Метотрексат мазь инструкция по применению. Со стороны органов ЖКТ

Медикаментозная терапия – неотъемлемая часть лечения многих воспалительных заболеваний. Так, для снятия болевого синдрома, уменьшения области воспаления и приостановления прогрессирования заболевания часто назначают цитостатические препараты. Метотрексат – современное нестероидное лекарство, которое назначается ревматологом во время обострения ревматоидного артрита, для лечения псориаза и при диагностике других аутоиммунных заболеваний.

Инструкция по применению Метотрексата

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в форме таблеток круглой формы во флаконах по 50 шт., в ампулах для внутримышечных или подкожных инъекций по 1,5 и 10 мл. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Подробный состав для каждой формы выпуска обозначен в таблице:

Фармакологическое действие

Противоопухолевый и цитостатический эффект препарата достигается за счет замедления репарации ДНК, синтеза и деления клеток. К составу чувствительными оказываются ткани, которые обладают высокой способностью к разрастанию: эмбриональные клетки, костный мозг, слизистый эпителий и опухолевые ткани. Максимальная концентрация активных веществ в плазме крови фиксируется через 30-60 минут.

Состав медикамента распадается на метаболиты в печени. Выводится на 90% почками вместе с мочой на протяжении суток, оставшиеся 10% выходят вместе с желчью. В среднем период полувыведения составляет от 6 до 7 часов, при приеме высоких доз – 17 часов. Этот процесс может быть несколько замедлен у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек. Метаболиты могут накапливаться в печени, селезенке, почках.

Показания к применению

Согласно инструкции, прием препарата целесообразен, если у пациента наблюдаются процессы, сопровождающиеся повышенным делением иммунных клеток. Метотрексат назначают при:

• остром лимфобластном лейкозе;
• неходжкинской лимфоме;
• лимфосаркоме;
• тяжелых формах грибовидного микоза;
• псориазе;
• остеогенной саркоме;
• раке кожи, молочных желез, пищеварительного тракта, мочевыводящих путей;
• псориатическом артрите;
• ревматическом артрите;
• красной системной волчанке;
• дерматомиозите;
• нейролейкемии;
• опухолях трофобласта.

Способ применения и дозировка

Данный препарат входит во множество лекарственных схем лечения, в связи с чем пути введения, курс терапии и дозировки подбираются индивидуально лечащим врачом. Метотрексат в ампулах вводят внутримышечно, внутривенно, интратекально (под оболочку спинного мозга) или внутриартериально. Неиспользованные растворы, инструменты для введения, которые были в контакте с данным лекарственным веществом, уничтожаются путем сжигания.

Лекарство в виде таблеток следует принимать перорально целиком, не разжевывая и запивая капсулу достаточным количеством негазированной воды. Для достижения оптимального результата и скорейшей абсорбции таблетки рекомендовано пить за час до начала приема пищи или через полтора-два часа после еды. Дозировки подбираются по показателям пациента. Инструкция рекомендует на начальных этапах лечения использовать дозировки препарата от 7,5 до 16 мг в сутки. В тяжелых случаях стандартная суточная доза может быть сразу увеличена.

Капельницы

Высокие дозы препарата, как правило, более 100 мг вводят путем внутривенных вливаний длительностью не более 24 часов. Для ускорения процесса часть назначенной врачом дозы, может быть введена в виде скорой внутривенной инъекции. При выборе такого метода лечения пациентам дополнительно назначается фолинат кальция для защиты нормальных тканей от токсического влияния Метотрексата-Эбеве.

Защитную терапию начинают за 8-24 часа до начала введения основного лекарства. Дозы фолината кальция определяются в зависимости от объема капельницы:

• При получении 100-150 мг в течение 12-24 часов вводят 150 мг фолината, потом еще 12-25 мг кальция в уколах или 15 мг перорально каждый 6 часов на протяжении 2 суток.
• При лечении дозами ниже 100 мг нужно принимать по 1 капсуле фолината каждые 6 часов на протяжении 2-3 суток.

Уколы Метотрексат

Внутривенные, внутримышечные или внутриартериальные инъекции назначают при трофобластических опухолях, лейкозах, ревматоидном артрите. Перед введением препарата удаляется часть спинномозговой жидкости в том объеме, в котором будет введено лекарство. После вскрытия ампулы медикамент остается стабильным на протяжении 24 часов, после чего препарат следует утилизировать. Уколы при ревматоидном артрите назначаются 1 раз в неделю, при этом препарат вводят в один и тот же день и время.

Как принимать Метотрексат при ревматоидном артрите

Эффект препарата при лечении хронического воспаления суставов предположительно связан с его способностью к угнетению иммунитета. Использование данного лекарства позволяет восстановить функцию суставов, уменьшить воспаление и сопутствующие артрозу симптомы – припухлость, скованность суставов, сильная боль. Единой схемы применения лекарства нет.

Чтобы вылечить артрит, врачи назначают минимальную дозировку – 6,5 мг. Затем через две-три недели терапии дозу постепенно увеличивают, доводя до 26 мг. Рекомендуемой дозировки придерживаются на протяжении всего лечения, а схема приема лекарственного средства в таблетках остается такой же, как и для препарата в инъекциях – 1 раз в неделю. Иногда суточную дозировку делят на два или три приема, осуществлять которые необходимо с интервалом в 12 часов.

Эффект от лечения при артрите и артрозе достигается не сразу, а через 5-6 месяцев после начала терапии. Если клинический эффект наступает слишком медленно, препарат комбинируют с другими средствами. Проводят лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой или лекарством:

• циклоспорином;
• лефлуномидом;
• гидроксихлорохином;
• сульфасалазином.

Лечение лимфомы и лейкоза

Препарат вводят внутривенно, внутримышечно, интралюмбально. Детям с диагнозом «лейкоз» медикамент предпочтительнее давать внутрь с водой. Для взрослых оптимальная дозировка для инъекций 200-500 мг на м2 (площади поверхности тела). Укол делают 1 раз в неделю, как и при артрозах или артритах. Иногда назначают по 2,5-5-10 мг ежедневно на протяжении 5 дней. Активные компоненты влияют на деление злокачественных тканей, не нанося вреда здоровым клеткам. Применение медикамента помогает добиться длительной ремиссии.

При псориазе и микозе

Для назначения препарата при лечении псориаза или микоза в хронической стадии у больного должно наблюдаться поражение кожи не менее 20% и снижение чувствительности патогенной флоры к другим медикаментам местного действия или фотохимии. При псориазе назначают таблетки дозировками до 25 мг в неделю. При грибовидном микозе кожи или ногтей используют растворы, которые вводят по 50 мг однократно внутримышечно.

Лечение нейролейкемии

Методом введения Метотрексата при нейролейкемии является внутрилюмбальные инъекции и облучение головы в дозах до 2400 рад. Препарат вводят 1-2 раза раз в 7 дней дозировками по 12 мг на м2 площади тела. При наличии внекостных очагов аутоиммунного воспаления, которые провоцируют появление сильного болевого синдрома и сдавливают близлежащих органы, дополнительно проводят локальную лучевую терапию дозировками 500-2500 рад.

Особые указания

Препарат может назначаться только врачом-онкологом, который имеет опыт проведения химиотерапии. Пациент заранее должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций, которые могут приводить к инвалидности и смерти. При выявлении у больного жидкости в брюшной или плевральной полости ее необходимо извлечь до начала лечения. При появлении симптомов стоматита необходимо прекратить применение данного медикамента. Перед тем как назначить Метотрексат, необходимо сделать анализы крови.

При необходимости проведения операции препарат следует отменить за 1 неделю до назначенной даты оперативных вмешательств и возобновить прием спустя 14 дней. Женщинам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии компонентов препарата на плод и рекомендовать эффективные средства контрацепции. Во время лечения необходимо подходить с осторожностью к выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания.

При беременности

Данный медикамент обладает токсическими свойствами, способен негативно сказываться на протекании беременности, вызывать врожденные уродства у ребенка или смерть плода. В тех ситуациях, когда женщина забеременела во время приема лекарства, следует поставить вопрос о прерывании беременности. Компоненты препарата могут накапливаться в организме и проникать в грудное молоко, поэтому на время лечения стоит прекратить грудное вскармливание.

В детском возрасте

В педиатрии этот медикамент назначают с осторожностью, когда риски осложнений без лечения превышают шанс появления побочных эффектов. Дозировку лекарственного средства подбирают индивидуально, исходя из возраста больного ребенка:

• новорожденным и младенцам до 12 месяцев – до 6 мг;
• детям 1-2 лет назначают до 8 мг;
• ребенку 2-3 лет рекомендовано давать до 10 мг;
• оптимальная дозировка для детей старше трехлетнего возраста составляет 12 мг.

Метотрексат и алкоголь

Чтобы снизить риск повреждения печени, не рекомендуется одновременно употреблять Метотрексат, алкоголь и те лекарства, которые обладают повышенной гепатотоксичностью. Пренебрежение этим правилом может привести к поражению печени и возникновению непредвиденных иммунных реакций. Кроме того, на время лечения стоит отказаться от средств народной медицины, в которых используется алкоголь или его производные.

Лекарственное взаимодействие

В день приема Метотрексата специалисты рекомендуют отказаться от тех препаратов, которые снимают аутоиммунное воспаление. Принимать НПВП можно во все остальные дни недели. В инструкции по применению лекарства также обозначены следующие лекарственные комбинации и их последствия:

• пероральный прием Тетрациклина, Хлорамфеникола снижает всасывание;
• Фенилбутазон, петлевые диуретики, пенициллины – повышают токсичность препарата;
• Хлорамфеникол, Пириметамин – негативно воздействуют на костный мозг, нарушают функцию кроветворения;
• препараты, которые вызывают дефицит фолатов кальция, некоторые гиполипидемические лекарства и антикоагулянты способны усиливать токсичность;
• назначение медикамента совместно с радиотерапией повышает риск некроза мягких тканей;
• Амиодарон – увеличивает риск появления язвенных поражений кожи;
• введение Ацикловира – способствует неврологическим поражениям.

Побочные действия Метотрексата

Использование препарата вызывает множественные негативные реакции со стороны разных органов и систем:

• кроветворение – анемия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов;
• нервная система – быстрая утомляемость, резкая смена настроения, головная боль, нарушение сна, спутанность сознания, депрессивные состояния, ощущение металлического привкуса во рту, паралич;
• органы зрения – конъюнктивит, раздражение слизистой;
• органы дыхания – легочный фиброз, бронхиальная астма, отек легких, сухой кашель;
• пищеварительный тракт – стоматит, рвота, анорексия, диарея;
• мочевыводящая система – воспаление мочевого пузыря, нарушение функций почек, анурия или олигурия;
• кожные покровы – зуд, васкулит, некроз тканей, язвы, опоясывающий лишай, повышение чувствительности кожи к солнечному свету, фурункулез;
• сердечно-сосудистая система – кровотечения, тампонада сердца, васкулит;
• репродуктивная система – импотенция, воспаления влагалища, язвы, нарушение менструального цикла, снижение либидо, выделения из влагалища;
• другие проявления – боли в мышцах, лихорадка, диабет, нарушения мозжечковых функций, обострение хронических инфекций.

Передозировка

При случайном или преднамеренном приеме свехдозы препарата основным симптомом передозировки является нарушение функции кроветворения. В таких ситуациях экстренно вводят антидот – фолинат кальция. При этом инъекцию необходимо произвести не позже, чем через час. Дозировка антидота должна быть равной или превышать введенную дозу. В тяжелых случаях необходимо провести процедуру гидратации организма, сделать дренаж спинномозговой жидкости.

Противопоказания

Нельзя принимать средство пациентам с тяжелыми поражениями печени/почек, людям с диагностированным туберкулезом или ВИЧ-инфекцией, при язвах желудочно-кишечного тракта. Запрещено принимать медикамент совместно с большими дозами ацетилсалициловой кислоты, после прививок живыми вакцинами. С осторожностью назначают при:

• ожирении;
• сахарном диабете;
• инфекционных заболеваниях вирусного или бактериального характера;
• опоясывающем герпесе;
• асците;
• кори;
• амебиазе;
• ветряной оспе;
• подагре;
• воспалительных процессах слизистой рта или органов ЖКТ;
• стронгилоидозе.

Условия продажи и хранения

Препарат отпускается из аптек только по рецепту от врача. Хранят медикамент при температуре от 15 до 25 градусов в месте, закрытом от прямых солнечных лучей и влаги. Срок годности – 3 года.

Аналоги

При отсутствии лекарства в аптеке или выявлении непереносимости одного из его компонентов, врач может назначить аналоги. Это могут быть лекарства схожие по структурному строению или лекарственному воздействию. В список препаратов-аналогов входят следующие медикаменты:

• Эветрекс;
• Зексат;
• Веро Метотрексат;
• Эмтексат;
• Трексан;
• Методжект;
• Метотаб.

В чем разница Методжекта и Метотрексата

Если сравнивать эти два препарата по составу и принципу действия на организм человека, то существенной разницы между лекарствами нет. Однако, судя по отзывам пациентов, меньшей токсичностью и побочными эффектами обладает Метотрексат от австрийской компании Эбеве. Кроме того, есть небольшое различие в форме выпуска данных лекарственных средств. Так, Методжект производится только в виде прозрачного раствора и предназначен для введения под кожу, мышцу или вену. По цене лекарства равны.

Цена Метотрексата

Купить данное лекарственное средство можно в любой государственной или частной аптеке. Стоимость медикамента варьируется в зависимости от региона продажи, фирмы производителя и формы выпуска. Примерные цены на препарат в Москве указаны в таблице:

Видео

• 1 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 1 наполненный шприц 1 мл с автоматической защитой иглы 1 одноразовый, стерильный, предварительно заполненный шприц в комплекте с I или 2 стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения травматмзации вследствие укола иглой по неосторожности) или без таковой в блистере из ПВХ. 1наполненный шприц объемом 2 мл 2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные 20 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные. 5 мл - флаконы (1) - пачки картонные. 50 - банки полимерные (1) - пачки картонные. 50 - банки полимерные (1) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные. 10 - упаковки контурные ячейковые (3) 50 - флаконы полипропиленовые (1) - коробки картонные. 50 - флаконы полипропиленовые (1) - коробки картонные. 50 таб в уп Концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/5 мл по 5 мл во флаконы из бесцветного стекла, по 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5мл в одноразовый стерильный шприц из бесцветного стекла, в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами Раствор для инъекций 10 мг/мл по 1,5мл в одноразовый стерильный шприц из бесцветного стекла, в комплекте с 1 или 2 стерильными иглами с автоматической системой защиты иглы (для предупреждения травматмзации вследствие укола иглой по неосторожности) Раствор для инъекций 10 мг/мл по 5 мл во флаконы из бесцветного стекла. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 2,5 мг - 50 шт в уп. упак 50 таблеток

Описание лекарственной формы

• прозрачный раствор желтого цвета свободный от механических включений. Прозрачный раствор желтого цвета, свободный от посторонних частиц. Прозрачный раствор желтого цвета. Прозрачный, от желтого или оранжевого до коричневого цвета раствор. Раствор для инъекций Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от механических включений Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц. Раствор для инъекций прозрачный от желтого и оранжевого до коричневого Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета). Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета). Таблетки, покрытые оболочкой Таблетки, покрытые оболочкой от розового до темно-розового цвета Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, круглые двояковыпуклые. На изломе таблетки желтого цвета с возможными вкраплениями оранжевого или белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• 1 мл раствора для инъекций содержит: активное вещество метотрексат 2,50 мг/25,0 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,5 мг/6,0 мг, натрия гидроксид около 0,44 мг/около 4,4 мг, вода для инъекций до 1 мл/до 1 мл. 1 таб. метотрексат 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 таб. метотрексат 2.5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 таб. метотрексат 2.5 мг Вспомогательные вещества: сахар (сахароза) - 43.97 мг, крахмал картофельный - 21.82 мг, тальк - 680 мкг, кальция стеарат - 340 мкг, кросповидон - 340 мкг, повидон - 350 мкг. 1 таб. метотрексат 5 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 1 шприц для инъекций содержит: Активное вещество: метотрексат 15 мг 1 шприц для инъекций содержит: Активное вещество: метотрексат 7,5 мг 5 мл метотрексат 50 мг Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 8.915 мг, натрия хлорид - 34.5 мг, вода д/и - 4941.585 мг. в 1 мл метотрексат 25 мг в 1 фл метотрексат 50 мг метотрексат 10 мг Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и. метотрексат 2.5 мг; Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Метотрексат показания к применению

• - трофобластические опухоли; - острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты); - нейролейкемия; - неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркому; - рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак почки, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; - остеогенная саркома и саркома мягких тканей; - грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии); - тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).

Метотрексат противопоказания

• - выраженные анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. - почечная недостаточность; - печеночная недостаточность; - беременность; - период грудного вскармливания; - повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата. С осторожностью следует применять препарат при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.

Метотрексат дозировка

• 10 мг 10 мг/мл 2,5 мг 2,5мг 5 мг 500 мг/5 мл

Метотрексат побочные действия

• По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (меньше 1/10), часто (от меньше 1/100 до

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Синонимы

• Метотрексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат-Эбеве, Трексан.

Таблетки 2.5 мг

Аналоги

Это лекарства, относящиеся к одной фармгруппе, которые содержат разные активные вещества (МНН), отличаются друг от друга названием, но используются для лечения одних и тех же заболеваний.

• - Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 2 мг

Лекарственные формы препарата

Показания к применению препарата Метотрексат

Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Форма выпуска препарата Метотрексат

таблетки 2.5 мг; флакон (флакончик) 100 , коробка (коробочка) 1;
таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; банка (баночка) полимерная 50 , пачка картонная 1;
таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10 , пачка картонная 1,2,3,4,5,6,8,10;
таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 50 , пачка картонная 2,3,4,5,6,8,10;

Таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; контейнер полимерный 10,20,30,40,50,100 шт., пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; упаковка контурная ячейковая 10 , пачка картонная 1,2,3,5;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; флакон (флакончик) полимерный 50 , пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; банка (баночка) темного стекла 50 , пачка картонная 1;

Фармакодинамика препарата Метотрексат

Ингибирует дигидрофолатредуктазу (ДГФ), превращающую дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую, являющуюся донором одноуглеродных групп в синтезе пуриновых нуклеотидов и тимидилата, необходимых для синтеза ДНК. Кроме того, в клетке метотрексат подвергается полиглутаминированию с образованием метаболитов, оказывающих ингибиторное действие не только на ДГФ, но и на другие фолатзависимые ферменты, включая тимидилатсинтетазу, 5-аминоимидазол−4-карбоксамидорибонуклеотид(АИКАР)трансамилазу.

Подавляет синтез и репарацию ДНК, клеточный митоз, в меньшей степени влияет на синтез РНК и белка. Обладает S-фазовой специфичностью, активен в отношении тканей с высокой пролиферативной активностью клеток, тормозит рост злокачественных новообразований. Наиболее чувствительны активно делящиеся клетки опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

Оказывает цитотоксическое действие, обладает тератогенными свойствами.

Фармакокинетика препарата Метотрексат

После приема внутрь в дозе 30 мг/м2 и ниже быстро и полностью всасывается из ЖКТ (биодоступность около 60%). У детей с лейкемией показатель абсорбции колеблется от 23 до 95%. Абсорбция значительно снижается при превышении дозы 80 мг/м2 (возможно из-за эффекта насыщения). Cmax достигается через 1–2 ч при пероральном и через 30–60 мин при в/м введении. Прием с пищей замедляет время, необходимое для достижения Сmax, примерно на 30 мин, но уровень абсорбции и биодоступность не меняются.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения - 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4–0,8 л/кг (40–80% массы тела).

Использование препарата Метотрексат во время беременности

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению препарата Метотрексат

Гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия (в т.ч. гипо- и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз с геморрагическим синдромом, печеночная или почечная недостаточность.

Побочные действия препарата Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия (особенно при введении множественных доз интратекально, а также у больных после облучения головного мозга), головокружение, головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях - утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко - перикардит, экссудативный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея, нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза, фетальные дефекты.

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос (редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание, фурункулез, шелушение, де- или гиперпигментация кожи, образование волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие: иммуносупрессия, редко - оппортунистическая инфекция (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

Способ применения и дозы препарата Метотрексат

Дозу индивидуализируют в зависимости от вида опухоли, стадии заболевания, эффективности терапии, переносимости.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют на обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/м2), средние (разовая доза 100–1000 мг/м2) и высокие (разовая доза выше 1000 мг/м2).

Терапия обычными дозами (без прикрытия кальция фолинатом): в/в 15–20 мг/м2 2 раза в неделю или 30–50 мг/м2 однократно в неделю, или в/м, в/в 15 мг/м2 в день 5 дней с повторением через 2–3 нед.

Терапия средними дозами: в/в 50–150 мг/м2 (без прикрытия кальция фолинатом) с повторением через 2–3 нед или 240 мг/м2 (в/в инфузия свыше 24 ч под прикрытием кальция фолината) c повторением через 4–7 дней; или 500–1000 мг/м2 (в/в инфузия свыше 36–42 ч под прикрытием кальция фолината) с повторением через 2–3 нед.

Терапия высокими дозами (под прикрытием кальция фолината): 1000–1200 мг/м2 (в/в инфузия 1–6 ч) с повторением через 1–3 нед (требует мониторинга уровня метотрексата в сыворотке крови).

Интратекально 0,2–0,5 мг/кг массы тела или 8–12 мг/м2 через каждые 2–3 дня. Максимальная доза для интратекального введения - 15 мг/м2. После уменьшения симптомов интервалы между курсами терапии составляют неделю, затем - месяц, пока не нормализуются показатели цереброспинальной жидкости. Профилактические интратекальные введения показаны каждые 6–8 нед.

В тяжелых случаях генерализованного резистентного псориаза, включая псориатический артрит и другие аутоиммунные заболевания, парентерально 10–50 мг метотрексата с недельным интервалом. При резистентном ревматоидном артрите - в/м 5–15 мг 1 раз в неделю, максимальная доза в неделю - 25 мг.

Внутрь (перед едой). Обычно начальная доза - 2,5–5 мг, далее дозу постепенно увеличивают до 7,5–25 мг в неделю, еженедельная доза - 10–25 мг, максимальная суммарная доза - 25 мг в неделю. Обычно 2,5 мг метотрексата принимают 3 раза в неделю с 12-часовым интервалом и с перерывом в неделю (понедельник - утром и вечером, вторник - утром, далее - перерыв до следующего понедельника).

Передозировка препаратом Метотрексат

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют.

Лечение: немедленное введение кальция фолината для нейтрализации миелотоксического действия метотрексата (внутрь, в/м или в/в). Доза кальция фолината должна быть по меньшей мере равна дозе метотрексата, ее необходимо ввести в течение первого часа; последующие дозы вводят по мере надобности. Увеличивают гидратацию организма, проводят ощелачивание мочи во избежание выпадения в осадок препарата и его метаболитов в мочевых путях.

Взаимодействия препарата Метотрексат с другими препаратами

Усиленному и пролонгированному действию метотрексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортикостероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, парааминобензойной и парааминогиппуровой кислот, пробенецида. Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений. Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс метотрексата. При одновременном применении метотрексата и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата. Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание метотрексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патологические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбоцитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и метотрексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический эффект с цитарабином при одновременном использовании. При одновременном применении метотрексата (интратекально) с ацикловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Меры предосторожности при приеме препарата Метотрексат

Применяют под тщательным врачебным контролем. Для своевременного выявления симптомов интоксикации необходимо контролировать состояние периферической крови (количество лейкоцитов и тромбоцитов: сначала через день, затем каждые 3–5 дней в течение первого месяца, далее 1 раз в 7–10 дней, в период ремиссии - 1 раз в 1–2 нед), активность печеночных трансаминаз, функцию почек, периодически проводить рентгеноскопию органов грудной клетки. Терапию метотрексатом прекращают, если число лимфоцитов в крови составляет менее 1,5·109/л, количество нейтрофилов - менее 0,2·109/л, количество тромбоцитов менее 75·109/л. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания требует повторного измерения клиренса креатинина. Возрастание уровня билирубина требует интенсивной дезинтоксикационной терапии. Исследование костномозгового кроветворения рекомендуется проводить до лечения, 1 раз в период лечения и по окончании курса. Уровень метотрексата в плазме определяют сразу же после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч (для выявления признаков интоксикации, которую купируют введением кальция фолината).

Во время лечения в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи (реакция должна быть щелочной в день введения и в последующие 2–3 дня). Для этого в/в (капельно) вводят смесь из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400–800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2–3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах сочетают с усиленной гидратацией (до 2 л жидкости в сутки).

Следует обратить особое внимание на случаи снижения кроветворной функции костного мозга, вызванные применением лучевой терапии, химиотерапии или длительным применением некоторых препаратов (сульфаниламиды, производные амидопирина, хлорамфеникол, индометацин). В таких случаях обычно ухудшается общее состояние, что представляет наибольшую опасность для больных молодого и пожилого возраста.

При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита. При появлении признаков пульмональной токсичности (особенно сухой кашель без мокроты) лечение метотрексатом рекомендуется прекратить из-за риска, возможно, необратимого токсического действия на легкие. С осторожностью назначают больным с нарушенной функцией печени и/или почек (дозы снижают).

Следует избегать применения алкоголя и препаратов, обладающих гепатотоксичностью, т.к. их использование при лечении метотрексатом увеличивает риск поражения печени; длительного пребывания на солнце. При комбинированном лечении следует принимать каждый препарат в назначенное время; при пропущенной дозе препарат не принимают, дозу не удваивают.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять живые вирусные вакцины у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует по крайней мере в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требует немедленной консультации врача.

Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасной бритвой, ножницами), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травмы.

Наличие асцита, плевральных экссудатов, выпота в области операционных ран способствует накоплению метотрексата в тканях и усилению его действия, что может привести к интоксикации организма.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

У больных с развившейся в результате применения метотрексата тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (ограничение частоты венопункций, отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь; предотвращение запоров, отказ от употребления ацетилсалициловой кислоты и т.д.), при лейкопении - тщательно следить за развитием инфекций. У больных с нейтропенией при повышении температуры применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.

Особые указания при приеме препарата Метотрексат

Метотрексат для инъекций в виде лиофилизированного порошка в связи с присутствием консерванта не пригоден для интратекального введения.

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам - 3 мес после лечения, женщинам - не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата.

Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата.

Условия хранения препарата Метотрексат

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15–20 °C.

Срок годности препарата Метотрексат

Принадлежность препарата Метотрексат к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01B Антиметаболиты

L01BA Аналоги фолиевой кислоты

Противоопухолевый препарат. Применяется при терапии доброкачественных и злокачественных опухолей.

Инструкция по применению:

Метотрексат - цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Оказывает выраженное иммуносупрессивное действие даже в относительно низких дозах, не обладающих заметной гематологической токсичностью. Благодаря этому метотрексат шире, чем другие цитостатики с иммуносупрессивной активностью, применяется в качестве подавляющего иммунитет препарата.

Описание препарата Метотрексат не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Форма выпуска и состав

Таблетки

Раствор для инъекций

Фармакологические свойства

Оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Особенно чувствительны к действию метотрексата активно делящиеся клетки злокачественных опухолей, а также костного мозга, эмбриона, слизистых оболочек полости рта, кишечника, мочевого пузыря.

После в/в введения быстро распределяется в пределах объема, эквивалентного общему объему жидкостей организма. Первоначальный объем распределения - 0,18 л/кг (18% массы тела), равновесный объем распределения составляет 0,4-0,8 л/кг (40-80% массы тела). Связь с белками плазмы составляет около 50%.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в ликворе достигаются высокие концентрации). Секретируется в грудное молоко, проходит через плаценту (оказывает тератогенное действие на плод).

Метаболизируется преимущественно в клетках печени с образованием полиглутаматов (ингибиторы ДГФ и тимидилатсинтетазы), которые могут конвертироваться в метотрексат под действием гидролаз.

Незначительное количество полиглутаминированных производных удерживается в тканях длительное время. Время удерживания и продолжительность действия этих активных метаболитов зависит от типа клеток, ткани и вида опухоли.

Незначительно метаболизируется (при введении обычных доз) до 7-гидроксиметотрексата (растворимость в воде в 3-5 раз ниже, чем у метотрексата). Аккумуляция этого метаболита происходит при введении высоких доз метотрексата, назначаемых для лечения остеосаркомы.

Период полувыведения у больных, получающих менее 30 мг/м2 препарата, в начальной фазе составляет 2-4 часа. Конечный Тщ носит дозозависимый характер и составляет 3-10 ч при введении низких (менее 30 мг/м2) и 8-15 ч - высоких доз метотрексата (80 мг/м2 и более).

Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 24 ч, с желчью выводится менее 10%. Клиренс метотрексата варьирует широко, снижается при высоких дозах.

Выведение препарата у больных с выраженным асцитом или выпотом в плевральную жидкость замедленно. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов. При хронической почечной недостаточности выведение препарата может быть значительно пролонгировано.

Показания к применению Метотрексата

• лимфо- и миелобластный лейкоз;
• нейролейкемия;
• миеломная болезнь;
• трофобластические опухоли;
• рак пищевода;
• плоскоклеточный рак головы и шеи;
• рак мочевого пузыря;
• рак легкого;
• рак печени;
• рак молочной железы;
• рак почки;
• рак мочеточников;
• рак предстательной железы;
• рак шейки матки;
• рак вульвы;
• рак яичника;
• рак яичка;
• рак полового члена;
• ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в т.ч. лимфома Беркитта);
• грибовидный микоз (местное лечение);
• неметастатическая остеогенная саркома.

Кроме того:

• ревматоидный артрит (в т.ч. синдром Фелти);
• стероидозависимая бронхиальная астма;
• болезнь Крона;
• хронический неспецифический язвенный колит;
• красный плоский лишай;
• псориаз;
• псориатический артрит;
• синдром Рейтера;
• синдром Сезари;
• рассеянный склероз.

Способ применения и дозы

Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, «ответа» больного и переносимости. Дозы рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы пациента.

Применяемые дозы в соответствии со схемами лечения разделяют:

• обычные (низкие) дозы (разовая доза ниже 100 мг/ м2);
• средние (разовая доза 100-1000 мг/ м2);
• высокие (разовая доза выше 1000 мг/ м2).

Дозы выше 100 мг/м2 вводят только внутривенно капельно и под защитой фолината кальция. Для внутривенного введения препарат разводят в 5% растворе декстрозы до концентрации 10 мг/мл.

Применяют следующие режимы дозирования:

Особенности применения

Следует избегать зачатия во время лечения метотрексатом и после него (мужчинам - 3 мес. после лечения, женщинам - не менее одного овуляционного цикла). После проведения курса лечения метотрексатом рекомендуется применение кальция фолината для уменьшения токсических эффектов высоких доз препарата. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать и немедленно обратиться к врачу.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств:

• энцефалопатия;
• головокружение;
• головная боль;
• нарушение зрения;
• сонливость;
• афазия;
• боль в области спины;
• ригидность мышц задней части шеи;
• судороги;
• паралич;
• гемипарез.

В отдельных случаях:

• утомление;
• слабость;
• спутанность сознания;
• атаксия;
• тремор;
• раздражительность;
• кома;
• конъюнктивит;
• избыточное слезотечение;
• катаракта;
• светобоязнь;
• корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• перикардит;
• экссудативный перикардит;
• гипотензия.

Тромбоэмболические изменения:

• артериальный тромбоз;
• церебральный тромбоз;
• тромбоз глубоких вен;
• тромбоз почечной вены;
• тромбофлебит;
• легочная эмболия.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

• анемия;
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• лимфопения (особенно Т-лимфоциты);
• гипогамма-глобулинемия;
• геморрагия;
• септицемия вследствие лейкопении.

Со стороны респираторной системы:

• интерстициальный пневмонит;
• фиброз легких;
• обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ:

• гингивит;
• фарингит;
• язвенный стоматит;
• анорексия;
• тошнота;
• рвота;
• диарея;
• затрудненное глотание;
• мелена;
• изъязвление слизистой оболочки ЖКТ;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• энтерит;
• поражение печени;
• фиброз и цирроз печени.

Со стороны мочеполовой системы:

• цистит;
• нефропатия;
• азотемия;
• гематурия;
• гиперурикемия или выраженная нефропатия;
• дисменорея;
• нестойкая олигоспермия;
• нарушение процесса оогенеза и сперматогенеза;
• аномалии развития плода.

Со стороны кожных покровов:

• кожная эритема;
• выпадение волос (редко);
• фотосенсибилизация;
• экхимоз;
• угревидное высыпание;
• фурункулез;
• шелушение;
• де- или гиперпигментация кожи;
• образование волдырей;
• фолликулит;
• телеангиэктазия;
• токсический эпидермальный некролиз;
• синдром Стивенса-Джонсона.

Аллергические реакции:

• лихорадка;
• озноб;
• сыпь;
• крапивница;
• анафилаксия.

Прочие:

• иммуносупрессия;
• оппортунистическая инфекция;
• остеопороз;
• васкулит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказания

• гиперчувствительность;
• иммунодефицит;
• анемия (в т.ч. гипо- и апластическая);
• лейкопения;
• тромбоцитопения;
• лейкоз с геморрагическим синдромом;
• печеночная или почечная недостаточность;
• выпот в плевральную полость;
• асцит;
• угнетение функции костного мозга;
• ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная);
• стоматит;
• язвенный колит.

Противопоказано при беременности (может вызвать гибель плода или стать причиной врожденных уродств). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Специфические симптомы передозировки отсутствуют. В случае преднамеренного или случайного приема доз, превышающих рекомендованные, а также при появлении явных симптомов побочного действия, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Условия и сроки хранения

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Аналоги Метотрексата

Аналогами являются следующие препараты:

• Веро-Метотрексат;
• Метотрексат Тева;
• Метотаб;
• Методжект;
• Зексат.

Цена на Метотрексат

Купить таблетки и раствор для уколов Метотрексата в аптеках можно по цене 169–597 рублей.

Метотрексат относится к группе противоопухолевых лекарственных препаратов, действие которых направлено на провокацию апоптоза раковых клеток, чем они и отличаются лекарств цитотоксической группы, которые способствуют началу некротического процесса по отношению к злокачественным клеткам. Является ярким представителем антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты.

Препарат характеризуется высоким угнетающим действием по отношению к иммунной системе, даже при условии приема критически низких доз, при этом, в процессе химиотерапии не оказывает негативного воздействия на клетки головного мозга. Именно поэтому уколы Метотрексат и таблетки пользуются большим спросом среди пациентов и врачей, относительно аналогичных препаратов этой лекарственной группы.

Медицинский препарат выпускается в двух основных формах. Таблетки Метотрексат содержат в своем составе 2,5 грамма одноименного действующего вещества, они имеют поверхностную оболочку и производятся в дозировке 0,0025 грамм, в каждой пачке 50 штук.

Препарат в форме инъекций представляет собой раствор, упакованный в ампулу из темного стекла, и помещенный в фирменную картонную коробку. В аптеках доступен в дозировке 0,005, 0,05 и 0,1 грамм.

Фармакология

Препарат Метотрексат характеризуется высоким иммунодепрессивным и противоопухолевым действием. Главный действующий компонент губительно воздействует на патологические раковые клетки, находящиеся в стадии деления, костный мозг, эмбрион, слизистую оболочку ротовой полости, мочевого пузыря и кишечника.

Распространение после внутривенного введения стремительное и соответствует объему всей жидкости организма. Изначально распределение объема соответствует 0,18 литрам на килограмм веса, то есть 18% массы тела, последующее распределение объема является равновесным и колеблется в пределах 0,4-0,8 литра на килограмм, то есть от 40 до 80 процентов. С белками плазмы крови связывается ровно наполовину.

Если человек производит прием лекарственного средства в терапевтических дозах, вне зависимости от формы выпуска препарата, уровень проникновения через гематоэнцефалический барьер критично низкий. После выполнения инъекций в спинной мозг, в спинномозговой жидкости отмечается высокий уровень концентрации лекарства. Препарат обладает способностью проникать в материнское молоко, а также в плаценту, что приводит к нарушению эмбрионального развития.

Метаболизм Метотрекса происходит, в большей степени, в печени, совместно с выработкой высокоэффективных небелковых химических соединений. Благодаря выработке ингибиторов ДГФ и тимидилатсинтезатов, в совокупности с гидролазами, эти соединения конвертируются в Метотрексат. Определенная часть произведенных полиглутаматов может оставаться в клетках печени достаточно долгий период времени.

В зависимости от типа клеток, вида ткани и опухоли, время их удержания будет различным. В незначительной части происходит метаболизация до 7-гидроксиметотрексата, который отличается низкой способностью к растворимости в воде (примерно в пять раз, по сравнению с Метотрексатом), но это касается только обычных доз. Представленный метаболит может аккумулироваться, если пациент получает достаточно высокие дозы лекарственного средства, например, при терапии остеосаркомы.

Если больному вводят дозировку, не превышающую 30 миллиграмм на м2, то период полураспада соответствует 2-4часам, но только в начальной фазе. Окончательный Тщ напрямую зависит от получаемой пациентом дозы лекарственного средства, поэтому может колебаться от 3 до 10 часов, если доза введена минимальная. При большей концентрации лекарства, в пределах 80 миллиграмм на м2, временной промежуток равен 8-15 часам.

Выведение происходит за счет клубочковой фильтрации почек, а также секреции канальцев, на протяжении суток. Концентрация выведения вместе с желчью составляет не более 10%. Для Метотрексата характерно колебание клиренса и его снижение при уменьшении дозировки.

Если у пациентов имеется выпот в плевральную полость или выраженный асцит, то процесс выведения будет происходить в замедленном режиме. Если вводят повторную дозу, то происходит накопление в тканях в виде метаболитов. Пролонгированное выведение препарата отмечается у больных с хронической почечной недостаточностью.

Показания

Врачи могут назначать пациентам Метотрексат при ревматоидном артрите , включая состояния, характеризующиеся синдромом Фелти. Среди показаний к приему лекарства есть множество заболеваний онкологического характера:

• Лимфобластный лейкоз;
• Миелобластный лейкоз;
• Миелома;
• Трофобластические образования (хориоэпителиома матки, пузырный занос, в том числе и деструирующего типа);
• Рак (пищевода, головы, шеи, мочевого пузыря, легких, печени, почек, молочной и предстательной железы, мочеточника желез, шейки матки, яичников и яичек, полового члена);
• Лимфома Ходжкина и неходжкинские виды, в том числе и Беркитта;
• Остеогенная саркома не метастатическая.

Помимо этого Метотрексат могут использовать в терапии стероидозависимой бронхиальной астмы (если у пациентов есть противопоказания к приему глюкокортикостероидов), болезни Крона, язвенного колита (хронический неспецифический), плоского лишая, псориаза и псориатического артрита, синдрома Рейтера и Сезари, рассеянного склероза .

Инструкция

Введение инъекций препаратом Метотрексат может осуществляться внутривенно, внутримышечно , внутриартериально и непосредственно в ликворную систему (спинной мозг). Инструкция указывает на тот факт, что недопустимо интрательное введение средства, в составе которого имеется бензиловый спирт, также его не рекомендуют использовать для терапии, в которой пациенту необходим прием высоких доз лекарства.

Для внутривенного введения

Метотрексат в форме таблеток необходимо принимать непосредственно перед основным приемом пищи. Таблетку нельзя разжевывать, ее необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством теплой воды.

В зависимости от диагноза, предложенной врачебной терапевтической схемы, физиологических показателей состояния больного, его массы и возраста, переносимости лекарства, длительность терапии и дозировка будет рассчитана индивидуально для каждого клинического случая.

При назначении дозы, объем которой равен или превышает 100 миллиграмм, рекомендуется подавать лекарство капельно путем внутривенного введения. Перед процедурой раствор с лекарством разводят с декстрозой 5% концентрации: на 10 миллиграмм основного лекарства берут от полулитра до литра декстрозы. Введение осуществляют под прикрытием кальция фолината.

Трофобластические опухоли

В терапии могут использовать форму лекарства в виде таблеток или инъекций. В течение суток принимают перорально или вводят путем внутримышечного укола от 15 до 30 миллиграмм средства. Длительность лечения составляет 5 дней. Если лечение предусматривает курсовое повторение в 3-5 заходов, то делают между ними перерыв на 7-14 дней.

Примерно после третьего курса у пациентов отмечается стабилизация нормальных показателей ХГ в моче, или же ориентируются на показатель, соответствующий 50 МЕ в сутки. Это говорит о том, что в ближайший месяц, максимум полтора показатели патологии исчезнут. После того как уровень ХГ стабилизировался, рекомендуется пройти еще 1 или 2 курса терапии.

Лимфобластный лейкоз

Когда проводят комплексную терапию острой стадии лимфобластного лейкоза, пациентам рекомендуется употреблять 3,3 миллиграмма Метотрексата, из расчета на один квадратный метр. Для повышения эффективности препарат комбинируют Преднизолоном, дозировка которого составляет 60 миллиграмм на квадратный метр.

Также может быть использовано другое второстепенное лекарство, которое поможет добиться устойчивой ремиссии. По ее достижению пациенту необходимо проходить курсы поддерживающей терапии. В этом случае Метотрексат вводят внутримышечно или принимают перорально в дозировке, не превышающей 30 миллиграмм на квадратный метр. Дозу делят на две процедуры. При введении внутривенно показана дозировка в 2,5 миллиграмма на килограмм веса на протяжении двух недель.

Лимфома Беркитта

Терапия представленного заболевания лекарственным средством Метотрексат оправдана при диагностированной первой, второй или третьей степени патологии. Рекомендуется перорально принимать от 10 до 25 миллиграмм средства в течение суток (если болезнь 1 или 2 стадии), для третьей стадии необходима комбинация с дополнительными лекарствами.

Предварительный курс терапии составляет от 4 до 8 суток. Чаще всего терапия проводится курсами, интервал между которыми составляет от одной недели и до 10 дней.

При диагностированной лимфосаркоме третьей степени пациентам назначают суточно принимать таблетки в дозировке, равной 0,625-2,5 миллиграмм.

Грибовидный микоз

Для терапии этого заболевания инструкция по применению Метотрексата рекомендует вводить пациентам внутримышечно 50 миллиграмм лекарственного средства в качестве основания (процедуру делают 1 раз в 7 дней). Если дозировка составляет 25 миллиграмм, тогда в качестве основания процедуру проводят 2 раза в 7 дней.

Можно принимать средство перорально в дозировке от 2,5 до 10 миллиграмм суточно. Курс лечения от нескольких недель до нескольких месяцев. Для принятия решения о снижении дозировки или полной отмене препарата, врачу придется изучить реакцию больного и оценить гематологические показатели.

Остеосаркома

Показано медленное внутривенное введение препарата Метотрексат (на протяжении четырех часов больной должен получить 12 грамм лекарства на квадратный метр). После этого, в качестве антидода, больному предписывают кальция фолинат. Это средство принимают перорально, и стартовая доза составляет 15 миллиграмм, которую следует принять по истечении суток с момента инъекции, далее с интервалом в шесть часов, всего показано 10 инъекции.

Если у больного были замечены признаки интоксикации желудочно-кишечного тракта, способ введения лекарства меняют на внутримышечные инъекции или внутривенно вводят кальция фолинат в идентичной дозировке.

Введение Метотрексата показано на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 неделе с момента проведения оперативного лечения. Он является частью химиотерапевтического комплекса, который дополняют: Доксорубицин, Цисплатин, Блеомицин, Циклофосфамид, Дактиномицин.

Если есть показания, тогда дозировку Метотрексата повышают до 15 миллиграмм на квадратный метр в качестве основания – это необходимо для того чтобы достичь максимальной концентрации лекарства в сыворотке крови, равной 0,001 моль/литр.

Лейкозная инфильтрация

Если у больного произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга, тогда ему показано введение лекарственного средства непосредственно в спинной мозг. Дозировка составляет 12 миллиграмм на квадратный метр, а интервал между процедурами колеблется от двух до пяти дней.

Ревматоидный артрит

Метотрексат при ревматоидном артрите в начальной дозировке назначается в объеме 7,5 миллиграмм. Процедура делается один раз в течение семи дней одномоментно, либо же можно выполнить два укола, где доза лекарства составляет 2,5 миллиграмма, а интервал между введениями 12 часов. В этом случае показано три инъекции в течение семи дней.

Чтобы добиться лучшего терапевтического эффекта, недельную дозу можно повысить, однако нельзя переступать рубеж в 20 миллиграмм. После этого обязательно необходимо начать процесс снижения дозировки. Необходимо достичь минимально эффективного количества лекарства в неделю. Однозначных рекомендаций относительно длительности лечения нет. Все индивидуально.

Псориаз

Повышение дозы чаще всего происходит постепенно, а после того как терапевтический эффект был достигнут, ее начинают осторожно снижать, до момента, пока не будет установлена минимальная терапевтическая доза.

Дети

Детям препарат Метотрексат показан как один из лекарственных средств, направленных на борьбу с опухолевым процессом. Перорально или внутримышечно необходимо принимать от 20 до 40 миллиграмм средства на квадратный метр, один раз в неделю.

Четкие дозы для терапии пациентов детской возрастной группы, а также при лечении ревматоидного артрита, не определены. Интратекально вводят лекарство, если произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга. Пациентам, возраст которых не достиг одного года, рекомендуется доза, равная 6 миллиграмма на квадратный метр, старше года – 8 миллиграмм на квадратный метр, старше двух лет – 10 миллиграмм на квадратный метр, старше трех лет – 12 миллиграмм на квадратный метр.

Проводить процедуру необходимо раз в 2-5 дней до тех пор, пока показатели СМЖ не стабилизируются, и не придут в норму. Как только цель будет достигнута, вводят еще одну контрольную дозу в соответствующем объеме, после чего переходят на объемы, рекомендованные при профилактической терапии. В этом случае их размер будет идентичен лечебным дозам, однако интервал всегда индивидуален.

Противопоказания

Метотрексат относится к сильнодействующим препаратам, поэтому имеет определенный ряд противопоказаний, при наличии которых его назначение не производится:

• индивидуальная чувствительность к составным компонентам лекарственного средства;
• состояние иммунодефицита;
• анемию, гипоанемия, апластическая анемия;
• лейкопения, тромбоцитопения;
• лейкоз в совокупности с геморрагическим синдромом;
• недостаточность печеночного или почечного сегмента;
• выпот в полость плевры;
• асцит;
• функция костного мозга в угнетенном состоянии;
• ветряная оспа, особенно если она была перенесена недавно;
• стоматит;
• язвенный колит.

Недопустимо назначение лекарственного препарата в любом триместре беременности, ввиду того, что он обладает способностью проникать в плаценту, а это может привести к гибели плода, или его недоразвитию. При грудном кормлении рекомендуется перевести ребенка на искусственные смеси потому как препарат проникает в молоко матери.

Особые указания

При прохождении курса лечения цитотоксичным препаратом Метотрексат необходимо соблюдать множество мер безопасности, которые касаются всех сфер деятельности и жизни человека. Рассмотрим их более детально.

В первую очередь необходимо позаботиться о соблюдении наивысшего уровня контрацепции, потому как препарат губительно действует на плод. Мужчинам следует тщательно предохраняться на протяжении трех месяцев после курсового лечения, женщинам стоит не допускать беременности как минимум один овуляционный цикл.

Если проводилось курсовое лечение с введением высоких доз лекарственного средства, в целях снижения его токсичности необходимо обязательно принимать кальция фолинат. Непосредственно перед каждым приемом препарата нужно тщательно осматривать ротовую полость на предмет обнаружения изъявлений.

Если у пациента развилась диарея или стоматит с формированием открытых язв, приме Метотрексата прекращают. Это обусловлено высокой вероятностью возникновения при таких условиях геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника. Такие состояния могут закончиться летальным исходом для больного.

Инструкция по применению указывает на то, что условно препарат способен спровоцировать развитие симптоматики гепатотоксичности в острой или хронической форме, может развиться цирроз или фиброз печени. Чаще всего подобные состояния возникают при прохождении длительного курса терапии Метотрексатом (от двух и более лет).

Также подобные состояния могут возникнуть при достижении общей дозы в 1,5 грамма, что приведет к неблагоприятному исходу. Помимо этого гепатотоксический эффект развивается на фоне следующих сопутствующий состояний у больного: сахарный диабет , алкоголизм, ожирение, пожилой возраст.

Для стабилизации и контроля работы функции печени, рекомендуется проводить оценку биохимических параметров органа и сделать биопсию до начала терапевтического курса, либо же не позднее четырех месяцев с момента первого приема лекарства. Такая же процедура рекомендуется при достижении общей дозы в организме, равной 1,5 граммам.

Если в процессе диагностики был выявлен цирроз или фиброз печени, лечебный процесс с использованием этого средства останавливают. Если была выявлена легкая степень фиброза печени, тогда рекомендуется повторное проведение биопсии спустя полгода.

Когда пациент только начинает терапию Метотрексатом, могут наблюдаться несущественные изменения в гистологических показателях печени (портальный воспалительный процесс и отложение жиров). Такие состояния не могут являться причиной отмены препарата или подбора аналогов, но при этом врачи должны соблюдать особую осторожность в процессе терапии такого больного.

В течение 3-12 месяцев после терапии следует отказаться от любых видов вакцинаций, но только если они не порекомендованы ведущим специалистом. Всем членам семьи, которые проживают вместе с больным, необходимо также отказаться от пероральной вакцины против полиомиелита, не следует контактировать с людьми, которые недавно получили эту вакцину. Либо же придется носить защитную медицинскую повязку, скрывающую ротовую и носовую полость.

Передозировка

Особенностью состояния передозировки препаратом Метотрексат является полное отсутствие характерной симптоматики. Определить ее можно только путем изучения уровня концентрации лекарства в плазме крови.

Купировать состояние передозировки можно только путем введения кальция фолината. Провести процедуру необходимо как можно скорее, желательно незамедлительно. В крайнем случае, необходимо дать пациенту лекарственное средство не позднее одного часа с момента обнаружения передозировки. Объем Кальция фолината должен быть равен, или превышать доза Метотрексата.

Дальнейшее восстановление состояния больного в такой способ проводит по мере необходимости, основываясь на показателях концентрации лекарства в плазме крови. Для того чтобы предупредить преципитацию лекарственного средства и его метаболитов в почечных канальцах, обязательно необходимо провести гидратацию всего организма, также выполняют подщелачивание мочи, что позволяет ускорить процесс выведения Метотрексата.

Аналоги

Существует не так много заменителей Метотрексата. Наиболее эффективными и подходящими можно назвать такие средства: Алимта, Веро-метотрексат, Зексат, Метобион, Методжект, Пемнат. Каждый из них в большей или меньшей степени эффективен против заболеваний и состояний, при которых врачи назначают Метотрексат.

Категорически запрещается самостоятельно производить подбор аналогов. Эта процедура находится в ответственности и компетентности ведущего специалиста. При неправильном подборе лекарств существует риск ухудшения состояния больного.

Цена Метотрексата в аптеках за 50 таблеток от 205 рублей, а за 1 ампулу от 775 рублей.

О препарате (видео)