Гипотензивные препараты последнего поколения перечень. Список препаратов от давления нового поколения

Повышенное артериальное давление может привести к еще более опасным последствиям – развитию инфаркта миокарда или ишемической болезни. Те, кто страдают от гипертонии (гипертоники), должны постоянно наблюдаться у врача и проходить профилактическое лечение. Для стабилизации давления используются антигипертензивные средства. Их подбирают с учетом тяжести заболевания и наличия сопутствующих проблем со здоровьем.

Что такое гипертония

Артериальная гипертензия (АГ, гипертоническая болезнь) – одна из самых распространенных патологий сердечно-сосудистой системы, характеризующаяся стабильным увеличением артериального давления до 140/90 мм ртутного столбика или выше. Основными симптомами заболевания являются:

• Головная боль, которая не имеет четкой взаимосвязи со временем суток. Пациенты описывают ее как тяжесть в затылочной части, ощущение распирания черепной коробки.
• Сердечные боли, которые в равной степени возникают при покое и в состоянии стресса.
• Нарушение периферического зрения. Характеризуется появлением пелены, глазной затуманенностью, «мушками» перед глазами.
• Шум в ушах, отечность век или лица – дополнительные симптомы гипертензии.

Повышение уровня артериального давления развивается под воздействием факторов внешней или внутренней среды, которые провоцируют нарушение работы вазомоторной, сердечно-сосудистой систем и гормональных механизмов, отвечающих за контроль АД. К первичным факторам врачи относят наследственную предрасположенность: если в роду кто-либо страдал от гипертонии, риск ее развития у родственников значительно возрастает.

Еще одной причиной развития болезни становятся частые стрессы, нервная работа, малоподвижный образ жизни. Из множества провоцирующих факторов эксперты ВОЗ выделили те, которые чаще способствуют развитию гипертонии:

• нарушение обмена веществ в организме и, как результат, – появление избыточной масса тела;
• затяжная депрессия, стрессы, нервные перенапряжения, пережитые трагедии;
• черепно-мозговые травмы – ссадины, ушибы, аварии, переохлаждения;
• хронические болезни в стадии обострения – атеросклероз, сахарный диабет, ревматоидный артрит, подагра;
• последствия вирусных и инфекционных заболеваний – менингит, гайморит, фарингит;
• возрастные изменения в строении сосудов;
• образование холестериновых бляшек на стенках сосудов;
• климактерическое состояние у женщин после 40 лет;
• вредные привычки – курение, употребление алкоголя, неправильное питание.

Лечение

Для успешной терапии важно вовремя диагностировать заболевание и выявить причину его возникновения. При правильно организованной схеме лечения можно избежать опасных осложнений – тромбоза, аневризмы, ухудшения или потери зрения, инфаркта миокарда, инсульта, развития сердечной или почечной недостаточности. При выявлении незначительного повышения АД врач порекомендует наладить правильное питание, больше заниматься спортом, отказаться от вредных привычек. Артериальную гипертензию второй и третьей степени лечат с присоединением медикаментозной терапии.

Выбор лекарственного средства проводят в соответствии с анамнезом пациента. Если у него имеется воспаление предстательной железы, предпочтение отдают альфа-блокаторам. Людям с сердечной недостаточностью или нарушениями функций левого желудочка, часто прописывают ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) и диуретики. При наличии болевых ощущений в области сердца могут назначаться Нитроглицерин или Папазол. Выбором лекарства ­занимается только лечащий врач.

Препараты при повышенном давлении

За повышение артериального давления отвечают сразу несколько механизмов, поэтому некоторым пациентам для достижения стабильного контроля над АД требуются одновременно два или более медикаментов. Чтобы уменьшить число принимаемых таблеток и снизить риск развития побочных эффектов, были созданы лекарства от гипертонии последнего поколения. Существует всего пять групп гипотензивных средств. Классификация проводится по составу и принципу действия таблеток на организм:

• антагонисты рецепторов ангиотензина 2;
• диуретики (мочегонные) лекарственные средства;
• антагонисты кальция;
• бета – адреноблокаторы;
• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

Бета-блокаторы

Это популярная группа лекарств от гипертонии нового поколения, обладающих высокой эффективностью и универсальностью. Гипертензия может возникать от воздействия катехоламинов (норадреналина и адреналина) на особые рецепторы, расположенные в сердце – бета-адренорецепторы. Такое влияние заставляет сердечную мышцу сокращаться быстрее, а сердце биться чаще, увеличивая АД. Бета-блокаторы останавливают данный механизм, обеспечивая стойкий гипертензивный эффект.

Первый бета-блокатор был представлен миру в 1964 году, и многие врачи назвали разработку одним из важных событий в медицине. Со временем стали выпускаться и другие средства со схожим принципом действия. Одни из них влияют на работу всех типов бета-адренорецепторов, другие – на один из них. В зависимости от этого бета-блокаторы принято подразделять на три группы:

• Первого поколения или неселективные медикаменты – блокируют рецепторы бета-1 и бета-2. К ним относятся: Пропранолол, Соталол, Тимолол, Анаприлин.

• Второго поколения или селективные средства – блокируют работу только бета-1 рецептора. Эту группу представляют: Окспренолол, Метопролол, Бисопролол, Эсмолол, Атенолол, Бетаксолол, Доксазозин, Кандесартан, Конкор.

• Медикаменты третьего поколения с нейрогенным эффектом – влияют на регуляцию сосудистого тонуса. К их числу относятся: Клонидин, Карведилол, Лабеталол, Небиволол,

Диуретики

Мочегонные лекарственные средства – одна из самых старых групп антигипертензивных препаратов. Впервые ее начали использовать в начале 50-х годов прошлого столетия, но диуретики не утратили популярность и в наши дни. Сегодня мочегонные медикаменты для снижения артериального давления назначают в комбинации с другими средствами (ингибиторами АПФ или сартанами).

Диуретики помогают снизить уровень АД ­за счет увеличения выведения почками соли и жидкостей. Такой эффект воздействия на организм приводит к уменьшению нагрузки на сосуды, способствует их расслаблению. Современные диуретики применяются в очень низких дозировках, что не вызывает значительного мочегонного эффекта, вымывания большого количества полезных веществ из организма. Гипотензивное действие наступает через 4-6 недель после начала лечения.

В фармакологии насчитывается до четырех видов диуретических лекарственных средств, но для лечения гипертонии используются только три из них:

• Тиазидные и тиазидоподобные – относятся к средствам пролонгированного действия. Они обладают мягким действием, почти не имеют противопоказаний. Минус тиазидов в том, что они могут снижать уровень калия в крови, из-за чего необходимо проводить оценку состояния пациента каждый месяц после начала приема таблеток. Тиазидные диуретики: Гипотиазид, Апо-Гидро, Дихлотиазид, Арифон, Индапамид,

• Петлевые – назначаются только при диагностировании высокорезистентной гипертонии. Они быстро понижают АД, но вместе с этим способствуют потере значительного количества ионов магния и натрия, увеличивают концентрацию мочевой кислоты в крови. Петлевые мочегонные – Диувер, Торасемид, Фуросемид.

• Калийсберегающие – используются очень редко, потому как увеличивают риск развития гиперкалиемии. К ним относятся: Верошпирон, Спиронолактон, Альдактон.

Сартаны

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – одна из самых новых групп гипотензивных медикаментов. По механизму воздействия они похожи на ингибиторы АПФ. Активные компоненты сартанов блокируют последний уровень ренин-ангиотензиновой системы, препятствуя взаимодействию ее рецепторов с клетками человеческого организма. В результате такой работы ангиотензин не сужает сосуды, при этом сокращается секреция вазопрессина и альдостерона (гормонов, способствующих скоплению жидкости в тканях).

Все сартаны действуют длительно, гипотензивный эффект продолжается на протяжении 24 часов. При регулярном приеме блокаторов ангиотензина 2 уровень артериального давления не снижается ниже допустимых значений. Стоит знать, что это не таблетки от высокого давления быстрого действия. Устойчивое снижение АД начинает проявляться через 2-4 недели после начала лечения и усиливается к 8 неделе терапии. К сартанам относятся:

• Лозартан (Диметикон);
• Олмесартан;
• Фимасартан;
• Валсартан;
• Альдостерон;
• Кардосал.

Ингибиторы АПФ

Это фармацевтические препараты, которые назначаются при повышенном артериальном давлении на фоне сердечной недостаточности, сахарного диабета, заболеваниях почек. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) изменяют баланс биологически активных компонентов крови в пользу сосудорасширяющих веществ, благодаря чему давление снижается.

Гипотензивное действие ингибиторов АПФ может уменьшаться при одновременном употреблении нестероидных противовоспалительных средств. По химическому строению ингибиторы АПФ делятся на три группы:

• Сульфгидрильные – действуют небольшой промежуток времени. Это АПФ: Зофеноприл, Каптоприл, Лотензин, Капотен.

• Карбоксильные – отличаются средней продолжительностью действия. К этой группе относятся: Лизиноприл, Эналаприл, Хортил, Квинаприл, Периндоприл.

• Фосфинильные – обладают пролонгированным эффектом. Эта группа включает: Фозиноприл, Рамиприл, Периндоприл.

Ингибиторы кальция

Другое название этих препаратов – блокаторы кальциевых каналов. Данная группа используется преимущественно в комплексном лечении гипертонии. Они подходят для тех пациентов, у которых есть много противопоказаний к использованию других средств от гипертонии нового поколения. Ингибиторы кальция могут назначаться беременным женщинам, пожилым людям, пациентам с сердечной недостаточностью.

Основной принцип действия блокаторов кальциевых каналов – расширение сосудов за счет создания препятствий для проникновения ионов кальция внутрь мышечных клеток. Ингибиторы условно разделены на три группы: нифедипина (дигидропиридины), дилтиазема (бензотиазепины), верапамила (фенилалкиламины). Для снижения АД чаще назначают нифедипиновую группу. Медикаменты, входящие в нее, разделены на подвиды:

• Первого поколения – Кальцигард ретард, Кордафлекс ретард, Нифекард, Нифедипин.

• Средства второго поколения – Фелодипин, Никардипин, Плендил.

• Медикаменты третьего класса – Амлодипин, Амловас, Калчек, Норваск.

• Четвертого поколения – Цилнидипин, Дуокард (при гипертонии назначаются очень редко).

Лекарства от давления последнего поколения

Большинство представителей вышеперечисленного списка выпускается в виде таблеток для перорального использования. Исключение составляет только один бета-блокатор – Лабеталол, который поступает на прилавки в виде порошка или раствора для внутривенного введения. Есть и другие медикаменты, производимые в виде инъекций (например, Нитропруссид натрия, нитраты), но они не относятся к категории современных лекарственных средств­и используются исключительно для устранения гипертонического криза.

Современные препараты от давления в таблетках помогут избавиться не только от перепадов АД, но и улучшат работу сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы и почек. Другие преимущества, которыми обладают новые медикаменты:

• В отличие от средств системного действия, современные таблетки от гипертензии способны снизить гипертрофию левого желудочка.
• Оказывают избирательное воздействие на организм, за счет чего их хорошо переносят люди преклонного возраста.
• Не снижают работоспособность и сексуальную активность пациентов.
• Щадяще относятся к нервной системе. Многие средства содержат бензодиазепин, который помогает бороться с депрессивными состояниями, стрессами, нервными расстройствами.

Блокаторы кальциевых каналов

Кальцигард ретард – новое лекарство от гипертонии с замедленным высвобождением действующего вещества. Препарат обладает высокой липофильностью, благодаря чему оказывает длительное воздействие. Активным компонентом таблеток является нифедипин. Вспомогательные компоненты – крахмал, стеарат магния, натрия лаурилсульфат, полиэтиленгликоль, стеариновая кислота.

Кальцигард ретард действует очень мягко, благодаря чему может использоваться для постоянного лечения гипертонии, при стабильной стенокардии, болезни Рейно. Фармакологические свойства таблеток заключаются в медленном расширении сосудов, за счет чего Кальцигард имеет меньше побочных эффектов, чем чистый Нифедипин. Среди негативных реакций возможно появление:

• тахикардии;
• периферических отеков;
• головной боли;
• головокружения;
• сонливости;
• тошноты;
• запора;
• аллергической реакции;
• миалгии;
• гипергликемии.

Кальцигард ретард принимают внутрь во время или после приема пищи, средняя доза составляет 1 таблетка 2 раза в сутки. С осторожностью это лекарство назначают при беременности. Категорически запрещено лечение таблетками при:

• повышенной чувствительности к нифедипину;
• артериальной гипотензии;
• коллапсе;
• нестабильной стенокардии;
• выраженной сердечной недостаточности;
• острой стадии инфаркта миокарда;
• выраженном аортальном стенозе.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Яркий представитель этой группы – препарат Диротон. Лекарство от гипертонии нового поколения подходит даже для лечения пациентов, у которых высокое АД сочетается с заболеваниями печени, у средства минимум противопоказаний и побочных эффектов. Действующее вещество Диротона – лизиноприл. Вспомогательные компоненты – стеарат магния, тальк, кукурузный крахмал, гидрофосфат дигидрат кальция, маннит.

Средство обладает пролонгированным действием, поэтому принимать его необходимо раз в сутки в утренние часы до или после еды. Основными показаниями для использования служат:

• артериальная гипертензия (для монотерапии или комбинированного лечения);
• хроническая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда;
• нефропатия на фоне диабета.

С осторожностью Диротон комбинируют с калийсодержащими диуретиками и заменителями соли. Категорические противопоказания: ангионевротический отек в анамнезе, возраст до 18 лет, гиперчувствительность к компонентам таблеток, наследственный отек Квинке. Из побочных эффектов могут возникнуть:

• головокружение;
• головная боль;
• слабость;
• диарея;
• тошнота со рвотой;
• гипотензия;
• боль в груди;
• кожная сыпь.

Бета-блокаторы

Один из представителей этой группы – современное лекарство от давления нового поколения Лабеталол. Медикамент относится к гибридным блокаторам, одновременно воздействует на бета- и альфа-рецепторы. Применяют Лабеталол для постоянного лечения гипертонии, феохромоцитом, преэклампсии и для купирования гипертонического криза. В отличие от селективных препаратов нового поколения он дает мгновенный антигипертензивный эффект. Способ дозирования и длительность лечения подбирается индивидуально. Средняя дозировка составляет 100 мг 2-3 раза в день во время еды.

Из лекарств от гипертонии нового поколения селективного действия отдельно можно выделить Небиволол. Выпускается в виде таблеток, покрытых растворимой оболочкой. Помимо антигипертензивного эффекта медикамент­обладает сосудорасширяющими свойствами за счет усиления выработки оксида азота в стенках сосудов. Небиволол принимают перорально по 5 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат не повышает уровень глюкозы и липидов, практически не влияет на частоту сердечных сокращений.

Все бета-блокаторы с осторожностью назначаются пациентам с сахарным диабетом, миастенией, брадикардией, при пониженном артериальном давлении. Категорические противопоказания – бронхиальная астма, обструктивные болезни легких, тяжелые облитерирующие болезни кровеносных артерий, нестабильная сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада 2 и 3 степени. Из побочных эффектов могут наблюдаться:

• головная боль;
• бессонница (как следствие недостаточной выработки мелатонина);
• эректильная дисфункция;
• бронхоспазм;
• диспепсические явления;
• повышенная утомляемость;
• отеки.

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2

Эдарби – характерный представитель группы сартанов. Выпускается препарат в виде круглых таблеток белого или почти белого цвета. Активным компонентом выступает азилсартана медоксомил калия. Как вспомогательные компоненты в составе лекарства присутствуют: маннитол, гидроксид натрия, гипролоза, микрокристаллическая целлюлоза, фумаровая кислота, стеарат магния.

Антигипертензивный эффект азилсартана развивается на протяжении первых дней, достигая высшей степени терапевтического действия через 30 дней после начала лечения. Снижение уровня артериального давления происходит через несколько часов после приема внутрь однократной дозировки и сохраняется на протяжении суток. Таблетки можно принимать в любое время суток, даже натощак. Рекомендуемая начальная дозировка – 40 мг.

С осторожностью препарат назначается при аритмии, тяжелой хронической сердечной, печеночной или почечной недостаточности, при двухстороннем стенозе почечных артерий, пациентам старше 75 лет. К абсолютным противопоказаниям относятся:

• беременность;
• индивидуальная непереносимость компонентов;
• возраст до 18 лет;
• сахарный диабет;
• тяжелые нарушения функций печени.

Эдарби назначается для лечения эссенциальной гипертензии. Препарат хорошо переносится пациентами, но в редких случаях могут возникнуть побочные эффекты:

• учащенное сердцебиение;
• головокружение;
• диарея;
• сыпь;
• повышенная утомляемость;
• отечность мягких тканей;
• выраженное снижение АД;
• повышение активности креатинкиназы;
• ангионевротический отек.

Прямые ингибиторы ренина

Алискирен – малоизвестное лекарство от гипертонии нового поколения. Препарат относится к селективным ингибиторам ренина, обладающим выраженной активностью. Алискирен подавляет взаимодействие ренина с ангиотензиногеном первой и второй группы, благодаря чему наблюдается снижение артериального давления. Препарат никогда не используется для монотерапии, а только как поддерживающее средство при лечении выраженной гипертензии.

Алискирен назначается с осторожностью при стенозе почечных артерий, сахарном диабете, после трансплантации почки. Категорически запрещено использовать данное лекарство нового поколения людям с гиперчувствительностью к составу, с тяжелой печеночной недостаточностью, при нефротическом синдроме, беременности или лактации, детям до 18 лет. К списку побочных эффектов относятся:

• сухой кашель;
• кожная сыпь;
• диарея;
• повышение уровня калия;
• головная боль.

Цена

Все препараты можно купить в аптеке, интернет-магазине или заказать через каталог у официального производителя. Стоимость сердечных препаратов от давления будет зависеть от вашего региона проживания, страны- производителя препарата, ценообразования в аптеке. Примерные цены на антигипертензивные препараты в Москве:

Как выбрать лекарства от гипертонии нового поколения

Активное участие пациента в процессе лечения значительно повышает шансы на выздоровление, особенно если человек понимает: какие препараты ему прописаны, как они действуют, почему необходимо пить таблетки. Грамотное лечение обязательно должно проходить под контролем врача, он же и должен заниматься подбором лучшего лекарства от давления нового поколения. Не стоит слушать, что говорят соседи или полностью полагаться на отзывы пользователей в мировой сети. Самолечение может не только усугубить ситуацию, но и привести к развитию тяжелых осложнений.

Без побочных эффектов

Лекарств от гипертензии нового поколения, у которых в аннотации полностью отсутствует список побочных эффектов, не существует. При этом стоит понимать, что далеко не у всех пациентов могут возникать какие-либо негативные реакции даже после приема сильнодействующих препаратов. Если вы все же решили максимально оградить организм от появления побочных эффектов, стоит обратить внимание на лекарства на растительной основе, но ждать от них мгновенного результата не приходится.

В медицинской практике гомеопатические лекарства назначаются только при комплексном лечении как биологически активные добавки к пище. Некоторые из них, помимо способности понижать АД, обладают рядом других полезных свойств: стимулируют иммунитет, очищают организм от шлаков и токсинов, способны разжижать сгустки крови. К популярным гомеопатическим средствам относятся:

• Гиперстабил;
• Голубитокс;
• Кардимап;
• Нормолайф (Нормалиф).

Таблетки быстрого действия

При резких скачках АД в несколько раз увеличивается нагрузка на сердце и сосуды, наблюдается недостаточный приток кислорода и крови к тканям внутренних органов, из-за чего ухудшается состояние пациента. Помогут успокоиться простые лекарства – настойка Валерьяны, Пустырник. Для нормализации давления используют следующие быстродействующие лекарства нового поколения:

• Каптропил;

Слабые таблетки

К этой группе препаратов можно отнести лекарства, которые обладают способностью постепенно накапливаться в организме и начинать активно действовать спустя некоторое время после начала лечения. Из диуретиков слабого действия выделяют Верошпирон. Он помогает снизить АД, но при этом не выводит калий из организма. Слабыми гипотензивными свойствами обладают:

• Лацидипин;
• Лерканидипин;

Сильные таблетки

Самый сильнодействующий препарат при гипертонии – Клофелин, но отпускается он только по рецепту врача. Простые, но эффективные препараты должны не только нормализовать давление, но предупреждать появление новых скачков АД и не допускать развития осложнений. Есть несколько таких препаратов, которые хорошо зарекомендовали себя, если верить отзывам пациентов:

• Нолипрел;
• Метилдофа;

Видео

Глава 17.

Гипотензивные средства (фармакология)

Гипотензивными средствами называют лекарственные вещества, которые снижают артериальное давление. Чаще всего их применяют при артериальной гипертензии, т.е. при повышенном артери­альном давлении. Поэтому эту группу веществ называют такжеантигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия - симптом многих заболеваний. Различают первичную артериальную гипертензию, или гипертоническую болезнь (эссенциальная гипертензия), а также вторичные (симптоматические) гипертензии, например, артериальную гипертензию при гломерулонефрите и нефротическом синдроме (почечная гипертензия), при сужении почечных артерий (реноваскулярная гипертензия), феохромоцитоме, гиперальдостеронизме и др.

Во всех случаях стремятся излечить основное заболевание. Но даже если это не удается, следует устранять артериальную гипертензию, так как артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, нарушениям зрения, расстройствам функции почек. Резкое повышение артериального давления - гипертензивный криз может привести к кровоизлиянию в мозг (геморрагический инсульт).

При разных заболеваниях причины артериальной гипертензии различны. В начальной стадии гипертонической болезни артериальная гипертензия связана с повышением тонуса симпатической нервной системы, которое ведет к увеличению сердечного выброса и сужению кровеносных сосудов. В этом случае артериальное давление эффективно снижают вещества, уменьшающие влияния симпатической нервной системы (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы).

При заболеваниях почек, в поздних стадиях гипертонической болезни повышение артериального давления связано с активацией системы ренин-ангиотензин. Образующийся ангиотензин II суживает кровеносные сосуды, стимулирует симпатическую систему, увеличивает выделение альдостерона, который повышает реабсорбцию ионов Na + в почечных канальцах и таким образом задерживает натрий в организме. Следует назначать лекарственные средства, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин.

При феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников) выделяемые опухолью адреналин и норадреналин стимулируют работу сердца, суживают кровеносные сосуды. Феохромоцито-му удаляют хирургическим путем, но перед операцией, во время операции или, если операция невозможна, снижают артериальное давление с помощью ос-адреноблокаторов.

Частой причиной артериальной гипертензии может быть задержка в организме натрия в связи с избыточным потреблением поваренной соли и недостаточностью натрийуретических факторов. Повышенное содержание Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ведет к сужению сосудов (нарушается функция Na + / Ca 2+ обменника: уменьшается вход Na + и выход Са 2+ ; уровень Са 2+ в цитоплазме гладких мыщц повышается). В результате повышается артериальное давление. Поэтому при артериальной гипертензии часто применяют диуретики, способные выводить избыток натрия из организма.

При артериальной гипертензии любого генеза антигипертензивное действие оказывают миотропные сосудорасширяющие средства.

Считают, что больным с артериальной гипертензией антигипертензивные средства следует применять систематически, предупреждая повышение артериального давления. Для этого целесообразно назначать антигипертензивные средства длительного действия. Чаще всего применяют препараты, которые действуют 24 ч и могут назначаться 1 раз в сутки (атенолол, амлодипин, эналаприл, лозартан, моксонидин).

В практической медицине из антигипертензивных средств чаще всего используют диуретики, β -адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, а-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокато­ры АТ 1 -рецепторов.

Для купирования гипертензивных кризов внутривенно вводят диазоксид, клонидин, азаметоний, лабеталол, натрия нитропруссид, нитроглицерин. При нетяжелых гипертензивных кризах суб-лингвально назначают каптоприл, клонидин.

Классификация антигипертензивных средств

I .Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы(нейротропные гипотензивные средства):

1) средства центрального действия,

2) средства, блокирующие симпатическую иннервацию.

П. Сосудорасширяющие средства миотропного действия:

1) донаторы NО,

2) активаторы калиевых каналов,

3) препараты с невыясненным механизмом действия.

III . Блокаторы кальциевых каналов.

IV . Средства, снижающие влияния системы ренинангиотензин:

1) средства, нарушающие образование ангиотензина II (средства, уменьшающие секрецию ренина, ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз),

2) блокаторы AT 1 -рецепторов.

V . Диуретики.

17.1. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы (нейротропные гипотензивные средства)

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается к центру симпатической нервной системы, расположенному в ростровентролатеральной области продолговатого мозга (RVLM - rostro - ventrolateralmedulla ), традиционно называемому сосудодвигательным центром. От этого центра импульсы передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных сосудов - повышается артериальное давление.

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

Кгипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдопу.

Клонидин (клофелин, гемитон) - а 2 -адреномиметик, стимулирует а 2А -адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleusambiguus ) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует I 1 -рецепгоры (имидазолиновые рецепторы).

В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) - снижается артериальное давление.

Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических а 2 -адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон - уменьшается высвобождение норадреналина.

В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические а 2 β -адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 45) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления (поэтому внутривенно клонидин вводят медленно, в течение 5-7 мин).

В связи с активацией а 2 -адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства.

Клонидин - высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь 0,000075г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18-25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз. β-Aдpeнoблoκaтopы усиливают синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5-7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции а 2 -адренорецепторов сосудов.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).

Моксонидин (цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые 1 1 -рецепторы и в меньшей степени а 2 -адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов-артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.

Гуанфацин (эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные а 2 -адренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта около 24 ч. Назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Метилдопа (допегит, альдомет) по химической структуре - а-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в метиладреналин, которые стимулируют а 2 -адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса.

Метаболизм метилдопы

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3-4 ч и продолжается около 24 ч.

Побочные эффекты метилдопы: головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием а-метил-дофамина на дофаминергическую передачу возможны: паркинсонизм, повышенная продукция пролактина, галакторея, аменорея, импотенция (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов). При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.

Средства, блокирующие периферическую симпатическую иннервацию.

Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне:

1) симпатических ганглиев

2) окончаний постганглионарных симпатических (адренергиеских) волокон

3) адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов. Соответственно применяют ганглиоблокаторы, симпатолитики, ад-реноблокаторы.

Ганглиоблокаторы -гексаметония бензосульфонат (бензогексоний),азаметоний (пентамин),триметафан (арфонад) блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях (блокируют N N - xo -линорецепторы ганглионарных нейронов), блокируют N N -холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшают выделение адреналина и норадреналина. Таким образом, ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации и катехоламинов на сердце и кровеносные сосуды. Происходит ослабление сокращений сердца и расширение артериальных и венозных сосудов - артериальное и венозное давление снижается. Одновременно ганглиоблокаторы блокируют парасимпатические ганглии; таким образом устраняют тормозное влияние блуждающих нервов на сердце и обычно вызывают тахикардию.

Для систематического применения ганглиоблокаторы мало пригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая ги-потензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).

Гексаметоний и азаметоний действуют 2,5-3ч; вводятся внутримышечно или под кожу при гипертензивных кризах. Азаметоний вводят также внутривенно медленно в 20мл изотонического раствора натрия хлорида при гипертензивном кризе, отеке мозга, легких на фоне повышенного артериального давления, при спазмах периферических сосудов, при кишечной, печеночной или почечной коликах.

Триметафан действует 10-5мин; вводится в растворах внутривенно капельно для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Симпатолитики - резерпин, гуанетидин (октадин) уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических волокон и таким образом снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды - снижается артериальное и венозное давление. Резерпин снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках. Гуанетидин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не изменяет содержания ка-техоламинов в надпочечниках.

Оба препарата отличаются длительностью действия: после прекращения систематического приема гипотензивный эффект может сохраняться до 2нед. Гуанетидин значительно эффективнее резерпина, но из-за выраженных побочных эффектов применяется редко.

В связи с избирательной блокадой симпатической иннервации преобладают влияния парасимпатической нервной системы. Поэтому при применении симпатолитиков возможны: брадикардия, по-выщение секреции НС1 (противопоказаны при язвенной болезни), диарея. Гуанетидин вызывает значительную ортостатическую гипотензию (связана со снижением венозного давления); при применении резерпина ортостатическая гипотензия мало выражена. Резерпин снижает уровень моноаминов в ЦНС, может вызывать седативный эффект, депрессию.

а-Адреноблокаторы уменьшают сможнотимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.

a 1 -Адреноблокаторы -празозин (минипресс),доксазозин, теразозин назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Празозин действует 10-12ч, доксазозин и тера-зозин -18-24 ч.

Побочные эффекты a 1 -адреноблокаторов: головокружение, заложенность носа, умеренная ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.

a 1 a 2 -Адреноблокаторфентоламин применяют при феохромоцитоме перед операцией и во время операции удаления феохромоци-томы, а также в случаях, когда операция невозможна.

β-Адреноблокаторы - одна из наиболее употребительных групп антигипертензивных средств. При систематическом применении вызывают стойкий гипотензивный эффект, препятствуют резким подъемам артериального давления, практически не вызывают ортостатической гипотензии, обладают помимо гипотензивных свойств, антиангинальными и противоаритмическими свойствами.

β -Адреноблокаторы ослабляют и урежают сокращения сердца - систолическое артериальное давление снижается. Одновременно β-адреноблокаторы суживают кровеносные сосуды (блок β 2 -адренорецепторов). Поэтому при однократном применении β -адреноблокаторов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно (при изолированной систолической гипертензии артериальное давление может снизиться и после однократного применения β-адреноблокаторов).

Однако если р-адреноблокаторы применяют систематически, то через 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением - артериальное давление снижается. Расширение сосудов объясняют тем, что при систематическом применении р-адреноблокаторов в связи с уменьшением сердечного выброса восстанавливается барорецепторный депрессорный рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает ослаблен. Кроме того, расширению сосудов способствуют уменьшение секреции ренина юкстагломерулярными клетками почек (блок β 1 -адренорецепторов), а также блокада пресинаптических β 2 -адренорецепторов в окончаниях адренергических волокон и уменьшение вьщеления норадреналина.

Для систематического лечения артериальной гипертензии чаще применяют β 1 -адреноблокаторы длительного действия -атенолол (тенормин; действует около 24 ч),бетаксолол (действует до 36 ч).

Побочные эффекты р-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, снижение уровня ЛПВП в плазме крови, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (менее выражено у β 1 -адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств, снижение физической активности.

a 2 β -Адреноблокаторы -лабеталол (трандат),карведилол (дилатренд) уменьшают сердечный выброс (блок р-адренорецепто-ров) и снижают тонус периферических сосудов (блок а-адреноре-цепторов). Препараты применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Лабеталол, кроме того, вводят внутривенно при гипертензивных кризах.

Карведилол применяют также при хронической сердечной недостаточности.

17.2. Миотропные гипотензивные средства

Миотропными гипотензивными средствами называют вещества, которые оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов; при этом сосуды расширяются, артериальное давление снижается.

Среди миотропных гипотензивных средств выделяют:

Донаторы NО;

Активаторы калиевых каналов;

Препараты с неизвестным механизмом действия.

Донаторы NО - лекарственные средства, при метаболизме которых высвобождается оксид азота (N0), идентичный эндотелиальному релаксирующему фактору. К препаратам этой группы относят нитроглицерин и нитропруссид натрия. При метаболизме нитроглицерина выделение NО обусловлено действием тиоловых ферментов, с истощением которых связывают быстрое привыкание к нитроглицерину. Нитропруссид натрия высвобождает NО спонтанно; привыкания к препарату не развивается.

N0 стимулирует гуанилатциклазу гладких мышц сосудов; повышается уровень цГМФ, который активирует протеинкиназу G . Под влиянием протеинкиназы G фосфорилируется фосфоламбан мембраны саркоплазматического ретикулума. При этом активность фос-фоламбана снижается. Уменьшается ингибируюшее влияние фосфоламбана на Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума. При действии Са 2+ -АТФазы ионы Са 2+ переносятся из цитоплазмы в сар-коплазматический ретикулум, содержание Са 2+ в цитоплазме снижается.

Снижение содержания Са 2+ в цитоплазме ведет к расслаблению гладких мышц кровеносных сосудов (уменьшается стимулирующее влияние комплекса Са 2+ кальмодулин на киназу легких цепей миозина).

Нитроглицерин используют в основном при ИБС. Нитроглицерин расширяет преимущественно венозные и в меньшей степени артериальные сосуды (считают, что уровень тиоловых ферментов, под влиянием которых из нитроглицерина высвобождается NО, в венах выше, чем в артериях).

В качестве гипотензивного средства раствор нитроглицерина вводят внутривенно капельно. Препарат применяют для купирования гипертензивных кризов, а также для уменьшения нагрузки на сердце при острой сердечной недостаточности.

Нитропруссид натрия - одно из самых эффективных сосудорасширяющих и гипотензивных средств. В отличие от нитроглицерина нитропруссид натрия расширяет в равной степени артериальные и венозные сосуды. Растворы натрия нитропруссида вводят внутривенно капельно (при одномоментном введении длительность действия - около 3мин).

Препарат применяют при гипертензивных кризах, острой левожелудочковой недостаточности, а также для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Нитропруссид натрия - цианистое соединение.

При его метаболизме, помимо N0 высвобождается цианид, который под влиянием роданазы печени быстро превращается в малотоксичный тиоцианат (при заболеваниях печени могут проявиться токсические эффекты цианида - метаболический ацидоз, рвота, нарушение дыхания, потеря сознания). Экскреция тиоцианата медленная (t 1/2 3 дня) и при длительном внутривенном введении нитропруссида натрия происходит кумуляция тиоцианата и начинает проявляться его токсическое действие - звон в ушах, нарушение зрения, дезориентация, делирий, судороги. Поэтому не рекомендуют проводить внутривенное капельное введение натрия нитропруссида более 18-34 ч.

Активаторы калиевых каналов - диазоксид, миноксидил избирательно расширяют артериальные сосуды и снижают артериальное давление; частота сокращений сердца рефлекторно повышается.

Расширение артериальных сосудов связано с активацией К + -каналов в мембранах гладкомышечных волокон артерий. При этом увеличивается выход К + из клеток и развивается гиперполяризация клеточной мембраны. На фоне гиперполяризации затрудняется открытие потенциал-зависимых Са 2+ -каналов, нарушается кальций-зависимое сокращение гладких мышц артерий - артериальное давление снижается.

Из активаторов калиевых каналов применяют в основномдиазоксид (гиперстат). Препарат вводят при гипертензивных кризах внутривенно в течение 30с. При более медленном введении эффективность диазоксида снижается, так как препарат почти полностью (на 94%) связывается с белками плазмы крови (по той же причине диазоксид мало эффективен при приеме внутрь). Длительность действия диазоксида - 4-20 ч.

Побочные эффекты диазоксида: артериальная гипотензия, головокружение, гиперемия кожи, гипергликемия (снижение секреции инсулина из-за активации калиевых каналов).

Миноксидил (лонитен) - одно из самых эффективных гипотензивных средств для приема внутрь. Длительность действия около 24 ч.

В качестве реакции на снижение артериального давления рефлекторно активируется симпатическая иннервация - возникает выраженная рефлекторная тахикардия, повышается активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, вследствие чего происходит задержка в организме Na + и воды. Поэтому миноксидил назначают совместно с β-адреноблокаторами и диуретиками.

При применении миноксидила возможны повышение давления в легочной артерии, выпот в полости перикарда, гипертрихоз. Поэтому миноксидил назначают только в случаях тяжелой артериальной гипертензии при неэффективности других антигипертензив-ных средств.

Миотропные средства с неизвестным механизмом действия. Гидралазин (апрессин) избирательно расширяет артериальные сосуды, снижает артериальное давление. Механизм миотропного действия не выяснен. Из-за снижения артериального давления возникает рефлекторная тахикардия, активируется система ренин-ангиотензин-альдостерон. Повышенная секреция альдостерона ведет к задержке в организме натрия и воды. Препарат целесообразно комбинировать с веществами, снижающими влияние симпатической иннервации (β-адреноблокаторы, резерпин) и диуретиками.

Применяют гидралазин для систематического лечения тяжелых форм артериальной гипертензии (назначают внутрь), при гипертензивных кризах, эклампсии (вводят внутривенно).

Побочные эффекты гидралазина: головокружение, головная боль, гиперемия лица, заложенность носа, тахикардия, постуральная гипотензия, обострение ИБС, тошнота, рвота, диарея, кожные высыпания, парестезии, протеинурия, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. При длительном применении гидралазина в больших дозах возможно развитие синдрома системной красной волчанки (чаще у женщин и «медленных ацетилаторов»).

Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином. В комбинации с резерпином и гидрохлоротиазидом входит в состав таблеток «Адельфан - Эзидрекс».

Магния сульфат при внутримышечном или внутривенном введении вызывает выраженный гипотензивный эффект, который связан с миотропным сосудорасширяющим действием, а также с угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр и передачу возбуждения в симпатических ганглиях.

Магния сульфат вводят внутримышечно при гипертензивных кризах. Возможно внутривенное введение препарата, но при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое действие).

В связи с противосудорожными и гипотензивными свойствами магния сульфат применяют при эклампсии (поздний токсикоз беременности, который сопровождается судорогами и повышением артериального давления).

17.3. Блокаторы кальциевых каналов

Вещества этой группы блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L -типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды (действие на венозные сосуды незначительно, поэтому блокаторы кальциевых каналов практически не вызывают ортостатической гипотензии). Кроме того, эти препараты оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и противоатеросклеротическое действие. Среди блокаторов кальциевых каналов выделяют дигидропиридины, фенилалкиламины и бензотиазепины.

Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце.

Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное давление.

Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов - прямого и рефлекторного. В экспериментах на изолированном сердце нифедипин ослабляет и урежает сокращения сердца. В целом организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда.

Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6-8ч. При непродолжительном лечении артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии, синдроме Рейно нифедипин назначают 3 раза в сутки.

Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют только препараты нифедипина длительного действия (таблетки-ретард), которые действуют 24 ч и назначаются 1 раз в сутки (препараты короткого действия при систематическом применении увеличивают смертность больных, по-видимому, в связи с колебаниями артериального давления).

Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек (в области артерио-веноз-ных щунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток), парестезии, миалгии, учащенное мочеиспускание.

Для систематического длительного лечения артериальной гипертензии рекомендуют дигидропиридины длительного действия -амлодипин (норваск),фелодипин (плендил),лацидипин, которые действуют 24 ч, и назначаются 1 раз в сутки. Для уменьшения тахикардии дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов рекомендуют комбинировать с β-адреноблокаторами.

Нимодипин - высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии.

Фенил ал киламины - верапамил, галлонам ил действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды. В отличие от дигидропиридинов эти препараты при системном действии ослабляют и урежают сокращения сердца, затрудняют атриовентрикулярную проводимость. Фенилалкиламины не следует комбинировать с β-адреноблокаторами.

Верапамил (изоптин) урежает и ослабляет сокращения сердца, затрудняет атриовентрикулярную проводимость, расширяет мелкие коронарные сосуды (увеличивает объемную скорость коронарного кровотока), умеренно расширяет периферические артерии. В высоких дозах верапамил эффективно снижает артериальное давление; гипотензивный эффект обусловлен снижением сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов. Препарат действует 6-8ч.

Для систематического лечения артериальной гипертензии применяют таблетки верапамила с длительным высвобождением препарата (таблетки-ретард); назначают 1 раз в сутки на ночь.

Верапамил эффективен при вазоспастической стенокардии, суправентрикулярных тахиаритмиях.

В качестве антигипертензивного средства верапамил показан больным с сопутствующей коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями.

Побочные эффекты верапамила: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, головокружение, тошнота, констипация, периферические отеки (в основном отеки лодыжек), которые связаны с расширением артериол, но не венул. Верапамил не рекомендуют применять вместе с β-адреноблокаторами, так как в этом случае усугубляются сердечная недостаточность, брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина-ми в большей степени влияет на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на артериальные сосуды и меньше на сердце.

Препарат назначают 2-3 раза в сутки (таблетки-ретард - 1 раз в сутки) при артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии и суправентрикулярных тахиаритмиях.

17.4. Средства, снижающие активность системы ренин-ангиотензин

Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломерулярные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, на стимуляцию симпатической иннервации вьщеляют ренин, способствующий образованию ангиотензина I , из которого под влиянием ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II .

Ангиотензин II стимулирует:

1) ангиотензиновые AT 1 -рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

2) симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний адренер-гических волокон и увеличивается выделение норадреналина);

3) секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.

Все это способствует повышению артериального давления. Система ренин-ангиотензин активируется также при сердечной недостаточности, что создает дополнительную нагрузку на сердце. В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности системы ренин-ангиотензин:

1) уменьшение секреции ренина - β -адреноблокаторы;

2) нарушение образования ангиотензина II - ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;

3) нарушение действия ангиотензина II - блокаторы АТ 1 -рецепторов.

17.4.1. Средства, уменьшающие секрецию ренина

Секрецию ренина снижают вещества, которые уменьшают стаму лирующее влияние симпатической иннервации на юкстагломерулярные клетки, продуцирующие ренин. Эти клетки содержат β 1 адрено-рецепторы, поэтому одним из компонентов механизма гипотензивного действия β-адреноблокаторов является уменьшение секреции ренина.

17.4.2. Ингибиторы АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II , а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.

Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II . В связи с этим:

1) уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II ;

2) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на симпатическую нервную систему;

3) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на синтез и секрецию альдостерона (при снижении секреции альдостерона увеличивается выведение из организма Na + и задерживается выведение К +).

Кроме того, при ингибировании АПФ устраняется инактивирующее влияние АПФ на брадикинин - уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания.

Снижение уровня ангиотензина II , выведение Na + и повышение уровня брадикинина ведут к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется.

По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд преимуществ:

1) оказывают стойкий гипотензивный эффект;

2) не вызывают задержки натрия и воды;

3) не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии;

4) для этих препаратов не характерно развитие толерантности при повторном применении;

5) не выражен синдром отмены.

Ингибиторы АПФ каптоприл, лизиноприл, эналаприл, периндоприл и др. применяют:

1) при артериальной гипертензии,

2) при хронической застойной сердечной недостаточности.

При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение артериального давления связано с активацией системы ренинангиотензин (почечная гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни). Ингибиторы АПФ можно применять при артериальной гипертензии, связанной со стенозом артерии одной из почек, но они противопоказаны при двустороннем стенозе почечных артерий (уменьшают клубочковую фильтрацию в связи с уменьшением сосудосуживающего действия ангиотензина II на эфферентные артериолы почечных клубочков).

При хронической застойной сердечной недостаточности ингибиторы АПФ, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом недостаточное сердце начинает сокращаться более продуктивно - сердечный выброс увеличивается.

Ингибиторы АПФ оказываются полезными в постинфарктном периоде: улучшают сократительную функцию сердца, снижают смертность.

Каптоприл (капотен, тензиомин) назначают внутрь. Длительность действия 6-8 ч. Для более быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат применяют сублингвально. Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты каптоприла:

Артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);

Сухой кашель; I

Крапивница, кожный зуд; I действие брадикинина

Ангионевротический отек; I

Головная боль, головокружение;

Нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;

Гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);

Протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);

Парестезии;

Нейтропения;

Снижение либидо.

Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.

Эналаприл (ренитек) - пролекарство; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; превращается в активный эналаприлат. Длительность действия 24 ч.

Эналаприлат при артериальной гипертензии вводят внутривенно капельно.

Сходными с эналаприлом свойствами обладаютпериндоприл (престариум),рамиприл (тритаце),трандолаприл (гоптен),фозиноприл. моэксиприл.

Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.

17.4.3. Ингибиторы вазопептидаз

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный натрийуретический пептид. Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.

Особый интерес представляетомапатрилат, который ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат назначают внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

17.4.4. Блокаторы АТ 1 -рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотен-зиновые рецепторы, которые обозначают как АТ 1 -рецепторы и АТ 2 -рецепторы.

Лозартан (козаар),валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT 1 -рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ 2 -рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).

Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.

Другие препараты этой группы -кандесартан, ирбесартан, тел-мисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ 1 -рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ 1 -рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

17.5. Диуретики

В качестве антигипертензивных средств применяют салуретики (диуретики, которые выводят избытки Na + и С I - ) - гидрохлоротиазид, хлорталидон, фуросемид и др., а также антагонист альдостерона - спиронолактон.

При систематическом назначении больным с артериальной гипертензией мочегонных средств из групп тиазидов, тиазидоподоб-ных диуретиков, петлевых диуретиков в первые дни уменьшается Объем плазмы крови, что ведет к снижению артериального давления. В дальнейшем объем плазмы крови восстанавливается, а артериальное давление остается сниженным за счет расширения кровеносных сосудов. Сосудорасширяющий эффект диуретиков объясняют выведением из организма ионов Na + . При сниженном содержании Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ускоряется обмен внеклеточного Na + на внутриклеточные ионы Са 2+ . Уменьшение уровня Са 2+ в цитоплазме гладкомышечных волокон ведет к расслаблению мышц и расширению сосудов.

В качестве антигипертензивных средств диуретики назначают систематически в небольших дозах, обычно 1 раз в сутки, для выведения из организмаизбытка Na + . При более высоких дозах уве-личивается диуретический, но не гипотензивный эффект диуретиков.

Для быстрого снижения артериального давления применяютфуросемид (лазикс), для длительного систематического лечения -гидрохлоротиазид (дихлотиазид, гипотиазид),хлорталидон (оксодо-лин, гигротон) и др.

При артериальной гипертензии диуретики можно применять в порядке монотерапии. Однако чаще их сочетают с другими средствами, снижающими артериальное давление. При систематическом применении многих гипотензивных средств (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы, симпатолитики, сосудорасширяющие средства миотропного действия) задерживается выведение Na + из организма. Это ведет к задержке выведения воды, отекам, а также снижает эффективность гипотензивных средств. Диуретики сочетают со многими гипотензивными средствами для потенцирования их действия и уменьшения побочных эффектов.

17.6. Комбинированное применение антигипертензивных средств

При лечении артериальной гипертензии нередко комбинируют препараты с разными фармакологическими свойствами для увеличения антигипертензивного эффекта и/или для уменьшения побочного действия.

Большинство антигипертензивных средств при систематическом применении вызывают задержку в организме Na + и воды; это ограничивает их гипотензивную эффективность. Поэтому такие препараты комбинируют с тиазидами, тиазидоподобными или петлевыми диуретиками. Например, для систематического лечения артериальной гипертензии применяют комбинированный препараттенорик, содержащий длительно действующий β-aдpeнoблoκaтop атенолол и длительно действующий диуретик хлорталидон.

Дигидропиридины для уменьшения тахикардии комбинируют с β-адреноблокаторами, ингибиторы АПФ для уменьшения гиперкалиемии - с тиазидными диуретиками.

В то же время некоторые антигипертензивные средства не следует комбинировать, например, верапамил и β-адреноблокаторы (увеличение брадикардии, нарушения атриовентрикулярной проводимости), ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики (увеличение гиперкалиемии), гидралазин и дигидропиридины (увеличение тахикардии).

17.7. Средства, применяемые при гипертензивных кризах

При гипертензивных кризах в связи с опасностью инсульта применяют гипотензивные средства, которые оказывают быстрый гипотензивный эффект. При нетяжелых кризах иногда ограничиваются суб-лингвальным назначением клонидина, каптоприла. При значительном повышении артериального давления растворы гипотензивных средств вводят парентерально, часто внутривенно (диазоксид, клонидин, лабеталол, нитропруссид натрия, эналаприлат, фуросемид).

Скачки артериального давления становятся основным фактором риска развития инфаркта миокарда и инсульта. Для нормализации показателей созданы препараты от гипертонии нового поколения, список которых представлен медикаментами для постоянного приема. Средства имеют мало побочных эффектов. Доза для получения лечебного эффекта будет ниже, в сравнении со средствами прошлого поколения.

При высоком артериальном давлении предпочтительнее лечить гипертоника не одним средством, а сочетанием нескольких. Новые препараты назначаются при учете возраста пациента, степени тяжести патологии и осложнений. Правильный подбор средств обеспечит воздействие на основной механизм развития. Это позволит поддерживать артериальное давление в пределах допустимых значений. Современные назначают с учетом определенных принципов по подбору:

• При мягкой форме заболевания применяется немедикаментозная терапия.
• Большое значение уделяют лечению сопутствующей патологии.
• Для коррекции артериального давления назначаются дозированные физические нагрузки, отказ от курения и приема алкогольных напитков.
• При средней и тяжелой степени тяжести в качестве стартового лечения назначаются препараты от гипертонии нового поколения, только для купирования приступа гипертензии. В такой ситуации используется только одно лекарственное средство.
• Пациентам пожилого возраста назначают «Каптоприл», позволяющий сохранить уровень работоспособности. Когда давление превышает 140/90 мм.рт.ст. назначаются повышенные дозировки. При отсутствии тенденции к его снижению «Каптоприл» меняют на современные лекарства из другой группы. Дозировку новых таблеток назначают с минимально допустимой.
• При необходимости, препараты комбинируют из разных групп. Такой подход позволяет добиться лучшего эффекта при низкой дозе и минимального риска присоединения побочных реакций.
• Если гипертония имеет неосложненное течение, то сочетают бета-блокаторы с мочегонными средствами. Такое сочетание не только нормализует артериальное давление – препараты снижают возможные риски нарушения мозгового кровообращения и появления инфаркта миокарда.
• При наступлении тяжелой степени тяжести, назначают лекарства от гипертонии последнего поколения в максимально допустимой дозировке. Если достичь целевого уровня артериального давления не получается, показаны таблетки из другой группы дополнительно.

Снижать показатели до 120/80 мм.рт. ст необходимо постепенно. При положительной динамике, назначенную дозировку оставляют пациенту для постоянного приема. Если отмечается плохое самочувствие, необходимо продолжать терапию до момента привыкания организма к изменениям.

Классификация современных препаратов

Новые гипертензивные лекарственные средства имеют меньше побочных эффектов, а положительной динамики можно добиться применением небольших доз. Для лечения пациентов разработаны препараты, которые объединены в общепринятую классификацию. В ней содержатся таблетки от гипертонии нового поколения двух классов. К первому относятся:

• бета-блокаторы;
• мочегонные;
• сартаны;
• прямые вазадилататоры;
• ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• блокаторы кальциевых каналов.

К лекарствам второй линии относятся альфа-адреноблокаторы, адреномиметики, ганглиоблокаторы. Новые таблетки от гипертонии, список которых включает «Клофелин» и «Адельфан» применяются при неэффективности первого поколения. В отдельных случаях их рекомендуют использовать как средства неотложной помощи.

Список лучших таблеток

При лечении первично сформированной гипертензии и вторичной формы назначается симптоматическая терапия. Дозировка подбирается для каждого индивидуально. Пациенты в течение дня должны самостоятельно контролировать артериальное давление. Следующие группы лекарств включают новейшие препараты для лечения гипертензии любой степени тяжести. К ним относят:

• Мочегонные препараты – «Фуросемид», «Торасемид», «Гидрохлортиазид», «Индапамид».
• Адреномиметики – «Метилдопа», «Клонидин».
• Ингибиторы АПФ – «Лизиноприл», «Каптоприл».
• Сартаны – «Ирбесартан», «Термисартан», «Лозартан калия».
• Бета-блокаторы – «Атенолол», «Бисопролол», «Метопролол».
• Блокаторы кальциевых каналов – «Дилтиазем», «Верапамил», «Амлодипин».
• Прямые вазадилататоры – «Моноксидил», «Гидралазин».

Перечисленные средства от гипертонии последнего поколения назначаются с учетом противопоказаний и сопутствующей патологии. При отсутствии эффекта один препарат меняют на другой.

Препараты способствуют выведению из организма избытка жидкости, которая задержалась в тканях. Таблетка из группы мочегонных средств препятствует всасыванию натрия, что приводит его выходу вместе с мочой. Кроме представленного микроэлемента выделяются и ионы калия. Их задача заключается в поддержании функции сердечно-сосудистой системы. По этой причине калий необходимо сохранить. В зависимости от индивидуальных особенностей, в схему лечения сразу же вводят препараты нового поколения, сберегающие этот жизненно важный микроэлемент. Для пациентов существуют диуретики нескольких групп:

• тиазидные, тиазидоподобные;
• калийсберегающие;
• петлевые.

Мочегонное лекарство от гипертонии нового поколения из первой группы отличается медленным действием, умеренной выраженностью побочных эффектов. Из современных препаратов применяется «Индапамид» и «Гипотиазид». Калийсберегающие средства обладают диуретическим действием слабой степени выраженности. Таблетки показаны пациентам с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью. «Верошпирон», как представитель данной линейки, помогает сохранить калий в организме.

Наиболее сильнодействующими считаются петлевые диуретики. Они показаны во время гипертонического криза и . После стимуляции почек выделяется много мочи, с которой одновременно выводятся магний и калий. Петлевые диуретики – лекарства нового поколения, обладающие сильным эффектом, по сравнению с двумя другими группами. Основные представители – «Торасемид», «Фурасемид».

Адреномиметики

Новая линия препаратов из группы адреномиметиков представлена селективными (действующими на 1 вид рецепторов) и неселективными (влияют на несколько молекул) препаратами. К первой относятся:

• «Мидодрин»;
• «Мезатон»;
• «Этилэфрин»;
• «Метилдопа»;
• «Клофелин».

Перечисленные таблетки оказывают противошоковое действие, что связано с повышением тонуса в сосудах. Основные действующие вещества способны оказывать системное воздействие на организм, проникать в головной мозг.

Бета-блокаторы

За счет воздействия на симпатическую нервную систему. Положительная динамика отмечается после приема бета-блокаторов, что связано с высокой степенью чувствительности к рецепторам.

Показаны следующие лекарства нового поколения для нормализации давления:

• «Атенолол»;
• «Метокард»;
• «Бетаксолол»;
• «Вазокардин».

Бета-блокаторы снижают потребность кардиомиоцитов в кислороде, нормализуют частоту сердечных сокращений. Препараты способны контролировать артериальное давление, препятствуя прогрессированию гипертензии. Во время лечения бета-блокаторами отмечается улучшение общего самочувствия, и нарушения сердечного ритма становятся более редкими.

Ингибиторы АПФ

Таблетка из группы ингибиторов АПФ блокирует механизмы, способствующие повышению артериального давления. Представленная линейка практически всегда назначается в схеме лечения. Чаще всего применяются:

• «Каптоприл»;
• «Рамиприл»;
• «Эналаприл»;

Они выпускаются в нескольких формах. Таблетки назначаются с преобладанием активных веществ и тех, которые преобразуются в печени. Во время лечения ингибиторами АПФ уменьшается тонус сосудистой стенки, повышается сердечный выброс. Затем происходит выведение натрия с одновременной задержкой ионов калия в организме.

Сартаны

Лекарства представленной группы – это новые лекарства от гипертонии, действие которых основано на блокировании рецепторов ангиотензина II. Компонент обладает высокой активностью. Это способствует взаимодействию с рецепторами, что приводит к стойкому увеличению давлению. Сартаны обладают следующими эффектами:

• При нормальном уровне давления препараты при дальнейшем приеме не оказывают существенного воздействия на его показатели.
• Продолжительный прием не приводит к привыканию. Внезапная отмена лекарственного средства не вызывает резкого увеличения давления.
• Обеспечивают надежную защиту клеткам нервной системы. Таблетки снижают риск появления инсульта. При высокой степени угрозы повреждения сосудов, сартаны назначаются пациентам с нормальным артериальным давлением.
• Применяется у кардиологических больных с приступами аритмии.

Для достижения положительного эффекта лекарства комбинируют с мочегонными препаратами. Чаще всего в схему включают тиазидные средства, которые способствуют продлению действия сартанов. Применение таблеток представленной группы не только нормализует давление, но и уменьшает концентрацию холестерина и мочевой кислоты в кровотоке.

Механизм действия лекарственных средств позволяет блокировать кальций, что препятствует поступлению ионов в клетки в клетки миокарда. Представители этой группы не только контролируют количество поступающих микроэлементов в структуры сердца, но и регулируют процессы, происходящие внутри. Благодаря широкому механизму действия происходит расширение просвета кровеносных сосудов и снижение давления.

Чаще всего в схему для лечения гипертензии включают следующие лекарства:

• «Амлодипин»;
• «Верапамил»;
• «Нифедипин»;
• «Дилтиазем»;
• «Лацидипин».

Препараты из группы блокаторов нельзя принимать самостоятельно, что связано с негативным воздействием высокой концентрации кальция на кардиомиоциты.

Прямые вазадилататоры

Препараты восстанавливают поврежденные ткани и улучшают их питание. Перераспределение крови позволяет расширять просвет в сосудах, что приводит к снижению артериального давления. С этой целью показан «Молсидомин», «Натрия нитропруссид», «Нитроглицерин».

Побочные эффекты и противопоказания

При лечении лекарственными у некоторых пациентов появляются побочные эффекты. Большинство медикаментов после превышения дозировки приводят к гипотензии. Длительная терапия приводит к появлению сухого кашля, аллергических реакций, изменениям в общем анализе крови.

Каждый препарат имеет особенности механизма действия и противопоказания. Перед назначением препарата их важно учитывать. Это:

• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Тяжелая степень нарушения функции печени и почек.
• Аутоиммунные заболевания.

С осторожностью используют таблетки для снижения давления пациентам при сухом кашле. Не назначают ингибиторы АПФ кардиологическим больным после установления диагноза – альдостеронизм.

Схема лечения включает современные лекарственные средства. Основное преимущество таблеток заключается в назначении меньшей дозировки, по сравнению с препаратами прошлого поколения. Низкая вероятность присоединения побочных эффектов позволяет комбинировать несколько средств из различных фармакологических групп.

Гипотензивные средства применяют для снижения АД (артериального давления) как при гипертонической болезни, так и при симптоматических гипертониях. В настоящее время в клинической практике используется значительное количество гипротензивных препаратов. В зависимости от механизма действия различают антиадренергические средства, вазродилататоры, антагонисты кальция, антагонисты ангиотензина II, диуретики.

В этом материале мы рассмотрим общие принципы действия гипотензивных средств, останавливаясь лишь на конкретных представителях той или иной группы. Если Вам интересен более широкий список медикаментов, с подробным описанием каждого, рекомендуем наш более новый материал - Гипотензивные средства: более конкретно .

Антиадренергические средства действуют на симпатическую нервную систему. По механизму действия могут быть ганглио- и постганглиоблокирующими, α-, β-адреноблокаторами, а также действующими преимущественно на центральную симпатическую активность.
К средствам, действующим преимущественно на центральную симпатическую активность, относятся клофелин и метилдофа. Гипотензивное действие этих препаратов обусловлено прямым влиянием на α -рецепторы ЦНС (центральной нервной системы), одновременно они тормозят в ЦНС симпатическую импульсацию из сосудодвигательного центра, что приводит к понижению АД (артериального давления) брадикардии (урежению пульса), снижению сопротивления периферических сосудов, в том числе и почечных. Препараты уменьшают уровень ренина в плазме, оказывают умеренное седативное действие, но задерживают натрий и воду. При сочетании этих препаратов с диуретиками гипотензивный эффект значительно возрастает. Нежелательно сочетание с резерпином, так как при этом потенцируется сонливость, депрессия. Осторожно применяют данные препараты у пожилых, поскольку возможны коллаптоидные состояния и депрессия. Отменяют клофелин и метилжофу постепенно во избежание гипертонических кризов (может возникать синдром отмены).
Клофелин (клонидин, гемитон, катапрессан). Гипотензивный эффект наступает через 1 час и продолжается до 8-12 часов. Начальная доза обычно 0,1-0,15 мг в день, на ночь принимают большую часть препарата. Дозу препарата каждые 2-3 дня увеличивают до 0,3-0,45 мг за 2-3 приёма. Внутривенно вводят 0,5-1,0 мл 0,01% раствора клофелина в 10 мл изотонического раствора за 3-5 минут. Внутримышечно вводят такие же дозы. Клофелин нетоксичен, но может вызвать сухость во рту, сонливость, отмечаются запоры. После парентерального введения может быть ортостатическая гипотония. Противопоказания : тяжёлый атеросклероз, депрессия, алкоголизм, выраженная сердечная недостаточность. Не рекомендуется назначать клофелин лётчикам и водителям во время работы. Форма выпуска: таблетки по 0,075 мг и 0,15 мг, ампулы по 1,0мл 0,01% раствора.
Метилдофу (допегит, альдомет) применяют по 0,25-0,5 г 2-4 раза (до 3 г) в сутки. Можно всю суточную дозу принять за 1 раз. Максимальный эффект наступает через 4-6 часов и продолжается 24-48 часов. Метилдофу чаще всего комбинируют с диуретиками. Препарат обычно хорошо переносится больными, но могут возникнуть сухость во рту, вялость, депрессия, половые расстройства, лихорадка, миалгии. При длительном лечении может быть желтуха, обусловленная внутрипечёночным холестазом (застоем желчи в печени). Противопоказания : острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома, беременнсть. Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин) блокируют одновременно как симпатические, так и парасимпатические нервные узлы. В связи с блокадой парасимпатических узлов могут возникать парез желчного пузыря, сухость во рту, импотенция. Поэтому эти препараты назначают только перентерально при гипертонических кризах. После каждой инъекции больной должен лежать или полулежать с приподнятой головой около 2 часов во избежание ортостатической гипотонии.

Бензогексоний оказывает гипотензивное действие за счёт снижения тонуса артериол и уменьшения общего периферического оспротивления, он значительно снижает тонус вен и венозное давление, а также давление в легочной артерии и правом желудочке. Препарат оказывает седативное действие, тормозит функцию щитовидной железы, повышает чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом. Применяется внутримышечно или подкожно по 12,5-25 мг (0,5-1 мл 2,5% раствора). Внутривенно вводят 0,5-1,5 мл 2,5% раствора в течение 2-5 минут под контролем АД. Можно повторить инъекции 3-4 раза в день. Бензогексоний комбинируют с диуретиками, апрессином, резерпином.

Противопоказания : острый инфаркт миокарда, церебральный тромбоз, феохромоцитома. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 2,5% раствора. Пентамин вводят только в стационаре, внутримышечно по 0,25-0,5 5% раствора, внутривенно по 0,2-0,5 мл 5% раствора в 20 мл изотонического раствора или 5% раствора глюкозы. Форма выпуска: ампулы по 1-2 мл 5% раствора.

Постганглиоблокаторы : резерпин, раунатин, октадин.
Резерпин (рауседил, серпазил) разрушает места связи с адреналином и другими аминами, в результате чего создаётся симпатическая блокада. Гипотензивный эффект постепенный - в течение нескольких недель. Парасимпатический эффект проявляется в брадикардии, набухании слизистой оболочки носоглотки, повышении кислотности желудочного сока, усилении моторики желудочно-кишечного тракта, миозе. Резерпин применяют внутрь (лучше однократно перед сном) по 0,1-0,25 мг, затем дозу постепенно увеличивают до 0,3-0,5 мг в сутки. Препарат можно вводить внутримышечно или внутривенно по 1 мл 0,1-0,25% раствора. Через 10-14 дней после достижения гипотензивного эффекта дозу препарата медленно уменьшают. Резкая отмена может вызвать остановку сердца. Резерпин лучше назначать с диуретиками, так как он вызывает задержку натрия и воды; он потенцирует (усиливает) депрессорное действие (понижение АД) барбитуратов и алкоголя на ЦНС (центральную нервную систему). У многих лиц резерпин вызывает боли в сердце.

Противопоказания : тяжёлая недостаточность кровообращения, брадикардия, язвенная болезнь желудка, нефросклероз, эпилепсия, депрессия. Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,25 мг, ампулы по 1 мл 0,1-0,25% раствора.

Раунатин содержит резерпин и другие алкалоиды, гипотензивный эффект его более постепенный, чем у резерпина. Раунатин обладает антиаритмическими свойствами, сонливость и заложенность носа наблюдаются реже. Лечение лучше начинать с 0,002 г на ночь, при необходимости увеличивая дозу до 0,004-0,006 г в день. Гипотензивный эффект раунатина усиливается в комбинации с диуретиками и вазодилататорами. Противопоказания те же, что и у резерпина. Форма выпуска: таблетки по 0,002 г.
Октадин (изобарин, гуанетидина сульфат, исмелин). Гипотензивный эффект наступает через 4-7 дней лечения. Начинают лечение с 12,5 мг 1 раз в день утром после еды, через 5-7 дней дозу увеличивают постепенно на 12,5 мг. Вследствие кумуляции препарата гипотензивный эффект может сохраняться 1-2 недели после его отмены. При применении октадина могут быть боли в околоушных железах, брадикардия, набухание вен на ногах, поносы. Противопоказания : тяжёлый церебральный атеросклероз, острый инфаркт миокарда, обострение язвы двенадцатиперстной кишки, почечная недостаточность, феохромоцитома, беременность. Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг.
Комбинированные препараты: кристепин (бринердин) - 0,1 мг резерпина, 0,58 мг дигидроэрготоксина и 5 мг клопамида (бринальдикса) в драже; адельфан - 0,1 мг резерпина и 10 мг гидролазина в 1 драже; трирезид-К содержит, кроме этих двух препаратов, 10 мг гипотиазида и 0,35 г хлорида калия.

α-Адреноблокаторы - фентоламин, тропафен и пирроксан действуют кратковременно и поэтому они применяются только при гипертонических кризах. Во время инъекций и в течение 1,5-2 ч после неё больной должен находиться в горизонтальном положении во избежание ортостатической гипотензии. При применении этих препаратов возможны побочные явления: головокружение, тахикардия, кожный зуд, набухание слизистой носа, рвота, понос. Противопоказания : ишемическая болезнь сердца (ИБС) с приступами стенокардии, выраженная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения. Форма выпуска: фентоламин (регитин) - ампулы по 1 мл 0,5% раствора, тропафен - ампулы по 1 мл 1% или 2% раствора, пирроксан - ампулы по 1 мл 1% раствора. Гипотензивные эффект празозина (адверзутена) сопровождается тахикардией, но при приёме первой дозы возможно развитие гипотензии вплоть до обмороков. Оказывает и сосудорасширяющее действие. Начинает лечение с пробной дозы 0,5 - 1 мг перед сном, далее по 1 мг 2-3 раза в день. Постепенно дозу увеличивают до 20 мг в сутки в 2-3 приёма. Полный эффект оценивают через 4-6 недель. Противопоказаний нет. Форма выпуска: таблетки по 1,2 и 5 мг, капсулы по 1 мг.

β-Адреноблокаторы уменьшают работу сердца и оказывают умеренное дезагрегантное, сосудорасширяющее и седативное действие. Они особенно показаны при повышении главным образом систолического АД.
Анаприлин (индерал, обзидан, пропранолол) у лиц моложе 40 лет способствует отчётливому снижению АД, у больных старше 60 лет эффект менее выражен. Препарат назначают внутрь до еды, постепенно увеличивая дозу от 40 мг до 160-480 мг в сутки в 2-4 приёма. Выраженный гипотензивный эффект наблюдается через 2-4 недели приёма. Особенно целесообразно назначать этот препарат больным со стенокардией, тахикардией.

Противопоказания : бронхиальная астма, тяжёлая недостаточность кровообращения, брадикардия, атриовентрикулярная и синоаурикулярная блокады, синдром слабого синусового узла, синдром Рейно, беременность. Форма выпуска: таблетки по 10 и 40 мг, ампулы по 1 и 5 мл 0,1% раствора.

Вазодилататоры делят на артериолярные и венозные. Артериолярные вазодилататоры (апрессин, диазоксид, миноксидил) понижают общее периферическое сопротивление прямым действием на артериолы. Вследствие расширения артериол увеличиваются сердечный выброс, частота сердцебиений и сила сокращения миокарда. Но эти препараты увеличивают потребность миокарда в кислороде, в результате чего может развиться коронарная недостаточность, вызывают задержку натрия и воды, поэтому их следует сочетать с диуретиками.

Апрессин (гидралазин, депрессан) - один из самых сильных вазодилататоров, но его гипотензивный эффект проявляется постепенно. Лечение начинают с 10-25 мг 2-4 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 100-200 мг в сутки. Противопоказания : выраженный церебральный атеросклероз, тяжёлая ИБС (ишемическая болезнь сердца), системная красная волчанка, язва желудка, активные аутоиммунные процессы, периферическая невропатия. Форма выпуска: драже по 0,01 и 0,025 г.
Диазоксид (гиперстат) - максимальный гипотензивный эффект наступает через 2-5 минут после внутривенного введения и продолжается 2-24 часа. АД обычно не падает ниже нормы, ортостатическая гипотония не развивается. При гипертонических кризах вводят 75-300 мг препарата внутривенно быстро, не смешивая с другими растворами. Диазоксид является сильным релаксантом матки. У многих больных при его применении развивается преходящая гипергликемия. Противопоказания : сахарный диабет, тяжёлая почечная недостаточность, расслаивающая аневризма аорты. Форма выпуска: таблетки по 50 мг, ампулы по 20 мл (300 мг).
Миноксидил по действию подобен апрессину, но более эффективен. Гипотензивный эффект наступает в первые 2 часа, длится до 24 часов. Применяют, начиная с дозы 1-2,5 мг в день, с последующим постепенным увеличением до 40 мг. Противопоказания: почечная недостаточность. Форма выпуска: таблетки по 0,001 г.
Артериолярный и венозный дилятатор натрия нитропруссид (ниприд) при внутривенном введении даёт гипотензивный эффект за счёт расширения периферических сосудов и снижения периферического сопротивления, а также прямого действия на сосудистую стенку артериол и венул. Начальная доза для внутривенного введения 0,05 г. Максимальная доза не должна превышать 0,15 г. Показания к применению натрия нитропруссида: гипертонический криз, рефрактерная (устойчивая) к обычной терапии артериальная гипертензия. Применяют в стационаре. Противопоказания : коарктация аорты, артериовенозные шунты. Форма выпуска: ампулы по 50 мг препарата.
Антагонист кальция фенигидин (нифедипин, коринфар): гипотензивный эффект отмечается спустя 30-60 мин после приёма препарата, достигает максимума через 1-2 часа и продолжается до 4-6 часов. Применяют по 10-20 мг 3-4 раза в день. Побочные реакции: чувство жара, покраснение лица, шеи, рук; сонливость, головная боль, отёки голеней.

Противопоказания : беременность. Форма выпуска: таблетки и драже по 0,01 г.
Верапамил (изоптин) оказывает менее выраженное гипотензивное действие по сравнению с фенигидином. Лечение начинают с 40-80 мг в сутки, при необходимости, дозу увеличивают постепенно до 720 мг. Противопоказания : недостаточность кровообращения. Форма выпуска: таблетки по 0,04 и 0,08 г, ампулы по 2 мл 0,25% раствора.
Антагонист ангиотензина II каптоприл понижает концентрацию ангиотензина II и альдостерона в крови, обеспечивая сильный и продолжительный гипотензивный эффект, уменьшает частоту сердечных сокарщений, увеличивает диурез. Лечение начинают с 25-50 мг 2-3 раза в день, затем постепенно увеличивают дозу до 600-800 мг в сутки.

Противопоказания : стеноз почечных артерий, резкая почечная недостаточность. Форма выпуска: таблетки по 25, 50 и 100 мг.

Достижение отчётливого гипотензивного действия за счёт монотерапии диуретиками связано с высоким риском осложнений, обусловленных потерей электролитов с мочой. В связи с этим необходимо не реже 1 раза в 3 месяца исследовать содержание калия. Натрия и кальция в крови, регистрировать ЭКГ. Целесообразно использовать диуретики в сочетании с другими гипотензивными средствами в основном при повышении диастолического АД ("водно-солевая форма" гипетонической болезни).
Наибольшее распротранение в клинической практике получил гипотиазид . После приёма препарата в дозе 100 мг отчётливое гипотензивное действие наступает через 3-5 часов, а доза препарата 25-30 мг приводит к снижению АД спустя сутки. Наиболее выраженный эффект наблюдается на 5-7-й день лечения. Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,1 г.
Фуросемид - наиболее мощный диуретик петли Генле. По влиянию на АД несколько уступает гипотиазиду. Гипотензивный эффект отмечается через 1-2 часа после приёма препарата и продолжается 5-8 часов. Форма выпуска: таблетки по 40 мг, ампулы по 2 мл 1% раствора.
Этакриновая кислота (урегит) не даёт достаточного гипотензивного эффекта и может использоваться лишь в сочетании с другими лекарственными средствами. Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г, ампулы по 0,05 г натриевой соли этакриновой кислоты.
Клопамид (бринальдикс) обладает значительной гипотензивной активностью. Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Основное преимущество калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен) перед другими мочегонными средствами - они мало выводят соли калия из организма, поэтому в целях профилактики их обычно используют в сочетании с более мощными диуретиками. АД заметно понижается лишь спустя 2-4 недели от начала терапии спиронолактоном (верошпироном, альдактоном). Суточная доза 50-400 мг в 2-4 приёма. Форма выпуска: таблетки по 0,025 г.
Триамтерен по характеру действия напоминает верошпирон. Принимают по 25 мг 2 капсулы в день. Форма выпуска: капсулы по 0,05 г.
Дополнительное назначение гипотиазида позволяет достигнуть более значительного снижения АД. Для практического применения удобен комбинированный препарат триампур , содержащий 25 мг триамтерена и 12,5 мг гипотиазида.
Прерывистый приём диуретиков применяют как основной или как дополнительный метод лечения при назначении других гипотензивных препаратов. Назначают "умеренные диуретики", но с продолжительным эффектом: гипотиазид, клопамид принимают 2-4 дня подряд с последующим перерывом 2-3 дня, возможен однократный приём 2 раза в неделю. При натрийзависимой ("водно-солевой" форме гипертонической болезни рекомендуют непрерывный приём диуретиков: малые дозы гипотиазида (25-50 мг в сутки) в комбинации с триамтереном по 50-100 мг в сутки.

В профилактике и терапии гипертонической болезни большое значение имеют малосолевая диета, регулярная физическая нагрузка, достаточный сон, при необходимости - седативные средства. Не стоит также забывать и о природных средствах, снижающих АД. В последнее время наибольший интерес представляет из себя, как ни странно,

Гипотензивные препараты предназначены для снижения кровяного давления и применяются для лечения артериальной гипертензии.

Сам по себе рост АД может указывать на наличие большой группы заболеваний, хотя в первую это болезни почек и артерий почек. Однако артериальная гипертония характерна и для тиреотоксикоза, некоторых и ряда иных заболеваний. Причины, знание которых подскажет схему соответствующего лечения, должен определять только врач.
Во многих случаях невозможно определить заболевания, которые приводят к повышению давления, в таком случае диагностируется гипертоническая болезнь.

Предрасполагающими факторами этого заболевания являются чрезмерное потребление соли, поскольку она содержит натрий, атеросклероз, курение, алкоголизм, ожирение, и малоподвижный образ жизни.

При лечении гипертонической болезни в первую очередь врачи пытаются исключить имеющиеся у человека факторы риска либо снизить их влияние на организм. Во многих случаях этих действий хватает, для существенного снижения давления.

При назначении лекарственных средств врачи руководствуются параметрами давления – верхним, характеризующим силу сердечных сокращений, и нижним которым поддерживается тонус сосудов. С учетом этих показателей назначают лекарства, которые или немножко «притормаживают» сердце, или

Гипотензивные препараты понижают артериальное давление. Их используют при артериальной гипертензии, когда артериальное давление повышено, они позволяют снизить его до нормального уровня. В связи с этим подобные препараты называют антигипертензивными средствами.

Эти препараты имеют свою классификацию по принципу действия.

Всего разделяют четыре группы.

У первой относятся лекарства, которые снижают тонус симпатической нервной системы. Это нейротропные гипотензивные препараты центрального и периферического действия.

К первым относится Клонидин (Клофелин, Гемитон) который увеличивает тормозное воздействие вагуса на сердце и уменьшает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сосуды и сердце. Сердечный выброс и тонус сосудов при этом снижается, падает и АД.

Используют Клонидин преимущественно для оперативного снижения АД при гипертензивных кризах. При этом средство вводят внутривенно на протяжении примерно шести минут.

Кроме того, к подобным препаратам центрального действия относятся Моксонидин, снижающий активность сосудодвигательного центра, сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов, Гуанфацин, и Метилдопа, который назначают внутрь.

К средствам, блокирующим периферическую симпатическую иннервацию относятся ганглиоблокаторы (азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат (бензогексоний), гимпатолитики (резерпин, гуанетидин), адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин).

Кроме того, производится ряд средств, угнетающих систему ренин-ангиотензин. Это препараты, угнетающие секрецию ренина, нарушающие образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ и вазопептидаз) и препятствующие действию ангиотензина II.

Это каптоприл, эналаприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл.

Производятся и миотропные сосудорасширяющие средства, которые оказывают влияние непосредственно на гладкомышечные волокна кровеносных сосудов, инициируя их расслабление, при этом сосуды расширяются, а расширение артериальных сосудов приводит к падению артериального давления. К подобным веществам относятся Диазоксид, Апрессин, Магния сульфат, Натрия нитропруссид, Дибазол.

К четвертой группе относятся диуретические () средства.
К ним относятся Бекворин, Березовые почки и листья, Бриналдикс, Бруснивер, Бруснивер-Т, Брусники листья, Буринекс, Буфенокс, Веро-Индапамид, Гербафоль, Гигротон, Гидрохлоротиазид-Верте, Гидрохлортиазид, Гидрохлортиазид-САР, Гипотиазид, Горца почечуйного трава, Горца птичьего трава, Диакарб, Дизалунил, Диусемид, Дифурекс.

Как видно, в этой группе много препаратов растительного происхождения.