"аримидекс" - инструкция по применению и отзывы. Условия и сроки хранения

Рак молочной железы наиболее распространенный из множества видов раковых опухолей у женской половины человечества. Как правило, это заболевание обнаруживают у каждой девятой женщины в возрасте до сорока пяти лет и у каждой тринадцатой - в возрасте от пятидесяти пяти.

Осложняется лечение тем, что рак распространяется по организму по лимфатической системе путем образования метастаз. При выявлении этого заболевания на ранних сроках возможно позитивное лечение с ремиссией.

Но бывает и так, что после прохождения нескольких курсов химиотерапии, длительного применения сопутствующих препаратов оказывается, что лечение неправильно подобрано. Каждая разновидность рака имеет свои протоколы лечения в зависимости от возраста, а также протекания болезни.

Для определения способа лечения проводят анализы, главным из которых является цитология. Только после этого возможно получить адекватное лечение. Одной из главных проблем в выборе препаратов является возможность побочного действия на женские половые органы, зрение, печень и почки, а также костные ткани.

Выявление гормонозависимой разновидности рака приводит к лечению антагонистами гормонов, одним из которых является «Аримидекс».

Действующее вещество

Несколько десятков лет назад пациент, получив назначение, шел в аптеку и приобретал или заказывал у аналитика нужный ему препарат. Без вопросов и сожалений принимался за лечение. В наше время больной желает знать: что он будет пить? Какие дополнительные проблемы со здоровьем могут возникнуть?

Чтобы исключить все возражения, необходимо изучить инструкцию производителя по «Аримидексу». Действующее вещество препарата - анастрозол. Это противоопухолевое средство химического происхождения, блокирующее производство фермента ароматазы.

Ароматаза - это вещество, принимающее участие в переходе мужских половых гормонов (андрогенов) в женские (эстрогены). Повышенное количество эстрогенов способствует росту эстроген зависимых опухолей.

Для подавления выбросов эстрогена и используют анастрозол в терапевтической дозе 1 мг в день. Принимая препарат постоянно, пациентки в первые сутки уменьшают количество гормонов в крови на 70 %, а в дальнейшем на 84 %.

Применение

Если пациент доверяет своему лечащему врачу, он безоговорочно будет следовать всем инструкциям и назначениям. Даже если они будут не всегда корректны. Химиотерапия для большинства обывателей - это воздействие радиоактивными элементами на патогенные клетки. Но прием внутрь препаратов, угнетающих их рост, в таблетированной форме - это также химиотерапия.

В инструкции таблеток «Аримидекс» четко указано, что применять их можно только для лечения обычного (распространенного) рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Также он используется как препарат замены для дам, проходивших терапию «Тамоксифеном» не менее трех лет.

Кроме того, у пациентов, прошедших курс в начальной стадии рака, четко по инструкции, отзывы «Аримидекс» получает только положительные.

Дозировка

Для более легкого перенесения побочных эффектов этого специфического препарата стоит внимательно изучить способ его приема. Анастразол в небольшой дозировке в 1 мг не способен вызвать сильных аллергических реакций, а также ухудшить работу других органов и систем.

Чтобы лекарство легче усваивалось, таблетку принимают, запивая большим количеством воды. Ежедневный прием должен происходить в одно время, чтобы концентрация препарата в крови не падала.

Препараты, которые назначают при обнаружении раковых клеток, как правило, пьются от двух до пяти лет. Лечащий врач должен расписать график анализов, которые помогут следить за общим состоянием больной и раковой опухолью.

Особенности

Проводимые в течение двух лет лабораторные исследования показали, что анастрозол, входящий в состав «Аримидекса», можно использовать только женщинам в постменопаузальный период. Это связано с тем, что длительный прием может спровоцировать бесплодие.

У животных, использованных во время экспериментов, наблюдались предимплантационная потеря яйцеклетки и сокращения числа благополучных беременностей. Потомство рождалось с различными отклонениями.

Чтобы избежать различных вопросов о побочных явлениях, все результаты были внесены в инструкцию "Аримидекса". Все побочные явления в других сферах были выявлены при значительном увеличении дозировок на суточный прием (от 25 до 50 мг).

Побочные эффекты

В инструкции по применению «Армидекса» указаны все возможные отклонения от нормы, наблюдавшиеся у женщин-волонтеров во время приема препарата. В исследовании принимали участие около пятидесяти тысяч людей, большая часть которых прошла лечение успешно.

• Наблюдались нарушения работы нервной системы в виде тревожности, депрессивных состояний, сонливости или бессонницы, резких перепадов настроения, общей слабости.
• Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, головокружение, сильные головные боли, тромбоэмболия, тромбофлебит, лейкопения, отеки тканей по сердечному типу.
• Дыхательная система: задержка дыхания, воспалительные заболевания легких, горла и носа (бронхиты, трахеобронхиты, ларингиты, риносинуситы, фарингиты).
• ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение работы кишечника (запор-диарея), сухость во рту, на фоне проблем с кишечником возможна анорексия или булемия с набором лишнего веса.
• Гинекология: сухость и зуд слизистых, нарушение репродуктивной функции, маточные кровотечения, вызванные сменой препарата.
• Опорно-двигательный аппарат: возможно истончение костной ткани из-за длительного приема,

Аналоги

В аптечных сетях так просто не найти столь специфический препарат. Для тех, кто внимательно изучил инструкцию по применению «Аримидекса», аналоги, уступающие ему в цене, найти намного проще. Хотя говорить о существенно низкой цене не приходится, ведь антагонисты гормонов, да еще и хорошего производителя, всегда довольно дороги.

Полные аналоги по действующему веществу должны содержать анастрозол в дозировке 1 мг. На просторах бывшего СНГ таких существует несколько, но производятся они в разных странах, чаще всего это Прибалтика. Хотя существуют препараты, производящиеся в Индии, России, Украине.

«Аксастрол»

Препарат производит фармацевтическая фабрика "Гриндекс", Латвия. В упаковке двадцать восемь таблеток в пленочной оболочке, каждая содержит по 1 мг анастрозола.

В показаниях указано, что им можно проводить лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период.

Из противопоказаний - беременность и кормление грудью, а также индивидуальная чувствительность к анастрозолу.

Цена этого препарат в среднем для России составляет 5-8 тысяч рублей, а для Украины - от 1500 до 1800 тысяч грн.

«Анастера»

Препарат содержит анастрозола 1 мг, но производится в Аргентине. Существует два вида упаковки: первый - два блистера по четырнадцать таблеток в каждом; второй - три блистера по десять таблеток в каждом.

Фармакологическая группа определена как антагонист гормонов, ингибитор ферментов.

В показаниях указана кроме лечения эстрогенпозитивного типа рака у женщин в постменопаузе возможность применения у пациенток с эстрогенотрицательным типом, но имевшим ранее позитивный опыт лечения «Тамоксифеном».

«Анастрозол Сандоз»

Производится в Германии фармацевтической фирмой "Сандоз". В упаковке два блистера по двадцать восемь таблеток. Дозировка, способ приема полностью совпадают с инструкцией по применению «Аримидекса».

В противопоказаниях указаны беременные, кормящие и дети.

Стоимость этого препарата значительно ниже, чем оригинала. Он так же хорошо переносится, но более доступен для приобретения.

Противопоказания

Как уже было сказано выше, по инструкции «Аримидекс» нельзя использовать у женщин во время беременности и кормления грудью.

Одним из факторов, влияющих на возможность использовать препарат, является его индивидуальная переносимость. Особам, имеющим чувствительность к анастрозолу, а также находящимся в применопаузе, применяющим «Тамоксифен» или препараты эстрогена, «Аримидекс» применять нельзя.

С осторожностью или избирательно его могут использовать люди, страдающие остеопорозом, сниженным липидным балансом, ишемической болезнью сердца.

Женщинам, страдающим остеопорозом, склонностью к размягчению и ломкости костей в инструкции производителя «Аримидекса» четко указано, что применение возможно, но с большими предосторожностями. Необходимо сдавать анализы для проверки плотности костной ткани, а также желателен дополнительный прием препаратов кальция с витамином Д. В особых случаях, когда существует высокая вероятность снижения плотности, возможно введение бисфосфонатов на ранней стадии рака перед назначением «Аримидекса».

Другие сферы

Большими почитателями гормональных препаратов различных видов являются атлеты. Это профессиональные спортсмены в сфере бодибилдинга и пауэрлифтинга. Перед соревнованиями они проходят специальный курс анаболических стероидов, позволяющих им приобрести оптимальную физическую форму.

Если вспомнить, то по инструкции по применению «Аримидекс», его аналоги используются для подавления женских гормонов, участвующих в формировании первичных половых признаков. Во время стероидной терапии спортсмены сталкиваются с припухлостью молочных желез, болезненными ощущениями, покраснением.

Кроме специализированных товаров спортсмены часто используют аналоги "Аримидекса", по инструкции соблюдая все дозировки и длительность применения.

Чтобы избежать всех «прелестей» выбранной терапии, атлеты начинают прием анастразола на десятые сутки от начала курса быстровыводимыми стероидами. Хотя такой метод не является панацеей и должен проводиться под строгим контролем врача.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.

Фармакокинетика

После приема внутрь анастрозол быстро абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет.

Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% - в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T 1/2 из плазмы - 40-50 ч.

Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.

Показания

Рак молочной железы в постменопаузе.

Режим дозирования

Внутрь - по 1 мг 1 раз/сут.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: "приливы", сухость влагалища и истончение волос.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространенным раком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже - ЩФ.

Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль.

Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Противопоказания к применению

Период пременопаузы, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), умеренная и выраженная печеночная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к анастрозолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст.

Передозировка

Описаны единичные клинические случаи передозировки препарата. Разовая доза Аримидекса, при которой развиваются угрожающие жизни симптомы, не установлена.

Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию: индуцирование рвоты (если больной в сознании), общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль за функцией жизненно важных органов и систем. Возможно проведение диализа.

Лекарственное взаимодействие

Анастрозол снижает эффективность эстрогенов.

Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: умеренная и выраженная печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин).

Особые указания

В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями.

Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена.

Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Состав

действующее вещество: anastrozole ;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 1 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон, натрия крахмала (тип А), магния стеарат пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки выгравированы.

Фармакологическая группа

Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ. L02B G03.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакологические

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Аримидекс является мощным и Высокоизбирательно нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем преобразования в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Снижение уровня эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием Аримидексу в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола на 80%, что было подтверждено высокочувствительным аналитическим тестом.

Аримидекс не имеет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности.

Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы

Терапия первой линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы

Два двойных слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследование 1033IL / 0030 и исследования 1033IL / 0027) проводились с целью оценки эффективности Аримидексу сравнению с тамоксифеном как препаратом первой линии для лечения местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе. В общем 1021 пациентку были рандомизированы для применения Аримидексу в дозе 1 мг один раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг один раз в сутки. Главными конечными результатами в обоих исследованиях были время до прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка главных конечных показателей исследования 1033IL / 0030 продемонстрировала, что Аримидекс имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном по времени до прогрессирования опухоли (отношение рисков (ОР) 1,42; 95% доверительный интервал (ДИ) , медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяцев для Аримидексу и тамоксифена соответственно, р = 0,006) частота объективного ответа опухоли была одинаковой для Аримидексу и тамоксифена. Исследование 1033IL / 0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время до прогрессирования опухоли для Аримидексу и тамоксифена были подобными. Оценка вторичных конечных показателей подтвердила оценку главных конечных показателей эффективности. Достаточно низкий уровень смертности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы о различиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы

Аримидекс изучался в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследование 0004 и исследования 0005) с участием женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. В общем 764 пациентки были рандомизированы для применения Аримидексу в дозе 1 мг или 10 мг один раз в сутки или мегестрол ацетата в дозе 40 мг четыре раза в сутки. Время до прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту случаев пролонгированного (более 24 недель) стабильного заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности выявлено не было.

Присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях

В ходе крупного исследования ИИИ фазы проводилось с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, которых лечили в течение 5 лет (см. Ниже), Аримидекс статистически преобладал тамоксифен относительно показателя выживаемости без болезни. Значительно большие преимущества по сравнению с показателем выживаемости без болезни наблюдались в пользу Аримидексу сравнению с тамоксифеном в проспективное определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1

Суммарная таблица конечных показателей, полученных в ходе исследования АТАС: анализ после завершения лечения, длившегося 5 лет

а Показатель выживаемости без заболевания включает все случаи рецидивов и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или смерть (с любой причине).

b Выживаемость без метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть (с любой причине).

с Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, контрлатеральный рак молочной железы, удаленный рецидив или смерть по причине рака молочной железы.

d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть по причине рака молочной железы.

е Количество (%) пациентов, которые умерли.

Комбинация Аримидексу и тамоксифена не продемонстрировала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецептора гормона. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным по дальнейшему наблюдению с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения Аримидексом сравнению с тамоксифеном согласуются с предыдущим анализом.

Присадка лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормона на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном

В ходе клинического исследования ИИИ фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8), в котором участвовали 2579 женщин в постменопаузе, страдающих раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без заболевания в группе, которая была переведена на Аримидекс после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе, осталась на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2

Суммарная таблица конечных показателей и результатов исследования ABCSG 8

Два дальнейшие подобные исследования (GABG / ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG / ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Безопасность Аримидексу в этих трех исследованиях соответствовало профилю безопасности, установленный у женщин в постменопаузе с раком молочной железы с положительными показателями рецептора гормона на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МПК)

В исследовании III / IV фазы (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate ) 234 женщины в постменопаузе с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначения Аримидексу в дозе 1 мг / сут, были разделены на группы по низким, средним и высоким риском в соответствии с существующим у них риска возникновения остеопоротических перелома. Главным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только Аримидекс (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированы распределены и получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 77) или Аримидекс плюс плацебо (N = 77) пациентки в группе с высоким риском получали Аримидекс плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 38). Главным конечным показателем было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротических перелома не наблюдалось уменьшение плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении Аримидексом в дозе 1 мг / сут в комбинации с ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю. Кроме того, снижение МПК, не было статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только Аримидексом в дозе 1 мг / сут. Эти результаты были отражены в дополнительной переменной эффективности, изменении общей МПК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможной потере костной ткани у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранних стадиях, которым планируется назначение Аримидексу.

Фармакокинетика.

всасывания

Всасывания анастрозола является быстрым, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2:00 (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток Аримидексу один раз в сутки. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме крови достигается после 7 дней приема препарата, накопления есть 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.

распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы.

вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения составляет 40-50 часов. Еда несколько замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазы.

Нарушение функции почек или печени

Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых субъектов.

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся у пациентов без нарушения функции почек. Применение Аримидексу пациентам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Показания

Аримидекс показан для:

• адъювантной лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе;
• адъювантной лечения инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе, которым было проведено адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2 - 3 лет
• лечения распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузе.

Противопоказания

Аримидекс противопоказан пациенткам:

• в период беременности и кормления грудью
• с известной гиперчувствительностью к анастрозола или к любой из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности" type="checkbox">

Особые меры безопасности

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8 / 9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение Аримидексу с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимых взаимодействий лекарственных средств, опосредованных ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Аримидекс и другие препараты, часто назначаются. О клинически значимые взаимодействия с бисфосфонатами не сообщалось.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстрогены, с Аримидексом это может ослабить его фармакологическое действие.

Особенности применения

общие

Аримидекс не следует применять женщинам в пременопаузе. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и / или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузальном статусе пациентки. Отсутствуют данные по обоснованию применения Аримидексу с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФ ЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или средств, содержащих эстроген, с Аримидексом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие.

У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования ATAC наблюдался рост частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении Аримидексу (у 17% больных, получавших Аримидекс, и в 10% пациенток, принимавших тамоксифен). Необходимо взвесить риски и преимущества лечения Аримидексом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Аримидекс снижает уровень циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, например, используя двоенергетичну рентгеновскую абсорбциометрия (Деха), в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванной Аримидексом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения.

Нарушение функции печени

Аримидекс не исследовали у пациенток с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение Аримидексу пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Аримидекс не исследовали у пациенток с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл / мин) применение Аримидексу пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

дети

Аримидекс не показан для применения у детей, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность установлены не были.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных репродуктивной токсичности.

Данные о применении Аримидексу беременным женщинам отсутствуют. Аримидекс противопоказан при беременности.

Данные о применении Аримидексу в период лактации отсутствуют. Аримидекс противопоказан в период кормления грудью.

фертильность

Влияние Аримидексу на фертильность человека не изучен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аримидекс не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанные с приемом Аримидексу, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендуемая продолжительность адъювантной эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Применение препарата Аримидекс пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеванием печени легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью.

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки Аримидексу: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг в сутки женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Разовую дозу Аримидексу, что приводит к симптомам, которые угрожают жизни, не установлено. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что несколько веществ были приняты. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезным диализ, поскольку Аримидекс не имеет значительного связывания с белками. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

В таблице 3 представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и послерегистрационных исследований или были получены в виде спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных явлений, наблюдавшихся в большом исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантной терапии в течение пяти лет (исследование Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination ).

Приведенные ниже побочные реакции распределены по частоте и системно-органными классами (СОК). Распределение по частоте проводилось по следующим критериям: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редко (≥1 / 10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 3

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - анастрозол 1 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, вода очищенная,

состав оболочки: макрогол 300, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, с гравировкой А (оканчивающаяся справа стрелкой) на одной стороне и Adx 1 на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Гормонов антагонисты. Ферментов ингибиторы.

Код АТX L02BG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема внутрь (натощак).

Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень, и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приёме суточной дозы Аримидекса®. Анастразол выводится медленно, период полувыведения из плазмы составляет 40-50 часов.

Равновесная плазменная концентрация анастрозола приблизительно от 90 до 95% достигается через 7 дней применения.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста у женщин в постменопаузе.

У мальчиков с пубертатной гинекомастией анастрозол всасывается быстро, выводится медленно с периодом полувыведения около 2 дней. Фармакокинетические параметры у мальчиков сопоставимы с таковыми у женщин в постменопаузе. Клиренс анастрозола у девочек ниже, чем у мальчиков, а воздействие больше. Период полувыведения анастрозола у девочек составляет приблизительно 0,8 дней.

Связь с белками плазмы крови – 40 %.

Анастразол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. С мочой выделяется менее 10 % дозы в неизмененном виде в течение 72 часов после приема препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.

Фармакодинамика

Аримидекс® является высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы - фермента, с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола у больных раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в постменопаузе Аримидекс® в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%.

Аримидекс® не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью.

Аримидекс® в суточных дозах до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона, следовательно, при применении Аримидекса® не требуется заместительного введения кортикостероидов.

Показания к применению

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет

Способ применения и дозы

Взрослые, включая пожилых:

по 1 мг внутрь 1 раз в сутки.

Почечная и печеночная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Очень часто

- “приливы” жара

Астения

Артралгия/тугоподвижность суставов

Остеопороз

Головная боль

Тошнота

Кожная сыпь

Сухость влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после смены предшествующей гормональной терапии на Аримидекс®)

Выпадение волос (алопеция)

Аллергические реакции

Рвота, диарея

Сонливость

Синдром запястного канала (в основном наблюдается у пациенток с факторами риска к данному заболеванию)

Увеличение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы

Анорексия

Гиперхолестеринемия

Боли в костях

Миалгия

Нарушение чувствительности, включая парестезию, утрату вкусовой чувствительности и извращение вкуса

Увеличение активности гамма-глутамилтрансферазы и уровня билирубина

Гиперкальциемия (возможно увеличение уровня паратиреозного гормона)

Гепатит

Крапивница

Синдром щелкающего пальца

Полиморфная эритема

Анафилактоидная реакция

Кожный васкулит (включая некоторые случаи пурпуры Шенлейна-Геноха)

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Ангионевротический отек

В таблице ниже представлена частота возникновения нежелательных явлений, предварительно указанных в ходе исследования приема Аримидекса® и Тамоксифена по отдельности или совместно, после промежуточного наблюдения через 68 месяцев, независимо от причинной связи, и выявленных у пациенток, получающих экспериментальное лечение и в течение 14 дней после окончания экспериментального лечения.

Таблица 2.Нежелательные явления, предварительно указанные в ходе исследования приема Аримидекса® и Тамоксифена по отдельности или совместно

После промежуточного наблюдения через 68 месяцев частота возникновения переломов составила 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенто-лет в группах, принимающих Аримидекс® и тамоксифен соответственно. Наблюдаемая частота возникновения переломов у пациенток, принимавших Аримидекс® не выходит за рамки пределов, заявленных для соответствующей возрастной группы пациенток в постменопаузе. Частота возникновения остеопороза составила 10,5% у пациентов принимавших Аримидекс® и 7.3% у пациентов принимавших Тамоксифен.

Не было определено, отражает ли частота возникновения переломов и остеопороза, выявленная у пациентов, принимавших Аримидекс®, в ходе исследования приема Аримидекса® и Тамоксифен по отдельности или совместно защитный эффект тамоксифен, специфическое действие Аримидекса® и то и другое.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к анастрозолу или другим вспомогательным компонентам препарата

Беременность и период лактации

У женщин в пременопаузе

Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин)

Умеренная или выраженная недостаточность функции печени (безопасность и эффективность не установлена)

Сопутствующая терапия тамоксифеном и/или терапия эстрогенсодержащими препаратами

Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не установлена)

Лекарственные взаимодействия

В лабораторных условиях анастрозол ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 (1А2, 2С8/9 и 3А4). Клинические исследования совместного применения данного препарата с антипирином и варфарином показали, что анастрозол в дозировке 1 мг не оказывает значительное ингибирующее действие на метаболизм антипирина и R- , S-варфарина. Это свидетельствует о том, что совместный прием Аримидекса® с другими лекарственными препаратами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям, обусловленными ферментами системы цитохрома Р450.

Ферменты, обуславливающие метаболизм анастрозола выявлены не были. Циметидин, являющийся слабым неспецифическим ингибитором ферментов системы цитохрома Р450, не оказывает влияния на концентрации анастрозола в плазме. Влияние сильных ингибиторов цитохрома Р450 неизвестно.

Обзор базы данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований, не выявил сведения, подтверждающие наличие клинически значимого взаимодействия у принимавших Аримидекс® пациенток, которые дополнительно получали другие обычно назначаемые лекарственные препараты. Также не были выявлены клинически значимые взаимодействия с биcфосфонатами.

Следует избегать совместного приема Аримидекса® с тамоксифеном или одновременного назначения терапии с применением эстрогена, поскольку это может ослаблять фармакологическое действие Аримидекса®.

Особые указания

Снижая уровень циркулирующего эстрадиола, Аримидекс® может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани с последующим увеличением возможности переломов костей. Данное возможное повышение риска переломов костей должно контролироваться в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению и контролю состояния костной системы у женщин в постменопаузе в менопаузе в начале лечения и регулярно после его окончания. При необходимости, следует начать и тщательно отслеживать лечение или профилактику остеопороза. Дальнейшую потерю минеральной плотности костной ткани, вызванную приемом Аримидекса®, у женщин в постменопаузе может остановить специфическое лечение, например, назначение бисфосфонатов (см. раздел «Побочные действия»). В случае сомнений по поводу наступления менопаузы ее следует определять с помощью биохимического анализа (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола). Данные в поддержку применения Аримидекса ®с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона отсутствуют.

Следует избегать совместного приема Аримидекса с тамоксифеном или одновременного назначения терапии с применением эстрогена, поскольку это может ослаблять фармакологическое действие Аримидекса®.

При применении Аримидекса® чаще, чем при терапии тамоксифеном, наблюдались ишемические заболевания, однако статистической значимости при этом не отмечено.

Эффективность и безопасность применения Аримидекса® в пременопаузе не изучались.

Печеночная недостаточность

Исследования влияния Аримидекса® при приеме пациентками, страдающими раком молочной железы с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. Пациенткам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью следует принимать Аримидекс® с осторожностью. Лечение должно быть основано на соотношении пользы и риска для каждой конкретной пациентки.

Почечная недостаточность

Исследования влияния Аримидекса® при приеме пациентками, страдающими раком молочной железы, с тяжелой почечной недостаточностью не проводились (СКФ<30 мл/мин). Пациенткам с тяжелой почечной недостаточностью следует принимать Аримидекс® с осторожностью.

Аримидекс® не рекомендован для лечения детей и подростков, так как у этой группы пациентов не установлены безопасность и эффективность использования данного лекарственного препарата. Аримидекс® не следует принимать мальчикам с недостатком гормона роста при одновременном приеме гормона роста. Базовое клиническое исследование не показало эффективность и не установила безопасность данного препарата. Поскольку анастразол приводит к сокращению уровня эстрадиола, Аримидекс® не следует принимать девочкам с недостатком гормона роста при одновременном приеме гормона роста. Долгосрочные данные по безопасности при лечении детей и подростков отсутствуют.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Данные о применении Аримидекса® беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных выявили токсическое действие на репродуктивную функцию. Аримидекс® противопоказан к применению во время беременности.

Лактация

Данные по применению Аримидекса® во время лактации отсутствуют. Аримидекс® противопоказан к применению во время грудного вскармливания

Фертильность

Исследования влияния Аримидекса® на фертильность человека не проводились. Исследования на животных выявили токсическое действие на репродуктивную функцию.

Таблетки Аримидекс® содержат лактозу. Пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы данный препарат применять не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Некоторые побочные действия Аримидекса®, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Произведено АстраЗенека Фармасьютикалс ЛП, США для АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания

Состав и форма выпуска

в блистере 14 шт.; в коробке 2 блистера.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — противоопухолевое, ингибитор синтеза эстрогенов.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания препарата Аримидекс®

Противопоказания

Побочные действия

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Передозировка

Особые указания