Хроническая вэб инфекция. Эпштейна-барр вирусная инфекция у детей и взрослых

Online Тесты

  • Тест на наркотическую зависимость (вопросов: 12)

    Будь-то препараты по рецепту, незаконные наркотики или препараты в свободной продаже, если вы попали в зависимость, ваша жизнь начинает движение по наклонной вниз, и вы тянете тех, кто вас любит, с собой...


Лечение вируса Эпштейна-Барр

Причины возникновения вируса Эпштейна-Барр

Инфекция, вызванная (ВЭБ-инфекция) - распространенное герпесвирусное заболевание, чаще всего протекающее в виде инфекционного мононуклеоза, но может сопровождаться другими проявлениями вследствие угнетения иммунной системы, ассоциируется с рядом онкологических (назофарингеальной карцинома), преимущественно лимфопролиферативных заболеваний (лимфома Беркитта), а также с аутоиммунной патологией.

За последние 10 лет инфицированность населения ВЭБ в мире увеличилось в несколько раз и колеблется от 90 до 100%. ВЭБ-инфекция является наиболее распространенной герпесвирусной инфекцией в Украине. Эпидемиологическими исследованиями доказано, что до достижения совершеннолетия около 90% людей инфицируются ВЭБ.

ВЭБ - В-лимфотропный вирус человека, обладающий выраженными онкогенными свойства и проявляет тропизм к В- и Т-лимфоцитов. Вирус содержит специфические антигены: капсидный, ядерный, ранний, мембранный. Время появления и биологическая значимость этих антигенов неодинаковы. Знание сроков появления различных антигенов и выявление антител к ним дают возможность диагностировать тот или иной клинический вариант течения ВЭБ-инфекции. У вируса также общие антигены с другими герпесвирусами. Он чувствителен к действию диэтилового эфира.

Источником инфекции являются больные, в том числе со стертым течением. Вирус выделяется с носоглоточной слизью, слюной. Выделение ВЭБ иногда длится 18 месяцев от начала болезни. Механизм передачи инфекции - воздушно-капельный. Из-за отсутствия кашля и насморка ВЭБ выделяется не интенсивно, на небольшое расстояние от больного, и потому причина возникновения ВЭБ кроется в длительном контакте. Дети нередко заражаются ВЭБ через игрушки, загрязненные слюной больного ребенка или вирусоносителя. В распространении инфекции имеет значение совместное пользование больными и здоровыми людьми посудой, бельем. Возможны также гемоконтактный и половой пути передачи инфекции. Описаны случаи вертикальной передачи ВЭБ от матери к плоду, что позволяет предположить, что этот вирус может быть причиной внутриутробных аномалий.

Первое инфицирование вирусом зависит от социальных условий. В развивающихся странах или в социально неблагоприятных семьях инфицирование детей происходит в основном до 3 лет. В развитых странах максимум заражения приходится на возраст 15-18 лет. Большинство манифестирующих поражений при ВЭБ-инфекции регистрируют у лиц мужского пола. А вот реактивация инфекции может происходить в любом возрасте; ей способствуют факторы снижения общего и местного иммунитета.

Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий, реинфекция приводит лишь к повышению титра антител. Существуют определенные особенности ответа человеческого организма на ВЭБ-инфицирование. Так, в Восточной и Центральной Африке преобладает развитие лимфомы Беркитта, в отдельных регионах Восточной Азии - назофарингеальной карциномы. Пока это является необъяснимым фактом. Морфологически в острый период заболевания при биопсии лимфатических узлов определяют пролиферацию ретикулярной и лимфоидной ткани с образованием мононуклеарных клеток больших размеров, нарушение кровообращения. Одновременно выявляют гиперплазию клеток Купфера, а в некоторых случаях - очаговые и распространенные некрозы. Такие же гистологические изменения отмечают в миндалинах и паратонзиллярной ткани. В селезенке обнаруживают гиперплазию фолликулов, отек и инфильтрацию мононуклеарными клетками ее капсулы. При тяжелых формах заболевания в гепатоцитах центральных зон долек откладывается желчный пигмент.

В Международной классификации болезней в различных разделах выделяют следующие нозологические формы, которые влечет ВЭБ-инфекция:

  • гаммагерпесвирусный инфекционный мононуклеоз,
  • иммунодефицит вследствие наследственного дефектного ответа на ВЭБ,
  • лимфома Беркитта,
  • злокачественная назофарингеальная опухоль.

В целом с ВЭБ сейчас ассоциируют много синдромов и болезней. В частности, есть основания считать доказанным связь ВЭЕБ с развитием болезни Ходжкина и некоторых неходжкинских лимфом, синдрома хронической усталости, синдрома Стивенса-Джонсона, рассеянного склероза, волосистой лейкоплакии языка и тому подобное. На сегодня общепринятой клинической классификации ВЭБ-инфекции не существует.

Выделяют первичную (острый инфекционный процесс - инфекционный мононуклеоз) и хроническую ВЭБ-инфекцию. Инкубационный период при инфекционном мононуклеозе варьирует в пределах 6-40 дней. Иногда болезнь начинается с продромального периода длительностью 2-3 дня, во время которого появляются умеренная усталость, малоощутимых вялость, незначительное снижение аппетита. В типичных случаях начало болезни острое, температура тела повышается до 38-39 °С. Больные жалуются на умеренную головную боль, заложенность носа, неприятные ощущения в горле при глотании, потливость.

При инфекционном мононуклеозе уровень интоксикации значительно меньше, чем не бывает при лихорадке другой этиологии. Уже в первые 3-5 дней появляются острый тонзиллит, увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки. Лихорадка при инфекционном мононуклеозе может быть постоянной, ремитивного или неправильного типа, иногда - волнообразной. Длительность лихорадочного периода составляет от 4-5 дней до 2-4 недель и более.

Лимфаденопатия - наиболее устойчивое проявление болезни. В первую очередь увеличиваются шейные лимфатические узлы, особенно расположенные вдоль заднего края грудино-ключично-сосцевидной мышцы, под углом нижней челюсти. Увеличение этих узлов заметно на расстоянии при повороте головы в сторону. Иногда лимфатические узлы имеют вид цепочки или пакета и часто симметрично расположены, диаметр их может достигать 1-3 см. Они эластичные, умеренно чувствительные на ощупь, не спаяны между собой, подвижны, кожа над ними не изменена. Одновременно могут (не всегда) увеличиваться подмышечные и паховые лимфатические узлы, реже - бронхолегочные, средостения и брыжеечные.

Появляется определенное затруднение носового дыхания, может несколько изменяться голос. Выделения из носа в острый период болезни почти отсутствуют, так как при инфекционном мононуклеозе развивается задний ринит - поражается слизистая оболочка нижней носовой раковины, входа в носовую часть горла. Одновременно с лимфоаденопатией появляются симптомы острого тонзиллита и фарингита. Изменения на миндалинах могут быть катаральными, фолликулярными, лакунарными, язвенно-некротическими, иногда с образованием перламутрово-белого или кремового по окраске налета, а в ряде случаев - мягких фибриновых пленок, которые в определенной степени напоминают дифтерийные. Такие налеты изредка могут даже распространяться за пределы миндалин, сопровождаться усилением лихорадки или ее нарастанием после предыдущего снижения температуры тела. Бывают случаи инфекционного мононуклеоза без признаков выраженного тонзиллита.

Увеличение печени и селезенки - один из постоянных симптомов инфекционного мононуклеоза. У большинства больных увеличение селезенки обнаруживают уже с первых дней болезни, она сравнительно мягкой консистенции, достигает максимального размера на 4-10-й дни болезни. Нормализация ее размеров происходит не ранее 2-3-й недели болезни, после нормализации размеров печени. Печень максимально увеличивается также на 4-10-й дни болезни. В некоторых случаях увеличение печени может сопровождаться незначительным нарушением ее функции, умеренной желтухой.

У 5-25% больных инфекционным мононуклеозом появляется сыпь, которая может быть пятнистой, пятнисто-папулезной, уртикарной (крапивница), геморрагической. Сроки появления сыпи разные, держится она в течение 1-3 дней и бесследно исчезает. Часто возникает в случае назначения аминопенициллинов (ампициллина, амоксицилина) и является иммуноаллергической реакцией.

К атипичному течению инфекционного мононуклеоза относятся случаи заболевания, когда появляются лишь некоторые типичные симптомы (например, полиаденит) или наиболее выражены признаки, которые не являются типичными, - экзантема, желтуха, симптомы поражения нервной системы.

После первичной ВЭБ-инфекции часто обнаруживают персистенцию вируса в организме. Она может клинически не проявляться (бессимптомное вирусоносительство или латентная ВЭБ-инфекция). Однако возможна реактивация ВЭБ-инфекции, что приводит к развитию хронически рецидивирующего варианта течения с поражением ЦНС, миокарда, почек и различных лимфопролиферативных расстройств.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно развитие генерализированного течения ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной системы в виде менингита, энцефалита, полирадикулоневрита. Для иммунодефицита вследствие дефектного наследственного ответа (лимфопролиферативная болезнь, связанная с Х-хромосомой, болезнь Дункана, синдром Партило) у мальчиков характерен неадекватный ответ на ВЭБ по тем или иным мутациям в X-хромосоме.

Прогноз неблагоприятный из-за возникновения тяжелого гепатита, острой недостаточности костного мозга, мимолетных неходжкинских лимфом. Лимфома Беркитта - это неходжкинская лимфома очень высокой степени злокачественности, развивающаяся из В-лимфоцитов и имеющая тенденцию к распространению за пределы лимфатической системы (в костный мозг, кровь, позвоночный столб). Лимфома Беркитта может развиваться в любом возрасте, но наиболее распространенная она у детей и лиц молодого возраста, особенно у мужчин. Нередко опухоль развивается у больных ВИЧ-инфекцией. Клетки лимфомы способны накапливаться в большом количестве в лимфатических узлах и органах брюшной полости, что приводит к их увеличению. Они могут проникать в тонкую кишку, вызывая кишечную непроходимость или кровотечение. Иногда возникает отек шеи и челюсти, который может быть очень болезненным. Без лечения лимфома Беркитта быстро прогрессирует и приводит к смерти.

Назофарингеальная карцинома - опухоль, которая развивается в верхней части горла и значительно отличается от других типов опухолей головы и шеи по своему развитию, причинам, клиническому течению и лечебной тактике.

Как лечить вирус Эпштейна-Барр?

При инфекционном мононуклеозе противовирусное лечение обычно не требуется. Препараты ацикловира в этом случае эффекта не дают.

В тяжелых случаях показано применение короткого курса глюкокортикостероидов, например, преднизолона в дозе 0,001 г/кг в сутки в течение 5-7 дней. Рекомендуются гипосенсибилизирующие и симптоматические средства.

В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции назначают антибактериальные препараты в возрастных дозах, за исключением аминопеницилинов. Среди этиотропных средств лечения хронической активной ВЭБ-инфекции в стадии реактивации применяют ацикловир, ганцикловир. Однако эти препараты не дают эффекта при латентном течении заболевания.

Ацикловир назначают так же, как при опоясывающем герпесе. Ганцикловир вводят внутривенно в дозе 0,005-0,015 г/кг 3 раза в сутки в течение 10-15 дней. Курс может быть продлен до 21 дня. Поддерживающая доза составляет 0,005 г/кг в сутки. Препарат в такой дозе вводят в течение длительного времени для профилактики рецидивов заболевания. Для поддерживающей терапии можно использовать ганцикловир в таблетках по 1 г 3 раза в сутки.

В лечении хронической активной ВЭБ-инфекции используют препараты альфаинтерферона. Рекомбинантный интерферон назначают в дозах из расчета 1 млн МЕ на 1 м 2 площади тела. Кратность введения препарата составляет 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Продолжительность курса лечения при дозе 1-3 млн МЕ 2 раза в сутки в течение первой недели, затем 3 раза в неделю в течение 3-6 месяцев.

В случае тяжелых форм ВЭБ-инфекции применяют иммуноглобулин для внутривенного введения в разовой дозе 3-4 мл/кг массы тела в сутки (0,15-0,2 г/кг массы тела в сутки) от 1 до 5 введений на курс лечения. Курсовая доза не должна превышать 2 г на 1 кг массы тела.

Лимфома Беркитта высокочувствительная к различным видам цитосатиков, вводятся они внутривенно в дозе 0,03-0,04 г/кг однократно, если заболевание диагностировано в ранней стадии. Эффективным является лечение циклофосфаном, который дважды с интервалом 10-14 дней. В случае распространения процесса на оболочки и вещество спинного и головного мозга интралюмбально вводят метотрексат в дозе 0,005 г с последующим ее повышением.

С какими заболеваниями может быть связано

Осложнения инфекционного мононуклеоза разнообразны и включают в себя:

  • разрыв селезенки,
  • гипотромбоцитные кровотечения,
  • фаринготрахеальная обструкция,

Хроническая ВЭБ-инфекция чаще осложняется у иммунокомпрометированных лиц такими болезнями как:

  • острая дыхательная недостаточность,
  • кровотечения,

В целом при инфекционном мононуклеозе прогноз благоприятнее, чем при других формах ВЭБ-инфекции, и лишь при хроническом течении - неблагоприятный.

Лечение вируса Эпштейна-Барр в домашних условиях

Лечебные мероприятия при заболеваниях, спровоцированных ВЭБ-инфекцией, проводятся в условиях медицинского стационара, однако терапия не отличается краткосрочной терапией, а потому прием некоторых медикаментов допускается и в домашних условиях.

Самолечение болезни недопустимо, максимальный эффект достигается лишь во взаимодействии с компетентными специалистами.

Какими препаратами лечить вирус Эпштейна-Барр?

  • - из расчета 1 000 000 МЕ на 1 м 2 площади тела, кратностью введения дважды в сутки с интервалом 12 часов; продолжительность курса лечения при дозе 1-3 млн МЕ дважды в сутки в течение первой недели, затем 3 раза в неделю в течение 3-6 месяцев;
  • - по 0,005-0,015 г/кг 3 раза в сутки в течение 10-15 дней, а иногда и в течение 21 дня; поддерживающая доза составляет 0,005 г/кг в сутки в течение длительного срока;
  • - в разовой дозе 3-4 мл/кг массы тела в сутки, от 1 до 5 введений на курс лечения;
  • - по 0,001 г/кг в сутки в течение 5-7 дней.

Лечение вируса Эпштейна-Барр народными методами

Инфекционный мононуклеоз - сложное заболевание, полноценное лечение которого возможно лишь посредством применения фармацевтических препаратов и метоов традиционной медицины. Народные средства не обладают достаточным потенциалом, чтобы уничтожить проникнувший в организм вирус.

Лечение вируса Эпштейна-Барр во время беременности

На этапе планирования беременности будущим родителям рекомендуется пройти обследование на предмет наличия в крови антител к вирусу Эпштейна-Барр. Наличие антител оценивается позитивно, а наличие самой инфекции требует дальнейшего уточнения ее состояния - пассивного или активного.

Активное течение болезни на этапе беременности отражается на процессе весьма негативно. В большинстве случаев будущих мам с таким недугом помещают в стационар до полного выздоровления. Оптимальное и наиболее безопасное для плода лечение матери проводится после консультации лечащего врача и сдачи специализированных анализов. Лечение вируса эпштейна барра проводится только с применением специальных современных препаратов, которые содержат интерферон-альфа вещества, аномальные нуклеотиды и различные цитостатики. Также внутривенно вводятся иммуноглобулины и используют гормоны-кортикостероиды.

В общем анализе крови больных инфекционным мононуклеозом изменения являются достаточно характерными. Лейкопения, которая может появляться в первые 2 дня болезни, заменяться лейкоцитозом со значительным увеличением количества одноядерных клеток - лимфоцитов, моноцитов. Уменьшается уровень сегментоядерных нейтрофилов, при этом количество палочкоядерных даже несколько увеличивается. СОЭ увеличивается незначительно. Характерной особенностью является наличие атипичных мононуклеаров - зрелых одноядерных клеток, которые имеют большое губчатое ядро, асимметрично расположенное в клетке. Протоплазма клеток широкая, содержит нежную азурофильную зернистость. Между ядром и цитоплазмой нередко появляется поясок просветления. Количество атипичных мононуклеаров может достигать 20% всех лейкоцитов и более. Они появляются на 2-3 день болезни и наблюдаются в крови в течение З-4 недель, иногда до 2 месяцев и более.

При поражении печени умеренно повышаются активность АлАТ и АсАТ, уровень билирубина.

Полиморфизм клинических проявлений, а также вовлечение в патологический процесс иммунной системы обусловливают необходимость специфического подтверждения диагноза. Обнаружение в сыворотке крови гетерофильных антител к эритроцитам различных животных (барана, быка, лошади и т.д.) при инфекционном мононуклеозе сейчас практически не применяют из-за определенных технических проблем и относительной неспецифичности. Методом выбора является ИФА, позволяющий выявить антитела разных классов. Также активно используют ПЦР.

Лечение других заболеваний на букву - в

Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Согласно исследованиям, половина школьников и 90 % сорокалетних сталкивались с вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ), имеют к нему иммунитет и даже не подозревают об этом. Речь в статье пойдет о тех, для кого знакомство с вирусом прошло не так безболезненно.

Инфекционный мононуклеоз

В начале болезни мононуклеоз практически не отличим от обычной ОРВИ. Больных беспокоит насморк, умеренная боль в горле, повышается до субфебрильных значений температура тела.

Острую форму ВЭБ называют . В организм человека вирус попадает через носоглотку. Чаще через рот – недаром инфекционный мононуклеоз получил красивое название «болезнь поцелуев». Вирус размножается в клетках лимфоидной ткани (в частности, в В-лимфоцитах).

Спустя неделю после заражения развивается клиническая картина, напоминающая острую респираторную инфекцию:

  • повышение температуры, иногда до 40 °С,
  • гиперемированные миндалины, часто с налетом,
  • а также цепочка лимфузлов на шее вдоль кивательной мышцы, а также в области затылка, под нижней челюстью, в подмышках и в паховой области,
  • могут обнаруживаться при обследовании «пакеты» лимфузлов в средостении и брюшной полости, больной при этом может жаловаться на кашель, боли за грудиной или в животе,
  • увеличиваются в размерах печень и селезенка,
  • в анализе крови появляются атипичные мононуклеары – молодые клетки крови, похожие и на моноциты, и на лимфоциты.

Больной проводит в постели около недели, в это время много пьет, полощет горло и принимает жаропонижающие. Специфического лечения мононуклеоза нет, эффективность существующих противовирусных препаратов не доказана, а антибиотики нужны только в случае присоединения бактериальной или грибковой инфекции.

Обычно лихорадка исчезает за неделю, лимфатические узлы уменьшаются через месяц, а изменения крови могут сохраняться и полгода.

После перенесенного мононуклеоза в организме на всю жизнь сохраняются специфические антитела – иммуноглобулины класса G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), которые обеспечивают иммунитет к вирусу.

Хроническая ВЭБ-инфекция

Если иммунный ответ оказывается недостаточно эффективным, может развиться хроническая вирусная инфекция Эпштейна–Барр: стертая, активная, генерализованная или атипичная.

  1. Стертая: часто поднимается или длительно держится температура в пределах 37–38 °С, может появиться повышенная утомляемость, сонливость, мышечные и суставные боли, увеличение лимфузлов.
  2. Атипичная: часто рецидивируют инфекции – кишечные, мочевых путей, повторные ОРЗ. Они носят затяжной характер и плохо поддаются лечению.
  3. Активная: симптомы мононуклеоза (лихорадка, ангина, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия) рецидивируют, часто осложняются бактериальными и грибковыми инфекциями, . Вирус может вызывать поражение слизистой желудка и кишечника, больные жалуются на тошноту, поносы, боли в животе.
  4. Генерализованная: поражение нервной системы ( , энцефалит, радикулоневрит), сердца (), легких (пневмонит), печени (гепатит).

При хронической инфекции можно обнаружить как сам вирус в слюне методом ПЦР, так и антитела к ядерным антигенам (IgG-EBNA-1), которые образуются лишь спустя 3–4 месяца после инфицирования. Однако для постановки диагноза этого недостаточно, ведь такая же картина может наблюдаться и у вполне здорового носителя вируса. Иммунологи исследуют весь спектр противовирусных антител минимум дважды.

Увеличение количества IgG к VCA и EA позволит предположить рецидив болезни.

Чем опасен вирус Эпштейна–Барр?

Генитальные язвы, ассоциированные с ВЭБ

Заболевание достаточно редкое, встречается чаще у молодых женщин. На слизистой наружных половых органов появляются довольно глубокие и болезненные эрозии. В большинстве случаев помимо язв развиваются и общие симптомы, типичные для мононуклеоза. Ацикловир, хорошо зарекомендовавший себя при лечении герпеса II типа, при генитальных язвах, связанных с вирусом Эпштейна–Барр, оказался не слишком эффективен. К счастью, высыпания самостоятельно проходят и редко рецидивируют.

Гемофагоцитарный синдром (X-Linked Lymphoproliferative Disease)

Вирус Эпштейна–Барр может поражать Т-лимфоциты. В результате запускается процесс, приводящий к разрушению клеток крови – эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов. Это значит, что помимо симптомов, характерных для мононуклеоза (лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия), у больного появляется анемия, геморрагические высыпания, нарушается свертывание крови. Эти явления могут спонтанно исчезнуть, но могут и привести к смертельному исходу, поэтому требуют активного лечения.


Онкозаболевания, связанные с ВЭБ

В настоящее время не оспаривается роль вируса в развитии таких онкозаболеваний:

  • лимфома Беркитта,
  • назофарингеальная карцинома,
  • лимфогранулематоз,
  • лимфопролиферативная болезнь.
  1. Лимфома Беркитта встречается у детей дошкольного возраста и только в Африке. Опухоль поражает лимфатические узлы, верхнюю или нижнюю челюсть, яичники, надпочечники и почки. Препаратов, гарантирующих успех в её лечении, пока, к сожалению, не существует.
  2. Назофарингеальная карцинома – опухоль, располагающаяся в верхней части носоглотки. Проявляется заложенностью носа, носовыми кровотечениями, снижением слуха, болью в горле и упорной головной болью. Чаще всего встречается в странах Африки.
  3. Лимфогранулематоз (иначе – болезнь Ходжкина), напротив, чаще поражает европейцев любого возраста. Проявляется увеличением лимфузлов, обычно нескольких групп, в том числе загрудинных и внутрибрюшных, лихорадкой, похуданием. Подтверждается диагноз биопсией лимфоузла: обнаруживаются гигантские клетки Ходжкина (Рид–Березовского–Штернберга). Лучевая терапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 70 % больных.
  4. Лимфопролиферативная болезнь (плазматическая гиперплазия, Т-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома, иммунобластная лимфома) – группа заболеваний, при которых происходит злокачественное разрастание клеток лимфоидной ткани. Болезнь проявляется увеличением лимфузлов, а диагноз ставится после биопсии. Эффективность химиотерапии варьируется в зависимости от вида опухоли.

Аутоиммунные заболевания

Воздействие вируса на работу иммунной системы вызывает сбои в опознании собственных тканей, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. ВЭБ-инфекция числится среди этиологических факторов развития СКВ, хронического гломерулонефрита, аутоиммунного гепатита и синдрома Шегрена.

Синдром хронической усталости


Синдром хронической усталости может оказаться проявлением хронической ВЭБ-инфекции.

Часто ассоциируют с вирусами группы герпеса (к которой относится вирус Эпштейна–Барр). Типичные симптомы хронической ВЭБ инфекции: увеличение лимфузлов, особенно шейных и подмышечных, фарингит и субфебрилитет, сочетаются с выраженным астеническим синдромом. Больной жалуется на утомляемость, снижение памяти и интеллекта, неспособность сконцентрировать внимание, головную и мышечную боль, нарушение сна.

Общепринятой схемы лечения ВЭБ-инфекции не существует. В арсенале медиков на сегодняшний момент имеются нуклеозиды (Ацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир), иммуноглобулины (Альфаглобин, Полигам), рекомбинантные интерфероны (Реаферон, Циклоферон). Однако решить, как их принимать и стоит ли вообще это делать, должен компетентный специалист после тщательного исследования, в том числе лабораторного.

К какому врачу обратиться

Если у пациента имеются симптомы инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, он должен обследоваться и лечиться у инфекциониста. Однако нередко такие пациенты вначале обращаются к терапевту/педиатру. При развитии осложнений или ассоциированных с вирусом заболеваний назначаются консультации профильных специалистов: гематолога (при кровоточивости), невролога (при развитии энцефалита, менингита), кардиолога (при миокардите), пульмонолога (при пневмоните), ревматолога (при поражении сосудов, суставов). В некоторых случаях требуется консультация ЛОР-врача для исключения бактериальной ангины.

Вирус Эпштейна-Барр имеет широкое распространение на всех континентах, регистрируется как у взрослых, так и у детей. В большинстве случаев течение заболевания доброкачественное и заканчивается выздоровлением. Бессимптомное течение регистрируется в 10 — 25% случаев, в 40% инфекция протекает под маской ОРЗ, в 18% случаев у детей и взрослых регистрируется инфекционный мононуклеоз.

У больных со сниженным иммунитетом болезнь протекает длительно, с периодическими обострениями, появлением осложнений и развитием неблагоприятных исходов (аутоиммунной патологии и онкозаболеваний) и вторичных иммунодефицитных состояний. Симптомы заболевания разнообразные. Ведущими являются интоксикационный, инфекционный, гастроинтестинальный, церебральный, артралгический и кардиальный синдромы. Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции (ЭБВИ) комплексное и включает противовирусные препараты, иммуномодуляторы, препараты патогенетической и симптоматической терапии. Дети и взрослые после перенесенного заболевания нуждаются в длительной реабилитации и клинико-лабораторном контроле.

Рис. 1. На фото вирус Эпштейна-Барр. Вид в электронном микроскопе.

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр открыт в 1964 году M. Epstein и Y. Barr. Относится к семейству герпес-вирусов (является вирусом герпеса 4 типа), подсемейству гамма-вирусов, роду лимфокриптовирусов. В составе возбудителя имеется 3 антигена: ядерный (EBNA), капсидный (VCA) и ранний (EA). Вирусная частица состоит из нуклеотида (содержит 2-х цепочечную ДНК), капсида (состоит из белковых субъединиц) и липидосодержащей оболочки.

Вирусы ориентированы на В-лимфоциты. В этих клетках возбудители способны пребывать длительное время и при снижении работы иммунной системы становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции, целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Размножаясь, вирусы активируют деление В-лимфоцитов и передаются их дочерним клеткам. В крови больного появляются мононуклеары — атипичные лимфоциты.

Возбудители, благодаря большому набору генов, способны ускользать от иммунной системы человека. А большая способность к мутированию позволяют вирусам избегать воздействия антител (иммуноглобулинов), наработанных до мутации. Все это является причиной развития у инфицированных вторичного иммунодефицита.

Специфические антигены вируса Эпштейна-Барр (капсидный, ядерный, мембранный) образуются последовательно и индуцируют (способствуют) синтез соответствующих антител. Антитела в организме больного вырабатываются в той же последовательности, что дает возможность не только провести диагностику заболевания, но и определить срок инфицирования.

Рис. 2. На фото два вируса Эпштейна-Барр под микроскопом. Генетическая информация вирионов заключена в капсид — белковую оболочку. Снаружи вирионы свободно окружены мембраной. Капсид ядро и мембрана вирусных частиц обладают антигенными свойствами, что обеспечивает возбудителям высокую поражающую способность.

Эпидемиология вирус Эпштейна-Барр инфекции

Заболевание малоконтагиозно (малозаразно). Вирусами инфицируются как взрослые, так и дети. Чаще всего ЭБВИ протекает бессимптомно или в виде ОРЗ. Дети первых 2-х лет жизни инфицированы в 60% случаев. Доля лиц, имеющих в крови антитела к вирусам, среди подростков составляет 50 — 90% в разных странах, среди взрослых — 95%.

Эпидемические подъемы заболевания отмечаются 1 раз в 5 лет. Заболевание чаще регистрируется у детей в возрасте 1 — 5 лет, пребывающих в организованных коллективах.

Источник инфекции

В организм человека вирус Эпштейна-Барр попадает от больных с клинически выраженными и бессимптомными формами заболевания. Больные, которые перенесли болезнь в острой форме, остаются опасными для окружающих от 1 до 18 месяцев.

Пути передачи возбудителя

Вирус Эпштейна-Барр распространяется воздушно-капельным путем (со слюной), контактно-бытовым (через предметы быта, игрушки, при оральном сексе, поцелуях и рукопожатии), парентеральным (при переливании крови), половым и вертикальным (от матери к плоду).

Входные ворота

Входными воротами для возбудителя являются слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Поражаются в первую очередь органы, богатые лимфоидной тканью — миндалины, селезенка и печень.

Рис. 3. Вирус Эпштейна-Барр передается со слюной. Заболевание часто называют «болезнью поцелуев».

Как развивается заболевание у взрослых и детей

В верхние дыхательные пути вирус Эпштейна-Барр попадает чаще всего воздушно-капельным путем. Под влиянием инфекционных агентов клетки эпителия слизистой оболочки носа, рта и глотки разрушаются и возбудители в огромном количестве проникают в окружающую лимфоидную ткань и слюнные железы. Проникнув в В-лимфоциты, возбудители распространяются по всему организму, поражая, в первую очередь, лимфоидные органы — миндалины, печень и селезенку.

В острой стадии заболевания вирусы поражают один из каждой тысячи В-лимфоцитов, где усиленно размножаются и потенцирует их деление. При делении В-лимфоцитов вирусы передаются их дочерним клеткам. Встраиваясь в геном инфицированных клеток вирусные частицы, вызывают у них хромосомные нарушения.

Часть инфицированных В-лимфоцитов в результате размножения вирусных частиц в острой фазе заболевания разрушается. Но если вирусных частиц немного, то В-лимфоциты так быстро не погибают, а сами возбудители, персистируя долгое время в организме, постепенно поражают другие клетки крови: Т-лимфоциты, макрофаги, NК-клетки, нейтрофиллы и эпителий сосудов, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Возбудители могут длительное время находиться в клетках эпителия носоглоточной области и слюнных железах. Инфицированные клетки довольно долго (от 12 до 18 месяцев) находятся в криптах миндалин и при их разрушении вирусы со слюной постоянно выделяются во внешнюю среду.

Возбудители в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции и целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

У ВИЧ-инфицированных ЭБВИ проявляется в любом возрасте.

У детей и взрослых, инфицированных вирусами Эпштейна-Барр, патологические процессы развиваются редко, так как нормальная иммунная система организма в большинстве случаев способна контролировать инфекцию и противодействовать ей. К активному размножению возбудителей приводят острая бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 4. Вирус Эпштейна-Барр под микроскопом.

Классификация ЭБВИ

  • ЭБВИ может быть врожденной (у детей) и приобретенной (у детей и взрослых).
  • По форме различают типичную (инфекционный мононуклеоз) и атипичные формы (бессимптомную, стертую, висцеральную).
  • Инфекция может иметь легкое, затяжное и хроническое течение.
  • Ведущими являются интоксикационный, инфекционный (мононуклеоподобный), гастроинтестинальный, церебральный, артралгический и кардиальный синдромы.

Острая форма вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Острая первичная инфекция, вызванная вирусами Эпштейна-Барр или мононуклеоподобный синдром (не путать с инфекционным мононуклеозом) у взрослых и детей начинается с высокой температуры, болей в горле и увеличением заднешейных лимфоузлов. Несколько реже увеличиваются переднешейные и локтевые лимфоузлы. Встречаются случаи генерализованной лимфаденопатии. У половины больных увеличивается селезенка, у 10 — 30% больных отмечается увеличение печени. У некоторых больных развивается периорбитальный отек.

Инкубационный период при ЭБВИ длится 4 — 7 дней. Максимально ярко все симптомы проявляются в среднем к 10-у дню болезни.

Симптомы острой формы ЭБВИ

Интоксикационный синдром

Большинство случаев заболевания начинается остро с высокой температуры тела. Слабость, вялость, недомогание и снижение аппетита — основные симптомы ЭБВИ в этот период. Вначале температура тела субфебрильная. Через 2 — 4 суток повышается до 39 — 40 0 С.

Генерализованная лимфаденопатия

Генерализованная лимфаденопатия является патогомоничным симптомом ЭБВИ у взрослых и детей. Проявляется с первых дней заболевания. Увеличиваются одновременно 5 — 6 групп лимфоузлов: чаще заднешейные, несколько реже — переднешейные, подчелюстные и локтевые. В диаметре от 1 до 3 см, между собой не спаяны, располагаются либо цепочками, либо пакетами. Хорошо просматриваются при повороте головы. Иногда над ними отмечается пастозность тканей.

Рис. 5. Чаще всего при ЭБВИ увеличиваются заднешейные лимфоузлы. Они хорошо просматриваются при повороте головы.

Симптомы тонзиллита при острой форме ЭБВИ

Тонзиллит является самым частым и ранним симптомом заболевания у взрослых и детей. Миндалины увеличиваются до II — III степени. Их поверхность становится сглаженной за счет инфильтрации и лимфостаза с островками налетов грязно-серого цвета, иногда напоминающими кружево, как при дифтерии, легко снимаются шпателем, в воде не тонут, легко растираются. Иногда налеты приобретают фиброзно-некротический характер и распространяются за пределы миндалин. Признаки и симптомы тонзиллита при вирус Эпштейна-Барр инфекции исчезают через 5 — 10 суток.

Рис. 6. Ангина при ЭБВИ. При распространении налетов за пределы миндалин следует проводить дифференциальную диагностику с дифтерией (фото справа).

Симптомы аденоидита при острой форме ЭБВИ

Аденоидит при заболевании регистрируется часто. Заложенность носа, затрудненное носовое дыхание, храпящее дыхание во сне с открытым ртом — основные симптомы вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей. Лицо больных становится одутловатым (приобретает «аденоидный» вид), губы сухие, веки и переносица пастозны.

Увеличение печени и селезенки

Печень при заболевании у детей и взрослых увеличивается уже вначале болезни, но чаще всего — на 2-й неделе. Ее размеры приходят в норму в течение 6 месяцев. У 15 — 20% больных развивается гепатит.

Увеличение селезенки у взрослых и детей является более поздним симптомом заболевания. Ее размеры нормализуются через 1 — 3 недели.

Сыпь

Экзантема (сыпь) появляется на 4 — 14 дни заболевания. Она разнообразная. Бывает пятнистой, папулезной, розеолезной, мелкоточечной или геморрагической, без определенной локализации. Наблюдается 4 — 10 суток. Нередко оставляет после себя пигментацию. Особенно часто сыпь появляется у детей, получающих амоксициллин или ампициллин.

Гематологические изменения

При острой форме ЭБВИ отмечается лейкоцитоз, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз. В крови появляются мононуклеары в количестве от 10 до 50 — 80%. Мононуклеары появляются на 7 сутки болезни и сохраняются 1 — 3 недели. СОЭ повышается до 20 — 30 мм/час.

Рис. 7. Сыпь у детей при вирус Эпштейна-Барр инфекции.

Исходы острой формы ЭБВИ у взрослых и детей

Существует несколько вариантов исходов острой формы вирус Эпштейна-Барр инфекции:

  • Выздоровление.
  • Бессимптомное вирусоносительство.
  • Хроническая рецидивирующая инфекция.
  • Развитие онкологических заболеваний.
  • Развитие аутоиммунных заболеваний.
  • Возникновение синдрома хронической усталости.

Прогноз заболевания

На прогноз заболевания оказывают влияние целый ряд факторов:

  • Степень иммунной дисфункции.
  • Генетическая предрасположенность к вирус Эпштейна-Барр-ассоциированным заболеваниям.
  • К активному размножению возбудителей приводят остря бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы, оперативное вмешательство — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 8. На фото инфекционный мононуклеоз у взрослых. Увеличенные лимфоузлы — важный признак заболевания.

Инфекционный мононуклеоз — опасное заболевание. При первых признаках и симптомах заболевания необходимо немедленно обращаться к врачу.

Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Хроническая форма заболевания у взрослых и детей имеет разнообразные проявления и варианты течения, из-за чего постановка диагноза значительно затруднена. Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекция протекает длительно, имеет рецидивирующее течение. Проявляется хроническим мононуклеозоподобным синдромом, полиорганной недостаточностью, гемофагоцитарным синдромом. Различают генерализованную и стертую формы заболевания.

Хронический мононуклеозоподобный синдром: признаки и симптомы

Хронический мононуклеозоподобный синдром у детей и взрослых характеризуется волнообразным течением, часто больными характеризуется как хронический грипп. Субфебрильная температура тела, слабость и недомогание, мышечно-суставные боли, снижение аппетита, дискомфорт в горле, затрудненное носовое дыхание, тяжесть в правом подреберье, головные боли и головокружение, депрессия и эмоциональная лабильность, снижение памяти, внимания и интеллекта — основные симптомы заболевания. У больных отмечается увеличение лимфатических узлов (генерализованная лимфаденопатия), увеличение печени и селезенки. Небные миндалины увеличены (гипертрофированы).

Гемофагоцитарный синдром

Гиперпродукция противовоспалительных цитокинов Т-клетками, инфицированными вирусами, приводит к активации системы фагоцитов в костном мозге, печени, периферической крови, лимфоузлах и селезенке. Активированные гистиоциты и моноциты поглощают клетки крови. Возникает анемия, панцитопения и коагулопатия. Больного беспокоит интермиттирующая лихорадка, отмечается гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, развивается печеночная недостаточность. Летальность достигает 35%.

Последствия развития иммунодефицитного состояния у взрослых и детей

Снижение иммунитета приводит к развитию множества заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Активируется условно патогенная флора. Развиваются вирусные, грибковые и бактериальные инфекции. ОРЗ и другие заболевания ЛОР органов (ринофарингиты, аденоидиты, отиты, синуситы, ларинготрахеиты, бронхиты и пневмонии) регистрируются у больных до 6 — 11 раз в год.

У больных с ослабленной иммунной системой количество В-лимфоцитов может увеличиться до огромного количества, что негативно сказывается на работе многих внутренних органов: дыхательной и центральной нервной системы, сердца, суставов, развивается дискинезия желчевыводящих путей, поражается желудочно-кишечный тракт.

Рис. 9. Лимфоцитарные инфильтраты в поверхностных слоях эпителия слизистой оболочки крипт кишечника.

Генерализованная форма ЭБВИ: признаки и симптомы

При выраженной иммунной недостаточности у больных развивается генерализованная форма ЭБВИ. Отмечается поражение центральной и периферической нервной системы. Развивается менингит, энцефалит, мозжечковая атаксия, полирадикулоневриты. Поражаются внутренние органы — почки, сердце, печень, легкие, суставы. Заболевание нередко заканчивается гибелью больного.

Атипичные формы заболевания

Выделяют две формы стертой (латентной, вялой) или атипичной формы заболевания.

  • В первом случае больных беспокоит неясного генеза длительный субфебрилитет, слабость, мышечно-суставные боли, боли при пальпации в области периферических лимфоузлов. Заболевание у взрослых и детей протекает волнообразно.
  • Во втором случае ко всем вышеописанным жалобам присоединяются симптомы, указывающие на развитие вторичного иммунодефицита: развиваются заболевания вирусной, бактериальной или грибковой природы. Отмечается поражение дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, половых органов. Заболевания протекают длительно, часто рецидивируют. Длительность их течения составляет от 6 месяцев до 10 лет и более. Вирусы обнаруживаются в лимфоцитах крови и/или слюне.

Рис. 10. Сыпь при инфекционном мононуклеозе у детей.

Бессимптомное вирусоносительство

Бессимптомное течение характеризуется отсутствием клинико-лабораторных признаков заболевания. ДНК вирусов определяется методом ПЦР.

Диагностика хронической формы вирус Эпштейна-Барр инфекции

  1. Для хронической ЭБВИ характерен симптомокомплекс, включающий длительный субфебрилитет неустановленного генеза, снижение работоспособности, немотивированная слабость, боли в горле, увеличение периферических лимфатических узлов, печени и селезенки, печеночная дисфункция и нарушения психического характера.

Характерным признаком является отсутствие клинического эффекта от проводимой общепринятой терапии.

  1. В анамнезе таких пациентов имеют указания на длительные чрезмерные психические перегрузки и стрессовые ситуации, увлечение модными диетами и голоданием.
  2. На хроническое течение указывает:
  • перенесенный инфекционный мононуклеоз не более полугода назад или заболевание, протекающее с высокими титрами антител класса IgM (к капсидному антигену);
  • гистологическое исследование (исследование тканей) органов, вовлеченных в патологический процесс (лимфоузлы, печень, селезенка и др);
  • нарастание количества вирусов в пораженных тканях, доказанное методом антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном вируса.

На вирусную активность указывают:

  • Относительный и абсолютный лимфоцитоз. Наличие в крови атипичных мононуклеаров. Несколько реже лимфопения и моноцитоз. В ряде случаев тромбоцитоз и анемия.
  • Изменения иммунного статуса (снижение содержания и нарушение функции естественных киллеров цитотоксических лимфоцитов, нарушение гуморального ответа).

Дифференциальная диагностика хронической ЭБВИ

Хроническую вирус Эпштейна-Барр инфекцию следует отличать от вирусных заболеваний (вирусного гепатита, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмоза и др), ревматических и онкологических заболеваний.

Рис. 11. Один из симптомов ЭБВИ сыпь на теле ребенка и взрослого.

Вирус-ассоциированные заболевания

Вирусы в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития целого ряда заболеваний: тяжелой онкопатологии, лимфопролиферативного синдрома, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Развитие онкопатологии

Инфицирование В-лимфоцитов и нарушение их дифференцировки — главные причины развития злокачественных образований и паранеопластических процессов: поликлональной лимфомы, назофарингеальной карциномы, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, опухоли желудка и кишечника, матки, слюнных желез, лимфомы центральной нервной системы, лимфомы Беркитта, у СПИД-больных.

Развитие аутоиммунных заболеваний

Вирусы Эпштейна-Барра играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Развитие синдрома хронической усталости

Вирусы Эпштейна-Барр играют важную роль в развитии синдрома хронической усталости наряду с вирусами герпеса человека 6 и 7 типов.

Некоторых виды онкопатологии и паранеопластических процессов

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта распространена в Центральной Африке, где и была впервые описана в 1958 году хирургом Денисом Беркиттом. Доказано, что африканский вариант лимфомы связан с воздействием вирусов на В-лимфоциты. В случае спорадической («неафриканской») лимфомы связь с вирусом менее очевидна.

Чаще всего регистрируются единичные или множественные злокачественные новообразования в области челюсти, прорастающие в соседние ткани и органы. Мужчины молодого возраста и дети заболевают чаще. В России отмечаются единичные случаи заболевания.

Рис. 12. На фото лимфома Беркитта — одно из злокачественных опухолей, причиной которых является вирус Эпштейна-Барр. В эту группу входит рак носоглотки, миндалин, множество лимфом центральной нервной системы.

Рис. 13. Лимфома Беркитта встречается в основном у детей африканского континента 4 — 8 лет. Чаще всего поражается верхняя и нижняя челюсти, лимфоузлы, почки и надпочечники.

Рис. 14. Т-клеточная лимфома носового типа. Заболевание распространено в Центральной и Южной Америке, Мексике и Азии. Особенно часто лимфома такого типа ассоциируется с вирусом Эпштейна-Барра у азиатских жителей.

Назофарингеальная карцинома

Рис. 15. На фото увеличение лимфоузлов при назофарингеальной карциноме у ВИЧ-инфицированного.

Саркома Капоши

Это злокачественная многоочаговая опухоль сосудистого происхождения, которая поражает кожные покровы, слизистые оболочки и внутренние органы. Она имеет несколько разновидностей, одной из которых является эпидемическая саркома, связанная со СПИДом.

Рис. 16. Саркома Капоши у больных СПИДом.

Лейкоплакия языка

В ряде случаев причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр, который размножается в эпителиальных клетках полости рта и языка. На языке, деснах, щеках и поверхности неба появляются бляшки серого или белого цвета. Полностью они формируются в течение нескольких недель и даже месяцев. Затвердевая, бляшки принимают вид утолщенных участков, возвышающихся над поверхностью слизистой оболочки. Заболевание часто регистрируется у ВИЧ-инфицированных больных.

Рис. 17. На фото волосатая лейкоплакия языка.

Аутоиммунные заболевания

Вирус Эпштейна-Барр способствует развитию аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Рис. 18. Системная красная волчанка.

Рис. 19. Системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Рис. 20. Синдром Шегрена — аутоиммунное заболевание. Сухость глаз и сухость полости рта — главные симптомы заболевания. Часто причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр.

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция регистрируется в 67% случаев заболевания острой формой и в 22% случаев при активации хронического течения инфекции у женщин в период беременности. Новорожденные появляются на свет с патологией дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем, а в их крови могут определяться собственные антитела и антитела матери. Период беременности может прерваться выкидышами или преждевременными родами. Дети, рожденные с иммунодефицитом, погибают от пролиферативного синдрома в кратчайшие сроки после рождения.

Диагностика заболевания

При постановке диагноза вирус Эпштейна-Барр инфекции применяются следующие лабораторные методы исследования:

  • Общеклинические исследования.
  • Исследование иммунного статуса больного.
  • ДНК-диагностика.
  • Серологические исследования.
  • Исследование различных материалов в динамике.

Клинический анализ крови

При исследовании наблюдается повышение количества лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов с атипичными мононуклеарами, гемолитическая или аутоиммунная анемия, снижение или повышение количества тромбоцитов.

При тяжелом течении количество лимфоцитов повышается значительно. От 20 до 40% лимфоцитов приобретают атипичную форму. Атипичные лимфоциты (мононуклеары) сохраняются в организме больного от нескольких месяцев до нескольких лет после инфекционного мононуклеоза.

Рис. 21. На фото атипичные лимфоциты — мононуклеары. Всегда обнаруживаются в анализах крови при вирус Эпштейна-Барр инфекциях.

Биохимический анализ крови

Отмечается повышение уровня трансаминаз, ферментов, С-реактивного белка, фибриногена.

Клинические и биохимические показатели не являются строго специфичными. Изменения выявляются также и при других вирусных заболеваниях.

Иммунологические исследования

Иммунологические исследования при заболевании направлены на исследование состояния системы интерферона, уровня иммуноглобулинов, содержания цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и Т-хелперов (CD4+).

Серологические исследования

Антигены вирусов Эпштейна-Барр образуются последовательно (поверхностные → ранние → ядерные → мембранные и др.) и также последовательно образуются антитела к ним, что позволяет диагностировать заболевание и определить срок инфицирования. Антитела к вирусу определяются методом ИФА (иммуноферментного анализа).

Продукция антигенов вирусами Эпштейна-Барр осуществляется в определенной последовательности: поверхностный → ранний → ядерный → мембранный и др.

  • Специфические IgM в организме больного появляются в острый период заболевания или при обострениях. Исчезают через 4 — 6 недель.
  • Специфические IgG к ЕА («ранние») в организме больного также появляются в острый период, снижаются при выздоровлении в течение 3 — 6 месяцев.
  • Специфические IgG к VCA («ранние») в организме больного также появляются в острый период. Их максимум регистрируется на 2 — 4 неделях и далее идет снижение, но пороговый уровень сохраняется еще длительное время.
  • IgG к EBNA выявляются через 2 — 4 месяца по окончании острой фазы и вырабатываются в дальнейшем всю жизнь.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

При помощи ПЦР при заболевании вирусы Эпштейна-Барр определяются в разных биологических материалах: сыворотке крови, слюне, лимфоцитах и лейкоцитах периферической крови. В случае необходимости исследуются биопаты печени, слизистой кишечника, лимфоузлов, соскобы слизистой полости рта и урогенитального тракта, секрет простаты, спинномозговая жидкость, и др. Чувствительность метода достигает 100%.

Дифференциальная диагностика

К заболеваниям, имеющим сходную клиническую картину, относятся:

  • ВИЧ-инфекция и СПИД,
  • ангинозная (болевая) форма листериоза,
  • корь,
  • вирусный гепатит,
  • (ЦМВИ),
  • локализованная дифтерия зева,
  • ангина,
  • аденовирусной инфекцией,
  • заболевания крови и др.

Основополагающими критериями при проведении дифференциальной диагностики являются изменения в клиническом анализе крови и серологическая диагностика.

Рис. 22. Увеличение лимфоузлов у детей при инфекционном мононуклеозе.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Прежде, чем начать лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции, рекомендуется обследовать всех членов семьи больного с целью выявления выделения возбудителей со слюной. При необходимости у них проводится противовирусная терапия.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей в период острого проявления первичной инфекции

В период острого проявления первичной инфекции особого лечения вирус Эпштейна-Барр инфекции не требуется. Однако при длительной лихорадке, выраженном проявлении тонзиллита и ангины, увеличении лимфоузлов, желтухе, нарастающем кашле и появлении болей в животе необходима госпитализация больного.

В случае легкого и средней тяжести течения заболевания больному рекомендован общий режим на адекватном энергетическом уровне. Длительный постельный режим удлиняет процесс излечения.

Для уменьшения боли и воспаления применяются анальгетики. Хорошо зарекомендовали себя препараты группы ненаркотических анальгетиков: Парацетамол и его аналоги, Ибупрофен и его аналоги.

Рис. 23. На фото слева лекарственный препарат для снятия боли Тайленол (действующее вещество парацетамол. На фото справа препарат Адвил (действующее вещество ибупрофен).

При угрозе развития вторичной инфекции и при явлениях дискомфорта в глотке применяются препараты, в состав которых входят антисептики, дезинфицирующие и обезболивающие вещества.

Удобно лечить заболевания ротоглотки комбинированными препаратами. В их состав входят антисептики и дезинфицирующие средства, обладающие антибактериальным, противогрибковым, и противовирусным действием, обезболивающие вещества, растительные масла и витамины.

Комбинированные препараты для местного применения выпускаются в виде спреев, растворов для полоскания и таблеток для рассасывания. Показано применение таких препаратов, как Гексэтидин, Стопангин, Гексорал, Тантум Верде, Йокс, Мирамистин.

При болях в горле показано применение таких препаратов, как ТераФлю ЛАР, Стрепсилс Плюс, Стрепсилс Интенсив, Флурбипрофен, Тантум Верде, Анти-Ангин Формула, Нео-ангин, Каметон — аэрозоль. Препараты местного действия, содержащие в своем составе обезболивающие компоненты, нельзя применять детям до 3-х лет из-за опасности развития у них ларингоспазма.

Местное лечение антисептиками и дезинфицирующими препаратами показано в случае присоединения вторичной инфекции. При инфекционном мононуклеозе тонзиллит асептический.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей при хроническом течении заболевания

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции основано на индивидуальном подходе к каждому больному с учетом варианта течения заболевания, его осложнений и состояния иммунного статуса. Лечение хронической ЭБВИ должно быть комплексным: этиотропным (направлено в первую очередь на уничтожение вирусов), непрерывным и длительным с соблюдением преемственности лечебных мероприятий в условиях стационара, амбулаторных условиях и реабилитации. Лечение должно проводиться под контролем клинико-лабораторных показателей.

Базисная терапия

Основу лечения ЭБВИ составляют противовирусные препараты. Одновременно больному рекомендуется охранительный режим и диетическое питание. Лечение инфекции другими препаратами является дополнительным.

Из противовирусных препаратов применяются:

  • Изопринозин (Инозин пранобекс).
  • Ацикловир и Валтрекс (аномальные нуклеозиды).
  • Арбидол.
  • Препараты интерферона: Виферон (рекомбинантный ИФН α-2β), Реаферон-ЕС-Липинт, Кипферон, интерфероны для в/м введения (Реальдирон, Реаферон-EC, Роферон А, Интрон А и др.).
  • Индукторы ИФН: Амиксин, Анаферон, Неовир, Циклоферон.

Длительное применение Виферона и Инозина пранобекса потенцирует иммунокорригирующие и противовирусные эффекты, что значительно повышает эффективность лечения.

Иммунокорригирующая терапия

При лечении ЭБВИ применяются:

  • Иммуномодуляторы Ликопид, Полиоксидоний, ИРС-19, Рибомунил, Деринат, Имудон и др.
  • Цитокины Лейкинферон и Ронколейкин. Они способствуют созданию в здоровых клетках антивирусной готовности, подавляют размножение вирусов, стимулируют работу естественных клеток-убийц и фагоцитов.
  • Иммуноглобулины Габриглобин, Иммуновенин, Пентаглобин, Интраглобин и др. Препараты этой группы назначаются в случае тяжелого течения вирус Эпштейна-Барра- инфекции. Они блокируют «свободные» вирусы, которые находятся в крови, лимфе и межклеточной жидкости.
  • Препараты вилочковой железы (Тимоген, Иммунофан, Тактивин и др.) обладают Т-активирующим действием и способностью стимулировать фагоцитоз.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции препаратами корректорами и стимуляторами иммунитета проводится только после иммунологического обследования больного и изучения его иммунного статуса.

Симптоматические средства

  • При лихорадке применяются жаропонижающие препараты Ибупрофен, Парацетамол и др.
  • При затруднении носового дыхания применяются назальные препараты Полидекса, Изофра, Виброцил, Називин, Адрианол и др.
  • При сухом кашле у взрослых и детей показан прием Глаувента, Либексина и др.
  • При влажном кашле назначаются муколитики и отхаркивающие препараты (Бромгексал, Амбро ГЕКСАЛ, Ацетилцистеин и др.

Антибактериальные и противогрибковые препараты

В случае присоединения вторичной инфекции назначаются антибактериальные препараты. При вирус Эпштейна-Барр инфекции чаще обнаруживается , стрептококки, стафилококки, грибы рода Candida. Препаратами выбора являются цефалоспорины 2 — 3 поколений, макролиды, карбапенемы и противогрибковые препараты. При смешанной микрофлоре показан препарат метронидазол. Локально применяются такие антибактериальные препараты, как Стопангин, Лизобакт, Биопарокс, и др.

Средства патогенетической терапии

  • Препараты метаболической реабилитации: Элькар, Солкосерил, Актовегин и др.
  • Для нормализации работы желудочно-кишечного тракта применяются гепатопротекторы (Галстена, Хофитол и др.), энтеросорбенты (Фильтрум, Смекта, Полифепан, Энтеросгель и др.), пробиотики (Аципол, Бифиформ и др.).
  • Ангио- и нейропротекторы (Глиатилин, Инстенон, Энцефабол и др.).
  • Кардиотропные препараты (Кокарбоксилаза, Цитохром С, Рибоксин и др.).
  • Антигистаминные препараты I и III поколений (Фенистил, Зиртек, Кларитин и др.).
  • Ингибиторы протеаз (Гордокс, Контрикал).
  • Гормональные препараты преднизолон, гидрокортизон и дексаметазон назначаются при тяжелом течении инфекции — обструкции дыхательных путей, неврологических и гематологических осложнениях. Препараты этой группы уменьшают воспаление и предохраняют органы от повреждения.
  • Дезинтоксикационная терапия проводится тогда, когда болезнь приобретает тяжелое течение и осложняется разрывом селезенки.
  • Витаминно-минеральные комплексы: Вибовит, Мульти-табс, Санасол, Биовиталь гель, Киндер и др.
  • Антигомотоксические и гомеопатические средства: Афлубин, Оциллококцинум, Тонзилла композитум, Лимфомиозот и др.
  • Немедикаментозные методы лечения (магнитотерапия, лазеротерапия, магнитотерапия, иглорефлексотерапия, лечебная физкультура, массаж и др.
  • При лечении астенического синдрома используются адаптогены, высокие дозы витаминов группы В, ноотропы, антидепрессанты, психостимуляторы и корректоры клеточного метаболизма.

Реабилитация детей и подростков

Дети и взрослые после перенесенной ЭБВИ нуждаются в длительной реабилитации. Ребенок снимается с учета через пол года — год после нормализации клинико-лабораторных показателей. Осмотр врачом педиатром осуществляется один раз в месяц. При необходимости ребенок направляется на консультацию ЛОР-врача, гематолога, иммунолога, онколога и др.

Из лабораторных методов обследования используются:

  • 1раз в месяц на протяжении 3-х месяцев общий анализ крови.
  • 1 раз в 3 месяца ИФА.
  • ПЦР по показаниям.
  • 1 раз в 3 месяца мазок из горла.
  • Иммунограмма 1раз в 3 — 6 месяцев.
  • По показаниям проводятся биохимические исследования.

Комплексная терапия и индивидуальный подход при выборе тактики ведения больного, как в домашних условиях, так и в условиях стационара — залог успешного лечения вирус Эпштейна-Барр инфекции.

Статьи раздела "Герпес-инфекции" Самое популярное

К герпетической инфекции относится вирус Эпштейна-Барр, который без лечения крайне опасен для взрослых и детей. Заболевание достаточно заразно и передается непосредственно от зараженного человека к здоровому. Выделяют хронический и острый тип заболевания, каждый из которых отличается симптоматикой. При выявлении первых признаков вируса Эпштейна-Барр, следует обратиться к врачу и начать индивидуальное лечение.

Причины и группа риска

Вирусная инфекция Эпштейна Барра (ВЭБ инфекции) или вирус герпеса 4 типа вызывается патогенными микроорганизмами, относящимися к семейству Herpesviridae. Нередко заболевание у детей ошибочно принимают за герпес 6 типа, поскольку они подобны за симптоматикой. Болезнь заразна и, по статистическим данным, каждый 9-й из 10-ти имеет в организме Virus Epstein Barr. Основной причиной развития вируса Эпштейна-Барра в организме являются ослабленные защитные функции иммунитета. Медики выделяют группу риска, которая чаще остальных подвергается заражению вирусом Эпштейна-Барра:

  • дети до 10-летнего возраста;
  • ВИЧ-инфицированные;
  • больные СПИДом;
  • люди с выраженным иммунодефицитом;
  • женщины, вынашивающие малыша.

Как передается?


Вирус проникает в плаценту.

Инфекция распространяется на слизистых оболочках полости рта или носа. Вирус наиболее заразен и передается следующими путями:

  • Контактно-бытовым. Инфицирование происходит при поцелуях, поскольку вирус в большом количестве содержится в слюне. Также болезнь переходит к здоровому человеку после использования вещей и инфицированного вирусом Эпштейна-Барра.
  • Воздушно-капельным. Инфекция распространяется при разговоре, кашле, чихании, при котором вирус Эпштейна-Барра распространяется в воздухе и при вдыхании проникает в здоровый организм и распространяется.
  • Трансмиссивным. При таком пути вирус попадает с током крови. Заражение часто наблюдается при переливании донорской крови или в процессе оперативного вмешательства по пересадке органов.
  • Трансплацентарным. Если беременная женщина инфицирована, то герпес четвертого типа с большой вероятностью проникает в организм плода через плаценту.
  • Алиментарным. Вирус развивается после употребления плохо промытых овощей, фруктов или грязной воды.

Эпидемиология

По статистике, носителями вируса Эпштейна-Барра является более 90% населения Земли, при этом инфекция впервые, как правило, проявляется в детском возрасте. Более 50% детей до 2-летнего возраста заражены вирусом.


На начальной стадии болезнь часто принимают за обычную простуду.

Лишь у 20% вирусоносителей заболевание протекает без особых клинических признаков. У следующих 40% больных вирус характеризуется обычными признаками респираторного заболевания и не возникает осложнений. У 15% больных вирусом диагностируется инфекционный мононуклеоз, представляющий большую угрозу, но при своевременном лечении не осложняется.

Избавиться в полной мере от заболевания Эпштейна-Барра невозможно, человек живет с ним всю жизнь. Как только у пациента снижаются защитные функции иммунной системы, вирус прогрессирует. В таком случае нередко развивается хроническая форма патологии, которая становится источником развития раковых, аутоиммунных заболеваний. При часто рецидивирующем вирусе Эпштейна-Барра возникает синдром хронической усталости.

Как протекает?

Эпштейн-Барр вирус проникает на слизистые оболочки носа, рта, миндалин, после чего происходит его активация. Посредством капиллярых вирионов патогенные микроорганизмы проникают в кровяную жидкость и распространяются по всему организму. Происходит повреждение клеток иммунной системы (В-лимфоцитов), в результате чего, последние вырабатываются в большем объеме. Вследствие этого процесса Т-лимфоциты убивают поврежденные клетки иммунитета. Если человек как можно скорее не избавиться от вируса Эпштейна-Барра и не укрепит иммунную систему, то процесс распространится на клетки головного мозга и многие внутренние органы.

Формы и симптомы

Инфекционный мононуклеоз


Активная фаза распространения вируса провоцирует повышение температуры до критических показателей.

У взрослых первая симптоматика наблюдается в разное время: у некоторых первые признаки возникают через 2-4 дня, а у других вирус не дает о себе знать на протяжении 1-2 месяцев. Для инфекционного мононуклеоза характерно плавное развитие. При болезни проявляются такие симптомы:

  • общее недомогание и слабость в организме;
  • поднятие температурных показателей тела до 40 °C;
  • интоксикация организма;
  • увеличение регионарных лимфоузлов, а также расположенных в области затылка, шеи, под челюстью, над и под ключицами;
  • нарушенное дыхание носом;
  • гнусавость в голосе;
  • гнойные выделения на глотке.

Герпес 4 типа такой формы без лечения приводит к спленомегалии, вследствие чего увеличивается селезенка. В норму внутренний орган приходит через 14-20 дней, в особо тяжелых случаях селезенка остается увеличенной около двух месяцев. Также при запущенном инфекционном мононуклеозе увеличивается печень, но такое осложнение диагностируется редко.

Хронический тип ВЭБ

При такой степени вируса Эпштейна-Барра пациент страдает от частых рецидивов и длительного течения заболевания. При такой форме недуга отмечаются такие проявления:

  • быстрая утомляемость без особых физических нагрузок;
  • усиленное отделение пота;
  • слабость;
  • боли в мышцах и суставах;
  • высыпания на кожном покрове;
  • кашель, проявляющийся длительное время;
  • нарушенное дыхание носом;
  • болезненные ощущения в голове;
  • неприятные ощущения под правым ребром.

На фоне хронического вируса Эпштейна-Барра часто диагностируются вторичные вирусные и грибковые поражения, которые усугубляют общую картину заболевания.

Латентная форма


Полимеразная цепная реакция с высокой точностью определяет возбудителя инфекционного поражения.

При таком типе вирус Эпштейна-Барр пребывает в спящем состоянии и у больного не фиксируется никаких патологических признаков. В таком случае врачи говорят о бессимптомном протекании вирусной патологии. Определить 4 тип герпеса в организме возможно, лишь проведя ПЦР-анализ. Другими диагностическими методами выявить ДНК вируса Эпштейна Барр невозможно.

Атипичная или стертая

У пациента наблюдаются лихорадочные симптомы неопределенной этиологии. Нередко такое состояние наблюдается на протяжении нескольких месяцев или годов. При этом фиксируются увеличенные лимфоузлы и болезненные ощущения в суставах и мышцах. Вирус Эпштейна-Барр в стертой фазе выражается вторичным иммунодефицитом, при котором человек часто страдает от бактериальных, грибковых и вирусных патологий.

Врожденная

Симптомы врожденного заболевания Эпштейна-Барра протекают в острой форме или отмечаются частые рецидивы. Болезнь у малышей дает о себе знать с первых дней жизни. После появления на свет, врачи фиксируют у новорожденного отклонения в функционировании дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем. Если у женщины в положении обнаружили ВЭБ инфекцию, то возможно самопроизвольное прерывание беременности или родоразрешение раньше времени.

Диагностические процедуры


Лабораторные исследования необходимы для определения природы возбудителя инфекции.

Обнаружить вирус Эпштейна-Барра возможно посредством лабораторных исследований:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • иммунологические анализы;
  • ПЦР-диагностика;
  • серологические реакции.

Последнее исследование является наиболее информативным, поскольку с помощью этого анализа определяются антитела к патологии Эпштейна-Барра. В таблице приведены данные серологического анализа и их расшифровка.

Data 06 Апр ● Comments 0 ● Views

Врач   Мария Николаева  

В 40% случаев взрослые и дети заболевают герпетической инфекцией. Однако это семейство патогенов насчитывает множество вариаций. К этой инфекции относят вирус Эпштейна-Барр. Патогены находится в организме в спящем положении долгое время, и как только снижается иммунитет, начинается их активность. При этом больному требуется знать, к какому доктору обращаться, и как проводится лечение Эпштейна-Барр. Своевременная терапия предупредит развитие заболевания и не приведёт к осложнениям.

При появлении симптомов ВЭБ (вируса Эпштейна-Барр) требуется обратиться к инфекционисту или иммунологу. Когда стали появляться опухолевидные образования, то лечением вируса Эпштейна-Барр занимается врач-онколог. У соответствующего специалиста больной проходит диагностику. Чтобы определить какой комплекс лечения требуется назначить, врачу стоит ознакомиться с результатами анамнеза, лабораторных исследований и осмотра пациента.

Для определения инфекции Эпштейна-Барр выделяют общее состояние:

  • интоксикация организма;
  • повышение температуры;
  • лихорадка;
  • лимфатические узлы увеличены;
  • затруднение дыхания.

При лабораторных исследованиях при наличии вируса наблюдается увеличение печени и селезёнки. В результатах общего анализа крови отмечают изменения в повышении уровня лимфоцитов и моноцитов. Во время протекания инфекции уменьшается количество сегментоядерных нейтрофилов. Показатель СОЭ способен оставаться на одном уровне. Если результат изменяется, то это незначительно сказывается на общем состоянии. Когда инфекция поражает печень, то отмечают увеличение билирубина.

Как лечится вирус Эпштейна-Барр?

Лечение вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) у детей и взрослых.

Определённых комплексных мероприятий для лечения при вирусе Эпштейна-Барр не существует. Если иммунитет не ослаблен, то восстановление организма происходит без применения терапии. Для этого требуется обеспечить пациента постоянным пополнением водного баланса. Чтобы устранить у взрослого клинические проявления заболевания Эпштейна-Барр назначают жаропонижающие средства. В ином случае помогают обезболивающие лекарства. Это входит в общие восстановительные мероприятия.

Общая схема лечения

Если ВЭБ проявляется в виде инфекционного мононуклеоза, то специальную терапию не проводят. В этом случае лекарственные препараты с содержанием ацикловира пользы не приносят. При тяжёлом проявлении деятельности патогенов общая схема лечения вируса Эпштейна-Барр у взрослых заключается в приёме медикаментозных средств, витаминных комплексов и поддержания иммунитета.

При хроническом или остром течении заболевания назначают применение глюкокортикостероидов. Для лечения инфекции Эпштейна-Барр выписывают препарат «Преднизолон». Дозировка в тяжёлом течении инфекции составляет 0,001 г/кг в день. Восстановительный курс продолжается 1 неделю. Кроме этого, препарата рекомендуется использовать лекарства для устранения других симптомов заболевания.

Если к болезни присоединяется вторичная инфекция, то лечить вирус Эпштейна-Барр у взрослых требуется с применением антибиотиков. При этом соблюдают дозировку медикаментов. Под исключение попадают лекарства с содержанием аминопенициллина. В качестве этиотропных средств используют «Ацикловир» или «Ганцикловир». При этом отмечают, что эти средства не предоставляют положительный результат во время латентного течения инфекции.

Когда протекает хроническая форма заболевания вируса Эпштейна-Барр у взрослых, то лечение заключается с использованием «Альфа Интерферона». При этом, дозировка препарата составляет 1 млн МЕ на 1 м площади тела пациента. Средство вводят 2 раза в день через каждые 12 часов. Курс лечения составляет 7 дней. Затем каждый день вводят лекарство 3 раза в неделю. Продолжительность курса лечения составляет 180 дней.

При инфекции Эпштейна-Барр у взрослых назначают «Ацикловир», кроме этого, лекарство показано к применению и при опоясывающем герпесе. Чтобы устранить некоторые симптомы мазь применяется на воспалённые участки. Врачи рекомендуют втирать лекарство до 5 раз за день.

Кроме медикаментов в общую терапию входят витаминные и минеральные комплексы для поддержания состояния иммунной системы. Врачи рекомендуют пациенту пересмотреть свой рацион и добавить в питание больше овощей и фруктов.

Какими препаратами лечить вирус Эпштейна-Барр?

Заболевание имеет неприятные клинические проявления. Поэтому использование препаратов в лечении вируса Эпштейна-Барр у взрослых заключается в симптоматическом действии. Кроме общих лекарств, при терапевтических мероприятиях назначают:

  1. «Ганцикловир»;
  2. «Альфа Интерферон»;
  3. «Преднизолон».

При лечении ВЭБ используют средство «Ганцикловир», которое вводят внутривенно. Дозировка составляет до 0,015 г/кг по 3 раза каждый день. Курс лечения составляет 2 недели. В индивидуальных случаях препарат применяют до 20 дней. Если инфекция протекает в хронической форме, то дозировка составляет 0,005 г/кг. Это проводят во время профилактического курса, чтобы избежать появления рецидива инфекции. В этом случае проведение инъекций продолжается длительное время. Кроме этого активно используют «Ганцикловир» в таблетках.

При тяжёлой форме инфекции Эпштейна-Барр у взрослых используют сильнодействующие медикаменты, к которым относят иммуноглобулин. Препарат используется для внутреннего введения. Дозировка составляет 4 мл/кг в течение суток. Во время курса лечения нельзя превышать 2 г/кг количества лекарства в день.

Лечат ли вирус в домашних условиях или народной медициной?

Лечебная терапия в домашних условиях при вирусе Эпштейна-Барр у взрослых не отличается от стационарных условий. При этом врачи разрешают принимать некоторые лекарства на дому. Однако заниматься самолечением не допускается. Чтобы получить положительный результат требуется взаимодействовать с квалифицированными специалистами.

Чтобы вылечить вирус Эпштейна-Барр с использованием народной медицины потребуется намного больше времени, чем в стационаре. Кроме этого, чтобы использовать фитопрепараты потребуется проконсультироваться с лечащим врачом. Народную медицину используют в качестве дополнительной терапии, чтобы закрепить положительные результаты лечения.

Некоторые симптомы заболевания начинают проявляться после заражения вирусом Эпштейна-Барр. Поэтому требуется обратить внимание на состояние здоровья, чем ждать серьёзных признаков инфекции. Терапевтические мероприятия при заболевании Эпштейна-Барр проходит эффективнее, если пациент восстанавливается в условиях стационара. При этом общая схема лечения заключается в приёме лекарственных средств и витаминных комплексов. Некоторые препараты применяют в виде инъекций. Самостоятельное лечение и введение лекарств в неправильной дозировке приведут к неприятным последствиям.

С этим также читают