Клексан после операции. Показания к назначению клексана, клиническая эффективность, инструкция по применению и противопоказания

В одном шприце содержится в зависимости от дозировки: 10000 анти-Ха МЕ, 2000 анти-Ха МЕ, 8000 анти-Ха МЕ, 4000 анти-Ха МЕ либо 6000 анти-Ха МЕ эноксапарина натрия .

Форма выпуска

Лекарство представляет собой прозрачный раствор для инъекций бесцветного или желтоватого цвета.

1 мл, 0.8 мл, 0.6 мл, 0.4 мл либо 0.2 мл такого раствора в стеклянном шприце, два таких шприца в блистере, один или пять таких блистеров в бумажной пачке.

Фармакологическое действие

Клексан (Clexane) обладает антитромботическим действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Клексан МНН (международное непатентованное название) эноксапарин . Лекарство является низкомолекулярным с молекулярной массой порядка 4500 дальтон. Получают методом щелочного гидролиза гепаринового бензилового эфира , экстрагированного из слизистых кишечника свиньи.

При использовании в профилактических дозах препарат слабо изменяет АЧТВ , почти не оказывает действия на агрегацию тромбоцитов и связывание с фибриногеном. В лечебных дозах эноксапарин увеличивает АЧТВ в 1,5-2,2 раза.

Фармакокинетика

После систематических подкожных инъекций эноксапарина натрия по 1.5 мг на килограмм массы тела раз в день равновесная концентрация наступает через 2 дня. Биодоступность при подкожном введении достигает 100%.

Эноксапарин натрия метаболизируется в печени посредством десульфатирования и деполимеризации . Образующиеся при этом метаболиты обладают очень низкой активностью.

Период полувыведения – 4 часа (однократное введение) или 7 часов (многократное введение). 40% препарата выводится через почки. Выведение эноксапарина у пожилых пациентов задерживается в результате ухудшения функции почек.

У лиц с поражением почек клиренс эноксапарина уменьшен.

Показания к применению

Данный препарат имеет следующие показания:

• профилактика и эмболий вен после хирургических вмешательств;
• терапия осложненного или не осложненного ;
• профилактика тромбозов и эмболий вен у лиц, находящихся длительное время на постельном режиме, из-за острой терапевтической патологии (хроническая и острая сердечная недостаточность , тяжелая инфекция , дыхательная недостаточность , острые ревматические болезни );
• профилактика тромбоза в системе экстракорпорального кровотока при ;
• терапия и без зубца Q;
• терапия острого инфаркта с увеличением сегмента ST у лиц, нуждающихся в медикаментозном лечении.

Противопоказания

• к компонентам препарата, и другим низкомолекулярным .
• Заболевания с повышенным риском развития кровотечения, например , угрожающий аборт, кровотечение, геморрагический .
• Запрещено применение Клексана при беременности у женщин с искусственными сердечными клапанами.
• Возраст менее 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью применять в следующих случаях:

• болезни, сопровождающиеся нарушениями гемостаза (гемофилия , гипокоагуляция, тромбоцитопения, болезнь Виллебранда ), выраженный васкулит ;
• язва желудка или 12-перстной кишки, эрозивно-язвенные поражения пищеварительного тракта;
• недавний ишемический ;
• тяжелая ;
• геморрагическая или диабетическая ретинопатия ;
• в тяжелых формах;
• недавние роды;
• недавнее неврологическое или офтальмологическое вмешательство;
• выполнение эпидуральной или спинальной анестезии, сп инно-мозговая пункция ;
• бактериальный ;
• внутриматочная контрацепция;
• перикардит ;
• поражение почек или печени;
• тяжелая травма, обширные открытые раны;
• совместный прием с влияющими на систему гемостаза препаратами.

Побочные действия

Как и при использовании иных антикоагулянтов, возникает риск кровотечения, особенно при инвазивных процедурах или применении препаратов, влияющих на гемостаз. При выявлении кровотечения нужно прекратить введение лекарства, найти причину осложнения и начать соответствующее лечение.

При использовании препарата на фоне эпидуральной либо спинальной анестезии, послеоперационного применения проникающих катетеров выявлялись случаи появления нейроаксиальных гематом , приводящих к неврологическим заболеваниям разной тяжести, включая необратимый .

Тромбоцитопения при профилактике вен у пациентов хирургического профиля, лечении и при с повышением сегмента ST встречалась в 1–10% случаев и в 0,1–1% случаев при профилактике тромбозов вен у пациентов, соблюдающих постельный режим и проходящих терапию инфаркта миокарда и .

После введения Клексана под кожу возможно появление гематомы в месте инъекции. В 0,001% случаев развивался локальный некроз кожи.

Редко появлялись кожные и системные реакции , включая .

Также описано бессимптомное временное увеличение концентрации печеночных ферментов.

Инструкция по применению Клексана

Инструкция по применению Клексана сообщает, что препарат вводится глубоко подкожно в лежачем положении больного.

Как колоть Клексан?

Препарат следует вводить в левую и правую боковые области живота поочередно. Для выполнения инъекции необходимо произвести такие манипуляции, как открыть шприц, обнажить иглу и ввести ее вертикально на полную длину, в предварительно собранную большим и указательным пальцами кожную складку. Складку отпускают после выполнения инъекции. Не рекомендуется массировать место введения препарата.

Видео, как колоть Клексан:

Препарат запрещено вводить внутримышечно.

Схема введения. Производят 2 инъекции в день с экспозицией в 12 часов. Доза для одного введения должна составлять 100 анти-Ха МЕ на килограмм массы тела.

Больным со средним риском появления необходима доза препарата 20 мг раз в день. Первое введение проводится за 2 часа до операции.

Больным с большим риском появления тромбозов рекомендуется вводить 40 мг Клексана раз в день (первое введение за 12 часов до операции), или 30 мг препарата дважды в день (первое введение через 13–24 часа после оперативного вмешательства). Длительность терапии в среднем составляет неделю или 10 дней. При необходимости лечение можно продолжать пока есть риск возникновения тромбоза .

Лечение . Препарат вводится из расчета 1,5 мг на один килограмм массы тела раз в день. Курс терапии обычно длится 10 дней.

Профилактика тромбозов и эмболии вен у больных на постельном режиме вызванных острыми терапевтическими заболеваниями. Необходимая доза препарата – 40 мг 1 раз в день (длительность 6–14 дней).

Передозировка

Случайная передозировка может привести к тяжелым геморрагическим осложнениям. При пероральном приеме всасывание препарата в системный кровоток маловероятно.

В качестве нейтрализующего вещества показано медленное введение сульфата протамина внутривенно. Один мг протамина нейтрализует один мг эноксапарина. Если от начала передозировки прошло более 12 часов, то введение сульфата протамина не требуется.

Взаимодействие

Препарат Clexane нельзя смешивать с иными препаратами. Также не следует чередовать использование Клексана и иных низкомолекулярных гепаринов.

При применении с , массой 40 кДа, нестероидными противовоспалительными средствами , и тиклопидином , тромболитиками или антикоагулянтами возможно возрастание риска появления кровотечения.

Условия продажи

Строго по рецепту.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить в при температуре до 25°C.

Срок годности

Три года.

Особые указания

При использовании препарата с целью профилактики тенденции к увеличению риска кровотечения не выявлено. При использовании препарата Clexane с терапевтическими целями появляется риск кровотечений у лиц преклонного возраста. В этих случаях необходимо внимательное наблюдение за пациентом.

Клексан не влияет на способность управлять автомобилем.

Аналоги Клексана

Аналоги Клексана с идентичным действующим веществом: Клексан 300 , Новопарин , Эноксарин .

Что лучше: Клексан или Фраксипарин?

Часто задаваемый пациентами вопрос о сравнительной эффективности препаратов. и Клексан относятся к одной группе и являются аналогами. Исследований достоверно подтверждающих преимущество одного препарата перед другим не проводилось. Поэтому выбор между препаратами должен осуществлять лечащий врач на основе клинической картины заболевания, состояния больного и собственного опыта.

Детям

Противопоказан лицам не достигшим 18 лет.

Клексан при беременности и лактации

Запрещено (за исключением случаев, когда польза для матери выше риска для плода) применять Клексан при беременности. Последствия могут быть непредсказуемыми, так как точных сведений о влиянии использования Клексана при беременности на ее течение нет.

При необходимости использования Клексана следует прервать грудное вскармливание на время лечения.

Отзывы о Клексане

С момента начала использования препарата в клинической практике Клексан хорошо зарекомендовал как среди врачей, так и среди пациентов. Сообщений о возникновении аллергии на препарат крайне мало.

Цена Клексана

Следует отметить, что стоимость данного препарата не всегда коррелирует с дозировкой. Средняя цена Клексана 0.2 мл (10 шт.) по России составляет 3600 рублей, Клексана 0.4 мл (10 шт.) – 2960 рублей, 0.8 мл (10 шт.) – 4100 рублей, а купить в Москве препарат в тех же дозировках обойдется не на много дороже.

На Украине цена Клексана 0.2 мл № 10 – 665 гривен, 0.4 мл № 10 – 1045 гривен, а 0.8 мл № 10 – 323 гривны.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЛюксФарма* специальное предложение

Неопарин (аналог Клексан) амп. 4000 МЕ / 0,4 мл №10

ЗдравСити

Клексан р-р д/ин. 2тыс.анти-ха ме/0,2мл n10 Санофи Винтроп Индустрия

Клексан р-р д/ин. 8тыс.анти-ха ме/0,8мл n10 Санофи Винтроп Индустрия

Клексан р-р д/ин. 4тыс.анти-ха ме/0,4мл n10 Санофи Винтроп Индустрия

Клексан р-р д/ин. 6тыс.анти-ха ме/0,6мл n2 Санофи Винтроп Индустрия

• Инструкция по применению Клексан
• Состав препарата Клексан
• Показания препарата Клексан
• Условия хранения препарата Клексан
• Срок годности препарата Клексан

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.6 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (1) - пачки картонные.

* -

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.4 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.4 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

* - 1 мл р-ра д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия.

Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: вода д/и.

0.8 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (1) - пачки картонные.
0.8 мл - шприцы стеклянные (2) - блистеры (5) - пачки картонные.

* - 1 мл р-ра д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия.

Описание лекарственного препарата КЛЕКСАН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 25.03.2009 г.

Фармакологическое действие

Препарат низкомолекулярного гепарина со средней молекулярной массой около 4500 дальтон:

• менее 2000 дальтон - < 20%, от 2000 до 8000 дальтон - > 68%, более 8000 дальтон - < 18%. Эноксапарин натрия получают путем щелочного гидролиза бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Молекулярная структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6 ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).

При применении в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Фармакодинамические параметры эноксапарина натрия, исследованные на здоровых добровольцах при концентрации эноксапарина в диапазоне 100-200 мг/мл были сопоставимыми.

Клиническая эффективность

Лечение пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда без зубца Q

В большое многоцентровое исследование было включено 3171 пациентов в острой фазе нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q. Пациенты были рандомизированы для получения наряду с ацетилсалициловой кислотой (от 100 до 325 мг 1 раз/сут) эноксапарина натрия п/к в дозе 1 мг/кг через каждые 12 ч, либо в/в инъекции нефракционированного гепарина, доза которого была откорректирована с учетом АЧТВ. Пациенты получали лечение в клинике в течение как минимум 2 дней и максимум 8 дней до клинической стабилизации, процедур реваскуляризации или выписки из клиники.

Затем пациенты наблюдались в течение 30 дней. Эноксапарин натрия по сравнению с гепарином значительно снижал частоту рецидива стенокардии, инфаркта миокарда и летального исхода со снижением относительного риска на 16.2% на 14-й день, поддерживаемый на протяжении 30-дневного периода. Более того, меньшее количество пациентов в группе эноксапарина натрия подвергались процедуре реваскуляризации либо с использованием чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики или шунтированию коронарной артерии (уменьшение относительного риска на 15.8% на 30 сутки).

Лечение острого инфаркта миокарда с повышением сегмента ST в сочетании с тромболитическими препаратами у больных, подходящих или неподходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики

В большом многоцентровом исследовании 20 479 больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, получавших лечение с применением фибринолитических препаратов, были рандомизированы либо в группу больных, которым вводили эноксапарин в виде в/в болюсной инъекции в дозе 3000 анти-Ха ME , после которой немедленно проводилась п/к инъекция эноксапарина в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг, с последующими п/к инъекциями препарата в дозе 100 анти-Ха ME через каждые 12 ч, либо в группу пациентов, которым вводили в/в нефракционированный гепарин в виде болюсной инъекции в дозе 60 МЕ/кг (максимально 4000 ME) с последующей длительной инфузией в дозе, откорректированной с учетом АЧТВ. П/к инъекции эноксапарина осуществлялись вплоть до выписки пациента из клиники или в течение максимального периода продолжительностью 8 сут (в 75% случаев, по крайней мере, 6 сут). Половине пациентов, получающих гепарин, эноксапарин вводили в течение периода менее ч48 ч (в 89.5% случаев > 36 ч). Все пациенты также получали ацетилсалициловую кислоту, по крайней мере, в течение 30 сут. Коррекция дозы эноксапарина осуществлялась для пациентов в возрасте 75 лет и старше:

• 75 МЕ/кг в виде п/к инъекции через каждые 12 ч без первоначальной в/в болюсной инъекции.

На протяжении этого исследования 4716 (23%) пациентов подвергались коронарной ангиопластике в процессе антитромботической терапии с использованием слепого метода применения исследуемых лекарственных препаратов. Пациенты не получали дополнительной дозы препарата, если последняя п/к инъекция эноксапарина была осуществлена менее чем за 8 ч до надувания баллона, или получали в/в болюсную инъекцию препарата в дозе 30 анти-Ха МЕ/кг, если последняя п/к инъекция эноксапарина осуществлялась более чем за 8 ч до надувания баллона.

Эноксапарин в значительной степени снижал частоту первичных и конечных событий (составная конечная оценка эффективности, включающая рецидив инфаркта миокарда и смертельные случаи без выяснения причины в течение 30 сут после включения пациента в исследование:

• 9.9% в группе эноксапарина по сравнению с 12% в группе нефракционированного гепарина) (относительный риск снижения 17%, р<0.001). Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно ниже в группе больных, получавших эноксапарин (3.4% по сравнению с 5%, р < 0.001, относительное снижение фактора риска 31%). Частота смертельных случаев была ниже в группе пациентов, которым проводилось лечение с применением эноксапарина, без статистически значимых различий между группами (6.9% по сравнению с 7.5%, р = 0.11).

Преимущество эноксапарина в отношении основного критерия оценки было постоянным в различных подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола, локализации инфаркта миокарда, наличия в анамнезе сахарного диабета или инфаркта миокарда, типа применяемого тромболитического препарата и интервала времени между появлением первых клинических признаков и началом лечения.

Эноксапарин продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с нефракционированным гепарином при оценке с применением основного критерия эффективности, как у пациентов, которые подвергались коронарной ангиопластике в течение 30 сут после включения в исследование (10.8% по сравнению с 13.9%, снижение относительного риска 23%) и у пациентов, которые не подвергались коронарной ангиопластике (9.7% по сравнению с 11.4%, снижение относительного риска 15%).

Частота серьезных кровотечений в течение 30 сут была значительно выше (р<0.0001) в группе пациентов, получавших эноксапарин (2.1%) по сравнению с группой больных, которым вводили нефракционированный гепарин (1.4%). Более высокая частота развития кровотечений из ЖКТ была зарегистрирована в группе пациентов, получавших эноксапарин (0.5%) по сравнению с группой больных, получавших гепарин, в то время как частота внутричерепных кровотечений была примерно одинаковой в обеих группах (0.8% в группе с эноксапарином по сравнению с 0.7% в группе с гепарином).

Анализ сочетанных критериев, определяющих общий клинический эффект, показал статистически значимое преимущество эноксапарина (р<0.0001) по сравнению с нефракционированным гепарином:

• снижение относительного риска 14% в пользу эноксапарина (11% по сравнению с 12.8%) для сочетанных критериев, включающих смертельные случаи, рецидив инфаркта миокарда или серьезные кровотечения (критерии TIMI) в течение 30 сут, и 17% (10.1% по сравнению с 12.2%) для сочетанных критериев, включающих смертельные случаи, рецидив инфаркта миокарда или внутричерепные кровотечения в течение 30 сут.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эноксапарина натрия изучались главным образом в отношении продолжительности анти-Ха активности в плазме, а также в отношении анти-II а активности в рекомендованном диапазоне доз после однократного или многократного п/к введения и после однократного в/в введения.

Количественное определение анти-Ха и анти-IIa фармакокинетической активности проводилось с использованием утвержденных амидолитических методов со специфическими субстратами и стандартом эноксапарина, откалиброванным по отношению к международному стандарту для низкомолекулярных гепаринов (NIBSC)

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер.

Всасывание и распределение

После повторных п/к введений эноксапарина натрия в дозе 40 мг и в дозе 1.5 мг/кг массы тела 1 раз/сут у здоровых добровольцев C ss достигается ко 2 дню, причем AUC в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела 2 раза/сут C ss достигается через 3-4 дня, причем AUC в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения C max составляют соответственно 1.2 МЕ/мл и 0.52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%. V d эноксапарина натрия (по анти-Ха активности) составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Анти-IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения в дозе 1 мг/кг тела при двукратном введении и 1.5 мг/кг при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0.2; 0.4; 1.0 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно.

В/в болюсная инъекция в дозе 30 мг с последующим немедленным п/к введением эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг, а затем через каждые 12 ч приводили к образованию первоначального пика анти-Ха активности на уровне 1.16 МЕ/мл (n =16) и средней продолжительности действия, соответствующей 88% от уровней равновесного состояния. Равновесное состояние достигалось на 2 день лечения.

Метаболизм

Эноксапарин натрий в основном биотрансформируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1.5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0.74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер. T 1/2 составляет 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата). 40% от введенной дозы выводится с мочой, причем 10% - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Вводимый объем и концентрация дозы в диапазоне 100-200 мг/мл не оказывали влияния на фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев.

Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, было показано, что фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами при нормальной функции почек. Однако поскольку известно, что функция почек снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста возможно уменьшение элиминации эноксапарина натрия.

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса эноксапарина натрия. У пациентов с незначительным (КК 50-80 мл/мин) и умеренным (КК 30-50 мл/мин) нарушением функции почек после повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия 1 раз/сут происходит увеличение активности анти-Ха, представленной AUC. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) при повторном п/к введении препарата в дозе 40 мг 1 раз/сут AUC в равновесном состоянии в среднем на 65% выше.

После многократного п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1.5 мг/кг 1 раз/сут средняя величина AUC (по анти-Ха активности) значительно выше в стабильном состоянии у здоровых добровольцев с избыточным весом (индекс массы тела 30-48 кг/м 2) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальным весом, в то время как величина C max не увеличивается. При п/к введении препарата пациентам с избыточным весом отмечается более низкий откорректированный по весу пациента клиренс.

Было обнаружено, что если препарат вводили п/к в однократной дозе 40 мг/кг без коррекции в зависимости от массы тела, то воздействие было на 52% выше у женщин с небольшой массой тела весом (< 45 кг) и на 27% выше у мужчин с небольшой массой тела (< 57 кг) по сравнению с контрольной группой пациентов с нормальной массой тела.

Результаты единственного исследования свидетельствуют о том, что скорость элиминации препарата при гемодиализе является примерно такой же, как и у больных в контрольной группе, однако AUC при гемодиализе была в 2 раза больше, чем в контрольной группе после введения эноксапарина натрия в виде однократной в/в инъекции в дозах 250 мкг/кг или 500 мкг/кг.

Показания к применению

• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий, особенно в ортопедии и общей хирургии;
• профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме (хроническая сердечная недостаточность III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования);
• лечение тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее;
• лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактика образования тромбоза в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа;
• лечение инфаркта миокарда с повышением ST-сегмента в сочетании с тромболитическими препаратами у больных, подходящих или неподходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики.

Режим дозирования

Подкожная инъекция: эноксапарин натрия вводят п/к для профилактики венозных тромбозов и эмболии, для лечения больных с тромбозом глубоких вен, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без зубца Q и острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST.

В/в в виде болюсной инъекции: у пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции с немедленной последующей п/к инъекцией.

Инъекция в артериальную линию диализного контура производится для предотвращения образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции в процессе проведения гемодиализа.

Препарат нельзя вводить в/м.

В течение всего периода лечения необходимо осуществлять регулярный мониторинг количества тромбоцитов вследствие повышенного риска развития индуцированной гепарином тромбоцитопении.

Для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий пациентам с умеренным риском (абдоминальная хирургия) рекомендуемая доза Клексана составляет 20-40 мг п/к 1 раз/сут. Первая инъекция производится за 2 ч до хирургического вмешательства.

Пациентам с высоким риском (ортопедические операции) назначают по 40 мг (0.4 мл) п/к 1 раз/сут и при этом первую дозу вводят за 12 ч до операции или по 30 мг (0.3 мл) п/к 2 раза/сут с началом введения через 12-24 ч после операции.

Длительность лечения Клексаном составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжить до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза или эмболии (например, в ортопедии Клексан назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 5 недель).

Для профилактики венозных тромбозов у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме, назначают по 40 мг 1 раз/сут в течение 6-14 дней.

Для лечения тромбозов глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее препарат вводят в дозе 1.5 мг/кг массы тела п/к 1 раз/сут или 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (2 раза/сут). У пациентов с осложненными тромбоэмболическими нарушениями препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг п/к 2 раза/сут. Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Желательно сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом терапию Клексаном необходимо продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта, т.е. МНО должен составлять 2.0-3.0.

При нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q Клексан вводят в дозе1 мг/кг массы тела п/к каждые 12 ч. Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту в дозе 100-325 мг 1 раз/сут. Средняя продолжительность терапии составляет 2-8 дней (до стабилизации клинического состояния больного).

Для профилактики образования тромба в системе экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа доза Клексана составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0.5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0.75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для 4-часового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0.5-1 мг/кг массы тела.

При лечении инфаркта миокарда с повышением сегмента ST в сочетании с тромболитическими препаратами у больных, подходящих или неподходящих для проведения последующей коронарной ангиопластики первоначальная в/в болюсная инъекция эноксапарина в дозе 3 000 анти-Ха MEс последующей п/к инъекцией в дозе 100 анти-Ха МЕ/кг в течение 15 мин, затем через каждые 12 ч (максимум 10 000 анти-Ха ME в течение первых 2 п/к инъекций препарата). Первую дозу эноксапарина следует ввести в любое время между 15 мин до и 30 мин после начала тромболитической терапии (независимо от того, является ли терапия фибрин-специфической или нет).

Сопутствующее лечение:

• введение аспирина следует начинать как можно быстрее после появления симптомов и продолжать лечение с приемом препарата в дозе от 75 мг до 325 мг в сутки в течение, по крайней мере, 30 суток, если нет каких-либо специальных показаний.

Пациенты, которым проводится лечение с использованием коронарной ангиопластики: последняя п/к инъекция эноксапарина осуществляется менее чем за 8 ч перед накачиванием баллона, никакого дополнительного введения препарата не требуется;

Для того чтобы улучшить точность вводимого объема препарата, рекомендуется развести лекарственный препарат до концентрации 300 МЕ/мл (то есть 0.3 мл разведенного эноксапарина в 10 мл), как указано в таблице 1.

Таблица 1.

При лечении по поводу инфаркта миокарда с повышением сегмента ST у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) начальная в/в болюсная инъекция не проводится. Препарат вводят п/к в дозе 75 анти-Хa МЕ/кг через каждые 12 ч (максимум 7500 анти-Хa МЕ/кг только при первых двух инъекциях).

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования, т.к. у таких пациентов продолжительность действия эноксапарина натрия значительно увеличивается.

Таблица 2. Коррекция дозы Клексана при применении с целью терапии

Таблица 3. Коррекция дозы Клексана при применении с целью профилактики

При легких и умеренных нарушениях функции почек коррекция дозы не требуется.

Правила введения раствора

Предварительно заполненные одноразовые шприцы готовы к немедленному введению. При использовании флаконов для многократного применения рекомендуется применять туберкулиновые шприцы или шприцы, которые позволят извлечь из флакона соответствующий объем препарата.

Методика п/к введения препарата . Дозу Клексана рассчитывают в соответствии с массой тела и с учетом избыточного количества препарата, которое удаляется перед проведением инъекции. В том случае, когда избыточный объем препарата отсутствует (шприцы на 20 мг и 40 мг), воздух не следует удалять из шприца перед инъекцией.

При проведении п/к инъекции предпочтительно, чтобы пациент находился в положении лежа на спине. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки. При осуществлении инъекции иглу шприца вертикально вводят на всю длину в толщу кожи, придерживая ее между большим и указательным пальцами на протяжении всей инъекции. Складку кожи не расправляют до конца проведения инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Методика в/в (болюсной) инъекции (только для лечения больных с инфарктом миокарда с повышением сегмента ST). Для в/в инъекции следует использовать флакон для многократного применения. Необходимую дозу эноксапарина вводят с помощью системы для в/в вливания, при этом Клесан нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными препаратами. Во избежание наличия любого следового количества других лекарственных препаратов и, таким образом, для предотвращения любого смешивания с эноксапарином, систему для в/в вливания следует промыть достаточным количеством физиологического раствора или раствора глюкозы до и после проведения в/в болюсной инъекции эноксапарина. Эноксапарин натрия можно вводить с использованием 0.9% физиологического раствора или 5% раствора глюкозы.

Побочные действия

Кровотечение

При развитии кровотечения необходимо отменить препарат, установить причину и начать соответствующее лечение.

В 0.01-0.1% случаев возможно развитие геморрагического синдрома, включая забрюшинные и внутричерепные кровотечения. Некоторые из этих случаев имели летальный характер.

При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи гематомы спинного мозга (0.01-0.1%), которая приводит к неврологическим нарушениям различной выраженности, включая стойкий или необратимый паралич.

Тромбоцитопения

В первые дни лечения может развиться незначительно выраженная преходящая асимптоматическая тромбоцитопения. Менее чем в 0.01% случаев возможно развитие иммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда может осложниться инфарктом органа или ишемией конечности.

Местные реакции

После п/к введения может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции. В некоторых случаях в месте введения Клексана возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется отмены препарата. В 0.001% случаев в месте инъекции возможно развитие некроза кожи, которому предшествует пурпура или эритематозные бляшки (инфильтрированные и болезненные). В таких случаях препарат следует отменить.

Прочие

В В 0.01-0.1% случаев - кожные или системные аллергические реакции. Некоторым больным может потребоваться прекращение лечения.

Возможно обратимое и бессимптомное повышение активности печеночных ферментов.

Имеются также сообщения о случаях гиперкалиемии при применении гепарина и низкомолекулярных гепаринов.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Клексан не следует применять при беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во II триместре, нет. Отсутствует информация относительно I и III триместров беременности.

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия с грудным молоком у человека. Абсорбция эноксапарина натрия при приеме его внутрь маловероятна. Однако при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях показано, что у беременных самок крыс перемещение меченного радиоактивностью 35 S-эноксапарина натрия через плацентарный барьер в организм плода было минимальным. У лактирующих крыс концентрация 35 S- эноксапарина натрия или его известных метаболитов в грудном молоке была крайне низкой.

Было обнаружено, что эноксапарин не оказывает влияния на фертильность и репродуктивную способность у самцов и самок крыс после многократного п/к введения препарата в дозах вплоть до 20 мг/кг/сут. Исследования на тератогенное действие были проведены на беременных крысах и кроликах после многократных п/к инъекций эноксапарина в дозах вплоть до 30 мг/кг/сут. Полученные результаты свидетельствуют о том, что эноксапарин не оказывает тератогенного действия, а также не обладает фетотоксичностью.

Особые указания

Поскольку клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, требуется особая осторожность при применении Клексана у данной категории больных.

При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.

• салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (в т.ч. кеторолак);
• декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (в т.ч. антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.

Препарат во флаконах для многократного использования, содержащих натрия метабисульфит в качестве консерванта, может вызывать аллергические реакции, включающие анафилактические симптомы и бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью к натрия метабисульфиту, особенно с астмой или аллергией в анамнезе.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.

Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.

Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как:

• боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Искусственные клапаны сердца

Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, поэтому применение препарата с этой целью не рекомендуется.

Лабораторные тесты

В дозах, применяющихся для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только при наличии факторов риска венозного тромбообразования (возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность).

Использование в педиатрии

В связи с отсутствием клинических данных о безопасности и эффективности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет , назначение Клескана данной группе пациентов противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клексан не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Результаты экспериментальных исследований

Длительных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала эноксапарина не проводилось.

Не выявлено мутагенного действия эноксапарина при тестировании in vitro, включая тест Эймса, тест на индуцирование мутаций в клетках лимфомы мышей и тест на индуцирование хромосомных аберраций в лимфоцитах человека, а также in vivo в тесте на индуцирование хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс.

За исключением антикоагулянтных эффектов, не было обнаружено побочных реакций эноксапарина при введении п/к в дозе 15 мг/кг/сут в ходе проведения 13-недельных токсикологических исследований у крыс и собак и в дозе 10 мг/кг/сут в ходе проведения 26-недельных токсикологических исследований у крыс и обезьян, которым препарат вводили п/к или в/в в дозе 10 мг/кг/сут.

Передозировка

Симптомы. Случайная передозировка при в/в, эктракорпоральном или п/к введении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже в высоких дозах всасывание препарата маловероятно.

Лечение: в качестве нейтрализующего средства показано медленное в/в введение протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана. 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если последний был введен не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0.5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина. Если после введения Клексана прошло 12 ч и более, то введения протамина не требуется. Однако даже при введении протамина сульфата в высоких дозах анти-Ха активность Клексана полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).

Лекарственное взаимодействие

Не следует чередовать введение Клексана и других низкомолекулярных гепаринов, т.к. они различаются способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения, эффективной дозой и вследствие этого характеризуются разной фармакокинетикой и биологической активностью (анти-IIа активность и влиянием на функции тромбоцитов).

При сочетании Клексана с ацетилсалициловой кислотой (и другими салицилатами) в дозах, оказывающих анальгезирующее, жаропонижающе и противовоспалительное действие, с НПВС для системного применения - повышается риск кровотечения, т.к. эти препараты усиливают ингибирующее действие эноксапарина натрия на функции тромбоцитов, имеется также риск повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. На фоне терапии Клексаном рекомендуется применять жаропонижающие средства, не относящиеся к салицилатам (например, парацетамол); системное применение НПВС возможно только при условии тщательного клинического мониторинга.

Декстран 40 (парентеральное введение) ингибирует функции тромбоцитов, поэтому при комбинации с Клексаном повышается риск развития кровотечения.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Клексан потенцирует действие пероральных антикоагулянтов. При замене гепарина на пероральный антикоагулянт необходимо обеспечить более интенсивный клинический мониторинг.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Риск развития кровотечения повышается при одновременном применении Клексана с ингибиторами агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих анальгезирующее, жаропонижающе и противовоспалительное действие; НПВС), абциксимабом, ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих антиагрегантный эффект при назначении по кардиологическим и неврологическим показаниям, с берапростом, клопидогрелом, эптифибатидом, илопростом, тиклопидином, тирофибаном.

При одновременном применении эноксапарина натрия и тромболитических препаратов фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Клексана нельзя смешивать с другими препаратами.

Контакты для обращений

САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП, представительство, (Франция)

Представительство в Республике Беларусь
Акционерного Общества "Sanofi-Aventis Groupe"

Страна происхождения

Группа товаров

Антикоагулянт прямого действия - гепарин низкомолекулярный

Формы выпуска

• 0.2 мл - шприцы - 2 шт в уп. 0.2 мл - шприцы (2) - блистеры (1) - пачки картонные 0.2 мл - шприцы стеклянные с защитной системой иглы - 10 шт в уп. 0.4 мл - шприцы - 10 шт в уп. 0.6 мл - шприцы - 2 шт в уп. 0.8 мл - шприцы - 10 шт в уп.

Описание лекарственной формы

• Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета Раствор для инъекций прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• 1 шприц эноксапарин натрия 2000 анти-Ха МЕ 1 мл раствора д/и содержит 100 мг (10 000 анти-Ха МЕ) эноксапарина натрия эноксапарин натрий 4000 анти-Ха МЕ Эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) 40 мг Растворитель: Вода для инъекций (Евр.Ф.) до 0,4 мл Эноксапарин натрия 20мг; Прочие ингредиенты: вода для инъекций Эноксапарин натрия 60мг; Прочие ингредиенты: вода для инъекций Эноксапарин натрия 80мг; Прочие ингредиенты: вода для инъекций

Клексан показания к применению

• - профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно ортопедических и общехирургических операциях; - профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации III или IV функционального класса по классификации NYHA, острая дыхательная недостаточность, тяжелая острая инфекция, острые ревматические заболевания в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования); - лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без тромбоэмболии легочной артерии; - профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х ч); - лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой; - лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подл

Клексан противопоказания

• - состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения (угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающая аневризма аорты /за исключением хирургического вмешательства/, геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- или гепарин-индуцированная тромбоцитопения); - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); - повышенная чувствительность к эноксапарину, гепарину и его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины. Не рекомендуется применение препарата у беременных с искусственными клапанами сердца. С осторожностью применяют при следующих состояниях: нарушениях гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда), тяжелый васкулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, недавно перенесенный ишемический инсульт, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия

Клексан дозировка

• 2000 анти ХА МЕ/0,2 мл,4000 анти ХА МЕ/0,4 мл,6000 анти ХА МЕ/0,6 мл,8000 анти ХА МЕ/0,8 мл,10000 анти ХА МЕ/1 мл 2000 анти-Ха МЕ/0,2мл 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл

Клексан побочные действия

• Кровотечение Как и при применении других антикоагулянтов возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска, таких как органические поражения, способствующие развитию кровотечения, инвазивные процедуры или использование препаратов нарушающих гемостаз. При развитии кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. Сообщалось о развитии тяжелых кровотечений, включая забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния (с частотой 0.01-0.1%). Некоторые из этих случаев были летальными. При применении Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи образования нейроаксиальных гематом (в 0.01-0.1% случаев), приводивших к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич. Тромбоцитопени В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная, преходящая, бессимптомная тромбоцитопения. В редких случаях (менее 0.01%) сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. В редких случаях тромбоз осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности. Местные реакции После п/к введения Клексана может наблюдаться боль в месте инъекции, менее чем в 0.01% случаев - гематома в месте инъекции. В

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

• беречь от детей

С какой целью назначается Клексан при беременности? С таким вопросом сталкиваются женщины, ожидающие рождения ребенка. Препарат Клексан относится к фармацевтической группе антикоагулянтных препаратов, которые оказывают влияние на реологические параметры крови. Действующим веществом в данном медикаменте является натрия экансипарин, принадлежащий к разновидности низкомолекулярных гепаринов.

Препарат представлен в виде одноразовых шприцев, заполненных прозрачной бесцветной жидкостью. Клексан является сильным лекарственным средством, поэтому при выполнении инъекций необходимо строго соблюдать рекомендации, указанные в инструкции по применению, в особенности придерживаться дозировок и места введения раствора при беременности.

Клексан является распространенным препаратом, который врачи прописывают при беременности, но вот от чего его назначают, известно немногим. Данное лекарственное средство позволяет предотвратить развитие тромбообразования, ведь в период вынашивания ребенка практически у каждой будущей мамы повышается свертываемость крови. Таким образом организм застраховывает себя от большой кровопотери при родах.

Иногда антитромбические показатели превышают физиологическую норму для беременных, и тогда требуется медикаментозная коррекция: женщине назначаются лекарства, которые разжижают кровь и растворяют тромбы. Для этого рекомендовано применение Клексана либо его аналогов.

Основные показания к применению Клексана при беременности:

• профилактика чрезмерной коагуляции тромбоцитов;
• лечение повышенного тромбообразования;
• развитие острой сердечной недостаточности;
• возникновение инфаркта миокарда;
• диагностированная стенокардия.

Терапия Клексаном производится под строгим врачебным наблюдением. По причине того, что испытания лекарственных препаратов не проивзолятся на беременных и детях, не существует достоверной информации о возможном негативном влиянии препарата на женщину и ребенка. Однако опыт клинических наблюдений за такими пациентками не показывает отрицательного воздействия медикамента на внутриутробное развитие.

Помимо этого, нет точных сведений о том, проходит ли Клексан через гемато-плацентарный барьер, вследствие чего использование ограничено в первом триместре, когда происходит закладка всех органов и систем плода.

Клексан имеет широкий перечень противопоказаний, особенно с осторожностью следует его использовать во время беременности.

Когда принимать препарат нельзя:

1. При развитии аллергических реакций на активное вещество препарата, а также на прочие низкомолекулярные аналоги гепарина.
2. При риске .
3. При болезнях, имеющих высокую степень угрозы развития кровотечений. К ним относится аневризмы крупных сосудов, геморрагический инсульт, осложненный аборт, гемофилия.
4. Недопустимо проводить инъекции препарата беременным женщинам, у которых установлены искусственные клапаны в сердце.
5. Не рекомендовано назначать лекарственное средство детям, так как до конца не изучено влияние Клексана на детский организм.

Использовать медикамент для лечения и профилактики тромбоза необходимо с осторожностью в следующих случаях:

1. Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся развитием изъязвлений и образованием эрозированной поверхности.
2. Тяжелая степень гипертонии.
3. Сахарный диабет второго типа, осложненный серьезными нарушениями кровообращения и коагуляции.
4. Заболевания сердца инфекционно-воспалительной природы.
5. Период реабилитации после оперативного вмешательства.
6. Патология печени и почек.
7. Комплексный прием с препаратами, оказывающими влияние на систему свертываемости крови.

К назначению любого серьезного лекарственного средства (а Клексан относится к таковым) в период беременности следует подходить обдуманно и начинать использование медикамента только в тех ситуациях, когда без лечения не обойтись.

Дозировка

Лекарственное средство Клексан выпускается в одноразовых ампулах-шприцах и представляет собой раствор для уколов при беременности объемом 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, и 1 мл. При беременности выбор дозировки должен быть определен лечащим врачом, чтобы не произошло развитие побочных эффектов.

С целью профилактики тромбозов и эмболии доктора советуют выполнять инъекции по 40 мг 1 раз в день на протяжении 10-14 дней. В терапевтических целях при поражении глубоко расположенных вен назначаются уколы Клексана однократно в сутки из расчета 1,5 мг на килограмм массы тела беременной.

Как колоть?

Чтобы лечение Клексаном при беременности было эффективным, необходимо соблюдать правила, как и куда колоть антитромбический препарат:

1. Перед выполнением инъекции рекомендуется разместиться на кушетке, лежа на спине.
2. Не следует выдавливать избыток воздуха из ампулы-шприца во избежание потери некоторого количества лекарственного раствора.
3. Инъекции Клексана при беременности производятся в живот.
4. Кожу на животе необходимо собрать в складку между большим и указательным пальцами. Шприц с веществом вводится строго перпендикулярно к поверхности.
5. Инъекция выполняется перкутанно, внутримышечное введение препарата запрещено.
6. Кожная складка отпускается лишь после того, как весь препарат будет введен.
7. Массировать и растирать место введения лекарства не рекомендуется.
8. Делать уколы следует поочередно то в одну, то в другую половину живота, чтобы избежать возможных постинъекционных осложнений.

Предварительно наполненные одноразовые шприцы не требуют дополнительной обработки.

Побочные эффекты

Клексан необходимо применять строго с соблюдением инструкции, особенно это важно учитывать во время беременности. Несоблюдение дозировок, непереносимость препарата, а также индивидуальные особенности организма будущей матери могут привести к тому, что при лечении низкомолекулярным гепарином могут развиться негативные реакции.

Возможные осложнения:

1. Головные боли.
2. Проявление кожных аллергических реакций и дерматита.
3. Пациенты отмечают незначительную боль и возникновение отечности в месте, куда выполняются инъекции.
4. При беспрерывном приеме медикамента на протяжении трех месяцев и более возможно развитие остеопороза и цирроза печени.

Передозировка

Лечение Клексаном при беременности может иметь серьезные последствия, если была сильно превышена максимально допустимая доза препарата при его подкожном или внутривенном введении, что проявляется геморрагическим синдромом.

Для того чтобы устранить симптомы передозировки лекарственным средством, необходимо внутривенно ввести протамина сульфат, который является антикоагулянтом.

Количество вводимого препарата напрямую зависит от того, какая доза Клексана была введена:

1. Если прошло менее 8 часов после инъекции эноксапарина натрия, то соотношение вводимого коагулянта и низкомолекулярного гепарина - 1:1. это значит, что на 1 мл введенного Клексана следует вколоть 1 мл протамина сульфата для нейтрализации антитромбического эффекта.
2. Когда препарат поступил в организм более 8 часов назад либо требуется повторное введение медикамента-антагониста, он вводится в соотношении 1:2 (0,5 мл протамина на 1 мл эноксапарина).
3. По прошествии половины суток после внутривенного введения Клексана производить инъекцию протамина не имеет смысла.

Даже если была введена большая доза гемостатика, это нейтрализует активность эноксапарина натрия не более, чем на 60%.

Аналоги

Действующим веществом в уколах Клексан, назначаемых при беременности, является эноксипарин натрия, который относится к фармакологической группе антикоагулянтных веществ.

Структурными аналогами данного лекарственного средства являются следующие препараты:

• Гемапаксан;
• Новопарин;
• Эноксапарин натрия;
• Эноксарин;
• Анфибра.

Существуют препараты, которые имеют другое действующее вещество, но также обладают антитромбическим действием:

• Фрагмин;
• Ангиофлюкс;
• Вессел Дуэ Ф.

Важно помнить, что нельзя самостоятельно подбирать замену рекомендованному врачом препарату, так как низкомолекулярные гепарины такие, как Фраксипарин или Клексан, не являются полностью взаимозаменяемыми, поэтому при беременности не следует рисковать здоровьем, стоит прислушаться к назначениям доктора.

Данные медикаменты имеют различный состав, молекулярную массу вещества, обладают различными эффектами на организм беременной женщины. Поэтому когда возникает потребность заменить Клексан другим лекарством, об этом следует поговорить со своим лечащим врачом.

Для лечения и профилактики образования тромбов женщинам, ожидающим рождения ребенка, доктора назначают инъекции Клексана в живот. Однако на ранних сроках беременности данный препарат не рекомендуется использовать по причине того, что нет достоверных данных об отсутствии у него негативного влияния на плод в процессе закладки всех будущих систем и органов. Терапия Клексаном проводится под строгим наблюдением врача, так как возможно развитие геморрагических осложнений при превышении дозировки лекарственного средства.

Полезное видео о том, как колоть Клексан при беременности

Мне нравится!

Инструкция

Состав

В 1 мл раствора для инъекций содержится 100 мг (10 000 анти-Ха ME) эноксапарина.

Прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Производные гепарина. Код ATX : В01АВ05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эноксапарин представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ) со средней молекулярной массой около 4500 дальтон, у которого антитромботическая и антикоагулянтная активность стандартного гепарина была разделена. Лекарственное вещество - это натриевая соль.

В очищенной in vitro системе эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (приблизительно 100 МЕ/мг) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (приблизительно 28 МЕ/мг) с соотношением 3,6. Эти антикоагулянтные свойства обуславливаются взаимодействием с антитромбином III (АТIII), что и проявляется в форме антитромботической активности у человека.

Вслед за анти-Ха/IIа активностью в исследованиях, проведенных на здоровых людях и пациентах, а также в доклинических моделях, у эноксапарина были обнаружены и иные антитромботические и противовоспалительные свойства. Они включают АТIII-зависимое ингибирование других факторов коагуляции, таких как фактор Vila, индукцию эндогенного ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда (vWF) из эндотелия сосудов в кровоток. Все вышеперечисленные механизмы действия эноксапарина приводят к проявлению его антитромботических свойств.

При использовании эноксапарина в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При применении в лечебных дозах АЧТВ может удлиняться в 1,5-2,2 раза относительно контрольного времени при пиковой активности.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с хирургическим вмешательством

Продленная профилактика ВТЭ после ортопедического вмешательства

В двойном слепом исследовании продленной профилактики у пациентов, которым проводилось эндопротезирование тазобедренного сустава, 179 пациентов без венозных тромбоэмболических осложнений, которые первоначально получали лечение во время госпитализации с применением эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) п/к, были рандомизированы на режим после выписки в виде эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) (n = 90) один раз в сутки п/к или плацебо (n = 89) на протяжении 3 недель. Частота ТГВ во время продленной профилактики была значительно ниже при применении эноксапарина натрия, в сравнении с плацебо. Не было случаев ТЭЛА и больших кровотечений.

Данные по эффективности представлены в таблице ниже.

Во втором двойном-слепом исследовании 262 пациента без ВТЭ, которым проводилось эндопротезирование тазобедренного сустава, которые первоначально получали лечение во время госпитализации с применением эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) п/к, были рандомизированы на режим после выписки в виде эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) (n = 131) один раз в сутки п/к или плацебо (n = 131) на протяжении 3 недель. Подобно первому исследованию частота ВТЭ во время продленной профилактики была значительно ниже для эноксапарина натрия, в сравнении с плацебо, как для общего числа ВТЭ (эноксапарин натрия: 21 в сопоставлении с плацебо: 45 ; р = 0,001) и проксимального ТГВ (эноксапарин натрия: 8 в сопоставлении с плацебо: 28 ; р =

Продленная профилактика ТГВ после хирургического вмешательства по поводу злокачественного новообразования

Двойное-слепое многоцентровое исследование сравнивало четырехнедельный и недельный режим профилактики эноксапарином натрия в отношении безопасности и эффективности у 332 пациентов, которым проводилось плановое хирургическое вмешательство по поводу злокачественного новообразования органов брюшной полости или малого таза. Пациенты получали эноксапарин натрия 4000 ME (40 мг) п/к ежедневно на протяжении 6-10 дней, и они были рандомизированы на получение либо эноксапарина натрия, либо плацебо на протяжении еще 21 дня. Двусторонняя венография проводилась в промежутке между 25-м и 31-м днем или раньше, если появлялись симптомы венозной тромбоэмболии. За пациентами проводилось наблюдение в течение трех месяцев. Профилактика эноксапарином натрия в течение четырех недель после хирургического вмешательства по поводу злокачественного новообразования органов брюшной полости или малого таза значительно снижала частоту подтвержденного венографически тромбоза, в сравнении с профилактикой эноксапарином натрия в течение одной недели. Частота венозной тромбоэмболии в конце двойной слепой фазы составляла 12,0% (n = 20) в группе плацебо и 4,8 % (n = 8) в группе эноксапарина натрия; р = 0,02. Это различие сохранялось через три месяца . Не было никаких различий в частоте кровотечений или других осложнений во время двойного слепого исследования или периодов последующего наблюдения.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов терапевтического профиля с острыми заболеваниями и ограниченной подвижностью

В двойном-слепом многоцентровом исследовании в параллельных группах эноксапарин натрия 2000 ME (20 мг) или 4000 ME (40 мг) однократно в сутки п/к сравнивали с плацебо для профилактики ТГВ у терапевтических пациентов со значительно ограниченной подвижностью во время острого заболевания (что определялось по дистанции ходьбы

В общей сложности 1102 пациента были включены в исследование, и 1073 пациентов получили лечение. Лечение продолжалось в течение 6-14 дней (средняя продолжительность 7 дней). Эноксапарин натрия в дозе 4000 ME (40 мг) один раз в сутки п/к, значительно снижал частоту ВТЭ в сравнении с плацебо. Данные по эффективности представлены в таблице ниже.

Приблизительно через 3 месяца после включения частота ВТЭ оставалась значительно ниже в группе эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) в сопоставлении с группой на плацебо.

Частота всех и больших кровотечений составляла 8,6 % и 1,1 % в группе плацебо, 11,7 % и 0,3 % в группе на эноксапарине натрия в дозе 2000 ME (20 мг) и 12,6 % и 1,7 % в группе на эноксапарине натрия в дозе 4000 ME (40 мг), соответственно.

Лечение тромбоза глубоких вен с ТЭЛА или без неё

Во многоцентровом исследовании в параллельных группах 900 пациентов с острым ТГВ нижней конечности с или без ТЭЛА были рандомизированы для стационарного (госпитального) лечения с применением либо (i) эноксапарина натрия 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки п/к, (ii) эноксапарина натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов п/к, либо (iii) гепарина в/в болюсно (5000 ME), за которым следовала непрерывная инфузия (применялось для достижения АЧТВ 55 - 85 секунд). В общей сложности, 900 пациентов были рандомизированы в исследование, и все пациенты получали лечение. Все пациенты также получали варфарин (дозу корректировали соответственно протромбиновому времени для достижения МНО от 2,0 до 3,0), начиная с 72 часов от начала применения эноксапарина натрия или стандартной терапии гепарином и продолжая на протяжении 90 дней. Эноксапарин натрия или стандартная терапия гепарином применялись на протяжении, как минимум, 5 дней и до того, как будет достигнуто целевое значение МНО для варфарина. Оба режима эноксапарина натрия были эквивалентны стандартной терапии гепарином в снижении риска рецидивирующей венозной тромбоэмболии (ТГВ и/или ТЭЛА). Данные по эффективности представлены в таблице ниже.

Большие кровотечения отмечались 1,7 % в группе на эноксапарине натрия 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки, 1,3 % в группе на эноксапарине натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки и 2,1 % в группе на гепарине, соответственно.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

В крупном многоцентровом исследовании 3171 пациент, в острой фазу нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q, были рандомизированы, для получения ацетилсалициловой кислоты (от 100 мг до 325 мг один раз в сутки) в комбинации с эноксапарином натрия 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов, или в/в нефракционированным гепарином, доза которого была откорректирована на основе АЧТВ. Пациенты должны были получать лечение в стационаре на протяжении как минимум 2 дней и максимум 8 дней, до клинической стабилизации, процедур реваскуляризации или выписки из стационара. За пациентами должно было проводиться наблюдение на протяжении до 30 дней. В сравнении с гепарином эноксапарин натрия значительно снижал частоту комбинированного исхода рецидива стенокардии, инфаркта миокарда и смерти, демонстрируя снижение с 19,8% до 16,6% (относительное снижение риска 16,2 %) на 14-й день. Это снижение сохранялось через 30 дней (с 23,3% до 19,8%; относительное снижение риска 15%).

Не было никаких значимых различий в частоте больших кровотечений, хотя кровотечения в месте п/к инъекции встречались чаще.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST

В крупном многоцентровом исследовании 20479 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (OKCcпST), подходивших для проведения фибринолиза, были рандомизированы для получения эноксапарина натрия в виде 3000 ME (30 мг) в/в болюсной инъекции плюс дозы 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к, за которой следовала п/к инъекция 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов или для в/в введения нефракционированного гепарина в течение 48 часов в дозе, откорректированной с учетом АЧТВ. Все пациенты также получали лечение ацетилсалициловой кислотой на протяжении, как минимум, 30 дней. Стратегия дозирования эноксапарина натрия корректировалась для пациентов с тяжелым нарушением функции почек, а также для пожилых лиц в возрасте, как минимум, 75 лет. П/к инъекции эноксапарина натрия проводились до выписки из стационара или на протяжении максимум восьми дней (в зависимости от того, что наступит раньше).

В рамках этого исследования 4 716 (23%) пациентов подвергались коронарной ангиопластике в процессе антитромботической терапии с использованием слепого метода применения исследуемых лекарственных препаратов. Следовательно, для пациентов на эноксапарине натрия ЧКВ должно было проводиться на фоне применения эноксапарина натрия (не перевод) в режиме, установленном в предшествовавших исследованиях, т.е. пациенты не получали дополнительной дозы препарата, если последняя подкожная инъекция эноксапарина была осуществлена менее чем за 8 часов до вмешательства, или получали внутривенную болюсную инъекцию препарата в дозе 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг), если последняя подкожная инъекция эноксапарина осуществлялась более чем за 8 часов до ангиопластики. Эноксапарин в значительной степени снижал частоту оцениваемых событий (первичная конечная точка - комбинированная оценка эффективности, включающая рецидив инфаркта миокарда и смертельные случаи без выяснения причины в течение 30 суток после включения пациента в исследование: 9,9% в группе эноксапарина по сравнению с 12,0% в группе нефракционированного гепарина - снижение относительного риска на 17% (р

Польза лечения эноксапарином натрия, очевидная для ряда исходов по эффективности, проявлялась через 48 часов, в это время имело место снижение относительного риска повторного инфаркта миокарда на 35%, в сравнении с лечением нефракционированным гепарином (р

Преимущество эноксапарина в отношении первичной конечной точки было постоянным в различных подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола, локализации инфаркта миокарда, наличия в анамнезе сахарного диабета или инфаркта миокарда, типа применяемого тромболитического препарата и интервала времени между появлением первых клинических признаков и началом лечения.

Эноксапарин продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с нефракционированным гепарином у пациентов, которые подвергались коронарной ангиопластике в течение 30 суток после включения в исследование (снижение относительного риска 23%) и у пациентов, которые не подвергались коронарной ангиопластике (снижение относительного риска 15%, р = 0,27 для взаимодействия).

Частота 30-дневной комбинированной конечной точки смерти, повторный инфаркт миокарда или внутричерепное кровотечение (показатель чистой клинической пользы) была значительно ниже (р

Частота больших кровотечений через 30 дней была значительно выше (р

Положительный эффект эноксапарина в отношении первичной конечной точки исследования, обнаруженный к 30-ому дню, сохранялся на протяжении 12 месяцев последующего наблюдения.

Нарушение функции печени

На основании данных литературы, применение эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) у пациентов с циррозом (класс В-С по классификации Чайлд-Пью) оказалось безопасным и эффективным в предотвращении тромбоза воротной вены. Следует отметить, что исследования литературы могут иметь ограничения. Следует проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции печени, так как у таких пациентов существует повышенная вероятность кровотечения (см. раздел Меры предосторожности), и официальные исследования выбора доз не проводились у пациентов с циррозом (класс А, В, но не С по классификации Чайлд-Пью).

Фармакокинетика

Общие характеристики

Фармакокинетические параметры эноксапарина изучались главным образом в отношении продолжительности анти-Ха активности в плазме, а также в отношении анти-Па активности в рекомендованном дозовом диапазоне после однократного или многократного подкожного введения и после однократного внутривенного введения.

Количественное определение анти-Ха и анти-Па фармакокинетической активности проводилось с использованием утвержденных амидолитических методов.

Всасывание

Биодоступность эноксапарина при подкожном введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100 %.

Могут использоваться различные дозы, формы и режимы дозирования.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 часов после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг (2 000 анти-Ха ME, 4 000 анти-Ха ME и 100 анти-Ха МЕ/кг и 150 анти-Ха МЕ/кг), соответственно.

Внутривенная болюсная инъекция в дозе 30 мг (3 000 анти-Ха ME) с последующим немедленным подкожным введением эноксапарина в дозе 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг), а затем через каждые 12 часов приводили к образованию первоначального пика анти-Ха активности на уровне 1,16 МЕ/мл (n = 16) и среднего воздействия, соответствующего 88% от уровня стационарной концентрации. Стационарная концентрация достигалась на второй день лечения.

После повторного п/к применения режимов 4000 ME (40 мг) один раз в сутки и 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки у здоровых добровольцев стационарная концентрация достигается на 2-ой день со средним воздействием, которое примерно на 15 % выше, чем после однократной дозы. После повторного п/к применения режима 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки стационарная концентрация достигается на 3-4 день при среднем воздействии, которое примерно на 65% выше, чем после однократной дозы, и средние максимальный и минимальный уровни анти-Ха активности составляли примерно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл, соответственно.

Вводимый объем и концентрация дозы в диапазоне 100-200 мг/мл не оказывали влияния на фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения накопления не происходит.

Анти IIа активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 часа после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг (100 анти-Ха МЕ/кг) массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг (150 анти-Ха МЕ/кг) массы тела при однократном введении, соответственно.

Распределение

Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет около 4,3 литров и близок к объему крови.

Биотрансформация

Эноксапарин в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.

Выведение

Эноксапарин является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг (150 анти-Ха МЕ/кг) массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/час.

Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения 5 часов (после однократного подкожного введения) и 7 часов (после повторного введения препарата). Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10 % от введенной дозы и общая почечная экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40 % от введенной дозы.

Особые популяции

Пожилые

Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, было выявлено, что кинетический профиль эноксапарина не отличается у пожилых пациентов по сравнению с молодыми пациентами при нормальной функции почек. Однако поскольку известно, что функция почек снижается с возрастом, у пожилых пациентов может наблюдаться сниженная элиминация эноксапарина (см. Способ применения и дозировка, Противопоказания и Меры предосторожности).

Нарушение функции печени

В исследовании, проведенном у пациентов с выраженным циррозом печени, которые получали лечение эноксапарином натрия 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха активности ассоциировалось со степенью тяжести нарушения функции печени (по Чайлд-Пью). Это снижение, в основном, объясняется снижением уровня АТIII как результат сниженного синтеза АТIII у пациентов с нарушением функции печени.

Почечная недостаточность

Наблюдается линейная взаимосвязь между клиренсом анти-Ха активности и клиренсом креатинина при достижении стационарной концентрации, что указывает на сниженный клиренс эноксапарина у пациентов со сниженной функцией почек. Воздействие анти-Ха фактора, выраженное посредством AUC (площадь под фармакокинетической кривой) в при стационарной концентрации, незначительно увеличивается при легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушения функции почек после повторного подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 4 000 ME (40 мг) один раз в день. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина Способ применения и дозировка и Меры предосторожности).

Гемодиализ

Фармакокинетика эноксапарина натрия сходна с фармакокинетикой у контрольной популяции после однократных в/в инъекций эноксапарина в дозах 25 МЕ/кг, 50 МЕ/кг или 100 МЕ/кг (0,25 мг/кг, 0,50 мг/кг или 1,0 мг/кг), однако AUC была в два раза выше, чем в контрольной популяции.

Вес пациента

После повторного подкожного введения эноксапарина в дозе 1,5 мг/кг (150 анти-Ха МЕ/кг) один раз в день средняя величина площади под фармакокинетической кривой (AUC) анти-Ха активности значительно выше в стационарной концентрации у здоровых добровольцев с избыточным весом (индекс массы тела 30-48 кг/м2) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальным весом, в то время как величина максимальной анти-Ха активности не увеличивается. При подкожном введении препарата пациентам с избыточным весом отмечается более низкий откорректированный по весу пациента клиренс.

Было обнаружено, что если препарат вводили однократно подкожно в дозе 40 мг (4 000 анти-Ха ME) без корректировки дозы в зависимости от веса пациента, анти-Ха воздействие было на 52% выше у женщин с низким весом (

Фармакокинетические взаимодействия

Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между эноксапарином и тромболитическими препаратами при одновременном введении этих лекарственных средств.

Доклинические данные по безопасности

Кроме антикоагулянтных эффектов эноксапарина натрия, не было никаких данных, свидетельствующих о нежелательных эффектах при дозе 15 мг/кг/сутки в 13-недельных исследованиях токсичности п/к доз на крысах и собаках и при дозе 10 мг/кг/сутки в 26-недельных исследованиях токсичности п/к и в/в доз на крысах и обезьянах.

Эноксапарин не обладал мутагенным действием при тестировании в системе in vitro, включая тест Эймса, при проведении теста на индуцирование мутаций в клетках лимфомы мышей и теста на индуцирование хромосомных аберраций в лимфоцитах человека, а также в системе in vivo в тесте на индуцирование хромосомных.аберраций в клетках костного мозга крыс.

Исследования, проведенные на беременных крысах и кроликах с п/к дозами эноксапарина натрия до 30 мг/кг/сутки не выявили никаких данных, свидетельствующих о тератогенных эффектах или фетотоксичности. Было обнаружено, что эноксапарин натрия не оказывает никакого влияния на фертильность и репродуктивную функцию самцов и самок крыс при п/к дозах до 20 мг/кг/сутки.

Клексан показан у взрослых для:

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов хирургического профиля с умеренным или высоким риском, в частности, у тех, которым проводятся операции в ортопедии или общей хирургии, в том числе операции по поводу злокачественного новообразования. Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов терапевтического профиля с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания), и ограниченной подвижностью при повышенном риске венозной тромбоэмболии. Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), за исключением ТЭЛА, для которой может потребоваться лечение тромболитическими препаратами или хирургическое лечение. Профилактика тромбоза в экстракорпоральном контуре во время гемодиализа.

Острый коронарный синдром:

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (OKCбпST) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой. Лечение пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (OKCcпST), включая пациентов, которые подлежат медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Особенности дозирования препарата при использовании по различным показаниям.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов хирургического профиля умеренного и высокого риска

Индивидуальный риск тромбоэмболии у пациентов можно оценить с использованием валидированной модели стратификации риска.

У пациентов с умеренным риском тромбоэмболии рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 2000 ME (20 мг) один раз в сутки путем подкожной (п/к) инъекции. Было доказано, что предоперационное начало применения (за 2 часа до хирургического вмешательства) эноксапарина натрия 2000 ME (20 мг) является эффективными и безопасным при хирургическом вмешательстве умеренного риска.

У пациентов с умеренным риском лечение эноксапарином натрия следует продолжать на протяжении минимального периода 7-10 дней вне зависимости от статуса выздоровления (например, подвижности пациента). Профилактику следует продолжать, пока у пациента сохраняется значительное ограничение подвижности.

У пациентов с высоким риском тромбоэмболии рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, которые вводят путем п/к инъекции, которая предпочтительно производится за 12 часов до хирургического вмешательства. Если есть необходимость в более раннем, чем за 12 часов, предоперационном профилактическом введении эноксапарина натрия (например, пациент высокого риска, ожидающий отложенного ортопедического хирургического вмешательства), последняя инъекция должна вводиться не позже, чем за 12 часов, до хирургического вмешательства и возобновлена через 12 часов после хирургического вмешательства. Для пациентов, которым проводится обширное ортопедическое хирургическое вмешательство, рекомендована продленная тромбопрофилактика продолжительностью до 5 недель. Для пациентов с высоким риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), которому проводится хирургическое вмешательство по поводу злокачественного новообразования на органах брюшной полости или малого таза, рекомендована продленная тромбопрофилактика продолжительностью до 4 недель.

Профилактика венозной тромбоэмболии у терапевтических пациентов

Лечение эноксапарином натрия назначают на протяжении как минимум 6 - 14 дней независимо от статуса выздоровления (например, подвижности пациента). Для лечения продолжительностью более 14 дней польза не установлена.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ЛЭ)

Эноксапарин натрия можно вводить п/к в виде инъекции один раз в сутки в дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) или в виде инъекций два раза в сутки по 100 МЕ/кг (1 мг/кг).

Режим должен выбирать врач на основании индивидуальной оценки, включающей оценку риска тромбоэмболии и риска кровотечения. Режим дозы 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг), применяемой один раз в сутки, следует применять у пациентов без осложнений с низким риском рецидива ВТЭ. Режим дозы 100 МЕ/кг (1 мг/кг), применяемой два раза в сутки, следует применять у всех остальных пациентов, таких как пациенты с ожирением, с симптомами ЛЭ, злокачественным новообразованием, рецидивирующей ВТЭ или проксимальным тромбозом (подвздошной вены).

Лечение эноксапарином натрия назначают в среднем на период 10 дней. Пероральную антикоагулянтную терапию следует начинать при необходимости (см. «Перевод с эноксапарина натрия на пероральные антикоагулянты и наоборот» в конце раздела

Профилактика тромбообразования во время гемодиализа

При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 50 МЕ/кг (0,5 мг/кг) при двойном сосудистом доступе или 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета от 50 МЕ/кг до 100 МЕ/кг (от 0,5 мг/кг до 1 мг/кг) массы тела.

Нет доступных данных по пациентам, которые применяют эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа.

Острый коронарный синдром: лечение нестабильной стенокардии и OKC бп ST , а также лечение OKCc п ST

Для лечения нестабильной стенокардии и OKCбпST рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов путем п/к инъекции при применении в комбинации с антиагрегантной терапией. Лечение следует проводить на протяжении, как минимум, 2 дней и продолжать до клинической стабилизации. Обычная продолжительность лечения составляет 2-8 дней. Ацетилсалициловая кислота рекомендована для всех пациентов без противопоказаний при начальной пероральной нагрузочной дозе 150 мг - 300 мг (у пациентов, которые ранее не получали ацетилсалициловую кислоту) и поддерживающей дозе 75 мг/сутки - 325 мг/сутки длительно вне зависимости от стратегии лечения. Для лечения острого OKCcпST рекомендуемая доза эноксапарина натрия представляет собой однократный внутривенный (в/в) болюс 3000 ME (30 мг) плюс 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к, за которой следует введение 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 10000 ME (100 мг) для каждой их первых двух п/к доз). Надлежащую антиагрегантную терапию, такую как пероральный прием ацетилсалициловой кислоты (от 75 мг до 325 мг один раз в сутки), следует применять одновременно, если это не противопоказано. Рекомендованная продолжительность лечения составляет 8 суток, или до тех пор, пока пациент не будет выписан из стационара, если период госпитализации составит менее 8 суток. В случае совместного применения эноксапарина с тромболитиками (фибринспецифическими или не-фибринспецифическими), эноксапарин должен быть введен в любое время между 15 минутами до и 30 минутами после начала фибринолитической терапии. Для дозировки у пациентов возрасте >75 лет см. главу «Пациенты пожилого возраста». Для пациентов, которым проводилось лечение с применением ЧКВ, если последняя доза эноксапарина натрия п/к был введена менее чем за 8 часов до ангиопластики, никакие дополнительные дозы не требуются. Если последнее п/к введение было осуществлено более, чем за 8 часов до ангиопластики, следует провести в/в болюсное введение 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг) эноксапарина натрия.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия при лечении детей не были установлены.

Пациенты пожилого возраста

Для всех показаний, кроме OKCcпST, нет необходимости в снижении дозы у пожилых пациентов, если нет нарушения функции почек (см. ниже «Почечная недостаточность» и раздел Меры предосторожности).

Для лечения острого OKCcпST инициирующую в/в болюсную инъекцию использовать нельзя у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше. Начальная доза должна составлять 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 7500 ME (75 мг) только для каждой из первых двух п/к инъекций препарата с последующим назначением п/к введения 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) для оставшихся доз). По дозированию у пожилых пациентов с нарушением функции почек, см. ниже «Почечная недостаточность» и раздел Меры предосторожности.

Нарушение функции печени

Данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени ограничены (см. разделы Фармакодинамика и Фармакокинетика), и при применении у таких пациентов (см. раздел Меры предосторожности) следует проявлять осторожность.

Почечная недостаточность (см. разделы Меры предосторожности и Фармакокинетика)

Тяжелая почечная недостаточность

Дозировки для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина мл/мин) представлены ниже:

Показание: Режим дозирования

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: 2000 ME (20 мг) п/к один раз в сутки;

Лечение ТГВ и ТЭЛА: 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к один раз в сутки;

Лечение нестабильной стенокардии и ОКСбпSТ: 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к один раз в сутки;

Лечение острого OKCcпST (пациенты моложе 75 лет): 1 × 3000 ME (30 мг) в/в болюс плюс 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к, а затем 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к каждые 24 часа;

Лечение острого OKCcпST (пациенты старше 75 лет): Без в/в инициирующего болюса, 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к, а затем 100 МЕ/кг (1 мг/кг) массы тела п/к каждые 24 часа. Коррекция рекомендуемых дозировок не применяется к показанию «гемодиализ».

Умеренная и легкая почечная недостаточность

Несмотря на то, что коррекции дозы у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) степенью почечной недостаточности не требуется, рекомендовано тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациента.

Способ применения

Клексан нельзя вводить внутримышечно!

Для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений после операции, лечения ТГВ и ТЭЛА, лечения нестабильной стенокардии и ОКСбпSТ, эноксапарин натрия следует вводить путем п/к инъекции.

При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции, за которой незамедлительно следует п/к инъекция. Для профилактики тромбообразования при экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа, его вводят в артериальную линию диализного контура.

Предварительно заполненный одноразовый шприц готов для незамедлительного использования.

Методика п /к инъекции

Инъекцию предпочтительно проводить, когда пациент находится в положении лежа. Эноксапарин натрия вводится путем глубокой п/к инъекции.

Не следует удалять пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией, чтобы избежать потери лекарственного препарата при использовании предварительно заполненных шприцев. Если количество препарата, которое подлежит введению, необходимо корректировать, исходя из массы тела пациента; следует использовать градуированные предварительно заполненные шприцы для достижения требуемого объема путем удаления избытка перед инъекцией. Следует иметь в виду, что в некоторых случаях невозможно достигнуть точной дозы при помощи градуировки на шприце, в подобном случае объем следует округлить до ближайшего деления.

Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки пациента.

При осуществлении инъекции, иглу шприца вертикально вводят на всю длину в кожную складку, бережно удерживаемую между большим и указательным пальцами. Кожную складку не следует высвобождать до полного окончания инъекции. Не следует массировать место инъекции после введения препарата.

Следует отметить, что для предварительно заполненных шприцев, оснащенных автоматической системой безопасности: система безопасности запускается в конце инъекции (см. инструкции в разделе Инструкция по самостоятельному введению КЛЕКСАНА (в предварительно наполненных шприцах с защитной системой ПРЕВЕНТИС)).

В случае самостоятельного введения пациенту следует рекомендовать следовать инструкциям, представленным в листке-вкладыше с информацией для пациента, который вложен в упаковку с лекарственным препаратом.

В/в (болюсная) инъекция (только для показания «OKCcпST»):

В случае острого OKCcпST лечение следует начинать с однократной в/в болюсной инъекции, за которой незамедлительно следует п/к инъекция.

Для в/в инъекции можно использовать либо флакон на несколько доз, либо предварительно заполненный шприц. Эноксапарин должен вводиться в инъекционный узел системы для внутривенного вливания. Этот препарат не должен смешиваться или вводиться одновременно с другими лекарственными средствами. Для того, чтобы избежать наличия любых следовых количеств других лекарственных препаратов и, таким образом, предотвратить любое смешивание с эноксапарином, система для внутривенного вливания должна быть промыта достаточным количеством физиологического раствора или раствора глюкозы до и после осуществления внутривенной болюсной инъекции эноксапарина. Безопасное введение эноксапарина может быть осуществлено с использованием 0,9%-ного физиологического раствора или 5%-ного раствора глюкозы.

Для начального болюсного введения 3000 ME (30 мг) при использовании предварительно заполненного градуированного шприца с эноксапарином натрия удаляют избыточный объем, чтобы оставить только 3000 ME (30 мг) в шприце. Доза 3000 ME (30 мг) затем может напрямую вводиться во в/в катетер.

Для пациентов, лечение которых проводится с применением ЧКВ, дополнительное в/в болюсное введение препарата в дозе 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг) осуществляется, если последнее п/к введение проводилось более, чем за 8 часов, до ангиопластики.

Для того, чтобы гарантировать точность небольшого объема эноксапарина, который должен быть введен пациенту, рекомендуется разводить этот лекарственный препарат до концентрации 300 МЕ/ мл (3 мг/мл).

Для получения концентрации раствора 300 МЕ/мл (3 мг/мл), используя предварительно заполненный шприц с 6 000 МЕ (60 мг) эноксапарина, рекомендуется применять мешок для инфузии емкостью 50 мл (то есть, с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) следующим образом: извлечь 30 мл раствора из мешка для инфузии с помощью шприца и вылить извлеченную жидкость. Ввести все содержимое предварительно заполненного шприца, эквивалентное 6 000 МЕ (60 мг) эноксапарина, к 20 мл оставшейся жидкости в мешке для инфузии. Бережно перемешать содержимое пакета. Извлечь требуемый объем разведенного раствора с помощью шприца и ввести в инъекционный узел системы для внутривенного вливания.

После того как процесс разведения будет завершен, рассчитывается объем вводимого раствора с использованием следующей формулы: [объем разведенного раствора (мл) = вес пациента (кг) × 0,1] или с использованием таблицы ниже. Рекомендовано готовить разведение непосредственно перед использованием.

Объем, который следует ввести через в/в катетер после разведения, совершают при концентрации 300 МЕ (3 мг)/мл.

Препарат вводится через внутриартериальный катетер контура для диализа для профилактики тромбообразования при экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

Перевод с эноксапарина натрия на пероральные антикоагулянты и наоборот

Клиническое наблюдение и лабораторные анализы [протромбиновое время, выражаемое в виде международного нормализованного отношения (МНО)] следует проводить более часто для того, чтобы контролировать эффект АВК.

Так как имеет место промежуток времени до того, как АВК достигнет своего максимального эффекта, терапию эноксапарином натрия следует продолжать при постоянной дозе на протяжении такого периода времени, который необходим для того, чтобы достичь уровня МНО в пределах желаемого терапевтического диапазона в двух последовательных анализах.

Для пациентов, получающих АВК, применение АВК следует прекратить, а первую дозу эноксапарина натрия следует ввести, когда МНО снизится ниже терапевтического диапазона.

Для пациентов, в настоящее время получающих эноксапарин натрия, в соответствии с инструкцией по применению пероральных антикоагулянтов прямого действия, следует прекратить применение эноксапарина натрия и начать применение пероральных антикоагулянтов прямого действия за 0-2 часа до времени, на которое был запланирован следующий прием эноксапарина натрия.

Для пациентов, в настоящее время получающих пероральные антикоагулянты прямого действия, первую дозу эноксапарина натрия следует вводить в то время, когда должна была быть принята следующая доза пероральных антикоагулянтов прямого действия.

Применение при спинальной /эпидуральной анестезии или люмбальной пункции

Если врач принимает решение проводить антикоагуляционную терапию на фоне эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, рекомендовано проведение тщательного неврологического наблюдения по причине риска развития нейроаксиальных гематом (см. раздел Меры предосторожности).

Должен соблюдаться как минимум 12 часовой интервал между последней инъекцией эноксапарина натрия в профилактической дозе (2000 ME (20 мг) один раз в сутки, 3000 ME (30 мг) один или два раза в сутки, 4000 ME (40 мг) один раз в сутки) и установкой иглы или катетера.

Для методик непрерывного введения подобную задержку продолжительностью как минимум 12 часов следует соблюдать также перед извлечением катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина мл/мин, перед проведением пункции/установкой катетера или его извлечением следует соблюдать удвоение данного интервала времени как минимум до 24 часов.

Предоперационное (за 2 часа до начала операции) применение эноксапарина натрия 2000 ME (20 мг) не совместимо с нейроаксиальной анестезией.

Должен соблюдаться как минимум 24 часовой интервал между последней инъекцией эноксапарина натрия в лечебной дозе (75 ME (0,75 мг)/кг два раза в сутки, 100 ME (1 мг)/кг два раза в сутки, 150 ME (1,5 мг)/кг один раз в сутки) и установкой иглы или катетера (см. также раздел Противопоказания).

Для методик непрерывного введения подобную задержку продолжительностью 24 часа следует соблюдать перед извлечением катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина мл/мин следует соблюдать удвоение данного интервала времени перед проведением пункции/установкой катетера или его извлечением как минимум до 48 часов.

Пациентам, получающим инъекции два раза в сутки (т.е. 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) два раза в сутки или 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки), следует пропустить вторую дозу эноксапарина натрия, чтобы обеспечить достаточный интервал перед установкой или удалением катетера.

Уровни анти-Ха все еще поддаются обнаружению в эти моменты времени, и эти интервалы не являются гарантией того, что удастся избежать образования нейроаксиальной гематомы.

Однако, хотя дать четкие рекомендации по времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не представляется возможным, следует избегать применения эноксапарина натрия до истечения как минимум 4-х часового интервала после спинальной/эпидуральной пункции или после того, как катетер был извлечен. Интервал должен быть основан на оценке пользы-риска с учетом, как риска тромбоза, так и риска кровотечения при проведении спинномозговых процедур, а также учитывая факторы риска пациента.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Эноксапарин натрия был оценен у более чем 15000 пациентов, которые получали эноксапарин натрия в клинических исследованиях. Они включали 1776 случаев профилактики тромбоза глубоких вен после ортопедического хирургического вмешательства или хирургического вмешательства на органах брюшной полости у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений, 1169 случаев профилактики тромбоза глубоких вен у терапевтических пациентов с острым заболеванием со значительно ограниченной подвижностью, 559 случаев для лечения ТГВ с ТЭЛА или без ТЭЛА, 1578 случаев для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, а также 10176 случаев для лечения острого OKCcпST.

Режим применения эноксапарина натрия во время этих клинических исследований варьирует в зависимости от показаний. Доза эноксапарина натрия составляла 4000 ME (40 мг) п/к один раз в сутки для профилактики тромбоза глубоких вен после операций или у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями и со значительно ограниченной подвижностью. При лечении ТГВ с ТЭЛА или без нее пациенты получали эноксопарин натрия в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, либо в дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) п/к один раз в сутки. В клинических исследованиях по лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q дозы составляли 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, и в клиническом исследовании для лечения острого OKCcпST доза эноксапарина натрия составляла 3000 ME (30 мг) в/в болюсно, с последующим введением 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов.

В клинических исследованиях кровотечения, тромбоцитопения и тромбоцитоз были наиболее часто описываемыми реакциями (см. раздел Меры предосторожности и «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже).

Сводная таблица с перечнем нежелательных реакций

Другие нежелательные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях и о которых сообщалось в ходе пост-маркетингового опыта применения (* обозначены реакции из постмаркетингового опыта применения) подробно описаны ниже.

Частота определяется следующим образом: очень частые (≥ 1/10); частые (от ≥ 1/100 до

Нарушения со стороны крови и лимфатический системы

Частые: Кровотечение, геморрагическая анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоз Редкие: Эозинофилия* Редкие: Случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел Меры предосторожности).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частые: Аллергическая реакция Редкие: Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок*

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: Головная боль*

Нарушения со стороны сосудистой системы

Редкие: Спинальная гематома* (или нейроаксиальная гематома) при применении эноксапарина натрия и одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции. Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел Меры предосторожности).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень частые: Повышение уровней печеночных ферментов (в основном, трансаминазы > 3 раз выше верхней границы нормы) Нечастые: Печеночно-клеточное (гепатоцеллюлярное) повреждение печени* Редкие: Холестатическое повреждение печени*

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частые: Крапивница, кожный зуд, эритема Нечастые: Буллезный дерматит Редкие: Алопеция(облысение)* Редкие: Кожный васкулит*, некроз кожи*, обычно развивающийся в месте инъекции (этим феноменам обычно предшествовало появление пурпуры или эритематозных папул, инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию препаратом Клексан следует прекратить. Узелки в месте введения* (воспалительные узелки, которые не представляли собой кистозные полости, содержащие эноксапарин). Они исчезают через несколько дней, и не являются основанием для отмены лечения.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редкие: Остеопороз* после длительной терапии (более 3 месяцев)

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Частые: Гематома в месте введения, боль в месте введения, другие реакции в месте введения (такие как отек, кровотечение, гиперчувствительность, воспаление, объемное образование, боль или реакция) Нечастые: Местное раздражение, некроз кожи в месте введения

Отклонения от нормы в лабораторных анализах

Редкие: Гиперкалиемия* (см. разделы Меры предосторожности и

Описание отдельных нежелательных реакций

Кровотечения

К данным реакциям относятся обильные кровотечения, встречающиеся с максимальной частотой 4,2% у пациентов (хирургические пациенты). Некоторые из этих случаев были летальными. У хирургических пациентов кровотечение считается большим, если: (1) если кровотечение вызвало значимое клиническое явление или (2) если оно сопровождалось снижением гемоглобина ≥ 2 г/дл или потребовалось переливание 2 или более единиц препаратов крови. Забрюшинное и внутричерепное кровотечения всегда считались большими.

Как при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина кровотечение может развиться при наличии сопутствующих факторов риска, таких как: органические поражения, склонные к кровотечению, инвазивные процедуры или одновременное применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз (см. разделы Меры предосторожности и Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Класс систем органов - Нарушения со стороны крови и лимфатический системы:

Очень частые: Кровотечениеα

Редкие: Забрюшинное кровотечение

Профилактика у пациентов:

Частые: Кровотечениеα

Лечение у пациентов с ТГВ с /без ТЭЛА:

Очень частые: Кровотечениеα

Нечастые:

Лечение у пациентов с нестабильной стенокардией и ИМ без зубца - Q :

Частые: Кровотечениеα

Редкие: Забрюшинное кровотечение

Лечение у пациентов с острым OK Cc п ST :

Частые: Кровотечениеα

Нечастые: Внутричерепное кровоизлияние, Забрюшинное кровотечение

α: такие как гематома, кровоподтек, кроме таковых в месте введения, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Класс систем органов - Нарушения со стороны крови и лимфатический системы

Профилактика у хирургических пациентов:

Очень частые: Тромбоцитозβ

Частые: Тромбоцитопения

Профилактика у пациентов:

Нечастые: Тромбоцитопения

Лечение у пациентов с ТГВ с /без ТЭЛА:

Очень частые: Тромбоцитозβ

Частые: Тромбоцитопения

Лечение у пациентов с нестабильной стенокардией и ИМ беззубца - Q :

Нечастые: Тромбоцитопения

Лечение у пациентов с острым OKCc п ST :

Частые: Тромбоцитозβ, Тромбоцитопения

Очень редкие: Иммуно-аллергическая тромбоцитопения

β: Повышение числа тромбоцитов > 400 г/л

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность эноксапарина натрия у детей не была установлена (см. раздел Способ применения и дозировка).

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания

Эноксапарин натрия противопоказан у пациентов с:

Гиперчувствительностью к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, в том числе другим гепаринам с низкой молекулярной массой (НМГ), или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе состав; Наличие в анамнезе иммунно-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в рамках последних 100 дней или в присутствии циркулирующих антител (см. также раздел Меры предосторожности) ; Активное клинически значимое кровотечение и другие состояния с высоким риском развития кровотечения, в том числе геморрагический инсульт недавно перенесенный, язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения, недавнее хирургическое вмешательство на головном мозге, спинальная или офтальмологическая операция, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или серьезные внутриспинномозговые или внутричерепные сосудистые нарушения;

Спинальная или эпидуральная анестезия, или региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применяется для лечения в предшествовавшие 24 часа (см. раздел Меры предосторожности).

Передозировка

Признаки и симптомы

Случайная передозировка эноксапарина при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. После перорального приема даже больших доз всасывание эноксапарина маловероятно.

Лечение передозировки

Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного эноксапарина. Один 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного 1 мг (100 анти-Ха ME) эноксапарина (см. информацию о применении солей протамина), если эноксапарин вводился не более, чем за 8 часов до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг (100 анти-Ха ME) эноксапарина, если с момента введения последнего прошло более 8 часов или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина прошло 12 и более часов, введения протамина может не потребоваться.

Однако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность эноксапарина полностью не нейтрализуется (максимально на 60 %).

Беременность, фертильность и грудное вскармливание

Беременность

Сведений о том, что эноксапарин проникает через плацентарный барьер во втором и третьем триместрах беременности нет. Нет никакой доступной информации относительно первого триместра.

В исследованиях на животных не выявлено никаких данных, свидетельствующих о фетотоксичности или тератогенности (см. раздел По данным исследований на животных выявлено, что проникновение эноксапарина через плаценту является минимальным.

Поскольку нет достаточных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, и поскольку исследования на животных не всегда могут спрогнозировать человеческую реакцию, эноксапарин натрия следует применять во время беременности, только в тех случаях, если врач установил в этом четкую необходимость.

За беременными женщинами, получающими эноксапарин натрия, следует проводить тщательное наблюдение на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной антикоагуляции, а также их следует предупредить о риске кровотечения. В целом, данные указывают на то, что нет данных, свидетельствующих о повышенном риске кровотечения, тромбоцитопении или остеопороза по сравнению с риском, наблюдаемым у небеременных женщин, кроме такового у беременных женщин с протезом клапана сердца (см. раздел Меры предосторожности).

Если планируется эпидуральная анестезия, рекомендуется отменить лечение эноксапарином заранее (см. раздел Меры предосторожности).

Грудное вскармливание

У крыс во время лактации концентрация 35S-эноксапарина или его известных метаболитов в молоке была крайне низкой.

До настоящего времени остается неизвестным тот факт, выделяется ли неизмененный эноксапарин с грудным молоком. Абсорбция эноксапарина при приеме его внутрь маловероятна. Клексан можно применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Нет никаких клинических данных о влиянии эноксапарина на фертильность. Исследования на животных не показали никакого влияния на фертильность (см. раздел Доклинические данные по безопасности).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Эноксапарин натрия не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Меры предосторожности

Общие

Эноксапарин нельзя смешивать с другими препаратами!

Нельзя чередовать применение эноксапарина и других низкомолекулярных гепаринов, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярным весом, специфической анти-Ха и анти-Па активностью, единицами измерения и дозировкой, а также клинической эффективностью и безопасностью. И, как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика, биологическая активность (анти-Ха активность и тромбоцитарное взаимодействие). Следовательно, необходимо уделять особое внимание и соблюдать инструкции по применению, специфичные для каждого патентованного лекарственного препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе (> 100 дней)

Применение эноксапарина натрия у пациентов с иммунно-опосредованной гепарин- индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе в рамках последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител противопоказано (см. раздел Противопоказания). Циркулирующие антитела могут сохраняться в течение нескольких лет.

Эноксапарин натрия следует применять с чрезвычайной осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе (>100 дней) гепарин-индуцированной тромбоцитопении без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в подобном случае должно приниматься только после тщательной оценки пользы и риска, а также после рассмотрения возможности применения негепариновых альтернативных методов лечения (например, данапароид натрия или лепирудин).

Контроль количества тромбоцитов

Риск антитело-опосредованной ГИТ также существует при применении НМГ. Если развивается тромбоцитопения, это обычно происходит в промежутке с 5-го по 21-ый день после начала лечения эноксапарином натрия.

Риск ГИТ выше у послеоперационных пациентов и, в основном, после кардиологических хирургических вмешательств и у пациентов со злокачественным новообразованием.

Если имеют место клинические симптомы, указывающие на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, любое болезненное поражение кожи в месте введения, любая аллергическая или анафилактоидная реакция на лечение), следует определять число тромбоцитов. Пациенты должны быть осведомлены о том, что эти симптомы могут появиться, и, если это имеет место, им следует проинформировать своего лечащего врача.

На практике, если наблюдается подтвержденное значимое снижение числа тромбоцитов (от 30 % до 50 % от начального значения), лечение эноксапарином натрия следует незамедлительно прекратить, а пациента следует перевести на другое негепариновое антикоагулянтное альтернативное лечение.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, возможно возникновение кровотечения. При развитии кровотечения следует определить его причину и назначить соответствующее лечение.

Эноксапарин натрия, как и при применении любой другой антикоагулянтной терапии, следует применять с осторожностью при состояниях с повышенной вероятностью кровотечения, таких как:

Нарушение гемостаза, пептическая язва в анамнезе, недавно перенесенный ишемический инсульт, тяжелая артериальная гипертензия, недавняя диабетическая ретинопатия, нейрохирургическая или офтальмологическая операция, одновременное применение лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Лабораторные анализы

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натрия существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При более высоких дозах может повышаться активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время свертывания (АВС). Повышение значений АЧТВ и АВС не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности эноксапарина натрия и, следовательно, не могут использоваться в качестве надежных показателей при контроле за активностью эноксапарина натрия.

Спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция

Спинальную/эпидуральную анестезию или люмбальную пункцию нельзя проводить в течение 24 часов после применения эноксапарина натрия в терапевтических дозах (см. также раздел Противопоказания).

Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия и одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции с развитием длительного или необратимого паралича. Эти явления встречаются редко при режимах дозирования эноксапарина натрия 4000 ME (40 мг) один раз в сутки или ниже. Риск этих явлений выше при использовании высоких доз эноксапарина натрия, при использовании послеоперационных постоянных эпидуральных катетеров, при одновременном применении дополнительных лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), при проведении травматической или повторной эпидуральной или спинальной пункции или у пациентов с наличием в анамнезе спинального хирургического вмешательства или спинальной деформации.

Для того, чтобы снизить потенциальный риск кровотечения, ассоциированный с одновременным применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или спинальной пункции, следует принимать во внимание фармакокинетический профиль эноксапарина натрия (см. раздел Фармакокинетика). Чтобы уменьшить потенциальный риск кровотечения, установку и удаление катетера лучше всего проводить, когда антикоагуляционный эффект после применения эноксапарина является низким, однако точное время для достижения достаточно низкого антикоагуляционного эффекта у разных пациентов не известно. У пациентов с клиренсом креатинина следует соблюдать дополнительную осторожность в связи с тем, что выведение эноксапарина натрия является более длительным (см. раздел Способ применения и дозировка).

Если врач принимает решение проводить антикоагуляционную терапию во время выполнения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, частый мониторинг должен проводиться для того, чтобы обнаружить любые признаки и симптомы неврологических нарушений, таких как боль по средней линии спины, сенсорные или двигательные нарушения (онемение или слабость в нижних конечностях), дисфункция кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента следует предупредить о необходимости незамедлительно информировать врача, если появились признаки развития любого из вышеперечисленных неврологических симптомов. Если подозревается развитие признаков или симптомов спинальной гематомы, следует начать срочную диагностику и лечение, включая рассмотрение возможности проведения декомпрессии спинного мозга, даже если подобное лечение не сможет предотвратить или привести к обратному развитию неврологических осложнений.

Некроз кожи / кожный васкулит

Сообщалось о некрозе кожи и кожном васкулите при применении НМГ, в таких случаях необходимо незамедлительно прекратить применение эноксапарин.

Чрескожные процедуры реваскуляризации коронарных сосудов

Для того, чтобы минимизировать риск кровотечения после инструментальных вмешательств на сосудах во время лечения нестабильной стенокардии, OKCбпST и острого OKCcпST, следует точно соблюдать рекомендованные интервалы между дозами инъекций эноксапарина натрия. Очень важно достичь состояния адекватного гемостаза в месте артериального доступа после проведения ЧКВ. В случае применения закрывающего устройства интродьюсер может быть удален немедленно. При использовании метода остановки местного кровотечения с помощью давящей повязки интродьюсер должен быть извлечен через 6 часов с момента последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина. Если лечение эноксапарином будет продолжаться, то следующая доза препарата должна быть введена не ранее, чем через 6-8 часов после удаления интродьюсера. За местом артериального доступа следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Острый инфекционный эндокардит

Применение гепарина обычно не рекомендовано у пациентов с острым инфекционным эндокардитом в связи с риском церебрального кровотечения. Если подобное применение абсолютно необходимо, решение следует принимать только после тщательной оценки индивидуальной пользы/риска.

Механические клапаны сердца

Исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность эноксапарина в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с механическими клапанами сердца, не проводились. Тем не менее, были зарегистрированы отдельные случаи тромбозов механических клапанов сердца у пациентов, принимавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболии. Отягощающие факторы, включая фоновое заболевание и недостаток клинических данных, ограничивают оценку этих случаев. Некоторые из этих случаев были описаны у беременных женщин, у которых тромбоз привел к смерти матери и плода. Следовательно, беременные женщины с механическими клапанами сердца относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболии.

Беременные женщины с механическими клапанами сердца

Использование эноксапарина для профилактики образования тромбов у беременных женщин с механическими клапанами сердца не изучено в достаточной мере. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими клапанами сердца, получавших эноксапарин в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в сутки для снижения риска тромбоэмболических осложнений, у 2 из 8 женщин развился тромбоз, ставший причиной обструкции клапана, приведшей к гибели матери и плода. В ходе постмаркетингового наблюдения за применением препарата были зарегистрированы, отдельные случаи тромбоза у беременных женщин с механическими клапанами сердца, получавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Следовательно, беременные женщины с механическими клапанами сердца относятся к группе повышенного риска развития тромбоэмболии.

Пожилые пациенты

При применении препарата в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста повышенного риска развития кровотечений не наблюдается. Пожилые пациенты (особенно пациенты в возрасте восьмидесяти лет и старше) могут иметь повышенный риск кровотечений при применении препарата в лечебной дозе. Рекомендовано тщательное клиническое наблюдение, а также можно рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов в возрасте старше 75 лет, которые получают лечение по поводу OKCcпST (см. разделы Способ применения и дозировка и Фармакокинетика).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью в результате увеличения экспозиции к эноксапарину натрия, повышается риск развития кровотечения. За такими пациентами рекомендовано проведение тщательного клинического наблюдения, а также следует рассмотреть возможность проведения биологического мониторинга посредством определения анти-Ха активности (см. разделы Способ применения и дозировка и Фармакокинетика).

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), поскольку экспозиция к эноксапарину натрия значительно повышена, рекомендована коррекция дозировки для терапевтических и профилактических диапазонов дозировок (см. раздел Способ применения и дозировка).

Не требуется корректировать дозы у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легкой (клиренс креатинина 50 - 80 мл/мин) почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

Эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени вследствие повышенной вероятности кровотечения. Коррекция дозы на основании мониторинга анти-Ха уровней не является надежной у пациентов с циррозом печени и не рекомендована (см. раздел Фармакокинетика).

Низкая масса тела

Наблюдается увеличение экспозиции эноксапарина при его профилактическом назначении (без корректировки дозы в зависимости от веса пациента) у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 к, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Поэтому у таких пациентов рекомендован тщательный клинический мониторинг (см. Фармакокинетика).

Пациенты с ожирением

Тучные пациенты имеют более высокий риск развития тромбоэмболии. Безопасность и эффективность профилактических доз у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) не была полностью определена и нет соглашения в вопросе коррекции дозы. Необходим более тщательный мониторинг за возникновением признаков и симптомов тромбоэмболии у таких пациентов.

Гиперкал иемия

Гепарины могут подавлять секрецию надпочечниками альдостерона, приводя к гиперкалиемии (см. раздел Побочное действие), в частности, у таких пациентов, как лица с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, существовавшим ранее метаболическим ацидозом, а также у лиц, принимающих лекарственные препараты, повышающие уровень калия (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Уровни калия в плазме следует отслеживать регулярно, особенно у пациентов группы риска.

Прослеживаемость

НМГ представляют собой биологические лекарственные препараты. Для того чтобы улучшить прослеживаемость НМГ, рекомендовано, чтобы медицинские работники регистрировали торговое наименование и номер серии применяемого препарата в файле пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (см. раздел Меры предосторожности)

Рекомендовано, чтобы применение некоторых препаратов, которые оказывают влияние на гемостаз, было прекращено до терапии эноксапарином натрия, кроме случаев, когда это строго показано. Если показано применение комбинации, эноксапарин натрия в случае необходимости следует применять при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге.

К средствам, оказывающим влияние на гемостаз, относятся такие лекарственные препараты, как:

Системные салицилаты, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и НПВС, включая кеторолак, Другие тромболитики (например, алтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа) и антикоагулянты (см. раздел Способ применения и дозировка).

Одновременное применение с осторожностью

Следующие лекарственные препараты могут применяться с осторожностью одновременно с эноксапарином натрия:

Другие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз, такие как: Ингибиторы агрегации тромбоцитов, в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в антиагрегантной дозе (кардиозащита), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеина Ilb/IIIa, показанные при остром коронарном синдроме по причине риска кровотечения, Декстран 40, Системные глюкокортикоиды. Лекарственные препараты, повышающие уровни калия:

Лекарственные препараты, которые повышают уровни калия в сыворотке, могут применяться одновременно с эноксапарином натрия при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге (см. разделы Меры предосторожности и Побочное действие ).

Формы выпуска

Для дозировок 2000 анти-Ха МЕ/0,2мл; 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл: по 0,2 мл, и 0,6 мл препарата, соответственно, в стеклянный шприц с защитной системой Превентис. По 2 шприца в блистере. По 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению упаковано в картонную пачку.

Для дозировок 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл: по 0,4 мл и 0,8 мл препарата, соответственно, в стеклянный шприц с защитной системой Превентис. По 2 шприца в блистере. По 5 блистеров вместе с инструкцией по применению упаковано в картонную пачку.

Условия хранения

Не хранить при температуре выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель:

САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, произведено Санофи Винтроп Индустрия, Франция.

Адрес производителя :

180, Rue Jean Jaures,

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANCE (ФРАНЦИЯ).

Инструкция по самостоятельному введению КЛЕКСАНА (в предварительно наполненных шприцах с защитной системой ПРЕВЕНТИС):

Клексан представляет собой раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах с автоматической системой безопасности для предотвращения случайных уколов иглой после инъекции. Инструкции по применению указаны ниже.

Надлежащее использование шприцев необходимо для того, чтобы снизить риск боли и появления кровоподтеков в месте введения. Следует соблюдать инструкции по применению. Для того, чтобы избежать случайного укола иглой после инъекции, предварительно заполненные шприцы оснащены автоматической системой безопасности.

Подготовка места введения

Инъекцию следует проводить в жировую ткань под кожей, в левую или правую верхнебоковую или нижнебоковую части передней брюшной стенки пациента, предпочтительно находящегося в положении лежа на спине.

Инъекции следует проводить поочередно Место введения должно располагаться в не менее чем в 5 сантиметрах в любую из сторон от пупка.

Перед проведением инъекции вымойте руки. Протрите (не прилагая усилия) выбранное место введения ватой, смоченной в спирте. Место введения следует менять при каждой новой инъекции.

Подготовка шприца к инъекции

Проверьте срок годности, указанный на этикетке или пачке. Запрещается использовать препарат с истекшим сроком годности.

Убедитесь, что шприц не поврежден, а препарат в нем представляет собой прозрачный раствор без частиц. В случае если шприц поврежден, или раствор препарата не прозрачный, возьмите другой шприц.

Для дозировок 20 мг и 40 мг:

Предварительно наполненный шприц готов к использованию. Не пытайтесь удалить воздушный пузырек из шприца перед введением.

Для предварительно наполненных шприцов дозировкой 60 мг, 80 мг

Снимите защитный колпачок иглы.

Установите требуемую дозу (при необходимости):

Количество вводимого препарата должно быть скорректировано с учетом массы тела пациента; соответственно, перед инъекцией из шприца необходимо удалить излишек препарата. Держа шприц иглой вниз (воздушный пузырек должен оставаться в шприце), удалите из шприца излишек препарата в подходящий контейнер.

ПРИМЕЧАНИЕ: В конце инъекции

предохранительное устройство не сможет активироваться, если излишек препарата не был удален перед его введением.

Если вводимую дозу корректировать не требуется, предварительно наполненный шприц готов к использованию. Не пытайтесь удалить воздушный пузырек из шприца перед введением.

На кончике иглы может выступить капля. В этом случае поверните шприц иглой вниз и удалите каплю, осторожно постучав по шприцу.

Проведение инъекции для всех дозировок предварительно наполненных шприцов: 20, 40, 60, 80

Примите удобное положение сидя или лежа и захватите складку кожи большим и указательным пальцами руки.

Держа шприц перпендикулярно к поверхности кожи введите иглу в складку кожи. Не следует вводить иглу в кожную складку сбоку! Удерживайте складку кожи в течение всей инъекции. Завершите инъекцию, введя весь препарат, содержащийся в шприце.

Извлеките шприц из места введения, держа палец на поршне шприца.

Направьте иглу в сторону от себя или других людей и активируйте предохранительную систему, усиленным нажатием на поршень шприца. Игла шприца автоматически закроется защитным колпачком, и раздастся слышимый щелчок, подтверждающий активацию системы.

Примечание: Система безопасности может быть активирована только после опорожнения шприца!

Немедленно выбросьте шприц в контейнер для сбора острых отходов.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.