождении курса лечения препаратом возникает необходимость в обезболивающих средствах, то необходимо выбрать парацетамол, трамадол или опиаты.
  6. Если у пациента выявлена мутация гена, кодирующего особый фермент, дозировка уменьшается (по причине увеличения времени полувыведения).
  7. Не рекомендуется назначать Варфарин пациентам с нарушением абсорбции галактозы и глюкозы, непереносимостью галактозы и недостатком фермента лактазы.
  8. Если стоит задача получить быстрый антитромбический эффект, то рекомендуется начать лечение с введения гепарина и затем пять-семь дней осуществлять комбинированную терапию Варфарином и гепарином до установления стабильного уровня МНО.
  9. Для исключения кумаринового некроза у пациентов с наследственной недостаточностью антитромбического протеина S или C лечение начинается с введения гепарина (5–7 дней). Начальная дозировка у таких больных не должна превышать 5 мг.
  10. При индивидуальной невосприимчивости в Варфарину назначается введение ударного объема препарата в 5–20 доз.
  11. Необходимо тщательно контролировать состояние пожилых людей и людей с печеночной недостаточностью.

Варфарин при беременности

Препарат запрещен к назначению в первом триместре и на последнем месяце беременности. В иные периоды назначение допустимо только при исключительной необходимости. Действующее вещество препарата способно быстро проникать через плаценту и нарушать процесс эмбрионального развития, провоцируя мутации и пороки на 6–12 неделе беременности. Следствием приема становятся кровотечения. Инструкция допускает применение Варфарина при грудном вскармливании, препарат, попав в молоко, не меняет показатели свертываемости крови ребенка.

В детском возрасте

В настоящее время отсутствуют достаточные клинические данные о степени эффективности и безопасности приема препарата лицами до 18 лет. Применение возможно только по решению опытного специалиста. Дозировка назначается из расчета 0,2 мг на один кг веса ребенка при условии нормального функционирования печени. В противном случае доза снижается до 0,1 мг на 1 кг веса. При определении поддерживающей дозы важно учитывать показатель МНО (уровни должны быть, как у взрослых пациентов).

Лекарственное взаимодействие

Таблетки Варфарин обязательно назначаются после консультации с врачом. Необходимо учесть взаимодействия лекарств:

  1. Сочетание средства с Клопидогрелом, Тиклопидином, ацетилсалициловой кислотой, Дипиридамолом, нестероидными противовоспалительными препаратами (кроме ингибиторов циклооксигеназы), пенициллинами ведет к появлению тяжелых кровотечений.
  2. Опасность развития кровоизлияний усиливается при взаимодействии медикамента с Циметидином, Хлорамфениколом.
  3. Усилить действие Варфарина на организм могут Эритромицин, Ципрофлоксаицн, Хинидин, Фторурацил, Тамоксифен, Гепарин, Азитромицин.
  4. Тетрациклины, противогриппозная вакцина, стероидные гормоны, Омерпазол, Парацетамол, альфа-и бета-интерфероны, Офлоксацин, Метронидазол, Метотрексат повышают эффективность препарата.
  5. Аллопуринол, Кетоконазол, Кларитромицин, Итраконазол, Дисульфирам, витамин А, Индометацин, Метотрексат, Миконазол, Кодеин усиливают действие средства. Аналогично действуют тестостерон, Дигоксин, Амитриптилин, Пропранолол, витамин Е, Азитромицин, Флутамид, Флуоксетин, фенофибраты.
  6. Повысить активность средства могут экстракты шалфея, чеснока, дягиля, гинкго, папайи. Снижают эффект лекарства зверобой, женьшень.
  7. Не следует сочетать одновременно препараты зверобоя и Варфарин.
  8. Хинин, содержащийся в тонизирующих напитках, усиливает влияние средства.
  9. Лекарство повышает эффективность производных сульфонилмочевины, гипогликемических препаратов.
  10. Действие медикамента снижается при одновременном применении с барбитуратами, витамином С, вальпроевой кислотой, коэнзимом q10, Рифампицином, Циклоспорином.
  11. Азатиоприн, Гризеофульвин, Ритонавир, ретиноиды, Сукральфат, Спиронолактон понижают эффективность лекарства.
  12. Сочетание Варфарина с диуретиками может увеличивать концентрацию факторов свертываемости крови, что ведет к снижению действия антикоагулянта.
  13. Употребление продуктов с высоким уровнем витамина К (авокадо, зелень, капусты, сои, лука, гороха, кориандра, оливкового масла, киви, латука) ведет к уменьшению активности лекарства.

Варфарин и алкоголь

Этанол усиливает эффект, который лекарство Варфарин оказывает на организм. Во время терапии прием алкгольных напитков строго запрещен.

Побочные действия­

Препарат Варфарин способен вызвать большое количество побочных эффектов:

  • кровоточивость;
  • повышение чувствительности, крапивница;
  • желтуха;
  • увеличение активности ферментов печени;
  • анемия, эозинофилия;
  • боль в животе, диарея, рвота, тошнота;
  • некроз кожи или тубулярный;
  • зуд, сыпь на коже, экзема;
  • нефрит, уролитиаз;
  • нарушения метаболизма;
  • васкулит.

У 8% пациентов, получающих терапию Варфарином, наблюдаются кровотечения. Из них 1% случаев являются тяжелыми и требуют госпитализации, а 0,25% – летальными. Фактором риска развития кровоточивости является неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровоизлияния повышается в пожилом возрасте, при кровотечениях в анамнезе, после инсульта, при высокой интенсивности лечения антикоагулянтами и антиагрегантами, при полиморфизме одного из генов.

Редким побочным действием медикамента является кумариновый некроз. Он проявляется припухлостью и потемнением кожных покровов ягодиц или ног. Позже поражения некротизируются. 90% случаев развития данного эффекта приходится на женщин. Проявление наступает на 3–10 дни терапии, оно связано с недостаточностью антитромботических протеинов, что является врожденным. Предотвратить развитие некроза поможет прием лекарства в малых дозах или одновременное употребление гепарина.

Еще более редким побочным эффектом лекарственного средства является ладонно-подошвенный синдром, который развивается у мужчин на фоне атеросклероза. К признакам патологии относятся пурпурные симметричные поражения кожи на подошвах стоп, на пальцах. При этом отмечаются жгучие боли. После отмены применения лекарственного средства побочные признаки уходят.

Передозировка

Во время приема доз, указанных в инструкции по применению, могут развиваться незначительные кровотечения. Если они появляются, дозировка снижается, или терапия на определенный срок прекращается. У больного определяют протромбиновое время и индекс МНО (международное нормализованное отношение) и действуют по ситуации:

Параметр МНО, единиц

Действия

Пропустить следующую дозу, после принимать меньшую дозу.

Пропустить 1–2 дозы, после принимать малые, либо пропустить 1 прием и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.

Остановить применение лекарства, принять перорально 3-5 мг витамина К.

Выше 9, если планируется операция

Прекратить терапию, принять внутрь 2-4 мг витамина К за сутки до вмешательства.

Выше 20, сопровождается сильным кровотечением

Медленно внутривенно ввести 10 мг витамина К, перелить замороженную плазму или концентрат факторов протромбинового комплекса. Витамин К вводить каждые 12 часов.

Противопоказания

Лечение Варфарином имеет свои противопоказания:

  • гиперчувствительность к компонентам состава или подозрение на нее;
  • недостаток белков С и S;
  • острые кровотечения;
  • аневризма артерий;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • тромбоэмболические нарушения гемостаза;
  • тяжелые болезни печени, почек, сердца;
  • варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
  • первый триместр и последний месяц беременности;
  • люмбальная пункция;
  • острый ДВС-синдром;
  • геморрагический инсульт, тромбоцитопения;
  • внутричерепное кровоизлияние;
  • повышенный риск развития кровотечений, геморрагические расстройства;
  • злокачественная гипертензия;
  • язва желудка, двенадцатиперстной кишки;
  • тяжелые послеоперационные раны;
  • бактериальный эндокардит.

Условия продажи и хранения

Варфарин – это рецептурный препарат, который следует хранить при температуре до 25 градусов в течение пяти лет.

Аналоги

Препарат можно заменить одним или несколькими медикаментами, которые оказывают подобное действие и имеют тот же или другой состав. К таковым можно отнести:

  • Варфарекс – антикоагулянтные таблетки, содержащие натрия варфарин в форме клатрата;
  • Мареван – таблетки из группы антикоагулянтов непрямого действия на основе того же активного компонента;
  • Прадакса – капсулы из категории прямых антикоагулянтов с функцией ингибитора тромбина, содержащие дабигатрана этексилат;
  • Ксарелто – таблетки, ингибирующие факторы свертывания крови, на основе ривароксабана.

Фенилин или Варфарин – что лучше

Аналог Варфарина Фенилин относится к группе непрямых антикоагулянтов. Его показания к применению сходны с теми, что указаны в инструкции рассматриваемого препарата. Их отличия состоят в активном веществе состава – в Фенилине это фениндион. Противопоказания и побочные эффекты медикаментов одинаковы. Решать, что из них лучше, может только доктор.

Цена­

По Москве примерная стоимость составит.

Варфарин Никомед

Международное непатентованное название

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг

C остав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества : лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 - 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S - варфарин) обладает в 2 - 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чемправовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин - антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 - 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 - 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 - 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

    острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

    профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

    повторный инфаркт миокарда

    при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой)

    профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

    рецидивирующий тромбоз

    тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

    преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 - 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 - 7,5 мг/день (1 - 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Пожилые люди:

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто:

    кровотечение в различных органах

Часто:

    повышение чувствительности к варфарину после длительного применения

    гиперчувствительность

Нечасто:

    рвота, тошнота, диарея

Редко:

    васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд

    эозинофилия

    синдром фиолетового пальца,

    повышение печеночных ферментов, желтуха

    мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз

Очень редко:

    мелена, холестериновая эмболия

    ладонно-подошвенный cиндром

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

    повышенная чувствительность к компонентам препарата

    беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

    тяжелая печеночная и почечная недостаточность

    острое кровотечение любой локализации

    высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)

    бактериальный эндокардит

    злокачественная артериальная гипертензия

    геморрагический инсульт

    редкие наследственные нарушения - непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция

    детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения

Лекарственные взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин Никомед (уменьшение МНО)

Название

Возможный механизм

Сердечно-сосудистая система

Холестерамин

Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.

Бозентан

Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.

Желудочно-кишечные лекарственные средства

Апрепитант

Индукция преобразования варфарина в CYP2C99.

Дерматологические препараты

Гризеовульфин

Механизм взаимодействия гризеовульфина и варфарина неизвестен.

Противо-инфекционные средства

Диклоксациллин

Рифампицин

Усиление метаболизма варфарина.

Ритонавир

Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9

Феназон

Механизм взаимодействия феназона и варфарина неизвестен.

Центральная нервная система

Барбитураты

(например, фенобарбитал)

Усиление метаболизма варфарина.

Антиэпилептики

(карбамазепин)

Усиление метаболизма варфарина.

Цитостатики

Аминоглютетимид

Усиление метаболизма варфарина.

Азатиоприн

Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.

Невирапин

Вызывает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Средства народной медицины

Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)

Вызывает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP P450-3A4 и -1A2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450-2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может проявиться минимум через 2 недели после окончания лечения зверобоем.

Женьшень

Вероятна индукция преобразования варфарина в печени.

Необходимо избегать совместного применения данных препаратов.

Продукты питания

Продукты питания, содержащие витамин К (например, капуста, авокадо, брокколи и шпинат)

Противодействие эффекту варфарина.

Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин Никомед (повышение МНО)

Название

Возможный механизм

Кровь и органы кроветворения

Абциксимаб

Тирофибан

Эптифибатил

Клопидогрел

Гепарин

Ингибирование факторов свертывания.

Желудочно-кишечный тракт и обмен веществ

Цимедитин

Сердечно-сосудистая система

Амиодарон

Снижает метаболизм варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.

Этакриновая кислота

Механизм взаимодействия этакриновой кислоты и варфарина не известен.

Гиполипидемические средства

(флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил)

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9- и 3A4.

Пропафенон

Снижение метаболизма варфарина.

Хинидин

Снижение факторов свертывания крови.

Дерматологические средства

Миконазол

Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; ограничение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.

Мочеполовая система и половые гормоны

Стероидные гормоны

(даназол, тестостерон)

Ограничение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза

Гормоны для системного применения

Средства, действующие на щитовидную железу

Усиление метаболизма витамина К-зависимых факторов свертывания.

Противо-инфекционные средства

Пенициллины

(клоксациллин, амоксициллин)

Механизм взаимодействия с варфарином неизвестен.

Хинолоны

(ципрофлоксацин, норфлоксацин)

Макролиды

(азитромицин, кларитромицин, эритромицин)

Ограничение метаболизма варфарина.

Противогрибковые средства

(флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)

Ограничение метаболизма варфарина.

Хлорамфеникол

Ограничение метаболизма варфарина.

Сульфаметоксазол

Ограничение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками.

Средства от мышечных, суставных и костных болей

Ацетилсалицилловая кислота

Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина, прямое гипотромбинемическиое действие аспирина и эрозия желудка

НПВС

Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9.

Лефлуномид

Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.

Парацетамол

(ацетаминофен)

Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).

Фенилбутазон

Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать.

Центральная нервная система

Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)

Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина.

Трамадол

Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4.

Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

(флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)

Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина.

Цитостатики

Фторурацил

Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин.

Капецитабин

Снижение изоферментов CYP2C9.

Иматиниб

Конкурентное ограничение изофермента CYP3A4 и ограничение CYP2C9, вызванного иматинабом, а также метаболизм варфарина, опосредованный CYP2D6.

Ифосфамид

Подавление CYP3A4.

Тамоксифен

Механизм взаимодействия тамоксифена и варфарина неизвестен.

Препараты для лечения зависимости от злоупотреблений

Дисульфирам

Ограничение метаболизма варфарина.

Продукты питания

Клюква

Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.

Вещества, понижающие или повышающие МНО

Особые указания

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

Беременность

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Лактация

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз не ожидается воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Передозировка

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20-60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Варфарин – это лекарственный препарат, главная функция которого заключается в том, чтобы не давать крови сворачиваться.

Его действие заключается в угнетении витамина К, который активно участвует в процессе свертывания крови. Главная задача такого воздействия на организм – это предотвратить образование тромбов в крови. Данный препарат используется при тромбообразовании в венах.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Варфарин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Варфарин можно прочитать в комментариях.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.

  • В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.

Клинико-фармакологическая группа: антикоагулянт непрямого действия.

От чего помогает Варфарин?

Варфарин применяется при лечении тромбозов вен, а также в качестве профилактики их возникновения, при предрасположенности к тромбозам.

Препарата используют для:

  • профилактики осложнений при вживлении искусственных клапанов и пересадке кровеносных сосудов;
  • при поражении клапанов сердца;
  • лечения и профилактики образования тромбов у пациентов с заболеваниями сердца и сосудов;
  • повторной профилактики инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с мерцанием предсердий;
  • лечения и профилактики инсультов и ишемической болезни;
  • профилактики образования тромбов после операций.

Инструкция по применению

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

  • Начальная доза – 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам Варфарина;
  • острое кровотечение;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • геморрагический инсульт;
  • тромбоцитопения;
  • заболевания почек и печени;
  • повышенный риск кровотечений (язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелые раны; бактериальный эндокардит, внутримозговое кровоизлияние).

Побочные действия

Согласно инструкции, прием препарата может сопровождаться развитием реакций гиперчувствительности, которые проявляются в виде кожной сыпи, а также холестатическим гепатитом, васкулитом, обратимым повышением концентрации печеночных ферментов, приапизмом, обратимой алопецией (выпадением волос) и кальцификацией трахеи.

Кроме того, на фоне применения Варфарина могут отмечаться:

  • Черный дегтеобразный стул;
  • Тошнота, рвота;
  • Диарея;
  • Боль в животе;
  • Эозинофилия;
  • Экзема;
  • Носовые кровотечения и кровоточивость десен;
  • Повышение чувствительности к варфарину после длительного лечения препаратом;
  • Анемия;
  • Некроз кожи;
  • Нефрит;
  • Уролитиаз;
  • Тубулярный (канальцевый) некроз.

Также возможно беспричинное появление на различных участках тела синяков и припухлостей, а также пятен в области бедер, на молочных железах или на животе.

Беременность и лактация

Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.

Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Аналоги

В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.

Цены

Средняя цена ВАРФАРИН в аптеках (Москва) 72 рублей.

Условия продажи

Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.