Наследственное заболевание синдром вискотта-олдрича. Опасные проявления синдрома вискотта-олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича является наследственным состоянием, сопровождается иммунодефицитом и низкой способностью организма к тромбообразованию. В результате организм становится чрезмерно восприимчивым к грибковым, вирусным, бактериальным инфекциям и страдает от нарушений свертывания крови из-за снижения количества синих кровяных телец в крови (тромбоцитов). Кроме этого, данное первичное иммунодефицитное состояние сопровождается поражением как Т-, так и В-лимфоцитов. Такая аномалия вызывается генными мутациями, проявляется с рождения и возникает только у мальчиков.

Эта статья предоставит вам ответы на многие вопросы о синдроме Вискотта-Олдрича. Вы узнаете, почему возникает этот недуг, как он проявляется, какие способы диагностики и лечения применяются в наше время для борьбы с этой наследственной болезнью.

Впервые синдром был описан доктором Вискоттом в 1937 году. Он описал клинические случаи трех братьев, которые страдали от кровавых поносов, частых рецидивирующих воспалений уха и экземы. В 1954 году доктор Олдрич смог установить, что рассматриваемый в рамках этой статьи недуг наследуется как Х-хромосомный рецессивный сцепленный признак. Уже в 60-е годы ХХ века синдром был назван в честь описавших его докторов и включен в список , сопровождающихся поражением Т- и В-лимфоцитов.

Причины

Причиной возникновения проявлений синдрома являются мутации в гене, который отвечает за выработку одного из белков, получившего название данного синдрома (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, WASр). Этот ген расположен в коротком плече Х-хромосомы (а именно на участке Xp11.22-23), и возникающие в нем мутации уникальны. Это означает, что в каждой семье происходят свои характерные мутации, обуславливающие тяжесть проявлений недуга. Если такие нарушения тяжелые, то у больного развивается классическая клиническая картина синдрома. Если же мутации не относятся к опасным, то у человека сохраняется возможность к синтезу протеина WASр и недуг протекает в более легкой форме.

Классические проявления синдрома Вискотта-Олдрича таковы:

1. Тромбоцитопения, вызывающая нарушения в свертывающей системе крови и повышенную кровоточивость.
2. Чрезмерная восприимчивость к инфекциям разного генеза.
3. Кожная .

Кроме вышеописанных проявлений синдрома исследователи установили, что у людей с таким врожденным недугом присутствует повышенная склонность к формированию злокачественных новообразований (например, неходжкинской лимфомы, ) и развитию аутоиммунных патологий.

После утраты полученных от матери иммуноглобулинов G (IgG) ребенок начинает часто болеть (обычно в возрасте 4-8 месяцев). Чаще всего у него возникает , но могут развиваться и такие инфекционные процессы, как , сепсис, инфицирования золотистым стафилококком, гемофильными инфекциями типа В (Hib) и пневмококковыми инфекциями.

Вирусные заболевания у таких детей также протекают крайне тяжело. Заражение вирусом простого герпеса может приводить к инфекционному поражению слизистых, и даже такая сравнительно неопасная детская инфекция, как , способна становиться угрозой для жизни. Грибковые поражения обычно ограничиваются только кожными покровами.

Синдром Вискотта-Олдрича протекает в легкой или тяжелой форме. Почти у 81 % пациентов выявляется экзема, существующая на фоне других заболеваний. Недуги могут осложняться абсцессами и эритродермией. Нередко у детей обнаруживаются аллергические реакции на молоко и другие продукты.

Распространенность

Рассматриваемый синдром не относится к числу распространенных и выявляется примерно у 5-10 новорожденных из миллиона родившихся. Недуг не имеет какой-либо конкретной географической привязки и не обнаруживается у девочек. Однако женщины могут являться гетерозиготными носителями мутаций. Несмотря на то, что проявления синдрома у них не возникают на протяжении всей жизни. Это означает, что такие «носительницы» могут передавать мутацию по наследству, и она может проявляться в следующих поколениях.

Ребенок мужского пола в 50 % случаев становится обладателем этого недуга, а женского – в 50 % случаев является последующим носителем синдрома.

Наследование

Синдром Вискотта-Олдрича наследуется мальчиками как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Такие же мутации могут выявляться у братьев пациента или братьев матери пациента.

Симптомы

Проявления синдрома многообразны и вариабельны. Их характер и выраженность зависит от присутствия сопутствующих патологий и тяжести мутаций. Именно поэтому для точной диагностики необходимо динамическое наблюдение за внешним видом пациента, его интеллектуальным и физическим развитием.

Основные проявления синдрома таковы:

• экзема;
• сниженный уровень тромбоцитов в крови;
• пурпура;
• гнойники на коже;
• абсцессы.

Кожа ребенка с таким синдромом приобретает бордовый или красный оттенок, становится плотной и глянцевой. На некоторых ее особенно жестких участках выявляется шелушение и болезненность.

Кроме вышеописанных проявлений синдрома Вискотта-Олдрича у ребенка могут обнаруживаться следующие отклонения:

• инфекции слизистых покровов;
• молочница во рту, на гениталиях и анусе;
• фарингит;
• лимфаденит;
• бронхиты и пневмонии;
• астма;
• кровавый понос;
• увеличение размеров селезенки и печени.

На первом году жизни у ребенка обычно присутствуют такие проявления:

• частые инфекционные заболевания;
• кровотечения;
• экзема.

Со стороны нервной системы проявляются следующие симптомы:

• нарушения сна;
• менингит;
• внутричерепные кровоизлияния;
• дезориентация.

Маленькие дети не в состоянии объяснить, что у них болит, так как они не умеют разговаривать. Явным признаками недуга в таких случаях являются экзема, гематомы и петехии на коже, грибковые поражения рта, ануса или половых органов, кровавый понос.

В ряде клинических случаев классическая триада синдрома Вискотта-Олдрича не наблюдается и тогда развитие недуга может проявляться только такими признаками:

• исключительно тромбоцитопения;
• только инфекции;
• гематологические отклонения;
• только симптомы экземы;
• аутоиммунные проявления;
• только злокачественные новообразования.

У детей с синдромом Вискотта-Олдрича долго не заживает пупочная ранка. Выраженность проявлений экземы может быть различной – от легкой до тяжелой. Ребенку становится легче после применения увлажняющих косметических средств и мазей с глюкокортикостероидами.

Нередко при синдроме Вискотта-Олдрича у детей выявляется . С взрослением у пациентов обычно обнаруживаются злокачественные опухоли (особенно часто выявляется неходжкинская лимфома) и аутоиммунные патологии.

Осложнения

Многие осложнения синдрома Вискотта-Олдрича приводят к летальному исходу. Последствия рассматриваемого недуга могут быть следующими:

• аутоиммунные заболевания;
• кровотечения;
• тяжело протекающие инфекции;
• онкологические заболевания;
• нефропатии;
• синдром мальабсорбции.

Диагностика

Заподозрить присутствие синдрома Вискотта-Олдрича врач может по следующим признакам:

• петехии и гематомы на коже;
• признаки экземы;
• тромбоцитопения (количество этих элементов крови до менее 100-109/л) и уменьшение размеров тромбоцитов;
• снижение или полное отсутствие в крови белка WASp;
• снижение уровня IgM в сыворотке крови;
• нормальное или повышенное содержание IgE и IgA;
• нормальное содержание IgG;
• пониженное содержание белка CD8 (у 61 % больных).

Для подтверждения диагноза больному проводят генетическое исследование, позволяющее выявить мутации в гене WASр.

Для пренатальной диагностики, позволяющей выявить присутствие мутаций у плода, выполняется анализ забранных ворсин хориона.

Дифференциальную диагностику синдрома проводят с такими патологиями:

• другие первопричины тромбоцитопении;
• экзема;
• лимфомы;

Лечение

Дети, у которых выявляется синдром Вискотта-Олдрича, очень нуждаются в постоянной поддержке всех членов семьи, так как любые травмы чрезвычайно опасны для обладателей такого мутированного гена. Лечение при этом наследственном заболевании симптоматическое и его цели направляются:

• на своевременное проведение терапии инфекционных заболеваний (назначение антибиотиков, противомикотических и противовирусных средств);
• дополнительный прием иммуноглобулинов для поддержки иммунитета;
• выполнение трансплантации тканей костного мозга или имплантацию стволовых клеток путем переливаний .

Все эти мероприятия значительно улучшают прогноз по выживаемости таких детей. Для устранения , возникающей из-за частых кровопотерь, больному рекомендуется прием препаратов железа и соблюдение диеты, включающей в себя продукты, содержащие железо.

Основным способом лечения рассматриваемого синдрома является пересадка гемопоэтических стволовых клеток. Перед таким вмешательством пациента помещают в специальный бокс с асептическими условиями и системой замкнутой вентиляции. После проведения достаточной иммуносупрессии и коррекции общего состояния больному проводится пересадка заранее подобранных донорских тканей, которые не содержат в своем составе мутированного гена. В дальнейшем после такого вмешательства происходит приживление имплантированного материала и замещение дефектных тканей, продуцирующих дефектные клетки, новыми (нормально функционирующими).

Лечение всех возникающих у таких детей инфекционных процессов (ринитов, бронхитов, фарингитов, пневмоний, кандидозов и пр.) должно начинаться вовремя. Оно предусматривает прием тех или иных противовирусных, противогрибковых средств или антибиотиков, которые выбираются в зависимости от клинического случая.

Для профилактики инфекций и кровотечений больному проводится трансфузионная терапия:

• Для этого применяются донорские тромбоциты, с разными белками (в т. ч. и факторами свертывания крови).
• Для повышения уровня тромбоцитов в крови может применяться Тромбопоэтин. Это вещество белковой природы является ростовым фактором для этих клеток крови и способствует лучшему созреванию и синтезу таких форменных элементов крови, отвечающих за нормальное свертывание этой жидкой среды организма.
• В план трансфузионой терапии обязательно включаются иммуноглобулины. Такие белки способствуют устранению иммунодефицита и повышают устойчивость больного к инфекциям.

Для лечения экземы применяются гормональные мази и кремы на основе глюкокортикостероидных гормонов, средства для устранения зуда и противоаллергические препараты для перорального приема. Для купания таких детей используются банные масла, которые успокаивающе воздействуют на кожные покровы. Несколько раз в день кожа ребенка должна смазываться увлажняющими средствами.

При невозможности остановки кровотечений при помощи консервативных методов больному проводится хирургическая операция по удалению селезенки. После такой операции у больного снижается иммунитет, однако это состояние может корректироваться профилактическим приемом антибиотиков и иммуноглобулинов на протяжении последующей жизни.

Дети с синдромом Вискотта-Олдрича не должны подвергаться вакцинации живыми вакцинами и живыми вирусами, так как эти препараты могут вызывать развитие инфекции. В ряде случаев у таких пациентов возникают осложнения при инфицировании ветряной оспой. В таких ситуация борьба с инфекцией проводится при помощи введения высоких доз иммуноглобулинов, противовирусных средств или гипериммунной сыворотки против опоясывающего лишая.

Синдром Вискотта-Олдрича (Wiscott-Aldrich syndrome, WAS) (OMIM #301000) - Х-сцепленное заболевание, основными проявлениями которого являются микротромбоцитопения, экзема и иммунодефицит. Встречаемость заболевания составляет приблизительно 1 на 250000 новорожденных мальчиков.

История заболевания

Вискотт в 1937 году впервые описал трех братьев с проявлениями тромбоцитопении , меленой, экземой и частыми инфекциями. В1 954 году Aldrich предположил Х-сцепленный характер наследования заболевания на основании описания нескольких больных мужского пола из одной семьи. В 1994 году параллельно в двух лабораториях (Derry, Kwan) был картирован ген, мутации которого приводят к заболеванию. Несмотря на то, что к настоящему времени описано более 200 семей с синдромом Вискотта-Олдрича, патогенетические механизмы заболевания до конца не расшифрованы.

Классификация синдрома Вискотта-Олдрича

На данный момент не существует единой классификации синдрома Вискотта-Олдрича. Наиболее часто используемой является балльная система, описанная в обзоре Ochs 1998. Эта система основывается на утверждении, что у всех больных WAS присутствует микротромбоцитопения, и что у большинства, если не у всех больных развивается иммунодефицит разной степени выраженности. Отсутствие экземы в анамнезе или легкая, поддающаяся лечению экзема и легкие, не частые инфекции, проходящие без осложнений, соответствуют легкому течению синдрома Вискотта-Олдрича (1-2 балла). Тяжелая экзема, рекуррентные инфекции, не поддающиеся лечению, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования характерны для так называемого классического синдрома Вискотта-Олдрича, который оценивается в 3-4 балла (среднетяжелый) и 5 баллов (тяжелый).

Диагностика синдрома Вискотта-Олдрича

Так как для синдрома Вискотта-Олдрича характерен широкий спектр клинических проявлений, то этот диагноз должен рассматриваться у всех мальчиков с кровотечениями, врожденной или рано выявленной тромбоцитопенией. Инфекции и иммунологические нарушения могут отсутствовать или, наоборот, быть ярко выраженными. У некоторых больных могут развиться аутоиммунные заболевания.

Содержание статьи

Патогенез синдрома Вискотта-Олдрича

Клиника синдрома Вискотта-Олдрича

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО , англ. Wiskott-Aldrich syndrome - WAS ) - редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание характеризующееся наличием экземы, тромбоцитопении , иммунодефицита , и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией). Синоним - синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича (англ. Aldrich ), сделанным в 1954 году.

Эпидемиология

Сочетание синдрома Вискотта-Олдрича с Х-сцепленной тромбоцитопенией встречается у 4-10 из 1 млн родившихся живыми. Географический фактор не имеет значения.

Этиология

Ген WAS, ответственный за развитие данного заболевания локализован на коротком плече Х-хромосомы в области Хp11.22.

Клиническая картина

Синдром Вискотта-Олдрича поражает только мальчиков, проявляется следующими симптомами: атопическим дерматитом , геморрагическим синдромом (снижением количества тромбоцитов , гемоглобина, эритроцитов) и комбинированным дефицитом В- и Т-лимфоцитов , который ведет к повторяющимся инфекционным процессам (частые ОРЗ , бронхолегочные инфекции, инфекции ЛОР-органов, кожи, слизистых, мочевыводящих путей и ЖКТ). Поскольку число тромбоцитов снижено, первым симптомом может быть кровоточивость, например кровавый понос. Изменение уровня сывороточных иммуноглобулинов - низкий IgM, нормальный IgG, высокий IgA, очень высокий IgE. Дефицит В- и Т- лимфоцитов делает детей восприимчивыми к заболеваниям, вызванным бактериями, вирусами и грибами. Распространены инфекционные поражения дыхательных путей. У детей, доживших до 10-летнего возраста, высок риск онкологических заболеваний , например лимфомы и лейкоза .

Патофизиология

Синдром Вискотта-Олдрича был связан в 1994 году с мутациями в гене на коротком плече X-хромосомы , этот ген был назван Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) (белок синдрома Вискотта-Олдрича). Позже было открыто, что Х-сцепленная тромбоцитопения объясняется мутацией гена WASP. Кроме того, редкое заболевание - Х-сцепленная нейтропения - связана с особой мутацией гена WASP.

Иммунодефицит обусловлен снижением выреботки антител, также повреждаются Т-лимфоциты (то есть иммунодефицит является комбинированным). Это ведет к к повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям, в особенности глаз и ЛОР-органов.

Лечение

Радикальное

Поскольку у больных синдромом Вискотта-Олдрича снижено количество тромбоцитов, а тромбоциты разрушаются в селезенке, спленэктомия часто помогает уменьшить проявления геморрагического синдрома. Эффективна трансплантация костного мозга , однако трансплантация осложняется трудностью в выборе донора (не более, чем у 11 % пациентов удается подобрать донора).

Консервативное

Возможно проведение заместительной терапии эритроцитарной массой при значительной эритропении. При массивных кровотечениях показано переливание крови (с осторожностью у больных с глубоким падением Т-клеточного иммунитета). Антибиотики (цефалоспорины , аминогликозиды , полусинтетические пенициллины , сульфаниламиды) - эффективны в отношении бактериальной флоры. Также целесообразно переливание иммуноглобулинов.

Режим

В связи с высокой возможностью заражения на время обострения необходимо помещать больных с синдромом Вискотта-Олдрича в бокс. По тем же причинам больным с синдромом Вискотта-Олдрича противопоказано нахождение в детском коллективе. Также противопоказаны прививки живыми вакцинами и препаратами, содержащими полисахаридный антиген.

См. также

• МКБ-10: Класс III

Ссылки

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Синдром Вискотта-Олдрича" в других словарях:

синдром Вискотта-Олдрича - НЗЧ, характеризующееся иммунодефицитом, экземой, редукцией размеров тромбоцитов; локус WAS расположенный на участке p11.23 p11.22 X хромосомы, кодирует белок WASP с мол. массой 56 кДа, который выполняет адаптерные функции при внутриклеточной… … Справочник технического переводчика

При отсутствии в организме белка WASp, который обеспечивает взаимодействие клеток крови при кровотечениях, медики говорят о синдроме Вискотта-Олдрича. Связывают это заболевание с мутацией в Х-хромосоме. Особенность заболевания - проявление симптомов исключительно у мужчин, поскольку женщины являются носителем и передают заболевание с вероятностью в 25%.

Симптомы заболевания

Как и у многих заболеваний, связанных с иммунной системой, при синдроме Вискотта-Олдрича наблюдаются частые инфекционные заболевания, поскольку в организме не вырабатываются полностью или частично белки, уничтожающие болезнетворные микроорганизмы. Эти заболевания очень трудно поддаются лечению, причем это так называемые оппортунистические инфекции, они живут в организме человека длительное время, не приводя к заболеваниям, зачастую они являются представителями микрофлоры. Это инфекции, вызываемые стрептококками, стафилококками, . Чаще всего они поражают глотку, ухо или носовую полость. Это могут быть грибковые поражения в слизистой носа, глаза, пищевода, мочевыделительной и половой системы, а также кожи.

Среди вирусных инфекций это могут быть герпетические заболевания, проявляющиеся на кожных покровах, вирус Эпштейн-Барра или даже гепатиты вирусной природы.

Также проявлением синдрома Вискотта-Олдрича могут быть частые кровотечения. Причина их связанна с нарушениями функции свертывания из-за малого числа эритроцитов. Кровотечения могут быть как наружными, чаще всего из десен, носа, а также при ранениях и слабых порезах, а также внутренними, понос с кровью, подкожные точечные кровоизлияния, гематомы, возникающие при незначительных ушибах.

На коже больного возможно появление экзем аллергического происхождения проявляющихся в виде многочисленных язв и эрозий кожных покровов. Эти проявления носят рецидивирующий или даже хронический характер. Маскируясь под аллотропический дерматит, имеющий сезонный характер, накожные проявления, связанные с синдромом Вискотта-Олдрича поражают руки, лицо, ягодицы.

Причины

Как показали исследования, причина возникновения синдрома Вискотта-Олдрича объясняется мутацией в гене WASp, который локализирован на коротком плече у Х-хромосомы. Следствием этой мутации является снижение синтеза белка WASp играющего интеграционную (связывающую) функцию между клетками крови – участниками иммунной системы.

Диагностика

При установлении диагноза синдрома Вискотта-Олдрича следует обратить особое внимание на жалобы пациента на поносы с кровью, а также жалобы на труднообъяснимые накожные заболевания в виде язв и эрозий. Следует выяснить, когда появились кровотечения или проблемы с кожей, а также как часто возникают у больного инфекционные заболевания. Поскольку заболевание имеет наследственный характер необходимо выяснить, нет ли подобных проявлений у ближайших родственников, особенно следует обратить внимание на проявления заболевания исключительно у мужчин. При первичном осмотре также следует обратить особо пристальное внимание на наличие гематом, петехий (точечные кровоподтеки) и экзем.

При исследовании крови, а именно микроскопии мазка, важно обратить внимание на количество тромбоцитов. У больных синдромом Вискотта-Олдрича число тромбоцитов значительно снижено, это состояние имеет название тромбоцитопении. Также важным является и размер тромбоцитов. При анализе белков присутствующих в крови обязательно надо посмотреть на уровень иммуноглобулинов, белков, которые борются с инфекциями и служат показателем надежности работы иммунной системы. Прямым указанием на синдром Вискотта-Олдрича служит количество белка WASp.

Но самым точным в диагностике синдрома Вискотта-Олдрича естественно является генетические исследования, а именно исследование наличия мутации в зоне гена WAS р. Эти исследования могут быть проведены как у взрослого человека, так и у еще не родившегося ребенка по анализу ворсинок хориона плода уже на девятой-двенадцатой недели беременности.

Лечение

Сегодня для лечения больных синдромом Вискотта-Олдрича существует достаточно широкий спектр воздействий. Практически в каждой больнице таким больным может быть назначена трансфузионная терапия, заключающаяся в переливании компонентов крови. От доноров больному переливают тромбоциты, которые обеспечат свертывание крови, эритроциты – кровяные тельца, переносящие кислород от легких к внутренним органам, а также плазму крови, содержащую особые белки иммуноглобулины. Для усиления лечебного эффекта применяется заместительная терапия только иммуноглобулинами.

Особое внимание следует уделить лечению сопутствующих заболеваний, экзем, для этого применяют содержащие глюкокортикостероиды мази и кремы, антигистаминные препараты, а также успокаивающие средства для снятия кожного зуда. Грибковые поражение, проявления воздействий инфекций лечат традиционно антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми лекарственными препаратами.

Среди современных методов лечения заболевания следует отметить трансплантацию стволовых клеток красного костного мозга. Это наиболее эффективный способ лечения синдрома Вискотта-Олдрича. Такая процедура производится в специализированных лечебных учреждениях. Больного помещают в специальную палату с замкнутой системой вентиляции и очистки воздуха. Больному дают препараты-иммуносупрессоры, то есть подавляющие собственный иммунитет. Больному оказывается поддерживающее лечение. Затем проходит операция, при которой больному пересаживают клетки костного мозга совместимые по целому ряду параметров. В итоге костный мозг производит полноценные клетки крови, что ведет к полному выздоровлению пациента.

Самым перспективным современным методом лечения синдрома Вискотта-Олдрича медики всего мира считают методы генной терапии. Суть лечения сводится к корректировке на генетическом уровне клетки, вырабатывающие элементы крови. Процедура производится с помощью переносчиков. Наиболее перспективно в качестве переносчика использовать вирусы.

Осложнения

Очень часто инфекционные заболевания, сопутствующие синдрому Вискотта-Олдрича, приводят к тяжелым формам пневмонии, также возможно развитие сепсиса. Зачастую возможно развитие аутоиммунных заболеваний, то есть заболеваний, при которых клетки крови атакуют свои собственные. Очень опасным считают медики развитие, как следствие синдрома Вискотта-Олдрича, онкологических заболеваний, лейкозов и лимфом.

Профилактика

Для больных синдромом Вискотта-Олдрича очень важно соблюдение правил профилактики инфекционных заболеваний. Под этим подразумевается не только применение определенных лекарственных средств, но и соблюдение правил гигиены жилых помещений, а также отсутствие контактов с больными. Поскольку у больных синдромом наблюдаются значительные кровоизлияния даже при незначительных ударах и ушибах, важно приучить ребенка к аккуратности и использования во время игр защитной амуниции. Согласно графика, утвержденного лечащим врачом, надо производить переливания крови от доноров. При вакцинации больные синдромом Вискотта-Олдрича следует прививать только «убитыми» вакцинами, во избежание тяжелых форм заболевания.