Когда возможна таргетная терапия. Таргетная терапия

Химиотерапия, известная в медицинских кругах как таргетное лечение, по своей сути является медикаментозным способом излечения рака. Химические препараты, используемые в этом случае, относятся к категории так называемых «умных» средств. При использовании таргетной терапии больному назначаются капельницы, инъекции и таблетки, в состав которых входят определенные компоненты – строго дозированные и скомбинированные по индивидуальному принципу относительно каждого конкретного вида раковой опухоли почки, легких, кишечника, молочной железы или других органов, а также ее стадии и степени распространения метастаз.

Действие препаратов таргетной терапии направлено не на разрушение клеток новообразование, а на подавление и угнетение их активности и способности к репликации. Но, как и у каждого сильного лекарства – у средств таргетной терапии есть одно существенное побочное действие, при атаке химических веществ на раковые клетки затрагиваются и здоровые, не мутировавшие. Из-за этого у больных часто развиваются нежелательные сопутствующие заболевания, которые, в некоторых случаях, только осложняют лечение онкологии.

Поэтому в научных кругах остро встал вопрос о разработке лекарства, способного убивать раковые клетки без нанесения побочного ущерба пациенту. Например, без развития инфекционной пневмонии при лечении рака легких, или без последующего за лечением рака почки гидронефроза.

Преимущества нового поколения таргетных препаратов

Таргетная «умная» терапия

На текущий момент все силы биохимических исследовательских центров направлены на получение таргетных медикаментов нового поколения. Принципиальная разница между классической терапией и лечением инновационными средствами в том, что «умные» лекарства могут четко идентифицировать мутирующие клетки и оказывать разрушающее воздействие исключительно в пределах злокачественного новообразования, не затрагивая при этом здоровых органов и тканей. Целенаправленное угнетение раковых опухолей – является глобальной целью для такого способа лечения рака. Некоторые препараты влияют на здоровые клетки лишь опосредованно, другие – вовсе игнорируют здоровые макрофаги. Чаще всего таргетная терапия нового поколения используется при лечении рака легких, почки, кожи.

Подобные препараты действуют на онкологические опухоли по-разному: принцип воздействия одних основан на замедлении роста и распространения раковых клеток, другие призваны разрушить клеточные связи на иммунном уровне, третьи – дезориентировать раковые клетки, изолировав их друг от друга. Лечение рака с помощью видоизмененных средств таргетной терапии успешно проводится в Германии, Израиле и Америке, но, к большому сожалению, в нашей стране такому подходу не уделяется должного внимания.

Принцип воздействия таргетной химиотерапии на рак почки, кожи и легких

Во-первых, химические препараты регулируют рост раковых клеток. При направленном воздействии на пораженные клетки, эти лекарства разрушают сложные процессы на биохимическом уровне. Происходит подконтрольная регуляция жизненного цикла клетки, благодаря угнетению ее основных функций. Таким образом, таргетные средства блокируют деление раковой клетки.

Во-вторых, препараты снижают способность новообразования развиваться и поражать новые области. Для полноценного роста опухоли необходим постоянный приток крови, и для этих целей образование, в ходе своего роста, формирует целый ряд видоизмененных кровеносных сосудов, таким образом, снабжая себя необходимым объемом крови. Вещества, входящие в состав улучшенной химиотерапии, препятствуют созданию таких сосудов. Отличные результаты при лечении различного типа рака почки и легких по этому принципу — показали препараты «Талидомид» и «Авастин».

В-третьих, такая химиотерапия напрямую воздействует на регуляторные процессы в иммунной системе человека. Они помогают нашему иммунитету своевременно распознать клетки рака, которые, как известно, продуцируются из ранее здоровых, привычных системе, макрофагов. Таргетные средства подстегивают защитные функции и обозначают чуждые органам и тканям образования, благодаря чему иммунная система может заметить опасность на ранних сроках заболевания. В данном случае химиотерапия выступает своего рода прививкой, когда больному намеренно вводят малые дозы мертвых или ослабленных раковых клеток. Иммунитет реагирует на эту вакцинацию и воспринимает опухоль, например, рак легких, как чужеродное вторжение. А значит, учится различать здоровые состояния клеток от мутировавших под воздействием рака. В результате развернутого иммунного ответа опухоль угнетается. В современной онкологии такой метод лечения приобрел наибольшую популярность, особенно в лечении первых стадий рака почки.

Высокоэффективность таргетных препаратов признана онкологами с мировым именем. Специализированные клиники успешно лечат при помощи химиотерапии рак легких, молочных желез, различные типы меланомы, яичников, простаты, кишечника, печени и почки.

Каждое из лекарств этого направления постоянно находится в стадии улучшения, что позволяет воздействовать на рак согласно не только его типу и форме, но и стадии. Исследования в этом направлении финансируются из многочисленных институтских фондов, потому что экспериментальные средства дают большой процент выживаемости даже в случае рецидива.

Препараты нового поколения, их классификация

Список медикаментов, которые используются для лечения онкологии в отечественных клиниках, не так широк, как того хотелось бы.

И все же – применение подобных средств оправдано хорошими показателями и прогнозами:

«Zomera» используется для лечения метастазирования в костные ткани при любом типе исходной опухоли;
«Авастин» — с успехом применяют для терапии рака железистой ткани груди, почки и толстой кишки;
«Glivek» назначается для борьбы с опухолями желудка, кишечного-выводящего тракта, хроническим миелолейкозом, суперфициальной меланомой, светлоклеточным раком почки;
«Femara» — препарат химиотерапии для лечения новообразований в молочных железах и грудине;
«Sandostatin» — таргетная терапия меланомы, карциомы, некоторых форм акромегалии, мелкоклеточного рака легких.

Любой высокоточный препарат должен быть назначен в строгой дозировке, в соответствии с необходимой курсовой длительностью лечения. Принцип воздействия таргетных лекарств основан на фиксированном запоминании защитными силами организма информации и здоровом геноме пациента. Именно такой подход наиболее оправдан в качестве профилактических, диагностических и лечебных мер в онкологии. Комплексная терапия, которая совмещает таргетные средства с другими путями воздействия на опухоль, позволяет больным пережить пятилетний период, без летального исхода. Используя комбинированное лечение, онкологи справляются с такими заболеваниями, как рак желудка, молочной железы, матки, колоректальной области, кости, печени, легких, почки, поджелудочной, щитовидной и предстательной железы. А также с базалиомами, нейроэндокринными образованиями, лейкозами, меланомами и лимфомами.

Суть таргетной терапии: иммунологический подход к лечению

Слово «таргет» переводится с английского как «мишень». А суть самого способа – точечно атаковать опухоль, сделав клетки новообразования уязвимыми и ослабленными. Главный принцип работы таргетных препаратов: получение антител к выявленному типу рака, генетическое запоминание болезни и выявление белковых связей, ответственных за репликацию и прогресс развития опухоли. Такой подход нельзя рассматривать в рамках иммунотерапии, поскольку все препараты с такими характеристиками разительно отличаются от вакцин, направленных на усиление противоопухолевого иммунитета. При вакцинации ответ дают только злокачественные опухоли в легких формах I и II стадии, а химиотерапия позволяет воздействовать на метастазирующие образования III и IV фазы.

Таргетная терапия основана на достижениях молекулярной биохимии и генетики, ученые уже установили принципы, которые являются основополагающими при образовании, росте и прогрессировании раковой опухоли. Высокоагрессивные заболевания, к которым, без сомнения, относятся все типы рака – должны излечиваться не на симптомном, а на генетическом уровне. Агрессивность рака можно успешно снизить, если научить человеческий организм вырабатывать рекомбинантные антитела, блокирующие опасный и мутирующий ген. Именно в этом и состоит суть воздействия таргетных средств.

Эти препараты менее токсичны, чем классические средства, которые использует химиотерапия. Поэтому могут применяться в тех случаях, когда крайне истощенному раком больному остальные лекарственные средства противопоказаны. Отсутствие негативных последствий позволит избежать лишней нагрузки в виде сопутствующих стимулирующих воздействий. А также от лечения, направленного на повышение и поддерживание стабильного уровня гемоглобина.

Самолечение подобными препаратами недопустимо! Средства таргетной терапии должны назначаться специалистом подконтрольно, а в ходе курса пациент обязан несколько раз пройти дополнительные обследования, помогающие адаптировать дозу основного действующего вещества.

В последнюю четверть ХХ века в химиотерапию злокачественных опухолей вошли очень эффективные препараты широкого спектра действия: противоопухолевые антибиотики, таксаны, платиновые производные и другие алкилирующие агенты, антигормональные средства и др. Новый век дал лекарственной терапии злокачественных новообразований новый импульс с появлением так называемой «таргетной терапии» (от английского target – цель или мишень), чем подчёркивается их чёткая направленность на решение конкретной терапевтической задачи.

В большинстве случаев подбор лекарственного лечения эмпирический, что означает «основанный на опыте», он предполагает научное подтверждение и обязательное практическое воспроизведение. Подбор препаратов базируется на общих характеристиках: нозологических – учитывается первично пораженный злокачественной опухолью орган, морфологических – учитывается клеточная структура опухоли, а при раке молочной железы определяется и чувствительность к определённым гормонам. Отчасти, так формируется представление о биологическом «портрете» опухоли. Например, определение в опухоли молочной железы уровня рецепторов, реагирующих на женские половые гормоны, с последующим назначением антигормонов - в данном случае и есть таргетное лечение.

Тем не менее, таргетной терапией в онкологии обозначается качественно иной уровень, когда в конкретной опухоли находят микроскопическую «цель», воздействие на которую приводит к гибели опухолевой клетки.

Что выбрано «мишенью» таргетной терапии

В качестве мишени противоопухолевой терапии выбрали сигнальные пути внутри клетки. На наружной мембране клетки находятся специальные структуры – рецепторы, отлавливающие в межклеточной жидкости необходимые для жизни клетки вещества. Каждый рецептор нацелен на определённый «продукт» (гормон, фактор роста, цитокин) и на другие не реагирует. Поймав свой «продукт», рецептор сцепляется с ним (как ключ с замком) и передаёт внутрь клетки не «добычу», а информацию определённым сигнальным белкам о необходимости синтезировать конкретный фактор. По полученным извне сигналам клетка живёт, делится и умирает, синтезируя для определённого момента своей жизни всё необходимое из молекул, полученных из омывающей её жидкости.

Сигналы внутри клетки передаются не одной биохимической реакцией, а целыми цепями, каскадами реакций, которые называются «сигнальные пути». Сигнальных путей множество, они пересекаются и переплетаются между собой. Существует множество альтернативных дублирующих путей, позволяющих клетке выживать, а не гибнуть от кратковременного дефицита какого-то фактора в цепочке реакций. По сигнальным путям, как по проводам, бегут сигналы к ядру клетки, где происходит процесс её деления.

Таргетный препарат мешает осуществиться какой-то одной реакции, и вся хитроумно сплетённая связь рушится, опухолевая клетка сбивается с жизненного пути и погибает. Но поскольку возможны обходные альтернативы, эффект от воздействия определяется и наличием обходной дороги.

У опухолевой клетки есть собственный путь, отличный от жизненного пути здоровой клетки, и её сигнальные пути парадоксальны. Они нацеливают клетку на избыточный рост, неуправляемое и бесконечное деление, отрыв от основного массива материнской опухоли и внедрение в чужеродную ей ткань будущим метастазом. За такое переформатирование сигнальных путей отвечают гены, вернее, мутации генов. Будем надеяться, что со временем учеными будут идентифицированы гены, и запущенные ими белки, отвечающие за нарушенные сигнальные пути, что позволит применить еще более целенаправленный подход, чем даже современные таргетные препараты, и воздействовать сразу на несколько путей.

Какие «мишени» уже открыты

В самом начале сигнального пути любых клеток, включая опухолевые, находятся различные рецепторы тирозинкиназы, в число которых входит 60 разнообразных видов, реагирующих на вырабатывающиеся организмом факторы роста. Каждый из рецепторов считает нужным сцепиться с циркулирующим во внеклеточной жидкости фактором роста, что приводит к стимуляции сигнальных путей, запускающих деление клетки. Рецепторы можно подавить, что приостановит передачу сигнала внутрь клетки и активации сигнального пути не произойдёт. Для этого, в частности, используются моноклональные антитела (МАБ), связывающиеся либо с самим фактором роста, либо с клеточным рецептором.

Есть другая возможность: связаться с киназой или другими компонентами биохимической реакции, «включающими» сигнальный путь. Блокируют такие рецепторы препараты из группы «ингибиторы тирозинкиназных рецепторов», одним из первых представителей которой стал иматиниб (Гливек™). Препарат подавляет рецепторы c-KIT, PDGFR и Bcr-Abl. Злокачественные опухоли стромы желудочно-кишечного тракта, сокращённо GIST, имеют мутировавший рецептор c-KIT, отвечающий за жизнедеятельность опухоли. Иматиниб блокирует рецептор c-KIT, в результате чего опухолевая клетка гибнет. До появления иматиниба средняя продолжительность жизни больного с GIST не превышала 15 месяцев, сегодня около 75% больных живут дольше двух лет.

Что интересно, клетки меланомы и мелкоклеточного рака лёгкого тоже продуцируют избыточное число рецепторов с-KIT, но на иматиниб не реагируют, вероятно, механизм передачи сигнала внутрь клетки не похож на таковой при GIST. Созданы лекарства, блокирующие тирозинкиназные рецепторы из семейства, реагирующего на эпидермальный фактор роста (EGF). При немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) гефитиниб (Иресса™) и эрлотиниб (Тарцева™) блокируют EGF-рецепторы.

Необычна история гефитиниба - он появился раньше, чем смогли объяснить его механизм действия и выявили группу опухолей, чувствительных к нему.

Изначально гефитиниб планировали применять у всех больных с немелкоклеточным раком лёгкого. В клинических испытаниях, проходивших в научных центрах по всему миру, выявили группу больных, абсолютно не реагировавших на терапию. Когда проанализировали клинические неудачи, оказалось, что в группе большую часть составляли никогда не курившие женщины азиатского происхождения, что для рака лёгкого совсем не характерно. При изучении опухолей этих женщин оказалось, что у них не было мутации в рецепторе эпидермального фактора роста. И с того времени всех больных раком лёгкого стали проверять на наличие EGF-рецепторов, а в опухолях других локализаций стали искать рецепторные особенности. Это и подтолкнуло науку к развитию таргетной терапии.

Передачу сигнала прерывают не только блокировкой киназных рецепторов, но и нарушением их синтеза при помощи олигонуклеотидов. Из нуклеотидов строятся ДНК и РНК, цепочка из полутора десятков нуклеотидов называется олигонуклеотид. Такая искусственно синтезированная, очень похожая на естественную, цепочка нарушает синтез белка. Поэтому «обманную» терапию назвали «антисмысловой». Уже научились прерывать синтез некоторых сигнальных белков.

К смерти любого органа и ткани может привести нарушение кровоснабжения. Опухоль требует повышенного питания, поэтому её кровеносная сеть значительно развита. Рост новых сосудов начинается при присоединении ростового фактора эндотелия сосудов (VEGF) к соответствующему рецептору на поверхности клетки. Антитело бевацизумаб (Авастин) соединяется с VEGF, не подпуская его к рецептору, а процесс называется «ингибирование ангиогенеза» – прекращение появления новых сосудов.

Сегодня все пациенты с немелкоклеточным раком легкого должны проверяться на мутацию генов VEGF, EGF, ALK. Рак толстой кишки обязательно проверяют на активацию онкогена RAS, существенно влияющего на злокачественный рост. Для разных вариантов рака почки используют ингибиторы VEGF и EGF и белка mTOR. При раке молочной железы ищут нарушения HER2. При наличии этих вариаций предлагается таргетная терапия.

Осложнения таргетной терапии

Как и большинство противоопухолевых средств, таргетные препараты далеко не безобидны, осложнения весьма выражены и часто практически неизбежны. Таргетная терапия создает сложности и пациенту, и врачу, большинство требует системной подготовки – премедикации. Некоторые осложнения неизбежны, необходимо владеть достаточными для проведения таргетного лечения клиническими навыками.

Для проведения лечения и выявления абсолютных показаний для назначения таргетной терапии необходимы технические возможности, довольно сложные исследования и умелый персонал, иначе терапия будет бесполезной. Может ли Юсуповская больница провести такие исследование и таргетную терапию? Да, именно для этого высокотехнологичного лечения и было создана онкологическая клиника Юсуповской больницы.

Таргетная терапия ‒ современный вид лечения рака, воздействующий на функционирование специфических молекул, которые принимают участие в росте и прогрессировании раковых образований. Она предвидит использование веществ и препаратов, которые нацелены на блокирование генетической структуры раковых генов белка или разрастание онкологических формирований в окружающие ткани.

Иное название метода ‒ целевая терапия. Оно походит из точной ориентации способа лечения на так званые «молекулярные мишени». В отличие от традиционного химического лечения, таргетная терапия не влияет на деление здоровых клеток. Препараты целенаправленной терапии цитостатические, то есть они блокируют опухоли пролиферации клеток (на этапе деления). В то время как стандартные химиотерапевтические агенты цитотоксические, то есть они убивают уже образовавшиеся опухолевые клетки.

Инновационные виды целенаправленной терапии одобрены Всемирной организацией здравоохранения. В зависимости от уровня разработки, они представляются разными формами: как пищевые добавки к продуктам питания или медикаменты для лечения конкретных видов рака.

Методы лечения рака

На сегодняшнее время одобрены такие способы воздействия на раковые опухоли:

Гормональные методы лечения. Они замедляют или останавливают часть опухолей, которые требуют особых гормонов, путем вмешательства в их структуру. Используются для лечения рака молочной железы и рака простаты.
Ингибиторы сигнала трансдукции . Блокируют деятельность молекул, которые участвуют в процессе ответа клетки на сигналы окружающей среды. Это процесс биохимических реакций, на которые реагирует клетка. При злокачественном процессе происходит неправильное сигнализирование, вследствие чего передаются позывы к стимулированию постоянной деятельности клетки. Ингибиторы трансдукции сигнала вмешиваются в этот процесс, прерывая его.
Модуляторы экспрессии генов модифицируют функции белков, которые играют важную роль в контроле деятельности генов.
Апоптоз-индукторы вызывают процесс гибели злокачественных клеток, который отсутствует при раковом заболевании.
Ингибиторы ангиогенеза предназначены для ткани, которая окружает опухоль. Они блокируют рост новых кровеносных сосудов в опухоли (так называемый опухолевый ангиогенез). Раковому образованию необходимо кровоснабжение, чтобы обеспечивать опухоли кислород и питательные вещества для дальнейшего роста. В связи с этим, одни ингибиторы вмешиваются в деятельность злокачественного процесса, другие же предназначаются для молекул, которые стимулируют рост новых здоровых кровеносных сосудов.
Иммунотерапия ‒ вид таргетной терапии, которая стимулирует иммунную систему организма для уничтожения раковых клеток.
Моноклональные антитела . Они распознают специфические молекулы на поверхности раковых клеток или тканей, окружающих рак. Связывание моноклональных антител с молекулой-мишенью приводит к разрушению клеток, которые снабжают опухоль нужными веществами. Другие моноклональные антитела связываются с определенными иммунными клетками, чтобы обеспечить стабильную реакцию.

Определение «мишени» для таргетной терапии

Применение таргетной терапии требует точной идентификации «мишени» для рационального использования средств. Последние исследования показывают, что не все опухоли имеют одинаковые цели для воздействия средств таргетной терапии.

Примеры целевых методов лечения

Существует ряд целевых методов лечения, которые были одобрены для терапии различных видов рака. Однако следует помнить, что препарат таргетной терапии не будет работать, если опухоль не содержит цель.

Рак молочной железы

Исследователи узнали, что около 20-25% всех случаев опухолей этого вида имеют много белка, называемого человеческим рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER 2). Рекомендовано, чтобы все пациенты с инвазивным раком молочной железы обязательно сдавали анализы на присутствие этого вида гена, чтобы использовать для лечения целенаправленное средство.

Колоректальный рак

Ген под названием KRAS контролирует рост опухоли и ее распространение. В 40% колоректального рака мутирует именно этот ген. Таким образом, таргетная терапия также может быть направлена на фактор роста эндотелия сосудов ‒ белка, который функционирует в кровеносных сосудах.

Рак легких

Исследователи обнаружили, что таргетная терапия рака легочной системы с содержанием препаратов, блокирующих ген EGFR, является эффективной и для мутантного гена ALK. В этом случае используются ингибиторы ангиогенеза.

Меланома

Около 50% меланом имеют мутантный или активированный ген BRAF. Поэтому целесообразно использовать препараты, влияющие на такой вид рака.

Важно знать :

Таргетная терапия в онкологии: препараты

Всемирная организация здравоохранения для лечения определенных видов рака одобрила применение следующих действующих веществ:

аденокарцинома желудка или желудочно-пищевых соединений: “Трастузумаб”, “Рамуцирумаб”;
базальная : “Висмодегиб”;
лимфома: “Зевалин”, “Ибрутиниб”, “Вориностат”, “Ромидепсин”;
меланома: “Вемурафениб”, “Траметиниб”, “Дабрафениб”, “Ниволумаб”;
эпителиальный рак яичников, в также маточных труб: “Бевацизума”, “Олапариб”;
рак предстательной железы: “Кабазитаксел”, “Ензалутемид”, “Абиратерона ацетат”.

Многие из указанных средств используются для лечения более чем одного вида рака. Выбор препарата зависит от степени онкозаболевания и применяется только по указаниям и под контролем врача!

Побочные эффекты таргетной терапии

Хотя целевые методы лечения не такие токсические, как химиотерапия, все же существует ряд серьезных проблем, связанных с их применением.

Таргетная терапия может вызывать следующие наиболее распространенные побочные эффекты:

диарею и заболевание печени, включая даже гепатит;
кожные проблемы (угревая сыпь, сухость кожи, изменение структуры ногтей и волос);
проблемы со свертываньем крови и заживлением ран;
высокое кровяное давление.

Во многих случаях возникновение побочных эффектов наблюдается на фоне улучшения результатов.

Таргетная терапия рака – лечение, применяемое с учетом последних данных онко- и цитогенетики и являющееся хорошей альтернативой химиотерапии. К этому виду терапии относят несколько групп медикаментов, блокирующих тот или иной путь размножения или распространения раковых клеток.

Основные группы рака лёгких

Исходя из морфологический классификации ВОЗ, выделяют 2 основные группы рака легких:

мелкоклеточный;
немелкоклеточный.

Фото: мелкоклеточный рак лёгкого (слева), немелкоклеточный рак лёгкого (справа)

Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Последний охватывает 80-85% всех случаев карциномы легких. Обнаруживаясь, в основном, на поздних стадиях, немелкоклеточный рак ранее лечился только с помощью химиотерапии, включавшей 4-5 препаратов, каждый из которых имел огромное количество побочных действий .

В настоящее время ученые выявили множество механизмов прогрессирования онкологической патологии, и блокировка того или иного пути позволяет остановить процесс и добиться его регрессии. К тому же такое лечение – его назвали таргетным (от «target» — цель) – сопровождается меньшим количеством побочных действий, это один из видов консервативной терапии.

Учеными-онкогенетиками выявлены цепи биохимических реакций, а также их ключевые :

сигнальные молекулы;
рецепторы, с которыми они связываются;
ферменты, которые трансформируют одно вещество в другое путем химической реакции.Они необходимы для питания, размножения и распространения опухолевых клеток, но не нужные для жизнедеятельности клеток нормальных. В итоге выбирается цель воздействия лекарства – «таргет», и синтезируется препарат, который должен выполнить эту миссию.

Результатом терапии становится прекращение роста и метастазирования опухоли, постепенная гибель уже имевшихся раковых клеток.

Лечение без операции?

Вследствие отсутствия эффективных методов выявления немелкоклеточного рака на ранних стадиях, а также в связи со скудной его симптоматикой, около 3/4 больных на момент его первичного обнаружения имеют неоперабельную стадию заболевания . Именно это делает приоритетным назначение для таких больных именно таргетной терапии.

Таргетная терапия рака легкого, позволяя «выключить» прогрессирование опухолевого процесса на уровне молекул с помощью нарушения цепи биохимических реакций, не воздействует на весь организм. Таким способом препараты как бы удаляют очаги рака без оперативного вмешательства.

К преимуществам данного вида терапии рака легкого относят:

препараты не вызывают таких побочных реакций, которыми обладает химиотерапия (тошнота, рвота, алопеция);
можно сочетать с любыми другими видами противоопухолевой терапии;
позволяет снижать дозировку химиопрепаратов;
оптимальный выбор при неоперабельности пациента, а также при имеющихся противопоказаниях к лучевой или химиотерапии.

Препараты таргетной терапии

Существует несколько видов препаратов для данного вида терапии. Каждый из них воздействует на строго определенную мишень, играющую ключевую роль в развитии рака, и почти не влияет на опухолевые клетки.

Используются:

специфические иммуноглобулины – молекулы, которые по строению аналогичны тем, которые синтезируются в организме в ответ на внедрение инфекционного агента.
блокаторы ферментов – препараты, останавливающие какую-то ключевую химическую реакцию канцерогенеза путем подавления фермента, превращающего одно вещество в другое. В результате рост опухолевых клеток останавливается.
блокаторы развития собственных сосудов в опухоли , из-за чего она перестает получать питание, и клетки постепенно отмирают.

Если рак легких обнаружен еще до развития его метастазирования, препараты таргетного лечения применяются изолированно. Таргетная терапия рака легкого с метастазами применяется с помощью назначения одного или нескольких указанных препаратов после проведения курса стандартной химиотерапии.

Терапия позволяет:

предотвращать появление рецидивов;
контролировать метастатический рост.

Специфические иммуноглобулины

Их называют «моноклональными антителами». Это синтезированные белки, по структуре напоминающие факторы иммунитета. Связываясь с рецепторами на оболочках раковых клеток, препараты блокируют возможность присоединения к ним сигнальных молекул.

Могут воздействовать препараты также и на антигены, экспрессируемые раковыми клетками.

В результате нарушается их рост, а на клетки собственного организма влияния не оказывается.

К моноклональным антителам, используемым в таргетной терапии рака легкого используются такие медикаменты :

«Цетуксимаб»;
«Бевацизумаб»;
«Трастузумаб» («Герцептин»);
«MAB-17-1A»;
«РТК787/ZК 222584».

Ингибиторы ферментов

Это химические вещества, механизм действия которых гораздо сложнее: вторгаясь в метаболизм опухолевой клетки, разрывается цепочка необходимых для ее функционирования биохимических реакций, в результате чего мутировавшая клетка перестает делиться и даже погибает.

К препаратам данного типа относятся:

«Иресса» («Гефитиниб»);
«Гливек» («Иматиниб»);
«Тарцева» («Эрлотиниб»);
«Кризотиниб»;
«Бортезониб».

Цены на препараты

Медикаменты линии таргетной терапии имеют довольно высокую розничную стоимость:

Механизм действия

Препараты таргетной терапии имеют разные механизмы действия:

воздействие с помощью специфических иммуноглобулинов на опухолевый белок K-RAS, который, будучи мутировавшим у 20-30% больных раком легких, постоянно запускает синтез все новых и новых факторов роста. Если его заблокировать, опухолевые клетки перестанут размножаться с такой скоростью.
белок K-RAS не у всех мутировавший, но и в «нормальном» состоянии он периодически посылает сигналы опухолевым клеткам размножаться. Заблокировать сигнал можно и другим образом, ингибируя фермент фарнезилтрансферазу, которая не даст K-RAS вступить в химическую реакцию и послать сигнал.
другой тип специфических иммуноглобулинов «выключает» непосредственно факторы роста опухолевых клеток.
еще один механизм действия (он работает у препарата Авастин) – это блокада такого вида белков, которые дают сигнал новым сосудам разрастаться в толще опухоли, тем самым ее питая. Без кровоснабжения опухоль сначала не может разрастаться, а затем погибает.

Существует также несколько других:

ферментов;
рецепторов;
сигнальных молекул;
факторов роста,блокада которых способствует регрессии немелкоклеточного рака легких.

Таким образом, в качестве таргетной терапии рака легких могут использоваться различные препараты, воздействующие на то или иное звено канцерогенеза. Некоторые из них еще находятся на стадии клинических испытаний, другие же доказали свою эффективность в многочисленных мультицентровых исследованиях.

Принимаются эти препараты только по назначению врача-онколога.

Рак молочной железы – одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний у женщин. В структуре онкологических заболеваний у женщин в нашей стране рак груди занимает лидирующее место. Каждая 8-я женщина в России в течение жизни сталкивается с раком молочной железы. В возрасте от 45 до 55 лет рак груди является основной причиной смерти у женщин в нашей стране.

Стандартные (классические) методы лечения

В лечении рака молочной железы традиционно используются:

Радикальное хирургическое лечение
Лучевая терапия
Химиотерапия

В последние два десятилетия им на смену пришли новые методы, базирующиеся на достижениях иммунологии и генетики – иммунотерапия и генотерапия.

При применении классических методов лечения происходит неспецифическое воздействие как на раковые клетки, так и на окружающие их здоровые ткани организма. Для хирургиеского лечения даже принят за основу принцип «иссечения в пределах здоровых тканей», однако, и он не гарантирует от того, что часть раковых клеток с током межклеточной жидкости и лимфы не оказалась в окружающих тканях. При лучевой терапии жесткое рентгеноское излучение на пути к опухоли проходит сквозь кожу, клетчатку, мышцы, легкие, в дополнение к первичному опухолевому очагу. При химиотерапии препараты обладают в большинстве своем цитотоксическим действием, угнетая возможность размножения и восстановления быстроделящихся клеток, а также нарушая функции и вызывая частичную гибель клеток печени, почек, сердца.

Несмотря на наличие побочных эффектов, грамотно и своевременно проведенная комбинированная терапия, включаяющая резекцию первичного очага опухоли, подавление периферических очагов с помощью препаратов химиотерапии и лучевой терапии, а также гормонотерапия для профилактики рецидивов и отдаленных метастазов, позволяет улучшить прогноз 5-летней выживаемости больных до 85-90%.

Таргетная терапия как одна из последних технологий в лечении рака груди

Последние два десятилетия привели к прорыву в области лечения рака молочной железы – в клиническую практику вошли препараты точечного воздействия на измененные раковые клетки. Они получили название «таргетных» - или препаратов цели (англ.target). Как синоним используется термины “молекулярная таргетная терапия” и „иммунная таргет-терапия“. Таргетная терапия вызывает только гибель опухолевых клеток, практически не оказывая неблагоприятного воздействия на остальные ткани организма, и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Таргетные препараты могут применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения , при этом они используются и с профилактическими и с лечебными целями, включая пациенток с распространенными, метастатическими формами болезни.

Таргетные препараты воздействуют на молекулярные структуры – наружные и внутриклеточные рецепторы, белки, которые продуцирует клетки опухоли, а также разрастающиеся вокруг опухоли кровеносные сосуды. Эти «мишени» очень функционирования опухолевых клеток, и их поражение приводит к гибели клеток опухоли.. С 1990 года уже зарегистрировано около 15 таргетных препаратов.

Таргетная терапия в большинстве случаев переносится существенно лучше, чем препараты химиотерапии и гормонотерапии. Типичные для химиотерапии побочные эффекты (снижение числа форменных элементов крови, мукозиды, алопеция и др.) возникают только у 4% больных. Но, как и другим препаратам, средствам таргетной терапии свойственны некоторые побочные эффекты. К наиболее частым побочными действиям относятся озноб или лихорадка, но они без труда купируются противовоспалительными нестероидными препаратами, а рецидив возникает у менее 3% больных. Хотя бы один нежелательный симптом развивается у 84% пациентов, из них лишь 14% сталкиваются с тяжелым осложнением. Среди наиболее значимых осложнений можно назвать нарушение функции сердца. Поэтому назначать средства таргетной терапии может только врач после тщательного обследования состояния здоровья пациента.

Препараты

Препараты таргетной терапии могут использоваться как самостоятельно, так и в комплексе с традиционными способами лечения злокачественных новообразований. Под действием препаратов на определенные молекулы рост и деление раковых клеток блокируется. Некоторые препараты могут не только остановить рост опухолевых клеток, но и запустить процесс их уничтожения. Сочетание этих препаратов с другими методами лечения дают возможность уменьшить лучевую нагрузку или дозу химиотерапии. Очень важно знать, что все препараты таргетной терапии могут быть использованы у всех пациенток. Обязательным является проведения тестов на определение рецепторной чувствительности – иммуногистохимического исследования кусочков ткани опухоли, полученного во время биопсии или при проведении хирургического лечения. С помощью иммуногистохимии уточняется количество эстрогеновых, прогестероновых и HER-2-рецепторов на клетках опухолевых тканей.

Наиболее часто при лечении рака груди используются несколько классов таргетных препаратов, в том числе блокирующие рецептор человеческого эпидермального фактора роста–2 и тормозящих рост кровеносных сосудов около опухоли, воздействующих на клеточные рецепторы эстрогена, ингибирующие один ключевых ферментов система эстрогенов - ароматазу, а также угнетающие PARP – белок.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов.

Препаратами таргетной терапии, впервые внедренными в клиническую практику, стали вещества, избирательно блокирующие рецепторы эстрогенов на поверхности опухолевых клеток. К ним относят тамоксифен, торемифен (Фарестон), фулвестрант (Фазлодекс). В отличие от собственных гормонов, которые обратимо связываются с рецептором и активируют в опухолевых клетках процессы роста и размножения, селективные блокаторы связываются с рецепторами эстрогенов необратимо, что значительно снижает уровень эстроген-рецепторов в клетке и в конечном итоге вызывает ее гибель. К этим препаратам чувствительны опухоли с большим количеством эстрогеновых рецепторов - ER–позитивные опухоли.

Таргетные препараты другого класса, к которым также чувствительны ER–позитивные опухоли, представлены “ингибиторами ароматазы” - экземестаном (Аромазин), летрозолом (Фемара), анастрозолом (Аримидекс). Ароматаза - основной фермент, участвующий в выработке эстрогенов. Снижение активности ароматазы резко снижает уровень синтеза эстрогенов и подавляет жизнедеятельность опухолевых клеток, которым необходим эстроген как естественный стимулятор роста. Применение ингибиторов ароматазы ограничено женщинами, находящими в менопаузе, поскольку в функционирующих яичниках количество ароматазы таково, что его невозможно подавить лекарственными препаратами.

Селективные блокаторы ростовых факторов включают бевацизумаб (Авастин), панитумумаб (Вектибикс), цетуксимаб (Эрбитукс), трастузумаб (Герцептин). Бевацизумаб является блокатором ангиогенеза - фактора роста сосудов, применение которого позволяет затормозить развитие сосудистой сети вокруг опухолевых клеток и тем самым замедлить рост опухоли. Панитумумаб и цетуксимаб блокируют на опухоли рецепторы к эпидермальному фактору роста и тормозят прогрессирование опухоли.

Мишенью для трастузумаба (герцептина) является рецептор человеческого эпидермального фактора роста (англ. human epidermal growth factor receptor, сокращенно - Her-2). Уникальной особенностью Her-2 опосредование большинства сигналов активаторов роста, передающихся к опухолевым клеткам. По сравнению с другими таргетными препаратами трастузумаб имеет существенно большую эффективность в отношении подавления (супрессии) опухолевых клеток. Кроме того, трастузумаб стимулирует иммунную систему к атаке на клетки, имеющие высокую концентрацию Her-2.

Перспективными препаратами таргетной терапии являются ингибиторы (блокаторы) PARP–белка, которые принимают участие в восстановления поврежденной ДНК, которая очень активная в опухолевых клетках. Блокада PARP–белка включает программу “клеточной смерти” (апоптоз). Основными препаратами данной группы являются Олапариб, Инипариб, Велипариб. Блокаторы PARP–белка применяются в тех случаях, когда клетки опухоли не имеют основных рецепторов – эпидермального фактора роста Her-2, эстроген-рецептора ЕR, прогестеронового рецептора PR - “три-негативные опухоли”.

Прогноз

Таргетная терапия рака молочной железы может использоваться как с профилактической целью при возможном рецидиве заболевания, так и для контролирования распространения метастазов. Применение этих инновационных препаратов настолько эффективно, что пациент может жить долгие годы с онкологическим заболеванием, при этом качество его жизни весьма удовлетворительно. По прогнозам специалистов, молекулярная терапия – это начало пути. И, возможно, настанет время, когда можно будет говорить о полной излечимости злокачественных образований даже на поздних стадиях.

Из препаратов таргетной терапии наибольшее распространение в мире получает трастузумаб (герцептин), поэтому рассмотрим его применение наиболее детально.

Трастузумаб применяется в лечении HER-2-позитивного рака груди на 2, 3-й и 4-й стадиях. HER-2-позитивными является примерно 20-25% всех опухолей. Чаще всего они характеризуются быстрым, прогрессивным течением. Герцептин эффективен при лечении как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы. Особенно эффективен герцептин при метастазах рака груди, которые продуцируют избыточные количества HER2-белка. Герцептин применяется изолированно и в сочетании с химиотерапией, применяясь одновременно или последовательно. Совместно с герцептином, как правило, используются такие химиопрепараты, как 5-фтроурацил, таксотер, таксол, навелбин, кселода, гемзар. В отличие от препаратов химиотерапии, которая проводится определенным числом курсов, герцептин может приниматься в течение неопределенного времени, особенно при метастатических формах рака молочной железы.

Действие герцептина на клетки опухоли приводит к следующему:

Уменьшению размеров метастатических очагов и уничтожение недиагностирующихся одиночных опухолевых клеток, распространившихся за пределы собственно молочной железы.
- снижению риска рецидива рака молочной железы после хирургического лечения.

Важно: герцептин применяется строго внутривенно капельно. При этом первая доза герцептина вводится в течение 90 мин., а вторая и последующие – не менее 30 мин. Как правило, герцептин назначается один раз в 1 – 3 недели.

Герцептин в отличие от обычных химиопрепаратов практически не обладает побочными эффектами: препарат не вызывает нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и не подавляет иммунную систему. В редких случаях герцептин вызывает симптомы, характерные при простуде.

Диагностика и составление индивидуального плана лечения.

Для того чтобы определить лучший план лечения рака груди, необходима комплексная диагностика.

Наш Центр организует проведение экспертной диагностики, включая биопсию и цито-гистологическое исследование.