Аранесп инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Применение при нарушениях функции печени

Инструкция по применению:

Аранесп – препарат с гемопоэтическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Аранеспа – раствор для инъекций: бесцветная прозрачная жидкость (по 0,3; 0,4; 0,5; 0,6 или 1 мл раствора в предварительно заполненных стеклянных шприцах или шприц-ручках; по 1 шприцу или шприц-ручке в картонной пачке; по 1 шприцу или шприц-ручке в контурных ячейковых упаковках, по 1 или 4 упаковки в картонной пачке).

Состав 1 предварительно заполненного шприца:

активное вещество: рекомбинантный дарбэпоэтин альфа – 10 мкг (25 мкг/мл), 15 мкг (40 мкг/мл), 20 мкг (40 мкг/мл), 30 мкг (100 мкг/мл), 40 мкг (100 мкг/мл), 50 мкг (100 мкг/мл), 60 мкг (200 мкг/мл), 80 мкг (200 мкг/мл), 100 мкг (200 мкг/мл), 150 мкг (500 мкг/мл), 300 мкг (500 мкг/мл) или 500 мкг (500 мкг/мл);
вспомогательные компоненты: моногидрат дигидрофосфата натрия, гидрофосфат натрия, хлорид натрия, полисорбат 80, вода для инъекций.

Показания к применению

симптоматическая анемия у взрослых и детей при хронической почечной недостаточности;
симптоматическая анемия у получающих химиотерапию взрослых с немиелоидными злокачественными новообразованиями.

Противопоказания

Абсолютные:

плохо контролируемая артериальная гипертензия;
период лактации;
гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к рчЭПО (рекомбинантному человеческому эритропоэтину).

Относительные (Аранесп назначают с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях):

болезни печени;
серповидно-клеточная анемия.

Применение Аранеспа беременными женщинами возможно после оценки соотношения пользы с риском.

Способ применения и дозировка

Аранесп применяют подкожно (п/к) или внутривенно (в/в).

Лечение препаратом должен проводить врач, имеющий опыт такой терапии.

Симптоматическая анемия у взрослых и детей при хронической почечной недостаточности

Симптомы болезни и ее последствия могут варьировать в зависимости от пола, возраста и тяжести течения. При выборе режима дозирования клинические данные пациента анализируются индивидуально.

Для повышения уровня гемоглобина (Hb) Аранесп вводят п/к либо в/в. Целевой уровень Hb – не выше 120 г/л. Подкожный способ введения для пациентов, не находящихся на диализе, является предпочтительным, поскольку в этом случае удается избежать пункций периферических вен.

Уровень гемоглобина может колебаться, в т. ч. иногда ниже или выше целевых значений. В случаях отклонения уровня Hb за пределы целевых значений (интервал 100-120 г/л), проводится коррекция дозы. Необходимо избегать стойкого увеличения уровня гемоглобина выше 120 г/л и повышения на протяжении 4 недель уровня Hb больше, чем на 20 г/л (может потребоваться коррекция дозы).

Терапия включает две фазы: коррекцию и поддерживающую фазу.

В фазе коррекции начальная доза при п/к или в/в введении у взрослых – 0,45 мкг/кг. Препарат вводят однократно 1 раз в неделю. Альтернативно, для не получающих диализ пациентов, допустимо применение дозы 0,75 мкг/кг п/к каждые две недели. При недостаточной эффективности (до 10 г/л за 4 недели), дозу Аранеспа увеличивают примерно на 25%. Увеличение дозы не следует проводить чаще, чем 1 раз в 4 недели.

При увеличении содержания гемоглобина более 20 г/л за 4 недели, дозу снижают примерно на 25%. Также вопрос об уменьшении дозы рассматривают в случаях, если уровень Hb превышает 120 г/л. При продолжающемся росте показателей дозу снижают примерно на 25%. Если после этих мер гемоглобин продолжает повышаться, на время отменяется терапия препаратом. Возобновляют лечение после начала снижения уровня Hb, при этом дозу Аранеспа требуется уменьшить примерно на 25% от предыдущей.

Измерение уровня гемоглобина проводится еженедельно либо 1 раз в две недели до его стабилизации. В дальнейшем интервал может быть увеличен.

Во время поддерживающей фазы возможно продолжение однократного еженедельного введения раствора либо переход на введение препарата 1 раз в две недели. При переводе находящихся на диализе пациентов на такой режим, исходная доза должна быть в 2 раза больше вводившейся 1 раз в неделю. После достижения нужной концентрации возможен перевод на введение Аранеспа 1 раз в месяц с использованием исходной дозы, превышающей предыдущую в 2 раза.

Необходимость проведения титрования дозы для поддержания требуемой концентрации Hb определяется индивидуально. По показаниям дозу допускается увеличивать примерно на 25%.

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции.

С целью обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных доз препарата требуется тщательный контроль состояния больных.

После любого изменения дозы либо режима введения, осуществлять контроль содержания Hb рекомендуется 1 раз в 1-2 недели. Корректировать дозу допустимо не чаще 1 раза в две недели.

В случае изменения пути введения изменять дозу не следует.

Возможен перевод взрослых больных с еженедельного получения 1-3 инъекций рчЭПО на режим однократного введения препарата 1 или 2 раза в неделю. Для определения исходной еженедельной дозы Аранеспа (мкг/неделю) общую еженедельную дозу рчЭПО (МЕ/неделю) делят на 200. Для введения 1 раз в две недели – на 200 делят суммарную кумулятивную дозу рчЭПО, вводимую за двухнедельный период. Чтобы получить оптимальный терапевтический эффект в отдельных случаях может потребоваться титрование доз.

Измерение уровня гемоглобина при замещении рчЭПО на Аранесп проводится не реже 1 раза в 1-2 недели, при этом способ введения изменяться не должен.

Начальная доза при п/к или в/в введении для детей от 11 лет в фазе коррекции составляет 0,45 мкг/кг (однократная инъекция 1 раз в неделю). Не получающим диализ пациентам Аранесп назначают в начальной дозе 0,75 мкг/кг п/к 1 раз в две недели. При недостаточной эффективности (меньше 10 г/л за четырехнедельный период) показано увеличение дозы примерно на 25% (не чаще 1 раза в 4 недели).

При увеличении показателей больше, чем на 20 г/л за 4 недели, а также в случаях, если Hb превышает 120 г/л, применяют изменения режима дозирования, аналогично фазе коррекции для взрослых. Уровень гемоглобина до его стабилизации измеряют 1 раз в 1-2 недели. В дальнейшем возможно увеличение этого интервала.

В поддерживающую фазу детям от 11 лет терапию продолжают без изменений либо их переводят на введение Аранеспа 1 раз в две недели. Находящиеся на диализе пациенты при переходе на этот режим дозирования сначала должны получать дозу, которая эквивалентна удвоенной дозе однократного введения 1 раз в неделю. После достижения нужного уровня Hb возможен перевод на п/к инъекции 1 раз в месяц. В этом случае применяют удвоенную дозу от той, которая применялась 1 раз в две недели.

Детей 1-18 лет можно переводить с применения рчЭПО 2 или 3 раза в неделю на введение Аранеспа 1 раз в неделю, с применения рчЭПО 1 раз в неделю – на введение Аранеспа 1 раз в две недели. Начальную дозу Аранеспа при введении каждые две недели (мкг/каждые две недели) определяют делением суммарной дозы рчЭПО за две недели на 240 (может потребоваться индивидуальный подбор дозы). При переходе уровень Hb контролируют каждые 1-2 недели, способ введения препарата при этом меняться не должен.

Проведение титрования дозы для поддержания нужной концентрации гемоглобина производят так часто, как это необходимо.

При смене способа введения дозу Аранеспа менять не следует. Для поддержания требуемого уровня Hb, осуществлять мониторинг его концентрации нужно раз в 1-2 недели.

Симптоматическая анемия, индуцированная химиотерапией, на фоне онкологических заболеваний у взрослых

Для повышения уровня гемоглобина (при Hb ≤100 г/л) Аранесп назначают в виде подкожной инъекции. Последствия и симптомы анемии определяются возрастом, полом и тяжестью течения болезни (требуется индивидуальный анализ клинических данных).

Целевой уровень гемоглобина – 100-120 г/л.

При неадекватном клиническом ответе (содержание гемоглобина, утомляемость) после 9 недель лечения, дальнейшее применение препарата может оказаться неэффективным. Примерно через 4 недели после завершения курса химиотерапии применение Аранеспа прекращают.

После того, как будет достигнут нужный уровень Hb, дозу препарата снижают на 25-50%. Проводится титрование дозы между 150, 300 и 500 мкг.

За состоянием больных устанавливается тщательный контроль. При увеличении показателя выше 120 г/л, дозу Аранеспа снижают на 25-50%, выше 130 г/л – терапию временно отменяют. После установления уровня Hb ≤120 г/л возобновление лечения проводят в уменьшенной на 25% дозе.

Дозу Аранеспа снижают также при росте показателей гемоглобина более 20 г/л за 4 недели.

Одним шприцом производится введение не более 1 дозы Аранеспа. Оставшийся раствор уничтожают.

До начала процедуры препарат осматривают на предмет присутствия видимых частиц. Встряхивать раствор нельзя. Перед введением нужно дождаться прогревания препарата до комнатной температуры.

Чтобы избежать появления дискомфорта, места введения раствора необходимо менять.

Колпачок со шприца удаляют непосредственно перед инъекцией.

Наиболее оптимальные места для постановки уколов – верхняя область бедер, живот (кроме области вокруг пупка), задняя поверхность плеча.

Побочные действия

В период терапии возможно развитие следующих нарушений: серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивницу, аллергический бронхоспазм, сыпь.

Частота побочных реакций, выявленных в результате проведения клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/10 000, <1/1000).

Возможные нарушения у пациентов с хронической почечной недостаточностью:

сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления;
кроветворная система: редко – тромбоэмболия;
местные реакции: часто – боль в месте введения препарата.

Возможные нарушения у пациентов с онкологическими заболеваниями:

кроветворная система: тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии;
дерматологические реакции: часто – сыпь, эритема;
местные реакции: очень часто – отек; часто – боль в месте введения препарата.

По данным пострегистрационных наблюдений были зафиксированы следующие побочные реакции: судороги, аллергические реакции (включая ангионевротический отек, анафилактические реакции, крапивницу, кожную сыпь), ПККА – парциальная красноклеточная аплазия (есть отдельные сообщения о появлении нейтрализующих антител к эритропоэтину, опосредующих ПККА; как правило, эти нарушения наблюдались при хронической почечной недостаточности, если использовался п/к способ введения Аранеспа; если подтверждается диагноз – ПККА терапию отменяют и назначают иной рекомбинантный эритропоэтин).

Особые указания

В период терапии, особенно в ее начале, проводится контроль артериального давления у всех больных. Если стандартными методами контролировать артериальное давление не удается, концентрацию гемоглобина снижают путем уменьшения дозы и отмены Аранеспа.

Для подтверждения эффективности препарата, до и во время лечения всем пациентам проводят определение содержания железа. По показаниям рекомендуется также препараты железа назначать дополнительно.

При отсутствии ответа на применение Аранеспа, нужно выявить причину. Эффективность препарата понижается при недостатке в организме железа, витамина В 12 либо фолиевой кислоты (необходим контроль уровня их содержания). Также ослабление эритропоэтического ответа может наблюдаться при сопутствующих инфекционных заболеваниях, воспалениях, тяжелой алюминиевой интоксикации, травмах, скрытой кровопотере, гемолизе, фиброзе костного мозга, сопутствующих гематологических болезнях. Численность ретикулоцитов нужно рассматривать как один из параметров оценки. После исключения типичных причин необходимо проведение исследования костного мозга. При подозрении на ПККА рекомендовано выполнение исследования на присутствие антител к эритропоэтину. Если диагноз ПККА подтверждается, Аранесп отменяют без последующего перевода на терапевтический режим другим рекомбинантным эритропоэтином.

Препарат назначают с осторожностью при наличии патологий печени (профиль безопасности отсутствует) и эпилепсии (есть данные о развитии во время терапии судорог).

У здоровых лиц злоупотребление Аранеспом может привести к избыточному увеличению гематокрита. Такие явления могут быть ассоциированы с осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, представляющими опасность для жизни.

Защитный колпачок иглы, закрывающий предварительно заполненный шприц, в своем составе содержит натуральную обезвоженную резину (производное латекса). Это может быть причиной развития аллергической реакции.

Поддерживать уровень Hb при хронической почечной недостаточности, следует в концентрации, не превышающей указанную верхнюю границу. При проведении клинических исследований, после достижения целевого уровня Hb больше 120 г/л, на фоне применения Аранеспа увеличивалась вероятность смертности и развития серьезных нарушений сердечно-сосудистой системы.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно учитывать следующие показатели:

концентрация ферритина в сыворотке до 100 мкг/л либо уровень насыщения трансферрина ниже 20% – рекомендовано дополнительное применение препаратов железа;
наличие клинических симптомов застойной сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца – целевые уровни Hb должны определяться индивидуально; максимальное содержание гемоглобина у таких пациентов не должно быть выше 120 г/л, кроме случаев, когда тяжесть симптомов требует применения иных методов;
повышающаяся/повышенная концентрация калия – применение препарата прекращают; возобновляют терапию после нормализации показателей (требуется регулярный контроль сывороточного содержание калия).

При проведении контролируемых клинических исследований было установлено, что применение эпоэтинов у получающих химиотерапию онкологических больных не оказывало влияния на общую продолжительность жизни либо не снижало риск прогрессии опухоли у больных с ассоциированной с онкологическим заболеванием анемией.

При лечении анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями в некоторых клинических ситуациях применяется переливание крови. Решение о назначении Аранеспа принимают индивидуально, основываясь на оценке соотношения пользы с риском. Учитываются такие факторы, как: пожелания самого пациента; ожидаемая продолжительность жизни; степень анемии; вид и стадия опухолевого процесса; обстановка, в которой пациент будет проходить терапию.

Для минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений при солидных опухолях или лимфопролиферативных злокачественных болезнях, если наблюдается возрастание уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л, важно строго соблюдать рекомендации по коррекции дозы. Также необходимо регулярно осуществлять контроль концентрации гемоглобина в крови и численности тромбоцитов.

Лекарственное взаимодействие

Данные о взаимодействии Аранеспа с лекарственными средствами/веществами отсутствуют. Смешивать или вводить его в виде инфузии одновременно с другими препаратами не следует.

Известно о потенциальной возможности Аранеспа взаимодействовать с препаратами, которые характеризуются высокой степенью сродства к эритроцитам (например, с циклоспорином, такролимусом). В случае сочетанного применения с любыми подобными веществами/лекарственными средствами необходим контроль уровня их сывороточного содержания в крови с модификацией дозы при повышении концентрации Hb.

Аналоги

Информация об аналогах Аранеспа отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 2-8 °C, не замораживать.

Срок годности – 2 года.

После однократного перемещения из холодильника препарат применяют на протяжении 7 дней при условии его хранения при комнатной температуре до 25 °С.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Характеристика

Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гемопоэтическое .

Фармакодинамика

Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит 5 N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантный человеческий эритропоэтин (рчЭПО) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным периодом полувыведения в сравнении с рчЭПО, а следовательно, и большей активностью in vivo . Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры, дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Эритропоэтин — фактор роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.

В 2 клинических исследованиях было выявлено, что у пациентов с ХПН риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений выше при применении стимуляторов эритропоэза до более высоких целевых уровней гемоглобина при сравнении с более низкими — 135 г/л (8,4 ммоль/л) против 113 г/л (7,1 ммоль/л); 140 г/л (8,7 ммоль/л) против 100 г/л (6,2 ммоль/л).

В рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TREAT) , 4038 пациентов с ХПН, диабетом типа 2 и уровнем гемоглобина ≤110 г/л, не находящихся на диализе, получали дарбэпоэтин альфа с целью достижения уровня гемоглобина 130 г/л или плацебо (с назначением дарбэпоэтина альфа при снижении уровня гемоглобина ниже 90 г/л). Исследование не достигло основной цели, заключающейся в снижении риска смертности по любым причинам или по сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,05; 95% ДИ (0,94; 1,17), равно как и цели заключающейся в снижении смертности по любым причинам и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19). Анализ индивидуальных компонентов композитных конечных точек показал следующее соотношение рисков (95% ДИ): летальный исход 1,05 (0,92; 1,21), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 0,89 (0,74; 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96 (0,75; 1,23), инсульт 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация в связи с ишемией миокарда 0,84 (0,55; 1,27), ТСПН 1,02 (0,87; 1,18).

Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в общей сложности у 2833 пациентов в рамках пяти крупных контролируемых исследований. Из них четыре были двойными слепыми и плацебо-контролируемыми, а одно — открытым. В двух исследованиях включались больные, которым уже было проведено химиотерапевтическое лечение. В двух исследованиях целевой уровень гемоглобина устанавливался равным и выше 130 г/л, а в трех других — в интервале от 120 до 140 г/л. В открытом исследовании не получено различий в показателях общей выживаемости между группой, получавшей лечение рчЭПО, и контрольной. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели риска были в пользу группы контроля и находились в пределах от 1,25 до 2,47. В этих четырех исследованиях был выявлен необъяснимый статистически достоверный прирост смертности по сравнению с контролем у больных с типичными видами рака и анемией, лечение которой проводилось рчЭПО. Сравнение частоты тромбозов и других осложнений в группах, получавших лечение рчЭПО, и контрольной, не дает удовлетворительного объяснения причин этого прироста.

Также был проведен систематический анализ 57 исследований, включавших суммарно более 9000 онкологических пациентов. При мета-анализе общей выживаемости показатель риска равнялся 1,08 в пользу контроля (ДИ 95%: 0,99-1,18; 8167 пациентов в 42 исследованиях).

У пациентов, получавших лечение рчЭПО, отмечалось повышение относительного риска развития тромбоэмболических событий (ОР=1,67; ДИ 95%: 1,35-2,06; 6769 пациентов в 35 исследованиях).

Таким образом, существует достаточный объем данных, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных рчЭПО. Неясно, до какой степени это применимо к случаям назначения рекомбинантных человеческих эритропоэтинов для достижения целевого уровня гемоглобина менее 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.

Также был проведен анализ данных более чем у 13900 пациентов со злокачественными заболеваниями (химиотерапия, лучевая терапия, химиотерапия и лучевая терапия или отсутствие терапии), включенных в 53 контролируемых клинических исследования нескольких эпоэтинов. Мета-анализ данных по общей выживаемости выявил соотношение рисков 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1; 1,12; 53 исследования и 13933 пациента), и для пациентов со злокачественными заболеваниями, получающими химиотерапию, соотношение рисков общей выживаемости составило 1 ,04 (95% ДИ: 0,97; 1,11; 38 исследований и 10441 пациент). Мета-анализ также указывает на значительное повышение относительного риска тромбоэмболических событий у пациентов со злокачественными образованиями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин (см. раздел «Особые указания»).

Доклинические данные по безопасности

Во всех исследованиях на крысах и собаках при применении дарбэпоэтина альфа значимо возрастала концентрация гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении очень высоких доз препарата рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижение тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT .

Дарбэпоэтин альфа не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro , ни in vivo . В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.

В испытаниях, проводившихся на крысах и кроликах, не наблюдалось клинически значимого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Уровень проникновения препарата через плаценту был минимальным. Изменений фертильности не отмечалось.

Фармакокинетика

В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию, необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени, в сравнении с эквивалентными дозами рчЭПО, что позволяет снизить частоту введения дарбэпоэтина альфа с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа.

Больные с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа была изучена у больных с хронической почечной недостаточностью при в/в и п/к введении препарата. Его период полувыведения составлял 21 ч (стандартное отклонение (СО 7,5) при в/в введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составил 1,9 мл/ч/кг (СО 0,56), а объем распределения (О рс) был приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При п/к введении препарата его биодоступность соответствовала 37%. При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0,6 до 2,1 мкг/кг его период полувыведения составлял 73 ч (СО 24). Более продолжительный период полувыведения дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в, обусловлен кинетикой абсорбции. В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина минимален (до 2% общего клиренса) и не оказывает влияния на период полувыведения препарата из сыворотки.

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3-16 лет) с ХПН, находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного п/к или в/в введения препарата до одной недели (168 ч) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с хронической почечной недостаточностью, и сравнение показало, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью похожа. После в/в введения препарата отмечалось приблизительно 25% различие между взрослыми и детьми в отношении площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от нулевой отметки времени до бесконечности (AUC 0-∞); тем не менее, указанное различие для детей составило менее двухкратного диапазона AUC 0-∞ . После п/к введения препарата величина AUC 0-∞ у взрослых и детей была аналогичной. Как после в/в, так и после п/к введения препарата, период полувыведения препарата у детей и взрослых с ХПН был сходен.

Онкологические больные, получающие химиотерапию

После п/к введения препарата в дозе 2,25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средние максимальные концентрации (C max ) дарбэпоэтина альфа, составляющие 10,6 нг/мл (СО 5,9), устанавливалась в среднем, в течение 91 ч (СО 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широком диапазоне значений (от 0,5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении 1 раз в 2 нед). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном дозировании в течение 12 нед (еженедельное введение или введение раз в две недели). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (<2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) ч.

Показания препарата Аранесп

лечение симптоматической анемии у взрослых и детей, страдающих хронической почечной недостаточностью (ХПН);

терапия симптоматической анемии у взрослых онкологических больных с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рчЭПО или к любому компоненту препарата;

неконтролируемая артериальная гипертония.

С осторожностью: заболевания печени; серповидно-клеточная анемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении Аранеспа во время беременности отсутствуют.

В исследованиях на животных не было продемонстрировано прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, на эмбриональное/фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Ввиду отсутствия опыта клинического применения у женщин во время лактации Аранесп не следует назначать в период грудного вскармливания. При наличии абсолютных показаний для применения Аранеспа грудное вскармливание должно быть прекращено.

Побочные действия

Общие положения

Зарегистрированы сообщения о развитии серьезных аллергических реакций, включающих анафилактические проявления, ангионевротический отек, одышку, сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.

Данные, полученные в контролируемых исследованиях

Пациенты с хронической почечной недостаточностью. В контролируемых исследованиях из 1357 пациентов 766 пациентов получали Аранесп и 591 пациент — рекомбинантный эритропоэтин человека, 83% находились на диализе, 17% — нет.

При п/к введении Аранеспа сообщалось о боли в месте инъекции как связанной с применением препарата и чаще регистрировавшейся в группе дарбэпоэтина, чем в группе, получавшей рекомбинантный эритропоэтин человека. Дискомфорт в месте инъекции, как правило, был незначительным и преходящим и отмечался преимущественно после первой инъекции.

Частота нежелательных реакций, расцененных как связанные с лечением Аранеспом, в контролируемых клинических исследованиях, составила (табл.1):

Таблица 1

Система органов по MedDRA	Частота возникновения	Нежелательная реакция на препарат
Со стороны сердца	Очень часто (≥1/10)	Повышение АД
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто (≥1/100 до <1/10)	Сыпь/эритема
Со стороны сосудов	Редко (≥1/1000 до <1/100)	Тромбоэмболии
Со стороны нервной системы	Часто (≥1/100 до <1/10)	Инсульт
Со стороны организма в целом, включая местные реакции	Часто (≥1/100 до <1/10)	Боль в месте инъекции

Онкологические больные. Нежелательные реакции были определены на основании объединенных данных семи рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований Аранеспа, включавших 2112 пациентов (Аранесп — 1200, плацебо — 912). В клинические исследования включались пациенты с сóлидными опухолями (например легких, молочной железы, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например лимфомой, множественной миеломой).

Частота нежелательных эффектов, расцененных как связанные с лечением Аранеспом, в контролируемых клинических исследованиях, составяет (табл. 2):

Таблица 2

Данные пострегистрационного мониторинга безопасности

Во время применения Аранеспа в рутинной клинической практике сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций:

Парциальная красноклеточная аплазия. В отдельных случаях в связи с терапией Аранеспом сообщалось о нейтрализующих антителах к эритропоэтину, опосредующих ПККА. Главным образом, эти сообщения поступали для пациентов с ХПН, получавших препарат п/к. В случае подтверждения диагноза ПККА терапия Аранеспом должна быть прекращена, и пациенты должны быть переведены на другой рекомбинантный эритропоэтин;

Аллергические реакции, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу. Частота неизвестна, (не может быть оценена на основании имеющихся данных);

Судороги. Частота неизвестна, (не может быть оценена на основании имеющихся данных);

Повышение АД. Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Взаимодействие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия. Клинические данные, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие дарбэпоэтина альфа с другими веществами. Однако известно, что потенциально возможно его взаимодействие с препаратами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, такролимус. При одновременном назначении Аранеспа с любыми подобными лекарственными средствами, следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови с модификацией дозы в случае повышения концентрации гемоглобина.

Ввиду того, что исследования по совместимости не проводились, препарат Аранесп не следует смешивать или вводить в виде инфузии вместе с другими медицинскими препаратами.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Аранесп должно проводиться врачами, имеющими опыт назначения по вышеупомянутым показаниям.

Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах (ПЗШ). Инструкции по применению препарата, обращению с ним и порядку его уничтожения приводятся в разделе «Особые указания».

Терапия симптоматической анемии в сочетании с хронической почечной недостаточностью у взрослых и детей.

Симптомы анемии и последствия могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.

Аранесп может применяться п/к или в/в для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л. У больных, не находящихся на диализе, подкожный способ введения является предпочтительным, т.к. позволяет избежать пункций периферических вен.

Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, в т.ч. иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 до 120 г/л. Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 4-недельный период. В этом случае также необходима коррекция дозы.

Лечение препаратом Аранесп включает две стадии — фаза коррекции и поддерживающая фаза. Рекомендации по применению и дозированию у взрослых и детей в инструкции приводятся отдельно. Применение у детей в возрасте меньше 1 года не изучалось.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции. Начальная доза при п/к или в/в введении должна составлять 0,45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, допускается п/к введение препарата в начальной дозе 0,75 мкг/кг массы тела каждые две недели. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л за 4 недели), доза препарата увеличивается приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще чем 1 раз в четыре недели.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели, до его стабилизации.

Поддерживающая фаза. В поддерживающей фазе лечения можно продолжить вводить Аранесп один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. Для пациентов, не получающих диализа, после достижения требуемой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в две недели, его п/к введение может производиться один раз в месяц с использованием исходной дозы, вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели.

В случае, если наблюдается повышение уровня гемоглобина более чем 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозировку препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных одобренных доз Аранеспа.

После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в 2 недели.

Взрослых пациентов, получающих еженедельно по 1, 2 или 3 инъекции рчЭПО, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа или его введение один раз в две недели. Исходную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/нед) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭПО (МЕ/нед) на 200. Исходную дозу Аранеспа (мкг/в 2 недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭПО, введенного за 2-недельный период, на 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта. При замещении рчЭПО на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже одного раза в неделю или в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции. Для детей в возрасте 11 лет и старше начальная доза при п/к или в/в введении препарата составляет 0,45 мкг/кг массы тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. У пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0,75 мкг/кг, п/к один раз в две недели. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г/л за 4-недельный период), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Увеличение дозы должно проводиться не чаще одного раза в четыре недели.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%, в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в 2 недели до его стабилизации.

В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Поддерживающая фаза. У детей 11 лет и старше в поддерживающую фазу терапии введение Аранеспа можно продолжать в режиме 1 раз в неделю или 1 раз в две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, при переводе их с режима дозирования Аранеспа один раз в неделю в режим один раз в две недели первоначально должны получать дозу, эквивалентную удвоенной при однократном в неделю режиме введения. Если пациент не находится на диализе, после того, как достигнут целевой уровень гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, Аранесп может назначаться п/к 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели.

Для детей в возрасте от 1 года до 18 лет клинические данные показали, что пациенты, получающие рчЭпо два или три раза в неделю, могут быть переведены на Аранесп, вводимый 1 раз в неделю, и пациенты, получающие рчЭПО один раз в неделю, могут быть переведены на режим введения один раз в две недели. Начальная дозировка Аранеспа для детей (мкг/нед), вводимого еженедельно может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рчЭПО (МЕ/нед) на 240. Начальная дозировка Аранеспа при введении каждые 2 недели (мкг/ каждые 2 недели) может быть определена путем деления суммарной дозы рчЭПО за двухнедельный период на 240. По причине индивидуальных различий, для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭПО на Аранесп, уровень гемоглобина должен контролироваться каждые 1-2 недели, и при этом должен использоваться один и тот же способ введения препарата.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого уровня гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.

Состояние пациентов следует тщательно мониторировать, для уверенности, что используемые минимальные одобренные дозы Аранеспа обеспечивают адекватный контроль симптомов анемии.

После любого изменения дозы или режима введения содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в 2 недели.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями

У пациентов с анемией (например при концентрации гемоглобина, равной или ниже 100 г/л) Аранесп может применяться п/к для повышения уровня гемоглобина (но не выше 120 г/л). Симптоматика и последствия анемии зависят от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания. В каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.

Поскольку содержание гемоглобина в крови — индивидуальный показатель, для которого характерно выраженное разнообразие, у некоторых пациентов его содержание может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. В этом случае помогает коррекция дозировки препарата с учетом того, что целевой уровень гемоглобина составляет от 100 г/л до 120 г/л. Следует избегать повышения концентрации гемоглобина более 120 г/л, ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 120 г/л.

Рекомендованная начальная доза препарата — 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели либо по 2,25 мкг/кг 1 раз в неделю. Если клинический ответ (утомляемость, содержание гемоглобина) через 9 недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение Аранеспа прекращают примерно через четыре недели после завершения химиотерапии.

После достижения целевого уровня гемоглобина дозировку препарата следует уменьшить на 25-50% для адекватного контроля симптоматики анемии с использованием минимальных одобренных доз Аранеспа. Возможно титрование дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 г/л, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 г/л, следует временно прекратить применение Аранеспа. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже, терапию можно возобновить, дозировка препарата при этом должна быть примерно на 25% меньше предыдущей.

Если увеличение уровня гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, следует уменьшить дозировку препарата на 25-50%.

Передозировка

Дарбэпоэтин альфа является препаратом с широким терапевтическим диапазоном. Даже при очень высокой концентрации препарата в сыворотке крови, не наблюдалось симптомов передозировки.

В случае выявления полицитемии, введение Аранеспа следует временно прекратить (см. «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автомобилем и обращению с техникой. Выявлено не было.

Общие положения

Необходим мониторинг АД у всех пациентов, особенно в начале терапии Аранеспом. При недостижении адекватного контроля АД стандартными методами, концентрация гемоглобина может быть снижена путем уменьшения дозы и отмены Аранеспа (см. «Способ применения и дозы»).

При лечении препаратом Аранесп пациентов с ХПН, отмечалось развитие тяжелой формы гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судорожные припадки.

С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения в случае необходимости дополнительной терапии препаратами железа.

Отсутствие ответа на применение Аранеспа должно служить стимулом для выявления причинных факторов. Эффективность эритропоэз стимулирующих препаратов (ЭСП), снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В 12 , вследствие чего уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине ПККА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.

Была описана ПККА, вызванная нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител, связанная с применением ЭСП, включая и Аранесп. Чаще всего такие сообщения касались пациентов с ХПН, получавших препарат п/к. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. В случае постановки диагноза ПККА лечение препаратом Аранесп необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтический белок (см. «Побочные действия»).

Парадоксальное снижение уровня гемоглобина и развитие тяжелой анемии с низким уровнем ретикулоцитов должно приводить к немедленной отмене лечения эпоэтином и проведению теста на наличие антител к эритропоэтину. Такие случаи были описаны у пациентов с гепатитом С, которые получали терапию интерфероном и рибавирином в сочетании с эпоэтинами. Применение эпоэтинов в лечении анемии при гепатите С не одобрено.

Во всех исследованиях Аранеспа критерием исключения были активные заболевания печени, поэтому данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Так как печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина и рчЭПО, пациентам с патологией печени эти препараты следует назначать с осторожностью.

Злоупотребление Аранеспом у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Колпачок иглы ПЗШ состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции.

При поддержании уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, его концентрация не должна превышать верхней границы, указанной в разделе «Способ применения и дозы». В ходе клинических исследований, при достижении целевого уровня гемоглобина более 120 г/л на фоне применения ЭСП, у пациентов отмечался повышенный риск смертности, развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт и тромбоз сосудистого доступа.

В ходе контролируемых клинических исследований не удалось выявить значительных преимуществ от применения эпоэтинов, если концентрация гемоглобина превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и устранения потребности в гемотрансфузиях.

Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с эпилепсией. Имеются сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших Аранесп.

Больные с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающие концентрации гемоглобина не должны превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В ходе клинических исследований наблюдались повышенные риски летального исхода, серьезных сердечно-сосудистых осложнений или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт, и тромбоз сосудистого доступа при назначении ЭСП для достижения уровня гемоглобина свыше 120 г/л (7,5 ммоль/л).

Проводимые контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ при назначении эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина повышается выше уровня, необходимого для лечения симптомов анемии и для того, чтобы избежать переливания крови.

Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки крови ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендуется дополнительное лечение препаратами железа.

Во время применения Аранеспа следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введение Аранеспа следует прекратить до ее нормализации.

Онкологические больные

Влияние на рост опухоли. Эпоэтины представляют собой факторы роста, которые главным образом стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.

В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических больных, получающих химиотерапию, применение эпоэтинов не увеличивало общую продолжительность жизни или не снижало риск прогрессии опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием.

В контролируемых клинических исследованиях Аранеспа и других ЭСП было продемонстрировано:

Уменьшение времени до прогрессии у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающими лучевую терапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина выше, чем 140 г/л, ЭСП не показаны данной группе пациентов;

Уменьшение общей продолжительности жизни и повышение смертности, связанное с прогрессией заболевания за 4 мес у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120-140 г/л;

Повышение риска смерти при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120 г/л у пациентов с активной злокачественной опухолью, не получавших ни химиотерапии, ни лучевую терапию, эритропоэз стимулирующие агенты не показаны данной группе пациентов.

В соответствии с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями следует применять переливание крови. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать на основании оценки соотношения польза/риск для каждого индивидуального пациента, принимая во внимание особенности клинической ситуации. Необходимо учитывать следующие факторы: вид и стадия опухолевого процесса; степень анемии; ожидаемая продолжительность жизни; обстановка, в которой пациент будет проходить лечение; и пожелания самого пациента.

У больных с сóлидными опухолями или лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л следует строго соблюдать схему адаптации дозы, описанную в разделе «Способ применения и дозы», с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать численность тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.

Особые указания по использованию

Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов. Одним шприцом следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, подлежит уничтожению.

Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего раствора. Раствор нельзя встряхивать. Перед введением следует дождаться прогревания ПЗШ до комнатной температуры.

Чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции, необходимо менять места введения препарата.

Любые количества неиспользованного продукта или его отходов подлежат уничтожению в соответствии с местными требованиями.

Техника процедуры инъекции Аранесп в предварительно заполненных шприцах или в предварительно заполненных шприцах с защитным устройством для иглы

Этот раздел описывает процедуру инъекции препарата Аранесп, которую пациент может выполнять самостоятельно. Перед началом применения препарата в предварительно заполненных шприцах и предварительно заполненных шприцах с защитным устройством для иглы, следует сначала ознакомиться с «Общими рекомендациями», приведенными ниже (раздел 1), а затем, с рекомендациями для соответствующей формы выпуска (раздел 2 в случае предварительно заполненных шприцов и раздел 3 в случае предварительно заполненных шприцов с защитным устройством для иглы).

Очень важно, чтобы пациент не делал инъекцию самостоятельно, пока лечащий врач, медицинская сестра или провизор не научит его. Если у пациента будут вопросы, то необходимо проконсультироваться с врачом, медицинской сестрой.

Перед началом инъекции

Как использовать ПЗШ?

Если пациенту врач назначил Аранесп ПЗШ для п/к инъекций, то лечащий врач, медицинская сестра или провизор должны рассказать пациенту, какое количество препарата и как часто необходимо вводить.

Оборудование

Для самостоятельных п/к инъекций потребуется:

Новый ПЗШ/ПЗШ с защитным устройством для иглы с препаратаом Аранесп;

Смоченные спиртом тампоны или сходные материалы.

Что необходимо сделать до самостоятельного введения Аранесп подкожно?

1. Извлечь шприц из холодильника. Не брать ПЗШ за поршень или защитный колпачок. Это может повредить устройство.

2. Оставить ПЗШ при комнатной температуре примерно на 30 мин, для лучшей переносимости инъекции. Не нагревать шприц каким-либо другим способом (например в микроволновой печи либо в горячей воде). Не подвергать шприц прямому воздействию солнечных лучей.

3. Не встряхивать ПЗШ.

4. Не удалять колпачок с ПЗШ до тех пор, пока все не будет готово к инъекции.

5. Проверить что доза, указанная на этикетке, соответствует назначенной врачом.

6. Проверить срок годности ПЗШ на этикетке (Годен до:). Не следует использовать ПЗШ, если истек последний день указанного месяца.

7. Проверить внешний вид препарата Аранесп. Жидкость должна быть прозрачной или слегка «жемчужной». Если раствор мутный или содержит частицы, препарат использовать не следует.

8. Тщательно вымыть руки.

9. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно расположить все необходимые материалы таким образом, чтобы они были легко досягаемы.

Как выбрать место инъекции?

Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедер и живота. Если инъекцию выполняет другой человек, то для введения препарата также можно использовать тыльную поверхность рук. Если область, куда намечено проведение инъекции, покраснела или отекла, следует выбрать другое место инъекции.

Как подготовиться к инъекции?

Перед инъекцией необходимо сделать следующее:

1. Для того, чтобы не погнуть иглу, аккуратно снять с нее колпачок — не надо его откручивать.

2. Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень шприца.

3. Если внутри ПЗШ видны воздушные пузырьки, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха не причинит вреда.

3. Теперь шприц готов к использованию.

Как вводить препарат?

1. Продезинфицировать кожу, без надавливания, с помощью смоченного в спирте тампона, и взять кожу (не сдавливая) в складку большим и указательным пальцем.

2. Ввести иглу в кожу полностью так, как показывал врач или медицинская сестра.

3. Мягко потянуть за поршень шприца, чтобы удостовериться, что не произошло прокола сосуда. Если внутри шприца появляется кровь, извлечь иглу и ввести ее в другое место.

4. Медленно и непрерывно надавливать на поршень, при этом сжимать кожную складку и не отпускать ее, пока шприц не опустеет.

5. Извлечь иглу и отпустить складку кожи.

6. Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее ватным шариком либо тканью. Не растирать место инъекции. При необходимости, можно заклеить его пластырем.

7. Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не использовать оставшийся в шприце препарат Аранесп.

Для уменьшения риска случайного травмирования, каждый ПЗШ оснащен предохранителем иглы, который активируется автоматически для закрытия иглы после завершения инъекции.

Не следует пытаться разбирать ПЗШ перед инъекцией.

Не использовать ПЗШ, если колпачок был удален, или предохранитель иглы был активирован (покрытие иглы).

Цилиндр ПЗШ содержит отрывной ярлык, который может быть удален после инъекции. Данный ярлык используется врачом для заполнения карты пациента.

Не пытаться удалить отрывной ярлык из цилиндра ПЗШ перед проведением инъекции.

Как вводить препарат?

1. Продезинфицировать кожу с помощью смоченного в спирте тампона.

2. Для избежания изгиба иглы, аккуратно снять колпачок с иглы сразу, без скручивания, как показано на рисунке. Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень.

3. Если внутри ПЗШ видны маленькие пузырьки воздуха, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным.

4. Зажать кожу (не сдавливая) между большим и указательным пальцами. Ввести иглу в кожу полностью, как показал врач или медицинская сестра.

5. Мягко потянуть за поршень, чтобы убедиться, что не произошло прокола кровеносного сосуда. Если внутри шприца появляется кровь, извлечь иглу и ввести в другое место после предварительной дезинфекции кожи.

6. Медленно надавливать на поршень с непрерывным давлением, при этом сжимать кожную складку. Надавливать на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет. Предохранитель иглы не сработает, пока шприц не опустеет.

7. Пока поршень опущен, удалить иглу из кожи, затем отпустить поршень и позволить шприцу подняться вверх до тех пор, пока вся игла не покроется предохранителем иглы. Устройство защиты иглы может не активироваться, если инъекция не завершена. Необходимо позвонить лечащему врачу, если пациент считает, что не получил полную дозу.

8. Не надевать колпачок назад на иглу.

9. Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее ватным шариком или тканью. Не растирать место инъекции. При необходимости, можно заклеить место инъекции пластырем.

10. Использовать один ПЗШ только для одной инъекции. Не использовать оставшийся в шприце препарат Аранесп.

Необходимо помнить: При возникновении проблем следует обратиться за помощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре.

Уничтожение использованных ПЗШ

Не надевать обратно колпачок на использованные иглы — можно случайно пораниться.

Хранить использованные шприцы в защищенном от детей месте.

Утилизировать использованный ПЗШ/ ПЗШ с защитный устройством для иглы следует в соответствии с местными правилами. Необходимо спросить провизора, как уничтожить препарат, если он больше не требуется. Эти меры помогут защите окружающей среды.

Следующая информация предназначена только для медицинского персонала

Как удалить отрывной ярлык из предварительно заполненного шприца с защитным устройством для иглы?

Предварительно заполненные шприцы с защитным устройством для иглы имеют отрывной ярлык, который может быть удален и помещен в карту пациента.

Примечание: необходимо следовать данной инструкции после выполнения инъекции и когда защитное устройство покрывает иглу.

1. Взять шприц, как показано на рисунке и повернуть плунжер к себе таким образом, чтобы было видно окошко с ярлыком, не открывая окно, как показано ниже.

2. Слегка поворачивать плунжер от себя до тех пор, пока ярлык не покажется из окошка, как показано ниже.

3. Потянуть за ярлык и затем оторвать по перфорации, как показано ниже.

Оторвать по перфорации.

Форма выпуска

состоят из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком, поршня и эластомерного плунжера, ламинированного фторполимером или из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком с дополнительным внешним полипропиленовым колпачком, поршня и эластомерного плунжера, ламинированного фторполимером. Также ПЗШ могут быть снабжены автоматическим защитным устройством для иглы.

Колпачок иглы ПЗШ состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса).

Предварительно заполненные шприцы (ПЗШ)

По 0,4 мл раствора (25 мкг/мл) — 10 мкг, или 0,375 мл раствора (40 мкг/мл) — 15 мкг, или 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) — 20 мкг или 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) — 30 мкг, или 0,4 мл раствора (100 мкг/мл) — 40 мкг, или 0,5 мл раствора (100 мкг/мл) — 50 мкг, или 0,3 мл раствора (200 мкг/мл) — 60 мкг, или 0,4 мл раствора (200 мкг/мл) — 80 мкг, или 0,5 мл раствора (200 мкг/мл) — 100 мкг, или 0,3 мл раствора (500 мкг/мл) — 150 мкг или 0,6 мл раствора (500 мкг/мл) — 300 мкг, или 1 мл раствора (500 мкг/мл) — 500 мкг в шприцы из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G).

1. По 1 ПЗШ (дозировки 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг) помещают в картонную пачку, снабженную картонным фиксатором.

На каждую пачку наклеивают прозрачную защитную этикетку-контроль первого вскрытия, имеющую продольную цветную полосу.

2. По 1 ПЗШ помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку (дозировки 300 мкг, 500 мкг) или 4 контурных ячейковых упаковок (дозировки 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг) помещают в картонную пачку.

Предварительно заполненные шприцы с защитным устройством для иглы.

По 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) — 20 мкг или 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) — 30 мкг, или 0,4 мл раствора (100 мкг/мл) — 40 мкг, или 0,5 мл раствора (100 мкг/мл) — 50 мкг, или 0,3 мл раствора (200 мкг/мл) — 60 мкг, или 0,4 мл раствора (200 мкг/мл) — 80 мкг, или 0,5 мл раствора (200 мкг/мл) — 100 мкг, или 0,3 мл раствора (500 мкг/мл) — 150 мкг или 0,6 мл раствора (500 мкг/мл) — 300 мкг, или 1,0 мл раствора (500 мкг/мл) — 500 мкг в шприцы из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G).

Стимулятор эритропоэза