П. Десенсибилизирующие препараты

Десенсибилизирующие средства играют боль­шую роль при лечении больных туберкулезом глаз. В ли­тературе имеются единодушные высказывания о целесо­образности применения десенсибилизирующих препара­тов при всех формах туберкулеза глаз [Азарова Н. С, J965; Самойлов А. Я- и др., 1963; Тэтина Г. Ф. и др., 1979]. Особенно большое значение придается препаратам кальция. Н. С. Азарова (1953) на большом клиническом и экспериментальном материале детально осветила во­просы лечения больных туберкулезом глаз кальцием, а также описала методы его введения.

Наиболее эффективным способом введения хлорида кальция является внутривенный (10% раствор; на курс 10-20 вливаний). Препарат применяют также внутрь (глюконат кальция по 1 г 2-3 раза в сутки) или внутри­мышечно (10% раствор глюконата кальция), а также способом электрофореза (3% раствор хлорида кальция). Хлорид кальция оказывает благоприятное действие при всех формах туберкулеза глаз -уменьшает отек и ин­фильтрацию, изменяет туберкулиновую чувствительность организма. По нашим данным, лечение хлоридом кальция особенно показано при процессах с аллергическим ком­понентом, геморрагических формах хлориодитов и пери-флебитах, а также при гиперергической кожной чувстви­тельности к туберкулину.

Кроме солей кальция, в качестве десенсибилизирую­щих средств применяют антигистаминные препараты - димедрол, пипольфен, диазолин, супрастин, тавегил, фен-карол и др. в общепринятых дозах (табл. 5).

Принцип действия антигистаминных препаратов за­ключается в блокировании гистаминных рецепторов на клетках.

ТУБЕРКУЛИНОТЕРАПИЯ

В доантибактериальный период туберкулин яв­лялся наиболее эффективным средством лечения тубер­кулезных поражений глаз. Однако туберкулинотерапия

Длительность лечения определяется индивидуально.

требовала длительного пребывания больных в стациона­ре (4-6 мес) и имела ряд противопоказаний (активный внеглазной туберкулез, отрицательные туберкулиновые пробы). Ограниченно туберкулин использовали для лече­ния больных с прогрессирующими геморрагическими формами заболевания при центральной локализации по­ражений. В период после открытия эффективных анти­бактериальных препаратов туберкулинотерапия при ту­беркулезе глаз стала применяться реже.

В настоящее время специфическая десенсибилизация туберкулином играет значительную роль в комплексном лечении больных туберкулезом органа зрения. Интенсив­ность очаговых реакций значительно снизилась на фоне десенсибилизирующего и антибактериального лечения. Расширены показания к туберкулинотерапии, сократи­лись противопоказания.

Туберкулин является средством, которое, влияя на им­мунобиологическое состояние организма, оказывает дей­ствие на туберкулезный очаг в глазу, вызывая его акти­вацию. При этом антибактериальные препараты более действенны.

При антибактериальной терапии применение туберку­лина возможно в более широких пределах, так как чрез-

мерные реакции в глазу на фоне лечения антибиотиками встречаются гораздо реже и менее выражены.

Сторонники туберкулинотерапии при туберкулезных поражениях глаз придерживаются двух направлении:

1) проведения туберкулинотерапии с явной реакцией;

2) лечения туберкулином в дозах, не превышающих ви­
димой реакции.

Лечение туберкулином в очень больших разведениях (1: 10 25 -1: 10 15) не позволяет выявлять минимальные очаговые реакции в различных отделах глаза. Повторное введение туберкулина в таких дозах может вызвать чрез­мерную очаговую реакцию (разрешающая доза после не­однократной сенсибилизации). Более безопасным и целе­сообразным способом следует считать применение тубер­кулина в таких дозах, которые обусловливают появление минимальных, но уловимых очаговых реакций.

Добиваясь минимальных очаговых реакций, следует придерживаться той дозы туберкулина, которая дает те­рапевтический эффект и не приводит к излишнему обост­рению процесса.

По данным Э. 3. Мирзоян (1970), вне гиперергической фазы туберкулезного воспаления туберкулин может быть использован на любом этапе антибактериальной терапии независимо от формы и протяженности процесса при ту­беркулезе легких и других формах. При туберкулезе глаз также показано более широкое использование туберку­лина на фоне химиотерапии, лечения десенсибилизирую­щими и неспецифическими средствами, особенно при вяло текущих, рецидивирующих формах и процессах с преоб­ладанием продуктивных реакций.

Туберкулинотерапия показана при положительной кожной туберкулиновой реакции и сохранившейся актив­ности в глазном очаге. Курс лечения целесообразно начи­нать с дозы, которая вызвала у больного минимальную очаговую реакцию, и проводить, постепенно увеличивая дозу, до достижения клинического эффекта. Дозу, кото­рая вызвала первую очаговую реакцию, применяют до тех пор, пока очаг на нее реагирует, а затем концентра­цию туберкулина повышают в 1,5-2 раза.

Интервалы между введениями туберкулина составля­ют 3-4 дня.

Специфическая десенсибилизация направлена на по­нижение чувствительности тканей к туберкулину.

Иммунологический механизм метода повторных введе­ний туберкулина в малых дозах различными способами

(внутрикожно, подкожно, с помощью электрофореза) за­ключается в образовании защитных, «блокирующих» ан­тител.

Задачей лечения туберкулином является не только ку­пирование воспаления, но и максимальное снижение вы­раженности продуктивных реакций. Туберкулинотерапия показана больным, у которых, несмотря на длительное антибактериальное лечение, не удается ликвидировать многократные рецидивы заболевания, все более снижаю­щие функции органа зрения.

В тех случаях, когда первоначальное положительное воздействие антибактериальных препаратов прекращает­ся, активация воспалительных очагов после введения ту­беркулина способствует его восстановлению.

Если специфическая химиотерапия не повышает сни­женные зрительные функции, реактивная туберкулиноте­рапия вызывает частичное рассасывание грубых рубцов и пигментных скоплений в собственно сосудистой обо­лочке и сетчатке. При этом, очевидно, активируются со­хранившие свою функцию клетки нейроэпителия, что способствует повышению резко сниженной остроты зре­ния.

При активных туберкулезных изменениях в других ор­ганах вопрос о проведении туберкулинотерапии следует согласовывать с фтизиатром.

Перед началом туберкулинотерапии больным с высо­кой чувствительностью к туберкулину (реакция Манту + + +, диаметр папулы 30 мм и более) показаны хлорид кальция и антигистаминные препараты. После такой под­готовки повторяют внутрикожную реакцию Манту (2ТЕ). В зависимости от активности внутриглазных очагов после угасания кожной реакции вводят подкожно 0,1 мл тубер­кулина в разведении 1: 10 s - 1: 10 в. При геморрагических хориоретинитах следует начинать с 0,1 мл туберкулина в разведении 1:10 8 , при экссудативных - с 0,2 мл в раз­ведении 1:10 7 . У больных с (меньшей активностью про­цесса и реакцией Манту ++ можно начать с 0,2 мл ту­беркулина в разведении 1:10 е. Если первая инъекция вызвала выраженную реакцию, то через 3-4 дня следует повторять введение в этой дозе до получения слабой ре­акции и проводить лечение на фоне десенсибилизирую­щей терапии.

В дальнейшем дозы туберкулина в том же разведении увеличивают в 1,5-2 раза (0,2; 0,4; 0,6; 0,8 мл). При ин­тенсивной реакции дозы уменьшают (0,2; 0,3; 0,4; 0,5;

0,6; 0,7 мл). При слабых реакциях применяют туберкулин в"следующем разведении 0,2; 0,3; 0,5-0,7; 0,9; 1 мл.

Туберкулинотерапия требует ежедневного тщательно­го наблюдения за больным. Если реакции внутриглазно­го очага на введение туберкулина в разведении I: 10 3 - 1: 10 2 прекратились, то можно считать, что специфиче­ский процесс утратил активность. В случаях, когда остав­шиеся рубцовые изменения в очагах не мешают восста­новлению функции глаза, курс туберкулинотерапии мож­но закончить, повторив несколько раз последнюю дозу. Если кожная реакция на туберкулин (2 ТЕ) оказывается сомнительной (±) или отрицательной, то больного мож­но переводить на диспансерное наблюдение. При поло­жительной реакции Манту необходимо назначить допол­нительный десенсибилизирующий курс внутривенных вливаний раствора хлорида кальция или 10% раствора глюконата кальция внутримышечно. Туберкулинотера­пия должна проводиться в стационаре,

В 30-60-х годах при постановке туберкулиновых проб пользовались различными разведениями альт-туберкули­на. В настоящее время, кроме стандартного разведения туберкулина 2 ТЕ в 0,1 мл, применяют различные разве­дения сухого очищенного туберкулина Линниковой (ППД-Л): 1: 10 7 , 1: 10\ 1: 10-\ 1: 10 2 . Эти разведения туберкулина по 0,1 мл, а также стандартные разведения туберкулина 2 ТЕ в 0,1 мл используют для постановки реакции Манту.

По данным Е. И. Устиновой и соавт. (1987), разведе­ние туберкулина ППД-Л 1: 10 3 - 1: 10 2 применяют для подкожных проб. Подкожно и виутрикожно туберкулин титруют до 20-50 ТЕ. При экссудативных и экссудатив-но-геморрагических формах заболеваний туберкулин вво­дят в дозе 0,1 мл в разведении 1: 10 5 (2 ТЕ), подкожно - 5-10 или 20 ТЕ (с диагностической целью).

Используют различный диапазон (20-50 ТЕ) тубер­кулина в разведении от 1: 10 5 -1: 10 7 . Разведениям су­хого туберкулина соответствуют следующие дозы стан­дартного разведения:

Оценку проб проводят через 24, 48 и 72 ч. При внут-рикожной пробе определяют размер папулы в милли­метрах. Очаговые реакции при туберкулинотерапии, как при туберкулинодиагиостике, выявляют различными методами (биомикроскопия, гониоскопия, офтальмоско­пия, офтальмохромоскопия, биоофтальмоскопия, ФАГ, функциональные пробы - визометрия, кампиметрня, пе­риметрия и др.).

Не все формы гематогенного туберкулеза глаз эф­фективно излечиваются антибиотиками. Это относится прежде всего к геморрагическим формам заболевания и центральным хориоретинитам, при которых зрительные функции даже в случаях прекращения воспаления по­вышаются незначительно.

Мы совместно со М. С. Смирновой (1972) разработа­ли и внедрили методику местного введения туберкулина способом электрофореза при комплексном лечении боль­ных с различными формами туберкулезного поражения глаз. Задачами лечения были максимальное рассасыва­ние очага, изменение местной специфической реактивно­сти тканей глаза, получение более высоких функцио­нальных показателей.

Туберкулин вводили в глаз путем электрофореза че­рез веки в различных концентрациях. Титровали тубер­кулин в разведениях от 1: 10 8 до 1: 10 2 в зависимости от стадии процесса, его активности, характера поражения, проведенного ранее лечения. Учитывали также резуль­таты накожных и внутрикожных туберкулиновых проб и характер очаговой реакции в ответ на введение тубер­кулина в глаз электрофорезом. Лечение начинали с до­зы, на которую была получена очаговая реакция. Ее повторяли до тех пор, пока наблюдалась ответная реак­ция, а затем повышали концентрацию. Экспозиция со­ставляла 8-10 мин, сила тока 1-1,5 мА.

Клинический эффект проявлялся в переднем отделе глаза уменьшением склеральной инъекции и инфильтра­ции роговицы, рассасыванием экссудата, преципитатов, в заднем - уменьшением отека, рассасыванием геморра­гии, уменьшением скотомы, повышением зрения.

Поскольку при введении туберкулина электрофоре­зом мы наблюдали наименее выраженные очаговые ре­акции по сравнению с реакциями при других способах введения (внутрикожно, подкожно), мы использовали эту методику также при центральных хориоретинитах и геморрагических формах поражения, при которых без

применения туберкулина образуются грубые рубцовые изменения.

При геморрагических формах заболевания целесо­образно начинать лечение с введения туберкулина на-кожно в предплечье, а затем вводить его по Бургинь-ону.

В результате лечения у всех больных отмечены ис­чезновение воспалительных явлений в глазу и повышение зрительных функций. У 80% больных с рецидивирую­щим течением заболевания рецидивы прекратились. Ис­следования показали, что при этом методе снижается специфическая реактивность тканей глаза, активируют­ся процессы рассасывания гранулемы, повышаются зри­тельные функции.

Наилучшие результаты получены у больных с экссу-дативным активным процессом, выраженным аллергиче­ским компонентом.

Показаниями к местной специфической десенсибили­
зации туберкулином являются: неэффективность химио­
терапии; непереносимость антибактериальных препара­
тов; недостаточное повышение функций при лечении
антибактериальными препаратами; рецидивирующее те­
чение заболевания. ■ ,

Анализ результатов местной туберкулинотерапии вы­явил высокую эффективность ее: у 75% больных острота зрения повысилась на 0,1-0,5, у 80% прекратились ре­цидивы.

При туберкулинодиагностике мы установили, что 35% больных туберкулезом глаз реагируют на введение туберкулина не увеличением, а уменьшением воспали­тельной реакции (реакция по обратному типу). В таких случаях особенно показана туберкулинотерапия, кото­рая вызывает эффективную десенсибилизацию без выра­женных реакций на туберкулин.

Противопоказаниями к туберкулинотерапии способом электрофореза являются новообразования, гипертониче­ская болезнь, сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации. Относительные противопоказания: реци­дивирующие геморрагии хориоидеи и сетчатки до их стабилизации.

НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ

Лечение увеитов должно основываться на сов­ременных представлениях о механизмах иммунного от­вета. Имеются данные об участии в аллергических про­цессах перекисного окисления липидов, кининовой си­стемы, простагландинов, серотонина, гистамина и других медиаторов воспаления.

При лечении увеитов патогенетически обоснованным является применение препаратов различного механизма действия, направленное на блокирование аллергической реакции.

Патогенетически ориентированная терапия увеитов с аутоиммунным компонентом должна включать общее и местное применение кортикостероидов, антиоксидан-тов, антибрадикининовых, антикалликреиновых, антиги-стаминных препаратов, антипростагландинов. Показаны препараты, ингибирующие медиаторы воспаления: несте­роидные противовоспалительные препараты, производ­ные салициловой кислоты, ингибиторы биосинтеза про­стагландинов (ацетилсалициловая кислота, амидопирин, бутадион, индометацин), антигистаминные препараты, антиоксиданты (ацетилсалициловая кислота, аскорутин, витамин Е, дицинон); ангиопротекторы, оказывающие антибрадикининовое действие - дицинон, продектин, трентал (табл. 6).

Таблица 6. Неспецифические противовоспалительные препараты и ангиопротекторы

По данным Т. В. Беликовой (1987), при увеитах, в том числе туберкулезных, у детей хороший эффект дает тордокс, ингибирующий калликреин, трипсин и другие ферменты. Гордокс вводили путем инсталляций, под-конъюнктива л ьно по 500 КЕ (на курс 10-15 инъекций), электро- и фонофорсза. Отмечена высокая эффектив­ность сочетанного применения субконъюнктивальных инъекций или фонофореза гордокса с ретробульбарны-мн инъекциями дексазона, особенно при экссудации в стекловидном теле и на глазном дне, перипапиллярном и ларамакулярном процессах. Дегидратационная терапия показана при экссудативных процессах, выраженных отеках, нарушениях регуляции внутриглазного давления.

ЛЕЧЕНИЕ КОРТИКОСТЕРОИДАМИ

Кортикостероиды нашли широкое применение при увеитах различной этиологии, в том числе при ту­беркулезе, как иммунодспрессивные, противовоспали­тельные, десенсибилизирующие средства. Они подавляют иммунный ответ и воспалительную реакцию, препятст­вуют биосинтезу и освобождению гистамина и проник­новению его через биологические мембраны, уменьшают проницаемость капилляров.

При туберкулезе глаз кортикостероиды показаны при выраженных экссудативных и аллергических процес­сах, поражении переднего отдела глаз (иридоциклиты, кератоувеиты, кератосклериты, кератосклероувеиты), пе-рифлебитах, острых воспалительных явлениях с экссу­дацией, а также в тех случаях, когда целесообразно уменьшить выраженность продуктивных реакций.

Механизм действия стероидов при аллергических за­болеваниях связывают с подавлением образования ан­тител, уменьшением проницаемости сосудов, влиянием на токсические субстанции, освобождающиеся в резуль­тате реакции антиген - антитело.

Из стероидных препаратов применяют дексаметазон, дексазон, преднизолон, гидрокортизон, кортизон, триам-еннолон, кенолог и др., местно (в виде инстилляций, ма­зей, лекарственных пленок, под конъюнктиву), парабуль-барно, ретробульбарно, супрахориоидально, способом электро- и фонофореза, а также внутрь и внутримышеч­но (табл. 7). При впервые выявленных активных неле­ченых процессах стероиды целесообразно назначать

Костероидов являются гипертоническая болезнь, деком­пенсации сердца, анемии, сахарный диабет. При мест­ной стероидной терапии могут развиться осложнения: субкапсулярная катаракта, повышение офтальмотонуса, мидриаз, изменения рефракции [Нестеров А. П., 1960; Гришко Н. И., 1960; Woods A., 1958].

Похожая информация.

Для улучшения микроциркуляции в тканях и "вымывания" в кровяное русло бактерий, токсинов и продуктов распада назначают растворы, содержащие декстран, как средства детоксикации (полиглюкин, реополиглюкин, реоглюман, рондекс, реомакродекс). При введении в ток крови они усиливают процессы перемещения жидкости из ткани в кровяное русло, что способствует процессу детоксикации.

Полиглюкин - 6% раствор среднемолекулярной фракции частично гидролизованного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида Вследствие высокого осмотического давления, превышающего примерно в 2,5 раза осмотическое давление белков плазмы крови, полиглюкин удерживает жидкость в кровяном русле, оказывая таким образом гемодинамическое действие. Препарат вводят внутривенно, обычно используют 400-500 мл на одно вливание. При вливании полиглюкина следует после первых 10 и последующих 30 капель сделать перерыв на 3 минуты. Если отсутствует реакция, то трансфузию продолжают. В случае появления жалоб на чувство стеснения в груди, затрудненное дыхание, боли в пояснице, а также при наступлении озноба, цианоза, нарушении кровообращения трансфузию полиглюкина прекращают, внутривенно вводят 20 мл 40% раствора глюкозы, сердечные средства, а также противогистаминные препараты. Противопоказания для введения полиглюкина: травмы черепа с повышением внутричерепного давления, кровоизлияния в мозг, заболевания почек (с анурией), сердечная недостаточность и другие жидкости, когда нельзя вводить большое количество жидкости.

Реополиглюкин - 10% раствор декстрана. Способствует восстановлению кровотока в капиллярах, оказывает дезинтоксикационное действие, предупреждает и уменьшает агрегацию форменных элементов крови. Реополиглюкин, как и полиглюкин, выводится из организма, в основном, почками. В первые сутки выводится около 70%. При сниженной фильтрационной способности почек или при необходимости ограничения введения натрия хлорида назначают реополиглюкин с глюкозой.

Реоглюман - 10% раствор декстрана с добавлением 5% маннита и 0,9% натрия хлорида в воде для инъекций. Вводят реоглюман внутривенно капельно. Начинают с введения 5-10 капель в минуту в течение 10-15 минут, после введения 5-10 капель, а затем 30 капель делают перерывы на 2-3 минуты. Если нет нежелательных реакций, переходят на введение препарата со скоростью 40 капель в минуту

Рондекс - 6% раствор декстрана в 0,9% растворе натрия хлорида. По показаниям к применению, дозам и противопоказаниям сходен с полиглюкином.

Реомакродекс - зарубежный препарат, близкий к полиглкжину и его аналогам. Представляет собой раствор, содержащий 10% декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида. Оказывает гемодинамическое, дезинтоксикационное и противоагрегационное действие.

Для дезинтоксикации используют растворы "дисоль", "трисоль", "ацесоль", "хлосоль". "квартасоль", "квартасол". "санасол" и др.

Кроме реополиглюкина и полиглюкина желательно вводить 5-10% растворы глюкозы в количестве 500-1000 мл с инсулином (1 ЕД инсулина на 5 граммов глюкозы), которая обладает дезинтоксикационным действием и является дополнительным источником энергии. Ее введение следует сочетать с внутривенным введением изотонических жидкостей (изотонический раствор натрия хлорида - 500 мл, 5% раствор гидрокарбоната натрия - 200-300 мл и др.). Внутривенное введение кровезаменителей необходимо сочетать с назначением ингибиторов протеиназ (контрикал), антибиотиков широкого спектра действия (пентрексил, кефзол, цефаме-зин и др.), аскорбиновой кислоты и витаминов группы В, гипосенсибилизирующих и жаропонижающих препаратов.

Проводя дезинтоксикационную терапию, следует учитывать возможность повышения токсичности крови при введении полиглюкина и аналогов, так как улучшение микроциркуляции приводит к вымыванию токсических продуктов из тканей и накоплению их в крови. Поэтому показано последующее введение гемодеза. В основе механизма дезинтоксицирующего действия препарата лежит способность связывать токсины только из циркулирующей крови и быстро выводить их через почки. Это возможно благодаря его свойству усиливать почечный кровоток, быстро проходить через почечный барьер, повышать клубочковую фильтрацию и увеличивать диурез. Введение гемодеза осложнений не вызывает. При повышении скорости вливания (более 60 капель в 1 мин) может наблюдаться падение артериального давления. В этих случаях прибегают к введению сосудосуживающих и сердечных средств. Вводят гемодез по 200-400 мл со скоростью 40-60 капель в 1 мин. Повторное его введение проводят через 10-12 ч. Его однократное введение позволяет снизить токсичность крови в 1,5-2 раза. Подобный эффект удерживается в течение 10-12 ч, после чего рекомендуется повторное введение препарата. Гемодез следует вводить после средств, улучшающих микроциркуляцию.

Важным моментом детоксикации при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях лица и шеи является форсированный диурез. Он основан на использовании естественного процесса удаления токсических веществ из организма почками благодаря их концентрационно-выделительной функции. Больной получает 3000-4000 мл жидкости и выделяет 3000-4000 мл мочи. Проводится почасовый учет количества введенной жидкости и выделенной мочи. В целях проведения форсированного диуреза вводят маннит - 1-1,5 кг/массы тела больного - или лазикс - 40-80 мг. Действие последнего потенцируется 24% раствором эуфиллина (вводится 10 мл эу-филлина в 20 мл 20% раствора глюкозы).

Больным с выраженной гиповолемией рекомендуется назначение белковых препаратов крови: 10-20% раствор альбумина (200 мл), протеин (250 мл) или плазму (200-300 мл). Они оказывают стимулирующее действие на выделительную, нейроэндокринную и гемопоэтическую функции организма, а также способность выводить из организма токсические продукты.

В последние годы находит применение гемосорбция - метод выведения токсинов из организма путем экстракорпоральной перфузии крови через гранулированные или пластинчатые сорбенты. Данный метод был использован у тяжелых больных острыми гнойно-воспалительными процессами лица и шеи. Получен положительный эффект.

В последние годы нашел применение метод квантовой гемотерапии. Сущность его заключается в инфузии малых доз собственной крови больного, предварительно подвергшейся ультрафиолетовому облучению. Эффективность его обусловлена тем, что малые дозы УФ- облученной крови приобретают бактерицидные свойства и способны инактивировать токсины, они повышают неспецифическую резистентность организма больного (В.И. Карандашов и соавт., 1982). Отмечен положительный эффект данного метода лечения у больных флегмо че-люстно-лицевой области, в профилактике сепсиса и лечении септического шока (В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов, 1983,1984).

Десенсибилизирующие средства других групп

К десенсибилизирующим средствам относят также натрия тиосульфат, кальция глюкопат, эффективные при аллергических поражениях кожи.

Натрия тиосульфат – комплексообразующее средство, обычно используется внутривенно при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца, цианидами. Препарат может сам вызывать аллергические реакции.

Кальция глюконат восполняет дефицит кальция, применяется при крапивнице, зуде, зудящих дерматозах.

Угнетение выработки антител достигается с помощью иммунодепрессии: путем введения иммунодепрессантов (например глюкокортикоидов); антиметаболитов (например блокирующих синтез нуклеиновых кислот – меркаптопурина); алкилирующих веществ, участвующих в разрушении нуклеопротеидов (например циклофосфана); цитотоксической антилимфоцитарной сыворотки.

Индукция блокирующих эффектов, опосредованных антителами, используется на практике при лечении аутоиммунных заболеваний. Например, препарат моноклональных антител к фактору некроза опухолсй-α (ФНО-а) – инфликсимаб (Ремикейд®), нейтрализующий указанный провоспалительный цитокин, оказался эффективным при лечении ревматоидного артрита, болезни Крона, саркоидоза. Этот механизм также объясняет клиническую эффективность иммуноглобулинотерапии при широком спектре аутоиммунных заболеваний, а также антитоксической сыворотки при укусах ядовитых животных.

Симптоматические средства

При аллергическом бронхоспазме эффективны эпинефрин, бронходилататоры (ксантиновые производные, М-ХЛ, β-ΑΜ). Местные сосудосуживающие препараты, дериваты имидазолина (оксиметазолин, ксилометазолин, нафазолин и др.) снимают назальный отек при аллергическом рините и облегчают носовое дыхание. При аллергическом насморке часто используются комбинации антагонистов H1-рецепторов с пероральными деконгестантами. Алгоритм лечения аллергического ринита (круглогодичный или сезонный) приведен на рис. 8.12. Поступенчатая терапия аллергического насморка представлена на рис. 8.13.

Для снижения действия биологически активных веществ на клетки и органы назначают седативные средства . Это повышает резистентность нервной системы, способствует уменьшению зуда при крапивнице.

Проведение элиминационных мероприятий – наиболее простой и безопасный способ предупреждения обострений и дальнейшего прогрессирования аллергических заболеваний.

Нелекарственные методы лечения, такие как плазмаферез, лимфоцитоферез, гемосорбция, иммуносорбция, экстракорпоральная иммуносорбция, экстракорпоральная иммунокоррекция, способствуют элиминации аллергена.

При аллергии к одному аллергену проводят аллергенспецифическую иммунотерапию (АСИТ).

Растительные средства для фитопрофилактики аллергии

Фитотерапия при пыльцевой и перекрестной аллергии может вызвать обострения!

К растениям с десенсибилизирующими свойствами относят череду и ромашку. Другие растения, эффективные при аллергических заболеваниях, приведены ниже.

Багульник болотный (Ledum palustre), сем. вересковые (Ericaceae ). Показания: бронхиальная астма, острый и хронический бронхит, трахеит, коклюш, воспаление легких, воспаление мочевого пузыря и слизистой оболочки желудка, ревматизм, мокнущая экзема.

Рис. 8.12.

Рис. 8.13.

Береза повислая (Betula pendula), сем. березовые (Betulaceae ). Показания: экзема, мочекислый диатез, воспаление желчного пузыря, гнойничковые заболевания кожи, отеки.

Калужница болотная (Caltha palustris), сем. лютиковые (Ranunculaceae ). Показания: экзема, нарушение обмена веществ, малокровие, повышенное содержание холестерина в крови, нейродермит, ревматизм, длительно не заживающие раны.

Клевер луговой (Trifolium pratense), сем. бобовые (Leguminosae ). Показания: бронхиальная астма, малокровие, болезненные менструации, воспаление мочевого пузыря, бронхит, одышка, профилактика атеросклероза, ожоги, абсцессы.

Коровяк скипетровидный (Verbascum thapsiforme), сем. норичниковые (Scrophulatiaceae ). Показания: бронхиальная астма, болезни печени и селезенки, бронхит, хрипота, ангина, мочекаменная болезнь, подагра, радикулит, заболевание суставов.

Лопух большой (Arctium lappa), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: экзема, воспаление почек, желчно- и мочекаменная болезни, заболевания слизистой оболочки желудка и толстой кишки, зуд кожи, фурункулы, долго не заживающие раны.

Маргаритка обыкновенная (Bellisperennis ), сем. сложноцветные (Compositae ). Показания: бронхиальная астма, заболевания слизистой оболочки мочевого и желчного пузырей и протоков печени, кровотечения из внутренних органов, геморрой.

Омела белая (Viscum album), сем. ремнецветниковые (Loranthaceae ). Показания: бронхиальная астма, атеросклероз, воспаление почек, желудка, толстой кишки, невралгия, трофические язвы конечностей, коклюш, маточные, легочные и носовые кровотечения, мышечные боли, ушибы, переломы.

Орех грецкий (Juglans regia), сем. ореховые (Juglandaceae ). Показания: экзема, атеросклероз, запор, легочные кровотечения, гнойные сыпи, лишай, гастрит.

Сныть обыкновенная (Aegopodium podagraria), сем. зонтичные (Umbel- liferae ). Показания: экссудативный диатез, воспалительные заболевания почек и мочевого пузыря, ревматизм, заболевания суставов, рожистое воспаление и грибковые поражения кожи.

Тыква обыкновенная (Cucurbita pepo), сем. тыквенные (Cucurbitaceae ). Показания: экзема, воспаление толстой кишки, почек, мочевого пузыря, запор, ожирение, ожоги, глистная инвазия.

Десенсибилизирующим эффектом обладают препараты кальция, унитол, гистоглобулин, кокарбоксилаза, АТФ и др. Препараты кальция, помимо собственно десенсибилизирующего влияния на организм, усиливают действие антигистаминных средств.

Применяют их в виде 10% раствора хлористого кальция или 10% раствор глюконата кальция внутривенно по 5 или 10 мл, до 8 - 10 инъекций на курс ежедневно или через день; подкожно 0,25% хлористый кальций, повышая дозы от 0,1 до 1,5 мл, а затем снижая до 0,2 мл [Мрсковченко Н. А., Татаринович О. И., 1972]; перорально 10% хлористый кальций 3 раза в день или глюконат кальция по 0,25 - 0,5 мл 3 раза в день. Унитол вводится внутримышечно по 2 - 5 мл 5% раствора 2 раза в неделю, на курс 8 - 10 инъекций [Четвериков Т. Н., 1976].

Rp.: Sol. Unitholi 5% 5,0 D. t. d. N. 6 in amp.
S. Вводить внутримышечно по 5 мл

Гистоглобулин назначается детям в виде подкожных инъекций в зависимости от возраста по 0,5 - 2 мл с интервалом в 2 - 3 дня. Курс состоит из 5 инъекций, рекомендуется проводить с перерывом в 1 мес 2 - 3 курса.

Препарат имеет ряд противопоказаний для применения: лихорадочное состояние, лечение кортикостероидами, коллагенозы, заболевания почек и печени, указания в анамнезе на аллергические реакции при введении гаммаглобулина [Круглый И. М. и др., 1982].

Применение кортикостероидов в практике общих лечебных мероприятий при аллергических хронических синусопатиях у детей не получило широкого распространения. Хотя кортикостероидные препараты резко снижают активность аллергического процесса, но общая гормонотерапия небезразлична для организма ребенка.

Кортикостероиды показаны только в тех случаях, когда нужно получить быстрый терапевтический эффект при аллергических синусопатиях, еще не перешедших в хроническую форму. При этом назначение стероидных детям требует очень большой осторожности.

Местная терапия аллергического гаймороэтмоидита имеет разностороннюю направленность и часто зависит от превалирования в клинической картине заболевания тех или иных признаков воспаления. Наряду с многочисленными способами неспецифической десенсибилизации местных тканей (слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух), находит свое применение при инфекционноаллергических формах синусопатии и медикаментозная терапия, направленная на улучшение оттока содержимого из пазухи, борьбу с вторичной инфекцией, санацию пазухи.

В настоящее время широко используют как в условиях поликлиник, так и в стационарах местное введение некоторых десенсибилизирующих средств, причем способ их введения может быть различен и зависит от формы и стадии заболевания, возраста ребенка, условий лечения и технических возможностей медицинского учреждения.

«Воспаление придаточных пазух носа у детей»,
М.Я. Козлов

Различные аллергические реакции в наш век совсем не редкое явление. Причем возникают они с одинаковой частотой и у взрослых, и у детей.

Десенсибилизирующие препараты (противоаллергического и антигистаминного характера) представляют собой лекарственные препараты, которые широко применяются при терапии аллергических проявлений. Механизм действия подобных средств обуславливается блокированием Н1-гистаминовых рецепторов. Это значит, что препарат подавляет воздействие гистамина, являющегося веществом-медиатором и способствующего возникновению большинства проявлений аллергического характера. В данной статье будет приведен развернутый список десенсибилизирующих препаратов.

Гистамин впервые был выявлен у животных в начале 20-го века, и уже к середине тридцатых годов 20-го века учеными были изобретены первые лекарственные препараты, угнетавшие воздействие такого вещества. Многократные исследования подтверждают тот факт, что гистамины воздействуют на гистаминорецепторы кожи, дыхательной системы и глаз, чем и обуславливается возникновение типичных аллергических признаков. Именно такую реакцию способны подавить антигистаминные средства.

Десенсибилизирующие препараты классифицируются по механизму их воздействия на различные виды аллергий:

• Средства, которые влияют на аллергию немедленно.
• Средства, которые влияют на аллергию замедленно.

Противоаллергические средства немедленного типа

1. Препараты, угнетающие процесс высвобождения аллергических медиаторов из базофильных и гладкомышечных клеток. В этом случае происходит замедление цитотоксического каскада, характерного для аллергической реакции. К ним можно отнести глюкокортикоидные средства и β1-адреномиметические, а также имеющие спазмолитическое миотропное воздействие.
2. Препараты, стабилизирующие клеточные мембраны.
3. Препараты, блокирующие Н1-гистаминовые клеточные рецепторы.
4. Препараты десенсибилизирующего воздействия.
5. Препараты, являющиеся ингибиторами комплементарной системы.

Какие еще бывают десенсибилизирующие препараты?

Противоаллергические средства замедленного типа воздействия

Также классифицируются на категории:

1. Средства цитостатического характера.
2. Глюкокортикоидные средства.
3. НПВС.

Патогенез аллергической реакции

В патогенетическом формировании аллергической реакции решающую роль играет гистамин, который синтезируется из гистидина и откладывается в базофилах (так называемых тучных клетках), имеющихся в соединительной ткани организма (не исключая кровь), а также в эозинофилах, тромбоцитах, биожидкостях, лимфоцитах. В клетках гистамин присутствует в неактивной фазе и соединен с полисахаридами и белками. Его высвобождение происходит в результате механического дефекта клетки, иммунной реакции, воздействия лекарственный средств или химических веществ. Его инактивация возможна посредством гистаминазы из тканей слизистых. Гистамин активирует Н1-рецепторы, и в результате возбуждаются мембранные фосфолипиды. Из-за химических реакций возникают условия, способствующие тому, что в клетку проникает кальций. Именно он оказывает влияние на реакции сокращения гладкой мускулатуры. Десенсибилизирующие средства направлены на подавление воздействия гистамина.

Это вещество, воздействуя на Н2-гистаминорецепторы, активизирует аденилатциклазу, а также увеличивает выработку цАМФ в клетках. В результате повышается желудочная секреция. Соответственно, некоторые из десенсибилизирующих средств можно применять для снижения секреции HCI.

Гистамин вызывает расширение капилляров, усиливает проницаемость сосудистых стенок, провоцирует возникновение отека и уменьшает объем плазмы. В комплексе подобные нарушения приводят к тому, что сгущается кровь и снижается артериальное давление, сокращается гладкомышечный слой бронхов, усиливается высвобождение адреналина, происходит учащение сердцебиения.

В результате такого воздействия на Н1-рецепторы эндотелия капиллярных стенок высвобождается простациклин, что способствует процессу расширения просвета венул и мелких сосудов. В них происходит депонирование крови, объем циркулирующей жидкости падает. В результате через расширенные межэндотелиальные стеночные пространства высвобождается плазма, белки и кровяные клетки.

С середины двадцатого века и до настоящего момента препараты десенсибилизирующего характера постоянно изменялись. Ученым удавалось синтезировать все новые средства, которые имеют меньший список побочных действий и обладают большей результативностью. На данный момент специалисты различают три основных группы препаратов против аллергии: от первого до третьего поколения.

Первое поколение десенсибилизирующих препаратов

Препараты первого поколения обладают свойством легкой проходимости через гематоэнцефалический барьер и соединения с гестаминорецепторами, находящимися в коре головного мозга. В результате десенсибилизирующие средства оказывают седативное влияние, проявляющееся в виде небольшой сонливости или крепкого сна. Помимо прочего, оказывается влияние на такие реакции головного мозга, как психомоторные. Именно по этой причине ограничен прием таких средств для некоторых групп больных.

Еще один отрицательный момент - наличие конкурентного действия с ацетилхолином, возникающее в результате того, что подобные средства способны взаимодействовать с нервными окончаниями мускаринового типа, собственно, как и ацетилхолин. Итак, наравне с седативным действием, препараты вызывают сухость во рту, тахикардию и запоры.

Десенсибилизированные средства первого поколения следует с осторожностью назначать больным, страдающим глаукомой, язвами, сердечными заболеваниями, в комплексе с препаратами антидиабетического и психотропного действия. Данные препараты не рекомендовано принимать курсом более десяти дней, так как они могут вызвать привыкание.

В эту группу входит "Димедрол", "Диазолин", "Супрастин", "Тавегил".

Второе поколение

Данные препараты для десенсибилизирующей терапии родственны гистаминовым рецепторам, имеют свойство селективности, но не оказывают воздействия на рецепторы мускаринового типа. Помимо этого, для них характерна низкая степень проникновения через ГЭБ, для них не свойственно привыкание и возникновение седативного эффекта.

Терапевтический эффект после окончания курса лечения десенсибилизирующими препаратами второго поколения может сохраняться еще семь дней.

Некоторые из них обладают также противовоспалительным действием и эффектом кардиотонического характера. Из-за их последнего недостатка во время курса лечения с помощью подобных препаратов необходимо контролироваться деятельность ССС. Сюда входят "Кларидол", "Кларисенс", "Кларотадин", "Кларитин".

Третье поколение

Для десенсибилизирующих веществ последнего поколения характерна высокая селективность к гистаминорецепторам. Они не оказывают седативного воздействия и не воздействуют на работу сосудов и сердца.

Применение таких препаратов оправдано при проведении длительной терапии аллергических реакций, например при лечении ринита, вызванного аллергенами, крапивницы, риноконъюнктивита, дерматитов. К третьему поколению средств относят "Гисманал", "Трексил", "Зиртек", "Телфаст".

Десенсибилизирующие препараты для детей

К сожалению, аллергические реакции возможны не только у взрослых, но и у малышей буквально с первых дней жизни. Средства против аллергии для детей, относящиеся к группе Н1-блокаторов, или, как их еще называют, десенсибилизирующие средства, представляют собой медикаменты, которые используются для терапии разнообразных аллергических проявлений у этой группы пациентов. Так же как и препараты для взрослых, они классифицируются на три поколения.

Первое поколение детских средств

К этому поколению препаратов относятся:

• «Фенистил» - его рекомендуют детям, которые старше одного месяца. Назначается в виде капель.
• «Супрастин» - для детей старше года. Если ребенок младше года, то лекарство назначают в виде инъекций и только под пристальным наблюдением педиатра.
• «Димедрол» может применяться для детей в возрасте старше семи месяцев.
• «Фенкарол» - для детей старше трех лет.
• «Клемастин» может применяться для терапии детей, которые достигли возраста шесть лет.
• «Диазолин» - только старше двух лет.
• «Тавегил» - для детей, которым более шести лет.

Десенсибилизирующее лечение должен назначать только врач-педиатр.

Второе поколение детских средств

К самым распространенным препаратам данного поколения относятся:

• «Кларитин» - назначается детям старше двух лет.
• «Зиртек» - назначается в форме капель детям, которым более шести месяцев, и в таблетках для тех, кому больше шести лет.
• «Эриус» - назначается лечащим врачом в виде сиропа для детей старше года и в таблетках тем, кому больше двенадцати лет.

Третье поколение

К препаратам этого поколения можно отнести:

• «Терфенадин» - может быть назначен детям, которые достигли возраста трех лет (в виде суспензии) и шести лет (в таблетках).
• «Астемизол» - для детей, которым больше двух лет.