Метотрексат-эбеве инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Метотрексат — побочные действия и передозировка

Иммунодепрессивный, противоопухолевый препарат. Активно воздействует на клетки злокачественных опухолей. Отличается высоким уровнем токсичности. В аптеках отпускается по рецептуре.

Болезни, при которых используется метотрексат

• Нейролейкемия.
• Рак полового члена.
• Трофобластические опухоли.
• Миеломная болезнь.
• Миелобластный лейкоз.
• Лимфобластный лейкоз.
• Рак пищевода.
• Рак мочевого пузыря.
• Эпидермоидный рак шеи, головы.
• Рак печени.
• Рак легкого.
• Рак мочеточников.
• Рак молочной железы.
• Рак почки.
• Рак вульвы.
• Рак шейки матки.
• Рак яичка.
• Рак яичника.
• Грибовидный микоз.
• Неходжкинская лимфома.
• Ходжкинская лимфома.
• Рак предстательной железы.
• Ревматоидный артрит.
• Неметастатическая остеогенная саркома.
• Болезнь Крона.
• Псориаз.
• Синдром Сезари.
• Синдром Рейтера.
• Красный плоский лишай.
• Стероидозависимая бронхиальная астма.
• Хронический неспецифический язвенный колит.
• Псориатический артрит.
• Рассеянный склероз.
• Псориаз.

Инструкция по применению метотрексата

Внутрь, внутримышечно, внутривенно, интеракально. Таблетки принимать целыми, не разжевывая, перед едой. При лечении большими дозами препарата рекомендуется принимать кальция фолинат, чтобы снизить токсическое воздействие метотрексата.

Разновидности метотрексата

Таблетки:

• 2,5 мг АВ (активного вещества).

• 5 мг АВ.

Раствор для инъекций в ампулах:

• Объем 5 мг.

• Объем 10 мг.

• Объем 20 мг.

• Объем 50 мг.

Дозировка метотрексата

Точная дозировка индивидуальна. Рассчитывается на основе показаний, течения болезни, эффективности лечения, особенностей организма больного

Внутрь

Начальная доза 2,5-5 мг. Постепенно недельную дозу увеличивают, пока она не достигнет 7,5-25 мг. Недельная доза не должна превышать 25 мг. Как правило, недельную дозу распределяют на 3 приема, между которыми должно пройти не менее 12-ти часов. Затем делается перерыв на неделю.

Внутривенно, внутримышечно

Дозы рассчитываются с учетом массы тела пациента или площади поверхности его тела. Дозы, превышающие 100 мг на м2 площади, вводятся капельно внутривенно. Для снижения токсических эффектов параллельно вводят фолинат кальция.

Режимы дозирования в зависимости от схемы лечения:

• Суточная доза 400 мкг на 1 кг массы тела. Внутримышечно, внутривенно. Продолжительность курса 4 дня.
• 1 раз в 5 дней по 400 мкг на 1 кг массы тела. Внутримышечно, внутривенно. Продолжительность курса 4 недели.
• 1 раз в неделю по 30-40 мг на м2 площади поверхности тела. Внутримышечно, внутривенно.
• Принимать каждые 2-3 дня по 0,2-0,5 мг на 1 кг массы тела, или по 8-12 мг на м2 площади поверхности тела. Когда признаки симптомов исчезают, интервал увеличивают до 1 недели. После этого постепенно до 1 месяца. Принимать не более 15 мг на м2 площади поверхности тела. Интеракально (инъекция в ткани, окружающие спинной мозг).

Побочные действия метотрексата

• Головная боль.
• Головокружение.
• Энцефалопатия.
• Боли в спине.
• Вялость, сонливость.
• Сонливость.
• Светобоязнь.
• Тремор.
• Конъюнктивит.
• Судороги.
• Раздражительность.
• Тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, нейтропения.
• Геморрагия.
• Анемия.
• Септицемия.
• Гипотензия.
• Перикардит.
• Тромбоэмболия.
• Экссудативный перикардит.
• Фиброз легких.
• Интерстициальный пневмонит.
• Кровотечение ЖКТ.
• Затрудненное глотание.
• Поражение печени.
• Тошнота, рвота.
• Язвенный стоматит.
• Анорексия.
• Гингивит.
• Энтерит.
• Нарушение работы почек и мочевыводящих путей.
• Аллергическая реакция.
• Синдром Стивенса - Джонсона.
• Фурункулез. Образование волдырей.
• Кожная эритема. Шелушение кожи.
• Телеангиэктазия.
• Выпадение волос.
• Экхимоз.
• Фотосенсибилизация.

Противопоказания метотрексата

• Тромбоцитопения, лейкопения.
• Повышенная чувствительность.
• Анемия.
• Почечная недостаточность.
• Иммунодефицит.
• Печеночная недостаточность.
• Ветряная оспа.
• Беременность и лактация.
• Лейкоз, сопровождающийся геморрагическим синдромом.
• Язвенный колит.
• Нарушение функции спинного мозга.
• Стоматит.
• Плевральный выпот.

Прием с повышенной осторожностью:

• Язвенные поражения ЖКТ.
• Язвы в ротовой полости.
• Инфекционные заболевания.
• Восстановительный период после оперативного вмешательства.
• Обезвоживание.
• Почечные конкременты.
• Детский, пожилой возраст.
• Подагра.

Метотрексат при беременности

Во время беременности прием препарата противопоказан. Из-за высокой токсичности он может спровоцировать развитие врожденных патологий и привести к гибели плода. Грудное вскармливание при лечении рекомендуется прекратить. Также желательно воздержаться от зачатия ребенка во время лечения метотрексатом, чтобы избежать возможных осложнений для плода.

Метотрексат – цитостатическое средство, относящееся к группе антагонистов фолиевой кислоты. Даже в небольших дозировках приводит к иммуносупрессивному действию. Впервые был получен в 1940 году. В настоящее время используется в качестве средства, подавляющего иммунитет.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Метотрексат выпускается в таблетках или в качестве раствора для инъекций для внутривенного или внутримышечного введения.

Действующим веществом выступает метотрексат. В растворах для инъекций дополняется метилпарабеном, пропилпарабеном, водой для инъекций. В таблетках содержится целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид.

Фото Метотрексата в ампулах

Лекарство необходимо хранить в местах, где дети не смогут до него дотянуться. Обязательное соблюдение температурного режима от 15 до 20 градусов. Отпускается по врачебному рецепту.

Производители

Выпускается средство различными производителями. Различия в основном касаются наполнителей и стабилизаторов.

Врачи утверждают, что на эффективности это не сказывается, но побочные эффекты на компоненты могут быть различными.

1. В Австрии выпуск налажен в Ebewe Pharma. Поставляется в таблетках, ампулах и концентрате во флаконах с разной величиной действующего вещества.
2. В Германии компания Medac GmbH производит готовый раствор для инъекций, запакованный в одноразовые шприцы.
3. В России производителем выступают сразу несколько компаний: «Валента Фармацевтика», «Озон».

Показания к применению

Метотрексат эффективен при лечении:

• трофобластических опухолей,
• грибовидного микоза,
• ревматоидного артрита,
• псориаза.

Доказана эффективность при и мочеточнике, а также при апластической анемии.

Противопоказания

Нельзя принимать препарат при беременности, сильных изменениях в работе почек, печени, гипоплазии костного мозга.

Поскольку препарат угнетает иммунитет, его не назначают в период острых инфекционных заболеваний, а также при синдроме иммунодефицита. С осторожностью при язвенных болезнях, подагре и обезвоживании.

Также под особым наблюдением должны находиться люди, которые раньше прошли или .

Механизм действия

Противоопухолевое лекарственное средство стимулирует образование дигидрофолатредуктазы, которая играет значительную роль при восстановлении дигидрофолевой кислоты в тетрагидрофолевую. Это приводит к процессам торможения синтеза и репарацию ДНК.

Механизм действия Метотрексата связан с:

1. Подавлением образования ЛТВ.
2. Снижением синтеза ИЛ-1.
3. Подавлением активности протеолитических ферментов в суставах.
4. Подавление мононуклеарных клеток и синтеза антител.

Инструкция по применению Метотрексата Эбеве и Тева: дозировка

Средство принимается перорально или вводится внутримышечно. Для снижения токсичности в первом случае препарат применяется еженедельно. Доза рассчитывается в зависимости от веса пациента или площади поверхности тела.

Инъекции

Метотрексат-Эбеве вводится: в/м, в/в, в/а.

• При трофобластических опухолях по 15-30 мг в течение пяти дней. Интервал составляет около одной недели. Может быть назначена и другая схема, когда доза увеличивается, а интервал составляет около месяца.
• При назначается до 5000 мг/кв. м. Вводится путем инфузии один раз в 2-4 недели.
• При лечении детей учитывается возраст. До 1 года назначается 6 мг, в 12 месяцев – 8 мг, детям старше 3 лет – 12 мг.

Перед введением возможно придется удалить спинномозговую жидкость в том объеме, сколько будет введено лекарства.

Таблетки

Схема приема зависит от индивидуальных показаний.

• При лейкозе в составе комплексной терапии по 33 мг/кв. м в сочетании с преднизолоном. После наступления положительной динамики по 15 мг/кв. м. раз в неделю или по 2,5 мг/кг раз в две недели.
• При трофобластических опухолях по 15-30 мг каждые сутки на протяжении пяти дней. Курс повторяется от 3 до 5 раз.
• При ревматоидном артрите первично принимается 7,5 мг один раз в неделю. Доза может быть назначена за один прием или разделена на три с разницей в 12 часов. При ювенильном хроническом артрите для детей в неделю доза может доходить до 1 мг/кг.
• При псориазе доза наращивается постепенно при достижении эффекта начинают ее снижать. При грибовидном микозе назначается по 25 мг 2 раза в неделю. При отмене учитывается реакция больного и показатели крови.

Таблетки для оптимального результата назначается за час до начала приема пищи или через полтора часа после еды. Рекомендуется, чтобы при начале лечения дозировка была в области 7,5 до 16 мг. В тяжелых случаях ее можно сразу увеличить.

Побочные эффекты

Выраженность побочных явлений от приема Метотрексата у всех людей разная.

• Со стороны пищеварительной системы возможно развитие язвенного стоматита, анорексии, фарингита. В редких случаях открывается диарея или развивается панкреатит. В исключительных ситуациях возможен цирроз, некроз печени.
• Пациенты часто отмечают появление чувство усталости , иногда отмечаются головные боли, сонливость, судороги.
• Со стороны репродуктивной системы отмечается нарушение менструального цикла, снижение либидо, развитие импотенции.
• Могут проявляться и другие аллергические и дерматологические реакции: озноб, кожная сыпь, фурункулез, нарушение пигментации.

Выраженность осложнений зависит от многих обстоятельств, в том числе от тяжести недуга.

Особые указания

Средство для инъекций в виде порошка из-за присутствия консерванта не может вводится интратекально.

Следует также избегать зачатия во время лечения и после.

Мужчинам не стоит этого делать в течение трех месяцев после окончания лечения, женщинам – не меньше одного овуляционного цикла. после проведения лечения рекомендуется использовать кальций фолиант для уменьшения токсических проявлений.

Лекарственное взаимодействие

Действие Метотрексата усиливается, а его действие продлевается при одновременном использовании НПВС, барбитуратов, кортикостероидов, тетрациклина и некоторых других препаратов.

Фолиевая кислота дает обратное действие, снижая эффективность препарата.

Влияют на энтерогепатическую циркуляцию из-за подавления бактериального метаболизма многие антибиотики.

Препараты пенициллиновой группы снижают почечный клиренс.

При сопутствующей терапии с лекарствами, влияющими на костный мозг, часто отмечаются развитие более выраженных гематологических нарушений.

Ревматоидный артрит представляет собой недуг, который поражает не только суставы, пагубно влияет на внутренние органы и системы человека. Возникнуть заболевание может в любом возрасте, но чаще всего его диагностируют у женщин после 30 лет. Важно подобрать эффективный медикамент, который поможет справиться с патологией, замедлит дегенеративные процессы.

Для лечения ревматоидного артрита часто используют Метотрексат. Препарат разработан для устранения неприятных симптомов заболевания, используется самостоятельно и в комплексе с другими медикаментами схожего действия. Перед началом использования лекарственного продукта обязательно проконсультируйтесь с доктором, придерживайтесь инструкции.

Фармакологические свойства

Почему при ревматоидном артрите используют именно Метотрексат Эбеве? Медикамент назначается пациенту в качестве основного лекарства, если нет противопоказаний к его использованию. Дополнительно могут использовать Лефлонумид, Сульфасалазин и другие аналогичные препараты.

Базисные медикаменты действуют по-разному, медики рекомендуют периодически менять лекарственные продукты. Зачастую больному прописывают целый комплекс препаратов, которые в совокупности усиливают положительный эффект, благотворно влияют на состояние пациента.

Метотрексат оказывает следующие эффекты на организм пациента, что делает медикамент востребованным при ревматоидном артрите:

• при заболевании в неправильном направлении работает иммунная система: лимфоциты атакуют не только болезнетворные бактерии, но и свои собственные ткани, что становится причиной возникновения патологии. Активные компоненты препарата помогают справиться с инфекцией, налаживают работу иммунитета;
• Метотрексат обеспечивает не только устранение неприятных симптомов, но и препятствует дальнейшей деформации суставов. Случаи ремиссии случаются, каждый человек индивидуален, но применение препарата снижает риск повторной вспышки заболевания о много раз;
• постоянное применение лекарства не обеспечивает быстрое лечение, все медикаменты, направленные на лечение ревматоидного артрита дают положительный результат только спустя 1–3 месяцев. Метотрексат оказывает аналогичный результат, но положительный эффект остаётся на достаточно длительный период времени.

Формы выпуска и состав препарата

Метотрексат оказывает мощное цитостатическое действие, замедляет дегенеративные процессы. Лекарственный продукт принадлежит к группе антиметаболитов, основным его аналогом является фолиевая кислота. Медикамент представляет собой вещество с консистенцией порошка желтого или оранжевого цвета. Средство практически не растворяется в спирте/воде. При проникновении в организм пациента он снабжает ДНК клеток фолиевой кислотой, которая справляется с симптомами артрита.

Фармакологические фирмы выпускают медикамент в виде:

• таблеток;
• концентратов для изготовления растворов для инъекций;
• флаконы с уже готовым раствором;
• флаконы с порошком.

Флаконы с готовым средством помимо основного компонента содержат: воду, гидроксид натрия, хлорид натрия. Медикамент используется для подкожных, внутривенных инъекций. Чаще всего используют пилюли, инъекции показаны только при проблемах с желудочно-кишечным трактом, возникновении нежелательных последствий в этой области.

Показания к использованию

Помимо Метотрексат назначают при опухолях ЦНС, раке молочной железы, мочевого пузыря, желудка, болезни Ходжкина. Также медикамент применяется при саркомах, псориазе. Дозировку, способ использования указывает лечащий врач. Самостоятельно принимать медикамент категорически запрещено.

Противопоказания

Метотрексат нельзя применять в следующих случаях:

• ревматоидный артрит, который спровоцирован течением хронических тяжелых заболеваний, алкогольной зависимостью, печеночной или почечной недостаточностью;
• лекарство категорически запрещено принимать беременным женщинам, кормящим матерям. Нарушение этого правила резко негативно сказывается на плоде, может вызвать дефекты развития;
• при использовании Метотрексата пациентами с язвенной болезнью, туберкулёзом, гепатитом, СПИДом возникают резко негативные эффекты, вплоть до летального исхода;
• запрещено принимать лекарство при индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности к отельным компонентам лекарства.

Важно! Дозировку подбирает лечащий врач, передозировка чревата осложнениями, серьёзными патологиями.

Возможные побочные эффекты

Несмотря на высокую эффективность лекарственного продукта, отмечается возникновение многих негативных побочных эффектов. Негативные симптомы могут быть связаны с длительным приёмом препарата, индивидуальной непереносимостью отдельных компонентов, одновременным приёмом с другими медикаментами или на фоне уже имеющихся ранее хронических недугов. Часто отмечаются: головокружения, судороги, сонливость, быстрая утомляемость, переходящая слепота.

Дополнительно медикамент может вызвать негативные эффекты:

• цирроз или фиброз печени;
• тромбоз вен, анорексия;
• может появиться состояние апатии;
• дыхательная недостаточность, крапивница, эрозийные бляшки;
• у людей со слабым иммунитетом может развиться гепатит, аллергический васкулит, фиброз лёгких;
• опасные для жизни состояния: анафилактический шок, сепсис, сахарный диабет, внезапная смерть.

Избежать негативных последствий можно только проведя терапию под пристальным присмотром лечащего врача.

Как уменьшить вероятность возникновения побочных эффектов

Получить желаемый результат, замедлить течение ревматоидного артрита можно только правильно принимая Метотрексат, минимизировав риск возникновения побочных эффектов:

• снизьте потребление жареной и жирной пищи;
• откажитесь от употребления алкогольных напитков;
• пейте много жидкости, разрешается употреблять только негазированную воду без красителей и вредных добавок;
• ограничьте контакты с больными различного рода вирусными инфекциями;
• откажитесь от употребления кофейных, энергетических напитков;
• запрещено делать прививки, посещать стоматолога во время лечения ревматоидного артрита Метотрексатом;
• сдавайте необходимые анализы регулярно, занимайтесь спортом умеренно, исключите тяжёлые физические нагрузки.

Если вас преследуют приступы тошноты, поговорите с доктором, велика вероятность, что он переведёт вас на внутримышечные инъекции. Не бойтесь рассказать врачу об имеющихся побочных эффектах, опытный специалист поможет побороть неприятные ощущения без ущерба курсу терапии.

Инструкция по применению и дозировка

Перед началом использования Метотрексата в обязательном порядке проводят полное обследование пациента во избежание резко негативных последствий. Больной сдаёт общий анализ крови, врач внимательно изучает показатели. Определяют уровень тромбоцитов, лейкоцитов, поверяют функционирование печени, почек по средствам рентгенографии, УЗИ. Диагностические манипуляции проводят несколько раз в месяц.

Дополнительно доктор изучает общее состояние больного человека, начальная доза рассчитывается исходя из индивидуальных особенностей пациента, активности течения воспалительных процессов. При обнаружении противопоказаний назначают другой медикамент. Контроль состояния здоровья пациента осуществляется на протяжении всего курса терапевтического лечения.

Положительный эффект после применения Метотрексата заметен только через две недели. Некоторые случаи требуют более длительного приёма. Медицинской практике известны случаи, когда ожидаемый терапевтический эффект достигается спустя шесть дней после начала употребления лекарственного продукта.

Самостоятельно определить дозировку невозможно. Только опытный специалист учитывает индивидуальные особенности пациента, подбирает необходимую дозу препарата. В большинстве случаев побочные эффекты отмечаются после приёма медикамента более года. Обычно негативные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом, работой печени и почек. Совершайте лечение ревматоидного артрита Метотрексатом только под наблюдением доктора.

Важно! Перед началом использования лекарственного продукта в обязательном порядке проконсультируйтесь с врачом. Только доктор может назначать необходимый аналог, рассчитать нужную дозировку. Самостоятельный приём любых препаратов чреват резко негативными побочными эффектами.

Лекарственное взаимодействие

Совмещение Метотрексата с антибиотиками, салицилатами может привести к тяжелой интоксикации организма, вплоть до летального исхода. Одновременный приём лекарства с медикаментами группы НПВП может резко негативно повилять на работу желудочно-кишечного тракта. Совмещение лучевой терапии и Метотрексата приводит к угнетению работы костного мозга.

Посмотрите схему и обозначение строения , а также нумерацию дисков.

О реабилитации и лечении после операции контрактуры Дюпюитрена прочтите странице.

Стоимость

Цена Метотрексат в упаковке 50 штук с дозировкой активного компонента 2,5 мг составляет около 250 рублей, аналогичный лекарственный продукт с дозировкой 5 мг – 400 рублей. Упаковка с самой большой концентрацией (10 мг) стоит около 550 рублей. Раствор для инъекций может стоить около 1300 рублей за 5 ампул, аналогичное средство в другой аптечной сети – до 5 тысяч рублей. Конкретная стоимость зависит от формы выпуска, города покупки.

Аналоги медикамента

Если по каким-либо причинам не подошел Метотрексат, врачи могут прописать следующие медикаменты:

• Зексат;
• Методжек;
• Метобион и другие.

Метотрексат - важный компонент химиотерапии многих опухолей. Кроме того, благодаря иммуносупрессивным свойствам его исполь­зуют при ревматоидном артрите, трансплантации внутренних орга­нов, псориазе, трофобластической болезни и для прерывания бере­менности.

Его терапевтическое и токсическое действие обусловлено способностью ингибировать дигидрофолатредуктазу и тимидилатсинтазу, нарушая синтез ДНК и РНК. При этом снижается продукция фолатов, необходимых для синтеза нуклеотидов. Биодос­тупность метотрексата ограничена насыщением его транспортных систем в кишечнике. При приеме внутрь в дозе до 30 мг/м2 метотрек­сат всасывается на 90%, а 80 мг/м2 - лишь на 10-20%. В/в его можно вводить без фолината кальция в дозе до 100 мг/м2, а с фолинатом каль­ция - до 2-3 г/м2. Доза 1000 мг/м2 без фолината кальция приводит к передозировке метотрексата и считается смертельной. Метотрексат выделяется в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секре­ции.

Клиническая картина передозировки

К проявлениям побочного действия метотрексата относятся стома­тит, эзофагит, почечная недостаточность, угнетение кроветворения, гепатит и неврологическая симптоматика. Чаще всего наблюдаются такие побочные действия — повышение активности аминотрансфераз (81%), тошнота и рвота (66%), поражение слизистых (33%) и кожи (18%), лейкопения (11%), тромбоцитопения (9%) и повышение уровня креатинина (7%).

Тошнота и рвота появляются через 2-4 ч после передозировки метотрексата (> 1000 мг/м2) и длятся около 6- 12 ч. Поражение слизистых обычно развивается через 1 -2 недели после начала лечения и проявляется стоматитом и поносом, которые длятся 4-7 сут. Панцитопения обычно возникает в первые 2 недели после введения метотрексата. Наиболее опасны неврологические побочные действия высокодозной тера­пии и интратекального введения препарата. Они проявляются пареза­ми (гемипарезом, парапарезом, тетрапарезом), эпилептическими при­падками и нарушениями рефлексов, возникающими в первые часы после начала лечения. Симптоматику, развившуюся в первые 11 ч (лихорадка, менингизм, цитоз и повышение уровня белка в СМЖ), связывают с химическим арахноидитом.

Лечение передозировки метотрексатом

Поскольку метотрексат адсорбируется активированным углем, по­следний при передозировке форм для приема внутрь должен назна­чаться как можно раньше. Многократное введение активированного угля в сочетании с холестирамином значительно уменьшает Т1/2 метотрексата, прерывая его кишечно-печеночный кругооборот. Эти сред­ства ускоряют элиминацию метотрексата при передозировке и при его парентеральном введении и особенно эффективны при снижении его выведения поч­ками. Для профилактики почечной недостаточности при передозировке метотрексата используют вве­дение больших количеств жидкости и ощелачивание мочи (до pH 7-8) бикарбонатом натрия. Из-за риска угнетения кроветворе­ния на 7, 10 и 14-й дни лечения проводят .

Фолинат кальция (кальциевая соль 5-формил-тетрагидрофолиевой кислоты) значительно снижает побочное действие метотрексата на кроветворение и ЖКТ. Фолинат кальция добавляют к метотрексату в дозах, зависящих от схемы химиотерапии. Он показан также всем больным с передозировкой метотрексата, хотя наиболее эффективен в течение I -го часа после передозировки. В таких случаях фолинат каль­ция вводят по 100 мг/м2 в/в каждые 3-6 ч (гл. А14), пока сывороточ­ная концентрация метотрексата не будет ниже 0,01 мкмоль/л. При уг­нетении кроветворения фолинат кальция продолжают вводить незави­симо от сывороточной концентрации метотрексата до восстановления функции костного мозга.

Глутаматкарбоксипептидаза инактивирует метотрексат путем отще­пления глутамата. Сывороточная концентрация метотрексата падает уже на 1-м часу после введения глутаматкарбоксипептидазы. Препарат проходит сейчас клинические испытания в Национальном институте рака у больных с высокой сывороточной концентрацией метотрексата (10 мкмоль/л и выше через 42 ч после введения) и передозировкой метотрексата, вводимого интратекально (100 мг и более). Так как этот фер­мент не проникает в клетки, лечение им не отменяет необходимости назначения фолината кальция и тимидина. В клинических испытани­ях глутаматкарбоксипептидазу вводят в/в по 50 ед/кг. Если сыворо­точная концентрация метотрексата остается выше 1 мкмоль/л, может потребоваться повторное введение.

Еще одним антидотом метотрексата служит тимидин. Он также про­ходит клинические испытания в Национальном институте рака у боль­ных с высокой сывороточной концентрацией метотрексата и тяжелы­ми побочными эффектами (поражением слизистых, нейтропенией, тромбоцитопенией, печеночной недостаточностью). В этих испытани­ях тимидин назначают в дозе 8 г/м2/сут в/в вместе с фолинатом каль­ция и глутаматкарбоксипептидазой.

Исследования in vitro показали, что токсическое действие метотрек­сата в сывороточной концентрации 100 мкмоль/л не устраняется фо­линатом кальция даже в сывороточной концентрации 1000 мкмоль/л. Поэтому больным с высоким риском токсичности, в том числе с высо­кой (выше 100 мкмоль/л) сывороточной концентрацией метотрексата показано экстракорпоральное очищение крови, несмотря на терапию фолинатом кальция. Описано успешное удаление более половины ме­тотрексата у четырех больных с нарушенным клиренсом препарата, получающих высокодозную химиотерапию, при помощи гемосорбции на активированном угле. Гемодиализ через высокопроницаемую мем­брану обеспечивает клиренс метотрексата, сопоставимый с таковым при нормальной функции почек. Хотя гемосорбция в таких случаях предпочтительна, в отсутствие выбора можно прибегнуть к гемодиали­зу, тем более что он позволяет скорректировать вызванные почечной недостаточностью водно-электролитные нарушения.

Метотрексат-эбеве - свежее описание медикамента, Вы сможете посмотреть противопоказания, показание к применению, цены в аптеках на Метотрексат-эбеве. Отзывы о Метотрексат-эбеве -

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты.
Препарат: МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ
Активное вещество препарата: methotrexate
Кодировка АТХ: L01BA01
КФГ: Противоопухолевый препарат
Регистрационный номер: П №015225/01
Дата регистрации: 10.09.03
Владелец рег. удост.: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG {Австрия}

1 мл
метотрексат
10 мг

1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

1 мл
1 фл.
метотрексат
10 мг
50 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
500 мг

5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
1 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений.

1 мл
1 фл.
метотрексат
100 мг
5 г

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Метотрексат-эбеве

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика препарата.

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению:

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии).

Дозировка и способ применения препарата.

Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие Метотрексат-эбеве:

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Противопоказания к препарату:

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Применение при беременности и лактации.

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Особый указания по применению Метотрексат-эбеве.

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Взаимодействие Метотрексат-эбеве с другими препаратами.

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.