Результаты применения доксорубицина при раке надпочечников. Доксорубицин: инструкция по применению

Catad_pgroup Противоопухолевые

Доксорубицин-Эбеве концентрат - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N015188/01

Торговое название препарата:

Доксорубицин-Эбеве ®

Международное непатентованное название:

доксорубицин

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

Состав:

1 мл препарата содержит: :
Активные вещества: доксорубицина гидрохлорид 2,000 мг;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,000 мг, хлористоводородная кислота (10 % раствор) - 0,260 мг, вода для инъекций - 993,740 мг.

Описание :
прозрачный раствор красного цвета, свободный от посторонних частиц. При хранении в холодильнике препарат может приобретать гелеобразную консистенцию, которая исчезает при выдерживании препарата при температуре 15-25 °С в течение 2-4 часов.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, антибиотик.

КодАТХ : L01DB01

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика
Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Описано три основных механизма действия доксорубицина: взаимодействие с ДНК, ингибирование топоизомеразы I, ДНК и РНК полимераз, образование свободных радикалов и прямое воздействие на мембраны клеток, что приводит к подавлению репликации ДНК и синтеза нуклеиновых кислот, а также прямому цитотоксическому действию. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах митоза.

Фармакокинетика
После внутривенного введения доксорубицин демонстрирует многофазовое распределение: в течение первых пяти минут происходит быстрый захват доксорубицина тканями и снижение его концентрации в плазме крови (период полураспределения составляет около 12 мин); длительный период полувыведения (Т) связан с медленной элиминацией доксорубицина из тканей. Концентрируется в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Проникает через плацентарный барьер; выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет около 75 %. Объем распределения - 500-2900 л/м 2 .
Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола, в меньшей степени с образованием агликона, связывается с глюкуронидами и сульфатами. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. Т - 20-48 ч для доксорубицина и доксорубицинола.
Клиренс препарата из плазмы крови варьирует от 8 до 20 мл/мин/кг. Клиренс доксорубицина осуществляется в основном путем метаболизма и экскреции с желчью.
Выведение: с желчью - 40 % в неизмененном виде в течение 7 дней, почками - 5-12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней. Остальная часть доксорубицина, по-видимому, остается долгое время связанной с тканями. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у пациентов с ожирением, масса тела которых составляет более 130 % от оптимальной.
Фармакокинетика в особых группах
Дети : клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых, у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые пациенты : коррекции дозы с учетом возраста не требуется.
Пол : средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако Т½ доксорубицина у мужчин более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно). Раса: влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени : у пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Контролируемых исследований применения доксорубицина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты доксорубицина. Поэтому доксорубицин противопоказан при беременности. Поскольку доксорубицин проникает в грудное молоко, во избежание токсического действия препарата на младенца в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Доксорубицин применяется главным образом в комбинации с другими цитостатическими средствами . При этом их миелотоксичность может усиливаться. Комбинированная терапия с цитостатическими средствами (такими как, даунорубицин, дактиномицин, цисплатин, фторурацил, митомицин, циклофосфамид ) потенцируют риск развития застойной сердечной недостаточности.
Одновременное применение кардиоактивных препаратов (например, блокаторов «медленных» кальциевых каналов ) требуют тщательного наблюдения за показателями сердечной деятельности на протяжении всего периода лечения.
На фоне лечения доксорубицином возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом . Некротический колит, иногда сопровождающийся инфекциями, может отмечаться при комбинации доксорубицина с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом.
Сопутствующее лечение химиотерапевтическимим гепатотоксичными препаратами (например, меркаптопурин, метотрексат, стрептозоцин ) могут увеличивать токсичность доксорубицина в результате увеличения периода полувыведения последнего и снижения функции печени.
Если перед применением доксорубицина ввести паклитаксел , в сыворотке крови может повыситься концентрация доксорубицина и его метаболитов. Этот эффект незначителен, если доксорубицин применять до паклитаксела. Совместный прием этих препаратов повышает частоту развития нейтропении и стоматита. Применение трастузумаба в комбинации с доксорубицином (и другими антрациклинами) связано с высоким кардиотоксическим риском. Поэтому на сегодняшний день трастузумаб не должен применяться в комбинации с антрациклинами, кроме как в надёжно контролируемых клинических исследованиях с наблюдением за состоянием сердечной деятельности. Применение антрациклинов после окончания терапии трастузумабом может иметь повышенный риск кардиальной токсичности. Если возможно, между окончанием терапии трастузумабом и началом лечения антрациклинами следует выдержать достаточный интервал времени (не менее 27 недель). В любом случае, необходимо тщательно наблюдать за состоянием сердечной деятельности. Доксорубицин метаболизируется с помощью цитохрома P450 (CYP3A4 и CYP2D6) и является субстратом для переносчика P-гликопротеина.
При одновременном введении в организм циклоспорина (ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина) и доксорубицина может произойти ослабление интенсивности метаболизма, снижение клиренса обоих веществ и, как следствие, повышение их уровня в сыворотке крови. По возможности необходимо осуществить коррекцию дозы при одновременном применении доксорубицина и циклоспорина. Добавление циклоспорина к доксорубицину может привести к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для доксорубицина и доксорубицинола, возможно, в связи со снижением клиренса исходного вещества и снижением интенсивности метаболизма доксорубицинола. Литературные данные указывают на то, что при добавлении циклоспорина к доксорубицину наблюдаются более тяжёлые и длительные токсические изменения со стороны картины крови, чем при применении одного только доксорубицина. Кроме того, при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина упоминалось возникновение комы и судорог. При одновременном применении доксорубицина и 400 мг сорафениба 2 раза в день наблюдались как случаи повышения AUC доксорубицина на 21-47 %, так и случаи без изменений AUC. Клиническая значимость этих результатов не известна.
Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин, ранитидин, верапамил ) могут снижать метаболизм доксорубицина, в результате повышая риск развития его токсических эффектов. Циметидин снижает плазменный клиренс доксорубицина и способствует повышению AUC.
Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, рифампицин, барбитураты ) могут увеличивать скорость метаболизма доксорубицина, тем самым уменьшая его эффективность.
Всасывание противоэпилептических препаратов (например, карбамазепина, фенитоина, вальпроата ) при одновременном применении доксорубицина уменьшается.
Доксорубицин усиливает действие лучевой терапии . Доксорубицин является радиосенсибилизатором, и вызываемый им анамнестический радиационный феномен может быть жизнеугрожающим. Любая предшествующая, одновременная или последующая лучевая терапия может усилить кардиотоксичность и гепатотоксичность доксорубицина.
Прогестерон усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.
При взаимодействии доксорубицина и препаратов, влияющих на функцию костного мозга (таких как, производные амидопирина, антиретровирусные препараты, хлорамфеникол, фенитоин, сульфониламиды ), возможно нарушение гемопоэза.
Клозапин может увеличивать риск развития и степень тяжести гематологических осложнений при применении доксорубицина.
Доксорубицин связывается с гепарином. Вследствие этого возможна преципитация и потеря эффективности обоих действующих веществ.
Доксорубицин может снизить биодоступность дигоксина при пероральном его применении. Поэтому во время лечения доксорубицином нужно регулярно проверять концентрацию дигоксина в плазме крови. Лечение доксорубицином иногда ведет к повышению уровня мочевой кислоты в крови, поэтому необходима коррекция дозы урикозурических препаратов, которые увеличивают риск развития нефропатии. Комбинации доксорубицина с Амфотерицином B следует избегать, поскольку она может привести к выраженной нефротоксичности.
При одновременном применении доксорубицина и ритонавира сообщалось о повышении уровня доксорубицина в сыворотке крови.
Фармацевтически несовместим с дексаметазоном, флуороурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином.
Введение живых (или аттенуированных) вакцин пациентам, иммунитет которых нарушен в результате химиотерапии, в том числе доксорубицином, может привести к развитию генерализованных потенциально летальных инфекций. Поэтому пациентам, получающим доксорубицин, необходимо избегать прививания живых вакцин. Во время лечения доксорубицином пациенты должны также избегать контакта с лицами, недавно привитыми живыми вакцинами против полиомиелита. Вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время (от 3 месяцев до 1 года) после окончания лечения.
Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу препарата.

Особые указания

  • Лечение препаратом Доксорубицин-Эбеве ® должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов. До начала и во время терапии доксорубицином требуется регулярный контроль функций сердца (ЭКГ, Эхо-КГ, сцинтиграфия), печени и почек (биохимический анализ крови, контроль скорости клубочковой фильтрации, анализ мочи) и состояния крови (клинический анализ крови) для предупреждения осложнений лечения.
  • До начала лечения доксорубицином у пациента необходимо исключить наличие токсических эффектов от предыдущих курсов химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции).
  • Доксорубицин необходимо вводить только внутривенно, так как введение в окружающие ткани ведет к развитию локального некроза и тромбофлебита. При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу -немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 мин.
  • Кардиотоксичность . Риск возникновения кардиотоксичности повышается при проведении предварительной или сопутствующей лучевой терапии на область средостения, применении потенциально кардиотоксичных препаратов, предшествующей терапии антрациклинами или антрацендионами, у пациентов с анемией или лейкемическим перикардитом/миокардитом, в возрасте младше 15 лет (чаще поздняя кардиотоксичность) и старше 70 лет. У женщин отмечается более высокий риск кардиотоксичности, чем у мужчин. У выше перечисленных групп пациентов необходимо тщательно оценивать пользу-риск лечения до начала терапии доксорубицином.
    Кардиотоксичность может проявляться в виде двух форм:
    Ранняя (острая) кардиотоксичность - это дозонезависимая форма, в большинстве случаев носит обратимый характер и не рассматривается как показание к отмене терапии доксорубицином.
    Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность зависит от суммарной дозы и манифестирует как кардиомиопатия. Развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако, могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2 % при суммарной дозе, равной 300 мг/м 2 ; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м 2 . При превышении этой дозы риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, в связи с чем лечение доксорубицином рекомендуется прекратить по достижении общей суммарной дозы в 550 мг/м 2 . Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности, то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно тщательным, а общая кумулятивная доза для взрослых не должна превышать 400 мг/м 2 . Угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность является самой тяжёлой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет собой результат токсического действия вещества, которое и ограничивает его кумулятивную дозу.
    Пока нет надежных методов, позволяющих предвидеть развитие острой сердечной недостаточности, вызываемой антрациклинами кардиомиопатию определяют по стойкому снижению амплитуды комплекса QRS, увеличению систолических временных интервалов (PEP/LVET, PEP - период предызгнания (преэжекционный период), LVET - фракция выброса левого желудочка) выше границ нормы и уменьшению LVET в сравнении с исходными значениями до лечения. Своевременный клинический диагноз вызванного доксорубицином поражения миокарда является очень важным для применения фармакологического лечения. При этом показано лечение сердечными гликозидами, диуретиками, а также ограничение натрия и постельный режим.
  • Миелосупрессия . В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку показателей клинического анализа крови и печеночных функциональных тестов до и во время каждого цикла терапии. Пациентов с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения суперинфекции.
  • Доксорубицин вызывает рвотный рефлекс. Мукозит или стоматит обычно возникают вскоре после начала лечения и в тяжёлых случаях в течение нескольких дней могут привести к образованию язв на слизистой оболочке. У большинства пациентов эти побочные эффекты проходят на третьей неделе лечения.
  • У пациентов с избыточной массой тела (>130 % от идеальной массы) системный клиренс доксорубицина уменьшается.
  • По возможности следует избегать введения в вены над суставами, мелкие вены или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. Вследствие инъекции в мелкую вену или в связи с неоднократным введением препарата в одну и ту же вену может сформироваться флебосклероз.
  • Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Канюлю сразу извлекать не нужно, а удалить её после кратковременной аспирации. Не позднее, чем через 6 ч после экстравазации, рекомендуется внутривенная инфузия дексразоксана. В тех случаях, когда дексразоксан противопоказан, на область, вдвое превышающую поражённую зону, рекомендуется нанести 99 % диметилсульфоксид (4 капли на 10 см 2 поверхности кожи), повторяя эту процедуру трижды в день на протяжении, по меньшей мере, 14 дней. В случае необходимости следует взвесить возможность хирургической очистки. На поражённую зону для уменьшения болей попеременно с применением диметилсульфоксида следует накладывать холод. Целесообразно применять пакеты со льдом.
  • Доксорубицин выделяется главным образом с желчью. До лечения и во время его проведения следует контролировать общий билирубин в сыворотке. У пациентов с повышенными значениями билирубина, как правило, отмечается замедленный клиренс и более высокий процент токсических последствий. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени доксорубицин применять нельзя.
  • Доксорубицин может приводить к окрашиванию мочи в красный цвет.
  • При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в сыворотке крови. Такие мероприятия, как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии, позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом распада опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
  • У женщин лечение доксорубицином может вызвать аменорею и бесплодие. Как правило, овуляция и менструация нормализуются после окончания терапии, однако были сообщения и о преждевременной менопаузе. В опытах на животных токсическое воздействие доксорубицина наблюдалось и в отношении мужских половых органов (атрофия яичек, диффузная дегенерация семявыносящих протоков и гипоспермия). Доксорубицин демонстрирует мутагенное действие и может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть необратимыми. В некоторых случаях сообщалось и о нормализации соответствующих показателей, иногда через годы после окончания терапии.
    Мужчинам и женщинам с детородным потенциалом во время лечения доксорубицином и как минимум в течение 6 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
  • У некоторых пациентов, которым ранее проводилась лучевая терапия, после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль в месте введения, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения.
  • У пациентов, получавших терапию антрациклинами (в том числе доксорубицином), наблюдалось появление вторичного миелоидного лейкоза с прелейкемической фазой или без неё. Риск вторичного лейкоза возрастает при применении доксорубицина в комбинации с повреждающими ДНК противоопухолевыми препаратами или с лучевой терапией, а также у пациентов, которые перед этим получали высокие дозы цитотоксических препаратов, или же если доза антрациклинов была очень высокой. Эта разновидность лейкоза может иметь латентный период около 1 - 3 лет.
  • При длительном (более года) лечении доксорубицином или его кумуляции более 720 мг/м 2 в очень редких случаях может развиваться вторичный рак ротовой полости, в том числе через 6 лет после окончания терапии. Необходимо регулярно проверять полость рта на наличие язв и при появлении какого-либо дискомфорта незамедлительно обратиться к специалисту.
  • Не рекомендуется иммунизация, если она не одобрена врачом, в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема препарата; другим членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; следует избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
  • Данное лекарственное средство содержит 9 мг хлорида натрия в 1 мл. Если пациент придерживается диеты с ограничением потребления поваренной соли, это обстоятельство следует учесть.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для внутрисосудистого и внутрипузырного введения доксорубицина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за вероятности появления побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, сонливость, слезотечение и других симптомов, влияющих на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами во время лечения следует воздержаться.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 2 мг/мл (по 10 мг/5 мл, 20 мг/10 мл, 50 мг/25 мл, 100мг/50 мл и 200 мг/100 мл)
По 5 мл, 10 мл, 25 мл, 50 мл и 100 мл во флаконы коричневого цвета (стекло тип 1, Евр.Фарм.), укупоренные резиновыми пробками под алюминиевой обкаткой и закрытые защитной пластмассовой крышкой.
По одному флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Примечание : При хранении в холодильнике препарат может приобретать гелеобразную консистенцию, которая исчезает при выдерживании препарата при температуре 15-25 °С в течение 2-4 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ, Мондзеештрассе 11, А-4866 Унтерах, Австрия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3;

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Уже через 30 сек препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС.

Концентрации доксорубицина и его метаболитов (доксорубицинола и др.) в плазме снижаются трехфазным способом. В первую фазу он быстро метаболизируется, вероятно, посредством эффекта первого пассажа в печени.

Начальный период полувыведения доксорубицина составляет 10 мин, затем следует второй период полувыведения, составляющий 1-3 ч. Окончательный период полувыведения составляет 30-40 ч. В течение 5-7 дней примерно 40-50% доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью, и 5-10% - с мочой.

Фармакодинамика

Доксорубицин представляет собой противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

В механизме действия доксорубицина основным является способность к образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. По молекулярному и биохимическому механизму действия он близок другим антибиотикам антрациклиновой структуры (рубомицину и карминомицину). Он активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу.

Показания к применению

Острый лимфобластный и миелобластный лейкозы

Злокачественные лимфомы

Рак молочной железы, легкого (особенно мелкоклеточный рак), мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников

Остеогенные саркомы и саркомы мягких тканей

Саркома Юинга

Нейробластома

Опухоль Вильмса

Способ применения и дозы

Доксорубицин-Тева может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Доксорубицин-Тева вводят строго внутривенно.

Перед применением содержимое флакона с доксорубицином растворяют в 5 мл (для 10 мг доксорубицина) и 25 мл (для 50 мг доксорубицина) изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций.

Инъекция должна длиться не менее 2-3 мин. Покраснение по ходу вены и приливы крови к лицу могут служить признаками очень быстрого введения препарата. При малейших признаках попадания препарата под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить препарат через трубку системы для внутривенного введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

При лечении рака мочевого пузыря Доксорубицин-Тева вводится внутрипузырно.

Препарат вводят в одном из следующих режимов:

По 60-75 мг/м2 однократно с повторениями курса каждые 3 недели

По 20 мг/м2, в течение трех дней; один раз в три недели

При применении в комбинации с другими цитостатиками дозировку необходимо уменьшить.

Дозы следует уменьшить у больных с пониженной функцией костного мозга, обусловленной возрастным фактором, предшествующей терапией или инфильтрацией опухоли в костный мозг.

Дозы также следует уменьшить при повышенном уровне билирубина в соответствии со следующими рекомендациями:

На 50% при уровне билирубина в сыворотке 12-30 мг/л

На 75 % при концентрации билирубина в сыворотке выше 30 мг/л Суммарная доза Доксорубицина-Тева не должна превышать 550мг/м2.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарную дозу Доксорубицин-Тева не рекомендуется превышать более чем в 400 мг/м2.

Применение Доксорубицин-Тева необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Анализы крови следует делать не реже 2 раз в неделю. Восстановление показателей крови обычно наступает на 21 день. Повторные курсы введения Доксорубицин-Тева можно начинать лишь при полной ликвидации признаков гематологической токсичности.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, тахиаритмии, атрио-вентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, застойная сердечная недостаточность, геморрагии, приливы, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, шок, изменения на ЭКГ, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка.

При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной).

Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие более отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность.

При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота/рвота, мукозит/стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боль в области живота, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, колит, дегидратация, изменение уровня трансаминаз, гепатотоксичность (возможен исход в цирроз).

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата, гиперурикемия или нефропатия (в связи с повышенным образованием мочевой кислоты).

Со стороны органа зрения: конъюнктивит/кератит, слезотечение.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь/зуд, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница, эритема конечностей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, олигоспермия, азооспермия.

Местные реакции: экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза, эритематозная исчерченность по ходу вены, флебит.

Прочие: недомогание/астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или острого миелолейкоза, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, увеличение массы тела, бронхоспазм.

Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Противопоказания

Выраженное угнетение функций костного мозга (лейкопения ниже 3,5х109/л, тромбоцитопения ниже 120х109/л) вызванное приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией

Тяжелый стоматит, вызванный приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией

Предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам

Выраженная аритмия, признаки сердечной недостаточности, предшествующий инфаркт миокарда и миокардит

Выраженное нарушение функции печени и почек

Наличие генерализованных инфекций

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Кровотечение

Туберкулез

Беременность и период кормления грудью

Противопоказаниями для терапии путем введения в мочевой пузырь являются следующие состояния:

Инвазивные опухоли, которые пенетрировали в стенку мочевого пузыря

Инфекции мочевых путей

Воспаление мочевого пузыря

Трудности проведения катетеризации (например, в связи с наличием массивных внутрипузырных опухолей).

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств. Описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. При применении доксорубицина в комбинации с цитарабином возможно развитие некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений. При одновременном применении доксорубицина с циклоспорином возможно развитие комы и/или судорог; с циклофосфамидом, флюороурацилом, митомицином С или сердечно-сосудистыми препаратами (например блокаторами кальциевых канальцев) возможно усиление кардиотоксического действия; в связи с чем рекомендуется тщательный мониторинг функций сердца в течении всего курса терапии; со стрептозотоцином или метотрексатом (или сразу после них) возможно увеличение периода полувыведения доксорубицина, с клиндамицином существует вероятность перекрестной чувствительности. При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Препарат не следует смешивать с гепарином, 5-фторурацилом и любыми другими препаратами в одном шприце. Контакт со щелочными растворами может привести к гидролизу доксорубицина. Нельзя допускать контакта с алюминием.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно или подкожно. Тяжелый и прогрессирующий некроз тканей может привести к кровоизлиянию, если это произошло, инъекцию необходимо немедленно прекратить и начать введение в другую вену. Местно нужно провести мероприятия, по устранению последствий экстравазации (местно пакеты со льдом).

Тошнота, рвота, грибковые заболевания бывают очень выраженными и требуют лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения доксорубицином следует использовать надежные способы контрацепции.

Риск развития кардиомиопатии возрастает с увеличением дозы, нельзя превышать суммарную дозу 550 мг/мл2. Факторы риска – возраст 70 и менее 15 лет, сопутствующие болезни сердца.

Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию.

В процессе лечения доксорубицином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

Доксорубицин может вызвать гиперурикемию. Необходимо отслеживать уровень мочевой кислоты в крови, обеспечивая достаточное потребление жидкости (дневной минимум составляет 3 л/м2), в случае необходимости вводят ингибитор ксантин-оксидазы (аллопуринол).

До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).

До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков ухудшения функции сердца. Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.

Имеются сообщения о случаях острой тяжелой аритмии, возникающей во время или в ближайшие несколько часов после введения препарата. В связи с этим необходимо динамический контроль (например, с помощью ЭКГ и других методов) сердечной деятельности.

У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин.

Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21-ому дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупресси включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.

У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются поле прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.

У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.

Применение Доксорубицин-Тева должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном бюксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок).

При проведении процедур утилизации необходимо учитывать цитотоксическое происхождение вещества.

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза, их следует немедленно обильно промыть водой, или водой с мылом, или раствором бикарбоната натрия; затем следует проконсультироваться с врачом.

Беременность и лактация

Женщинам детородного возраста в период лечения доксорубицином необходимо применять надежную контрацепцию. Женщины, принимающие доксорубицин не должны кормить грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Данные о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами при лечении доксорубицином не представлены.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка доксорубицином выражается в усилении токсических эффектов, таких как воспаление слизистых оболочек, лейкопения и тромбоцитопения, декомпенсация кардиомиопатии (при очень большой однократной дозе дегенерация миокарда может произойти в течение 24 часов).

Лечение: больных с выраженным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание компонентов крови, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек. При кардиомиопатии показано назначение сердечных гликозидов, мочегонных средств, мониторинг сердечной деятельности.

Не использовать после истечения срока годности.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Доксорубицин

Doxorubicinum (род. Doxorubicini)

Химическое название

(8S-цис)-10-[(3-Амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсогексо-пиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,8,11-тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-5,12-нафтацендион (в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C 27 H 29 NO 11

Фармакологическая группа вещества Доксорубицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

23214-92-8

Характеристика вещества Доксорубицин

Антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peuceticus var. caesius. Молекулярная масса 579,99. Красный кристаллический порошок или пористая масса. Умеренно растворим в воде, нерастворим в спирте. Нестабилен в растворах со значением рН менее 3 и более 7.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое .

Подавляет синтез ДНК и РНК: интеркалирует в двойную спираль ДНК между парами азотистых оснований (нарушается матрица и изменяется пространственная структура) и вызывает расщепление ДНК вследствие образования свободных радикалов. Помимо этого противоопухолевое действие возможно обусловлено изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II.

Обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Угнетает кроветворение, оказывает иммуносупрессивное и кардиотоксическое действие. Может вызывать отдаленные эффекты в виде развития вторичных злокачественных опухолей (риск повышается при длительном применении). Оказывает канцерогенное действие у животных и потенциально канцерогенен для человека. Влияет на половую функцию, но у человека это действие слабее, чем действие, выявляемое в опытах на мышах. В экспериментах на животных проявляет эмбриотоксический и тератогенный эффект, вызывает выкидыши.

После в/в введения быстро распределяется в плазме и тканях, обнаруживаясь в печени, легких, сердце и почках через 30 с. Обьем распределения (при стабильной концентрации) — более 20-30 л/кг, Т 1/2 фазы распределения — около 5 мин. С max в крови уменьшается на 50% в первые 30 мин после инъекции, но значимый уровень сохраняется до 20 ч. Уменьшение концентрации доксорубицина в плазме имеет трехфазный характер: начальный Т 1/2 — 10 мин, Т 1/2 второй фазы — 1-3 ч, окончательный Т 1/2 — 30-40 ч. Не проникает через ГЭБ и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС; может проходить через плаценту у человека. Быстро (в течение 1 ч) биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Частичное восстановление ферментами печени сопровождается формированием свободных радикалов, способствующих кардиотоксичности. Экскретируется в неизмененном виде и в виде метаболитов с желчью (40-50%) и мочой (5-12%) в течение 5 дней. Т 1/2 фазы выведения — 20-48 ч. Нарушение функции печени приводит к замедлению выведения и кумуляции в плазме и тканях.

Применение вещества Доксорубицин

Саркома мягких тканей, остеогенная саркома, саркома Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, рак яичников, нейробластома, трофобластические опухоли, опухоль Вильмса, рак эндометрия, рак шейки матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, тяжелые заболевания сердца (миокардит, выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), беременность, кормление грудью. При внутрипузырном введении (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Доксорубицин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550 мг/м 2) — застойная сердечная недостаточность, проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. возможно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозы или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены препарата); острая предсердная и желудочковая аритмия (преимущественно в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения — токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность, перикардит); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10-15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается обычно на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и гиперемия по ходу вены (при слишком быстром введении).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит или эзофагит (могут возникнуть через 5-10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко — анорексия, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия, нефропатия (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении — жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), цистит, гематурия.

Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.

Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко — конъюнктивит, слезотечение.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с растворами гепарина, дексаметазона, фторурацила, гидрокортизона натрия сукцината, аминофиллина, цефалотина (возможно образование осадка). Стрептозоцин увеличивает Т 1/2 доксорубицина. Усиливает токсическое действие других противоопухолевых средств (обострение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, повышение гепатотоксического действия 6-меркаптопурина и др.) и лучевой терапии (на функцию костного мозга, миокард, слизистые оболочки, кожу и печень). Ослабляет действие инактивированных и живых вирусных вакцин. Может усиливать побочные эффекты живых вирусных вакцин.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических эффектов (воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения).

Лечение: терапия антибиотиками, переливание гранулоцитарной массы, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.

Пути введения

В/в медленно, внутрипузырно.

Меры предосторожности вещества Доксорубицин

Во время лечения необходим строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс можно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.

С осторожностью применяют у больных с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).

При малейших признаках попадания под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.

Мягких тканей, остеогенная саркома, мелкоклеточный , злокачественная тимома, гепатобластома, первичный гепатоцеллюлярный рак, карциноид, (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), герминогенная опухоль яичка, нейробластома, трофобластические опухоли, острый лимфобластный , острый миелобластный лейкоз, хронический , саркома Капоши при СПИДе, рак надпочечников, .

Противопоказания

Гиперчувствительность к гидроксибензоатам, выраженное угнетение функции костного мозга вследствие приема других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапии, предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах, тяжелые нарушения функции печени, острый гепатит, тяжелые заболевания сердца ( , выраженные нарушения ритма, острая фаза инфаркта миокарда), беременность, кормление грудью. При внутрипузырном введении (дополнительно): инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA— D.На время лечения надлежит прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤10% (при общей суммарной дозе более 550мг/м2)— застойная , проявляющаяся одышкой, отечностью стоп и лодыжек, учащенным или неритмичным сердцебиением и требующая немедленного прекращения лечения, т.к. вероятно развитие необратимой и в конечном счете летальной кардиомиопатии (в зависимости от дозировки или продолжительности лечения она может развиться и через несколько недель после отмены ); острая предсердная и желудочковая (в основном в первые часы после введения); редко, в течение нескольких дней или недель после введения— токсический миокардит или синдром перикардита-миокардита ( , сердечная недостаточность, ); тромбоцитопения, лейкопения, достигающая пика через 10-15 дней после начала лечения (картина крови восстанавливается зачастую на 21 день после прекращения введения); флебосклероз (при введении в малые вены или повторном введении в одну и ту же вену), прилив крови к лицу и по ходу вены (при слишком быстром введении).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, или (могут возникнуть через 5-10 дней, в особенности при введении в течение 3 последовательных дней, и привести к развитию тяжелых инфекций), изъязвление в ЖКТ; редко— , диарея.Со стороны мочеполовой системы: , (связана с повышенным образованием мочевой кислоты), красноватая окраска мочи (исчезает в течение 48 ч). При внутрипузырном введении— жжение в мочевом пузыре и уретре, расстройство мочеиспускания (болезненность, затрудненность и т.д.), .Со стороны кожных покровов: алопеция (полная и обратимая), потемнение подошв, ладоней и ногтей, рецидив лучевой эритемы.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, повышенная температура тела, озноб, анафилаксия.Прочие: экстравазат, целлюлит, некроз (при попадании в окружающие ткани), редко— , слезотечение.

Меры предосторожности

Во время лечения нужен строгий контроль показателей крови (не реже 2 раз в неделю), деятельности сердца и печени (угнетение костномозгового кроветворения и кардиотоксичность являются дозолимитирующими факторами). Повторный курс возможно начинать только после полной ликвидации признаков гематотоксичности.

С осторожностью используют у заболевших с недостаточным резервом костного мозга, обусловленным возрастом, предшествующим применением цитотоксических средств или лучевой терапии.Стоматологические вмешательства надлежит по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (вероятно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен).При малейших признаках попадания под кожу вливание надлежит срочно прекратить и выбрать для инъекции другую вену.Не надлежит использовать раньше чем через 1 мес после предшествующей химиотерапии.Повышение концентрации мочевой кислоты в крови и риска развития нефропатии может потребовать корректировки доз урикозурических противоподагрических средств. В процессе лечения нужно обеспечить достаточное употребление жидкости с последующим усилением диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Особые указания

Использование должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного лекарства.

Не надлежит смешивать в одном шприце с иными противоопухолевыми лекарствами.

Условия хранения препарата

При температуре 15-30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях:

Присоединяйтесь к нам ВКонтакте, будьте здоровы!

Где купить лекарства дешевле

Актуальная цена в аптеках на лекарство сегодня. Посетите лучшие интернет-аптеки с быстрой доставкой.

Раковая опухоль крайне опасна для жизни человека. Она состоит из злокачественных и бесконтрольно делящихся клеток, которые способны к проникновению в близлежащие ткани, а также метастазированию в другие органы.

Разработка препаратов и способов лечения таких заболеваний является важнейшей задачей. К сожалению, до сих пор ее никто до конца так и не решил. Хотя все же существуют лекарства, которые способны замедлить деление опухолевых клеток. К одному из них относят медикамент «Доксорубицин». Инструкция по применению и фото данного препарата будут рассмотрены в этой статье. В ней же вы найдете сведения о том, как следует хранить упомянутое средство, в какой форме оно поступает в продажу, и прочее.

Упаковка, состав, форма и описание

В какой форме продается «Доксорубицин»? Инструкция по применению указывает на следующие виды препарата:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистых и внутрипузырных инъекций. Он представляет собой красно-желтую пористую массу и содержит в себе такое действующее вещество, как гидрохлорид доксорубицина. В качестве дополнительных ингредиентов используют маннитол. Медикамент поступает в продажу во флаконах, вложенных в картонные коробки.
  • Концентрат для изготовления раствора для внутрисосудистых и внутрипузырных инъекций. Он представляет собой красную и прозрачную жидкость, которая содержит в себе гидрохлорид доксорубицина и выпускается во флаконах и картонных упаковках.

Фармакология препарата

Что представляет собой такое лекарство, как «Доксорубицин»? Инструкция по применению (форма выпуска препарата была указана выше) сообщает, что это противоопухолевый антрациклиновый антибиотик, который выделен из культуры грибка Streptomyces peucetius. Он способен оказывать антимитотический и антипролиферативный эффекты.

Взаимодействуя с ДНК, данный медикамент подавляет РНК-полимеразу, ДНК-полимеразу и топоизомеразу 2-го типа, а также активизирует продукцию свободных радикалов и воздействует на клеточные стенки. В результате такого влияния замедляется и биологический синтез нуклеиновых кислот.

Нельзя не отметить и тот факт, что рассматриваемое нами средство оказывает прямое цитотоксическое действие. Клетки проявляют особую чувствительность к лекарству в G2-фазе и S-фазе их жизни.

Кинетические свойства

Какие кинетические показатели присущи препарату «Доксорубицин»? Инструкция по применению гласит, что после внутривенной инъекции данное средство всегда распределяется многофазово. В течение первых 5 минут медикамент быстро захватывается тканями, а его концентрация в крови интенсивно снижается. Что касается второй фазы, то в ней осуществляется медленный выход молекул лекарственного средства из тканей.

Концентрируется данный препарат в печени, почках, селезенке, легких и миокарде. Также он проникает сквозь плаценту и экскретируется вместе с материнским молоком.

Реакция с белками плазмы происходит на 75%. Метаболизм лекарства осуществляется в печени, в результате чего образуется такое активное производное, как доксорубицинол.

В процессе восстановления ферментов синтез свободных радикалов может влиять на развитие кардиотоксического действия.

Время полувыведения доксорубицина и доксорубицинола схоже и составляет около 20-48 часов.

Приблизительно 40% принятой дозы препарата выделяется вместе с желчью и лишь 6-11% доксорубицина, а также его производных, в течение 5 дней обнаруживаются в моче.

Показания к применению

При каких заболеваниях может быть назначен препарат «Доксорубицин»?

Инструкция по применению (при раке мочевого пузыря это средство используется очень часто) гласит, что данное лекарство хорошо проявляет себя при:

  • раке железы щитовидной, саркоме Капоши и Юинга;
  • раке желудка, мелкоклеточной форме рака легкого;
  • инсулиноме, раке молочной железы, мезотелиоме;
  • раке пищевода, карциноиде, нейробластоме;
  • остеогенной саркоме, первичном гепатоцеллюлярном раке, ;
  • раке железы предстательной, онкологических заболеваниях области шеи и головы, злокачественной тимоме;
  • раке шейки матки, некоторых видах опухоли яичка;
  • саркоме матки, раке эндометрия, болезни Ходжкина;
  • рабдомиосаркоме, остром лейкозе;
  • хроническом лимфолейкозе,

Противопоказания

Какие состояния больного запрещают назначать ему препарат «Доксорубицин»? Инструкция по применению, отзывы онкологов гласят, что данное средство проявляет себя не очень эффективно при:

  • сенсибилизации к доксорубицину или же другим веществам препарата, а также представителям антрацендионов и антрациклинов;
  • предшествующей терапии другими представителями антрациклинов или антрацендионов в предельных дозах, а также при печеночной недостаточности (тяжелой), инфаркте миокарда, аритмиях, острых вирусных инфекциях и сердечной недостаточности (для внутривенного введения);
  • злокачественных опухолях, прорастающих в стенки мочевого пузыря, инфекционных заболеваниях мочеполовых путей и цистите (для внутрипузырного введения).

С особой осторожностью этот медикамент следует использовать людям, получавшим интенсивную химиотерапию, а также с факторами риска развития кардиотоксичности, нарушением работы печени, инфильтрацией костного мозга онкологическими клетками и ожирением.

Кроме того, рассматриваемый препарат осторожно назначают лицам детского и пожилого возраста, а также в составе многовидовой и поликомпонентной противоопухолевой терапии.

Препарат «Доксорубицин»: инструкция по применению, дозировка

Согласно инструкции, рассматриваемый препарат можно вводить внутриартериально, внутрипузырно и внутривенно. Также следует отметить, что это средство разрешается применять одиночно или же в комбинации с другими цитостатиками в разных дозировках.

Восстановленный лекарственный раствор «Доксорубицин» должен использоваться сразу же после его изготовления.

Внутривенное введение препарата

При монотерапии рекомендованная дозировка «Доксорубицина» на цикл составляет 60-75 мг/кв. м каждые три недели. Как правило, это лекарство вводится однократно. Однако указанную дозу можно вводить и за несколько инъекций (в количестве 25-30 мг/кв. м в день на протяжении первых 3 суток цикла).

Для уменьшения токсического эффекта используется еженедельный метод введения по 10-20 мг/кв. м раз в неделю.

При сочетании с другими противоопухолевыми средствами данный медикамент вводят в цикловой дозе в количестве 30-60 мг/кв. м каждые 4 недели.

Повторные курсы лечения проводят только после устранения всех симптомов токсичности.

Суммарная доза этого лекарства не должна быть более 550 мг/кв. м.

Внутриартериальное введение средства

Как осуществляется внутриартериальное введение препарата «Доксорубицин»? Инструкция гласит, что для обеспечения местного эффекта людям с гепатоцеллюлярным раком данный медикамент следует вводить в общую артерию печени в дозировке 35-150 мг/кв. м. При этом промежутки между циклами должны быть равны от 3 недель до 3 месяцев.

Введение препарата в мочевой пузырь

Как в мочевой пузырь вводят медикамент «Доксорубицин-Тева»? Инструкция по применению сообщает, что дозировка этого средства для внутрипузырного введения должна составлять 35-50 мг за одну инсталляцию.

Лечебные процедуры должны производиться с интервалами в 7-28 дней в зависимости от цели (профилактика или лечение).

Концентрация лекарственного раствора должна составлять 1 мг/1 мл физического раствора или воды.

Инстилляции проводят в течение 2 часов. В конце больной должен опустошить мочевой пузырь.

Побочные явления

Препарат «Доксорубицин», инструкция которого была описана выше, может вызывать следующие побочные реакции:

  • рвота, тошнота, колит, стоматит, диарея, эзофагит, гиперпигментация слизистой рта, анорексия, увеличение концентрации билирубина в крови, желудочно-кишечные кровотечения, повышение печеночных трансаминаз;
  • обратимая дозозависимая лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;
  • синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, тахиаритмии, застойная форма сердечной недостаточности, брадикардия, тромбофлебит, блокада ветвей пучка Гиса, аномалии на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия, эмболия легочной артерии, флебит, тромбоэмболические осложнения;
  • аменорея, олигоспермия, гиперурикемия, красное окрашивание мочи, азооспермия;
  • конъюнктивит, кератит, слезотечение;
  • периферическая нейротоксичность, эпилептические припадки, кома;
  • отек, обратимая алопеция, фоточувствительность, гиперпигментация кожи, сыпь, зуд, сильная боль, крапивница, эритемы, влажный эпидермит;
  • дерматит, кожная сыпь, бронхоспазм, гиперемия кожи, анафилаксия;
  • местный флебит, выраженное воспаление, флебосклероз, тромбофлебит, местная болезненность, некроз тканей;
  • полиурия, никтурия, дизурия, некроз оболочек мочевого пузыря, гематурия, дискомфорт, болезненное мочеиспускание;
  • эритематозная исчерченность в месте укола;
  • астения, недомогание, лихорадка, озноб, развитие лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза (острого), гиперурикемия, приливы, нефропатия;
  • язва 12-перстной кишки/желудка, склероз желчных протоков.

Симптомы передозировки

Какие признаки передозировки возникают при использовании большого количества препарата «Доксорубицин»? Инструкция по применению гласит, что передозировка рассматриваемым средством может привести к токсическим симптомам, которые проявляются со стороны органов пищеварения, а также к тяжелой миелосупрессии. Кроме того, повышенные дозы этого медикамента могут довольно легко вызвать острые заболевания сердца.

Антидота к препарату «Доксорубицин» не существует. При передозировке пострадавшему назначают симптоматическую терапию. Также его госпитализируют и проводят лечение антибактериальными препаратами.

Лекарственное взаимодействие

Можно ли сочетать с другими препаратами медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению свидетельствует о том, что при использовании этого средства в комбинации с другими цитотоксическими лекарствами очень часто проявляется их аддитивная токсичность.

При комбинации медикамента с иными цитотоксическими препаратами, которые обладают кардиотоксичностью (например, с «Фторурацилом» или «Циклофосфамидом»), необходим тщательный контроль работы сердца на протяжении всего курса терапии.

«Стрептозоцин» увеличивает время полувыведения «Доксорубицина».

В процессе терапии «Доксорубицином» у пациента могут проявляться признаки обострения геморрагического цистита после лечения «Циклофосфамидом», а также усилятся явления гепатотоксичности после лечения «Меркаптопурином».

Применение «Паклитаксела» перед непосредственным введением «Доксорубицина» может спровоцировать повышение концентраций в крови последнего.

С какими препаратами запрещено использовать медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению (для животных не назначается) сообщает, что данное средство нельзя смешивать с другими лекарствами. К примеру, оно фармацевтически несовместимо с «Гепарином», «Дексаметазоном», сукцинатом натрия, «Гидрокортизоном», «Цефалотином», «Аминофиллином», «Фторурацилом» и прочими противоопухолевыми препаратами.

При сочетании с живыми вирусными вакцинами возможна репликация вируса, а также усиление побочных реакций и уменьшение синтеза антител в организме больного в ответ на использование вакцины.

О чем следует знать, прежде чем использовать «Доксорубицин-Лэнс»? Инструкция по применению указывает на то, что в процессе лечения противоопухолевыми средствами необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени, картины показателей периферической крови, ЭКГ и УЗИ сердца.

Условия продажи, способ хранения и срок годности

Где следует хранить препарат «Доксорубицин-Лэнс»? Инструкция по применению сообщает, что данное средство необходимо содержать в сухом и темном месте, где температура воздуха не превышает пяти градусов.

Медикамент отпускается в аптеках только по рецепту. Срок его годности составляет два года.

Цена и аналоги

Стоимость рассматриваемого препарата составляет 120-150 рублей за 5 мл. При необходимости его можно заменить такими средствами, как «Доксорубицин-Тева», «Доксорубицин Лахема», «Онкодокс 50», «Онкодокс 10», «Доксорубицин-Эбеве», «Доксорубицин-Ронц» и прочими.

Потребительские отзывы о лекарстве

Теперь вам известно, как следует использовать медикамент «Доксорубицин». Инструкция по применению, хранение этого лекарства были представлены выше.

Довольно большое количество потребительских отзывов связано с тяжелыми побочными реакциями, которые возникают на фоне применения препарата. К подобным эффектам относят поражения внутренних органов, длительно сохраняющееся плохое самочувствие, выпадение волос и образование язвочек в местах инъекций.

Что касается положительных сообщений, то они встречаются крайне редко. И в этом нет ничего удивительного, так как эффективность противоопухолевого препарата должен оценивать только опытный специалист, основываясь на большом количестве различных факторов: типе монотерапии или комбинированной терапии, виде онкологического заболевания, состоянии больного, отдаленных результатах и прочих.

Похожие публикации