Чесночная настойка для чистки сосудов тибетский рецепт. Рецепты настоек из чеснока для очищения организма

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка 500 мг содержит

активное вещество: капецитабин 500 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (3 mPa.s), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

состав оболочки: Opadry 03А14380 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172))

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета с выдавленной надписью «XELO-DA» на одной стороне и «500» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина. Капецитабин.

Код АТХ L01ВC06

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты - 5"-дезокси-5-фторцитидин (5"-ДФЦТ) и 5"-дезокси-5-фторуридин (5"-ДФУР). Пища замедляет скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5"-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

Распределение

Исследования in vitro показали, что для капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10%, соответственно.

Метаболизм

Капецитабин метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5"-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5"-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях.

Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы); при этом системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани минимизируется.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после внутривенного (в/в) струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ (см. раздел «Механизм действия»).

Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч, соответственно. Фармакокинетика капецитабина определялась в диапазоне доз от 502 до 3514 мг/м2/сутки. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5"-ДФЦТ и 5"-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер.

После перорального приема метаболиты капецитабина выводятся в основном с мочой (95.5%). Выведение с калом минимально (2.6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Комбинированная терапия

Исследований 1-й фазы по оценке влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и пакситаксела и обратной зависимости не обнаружили эффекта капецитабина на фармакокинетические параметры доцетаксела и пакситаксела (Cmax и AUC) или влияния доцетаксела и пакситаксела на фармакокинетику5"-ДФУР (основной метаболит капецитабина).

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

На основании данных применения капецитабина у 505 пациентов с колоректальным раком (1250 мг/м2 2 раза в сутки) был проведен популяционный фармакокинетический анализ. Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента (индекс Карнофски), концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ не оказывали статистически значимого влияния на фармакокинетику 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Пациенты с метастатическим поражением печени

У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина и его биологической активности не происходит (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

По данным фармакокинетического исследования при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5"-ДФУР (увеличение AUC на 35% при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении клиренса креатинина на 50%). ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5"-ДФУР - непосредственный предшественник 5-ФУ (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов).

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал пациентов самых различных возрастов (от 27 до 86 лет), в том числе 234 (46%) пациента в возрасте ≥ 65 лет, показал, что возраст не влияет на фармакокинетику 5"-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек (см. раздел по дозированию для особых категорий пациентов и раздел «Фармакокинетика у особых категорий пациентов», подраздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Расовая принадлежность

Популяционный фармакокинетический анализ, который охватывал 455 пациентов европеоидной расы (90.1%), 22 пациентов негроидной расы (4.4%) и 28 пациентов других рас и этносов (5.5%), показал, что фармакокинетика у пациентов негроидной расы не отличалась от таковой у пациентов европеоидной расы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кселода – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения Кселоды больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у пациентов раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5"-ДФУР (5"-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

Показания к применению

Рак молочной железы

В комбинации с доцетакселом применяется для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины

В виде монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины

Колоректальный рак

В качестве адъювантной терапии пациентов с раком толстой кишки

Для терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР)

Пищеводно-желудочный рак

В качестве первой линии терапии пациентов с распространенным пищеводно-желудочным раком.

Рак желудка

В комбинации с оксалиплатином применяется в качестве адъювантной терапии пациентов с аденокарциномой желудка II и III стадии после полной резекции

Способ применения и дозы

Стандартная дозировка

Таблетки Кселода принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой.

Монотерапия

Рак молочной железы, толстой кишки и колоректальный рак:

Рекомендованная начальная доза Кселоды для монотерапии составляет 1250 мг/м2 два раза в сутки (утром и вечером), что эквивалентно общей суточной дозе 2500 мг/м2 в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы:

В комбинации с доцетакселом Кселоду назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Перед введением доцетаксела с Кселодой премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела.

Рак пищеводно-желудочный, желудка, толстой кишки и колоректальный рак:

При комбинированной терапии (за исключением иринотекана) рекомендуемая начальная доза Кселоды сокращается до 800-1000 мг/м2 дважды в сутки в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней, или до 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывной терапии (см. раздел Клинические исследования/Исследования эффективности).

При комбинированной терапии с иринотеканом (XELIRI) рекомендуемая начальная доза Кселоды составляет 800 мг/м2 два раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Иринотекан назначается 200 мг/м2 в первый день каждого трехнедельного цикла (см. раздел Клинические исследования/Исследования эффективности).

Включение в комбинированную терапию бевацизумаба не влияет на начальную дозу Кселоды. Адъювантная терапия пациентов с колоректальным раком III степени рекомендуется в общей сложности 6 месяцев.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина или оксалиплатина в соответствии с инструкцией по их применению.

Дозу Кселоды рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела.

Коррекция дозы в процессе лечения

Общая токсичность

Явления токсичности при лечении Кселодой можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Кселоды (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Кселоды, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Кселодой можно продолжить в начальной дозе, не снижая дозу и не прерывая лечения.

При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени прием Кселоды следует приостановить. После разрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени, прием Кселоды можно возобновить в полной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 7. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Пациенты, принимающие Кселоду, должны быть проинформированы о необходимости немедленно прекратить лечение при возникновении токсичности тяжелой или средней степени. Пропущенные из-за токсичности несколько приемов Кселоды не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии.

Гематологическая токсичность

Пациентам с исходным числом нейтрофилов <1.5 x 109/l и/или тромбоцитов <100 x 109/l нельзя назначать лечение Кселодой. Если результаты внеплановых лабораторных исследований, проводимых в ходе лечения, указывают на гематологическую токсичность 3-й и 4-й степени, терапию Кселодой необходимо прекратить.

Общие положения комбинированной терапии

В случае появления токсических реакций при использовании Кселоды в комбинации с другими препаратами, коррекция дозы проводится в соответствии с рекомендациями, указанными в Таблице 3, и инструкциями по применению соответствующих препаратов, используемых совместно с Кселодой.

В начале цикла: Если необходима отсрочка приема Кселоды или другого химотерапевтического препарата, то введение всех препаратов должно быть отложено до тех пор, пока не будут выполнены все требования для возобновления терапии.

Во время цикла терапии: Если токсические реакции, по мнению лечащего врача, не связаны с Кселодой, прием Кселоды следует продолжить и изменить дозу совместно применяемого препарата в соответствии с инструкцией по его применению.

Если другой(ие) препарат(ы) должен(ы) быть отменен(ы), то лечение Кселодой можно продолжить при соблюдении требований к возобновлению терапии Кселодой.

Пациенты с печеночной недостаточностью вследствие метастазирования в печень

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней тяжести нет необходимости уменьшать дозу в начале лечения. Однако они нуждаются в тщательном наблюдении на протяжении лечения. Пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью в исследование не включали.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин) в начале лечения необходимо уменьшить дозу до 75% от 1250 мг/м2. Пациенты с почечной недостаточностью легкой степени (КК 51-80 мл/мин) не нуждаются в снижении дозы.

При появлении нежелательного явления 2-4 степени следует принять незамедлительные меры по тщательному наблюдению за его состоянием, при необходимости – отмене лечения и дальнейшей коррекции дозы в соответствии с рекомендациями в таблице 3. Если в процессе лечения КК упал ниже 30 мл/мин, прием Кселоды следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести относятся как для проведения монотерапии Кселодой, так и для комбинированных схем. Для расчета суточной дозы смотрите таблицы 1 и 2.

Безопасность и эффективность Кселоды у детей не установлена.

Пожилые пациенты

При монотерапии Кселодой нет необходимости в коррекции дозы. Однако у пациентов старше 80 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Кселоды, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе пациентов старше 60 лет, по сравнению с более молодыми. Поэтому лицам старше 60 лет, при комбинации кселоды с доцетакселом, требуется снижение начальной дозы до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки).

Побочные действия

Клинические исследования

Возможная, вероятная и отдаленная взаимосвязь между приемом Кселоды и нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) была обнаружена в ходе клинических исследований монотерапии Кселодой (адъювантная терапия рака толстой кишки, метастатического колоректального рака и метастатического рака молочной железы), а также в исследованиях комбинированной терапии Кселодой и другими препаратами химиотерапии различных заболеваний. В таблицах, приведенных ниже, НЛР указаны с учетом частоты их возникновения, определенной в результате комплексного анализа данных семи клинических исследований. В рамках каждой категории частоты НЛР перечислены в порядке убывания степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 5/100 - < 1/10 и редко ≥ 1/1000 и < 1/100.

Монотерапия препаратом Кселода

Данные по безопасности монотерапии Кселодой были получены в отношении пациентов, получавших адъювантную терапию рака толстой кишки, и пациентов, получавших лечение по поводу метастатического рака молочной железы и метастатического колоректального рака. Информация по безопасности включает в себя данные исследования фазы III адъювантной терапии рака толстой кишки (995 пациентов получали Кселоду и 974 пациента получали внутривенно 5-ФУ/лейковорин), данные 4 исследований фазы II пациенток с раком молочной железы (N=319) и данные 3 исследований (1 исследование фазы II и 2 исследования III) пациентов обоих полов с колоректальным раком (N=630). Профиль безопасности Кселоды у пациентов, получавших адъювантную терапию рака толстой кишки, и у пациентов, получавших препарат для лечения метастатического рака молочной железы и метастатического колоректального рака, является аналогичным. Интенсивность НЛР классифицировалась в соответствии с категориями токсичности NCIC CTC.

Отдаленная связь между поражением кожи и использованием Кселоды была установлена менее чем у 2% пациентов, участвовавших в 7 клинических исследованиях (N=949).

Следующие НЛР относятся к токсическим реакциям на фторпиримидины и были по меньшей мере отдаленно связаны с приемом Кселоды менее, чем у 5% пациентов, участвовавших в семи клинических исследованиях (N=949):

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, метеоризм, НЛР, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых мембран, в том числе эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения.

Нарушения со стороны сердца: отек нижних конечностей, боли в груди, в том числе стенокардия, кардиомиопатия, ишемия/инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и желудочковые экстрасистолы.

Нарушения со стороны нервной системы: искажение вкусовых ощущений, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, подавление деятельности костного мозга/панцитопения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, реакции фотосенсибилизации, рецидив побочных эффектов лучевой терапии.

Общие расстройства и реакции в месте введения: астения, боль в конечностях, летаргия, боль в груди (не связанная с сердцем).

Зрительные расстройства: раздражение глаз

Нарушения со стороны дыхательной системы: одышка, кашель

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине, миалгия, артралгия

Психические расстройства: депрессия

Во время клинических исследований и в течение пострегистрационного наблюдения были зафиксированы случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь этих патологий с Кселодой не установлена.

Использование препарата Кселода в комбинированной терапии

В таблице 5 перечислены НЛР, связанные с использованием Кселоды в комбинированной терапии различных заболеваний наряду с другими препаратами химиотерапии, которые не были указаны среди реакций, имевших отношение к монотерапии капецитабином, или связаны с более высокой частотой возникновения. Профиль безопасности препарата при его использовании во всех сочетаниях и по всем показаниям был одинаков. Указанные реакции имели место у ≥5% пациентов, получавших Кселоду в сочетании с другими препаратами химиотерапии. Некоторые реакции являются типичными для химиотерапии (периферическая сенсорная невропатия в ответ на использование доцетаксела или оксаплатина), или связанные с приемом бевацизумаба (гипертензия); однако, нельзя исключить, что обострение было связано с приемом капецитабина

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к капецитабину или другим компонентам препарата

Известная гиперчувствительность к фторурацилу или серьезные и непредвиденные реакции на терапию фторопиримидинами

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)

Одновременный прием с соривудином или его химическими аналогами, например, бривудином

Тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин)

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучались)

Если существуют противопоказания к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то этот препарат нельзя применять.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты – производные кумарина

У пациентов, принимавших Кселоду одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема Кселоды (в одном случае – через месяц после ее завершения). При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием одиночной дозы варфарина 20 мг приводил к повышению экспозиции к варфарину (AUC) на 57% и повышению МНО (международный нормализующее отношение) на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Субстраты цитохрома Р450 2С9

Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с Кселодой требует осторожности.

Фенитоин

При одновременном использовании Кселоды с фенитоином наблюдается повышение его концентрации в плазме крови. Механизм этого взаимодействия можно объяснить тем, что капецитабин подавляет систему изоэнзимов 2С9 цитохрома Р450. Если пациент принимает одновременно с Кселодой фенитоин, необходимо у них контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Взаимодействие с пищей

Во всех клинических исследованиях пациенты принимали Кселоду в течение 30 минут после еды. Так как все данные по безопасности и эффективности получены от участников исследования, принимавших Кселоду после еды, это рекомендуется и для других пациентов.

Антациды

Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5"-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.

Лейковорин не влияет на фармакокинетику Кселоды и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических пациентов. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Кселоды, и ее токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина.

Соривудин и аналоги

Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Кселоду нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.

Оксалиплатин

При комбинированном лечении капецитабином и оксалиплатином с бевацизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетики капецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины.

Бевацизумаб

Не существует клинически значимого влияния бевацизумаба на параметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.

Особые указания

Кселода может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие медикаменты (лоперамид). Если необходимо, снизить дозу.

Дегидратация

Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше, в случае возникновения. Пациенты с анорексией, астенией, тошнотой и рвотой или диареей больше подвержены дегидратации. Прием Кселоды надо немедленно приостановить при обезвоживании 2 степени (или выше). До тех пор, пока не восстановлен водный баланс и не устранены любые причины тромбообразования, лечение не следует возобновлять. При необходимости скорригировать дозу относительно побочных явлений, связанных с повышением свертываемости крови.

Спектр кардиотоксичности Кселоды аналогичен другим фторпиримидинам. Он включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца.

В редких случаях отмечаются тяжелые непредвиденные проявления токсичности, характерные для 5-ФУ (такие как стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), которые относят к недостаточной активности ДПД. Нельзя исключить связь между низким уровнем ДПД и более выраженной, потенциально фатальной, токсичностью 5-ФУ.

Кселода может вызывать тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. раздел Пострегистрационный опыт, Нежелательные явления). При появлении тяжелых кожных реакций, возможно связанных с использованием Кселоды, необходимо полностью прекратить прием препарата.

Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней.

Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.

Третья степень ладонно-подошвенного синдрома характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности.

При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение Кселоды нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить (табл. 3). При комбинации Кселоды с цисплатином, в случае развития ладонно-подошвенного синдрома, не рекомендуется назначение витамина В6 (пиридоксина) для его симптоматического лечения или профилактики, так как это может повлиять на эффективность цисплатина.

При лечении Кселодой может повышаться уровень билирубина в крови. Если уровень билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, прием Кселоды следует приоcтановить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.

При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием одиночной дозы варфарина приводит к повышению экспозиции к варфарину (AUC +57%). Это относят за счет подавления системы изоэнзимов цитохрома Р450 2С9 капецитабином. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Пациенты, принимающие Кселоду, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет выявления признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом может потребоваться снижение дозы.

Пожилые пациенты

Среди пациентов мКРР в возрасте 60-79 лет, получавших Кселоду в виде монотерапии, частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта была такой же, как и в общей популяции. В группе пациентов 80 лет и старше частота обратимых побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта 3 и 4 степени, таких как диарея, тошнота и рвота, была чаще. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Кселоды, возникают чаще, чем у более молодых. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе пациентов старше 60 лет, по сравнению с более молодыми.

Почечная недостаточность

Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Кселоды пациентам с нарушением почечной функции. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-5- мл/мин).

Печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении при лечении Кселодой. Влияние нарушений функции печени, не связанных с метастазами рака в печень, или тяжелой печеночной недостаточности на фармакодинамику Кселоды не известно.

Беременность

Если Кселоду применяют во время беременности, или пациентка забеременела во время приема препарата, больную надо проинформировать о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения Кселодой.

Грудное вскармливание

Во время лечения Кселодой следует прекратить кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, желудочно-кишечные расстройства и кровотечение, угнетение костного мозга.

Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Продуктос Рош С.А. де С.В., Мексика

Via Isidro Fabela Nte 1536-В, СР 50030, Col Parque Industrial, Toluca, Edo de Mexico, Mexico

комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;

Монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;

Адъювантная терапия рака толстой кишки;

Терапия первой линии метастатического колоректального рака;

Терапия первой линии распространенного рака желудка.

Форма выпуска препарата Кселода

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 60, пачка картонная 1;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 6;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 120, пачка картонная 1;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10, пачка картонная 12;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг; блистер 10, пачка картонная 12;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг; блистер 10, пачка картонная 6;

Фармакодинамика препарата Кселода

Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме - 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5"-ДФУР в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Фармакокинетика препарата Кселода

Всасывание

После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты - 5"-дезокси-5-фторцитидин (5"-ДФЦТ) и 5"-дезокси-5-фторуридин (5"-ДФУР). Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5"-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и α-фтор-β-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг×ч/мл, соответственно.

Связь с белками

Для капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54, 10, 62 и 10%, соответственно.

Метаболизм

Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5"-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5"-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта.

AUC для 5-ФУ в 6–22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение

T1/2 капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5"-ДФЦТ и 5"-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30–35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой - 95,5%, с калом - 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ.

Больные с метастатическим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5"-ДФУР - непосредственный предшественник 5-ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении Cl креатинина на 50%) и ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью (увеличение AUC на 114% при снижении Cl креатинина на 50%).

Пожилой возраст. Возраст не влияет на фармакокинетику 5"-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса. Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.

Использование препарата Кселода во время беременности

Если Кселоду применяют при беременности, или беременность наступила во время приема препарата, то пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.
Женщины детородного возраста должны использовать надежные средства контрацепции и избегать беременности во время терапии Кселодой.
В период применения препарата Кселода грудное вскармливание следует прекратить.

Использование препарата Кселода при нарушением функции почек

У больных с исходной почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от стандартной. У больных с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 51-80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Если при последующей коррекции дозы в соответствии с вышеприведенной таблицей отмечаются нежелательные явления 2, 3 или 4 степени токсичности, необходимы временная отмена препарата и тщательный мониторинг состояния пациента. Рекомендации по коррекции дозы при умеренной почечной недостаточности относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии капецитабином.
Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Другие особые случаи при приеме препарата Кселода

У больных с метастазами в печень и легким или умеренным нарушением функции печени изменять начальную дозу не требуется. Однако, этих больных следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат не изучался.

Противопоказания к применению препарата Кселода

гиперчувствительность к капецитабину и другим производным фторпиримидина или любым компонентам препарата;

Установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов;

Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина;

Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин);

Беременность и период кормления грудью;

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

Наличие противопоказаний для других компонентов комбинированной терапии.

С осторожностью:

Почечная или печеночная недостаточность;

Возраст старше 60 лет;

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда.

Побочные действия препарата Кселода

Наиболее частые побочные действия (≥10%): диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, слабость, заторможенность, сонливость.

Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, стоматит (в т.ч. язвенный), отсутствие аппетита, снижение аппетита, абдоминальные боли, боли в эпигастрии, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз полости рта; менее чем в 5% случаев - вздутие живота, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, икота, желудочно-кишечное кровотечение, единичные случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита; их причинная связь с применением капецитабина не установлена.

Со стороны кожи и кожных придатков: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, эритема, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолизис; менее чем в 5% случаев - реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит, трещины кожи.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезии, головокружение, периферическая невропатия; менее чем в 5% случаев - спутанность сознания, энцефалопатия, мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия.

Со стороны органов чувств: усиление слезоотделения, конъюнктивит, нарушение вкуса; очень редко - стеноз слезно-носового канала.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, одышка, кашель, носовое кровотечение, дисфония.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки нижних конечностей; менее чем в 5% случаев - кардиалгия, стенокардия, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения; менее чем в 5% случаев - панцитопения.

Инфекции: менее чем в 5% случаев - инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, ослабление иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные (бактериальные, вирусные и грибковые) инфекции, возможно с фатальным исходом, сепсис.

Изменения лабораторных показателей: вне зависимости от их связи с приемом капецитабина - гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ/АСТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипо- или гиперкальциемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Прочие: лихорадка; повышенная утомляемость; слабость; дегидратация; уменьшение массы тела; боли в спине; заторможенность.

Способ применения и дозы препарата Кселода

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв.м/сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв.м - 3 г, 1.25-1.36 кв.м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв.м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв.м - 4 г, 1.65-1.76 кв.м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв.м - 4.6 г, 1.92-2.04 кв.м - 5 г, 2.05-2.17 кв.м - 5.3 г, более 2.18 кв.м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы. Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. - дозу не меняют; II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. - препарат отменяют.

Передозировка препаратом Кселода

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечение, угнетение костномозгового кроветворения.
Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Взаимодействия препарата Кселода с другими препаратами

У больных, принимавших Кселоду одновременно с антикоагулянтами из группы производных кумарина, такими как варфарин или фенопрокумон, отмечались изменения параметров коагуляции и/или кровотечения. Они возникали в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала приема Кселоды. При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием однократной дозы варфарина 20 мг приводит к повышению AUC варфарина на 57% и повышению МНО на 91%. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.
Специальных исследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются при участии изофермента 2С9 цитохрома P450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с Кселодой требует осторожности.
При одновременном применении Кселоды с фенитоином наблюдается повышение его концентрации в плазме крови. Механизм этого взаимодействия можно объяснить тем, что капецитабин подавляет изофермент 2С9 цитохрома P450. В случае одновременного приема необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Влияние антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, заключалось в небольшом повышении концентрации капецитабина и одного метаболита (5"-ДФЦР) в плазме; на три основных метаболита (5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) они не влияли.
Лейковорин не влияет на фармакокинетику Кселоды и его метаболитов, что подтверждено в исследовании фармакокинетики капецитабина при одновременном приеме с лейковорином у онкологических больных. Однако лейковорин влияет на фармакодинамику Кселоды, и ее токсичность может усиливаться в присутствии лейковорина.
Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Кселоду нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.
При комбинированной терапии капецитабином и оксалиплатином с бевацизумабом, или без него, не наблюдалось изменений фармакокинетики капецитабина и его метаболитов, свободной или связанной платины.
Не наблюдалось клинически значимого действия бевацизумаба на параметры фармакокинетики капецитабина и его метаболитов.
Во всех клинических исследованиях больные принимали Кселоду в течение 30 мин после еды. Т.к. все данные по безопасности и эффективности получены от участников исследования, принимавших Кселоду после еды, это рекомендуется и для других пациентов.

Особые указания при приеме препарата Кселода

Кселода может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие препараты (лоперамид). Если необходимо, снизить дозу.
Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше, в случае его возникновения. Больные с анорексией, астенией, тошнотой и рвотой или диареей больше подвержены дегидратации. Прием Кселоды надо немедленно приостановить при обезвоживании степени 2 (или выше). До тех пор, пока не восстановлен водный баланс и не устранены любые причины тромбообразования, лечение не следует возобновлять. При необходимости скорригировать дозу относительно побочных явлений, связанных с повышением свертываемости крови.
Спектр кардиотоксичности Кселоды аналогичен другим фторпиримидинам. Он включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти нежелательные явления более характерны для пациентов, страдающих ИБС.
В редких случаях отмечаются тяжелые непредвиденные проявления токсичности, характерные для 5-ФУ (такие как стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), которые относят к недостаточной активности ДПД. Нельзя исключить связь между низким уровнем ДПД и более выраженной, потенциально фатальной, токсичностью 5-ФУ.
Проявлением кожной токсичности является развитие ладонно-подошвенного синдрома 1-3 степени тяжести (синонимы: ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития от 11 до 360 дней, в среднем 79 дней.
Ладонно-подошвенный синдром 1 степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями и парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом.
Ладонно-подошвенный синдром 2 степени проявляется болезненным покраснением и отеком кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента.
Ладонно-подошвенный синдром 3 степени характеризуется влажной десквамацией, изъязвлением, образованием пузырей и резкими болями в кистях и/или стопах, вызывающими сильный дискомфорт у пациента, при котором невозможны любые виды повседневной активности.
При развитии ладонно-подошвенного синдрома 2 или 3 степени применение Кселоды нужно приостановить до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1 степени; при исходной 3 степени синдрома последующие дозы капецитабина нужно уменьшить (табл. 3). При комбинации Кселоды с цисплатином, в случае развития ладонно-подошвенного синдрома, не рекомендуется назначение витамина В6 (пиридоксина) для его симптоматического лечения или профилактики, т.к. это может повлиять на эффективность цисплатина.
При лечении Кселодой возможно повышение уровня билирубина в крови. Если уровень билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2.5 раза превышает ВГН, прием Кселоды следует приостановить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов.
При изучении лекарственного взаимодействия Кселоды показано, что одновременный прием одиночной дозы варфарина приводит к повышению экспозиции к варфарину (AUC +57%). Это относят за счет подавления капецитабином изофермента 2С9 цитохрома Р450. У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты – производные кумарина, необходимо тщательно контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время) и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.
Пациентам, принимающим Кселоду, требуется тщательное наблюдение для выявления признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом может потребоваться приостановка лечения или снижение дозы.
Среди больных мКРР в возрасте 60-79 лет, получавших Кселоду в виде монотерапии, частота побочных эффектов со стороны ЖКТ была такой же, как и в общей популяции. В группе больных 80 лет и старше частота обратимых побочных эффектов со стороны ЖКТ 3 и 4 степени (в т.ч. диарея, тошнота и рвота) была чаще. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Кселоды, возникают чаще, чем у более молодых. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе больных старше 60 лет, по сравнению с более молодыми.
Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Кселоды пациентам с нарушением функции почек. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у больных с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-50 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении при лечении Кселодой. Влияние нарушений функции печени, не связанных с метастазами рака в печень, или тяжелой печеночной недостаточности на фармакодинамику Кселоды не известно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Кселода

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Срок годности препарата Кселода

Принадлежность препарата Кселода к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01B Антиметаболиты

L01BC Аналоги пиримидина

Люди, которые выращивают на своем приусадебном участке чеснок, поступают очень мудро. Это растение с резким ароматом и острым вкусом не только замечательная приправа для различных блюд, но и универсальное лечебное средство от многих недугов. Древние китайцы называли специфически пахнущие головки «зубами дракона», а славянские народы именовали чеснок «змеиной травой».

В прежние времена эта овощная культура была едва ли не единственным природным домашним лекарем, спасающим людей от чумы, холеры, цинги, всевозможных отравлений, а также способствующим скорейшему заживлению язв, гнойных ран, укусов насекомых. Большинству из нас чеснок известен, как отличное профилактическое средство против простудных заболеваний. Кроме того, зубчики этого огородного растения могут оказывать эффективное противовоспалительное, противомалярийное, противоглистное действие.

Фитонциды

Чем же объясняется такой лечебный универсализм чеснока? Дело в том, что в его составе содержатся фитонциды – летучие соединения, способные подавлять рост и развитие бактерий, грибков, гельминтов, простейших. А основным биологически активным веществом данной природы является аллицин, который образуется при разрушении клеток чеснока во время разрезания или измельчения его зубчиков. Но, помимо антибактериального, фунгицидного и антисептического действия, употребление этой овощной культуры позволяет освободить желудочно-кишечный тракт, кровеносные сосуды, печень, почки, легкие, ротовую полость от различных вредных веществ. Поэтому сегодня большой популярностью пользуется такой оздоровительный метод народной медицины, как чистка организма чесноком.

Потребность очистительных процедур для здоровья человека

К сожалению, реалии современной жизни приводят к тому, что в организме человека постепенно скапливается огромное количество токсических веществ. Зашлакованность организма происходит из-за неправильного питания, курения, работы на производствах с вредными условиями труда, длительного приема лекарственных препаратов. Не добавляет оптимизма и неблагоприятная экологическая среда. В результате наступает момент, когда природные силы самоочищения организма перестают справляться с накопившимся «биологическим мусором».

На первый взгляд, никакого заболевания не наблюдается, но вдруг появляется утомляемость, падает работоспособность, лицо приобретает землистый цвет, ухудшается сон, возникают головные боли, желудочно-кишечные расстройства и даже неизвестно откуда взявшиеся аллергические реакции. Организм таким образом сигнализирует о засорении внутренних органов, что может привести к развитию различных хронических заболеваний и существенному сокращению продолжительности жизни. Поэтому, чтобы сохранить здоровье и привлекательный внешний вид, улучшить самочувствие, повысить иммунитет и нормализовать обменные процессы, необходимо периодически проводить мероприятия по очищению организма от токсинов и шлаков. Существует множество разнообразных способов борьбы с зашлакованностью организма, но многие люди предпочитают использовать натуральные средства, среди которых не последнее место занимает чеснок.

1. Настой для очищения сосудов из чеснока и лимонов

Уникальными стимулирующими, антисклеротическими и бактерицидными свойствами обладает чеснок в сочетании с лимоном. Этот тандем великолепно избавляет органы пищеварения от токсических веществ, убивает вирусы и болезнетворные микробы, активизирует защитные силы организма на борьбу с респираторными инфекциями, а главное, отлично очищает сосуды от холестериновых отложений. Венозная сеть и кровеносные сосуды невидимы глазу человека, поэтому большинство из нас не задумывается о том, в каком состоянии они находятся. Увлечение жирными блюдами, фастфудом, чипсами и другой отнюдь не полезной пищей приводит к накоплению липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, которые оседают на сосудистых стенках и уменьшают их просвет. В результате формируются атеросклеротические бляшки, мешающие крови полноценно циркулировать и доставлять кислород с питательными веществами сердечной мышце.

Зашлакованные сосуды неизбежно приводят к образованию тромбов, варикозному расширению вен, развитию гипертонии, стенокардии, инфарктов, инсультов. Чеснок способен растворять холестериновые бляшки, а лимонный сок в качестве мощного антиоксиданта, эффективно борющегося со свободными радикалами, укрепляет кровеносные сосуды и повышает их эластичность, что крайне необходимо для нормального функционирования сердечно-сосудистой системы.

Способ приготовления и условия приема

Приготовить очищающее средство из этих доступных ингредиентов очень просто. Необходимо прокрутить через мясорубку освобожденные от кожицы зубчики 4-х головок чеснока и 4 лимона вместе с цедрой. Полученную чесночно-лимонную кашицу нужно положить в трехлитровую банку и залить до самого верха кипяченой водой комнатной температуры. Для настаивания целебного средства потребуется трое суток, причем в течение этих дней домашнее лекарство периодически взбалтывают. Затем жидкость процеживают через несколько слоев марли, переливают в чистую посуду и помещают в холодильник. Такого объема настоя обычно хватает на полторы недели, поэтому уже через 7 дней можно приступать к приготовлению новой порции. Очищающее средство принимают по 100 миллилитров (по половине стакана) трижды в сутки на протяжении 30 – 40 дней. В процессе чистки повышенной нагрузке могут подвергаться почки, поэтому при появлении каких-либо неприятных ощущений следует уменьшить дозировку до 50 миллилитров (четверти стакана) трижды в день. Как правило, по окончании курса очищения достигаются весьма положительные результаты: проходят головные боли, улучшается цвет лица, поднимается настроение и жизненный тонус, повышается работоспособность.

2. Настойка для очищения крови из чеснока с молоком

Засоряться могут не только сосуды и желудочно-кишечный тракт, но и сама кровь человека, отвечающая за доставку питательных веществ к органам и тканям. На состав крови могут повлиять токсины, вырабатываемые болезнетворными микробами, соли тяжелых металлов, различные аллергены, медикаментозные средства и многие другие вредные факторы, которые способны вызвать интоксикацию организма. Зашлакованность крови нарушает функции лимфатических узлов и селезенки, что приводит в лучшем случае к синдрому хронической усталости, в худшем – к развитию серьезных сердечно-сосудистых, легочных, почечных и печеночных патологий. Конечно, такие медицинские аппаратные способы очистки крови и лимфы, как инфузионно-капельная терапия, плазмаферез, гемосорбция или внутривенное лазерное облучение, очень эффективны, но они применяются только в крайних случаях. А в повседневной жизни полезно периодически проводить очищение крови народными средствами, в частности, с помощью чеснока и молока.

Способ приготовления

Многие специалисты народной медицины утверждают, что это рецепт был найден в тибетских монастырях. Данным средством древние монахи улучшали состав «плохой» крови, избавляли ее от вредных соединений, что приводило к существенному оздоровлению организма. Строится этот тибетский «метод омоложения» на комплексном использовании чеснока и молока. Для приготовления целебного снадобья потребуется пропустить через мясорубку или измельчить в чеснокодавилке 350 граммов очищенных зубчиков чеснока. Полученную чесночную массу поместить в стеклянную емкость, залить 200 миллилитрами чистого медицинского спирта, плотно закупорить и дать настояться в течение 10-ти дней в темном месте при комнатной температуре. По истечении указанного времени настойку нужно процедить, чесночную массу отжать через марлю, после чего очистительное средство в виде липкого сока готово к применению.

Условия приема

Принимают домашнее лекарство с кипяченым, желательно козьим молоком, по строго оговоренной схеме. В первый день перед завтраком, обедом и ужином принимают по 3 капли настойки, растворенной в 50 миллилитрах молока. В последующие сутки дозировку постепенно увеличивают таким образом, чтобы на 10-й день объем выпиваемого снадобья составлял трехразовый прием по 25 капель, растворенных в том же количестве молока. Курс очищения крови продолжается до тех пор, пока чесночная настойка не закончится. Чтобы снизить повышенную нагрузку на почки, которые начинают активно работать в процессе чистки, рекомендуется ежедневно дополнительно выпивать не менее 2-х литров воды. Данная процедура улучшает работу сосудов и сердца, нормализует артериальное давление, укрепляет иммунную систему, позволяет омолодить и оздоровить весь организм в целом. Считается, что положительный эффект этого метода очищения крови сохраняется на протяжении последующих 5-ти лет.

4. Микроклизмы с чесноком

А если гельминты вызывают неприятный зуд в области ануса, то поможет микроклизма на основе чеснока. Необходимо растолочь 2 – 3 зубчика чеснока до состояния мелкой кашицы, развести ее в стакане кипяченой воды, поместить смесь в спринцовку, носик которой нужно максимально глубоко вставить в анус и сделать микроклизму. Конечно, ощущение при этой процедуре нельзя назвать приятным, поэтому придется потерпеть, зато глисты быстро покинут кишечник в парализованном состоянии. Такие микроклизмы от остриц могут избавить навсегда.

5. Вода с чесноком для очищения организма

Этим методом поделился с нами наш читатель. В результате его применения улучшается общее самочувствие, метод помогает от многих недугов, таких как заболевания крови, сердца и сосудов, печени и многих других. Для очищения организма применяется простая вода, настоянная на чесноке. Для этого берется 1 крупный зубчик или 2 средних, тонко нарезается на пластины и заливается 250 миллилитрами холодной некипяченой воды. Один стакан готовится вечером и настоявшуюся воду надо выпить утром как проснулись, и тут же приготовить второй такой же стакан воды с измельченным чесноком, но выпить его уже вечером. И опять приготовить стакан воды с чесноком. Курс приема – месяц. При желании, через месяц курс можно повторить.

Предупреждение. При применении данного метода нужно полностью отказаться от алкоголя и не употреблять в пищу чеснок или блюда, где он используется.

6. Жевание (рассасывание) чеснока

Этим способом оздоровления и избавления от множества болезней с нами также поделилась читательница. Способ состоит в следующем. Утром нужно нарезать дольку чеснока на тонкие ломтики, дать ему полежать 5 минут, затем положить в рот и начинать рассасывать. Время процедуры – 30 минут. По окончании жмых от чеснока выплюнуть. Во избежание ожога слизистой начинать нужно с тонкого ломтика, постепенно доводя количество чеснока до 1 зубчика. После процедуры почистить зубы, позавтракать, пожевать зернышко кофе или веточку петрушки, для уменьшения запаха чеснока. Сок чеснока при таком использовании попадает сразу в кровь и лимфу. Очищается весь организм, улучшается состояние слизистой ротовой полости, перестают кровоточить десна. Можно избавиться от анемии, болезней желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и дыхательной систем, улучшить работу почек. Метод можно использовать на постоянной основе. Некоторые пользуются таким способом и на протяжении года.

Предупреждение. На время очищения организма желательно отказаться от вредных привычек, хотя бы от переедания.

У многих людей, которые попробовали на себе рассмотренные в данной статье очистительные методы, появилось ощущение, что они помолодели – скинули несколько лет жизни, настолько высока их эффективность. Причем материальные затраты при чистке организма чесноком минимальны, поскольку все ингредиенты недороги и доступны каждому человеку. Но все-таки перед любой очистительной процедурой целесообразно посоветоваться с врачом. Чесночные фитонциды считаются сильнодействующими веществами, поэтому следует знать, что при гипотонии, холецистите, панкреатите, гепатите, обострении язвенной болезни, при беременности и кормлении грудью очищающие мероприятия противопоказаны. В остальном приведенные здесь методики улучшают самочувствие, обеспечивают хорошее настроение, а главное, сохраняют здоровье, ценнее которого нет ничего на свете. Успехов всем и долгих лет жизни!

Чтобы обезопасить кровеносную систему от возрастных изменений, целителями часто рекомендуется чесночная настойка для чистки сосудов, тибетский рецепт которой актуален и сегодня.

Текст этого способа лечения был написан обитателями старинных монастырей и опробован с профилактической и лечебной целью больными и склонными к заболеванию атеросклерозом. Нарушение режима дня в комплексе с неправильным питанием провоцирует воспаление и заболевания сосудов и быстро приводят к смерти.

Очищение сосудов чесноком

Не заботясь о последствиях, которые обязательно наступят с возрастом, современный горожанин может неумеренно употреблять спиртное и некачественные продукты, страдать от ожирения, а потом — от коварного атеросклероза.

Это заболевание начинается с воспалительного процесса сосудистых стенок из-за скопления холестериновых и липидных бляшек. Нормальное кровообращение в тканях затруднено и провоцирует развитие очень опасных заболеваний почек, сердца, мозга и остальных органов.

Заболевания сердечно-сосудистой системы развиваются в течение многих лет, и профилактика в виде очистки сосудов необходима здоровым людям, желающим улучшить и продлить жизнь. Официальная медицина применяет в этих случаях лишь таблетки, которые мало кому помогли, или прибегает к хирургическому вмешательству.

Простое очищение по тибетскому рецепту оказалось необыкновенно действенным методом профилактики против поражения сосудов. Спирт и чеснок часто применялись для очистки сосудов, которая сопровождается омоложением организма.

Если чесночный настой на спирте или водке использовать в соответствии с рекомендуемой схемой, он обязательно произведет в нашем организме положительные изменения:

1. Остановятся воспалительные процессы, будут ликвидированы очаги инфекций;
2. Иммунная система укрепится, поэтому в сезон обострения ОРВИ вместо таблеток лучше принимать чесночно спиртовой настой;
3. Уровень «вредного» холестерина и кровяных липидов понизится;
4. Микроциркуляция крови в капиллярах нормализуется, улучшится состояние кожи и цвет лица;
5. Кровяное давление нормализуется;
6. Уменьшится склонность к вегетососудистой дистонии;
7. Метаболизм ускорится, снизится вес.

У современных людей тибетская спиртовая лечебная жидкость, настоянная на чесноке, необыкновенно популярна. Но не стоит заниматься самолечением, а лучше обратиться к медицинскому специалисту, когда атеросклеротические бляшки уже образовались в ваших сосудах.

В чем заключается полезное действие препарата

Чистка чесноком и спиртом освобождает стенки от слоя жира, соли, извести и, конечно, холестерина, препятствующего току крови.

Эффективное тибетское средство для крови:

• приводит в норму сердце и сосуды;
• избавит от головокружения и головных болей;
• улучшит память и внимание;
• обострит слух и зрение;
• прибавит энергию.

Применение настойки чеснока на водке поможет забыть об одышке, болях в мышцах и о неприятных судорогах.

Тибетский рецепт чесночной настойки для очищения сосудов

Все известные рецепты по изготовлению чесночной настойки для очищения кровеносных сосудов просты и доступны всем. Перед тем, как приготовить чесночную настойку, запаситесь свежими и качественными чесночными зубчиками.

Приготовление настойки на спирту займет всего 10 суток. Понадобится 0,5 кг очищенных и измельченных чесночных зубчиков. Кашицу из них нужно поместить в банку, залить 0,4 л спирта, герметично закрыть и 10 суток держать в темном месте. Чтобы начать лечиться настойкой, ее нужно процедить и хранить в холодильнике.

Правила приема чесночной настойки

Нужно знать, что необходимо принимать чесночные капли по инструкции. Категорически запрещено отклоняться от строгой схемы, разработанной за несколько десятков лет.

По рекомендациям тибетских долгожителей правильную и действенную чесночную настойку можно сделать осенью, когда чеснок проявляет свои самые сильные свойства. Лекарство нужно пить в течение месяца, за 20 минут до еды, смешивая с 50 мл молока. Готовой настойки достаточно на весь период лечения.

В первый раз принимают одну капельку, потом увеличивают дозу и к концу десятого дня лечения объем достигает 25 капель. В одиннадцатые сутки дозу не нужно увеличивать.

При прохождении лечебного или профилактического курса не забывайте о чистой воде: выпивайте не менее двух литров в день.

Дозировка по дням приема

Прием оставшегося средства продолжается трижды в день по 25 капель. Курс можно будет повторить только через 5-6 лет. Более щадящие условия приема рекомендованы для настойки чеснока с красным вином. Но она, к сожалению, не так эффективна.

Видео

В каких случаях нельзя принимать средство

При регулярном применении настойки участятся позывы в туалет, и начнет усиленно выделяться желудочный сок. Но прекращать лечение не нужно, поскольку эти явления являются временными.

Чтобы сгладить их проявление, нужно пить чай из мяты или настой пустырника . После окончания лечебного курса рекомендуется прием витаминного комплекса и аптечного рыбьего жира.

Чай из мяты

Настойка пустырника

Рыбий жир

Можно ли очистить сосуды от холестерина и одновременно приобрести изжогу, бессонницу и тахикардию? Есть информация, что в некоторых случаях тибетская чесночная настойка на водке может вызвать проявление неприятных побочных эффектов.

Безопасность приема чесночной настойки является довольно относительной и иногда вызывает осложнения в виде:

• ухудшения общего состояния в связи онкологическими и сосудистыми патологиями;
• обострения воспалительных заболеваний желудка и поджелудочной железы;
• аллергических реакций;
• усиления симптомов заболеваний органов малого таза;
• обострения неврологических заболеваний.

Такой сильнодействующий препарата, конечно, имеет противопоказания. В первую очередь к ним относится детский возраст.

Лучше не рисковать, если вы:

• больны острым или хроническим заболеванием почек, печени или ЖКТ;
• страдаете от мочекаменной болезни;
• ждете ребенка или кормите грудью;
• страдаете заболеваниями простаты.

В чесночной настойке содержится спирт, поэтому ее не надо принимать водителям перед выездом. Не смотря на отсутствие опьянения, алкотестер может показать наличие алкоголя в крови.

Одним из самых простых и эффективных средств для очищения сосудов является чеснок. Мы используем всякие новомодные методы очищения организма, забывая про полезные свойства повседневных продуктов.

В чесноке присутствуют витамины группы B, благодаря которым этот продукт позитивно влияет на работу нервной системы, укрепляет волосы и улучшает зрение. Витамины А и Е, содержащиеся в нём, помогают сберечь молодость кожи. А благодаря витамину PP применение чеснока улучшает работу сердца, желудка и кишечника, а также расширяет сосуды.

В луковице этого растения содержится много других веществ, таких как эфирные масла, калий, железо, кальций, магний, различные кислоты. Богатый минералами и витаминами состав благотворно влияет на весь организм человека.

Чеснок обладает так же и антисептическими свойствами, выводит холестерин из организма и снижает агрегацию (слипание) тромбоцитов.

Настойка на основе чеснока является универсальным лекарством, так как она может помочь при большом количестве разных болезней. Она оказывает обезболивающее, мочегонное, противоглистное и ранозаживляющее действие.

И это далеко не все эффекты, которые она производит на человеческий организм.

Чесночная настойка для профилактики сердечно сосудистых заболеваний, атеросклероза и гипертонии:

Головку чеснока растереть и положить в банку, залить не рафинированным подсолнечным маслом (один стакан). Настоять смесь в течение суток, регулярно встряхивая, затем добавить в нее сок одного лимона и перемешать. Поставить в темное прохладное место еще на семь дней.

Принимать настойку следует по одной чайной ложке за полчаса до еды, 3 раза в день.

Курс – три месяца.

Чесночные настойки можно делать и на основе спирта, молока, меда или лимона.

Снадобье чеснока на водке, спирту или воде находит применение при таких заболеваниях, как:

*гипертония;
*глистная инвазия;
*повышенная вязкость крови;
*сахарный диабет.

Используйте этот рецепт, если вам необходимо провести чистку сосудов.

Ингредиенты:

*100 г чесночных зубчиков;
*0,5 л водки.

Приготовление:

Тщательно измельчите зубчики ножом, ступкой или чесночницей до кашеобразного состояния.
Залейте полученную массу водкой и поставьте ёмкость в тёмное место.
Несколько раз в неделю доставайте её и слегка взбалтывайте.
Через месяц достаньте ёмкость и процедите настойку.

Используйте настойку на водке по одной чайной ложке. Всегда употребляйте средство трижды в день и до еды.

Эта чесночная настоечка на спирту поможет от плохого холестерина.

Ингредиенты:

*300 г очищенных зубчиков;
*1 л спирта;
*банка или бутылка;

Приготовление:

Измельчить зубчики в кашицу. Поместить в чистую банку и залить спиртом.
Настаивать средство в течение трёх недель.

Принимайте средство трижды в день, разведя 20 капель в 100 мл молока.

Этот настой из чеснока готовится не на спирту, а на воде , так что её можно использовать тем, кто имеет противопоказания к употреблению алкоголя.

Ингредиенты:

*3 чесночных зубчика;
*200 мл чистой воды.

Приготовление:

Закипятите воду и в это же время тщательно измельчите зубчики.
Залейте водой полученную кашицу и настаивайте около одного часа.

Рецепт для очищения крови (старый, совершенно забытый народный рецепт)

Вечером крупную дольку чеснока, если маленькие – то две порезать тонкими слоями, залить 1 стаканом чистой некипячёной воды, дать настояться до утра. Утром дольку вынуть, а воду выпить до завтрака.

Приготовить новую порцию: нарезать дольку, залить новой порцией воды и дать настояться до вечера. Вечером вновь выпить настой и так лечиться в течение месяца.

При плохих анализах крови, с высоким содержанием лейкоцитов, иных проблемах со здоровьем- это действенный рецепт, способный нормализовать состав крови.

Рецепт «Чесночный ликер от СТА болезней»:

12 очищенных зубчиков чеснока, порезать на 4 части положить в прозрачную стеклянную бутылку. Залить тремя стаканами красного виноградного вина хорошего качества, можно домашнего. Плотно закрыть и поставить на солнечную сторону окна, каждый день взбалтывая..Через 2 недели процедить, перелить в темную бутылку и поставить в холодильник.. Принимать по 1 ч. ложке 3 раза в день в течение месяца, лучше до еды.

Эффективное средство для повышения работоспособности, выведении солей из организма, очищения крови, улучшения иммунитета, укрепления стенок сосудов. Укрепляет сердце, очищает кровь и тонизирует организм. Убирает лишние жиры и улучшает обмен веществ. Не заменим при женских болезнях и воспалениях.

Бальзам из мёда лимона и чеснока:

Он подойдёт для улучшения самочувствия при авитаминозе, хронической усталости, в период эпидемии гриппа

* 200 грамм мёда

*2 головки (средних) чеснока мелко порезать

*Сок 2,5 лимонов

*2 побега золотого уса (не найдёте - можно без него)порезать и отжать.

Всё перемешать и поставить в прохладное место на неделю.

Приём: 1 раз в день во второй половине дня по 2 ч. л. с интервалом в 10 минут. Курс: 2-3 недели.

Настойка от гипертонии:

Две головки чеснока раздавить, массу залить 250 граммами водки закрыть в стеклянной посуду, настаивать в темном прохладном месте 12 суток. Употреблять 3 раза в день по 20 капель перед едой. Курс лечения – 3 недели.

Масло чеснока:

Чеснок порезать мелко, лучше раздавить, сложить в банку 250 граммовую на ¾ и залить нерафинированным растительным маслом. Настаивать две недели.

Ещё рецепт быстрого приготовления чесночного масла:

2-3 зубчика чеснока средних размеров почистить, размять и залить любым нерафинированным растительным маслом в соотношении 1:3. Настоять сутки, отжать. Можно закапывать в нос во время эпидемии, но обязательно разводить водой 1:1.

Рецепт Т ибетского бальзама омоложения организма(на чесноке).

Итак настойка чеснока на спирте, рецепт долголетия. Нам потребуется чеснок нового урожая и спирт медицинский. Можно хорошо очищенный самогон.

Берём 350 грамм зр елого очищенного чеснока нового урожая, мелко толчём деревянной ступкой или протираем деревянной ложкой в фарфоровой или деревянной посуде до получения однородной массы. Берём 200 грамм этой массы, той, где больше сока (снизу) и заливаем 200 граммами сп ирта медицинского очищенного.

Чеснок верхний не выбрасываем, отправляем на стол к обеду! Стеклянный сосудзакрываем и храним 10 дней в тёмном прохладном месте не в холодильнике. Через 10 дней процедивмассу, жидкую её непрозрачную массу около 250 грамм оставляем ещё на 3 дня. Начинаем лечение.

Принимать каплями с использованием пипетки, капаем в холодное молоко (50 граммов -1/4 стакана) по схеме за 20 минут до еды:

ДеньЗавтракОбед Ужин

1-й день 1 2 3

2-й день 4 5 6

3-й день 7 8 9

4-й день 10 11 12

5 -й день 13 14 15

6 -й день 15 14 13

7 -й день 12 11 10

8-й день 9 8 7

9-й день 6 5 4

10-й день 321

11 день252525

Начиная с 12 дня принимать в обратном порядке или, как в первый день,то есть 1-2-3 капли на приём соответственно и так далее...

Проводится такой курс очищения один раз в три года.

Чеснок

Использовать данный эликсир рекомендуется после 40 лет, и повторять не ранее, чем через 6 лет. При лечение исключить спиртное.

В результате приёма организм преображается:

*очищается организм,
*улучшается обмен веществ,
*сосуды становятся эластичными, предупреждается инфаркт и инсульт ,
*обостряется зрение,
*омолаживается кожа,
*нормализуется вес,
*налаживается работа всего организма.

Чудо тройка – настойка из мёда и лимона с чесноком.

Настойка из лимона, чеснока и меда создает эликсир молодости, который сжигает жир, снижает уровень холестерина в крови, совершенствует работу сердечно-сосудистой системы и обмена веществ в организме.

Существует несколько вариантов приготовления эликсира. Предлагаем вашему вниманию один из самых популярных рецептов по приготовлению этого чудодейственного народного средства.

Ингредиенты:

*лимоны (10 шт.);
*чеснок (10 долек);
*мед (1 л).

Приготовление:

Необходимо очистить лимоны от кожуры и косточек и измельчить их.

Затем добавить к цитрусу очищенный и измельченный чеснок.
Добавить мед, и все тщательно перемешать.
Средство надо переложить в закрытую банку (закрыть ее тонкой тканью для того, чтобы смесь дышала).

Необходимо полученное средство выдержать в теплом темном месте примерно неделю, затем перецедить и принимать по 4 чайные ложки в день.

Настойка, приготовленная правильно, может сберечь свои полезные качества год и даже больше.

Употребление:

Настойку сразу глотать не желательно, надо ее употреблять не торопясь, медленно потребляя одну ложку за другой. Надо принимать её каждый день. Если делать по рецепту, то этого количества хватит на один месяц.

Если у человека существуют проблемы с засыпанием, то перед сном лучше не употреблять, тогда надо ее принимать минимум за 2 часа до сна, потому что на людей, у которых легковозбудимая нервная система, она оказывает бодрящее действие.

Настойка содержит в себе чеснок, поэтому многих интересует вопрос относительно запаха, ведь всем известно, что чеснок имеет очень резкий стойкий запах, но в смеси с лимоном и медом, запах чеснока абсолютно нейтрализуется. Поэтому можно смело употреблять это целебное снадобье.

Чеснок и молоко:

Чеснок и молоко – странное на первый взгляд сочетание, но как показала практика народной медицины, весьма действенное при различных проблемах со здоровьем. На Руси издавна его использовали целители, отмечая положительное влияние на больные сосуды, сердце и органы дыхания.

Вот простой рецепт, который может оказаться полезным для читателей:

Надо взять столовую ложку мелко порубленных зубчиков чеснока и добавить в стакан горячего молока. Смесь нужно прокипятить в течение минуты, затем накрыть крышкой и оставить на полчаса. После состав процеживают через марлю и употребляют после еды по 2 столовые ложки трижды в день в течение 2-3 недель.

Чеснок, мед и клюква:

Ещё один заслуживающий внимания рецепт для понижения уровня холестерина основан на таких ингредиентах, как клюква, мед, чеснок. Многочисленные исследования доказали, что болотная ягода клюква препятствует формированию жировых бляшек на стенках артерий, защищает от инсультов, делает стенки кровеносных сосудов более прочными.

Кислые ягодки содержат внушительный запас фенольных антиоксидантов, задерживающих процессы старения и сражающихся с раковыми клетками.

Вот вариант лечебного состава с клюквой и ранее рассмотренными продуктами:

Килограмм клюквы прокрутить через мясорубку с 200 г зубчиков чеснока. К полученной смеси нужно добавить натуральный мед в количестве 100 г. Смесь надо как следует перемешать и оставить на 3 дня – пусть настаивается. Принимать снадобье необходимо по столовой ложке дважды в день перед приемом пищи. Такое средство используется и для восстановления больного после сердечного приступа.

Как мы видим, лечение сосудов чесноком практикуется с давних пор и существует много разновидностей народных рецептов.

Несмотря на огромное число полезных свойств, чеснок имеет определённые противопоказания.

Его нежелательно использовать, если имеется:

*геморрой;
*некоторые заболевания почек;
*язва желудка;
*гепатит;
*астма;
*эпилепсия.

Чеснок – просто универсальное, уникальное средство, но его нельзя употреблять в большом количестве при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Даже при отсутствии какого-либо заболевания, не стоит употреблять этот продукт в значительном количестве, потому что это может привести к отравлению.

К признакам интоксикации относится сильная головная боль, а также проявление рассеянности и невнимательности, которых раньше не наблюдалось. Противопоказан чесночный настой и беременным женщинам.

Здоровья и отличного самочувствия вам!