Стероидные гормоны. Краткая информация

Стероидные гормоны - биологически активные вещества, которые вырабатываются в различных эндокринных железах. Они имеют сходное строение, поскольку производятся из общего предшественника - холестерина. А также для них характерен одинаковый принцип действия на клетки-мишени.

К этой группе относятся кортикостероиды и половые гормоны. Они регулируют обмен веществ, влияют на репродуктивную функцию, поддерживают постоянство внутренней среды организма. Препараты, содержащие стероиды, применяют во многих сферах медицины.

• Показать всё

  Характеристика и биохимия стероидных гормонов

  Стероидные гормоны вырабатываются в эндокринных клетках человека. Источником для их синтеза служит холестерин. После производства вещества поступают в кровоток и доставляются в удаленные ткани-мишени, где выполняют роль регуляторов разнообразных процессов, происходящих в организме.

  Классификация стероидов и место их продукции:

  Стероидные гормоны в коре надпочечников и половых железах синтезируются по одинаковой схеме. Путь, по которому идет превращение холестерина в этих органах, зависит от активности присутствующих в них ферментов. При их дефектах выработка стероидов нарушается, что приводит к гормональному дисбалансу и развитию патологии.

  Производство стероидов находится под контролем вышележащих структур - гипоталамуса и гипофиза. Они вырабатывают рилизинг-факторы и тропные гормоны, которые стимулируют работу эндокринных желез. Существуют также обратные связи. Чаще всего они носят отрицательный характер - при повышении концентрации кортикостероидов, андрогенов или эстрогенов снижается продукция веществ-регуляторов в гипофизе и гипоталамусе, а при уменьшении уровня стероидных гормонов - их синтез и секреция увеличивается.

  В крови большая часть стероидов находится в связи с транспортными белками, специфическими для каждой группы, и с альбуминами. Эта фракция является биологически неактивной и представляет собой некий резерв. Эффекты на периферии способны осуществлять свободные формы гормонов.

  Стероиды обладают ядерным механизмом действия, свойственным только эукариотам - живым организмам, клетки которых содержат ядро. Они легко проникают через клеточные мембраны внутрь, где связываются с чувствительными к ним рецепторами. Образуемый комплекс поступает в ядро, где взаимодействует с участками ДНК и инициирует ряд процессов, способствующих синтезу определенных белков. Таким образом, под воздействием стероидных гормонов происходит длительная и глубокая метаболическая перестройка.

  Биохимия стероидных гормонов

  

  Половые стероиды

  Условно половые гормоны разделяют на мужские и женские. Однако и те и другие синтезируются в организме обоих полов, но в разном количестве. Основным местом их производства являются гонады - тестикулы и яичники. В меньшей степени они продуцируются корой надпочечников. Отдельные виды стероидов образуются в периферических тканях под действием специфических ферментов.

  К андрогенам относятся:

  • дегидроэпиандростерон;
  • андростендион;
  • тестостерон;
  • дигидротестостерон;
  • андростендиол.

  Женские половые гормоны:

  • прогестерон;
  • эстрадиол;
  • эстрон;
  • эстриол.

  Выработка стероидов в половых железах находится под контролем гонадотропин-рилизинг фактора гипоталамуса и лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов гипофиза. Производство надпочечниковых андрогенов регулируется кортиколиберином и адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

  

  Мужские гормоны

  Главным андрогеном у мужчин является тестостерон. Основная его часть вырабатывается в клетках Лейдига яичек, и лишь незначительная доля гормона (около 5%) имеет надпочечниковое происхождение. В коже, печени и тестикулах из тестостерона образуется более активная форма - дегидротестостерон. Этот процесс осуществляется под действием фермента 5-альфа редуктазы.

  У женщин мужские гормоны и их предшественники продуцируются в периферических тканях, надпочечниках и гонадах. Основным андрогеном является андростендион, из которого в дальнейшем синтезируются эстрогены.

  Роль андрогенов в организме:

  • формирование мужского пола у плода;
  • инициация и регуляция пубертатного периода;
  • развитие вторичных половых признаков;
  • накопление мышечной массы;
  • улучшение углеводного обмена путем повышения чувствительности тканей к инсулину;
  • стимуляция образования эритроцитов;
  • сосудорасширяющий эффект;
  • усиление либидо, повышение настроение, влияние на поведение и мозговую активность;
  • источники эстрогенов у женщин.

  

  Женские гормоны

  Наиболее активный эстроген - эстрадиол. Он синтезируется в яичниках из андростендиона и в жировой ткани из тестостерона под действием фермента ароматазы. Прогестерон образуется в надпочечниках и кровяном русле из прегненолона и прегненолон-сульфата, а во вторую фазу менструального цикла основным местом его производства является желтое тело. Во время беременности источником гормонов также служит плацента.

  

  Схема синтеза эстрогенов из андрогенов

  Биологическое значение женских стероидов:

  • половое развитие в пубертатный период;
  • регуляция менструального цикла;
  • возникновение и пролонгирование беременности;
  • замедление процессов старения;
  • сохранение костной массы;
  • поддержание нормальной структуры кожи;
  • влияние на свертывающую систему крови;
  • снижение риска ишемической болезни сердца;
  • антидепрессивное действие;
  • улучшение памяти и мозговых процессов.

  Кортикостероиды

  Кортикостероиды вырабатываются в коре надпочечников. В клубочковой зоне образуются минералокортикоиды, а в пучковой - глюкокортикоиды. Их продукцию регулирует АКТГ гипофиза и кортиколиберин, производимый гипоталамусом. Важную роль в контроле их секреции играют и другие факторы - стресс, инфекции, объем жидкости в сосудах, концентрация гормона вазопрессина и содержание калия и натрия в крови.

  Основной представитель группы глюкокортикоидов - кортизол. Его эффекты в организме заключаются в следующем:

  • поддержание достаточного уровня глюкозы в крови;
  • противовоспалительное действие;
  • противостояние стрессу;
  • сохранение водно-солевого баланса.

  Главным минералокортикоидом является альдостерон. Его секреция в большей степени регулируется ренин-ангиотензиновой системой, чем АКТГ. При снижении почечного кровотока и уменьшении уровня натрия усиливается продукция ренина в почках. Запускается цепь реакций, которая в итоге стимулирует выработку альдостерона. Гормон способствует задержке натрия и воды в организме и увеличивает выведение калия с мочой. Таким образом, его физиологическая роль заключается в сохранении нормальной концентрации электролитов и достаточного объема жидкости в кровяном русле.

  Стероидные препараты

  В фармакологии используются препараты стероидной природы. Существуют лекарства, содержащие эфиры тестостерона, производные эстрогенов и прогестерона, глюкокортикоидные и минералокортикоидные средства. Все они имеют широкое применение во многих сферах медицины.

  Синтетические стероиды выпускают в различных формах, что делает их прием удобным. Выпускают также местные препараты, которые оказывают локальное воздействие и практически не вызывают побочных явлений. При попадании лекарственного вещества в кровоток говорят о его системных эффектах. В этом случае терапевтическое действие более выражено, однако нередко возникают нежелательные реакции.

  Лекарства, содержащие тестостерон

  

  Тестостерон в виде пластыря Андродерм

  Тестостерон выпускается в виде растворов, имплантатов, гелей, пластырей, защечных форм и таблеток. Наиболее распространены средства для внутримышечного введения, поскольку они обладают длительным действием, что позволяет использовать их раз в 1–2 недели, месяц. На фоне приема поддерживается более стабильная концентрация гормона в крови. Таблетированные формы назначают реже. Их эффект является кратковременным и менее предсказуемым. А также при их применении возможно токсическое поражение печени.

  Показания для назначения тестостерона:

  • лечение гипогонадизма - состояния, связанного с недостаточной секрецией андрогенов в организме;
  • задержка полового развития;
  • возрастной андрогенодефицит;
  • ангионевротический отек;
  • микропенис (у новорожденных).

  Перечень препаратов:

  Анаболические стероиды

  Анаболические стероиды усиливают синтез белковых молекул в организме. На фоне их приема увеличивается работоспособность, выносливость, нарастает мышечная масса. Препараты способствуют ускорению регенеративных процессов, улучшают доставку кислорода к тканям. Они выпускаются в растворах, предназначенных для внутримышечного введения.

  Лекарства этой группы назначают в восстановительный период после тяжелых заболеваний, истощенным и онкологическим больным (кроме рака простаты и грудных желез), при обширных ожогах. Иногда их используют в спорте для достижения лучших результатов. Но такое применение незаконно и может сопровождаться побочными реакциями - поражением печени, нарушением репродуктивной функции.

  К анаболическим средствам относятся:

  • Метандростенолон (Данабол, Неробол);
  • нандролона деканоат (Ретаболил);
  • нандролона фенилпропионат.

  Препараты женских половых гормонов

  Существуют следующие виды лекарств, содержащих женские половые гормоны:

  • эстрогены;
  • гестагены;
  • комбинированные препараты.
  
  

  Гормональные средства используют для предохранения от нежелательной беременности, профилактики и лечения гиперпластических процессов в эндометрии, проявлений гиперандрогении, в качестве заместительной терапии. Гестагены, содержащие синтетические производные прогестерона, также применяют при недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, для пролонгирования беременности. Они выпускаются в таблетках и в виде местных форм - внутриматочных спиралей, пластырей, кремов, влагалищных систем.

  Современные препараты содержат минимальные дозы эстрогенов и высокоселективные гестагены. Это позволяет добиться выраженного терапевтического воздействия и снизить количество нежелательных реакций. Ряд лекарств обладает дополнительными преимуществами - способствуют выведению лишней жидкости из организма, снижению повышенного давления, эффективно лечат акне.

  Список лекарств, в состав которых входят женские половые гормоны:

  Группа препаратов	Название	Форма выпуска
  Низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (КОК)	Диане-35, Ярина, Белара, Жанин, Регулон, Марвелон	Таблетки
  Микродозированные КОК	Джес, Новинет, Логест, Мерсилон
  КОК, содержащие аналоги натурального эстрадиола	Клайра, Зоэли
  Другие КОК	НоваРинг	Влагалищная рилизинговая система
  Гестагены	Дюфастон, Норколут, Утрожестан, Чарозетта	Таблетки
  	Импланон НКСТ	Подкожный имплантат
  	Мирена	Внутриматочная рилизинговая система
  Комбинированные препараты для заместительной терапии	Климонорм, Фемостон 1/10 (2/10, 1/5), Анжелик, Климодиен, Цикло-Прогинова,	Таблетки
  Эстрогены	Эстрофем, Прогинова, Овестин	Таблетки
  	Дивигель, Эстрожель Гель	Гель
  	Климара	Пластырь
  	Овестин	Крем, свечи

  Кортикостероидные средства

  Глюкокортикоиды используют для лечения воспалительных, аллергических, системных, аутоиммунных патологий, заболеваний органов кроветворения. Они обладают следующими эффектами:

  

  Кортикостероиды, применяемые для лечения заболеваний ЛОР-органов

  • глюкокортикоидный;
  • противовоспалительный;
  • антиаллергический;
  • противошоковый;
  • иммуннодепрессивный.

  В офтальмологии лекарства применяются для терапии болезней глаз и их придатков, в дерматологии - для устранения аллергических реакций по типу крапивницы, дерматитов различной природы, псориаза. ЛОР-врачи назначают кортикостероиды при заболеваниях носа и придаточных пазух. Внутрисуставное введение средств показано при остеоартрозе, псориатическом и ревматоидном артритах, анкилозирующем спондилоартрите. Существуют ректальные свечи с глюкокортикоидами, которые используют при геморрое.

  Для лечения обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы широко распространены ингаляционные формы, которые пациенты вдыхают с помощью ингаляторов. Это позволяет минимизировать побочные действия, связанные с системным приемом стероидов. Таблетированные препараты применяются для коррекции надпочечниковой недостаточности, при тяжелом течении легочной патологии, неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, системных поражениях соединительной ткани, после пересадки органов. Внутривенные формы препаратов незаменимы при острых шоковых состояниях.

  Список препаратов кортикостероидов, сферы применения и формы выпуска:

  Область применения	Название	Форма выпуска
  Местные формы
  Офтальмология	Гидрокортизон, Дексаметазон, Софрадекс, Аллергоферон, Макситрол, Тобразон, Максидекс	Глазные капли, мази
  ЛОР-болезни	Софрадекс, Полидекса, Назонекс, Беконазе, Насобек	Назальные спреи, назальные и ушные капли
  Дерматология	Белодерм, Адвантан, Локоид, Фторокорт, Гиоксизон, Акридерм, Тридерм, Кандид Б	Мази, кремы, эмульсии, спреи для наружного применения
  Ревматология	Дипроспан, Гидрокортизон, Депо-Медрол, Триамцинолон	Суспензии для внутрисуставного и околосуставного введения
  Проктология	Проктосерил, Релиф Ультра	Ректальные свечи
  Пульмонология	Будесонид, Беклазон, Ингакорт, Форадил Комби, Серетид, Пульмикорт, Фостер, Симбикорт Турбухалер	Порошки, суспензии, аэрозоли и растворы для ингаляций
  Препараты, оказывающие системное воздействие
  Неотложная медицина, аллергические реакции, эндокринология, пульмонология, лечение аутоиммунных и системных болезней, заболеваний органов пищеварения, патология кроветворения, профилактика реакции отторжения трансплантата и другие состояния	Преднизолон, Кортизон, Гидрокортизон, Кортеф, Метипред, Дексазон, Солу-кортеф, Солу-медрол, Солю-декортин, ДОКСА, Полькортолон, Кортинефф	Таблетки, растворы для внутримышечного и внутривенного введения

  Минералокортикоиды - Кортинефф, ДОКСА, используют для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности, гипотензии и гиповолемии, адреногенитальных расстройствах.

Синтез стероидных гормонов

Выключателем, который ответственен за синтез стероидных гормонов, является клеточный регулятор цАМФ. Он и его связанный фермент (киназа белка А) активизируют синтез стероидных гормонов. Эти стимулирующие пептидные гормоны посылают половым железам (гонадам) и надпочечникам сигнал синтезировать стероидные гормоны.

Отметим, что синтез стероидных гормонов может подавляться высоким уровнем холестерина в крови. Производство стероидов зависит от синтеза холестерина в митохондриях клеток, которые производят стероидные гормоны. Как правило, это происходит в коре надпочечников, клетках семенников, фолликулах, желтом теле яичников, а также в плаценте. Высокий уровень холестерина, как сказано ранее, уменьшает синтез самого холестерина.

Преобразование холестерина под воздействием стероидных гормонов вызывает ограниченный распад остатков холестерина, способствующий росту стероидного гормона прегненолона - «матери всех стероидных гормонов», а также прогестерона, тестостерона (и других андрогенов), эстрогена, альдостерона и кортизола.