Цефтазидим акос инструкция по применению уколы. Лекарственный справочник гэотар

Таблетки, покрытые оболочкой - 1 табл. капецитабин - 150 мг - 500 мг вспомогательные вещества: лактоза (безводная), натрия кроскармеллоза; гипромеллоза (3 мПа.с); МКЦ; магния стеарат оболочка: Опадри персик Ys-1-17255-A (гипромеллоза 6 мПа.с); тальк; титана диоксид; железа оксид желтый; железа оксид красный в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 (150 мг) или 12 (500 мг) блистеров и во флаконе из полиэтилена высокого давления 60 (150 мг) или 120 (500 мг) шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки 150 мг: двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки продолговатой формы, светло-персикового цвета, с гравировкой «XELODA» на одной стороне таблетки и «150» - на другой стороне таблетки. Таблетки 500 мг: двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки продолговатой формы, персикового цвета, с гравировкой «XELODA» на одной стороне таблетки и «500» - на другой стороне таблетки.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты - 5"-дезокси-5-фторцитидин (5"-ДФЦТ) и 5"-дезокси-5-фторуридин (5"-ДФУР). Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину AUC 5"-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацил (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день Сmax капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и альфа-фтор-бета-аланин (ФБАЛ) составили соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) равнялось 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, а AUC - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкгxч/мл, соответственно. Связь с белками Для капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР и 5-ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54, 10, 62 и 10%, соответственно. Метаболизм Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5"-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5"-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрации 5-ФУ и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после в/в струйного введения 5-ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ; этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции. Выведение T1/2 капецитабина, 5"-ДФЦТ, 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляет соответственно, 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5"-ДФЦТ и 5"-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-му дню на 30-35%, и больше не возрастает (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой - 95,5%, с калом - 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Фармакокинетика в особых клинических группах Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ. Больные с метастатическим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени, обусловленного метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Больные с нарушением функции почек. При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5"-ДФУР - непосредственный предшественник 5-ФУ (увеличение AUC на 35% при снижении Cl креатинина на 50%) и ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью (увеличение AUC на 114% при снижении Cl креатинина на 50%). Пожилой возраст. Возраст не влияет на фармакокинетику 5"-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек. Раса. Фармакокинетика у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.

Фармакодинамика

Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - дТдФазы, что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме - 21,4, соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8,9. Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях. В опухолeвых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5"-ДФУР в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях. Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтетазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Показания к применению Кселода

Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей препараты антрациклинового ряда. Монотерапия местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами. Терапия 1-й линии метастазирующего рака толстой кишки.

Противопоказания к применению Кселода

Гиперчувствительность к капецитабину или любым компонентам препарата. Тяжелые реакции при лечении фторпиримидином или гиперчувствительность к фторурацилу в анамнезе; одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина;тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин);установленный дефицито ДПД.При проведении комбинированной терапии Кселодой и доцетакселом следует учитывать противопоказания к применению доцетаксела.Беременность и период кормления грудью.

Кселода Применение при беременности и детям

Противопоказан во время беременности и лактации.

Кселода Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств:утомляемость, головная боль,парестезии, слабость,астения,головокружение,нарушение вкуса,периферическая нейропатия,бессонница,сонливость,усиление слезоотделения, конъюнктивит,раздражение глаз;спутанность сознания, энцефалопатия,мозжечковая симптоматика (атаксия,дизартрия, нарушение равновесия и координации). Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз):анемия;кардиалгия, кардиомиопатия,стенокардия, ишемия миокарда,инфаркт миокарда,сердечная недостаточность,внезапная смерть,тахикардия,наджелудочковая аритмия (включая фибрилляцию предсердий), желудочковая экстрасистолия, гипо- или гипертензия,тромбофлебит, флебит;угнетение костного мозга,панцитопения.Со стороны респираторной системы:одышка, кашель,боль в горле;бронхоспазм,диспноэ,респираторный дистресс-синдром,эмболия легочных сосудов.Со стороны органов ЖКТ:диарея,тошнота,рвота,стоматит,боль в животе,в эпигастрии,запор,анорексия, снижение аппетита,диспепсия, сухость во рту,метеоризм, нарушение консистенции стула (мягкий стул),кандидоз полости рта,гипербилирубинемия;язвенно-воспалительное поражение слизистых оболочек (эзофагит, гастрит,дуоденит,колит,желудочно-кишечные кровотечения). Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита (их причинная связь с применением капецитабина не установлена). Со стороны опорно-двигательного аппарата:боль в конечностях,миалгия,артралгия, боль в пояснице,отек нижних конечностей.Со стороны кожных покровов:ладонно-подошвенный синдром (онемение,парестезия, покалывание,отеки,покраснение, шелушение,образование волдырей и резкий болевой синдром),дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, алопеция, зуд, очаговое шелушение, гиперпигментация, поражение ногтей;трещины кожи, фотосенсибилизация, синдром, напоминающий лучевой дерматит, онихолизис, ломкость, обесцвечивание и дистрофия ногтей.Прочие: ослабления иммунитета и нарушения целостности слизистых оболочек (бактериальные, вирусные и грибковые; местные и системные, с фатальным исходом), сепсис; боль в грудной клетке, изменение уровня АЛТ, АСТ, гипергликемия;дегидратация, снижение массы тела; очень редко - стеноз слезно-носового канала, носовое кровотечение.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может приводить к нарушению показателей свертывания и кровотечениям через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином (в одном случае - через месяц после ее завершения). Увеличивает AUC варфарина на 57% и МНО на 91%. Субстраты цитохрома Р450 2С9: исследования по взаимодействию капецитабина и других препаратов, метаболизирующихся изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при назначении капецитабина с этими препаратами. Фенитоин: капецитабин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Предполагается, что в его основе лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. У больных, принимающих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид: немного повышают концентрации капецитабина и одного метаболита (5"-ДФЦТ) в плазме; на три основных метаболита (5"-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют. Кальция фолинат (лейковорин) не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов; может усиливать токсический эффект капецитабина. Соривудин и его аналоги: потенциально могут привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов из-за подавления дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) соривудином.

Дозировка Кселода

Внутрь, запивая водой, через 30 мин после еды (не позже). Средняя суточная доза - 2500 мг/м2, в 2 приема (утром и вечером), в течение 2 нед. После недельного перерыва курс повторяют. В комбинации с доцетакселом - по 1250 мг/м2 2 раза в день в течение 2 нед, перерыв 1 нед (доцетаксел - в/в инфузионно в течение 1 ч в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 нед). Суточную дозу капецитабина рассчитывают на площадь поверхности тела. При площади поверхности тела менее 1,26 м2 суммарная суточная доза составляет 3000 мг; 1,27-1,38 м2 - 3300 мг; 1,39-1,52 м2 - 3600 мг; 1,53-1,66 м2 - 4000 мг; 1,67-1,78 м2 - 4300 мг; 1,79-1,92 м2 - 4600 мг; 1,93-2,06 м2 - 5000 мг; 2,07-2,18 м2 - 5300 мг; более 2,19 м2 - 5600 мг. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина - 30-50 мл/мин) или при проявлениях токсичности дозу снижают до 75 и 50% исходной как при монотерапии, так и при комбинированной терапии.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечения, угнетение костного мозга. Лечение: симптоматическое.

цитостатик для перорального приема группы антиметаболитов. Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, обладающего способностью активироваться непосредственно в ткани опухоли и оказывать на нее селективное цитотоксическое действие. Сам капецитабин не оказывает цитотоксического действия, однако он превращается в цитотоксическое соединение — флуороурацил. Образование флуороурацила происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное действие флуороурацила на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в флуороурацил создает в клетках опухоли его высокие концентрации. В результате селективной активации содержание флуороурацила в опухоли значительно превышает его содержание в здоровых тканях.
В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстого кишечника, шейки матки и яичников содержится больше тимидинфосфорилазы, которая способна превращать 5-дезокси-5-фторуридин (5-ДФУР) в флуороурацил, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки, метаболизируют флуороурацил в 2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки путем двух разных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5,10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат-синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Эта связь угнетает образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь очень важен для синтеза ДНК, поэтому недостаточность этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут по ошибке включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая ошибка нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Эффективность лечения препаратом больных раком толстой кишки
Кселода эффективна в режиме адъювантной терапии у больных раком толстой кишки III стадии (С по Dukes). Статистически значимое преимущество получено для Кселоды относительно выживания без рецидива заболевания при наблюдении без лечения 3,8 года.
Кселода эффективна в качестве препарата первой линии при метастазирующем колоректальном раке. Суммарная частота объективной ремиссии составляет 25,7% при применении Кселоды и 16,7% — при лечении по схеме Мейо (лейковорин в дозе 20 мг/м2 в/в с последующим в/в введением флуороурацила в дозе 425 мг/м2 площади тела в 1-5-й день через каждые 28 дней). Медиана времени до прогрессирования заболевания и медиана выживания сравниваются для двух режимов.
Эффективность лечения препаратом больных раком молочной железы
Кселода в комбинации с доцетакселом оказывает лучший эффект, чем при монотерапии доцетакселом, и улучшает выживание, повышает частоту общей объективной ремиссии (41,6% по сравнению с 29,7%), время до прогрессирования заболевания или летального исхода у больных с местно-распространенным или метастазирующим раком молочной железы при неэффективности цитотоксической химиотерапии, включая антрациклины.
Монотерапия Кселодой эффективна у больных с местно-распространенным или метастазирующим раком молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей таксаны или антрациклины, или при наличии противопоказаний к продолжению терапии антрациклинами. Частота общей объективной ремиссии составляет 20-25%.
После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается в кишечнике в неизмененном виде, после чего происходит его биотрансформация с образованием метаболитов: 5-ДФЦТ и 5-ДФУР. Одновременный прием пищи снижает скорость абсорбции капецитабина, однако на AUC для 5-ДФУР и для следующего метаболита флуороурацила прием пищи влияет незначительно.
При применении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день максимальные концентрации капецитабина, 5-ДФЦР, 5-ДФУР, флуороурацила и ФБАЛ составляли соответственно 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации равняется 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 и 3,34 ч, a значение AUC — 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 и 36,3 мкг.ч/мл соответственно.
Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют, что капецитабин, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и флуороурацил связываются с белками (главным образом с альбумином) соответственно на 54, 10, 62 и 10%.
Метаболизируется в печени под действием карбоксилэстеразы до метаболита 5-ДФЦТ, который потом трансформируется в 5-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, локализующейся в основном в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита флуороурацила проходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы). Концентрация флуороурацила и его активных фосфорилированных анаболитов в опухоли значительно превышает уровень в здоровых тканях, за счет чего обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Значение AUC для флуороурацила в 6-22 раза меньше, чем после в/в струйного введения флуороурацила в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в флуороурацил и анаболиты флуороурацила. Затем флуороурацил катаболизируется с образованием неактивных метаболитов — дигидро-флуороурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и а-фтор-(3-аланина (ФБАЛ); этот процесс проходит под влиянием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
Период полувыведения капецитабина, 5-ДФЦР; 5-ДФУР; флуороурацила и ФБАЛ составляет соответственно 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 и 3,23 ч. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5-ДФЦТ и 5-ДФУР на 1-й и 14-й дни одинаковые. AUC флуороурацила увеличивается к 14-му дню на 30-35%, и больше не повышается (после 22-го дня). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением флуороурацила, имеют дозозависимый характер. Экскреция с мочой — 95,5%, с калом — 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, который составляет 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, альбумина в сыворотке крови, активность АлАТ и AсАT в крови у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5Г-ДФУР; флуороурацила и ФБАЛ.
У больных с легкой и умеренно выраженной степенью нарушения функции печени, обусловленной метастазами, клинически значимых изменений фармакокинетики капецитабина не отмечено. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
При различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и флуороурацила не зависят от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величину AUC 5-ДФУР (увеличение AUC на 35% — при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении клиренса креатинина на 50%). ФБАЛ — метаболит, который не обладает антипролиферативной активностью; 5-ДФУР — непосредственный предшественник флуороурацила.
Возраст не влияет на фармакокинетику 5Г-ДФУР и флуороурацила. AUC ФБАЛ увеличивается у больных в возрасте ≥65 лет (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Показания к применению препарата Кселода

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы (в комбинации с доцетакселом) при неэффективности химиотерапии, включавшей препараты антрациклинового ряда.
Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности химиотерапии, включавшей таксаны и препараты антрациклинового ряда или при наличии противопоказания к терапии антрациклинам.
В адъювантной терапии рака ободочной кишки.
Препарат первого ряда для лечения колоректального рака с метастазами.
Препарат первого ряда для лечения распространенного рака желудка.

Применение препарата Кселода

Монотерапия
Рекомендуемая доза Кселоды составляет 2500 мг/м2 в виде 3-недельных циклов: препарат принимают каждый день на протяжении 2 нед, после чего делают недельный перерыв. Суммарную суточную дозу Кселоды распределяют на 2 приема (утром и вечером). Препарат принимают внутрь не позднее чем через 30 мин после еды, запивая таблетки водой.
Комбинированная терапия с доцетакселом: по 1250 мг/м2 2 раза в сутки на протяжении 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с доцетакселом (75 мг/м2 1 раз в 3 нед). Премедикация перед введением доцетаксела проводится согласно инструкции по его применению.
Комбинированная терапия с цисплатином: по 1000 мг/м2 2 раза в сутки на протяжении 2 нед с последующим недельным перерывом в сочетании с цисплатином в дозе 80 мг/м2 в 1-й день в виде 2-часовой в/в инфузии каждые 3 нед (1 раз в 3 нед). Первую дозу Кселоды принимают вечером 1-го дня, последнюю — утром 15-го дня. Премедикацию перед введением цисплатина проводят согласно инструкции по его применению.
Если заболевание прогрессирует или возникают тяжелые проявления токсичности, препарат отменяют.
Дозу Кселоды рассчитывают с учетом площади поверхности тела следующим образом (табл. 1):

Таблица 1. Расчет дозы площади поверхности тела.

*Суточную дозу распределяют на 2 равных приема утром и вечером.

Коррекция дозы в процессе лечения
Проявления токсичности при лечении Кселодой можно устранить применением симптоматической терапии либо прервав лечение или снизив дозу препарата. При токсических проявлениях I степени выраженности (табл. 2) дозу препарата корригировать не следует. При токсических проявлениях II-III степени применение Кселоды следует временно прекратить. После того как выраженность побочных эффектов уменьшится до I степени, прием Кселоды можно возобновить в полной или сниженной дозе в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже. При развитии токсических проявлений IV степени лечение следует прекратить до уменьшения выраженности симптоматики (до I степени), после чего применение препарата возобновляют в дозе, которая составляет 50% от начальной. Если в связи с токсическими проявлениями пропущено несколько приемов капецитабина, эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии. Если дозу пришлось снизить, в дальнейшем ее не следует повышать.
Ниже приведены рекомендации по изменению дозы в случае развития токсических проявлений, наиболее часто отмечаемых в клинической практике. Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1, декабрь 1994 г.).

*Использованы критерии токсичности Национального онкологического института Канады (за исключением ладонно-подошвенного синдрома) (см. ).

Таблица 3. При терапии Кселодой в сочетании с доцетакселом.

Критерии разработаны Национальным онкологическим институтом Канады (NCIC СТС, версия 1, декабрь 1994 г.).
*К — Кселода; Д# — доцетаксел.

Коррекция доз при комбинации с доцетакселом (табл. 3):
Коррекцию дозы Кселоды и/или доцетаксела следует проводить по общим принципам, описанным выше, если речь не идет об особых случаях коррекции дозы. При появлении таких побочных эффектов, как алопеция, изменение вкусовых ощущений, изменение ногтей, лечение может быть продолжено в тех же дозах.
В начале каждого цикла терапии, если можно ожидать отсрочки с введением доцетаксела или капецитабина, следует отложить введение до тех пор, пока не появится возможность возобновить терапию обоими препаратами. Если доцетаксел необходимо отменить, лечение капецитабином можно продолжить согласно требованиям относительно возобновления терапии капецитабином (см. табл. 3).
Гематологическая токсичность: лечение Кселодой может быть продолжено при появлении нейтропении , включая нейтропению III степени. Тем не менее пациент требует наблюдения, лечение прекращают при присоединении другого побочного эффекта II степени (например диарея, стоматит, лихорадка). Терапию прекратить при возникновении нейтропении IV степени до уменьшения токсичности до 0-I степени. Лечение можно возобновить только после того, как будет выше 1,5. 109/л (0-I степень). Дозу доцетаксела следует снизить с 75 до 55 мг/м2 у больных с нейтропенией ≤5. 109/л (IV степень) продолжительностью более 1 нед или с фебрильной нейтропенией (температура тела 38 °С). Если нейтропения IV степени или фебрильная нейтропения развиваются при лечении доцетакселом в дозе 55 мг/м2, то его следует отменить. Больным с исходным уровнем нейтрофильных гранулоцитов ≤1,5. 109/л или тромбоцитов ≤100. 109/л нельзя назначать комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом.
Реакции гиперчувствительности: при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (гипотензия со снижением АД более чем на 20 мм рт. ст., бронхоспазм или генерализованная сыпь, эритема) необходимо прекратить лечение и провести соответствующую терапию. Нельзя возобновлять лечение препаратами, которые вызвали реакцию гиперчувствительности.
Периферическая нейропатия : с первым появлением признаков токсичности II степени следует снизить дозу доцетаксела до 55 мг/м2. При III степени токсичности прием доцетаксела прекращают. В обоих случаях необходимо придерживаться вышеприведенной схемы коррекции дозы капецитабина.
Задержка жидкости в организме: требует контроля таких тяжелых (III или IV степени) явлений токсичности, возможно связанных с применением доцетаксела, как плевральный или перикардиальный выпот или асцит. При их появлении доцетаксел следует отменить. Лечение капецитабином можно продолжить без изменения дозы.
Гепатотоксичность: доцетаксел нельзя назначать пациентам с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови. При повышении активности АсАТ, АлАТ или/или ЩФ дозу доцетаксела необходимо изменить (табл. 4).

Таблица 4. Коррекция дозы доцетаксела.

UNL — верхняя граница нормы.

После того как в процессе конкретного цикла дозу доцетаксела снижали, в последующих циклах снижать его дозу не рекомендуется, если только не выявлено дальнейшего ухудшения показателей. Если после снижения дозы доцетаксела показатели функциональных печеночных проб нормализуются, дозу доцетаксела можно снова повысить до предыдущей.
Дегидратация: дегидратацию следует предупредить или устранить как можно ранее с момента ее развития. Дегидратация может быстро развиться у пациентов с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. При развитии дегидратации II степени и выше лечение капецитабином немедленно прекращают и проводят регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции факторов, которые ее вызвали. Дозу препарата модифицируют согласно рекомендациям по коррекции побочных эффектов, которые привели к дегидратации, согласно вышеприведенным указаниям.
Снижение дозы Кселоды на 75 и 25% (табл. 5, 6)
В таблице приведены данные по дозированию Кселоды из расчета на площадь тела пациентам, которым проводят монотерапию Кселодой или ее применение в комбинации с доцетакселом.

Таблица 5. Расчет дозы, сниженной до 75% стандартной.

Таблица 6. Расчет дозы, сниженной до 50% стандартной.

Печеночная недостаточность
У больных с умеренно выраженным нарушением функции печени, вызванным метастазами в печени, изменять начальную дозу не требуется, однако такие пациенты должны находиться под наблюдением. Данных о применении препарата у лиц с выраженной печеночной недостаточностью нет.
Почечная недостаточность
Больным с исходной умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-50 мл/мин) рекомендуется снизить начальную дозу до 75% стандартной. Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина — 51-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Если при коррекции дозы согласно вышеприведенному отмечают проявления токсичности II, III или IV степени, нужно временно прекратить прием препарата и проводить детальный мониторинг. Рекомендации относительно коррекции дозирования при умеренно выраженной почечной недостаточности при монотерапии капецитабином и при комбинированном применении с доцетакселом приведены выше (см. табл. 5).
Больные пожилого возраста: коррекции начальной дозы при монотерапии капецитабином не требуется, тем не менее у лиц в возрасте старше 80 лет проявления токсичности III и IV степени развивались чаще, чем у пациентов молодого возраста. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния больных пожилого возраста. При лечении Кселодой в комбинации с доцетакселом у больных в возрасте старше 60 лет отмечали повышение частоты побочных токсических эффектов III и IV степеней. Пациентам этого возраста при комбинированном лечении Кселодой и доцетакселом рекомендуется снизить начальную дозу Кселоды до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки) (см. табл. 5).
Коррекция дозы при комбинации с цисплатином
При появлении таких побочных эффектов, как алопеция, изменение вкусовых ощущений, изменение ногтей, лечение может быть продолжено в тех же дозах.
Коррекция дозы при возникновении гематологической токсичности: проведение нового 3-недельного цикла терапии возможно, если абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000. 106/л, количество тромбоцитов превышает 100 000. 106/л в начале цикла. В противном случае лечение необходимо отложить до восстановления гематологических параметров. Детальные рекомендации по коррекции дозы при возникновении гематологической токсичности приведены в табл. 7.

Таблица 7. при возникновении гематологической токсичности.

*К — Кселода, Ц# — цисплатин.

Если при незапланированном исследовании на протяжении лечебного цикла выявлены дозозависимые токсические эффекты, лечение Кселодой следует прекратить и провести коррекцию дозы Кселоды и цисплатина путем ее снижения в последующих курсах лечения (табл. 8).

Таблица 8. Коррекция дозы Кселоды и цисплатина при возникновении проявлений гематологической токсичности в лечебном цикле.

*К - Кселода, Ц# — цисплатин.

Коррекция дозы Кселоды при возникновении негематологической токсичности
Коррекцию дозы Кселоды следует проводить лишь при развитии токсических эффектов, связанных с применением непосредственно Кселоды. Например, при развитии реакций нейротоксичности/ототоксичности снижать дозу Кселоды не требуется. При развитии реакций негематологической токсичности II, III, или IV степени терапию капецитабином необходимо прекратить. Не следует принимать пропущенные дозы дополнительно, необходимо просто продолжать запланированные циклы терапии. Если на протяжении лечения клиренс креатинина снизился до уровня ≤30 мл/мин, лечение капецитабином рекомендуется прекратить. В табл. 9 представлены данные по коррекции дозы Кселоды и цисплатина в зависимости от клиренса креатинина.
Коррекция дозы цисплатина при развитии негематологической токсичности
Коррекцию дозы цисплатина необходимо проводить при возникновении токсических эффектов, связанных с его применением. Рекомендации относительно коррекции дозы цисплатина представлены в инструкции по применению препарата.
Коррекция дозы при возникновении токсических проявлений со стороны почек
Исходный уровень креатинина перед началом лечения должен быть 60 мл/мин. Уровень креатинина необходимо определять перед каждым циклом терапии. Если клиренс креатинина после первого курса терапии ≤60 мл/мин, необходимо повторно определить его через 24 ч после гидратации.
У больных с нарушением функции почек дозу цисплатина следует корректировать согласно рекомендациям, приведенным в инструкции по применению препарата.

Таблица 9. Коррекция дозы цисплатина и Кселоды в зависимости от клиренса креатинина.

*При уменьшении клиренса креатинина ≤40 мл/мин лечение может быть продолжено в виде монотерапии Кселодой до тех пор, пока клиренс креатинина остается 30 мл/мин.

Тошнота или рвота : при возникновении тошноты или рвоты III-IV степени, несмотря на адекватную профилактику в следующих циклах терапии, рекомендуется снижение дозы цисплатина до 60 мг/м2.
Ототоксичность: у больных с функциональными нарушениями слуха, новым шумом в ушах , или новой потерей слуха в области высоких частот на аудиограмме лечение цисплатином необходимо прекратить, а лечение Кселодой продолжить.
Нейротоксичность: у больных с нейротоксичностью II степени по NCI-CTC лечение цисплатином необходимо прекратить, а Кселодой продолжить.

Противопоказания к применению препарата Кселода

Повышенная чувствительность к капецитабину или к любому другому компоненту препарата, серьезные побочные эффекты при лечении фторпиримидином или повышенная чувствительность к флуороурацилу в анамнезе, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина. Нельзя проводить лечение Кселодой в комбинации с доцетакселом, если доцетаксел противопоказан. Нельзя проводить лечение Кселодой в комбинации с цисплатином, если цисплатин противопоказан.

Побочные эффекты препарата Кселода

К наиболее частым побочным эффектам (10%) относятся диарея, стоматит, тошнота, рвота, ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, повышенная сонливость.
Пищеварительный тракт: диарея, тошнота, рвота, стоматит (в том числе язвенный), анорексия, боль в животе, эпигастральной области, запор, сухость во рту, диспепсия, кандидоз слизистой оболочки полости рта; менее чем в 5% случаев — метеоризм, эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечные кровотечения, снижение аппетита. Описаны случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита, их причинно-следственная связь с применением капецитабина не установлена.
Кожные покровы: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование пузырей), дерматит, сухость кожи, эритематозная сыпь, алопеция, зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, нарушение структуры и обесцвечивание ногтей, онихолиз; менее чем в 5% случаев — фотосенсибилизация, синдром, подобный лучевому дерматиту, трещины кожи.
Побочные эффекты общего типа: повышенная утомляемость, лихорадка, слабость, астения, боль в конечностях, дегидратация, уменьшение массы тела, снижение аппетита, боль в спине .
Нервная система: головная боль , нарушение сна (выраженная сонливость, бессонница), парестезия, головокружение , периферическая нейропатия; менее чем в 5% случаев — спутанность сознания, энцефалопатия , мозжечковая симптоматика (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации), депрессия .
Органы чувств: слезотечение, конъюнктивит, нарушение вкуса.
Дыхательная система: боль в горле, одышка, кашель, носовые кровотечения.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия .
Сердечно-сосудистая система: отеки нижних конечностей, менее чем в 5% случаев — инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковая экстрасистолия.
Система крови: нейтропения , анемия, менее чем в 5% случаев — панцитопения.
Инфекции: менее чем в 5% случаев — инфекционные осложнения на фоне миелосупрессии, снижение иммунитета и нарушение целостности слизистых оболочек, местные и системные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), в том числе с вероятным летальным исходом, сепсис.
Изменение лабораторных показателей: независимо от приема капецитабина — гранулоцитопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения , гипербилирубинемия, повышение активности АлАТ/АсАТ, гиперкреатининемия, повышение активности ЩФ, гипергликемия, гипокальциемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Особые указания по применению препарата Кселода

Терапию капецитабином проводят под контролем врача. Большинство побочных эффектов обратимо и не требует полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.
Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ. Эти побочные эффекты чаще характерны для больных с ИБС.
В редких случаях отмечают такие тяжелые проявления токсичности, ассоциированные с флуороурацилом, как стоматит, диарея, нейропения и нейротоксичность, обусловленные недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Нельзя исключать связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью флуороурацила.
С осторожностью назначают капецитабин пациентам с почечной недостаточностью. У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-50 мл/мин), как и при лечении флуороурацилом, частота побочных эффектов III-IV степеней токсичности выше.
У больных с исходной умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30-50 мл/мин) рекомендуется снизить начальную дозу до 75% стандартной. Рекомендации относительно коррекции дозы при умеренно выраженной почечной недостаточности при монотерапии капецитабином и при его комбинированном применении с доцетакселом приведены в табл. 5. Если после коррекции дозы наблюдаются проявления токсичности II, III или IV степени, препарат необходимо временно отменить и проводить регулярный мониторинг состояния пациента.
Лечение капецитабином может вызывать развитие диареи, иногда тяжелой. При монотерапии капецитабином диарея II-III степени появляется через 31 день терапии и длится в среднем 4,5 дня. Больные с тяжелой диареей требуют медицинского наблюдения, проведения регидратации и восполнения потерь электролитов. Диарею II степени определяют как повышение частоты дефекаций до 4-6 раз в сутки или дефекацию в ночное время, диарею III степени токсичности — до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею IV степени — как повышение частоты испражнений до ≥10 раз в сутки, появление видимой крови в кале или при возникновении необходимости в проведении парентеральной поддерживающей терапии. При появлении диареи II, III и IV степени терапию капецитабином следует прекратить до исчезновения диареи или уменьшения ее интенсивности до I степени. При диарее III-IV степени лечение капецитабином необходимо возобновлять с более низкой дозы (см. табл. 2). По показаниям как можно раньше рекомендуется назначать противодиарейные препараты (лоперамид).
У пациентов в возрасте 60-79 лет с метастатическим колоректальным раком проявления желудочно-кишечной токсичности были такими же, как и в общей популяции. У пациентов в возрасте ≥80 лет такие обратимые расстройства III-IV степени со стороны ЖКТ, как диарея, тошнота и стоматит, развивались чаще. У пациентов в возрасте 60 лет, применявших комбинированную терапию капецитабином и доцетакселом, отмечено повышение частоты связанных с лечением токсических эффектов III-IV степени, серьезных побочных эффектов и ранней отмены лечения в связи с развитием нежелательных явлений по сравнению с такими у пациентов в возрасте ≤60 лет.
Проявлением кожной токсичности является ладонно-подошвенный синдром I-III степени (синонимы — ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Время до развития синдрома при монотерапии составляет от 11 до 360 дней, в среднем — 79 дней.
Ладонно-подошвенный синдром I степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, парестезией, дизестезией, ощущением покалывания или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром II степени проявляется болезненным покраснением и отеками кистей рук и/или подошв, вызванный этими проявлениями дискомфорт нарушает повседневную активность больного. Ладонно-подошвенный синдром III степени определяется как влажная десквамация, образование язв, появление пузырей и острая боль в области ладоней и/или подошв и/или тяжелый дискомфорт, который лишает пациента возможности передвигаться. В случаях появления ладонно-подошвенного синдрома II или III степени прием капецитабина следует прекратить до исчезновения симптомов или уменьшения их выраженности до I степени; при следующем появлении синдрома III степени дозу капецитабина необходимо снизить (см. табл. 2).
Если в результате лечения капецитабином развивается гипербилирубинемия с уровнем билирубина, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, или повышается активность печеночных аминотрансфераз (АлАТ, AсАT) больше чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы, применение капецитабина следует прекратить. Его можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. При заболеваниях печени неметастатического характера терапию проводят под врачебным наблюдением. Фармакокинетика препарата при заболеваниях печени, не обусловленных метастазами в печень, а также при тяжелой печеночной недостаточности не изучена.
У пациентов, одновременно применяющих капецитабин и пероральные антикоагулянты — производные кумарина, необходимо проводить детальный мониторинг показателей свертывания крови (протромбиновое время) и подбирать дозу антикоагулянта.
У больных, применяющих Кселоду и цисплатин, прием витамина B6 (пиридоксина) с целью профилактики или симптоматической терапии ладонно-подошвенного синдрома, поскольку это может привести к снижению эффективности цисплатина.
Дети: безопасность и эффективность Кселоды у детей в возрасте ≤18 лет не изучали.
Период беременности и кормления грудью
Капецитабин обладает тератогенным потенциалом у человека. В период беременности применять Кселоду не следует. Если Кселоду назначают в период беременности или беременность наступает у пациентки, которая уже принимает этот препарат, ее необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать беременности во время лечения Кселодой. Не рекомендуется кормить грудью в период лечения Кселодой.

Взаимодействия препарата Кселода

Антикоагулянты кумаринового ряда: капецитабин усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, что может привести к нарушению свертывания крови и возникновению кровотечений через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином. Увеличивает AUC варфарина на 57% и показатель международного нормализованного отношения (INR) на 91%.
Субстраты цитохрома Р450 2С9. Исследования относительно взаимодействия капецитабина и других препаратов, которые метаболизируются изоферментом 2С9 системы цитохрома Р450, не проводили. Необходимо с осторожностью назначать капецитабин одновременно с этими препаратами.
Фенитоин. Капецитабин повышает концентрацию фенитоина в плазме крови. Предположительно в основе этого лежит угнетение изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина. У больных, применяющих капецитабин одновременно с фенитоином, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид незначительно повышают концентрацию капецитабина и одного из его метаболитов (5-ДФЦР) в плазме крови; на фармакокинетику трех основных метаболитов капецитабина (5-ДФУР, флуороурацил и ФБА) они не влияют.
Кальция фолинат не влияет на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов.
Соривудин и его аналоги: потенциально может привести к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов посредством угнетения ДПД.

Передозировка препарата Кселода, симптомы и лечение

Симптомы — тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение ЖКТ и кровотечение, а также угнетение костного мозга. Лечение симптоматическое.

Условия хранения препарата Кселода

При температуре до 30 °С.

Список аптек, где можно купить Кселода:

• Санкт-Петербург

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

Латинское название: CEFTAZIDIME-AKOS

Владелец регистрационного удостоверения: зарегистрировано и произведено СИНТЕЗ ОАО (Россия)

Инструкция по применению препарата ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС (CEFTAZIDIME-AKOS)

ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС - форма выпуска, состав и упаковка

Натрия карбонат - 0.05 г.

Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (50) - коробки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым или желтовато-коричневым оттенком.

Натрия карбонат - 0.1 г.

1 г - Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
1 г - Флаконы объемом 10 мл (5) - пачки картонные.
1 г - Флаконы объемом 10 мл (10) - пачки картонные.
1 г - Флаконы объемом 20 мл (1) - пачки картонные.
1 г - Флаконы объемом 20 мл (5) - пачки картонные.
1 г - Флаконы объемом 20 мл (10) - пачки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или белый с желтоватым или желтовато-коричневым оттенком.

Натрия карбонат - 0.2 г.

Флаконы объемом 20 мл (1) - пачки картонные.
Флаконы объемом 20 мл (50) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам.

Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (но многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).

Активен in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., в т.ч. Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Не активен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp.; Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения препарата в дозе 0.5 г или 1 г C max достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; после в/в болюсного введения в дозах 0.5 г, 1 г или 2 г C max составляет соответственно 42 мкг/мл, 69 мкг/мл и 170 мкг/мл.

Терапевтические эффективные сывороточные концентрации после в/м и в/в введения сохраняются в течение 8-12 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 10%.

Концентрации цефтазидима, превышающие МПК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через ГЭБ, концентрация препарата в спинномозговой жидкости низкая. При менингите в спинномозговой жидкости достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.

Метаболизм и выведение

Цефтазидим не метаболизируется в организме. T 1/2 - около 2 ч, у новорожденных - в 3-4 раза больше, чем у взрослых. Цефтазидим выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации. Приблизительно 80-90% дозы выделяется почками в течение 24 ч. Менее 1% препарата выводится с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. При гемодиализе T 1/2 составляет 3-5 ч.

Дозировки препарата ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС

Препарат Цефтазидим-АКОС применяют только парентерально: в/в (струйно или капельно) или в/м. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции, вида и чувствительности возбудителя, возраста и функции почек.

Препарат вводят в/в (струйно или капельно) или глубоко в/м в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или в область латеральной части бедра. Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.

Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 1 г в/м или в/в каждые 8-12 ч.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м или в/в по 250 мг каждые 12 ч.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8-12 ч.

При неосложненной пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей - в/м или в/в по 0.5-1 г каждые 8 ч.

При муковисцидозе, инфекциях дыхательных путей, вызванных Pseudomonas spp. - в/в в дозе 100-150 мг/кг/сут, кратность введения - 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сут у таких пациентов не вызывало осложнений).

При инфекциях костей и суставов - в/в по 2 г каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях, включая внутрибольничные - в/в по 2 г каждые 8 ч.

При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г каждые 8 ч.

Пациентам пожилого возраста максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, т.к. цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости гломерулярной фильтрации.

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить поддерживающую дозу на 50% или увеличить частоту введения препарата. В этом случае следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, сывороточная концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л.

Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой или площадью поверхности тела.

T 1/2 препарата во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа.

При перитонеальном диализе цефтазидим можно включать в диализный раствор в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализного раствора.

У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии , рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (в 1 или несколько введений).

У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости , назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Детям от 2 месяцев до 12 лет

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут (в 3 введения).

Максимальная суточная доза цефтазидима для детей составляет 6 г.

Продолжительность лечения

Длительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa (пневмония, муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Правила приготовления растворов

При растворении порошка выделяется углекислый газ (диоксид углерода). После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки углекислого газа (диоксида углерода).

Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка.

Первичное разведение

Вторичное разведение

Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим-АКОС дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), 5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0.9% раствором натрия хлорида. Для вторичного разведения следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Лекарственное взаимодействие

Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном применении с аминогликозидами.

"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.

Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата.

Фармацевтическое взаимодействие

Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется диоксид углерода, это может потребовать выпуска газа наружу).

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через одну трубку, между их применением системы для в/в введения следует промыть).

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл – натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.9% и декстроза (глюкоза) 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза (глюкоза) 4%, декстроза (глюкоза) 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы (глюкозы) 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы (глюкозы) 5%.

При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон, (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы (глюкозы) 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, гепарин 10 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0.9%.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Применение ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС при беременности

При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте до 2 месяцев назначают 25-60 мг/кг/сут (в 2 введения).

Детям от 2 месяцев до 12 лет назначают 30-100 мг/кг/сут (в 2-3 введения).

Детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут (в 3 введения).

Максимальная суточная доза для детей составляет 6 г.

ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС - побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гипербилирубинемия, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, орофарингеальный кандидоз, холестаз.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, геморрагии.

Со стороны половой системы: кандидозный вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, головокружение, судорожные припадки, энцефалопатия, "порхающий тремор".

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени.

— инфекции нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры, инфекции легких у больных муковисцидозом);

— инфекции кожи и мягких тканей (мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа);

— инфекции костей и суставов (септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит);

— инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей (энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаление органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);

— инфекции органов малого таза и женских половых органов;

— гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов);

— инфекции уха, горла, носа (средний отит, синусит, мастоидит).

Особые указания при приеме ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС

Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Во время лечения нельзя употреблять этанол.

При применении препарата и через 2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены лечения и применение ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за риска возникновения головокружения.

Условия отпуска из аптек

Препарат ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС отпускается по рецепту.

Регистрационные номера:

Р N002274/01-2003

*Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для изданий 2012 года
ЦЕФТАЗИДИМ-АКОС - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств «Видаль»

Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 500 мг.

Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 1 г.

Порошок для приготовления раствора для инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 2 г.

Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 500 мг.

Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 1 г.

Порошок для приготовления раствора для в/м инъекций белый или белый с желтоватым или желтовато-бежевым оттенком. 1 фл. цефтазидим (в форме пентагидрата натрия карбоната) 2 г.

Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения широкого спектра действия. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria gonorrhoeae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Morganella spp. (в т.ч. Morganella morganii), Proteus spp. (Proteus mirabilis /в т.ч. индол-положительный/, Proteus vulgaris), Providenсia spp. (в т.ч. Providenсia rettgeri), Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica; грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы А, Streptococcus viridans); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis - резистентны), Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. Препарат Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и возбудителей внутригоспитальной инфекции. Препарат не активен в отношении метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus faecalis; также в отношении Campylobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria spp. (в т.ч. Listeria monocytogenes).

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения продукта в дозе 0.5 г или 1 г Cmax достигается через 1 ч и составляет соответственно 17 мкг/мл и 39 мкг/мл; в последствии в/в введения Cmax достигается к концу инфузии и составляет соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Концентрация продукта, равная 4 мкг/мл, сберегается на протяжении 6-8 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови сберегается на протяжении 8-12 ч.

Распределение

После введения продукт быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей (в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний) и жидкостей (включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, также в желчи, мокроте и моче). Плохо проникает через неповрежденный гемато-энцефалический барьер, но достигаемый продуктом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Vd составляет 0.21–0.28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.

Выведение

T1/2 при нормальной почечной функции составляет 1.8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) на протяжении суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в одинаковой степени.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 при нарушениях функции почек составляет 2.2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике продукта.

Показания

сепсис (септицемия);

тяжелые гнойно-септические состояния;

инфекции костей и суставов (в т.ч. септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит);

инфекции дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры);

инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит /только бактериальный/, абсцесс почки);

инфекции кожи и мягких тканей (мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги);

инфекции ЖКТ, брюшной полости и желчных путей (перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря);

инфекции женских половых органов;

инфекции органов малого таза;

менингит;

инфекции уха, горла, носа (средний отит, синусит, мастоидит);

гонорея (особо при повышенной чувствительности к антибактериальным продуктам из группы пенициллинов).

Режим дозирования

Препарат Цефтазидим-АКОС применяют только в/в (струйно или капельно) или в/м. Доза продукта устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей назначают в/м или в/в по 0.5–1 г через 8–12 ч.

При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи - в/м или в/в по 0.5-1 г через 8 ч.

При муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp., - от 100 до 150 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза/сут (применение дозы до 9 г/сутки у таких больных не вызывало осложнений).

При инфекциях костей и суставов - в/в по 2 г через 12 ч.

При крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях - в/в по 2 г через 8 ч.

Период полувыведения продукта во время гемодиализа составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу продукта надлежит повторять в последствии каждого периода гемодиализа.

При перитонеальном диализе продукт Цефтазидим-АКОС можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

Детям в возрасте до 1 мес продукт назначают в виде в/в инфузии в дозе 30 мг/кг/сут, кратность введения – 2 раза. Детям в возрасте от 2 мес до 12 лет – в виде в/в инфузии 30-50 мг/кг/сут, кратность введения – 3 раза.

Детям со сниженным иммунитетом , муковисцидозом, менингитом продукт назначают в дозе до 150 мг/кг/сут через 12 ч. Максимальная суточная доза для малышей - 6 г.

Правила приготовления растворов

При растворении порошка выделяется двуокись углерода. После введения растворителя флакон необходимо встряхивать, чтобы получился прозрачный раствор. В полученном готовом растворе продукта могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода. Полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены все рекомендуемые правила разведения продукта, то его эффективность не зависит от оттенка.

Для в/в капельного введения полученный вышеописанным способом раствор продукта Цефтазидим-АКОС дополнительно разводят в 50-100 мл одного из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор глюкозы (декстрозы), 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0.9% раствором натрия хлорида. Для вторичного разведения надлежит использовать только свежеприготовленный раствор.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; не часто – бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, боль в животе, дисбактериоз, нарушение функции печени (увеличение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, гиперкреатининемия); не часто – стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, увеличение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Местные реакции: при в/в введении - флебит, болезненность по ходу вены; при в/м введении - болезненность и инфильтрат. Прочие: носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.

Противопоказания

высокая восприимчивость к цефалоспоринам и пенициллинам;

беременность;

лактация (грудное вскармливание).

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации продукт применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и малыша.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит назначать продукт у больных с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек необходима коррекция дозы. Эти показатели ориентировочны. У таких больных рекомендуется контролировать уровень продукта в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.

Особые указания

С осторожностью надлежит назначать продукт при кровотечениях в анамнезе, заболеваниях ЖКТ в анамнезе (особо неспецифический язвенный колит).

У больных с зарегистрированной в анамнезе реакцией гиперчувствительности к пенициллинам отмечалась неполная перекрестная реакция гиперчувствительности к цефалоспоринам (3-7%). Хотя у многих больных с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных в последствиидствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении продукта Цефтазидим-АКОС данной категории больных. Цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие угнетения кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К устраняет гипопротромбинемию.

У тяжелых, пожилых и ослабленных заболевших, у больных с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок. У некоторых больных во время или в последствии применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены продукта, при более тяжелых – рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, при надобности надлежит назначать метронидазол, бацитрацин, ванкомицин внутрь.

Использование в педиатрии

С осторожностью надлежит назначать продукт новорожденным в возрасте до 1 мес.

Передозировка

Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов. Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В случае тяжелой передозировки возможно применение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном использовании с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл – натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы 5%.

При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон, (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, гепарин 10 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности - 2 года. Свежеприготовленный раствор для инъекций годен для использования на протяжении 18 ч при хранении при температуре не выше 25°C. При хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C период годности раствора равен 120 ч.