Таблетки протионамид. Протионамид - официальная инструкция по применению. Фармакологическая группа вещества Протионамид.

Брутто-формула

C 9 H 12 N 2 S

Фармакологическая группа вещества Протионамид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

14222-60-7

Характеристика вещества Протионамид

Тиоамид, производное изоникотиновой кислоты. Противотуберкулезный препарат II ряда. Желтое кристаллическое вещество. Практически нерастворим в воде, мало растворим в эфире и хлороформе, растворим в этиловом и метиловом спирте. Молекулярная масса 180,27.

Париж: Международный противотуберкулезный препарат и энфермедады Респираторы. Устойчивый к множественной лекарственной устойчивости и широко лекарственно-устойчивый туберкулез на Западе. Европа и Соединенные Штаты: эпидемиология, эпиднадзор и контроль.

Туберкулез при беременности и послеродовом периоде. Лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во время беременности: отчет из 7 случаев. Терапевтический контроль лекарственных средств при лечении туберкулеза. Лечение туберкулеза: рекомендации. 4-е изд.

Исследование, проведенное в госпитале Нестор Гуларт Рейс, Государственный департамент здравоохранения Сан-Паулу, Америко Бразилианес, Бразилия. Однако клинический опыт применения линезолида при туберкулезе недостаточен. Выводы. Длительное использование линезолида часто связано с токсичностью, главным образом с анемией и периферической нейропатией, которая требует специального управления. Линезолид был первым оксазолидиноном, который должен быть разработан и одобрен для клинического применения.

Фармакология

Фармакологическое действие - противотуберкулезное .

Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки. Оказывает бактериостатическое действие. Активен, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся Mycobacterium tuberculosis, расположенных вне- и внутриклеточно. В высоких концентрациях действует на Mycobacterium leprae и некоторые атипичные микобактерии. Усиливает фагоцитоз в очаге специфического воспаления. В процессе лечения быстро возникает устойчивость микроорганизмов, отмечается полная перекрестная резистентность к этионамиду. Тормозит развитие резистентности к другим противотуберкулезным средствам. Переносится лучше, чем этионамид.

Клинический опыт применения линезолида в лечении микобактериальных инфекций по-прежнему остается скудным. В дополнение к отсутствию информации об эффективности линезолида при лечении туберкулеза, токсичность вызывает беспокойство, когда препарат должен использоваться в течение длительного времени. Клинические испытания показали, что линезолид безопасен и обычно хорошо переносится для курсов терапии.

Все пациенты получали линезолид в рамках комбинированного режима, и во всех случаях требовалось письменное информированное согласие. Для окончательной идентификации использовались биохимические и растительные тесты. Из каждого разведения 1 мл переносили в разные пробирки. Этот штамм был устойчив к изониазиду, рифампицину, этамбутолу, пиразинамиду, стрептомицину, капреомицину, офлоксацину или левофлоксацину, этионамиду или протионамиду, парааминосалициловой кислоте и циклосерину и имел промежуточную восприимчивость к клофазимину и тиацетазону.

Быстро всасывается из ЖКТ , C max в крови достигается через 2-3 ч после приема внутрь. Легко проникает в здоровые и патологически измененные ткани (туберкулезные очаги, в т.ч. инкапсулированные, каверны в легких, серозный и гнойный плевральный выпот, спинно-мозговую жидкость при менингите), проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени, частично превращается в сульфоксид, обладающий туберкулостатической активностью. T 1/2 составляет 2-3 ч. Выводится преимущественно почками, до 15-20% экскретируется в неизмененном виде.

Описания клинических и микробиологических характеристик пяти пациентов приведены ниже и приведены в таблице 1. Его лечили режимом, включающим линезолид, тиацетазон, парааминосалициловую кислоту, кларитромицин и капреомицин в течение 24 месяцев, со стерилизацией микобактериальных культур после второго месяца лечения. Он разработал нейросенсорную гипоакузию, связанную с аминогликозидами. Через год после прекращения терапии культуры сохранялись стерильно, а пациент был бессимптомным. Рентген грудной клетки показал уменьшение объема с остаточными инфильтратами в обоих легких.

Применение вещества Протионамид

Туберкулез (легочные и внелегочные формы, при плохой переносимости или резистентности к лечению противотуберкулезными ЛС I ряда): инфильтративные, язвенные и экссудативные процессы.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения, хронический алкоголизм, почечная недостаточность, детский возраст (не рекомендуется назначать детям до 14 лет).

Пациент 2 был 42-летним человеком с историей инсулинзависимого сахарного диабета, хронической почечной недостаточностью и воспалительным заболеванием кишечника. Анемия и периферическая невропатия, требующие лечения амитриптилином и габапентином, присутствовали в месяце. Линезолид был остановлен, а уровень гемоглобина восстановился до нормального уровня. Через шесть месяцев после прекращения лечения культуры оставались стерильными.

Пациент 3 был 54-летним мужчиной с хроническим гепатитом С, воспалительным заболеванием кишечника и гастрэктомией. Ему был поставлен диагноз туберкулез легких. С этого года его лечили много раз, но он был несовместимым с пациентом. Он лечился с множественной лекарственной формой, включая линезолид, тиацетазон, клофазимин и левофлоксацин. У него были отрицательные культуры через 1 месяц после начала лечения. Он развил анемию как неблагоприятное событие, связанное с линезолидом, и потребовал переливания крови в двух случаях.

Ограничения к применению

Сахарный диабет, печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности противопоказано; протионамид проходит через плаценту. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данных о проникновении в грудное молоко нет).

Побочные действия вещества Протионамид

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, парестезия, галлюцинации, возбуждение, тревожность, сонливость или бессонница, депрессия, слабость.

Через 5 месяцев он был потерян для наблюдения, из-за переезда в другой город. Пациентка 4 была 29-летней женщиной. Ее лечили линезолидом, тиацетазоном и клофазимином. У нее были стерильные микобактериальные культуры через 1 месяц после начала лечения. У нее развилась линезолидозная анемия, требующая множественных переливаний крови, несмотря на снижение до 50% линезолидовой суточной дозы в месяц. У нее также развилась сенсорно-моторная нейропатия, поражающая нижние конечности и острый панкреатит, оба события, вероятно, связаны с линезолидом.

Через пятнадцать месяцев после начала лечения линезолид был прекращен из-за токсичности. Остальные противотуберкулезные препараты были прекращены через месяц. Шесть месяцев спустя микобактериальные культуры оставались бесплодными. Пациент 5 был ранее здоровым 21-летним мужчиной. Он был иностранцем, родившимся в Перу. Пациент находится на 11-м месяце наблюдения.

Со стороны органов ЖКТ : диспептические явления (металлический привкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, тошнота, рвота), анорексия, сухость во рту или гиперсаливация, диарея, метеоризм, боль в животе, гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Прочие: тахикардия, нарушение менструального цикла, уменьшение массы тела, эпизоды гипогликемии у больных сахарным диабетом, кожные и другие аллергические реакции.

Он остается со стерильными культурами, и препараты хорошо переносятся с уменьшением дозы линезолида. Пациенты получали линезолид в течение 5-24 месяцев. Микобактериальные культуры из респираторных образцов оставались стерильными в течение периода наблюдения до завершения терапии, хотя пациент 3 был потерян для наблюдения в течение месяца.

У всех пациентов, кроме пациента 1, развивались неблагоприятные события, связанные с линезолидом. Линезолид был прекращен у этих четырех пациентов из-за неблагоприятных событий. Наиболее частым токсическим побочным эффектом была анемия, которая присутствовала у четырех пациентов.

Взаимодействие

Усиливает токсический эффект алкоголя. При использовании одновременно с другими противотуберкулезными средствами проявляется синергизм по отношению к главному действию. При одновременном приеме с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом увеличивается риск гепатотоксичности, с циклосерином — учащаются судороги. Во время лечения у больных сахарным диабетом следует откорректировать дозу инсулина или пероральных гипогликемических средств. Для уменьшения риска развития побочных действий, сочетают с приемом витамина B 6 в дозе 150-300 мг/сут .

Неврологическая токсичность, связанная с линезолидом, наблюдалась у двух пациентов. У них развилась периферическая невропатия, поражающая нижние конечности. Оба они получали лечение амитриптилином и габапентином с плохими результатами. Пациент 4 также разработал токсическую оптическую невропатию в месяц. Формальное визуальное полевое тестирование показало неоднородное повреждение поля, что наводит на мысль о токсичности, вызванной лекарственным средством. В это время линезолид был определенно прекращен.

Клинический опыт применения линезолида в лечении микобактериальных инфекций является редким. В нашей серии все пациенты получали линезолид в сочетании с другими препаратами. Большинство из этих антимикобактериальных агентов использовались в предыдущих схемах без микробиологического успеха. Однако у двух пациентов были получены хинолоны.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Протионамид

Перед лечением необходимо исследование ЖКТ и функции печени. Во время лечения следует ежемесячно контролировать уровень активности печеночных трансаминаз, гамма-глутаматтрансферазы и щелочной фосфатазы, пациентам с сахарным диабетом — регулярно определять уровень гликемии.

Одной из проблем, связанных с антимикобактериальными препаратами, является легкость выбора резистентных мутантных штаммов во время лечения, особенно те агенты с плохой туберкулостатической активностью. Предварительные результаты с линезолидом являются удовлетворительными.

Мягкие и обратимые гематологические аномалии нередки. В программе сострадательного использования наиболее частыми побочными эффектами были тромбоцитопения и анемия. Риск миелосупрессии увеличивается с длительной продолжительностью терапии. Вероятно, рекомендуемая доза должна составлять 300 мг два раза в день, что предпочтительнее 600 мг один раз в день по отношению к зависящему от времени способу действия линезолида.

На время лечения следует воздержаться от употребления алкоголя. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания.


Класс заболеваний
  • Не указано. См. инструкцию
Клинико-фармакологическая группа
  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

Однако необходимость длительного приема противотуберкулезных препаратов не связана с первоначальным клиническим и микробиологическим ответом, а с долгосрочной стерилизационной активностью против спорадически размножающихся микобактерий при казеозных поражениях.

Другим неблагоприятным событием, связанным с длительным использованием линезолида, является нейротоксичность. Сообщалось о случаях сенсорно-моторной нейропатии и зрительной токсической невропатии. - Механизм повреждения нервов неизвестен. Однако у пациентов с оптической невропатией было, по крайней мере, частичное восстановление после прекращения линезолида. У наших пациентов периферическая невропатия, связанная с линезолидом, развилась у двух пациентов. У обоих пациентов были другие сопутствующие медицинские проблемы, которые могли бы увеличить или вызвать периферическую невропатию.

  • Противотуберкулезное
Фармакологическая группа

Показания к применению препарата Протионамид

Множественно-резистентный туберкулез с умеренной устойчивостью МБТ (изониазид - до 10, рифампицин - до 40, этамбутол - до 2 мкг/мл), остро прогрессирующий туберкулёз.

Средняя продолжительность лечения у обоих пациентов до развития нейротоксичности составила ~ 6 месяцев. Его антимикобактериальная активность резко повышает эффективность других терапий второй линии в этих условиях. Длительное применение препарата часто связано с токсичностью, главным образом с анемией и периферической невропатией.

Кредит: Дженис Карр, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Туберкулез у мышей можно вылечить гораздо быстрее, чем обычно, просто подстраивая стандарт, новые исследования показывают. Ученые сократили время лечения у мышей до 75 процентов; Они сделали это, оптимизировав комбинации и дозы стандартных лекарств. Обнаружение может привести к значительно более короткому курсу лечения туберкулеза у людей и может снизить риск заражения.

Туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.

Форма выпуска препарата Протионамид

субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 25 кг, барабан 1;

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 10 кг, барабан 1;

Исследователи сказали, что недавно оптимизированные комбинации антибиотиков могут уменьшить распространение даже самого большого. Исследователей возглавил доктор Маркус Хорвиц, профессор медицины в Калифорнийском университете, Лос-Анджелес Школа медицины Дэвида Геффена. Выделялись две схемы: у одного было четыре обычных и недорогих препарата и вылечили мышей через 12 недель. У другого был аналогичный набор из четырех препаратов, но с менее распространенным, более дорогостоящим лекарственным средством, заменяющим протионамид.

Он вылечил мышей всего за четыре недели, что на 75% меньше времени по сравнению со стандартным лечением. Дэниел Клеменс, адъюнкт-профессор медицины в Медицинской школе Геффен и один из первых авторов исследования, сказал, что он с оптимизмом смотрит, что схемы могут работать на людях.

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 5 кг, барабан 1;

Субстанция-порошок; мешок (мешочек) полиэтиленовый двухслойный 50 кг, барабан 1;

Фармакодинамика

Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. В высокой концентрации нарушает синтез белка микробной клетки.

Основные оценки до разработки стратегической стратегии лечения

Эти данные часто получают из анализа данных эпиднадзора за лекарственной устойчивостью в стране. В этих случаях программа все еще может следовать основным принципам, изложенным в этой главе, о том, как разработать эффективный режим и продолжать собирать информацию, необходимую для разработки наиболее оптимальной стратегии лечения.

Определения терминов, используемых для описания стратегий лечения

Ниже приведены определения терминов, часто используемых для описания стратегий лечения. Все пациенты в определенной группе или категории получают одинаковый режим. . Эти стратегии обсуждаются более подробно, в которых рассматриваются эти стратегии в программных условиях.

Оказывает бактериостатическое действие. Активен, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся Mycobacterium tuberculosis, расположенных вне- и внутриклеточно. В высоких концентрациях действует на Mycobacterium leprae и некоторые атипичные микобактерии.

Усиливает фагоцитоз в очаге специфического воспаления. В процессе лечения быстро возникает устойчивость микроорганизмов, отмечается полная перекрестная резистентность к этионамиду.

Эмпирические схемы могут использоваться как для стандартизированных, так и для индивидуализированных стратегий лечения. Хотя эта классификация используется в этом документе, она также использует систему, которая классифицирует препараты в пять различных групп. Система с пятью группами основана на эффективности, опыте использования, безопасности и классе лекарств. Различные группы показаны в таблице 1. Не все препараты в одной группе происходят из одного и того же «класса лекарств» или имеют такую ​​же эффективность или безопасность.

Индивидуальные описания каждой группы в этом разделе. Для пациентов со штаммами, устойчивыми к низким концентрациям изониазида, но восприимчивыми к более высоким концентрациям, использование высокодозной изониазида может иметь определенную выгоду. Новые рифамицины, такие как рифабутин, обладают очень высокой перекрестной резистентностью к рифампицину.

Тормозит развитие резистентности к другим противотуберкулезным средствам.

Переносится лучше, чем этионамид.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в крови достигается через 2–3 ч после приема внутрь. Легко проникает в здоровые и патологически измененные ткани (туберкулезные очаги, в т.ч. инкапсулированные, каверны в легких, серозный и гнойный плевральный выпот, спинно-мозговую жидкость при менингите), проникает через плацентарный барьер.

Метаболизируется в печени, частично превращается в сульфоксид, обладающий туберкулостатической активностью. T1/2 составляет 2–3 ч. Выводится преимущественно почками, до 15–20% экскретируется в неизмененном виде.

Использование препарата Протионамид во время беременности

При беременности противопоказано; протионамид проходит через плаценту. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данных о проникновении в грудное молоко нет).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения, хронический алкоголизм, почечная недостаточность, детский возраст (не рекомендуется назначать детям до 14 лет).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, парестезия, галлюцинации, возбуждение, тревожность, сонливость или бессонница, депрессия, слабость.

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (металлический привкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, тошнота, рвота), анорексия, сухость во рту или гиперсаливация, диарея, метеоризм, боль в животе, гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.

Прочие: тахикардия, нарушение менструального цикла, уменьшение массы тела, эпизоды гипогликемии у больных сахарным диабетом, кожные и другие аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

Взрослым - по 250 мг 3 раза в день; при хорошей переносимости - по 0,5 г 2 раза в сутки. У больных старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г (чаще назначают по 0,25 г 2 раза в сутки). Детям назначают из расчета 10–20 мг/кг/сут.

Передозировка

Не описана.

Взаимодействие с другими препаратами

Усиливает токсический эффект алкоголя. При использовании одновременно с другими противотуберкулезными средствами проявляется синергизм по отношению к главному действию. При одновременном приеме с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом увеличивается риск гепатотоксичности, с циклосерином - учащаются судороги. Во время лечения у больных сахарным диабетом следует откорректировать дозу инсулина или пероральных гипогликемических средств. Для уменьшения риска развития побочных действий, сочетают с приемом витамина B6 в дозе 150–300 мг/сут.

Меры предосторожности при приеме препарата Протионамид

Перед лечением необходимо исследование ЖКТ и функции печени. Во время лечения следует ежемесячно контролировать уровень активности печеночных трансаминаз, гамма-глутаматтрансферазы и щелочной фосфатазы, пациентам с сахарным диабетом - регулярно определять уровень гликемии.

На время лечения следует воздержаться от употребления алкоголя. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания.

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Срок годности

АТХ-классификация:

J Противомикробные препараты для системного применения

J04 Препараты, активные в отношении микобактерий

J04A Противотуберкулезные препараты

J04AD Производные тиокарбамида

С использованием eurolab.ua