Менопаузальный гонадотропин человека. Когда необходима стимуляция меногоном

Человеческий менопаузальный гонадотропин наиболее часто используется в цикле экстракорпорального оплодотворения. Его эффективность обусловлена способностью стимулировать созревание фолликулов. Кроме того, препарат стимулирует пролиферативные процессы, происходящие в эндометрии, благодаря чему происходит его подготовка к будущей имплантации эмбрионов.

Что такое менотропины

Менотропины - это группа фармакологических препаратов, которые содержат определенную концентрацию ЛГ и ФСГ. Препараты данной группы применяются с целью стимуляции процессов созревания яйцеклеток, а также у мужчин для стимуляции процессов сперматогенеза. Менотропины применяются комбинированно с препаратами хорионального гонадотропина при подготовке к имплантации яйцеклетки, а также - с целью стимулирования продукции тестостерона у мужчин.

Что происходит при использовании ЧМГ

В результате недельного или двенадцатидневного курса терапии человеческим менопаузальным гонадотропином происходит имитация фолликулярной фазы цикла. Такая терапия назначается при аменорее гипоталамического генеза. Курс такого лечения обеспечивает двукратное повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона, содержание лютеинизирующего гормона повышается в полтора раза.

Курс терапии ЧМГ обусловливает рост и созревание фолликулов. Когда фолликулы готовы к овуляции, производятся инъекции хорионического гонадотропины. Это провоцирует разрыв фолликула (или нескольких) и выход яйцеклетки.

Показания к применению ЧМГ

Терапия человеческим менопаузальным гонадотропином проводится при наличии у женщины дефицита эндогенных гонадотропинов. Такая ситуация возможна при:

гипоталамическом гипогонадизме;
гипофизарном гипогонадизме;
аменорее (первичной, вторичной);
наличии ановуляторного цикла;
поликистозе яичников.

ЧМГ: стимуляция овуляции

Препарат ЧМГ используется в циклах экстракорпорального оплодотворения для проведения стимуляции суперовуляции. Каждый менструальный цикл созревает в большинстве случаев одна яйцеклетка. Но при проведении программы экстракорпорального оплодотворения успех программы зависит и от количества полученных яйцеклеток. С целью пункционного получения нескольких яйцеклеток производится гормональная стимуляция суперовуляции. С этой целью используется курс человеческого менопаузального гонадотропина. После того как методом УЗИ определено, что фолликулы созрели, производится трансвагинальная пункция яичников. Пункция проводится под анестезией. В результате пункции получают несколько яйцеклеток.

Дозировки ЧМГ

В ампуле ЧМГ содержится 150 либо 75 единиц действия ЛГ и ФСГ. Единица действия ЛГ соответствует 0,5 единицам действия ЧХГ. Инъекции данного гормонального препарата производятся внутримышечно. С целью стимуляции суперовуляции ежедневно назначают две ампулы. Продолжительность курса может составлять от пяти до двенадцати дней. Длительность цикла лечения зависит от скорости созревания фолликулов. Это определяется путем ультразвукового исследования. Также проводится определение изменения концентрации эстрадиола. При достижении необходимой степени зрелости фолликулов курс прекращают, после чего наступает овуляция.

Дозировка ЧИГ подбирается индивидуально. Она зависит от клинической ситуации, стартового гормонального фона, ответа организма на инъекции. В клинике репродуктивных технологий опытные специалисты подбирают индивидуальную схему лечения, позволяющую провести успешную программу экстракорпорального оплодотворения.

Препарат менопаузного человеческого гонадотропина (ФСГ:ЛГ=1:1)

Действующие вещества

Фолликулостимулирующий гормон (menotropins)
- лютеинизирующий гормон (menotropins)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м и п/к введения в виде массы от почти белого до светло-желтого цвета; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 5 мг, натрия гидроксид - 14 мкг.

Растворитель: - 9 мг, хлористоводородная кислота - 7 мкг-20 мкг, вода д/и - до 1 мл.

Ампулы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (5) в комплекте с растворителем (амп. 5 шт.) - пачки картонные.
Ампулы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (10) в комплекте с растворителем (амп. 10 шт.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Активное вещество препарата Меногон - человеческий менопаузальный гонадотропин (чМГ). Препарат содержит ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1, по 75 МБ фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, вырабатываемых гипофизом человека. Активное вещество получают из мочи женщин в постменопаузальном периоде. У женщин Меногон вызывает повышение уровня эстрогенов в крови и созревание яйцеклетки, у мужчин - активирует продукцию тестостерона и сперматогенез.

Фармакокинетика

C max ФСГ в крови достигается через 6-48 ч, после внутримышечного введения и через 6-36 ч после подкожного введения. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается с T 1/2 56 ч (внутримышечное введение) и 51 ч (подкожное введение).

Показания

— женское бесплодие, связанное с нарушением процесса созревания фолликулов, на фоне гипо- и нормогонадотропной недостаточности яичников;

— индукция овуляции в сочетании с препаратом чХГ;

— , связанное с нарушением сперматогенеза на фоне гипо- и нормогонадотропного гипогонадизма в сочетании с препаратом чХГ.

Противопоказания

— беременность, период лактации;

— наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников;

— опухоли гипоталамо-гипофизарной области;

— гиперпролактинемия;

— заболевания щитовидной железы и надпочечников;

— синдром поликистозных яичников;

— аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности);

— миома матки;

— метроррагия (невыясненной этиологии);

— эстрогензависимые опухоли ( , матки, молочной железы);

— первичная недостаточность яичников;

— рак предстательной железы;

— андрогензависимые опухоли;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя.

Дозировка

Препарат Меногон вводят внутримышечно или подкожно после растворения в прилагаемом растворителе. Рекомендуются следующие схемы лечения:

У женщин с целью стимуляции роста фолликулов доза подбирается индивидуально в зависимости от реакции яичников и корректируется по результатам УЗИ и уровню эстрогенов в крови. При завышенной дозе препарата чМГ наблюдается множественный одно- или двухсторонний рост фолликулов. Лечение обычно начинают с дозы 75-150 МЕ (1-2 ампулы препарата Меногон) в сутки. При отсутствии реакции яичников, доза постепенно увеличивается до регистрации повышения уровня эстрогенов в крови или роста фолликулов. Эта доза сохраняется до момента, когда концентрация эстрогенов
достигнет преовуляторного уровня. При быстром подъеме уровня эстрогенов в начале стимуляции, дозу препарат чМГ следует снизить.

С целью индукции овуляции, через 1-2 дня после последней инъекции чМГ однократно вводят 5 000-10 000 МЕ чХГ.

У мужчин с целью стимуляции сперматогенеза вводят по 1000-3000 МЕ чХГ 3 раза в неделю до нормализации уровня тестостерона в крови. После этого в течение нескольких месяцев 3 раза в неделю вводят препарат Меногон по 75-150 МЕ (1-2 ампулы).

Побочные действия

Лечение препаратами чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая клинически проявляется после назначения с целью овуляции человеческого (чХГ). Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров с опасностью их разрыва и возникновения абдоминального кровотечения. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут наблюдаться также: асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия и явления тромбоэмболии. При длительном применении препарата, в редких случаях, возможно образование антител, что приводит к неэффективности проводимой терапии.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Гиперстимуляция яичников:

— гиперстимуляция 1 степени — легкая - лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышенным уровнем половых стероидов и . Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

— гиперстимуляция 2 степени - требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.

— для гиперстимуляции 3 степени характерны: кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требует обязательной госпитализации.

Лекарственное взаимодействие

Не описано.

Меногон может быть использован в сочетании с препаратом человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) у женщин - с целью индукции овуляции, после стимуляции роста фолликулов, у мужчин - с целью стимуляции сперматогенеза. Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами!

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия!

Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования должны выполняться ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальному индексу (оценка качества цервикальной слизи). Тщательное наблюдение за состоянием пациентки необходимо в течение всего курса лечения.

— При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боли в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ увеличенные образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить!

— В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу чХГ противопоказано! В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

— Часто при лечении препаратами чМГ развивается многоплодная беременность.

Перед назначением препарата Меногон необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамно-гипофизарной области.

В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено.

Беременность и лактация

Применение препарата противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

При температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Бесплодие женское и мужское, обусловленное вторичной недостаточностью гонад; для стимуляции суперовуляции в программе ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) в комбинации с препаратом ХГ (например, Хорагон).

Форма выпуска препарата Меногон

порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ; ампула 2 мл с растворителем в ампулах пачка картонная 10;
порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 75 МЕ; ампула 2 мл с растворителем в ампулах пачка картонная 5;

Фармакодинамика препарата Меногон

Фармакокинетика препарата Меногон

Cmax ФСГ в плазме крови достигается через 6-48 ч, после внутримышечного введения и через 6-36 ч после подкожного введения. После этого концентрация ФСГ в крови постепенно снижается с T1/2 56 ч (внутримышечное введение) и 51 ч (подкожное введение).

Использование препарата Меногон во время беременности

Применение препарата противопоказано при беременности и в период кормления грудью.

Противопоказания к применению препарата Меногон

Для женщин - беременность, киста или увеличение яичников, маточное кровотечение неясной этиологии, эстрогензависимые опухоли матки, яичников, молочных желез. Для мужчин - карцинома предстательной железы, опухоль яичек.

Побочные действия препарата Меногон

Диспептические явления, гиперстимуляция яичников, многоплодная беременность, аллергические реакции.

Способ применения и дозы препарата Меногон

В/м. Бесплодие у женщин - доза для стимуляции роста фолликулов у нормо- и гипогонадотропных женщин подбирается индивидуально и зависит от реакции яичников, обычно начинают с дозы 75–150 МЕ ФСГ и 75–150 МЕ ЛГ (1–2 ампулы) в сутки; овуляторная доза Хорагона (5000–10000 МЕ) вводится через 1–2 дня после последней инъекции Меногона. Бесплодие у мужчин - по 1000–3000 МЕ Хорагона 3 раза в неделю (до нормализации уровня тестостерона в крови) и Меногон - 3 раза в неделю по 75–150 МЕ ФСГ + 75–150 МЕ ЛГ (1–2 ампулы) в течение нескольких месяцев.

Передозировка препаратом Меногон

Гиперстимуляция яичников:

Гиперстимуляция 1 степени - легкая - лечения не требует, сопровождается незначительным увеличением размеров яичников (до 5-7 см), повышенным уровнем половых стероидов и болью в животе. Пациентку следует проинформировать о ее состоянии и тщательно наблюдать.

Гиперстимуляция 2 степени - требует госпитализации и симптоматического лечения, включающего внутривенные инфузии растворов для поддержания ОЦК (в случае повышения концентрации гемоглобина). Кисты яичников размерами до 8-10 см сопровождаются абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой.

Для гиперстимуляции 3 степени характерны: кисты яичников размером 10 см и более, асцит, гидроторакс, увеличение и боли в животе, одышка, задержка солей, увеличение концентрации гемоглобина в крови и повышение ее вязкости, сопровождающееся усилением адгезии тромбоцитов с опасностью тромбоэмболии. Требует обязательной госпитализации.

Взаимодействия препарата Меногон с другими препаратами

Не описано.

Особые указания при приеме препарата Меногон

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия!

При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боли в животе и пальпируемые врачом или определяемые УЗИ увеличенные образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить!

В случае возникновения синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторную дозу чХГ противопоказано! В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, являясь угрозой для жизни пациентки.

Часто при лечении препаратами чМГ развивается многоплодная беременность.

В период лечения у мужчин с высокой концентрацией в крови ФСГ менотропины неэффективны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Гонадотропин менопаузный; Меногон; Менопаузный гонадотропин; Менопур ; Менотропин; Пергогрин; Пергонал; Хумегон; Хумог; ЧМГ Массоне.

Менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин) - гормональный препарат используемый с целью нормализации фолликулогенеза у женщин и сперматогенеза у мужчин при бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями, а также при некоторых других видах бесплодия.

Активное-действующее вещество:
Менотропин / Человеческий менопаузальный гонадотропин / ЧМГ.

Лекарственные формы:
Раствор для инъекций.

Менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин)

Свойства / Действие:
Менотропин - препарат человеческого менопаузального гонадотропина. В его состав входят фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), которые необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин и сперматогенеза у мужчин) и для производства половых стероидных гормонов. Менотропин действует: у женщин на яичники и стимулирует созревание фолликулов, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия, у мужчин - стимулирует сперматогенез, воздействуя на клетки Сертоли семенных канальцев, стимулирует образование и активацию тестостерона и сперматогенез.
Кроме того препарат может с успехом применяться для стимуляции развития более, чем одного фолликула в программах вспомогательной репродукции (эктракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона (ЭКО И ПЭ) и перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ). Менотропин обычно применяется в комбинации с человеческим хорионическим гонадотропином. Назначение препаратов может быть либо последовательным (при индукции овуляции или контролируемой гиперстимуляции), либо чередующимся (при стимуляции клеток Лейдига).

Показания:
Нарушение фертильности в результате неадекватной эндогенной стимуляции гонад. Бесплодие женское и мужское, обусловленное вторичной недостаточностью гонад в комбинации с хорионическим гонадотропином (ХГ). Для стимуляции суперовуляции в программе ЭКО.
У женщин:

при бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями (с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула); бесплодие в результате ановуляции;

нарушение созревания фолликула с последующей недостаточностью функции желтого тела при безуспешности лечения другими препаратами;

при проведении вспомогательных репродуктивных методик для наступления зачатия (стимуляция роста множественных фолликулов).
У мужчин:

стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с терапией человеческим хорионическим гонадотропином);

отдельные случаи недостаточности сперматогенеза;

контролируемая гиперстимуляция с целью увеличения числа ооцитов, доступных для аспирации и использования в медицинских программах вспомогательной репродукции (ЭКО и ПЭ и ГИФТ).

Способ применения и дозы:
Менотропин вводится внутримышечно. Раствор менотропина, получаемый при добавлении растворителя к лиофилизированной активной субстанции, вводится внутримышечно. Так как вскрытая ампула не может быть вновь запаяна таким способом, который бы обеспечивал стерильность содержимого, раствор препарата должен быть использован немедленно по приготовлению.

Бесплодие у женщин:
Неадекватная эндогенная стимуляция гонад:
При бесплодии, обусловленном гипоталамо-гипофизарными нарушениями, с целью стимуляции роста одного доминирующего фолликула дозу препарата устанавливают индивидуально. Существуют значительные индивидуальные различия реакции яичников на экзогенные гонадотропины. Поэтому не существует стандартной схемы применения препарата. Дозировку следует подбирать в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим постоянный контроль уровня эстрогенов в крови и моче, ультразвуковое исследование и/или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике.
О созревании фолликула судят по увеличению уровня эстрогенов. Если общая экскреция эстрогенов с мочой составляет менее 180 нмоль/сут или если уровень 17-бета-эстрадиола в плазме крови составляет менее 1100 пмоль/л, созревание фолликула считают неадекватным. С другой стороны, если общая экскреция эстрогенов с мочой равна или превышает 510 нмоль/сут или если уровень 17-бета-эстрадиола плазмы равен или превышает 3000 пмоль/л, то существует повышенный риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников.
Используют две различные схемы введения препарата.
Первая схема - ежедневное введение препарата. Лечение начинают в первые 7 дней цикла у менструирующих женщин. Ежедневные инъекции препарата в дозе 75 ME менотропина продолжают до достижения адекватной стимуляции яичников, о чем судят на основании визуализации фолликула с помощью ультразвукового исследования, уровня эстрогенов и клинического наблюдения. Созревание фолликула обычно достигается в течение 7-12 дней лечения. При отсутствии нарастания уровня эстрогенов, суточная доза препарата должна постепенно увеличиваться до тех пор, пока уровень эстрогенов не начнет расти (обычно не более 150 МЕ, но возможно превышение и этой дозы). Эта эффективная суточная доза поддерживается до тех пор, пока не будет достигнут адекватный преовуляторный уровень эстрогенов. Если уровень эстрогенов нарастает слишком быстро, доза препарата должна быть уменьшена.
Вторая схема - введение препарата через день. Начальная суточная доза составляет 225-375 МЕ. Если адекватная стимуляция яичников не достигается, доза препарата может быть постепенно увеличена.
После проведения лечения препаратом по любой из указанных схем при достижении адекватного преовуляторного уровня эстрогенов (обычно после достижения максимального уровня 17-бета-эстрадиола в крови), введение менотропина прекращается. Последующая индукция овуляции достигается однократным введением хорионического гонадотропина в дозе 5000 - 10000 ME, повышающего уровень лютеинизирующего гормона и стимулирующего выброс зрелой яйцеклетки. Овуляторная доза хорионического гонадотропина (5000-10000 МЕ) вводится через 1 - 2 дня после последней инъекции менотропина. В течение последующих 9 дней можно назначить до трех последовательных инъекций хорионического гонадотропина в дозе до 5000 ME каждая с целью предотвращения недостаточности желтого тела. У женщин, страдающих синдромом поликистозных яичников, проведение лечения менотропином возможно на фоне гипогонадотропного состояния, вызванного применением агонистов гонадотропин-релизинг-гормона (ГТРГ), что может повысить шанс наступления беременности.
Оптимальные условия для зачатия достигаются в случаях, когда пациентка имеет половое сношение в день введения хорионического гонадотропина или в последующие 2-3 дня.
Если овуляция наступает, но беременность не развивается, введение менотропина может быть повторено по одной из приведенных схем в течение, по крайней мере, еще 2 циклов.
Контролируемая гиперстимуляция в программах вспомогательной репродукции:
Применяются различные варианты стимуляции. Стимуляция роста фолликулов обычно достигается ежедневным назначением 75-300 ME менотропина, который применяется либо сам по себе, либо в комбинации с кломифен -цитратом или агонистом ГТРГ. Созревание фолликулов контролируется путем определения уровня эстрогенов, проведения ультразвукового исследования и/или клинической оценки эстрогенной активности. Фолликулы готовят к пункции назначением хорионического гонадотропина в дозе 5000 - 10000 ME.
Рекомендации:
У женщин с гиперстимуляцией не должна вводиться овуляторная доза хорионического гонадотропина. При лечении менотропином необходим ежедневный гормональный и ультразвуковой контроль за состоянием развивающихся фолликулов. Реакция яичников может оцениваться также по цервикальному индексу.

Бесплодие у мужчин:
При гипогонадотропном гипогонадизме менотропин применяют в тех случаях, когда предшествующая терапия человеческим хорионическим гонадотропином вызвала лишь андрогенную реакцию без признаков сперматогенеза.
75 - 150 ME менотропина назначают ежедневно или 2-3 раза в неделю. Эти инъекции обычно сочетаются с назначением 1000 - 3000 ME хорионического гонадотропина 2-3 раза в неделю до нормализации уровня тестостерона в крови. Это лечение должно продолжаться по крайней мере 3 - 4 месяца, лишь в этом случае можно ожидать улучшения сперматогенеза. В течение этого периода заместительная терапия тестостероном должна быть прекращена.
Состояние сперматогенеза оценивают ежемесячно. При достижении улучшения сперматогенеза последующая терапия осуществляется только поддерживающими дозами хорионического гонадотропина.
При идиопатической нормогонадотропной олигоспермии менотропин в дозе 75-150 МЕ вводят 3 раза в неделю в сочетании с человеческим хорионическим гонадотропином. Курс лечения - 3 месяца.

Передозировка:
Показано, что острая токсичность менотропина очень низка. Однако чрезмерная дозировка в течение более, чем одного дня, может привести к гиперстимуляции яичников.

Противопоказания:
Перед началом лечения менотропином необходимо исключить опухоль гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинэмию, заболевания почек и поджелудочной железы. В случае выявления вышеуказанных заболеваний следует провести соответстующее лечение.
Общие:

анамнестические сведения о повышенной чувствительности к менотропинам (в частности, к препаратам, содержащим лютеинизирующий и/или фолликулостимулирующий гормоны);

опухоли гипофиза.
Для женщин:

беременность, период кормления грудью;

кисты или увеличение яичников не обусловленных наличием синдрома поликистозных яичников;

маточные кровотечения неясной этиологии;

эстроген-зависимые опухоли матки, яичников, молочных желез, рак яичников, матки или молочной железы;

аномалии развития половых органов или миома матки, несовместимые с беременностью;

первичная недостаточность яичников.
Для мужчин

карцинома простаты, рак предстательной железы или любые другие андрогенозависимые опухоли у мужчин, опухоли яичек.

Побочное действие:
Диспептические явления, рвота, метеоризм, аллергические реакции.
Со стороны яичников: умеренное (неосложненное) увеличение яичников и образование кист яичников.
Лечение менотропином в некоторых случаях может приводить к гиперстимуляции яичников. Это проявляется кистами яичников, которые разрываясь могут вызывать кровотечение. Впоследствие, при тяжелой степени синдрома гиперстимуляции, развиваются асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия, тромбоэмболический феномен. При первых признаках угрожающей гиперстимуляции (боли и вздутие живота, соответствующая ультразвуковая картина) необходимо прекратить лечение. В случае наступления беременности симптомы гиперстимуляции могут усиливаться.
При лечении менотропином часто возникают многоплодные беременности.
Местные реакции: боль в месте инъекции.
Прочие: лихорадка, артралгии, боль в молочных железах; гинекомастия (у мужчин).
При длительном применении возможно образование антител.

Особые указания и меры предосторожности:
Перед началом лечения по поводу неадекватной эндогенной стимуляции гонад необходимо исключить анатомические аномалии гениталий и экстрагонадные эндокринопатии. Рекомендуют проведение соответствующего лечения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса, коррекции гемоконцентрации.
Первичная яичниковая недостаточность должна быть исключена путем определения уровней гонадотропинов.
Перед началом лечения менотропином женщин рекомендуют провести анализ спермы полового партнера.
Беременность, наступившая после индукции овуляции гонадотропными препаратами, связана с повышенным риском невынашивания и многоплодия. Частота ранних и самопроизвольных выкидышей при беременности, наступившей после лечения менотропином, выше, чем у здоровых женщин, но сравнима с таковой у женщин с бесплодием другой этиологии.
Может возникать эктопическая беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе.
В случае проведения искусственного зачатия вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных ооцитов.
Синдром гиперстимуляции яичников наиболее часто возникает после овуляции, стимулированной введением хорионического гонадотропина и развивается на 3-10 день после овуляции (однако, он может возникать, хотя и намного реже, при осуществлении вспомогательных репродуктивных методик).
Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников повышается при превышении указанного выше уровня эстрогенов в крови и моче. Синдром гиперстимуляции характеризуется значительным системным увеличением проницаемости стенок сосудов. При наличии беременности данный синдром развивается чаще, более выражен и бывает более длительным. При отсутствии беременности он обычно подвергается обратному развитию с началом менструации. При адекватном наблюдении за лечением вероятность возникновения данного синдрома может быть сведена до минимума. Возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления «суперовуляции» (создаваемой при проведении вспомогательных репродуктивных методик) может быть снижена, если аспирируется содержимое всех фолликулов до наступления овуляции.
Синдром гиперстимуляции яичников расценивают, как умеренно выраженный, в тех случаях, когда наблюдаются: метеоризм, тошнота, рвота, временами диарея и увеличение размера яичников до 5-10 см (после введения хорионического гонадотропина). Лечение в этих случаях заключается в соблюдении постельного режима и осуществлении постоянного наблюдения. Вышеуказанные симптомы в этих случаях регрессируют спонтанно через 2-3 недели.
Тяжелые формы синдрома гиперстимуляции яичников могут создавать угрозу для жизни. Синдром гиперстимуляции яичников расценивают, как выраженный, в тех случаях, когда наблюдаются: сильное вздутие живота, появление асцита, гидроторакса или гидроперикарда, увеличение размера яичников более 12 см, уменьшение объема циркулирующей крови, развитие кардиоваскулярного шока. Лечение в этих случаях заключается в госпитализации, проведении мероприятий, направленных на восстановление объема циркулирующей крови, коррекцию электролитных нарушений и предотвращение развития шока. Коррекция водно-электролитных нарушений должна проводиться с осторожностью. Необходимо поддерживать приемлемый, но несколько уменьшенный по сравнению с нормой объем циркулирующей крови для предупреждения перехода гемоконцентрации в острую фазу. Мочегонные средства используют только в фазе обратного развития данного синдрома для устранения гиперволемии, возникающей вследствие всасывания жидкости из полостей в кровяное русло. Не следует производить удаление жидкости из брюшной, плевральной или перикардиальной полости, если нет абсолютных показаний.
Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно во избежание разрыва кист яичников, с этой же целью рекомендуют избегать половых сношений.
У мужчин с высоким уровнем фолликулостимулирующего гормона в крови (что свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности) менотропин обычно неэффективен.

Лекарственное взаимодействие:
Совместное применение менотропина и кломифен цитрата может увеличивать реакцию фолликула.
При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона может потребоваться увеличение доз менотропина.
Менотропин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Отпускается по рецепту врача.

Меногон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Menogon

Код ATX: G03GA02

Действующее вещество: менотропины (menotropins)

Производитель: Ферринг ГмбХ (Германия)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Меногон – фолликулостимулирующий препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Меногона – лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного (в/м) и подкожного (п/к) введения: лиофилизированная масса от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета, в комплекте с растворителем в виде прозрачного бесцветного раствора (лиофилизат в ампулах из бесцветного стекла по 2 мл в комплекте с растворителем в ампулах из бесцветного стекла по 1 мл, в пластиковом поддоне 5 комплектов, в картонной коробке 1 или 2 поддона).

В 1 ампуле с лиофилизатом содержатся:

активные вещества: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – 75 МЕ (международных единиц), лютеинизирующий гормон (ЛГ) – 75 МЕ;
вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, гидроксид натрия.

В 1 ампуле с растворителем (раствор натрия хлорида 0,9%) содержится NaCl, разведенная 10% хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активным веществом Меногона является чМГ (человеческий менопаузальный гонадотропин), который получают из мочи женщин в постменопаузе. В препарате содержатся вырабатываемые гипофизом человека в соотношении 1:1 ФСГ и ЛГ.

ЧМГ оказывает гормональное действие (стимулирует процесс созревания половых клеток и синтез половых гормонов) на яичники у женщин и на яички у мужчин.

ФСГ вызывает рост фолликулов в яичниках и положительно влияет на их развитие. Кроме того, ФСГ активирует синтез эстрадиола в гранулезных клетках фолликулярной оболочки посредством формирования ароматических производных андрогенов, которые образуются в процессе секреции под воздействием ЛГ из тека-клеток.

В яичках ФСН вызывает созревание сустентоцитов (клеток Сертоли), что большей частью влияет на деление клеток в извитых семенных канальцах и развитие сперматозоидов. Необходимая при этом высокая внутритестикулярная концентрация андрогенов достигается посредством предшествующей терапии чХГ (человеческим хорионическим гонадотропином).

При пероральном применении чМГ не эффективен.

Фармакокинетика

C max (максимальная концентрация) ФСГ в плазме крови наступает через 6–48 часов после в/м и через 6–36 часов после п/к введения.

Биодоступность чМГ выше при п/к введении, чем при в/м. После в/м введения препарата в дозе 300 МЕ C max ФСГ составила 4,15 мМЕ/мл, T max (время достижения максимальной концентрации) – 18 часов; после п/к введения – соответственно 5,62 мМЕ/мл и 12 часов.

Выводится препарат преимущественно с мочой. Т 1/2 (период полувыведения) равен 56 часам при в/м введении и 51 часу при п/к введении.

Показания к применению

женщины: ановуляция (в том числе синдром поликистозных яичников); контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (например, экстракорпоральное оплодотворение/перенос эмбриона, внутрицитоплазматическое введение сперматозоидов);
мужчины: нарушение сперматогенеза, вызванное гипогонадотропным гипогонадизмом.

Противопоказания

Абсолютные:

беременность, период лактации;
рак матки, яичников, молочной железы;
вагинальные кровотечения неясного происхождения;
наличие кист и/или увеличение размеров яичников, не связанных с синдромом Штейна – Левенталя;
первичные нарушения функции яичников;
аномалии развития половых органов, несовместимые с нормальным течением беременности;
миома матки, несовместимая с беременностью;
рак предстательной железы;
рак яичек;
первичные нарушения функции яичек;
почечная и/или печеночная недостаточность;
возраст до 18 лет;
повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лиофилизата/растворителя.

Относительные (применение Меногона требует осторожности):

наличие факторов риска возникновения тромбоэмболических осложнений (предрасположенность индивидуальная или семейная, тромбофилия, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м 2);
заболевания маточных труб в анамнезе.

При наличии в анамнезе у пациента гиперпролактинемии, болезней щитовидной железы и/или надпочечников, опухолей гипоталамо-гипофизарной области до начала терапии чМГ должно быть проведено соответствующее лечение.

Инструкция по применению Меногона: способ и дозировка

Меногон вводится в/м или п/к в виде раствора, который следует готовить непосредственно перед введением, растворив лиофилизат во входящем в комплект растворителе. Не рекомендуется разводить в 1 мл растворителя более 3 ампул с лиофилизатом.

Лечение чМГ следует проводить исключительно под контролем лечащего врача, имеющего соответствующую специализацию.

Поскольку яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов, в зависимости от этой реакции дозу препарата у женщин устанавливают индивидуально. Меногон применяют в монотерапии или в комбинации с антагонистами или агонистами гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ). Дозы и длительность терапии зависят от применяемой схемы лечения.

Описанные ниже дозы препарата одинаковы как для в/м, так и для п/к способа введения.

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников): начинать лечение препаратом следует в течение первых 7 дней менструального цикла. Начальная доза составляет 75–150 МЕ/сутки и вводится первые 7 суток. Затем, исходя из результатов мониторинга ответа яичников на проводимую терапию на основании УЗИ (ультразвукового исследования) и определения плазменной концентрации эстрадиола, подбирают дальнейшую схему лечения. Повышать дозу следует не чаще одного раза в семь дней. Рекомендуемая повышающая доза – 37,5 МЕ (одно введение), в последствии каждое повышение не должно превышать 75 МЕ. Суточная максимальная доза должна быть не более 225 МЕ. Если в течение 4 недель лечения терапевтический эффект не достигается, введение препарата временно прекращают, затем начинают новый цикл терапии с более высокой дозы гонадотропинов. При получении адекватного ответа яичников на следующие сутки после последней инъекции Меногона для индукции овуляции вводят однократно 5000–10000 МЕ чХГ. В день введения чХГ и на следующий день пациентке рекомендуется иметь половые контакты, либо в качестве альтернативного варианта возможно проведение внутриматочной инсеминации. В течение не менее 2 недель после введения чХГ пациентка должна находиться под постоянным контролем. В случае чрезмерной реакции яичников на инъекции Меногона курс лечения необходимо прекратить и отменить введение чХГ. Женщине до наступления менструации следует использовать барьерные контрацептивы;
контролируемая гиперстимуляция яичников для индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий: лечение Меногоном рекомендуется начинать через 2 недели от начала применения агонистов ГнРГ. Согласно протоколу применения антагонистов ГнРГ по принципу обратной связи лечение чМГ начинают на 2 или 3 сутки менструального цикла. Начальная доза составляет 150–225 МЕ/сутки и вводится в течение 5 и более суток. После мониторинга ответа яичников на основании результатов УЗИ и определения плазменной концентрации эстрадиола подбирают дальнейшую схему лечения. Повышающая доза должна быть не более 150 МЕ. Суточная максимальная доза не должна превышать 450 МЕ. Общая длительность терапии – не более 20 дней. При достижении адекватного ответа яичников после последней инъекции Меногона вводится однократно 10000 МЕ чХГ для индукции окончательного созревания фолликулов и выхода ооцита. После введения чХГ пациентка должна находиться под постоянным контролем в течение не менее 2 недель. При чрезмерной реакции яичников на инъекции Меногона курс терапии следует прекратить и отменить введение чХГ. Пациентке до наступления менструации рекомендуется использовать барьерные контрацептивы;
гипогонадотропный гипогонадизм: для стимуляции сперматогенеза у мужчин Меногон рекомендуется вводить в дозе 75–150 МЕ три раза в неделю совместно с инъекциями чХГ в дозе 1500 МЕ, если предшествующее лечение препаратами чХГ (инъекции по 1500–5000 МЕ чХГ 3 раза в неделю) на протяжении 4–6 месяцев привело к нормализации плазменной концентрации тестостерона. Терапию по этой схеме рекомендуется продолжать в течение 4 месяцев и более до улучшения сперматогенеза. При отсутствии терапевтического эффекта можно продолжить комбинированную терапию до получения положительного результата терапии. Исследования показали, что улучшение сперматогенеза наступает через 18 и более месяцев лечения.

Побочные действия

Побочные явления со стороны систем и органов и их частота в соответствии со специальной классификацией [очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена в связи с недостаточностью данных)]:

желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, рвота, боль в животе;
нервная система: часто – головная боль;
иммунная система: очень редко – реакции гиперчувствительности, образование антител;
кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь;
половые органы и молочная железа: часто – СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников)*, болезненность молочных желез, очень редко (у мужчин) – гинекомастия, акне, увеличение массы тела;
общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – реакции и боль в месте введения**, часто – гриппоподобные симптомы, нечасто – повышение температуры тела;
аллергические реакции: очень редко – анафилактический шок.

*при СГЯ отмечались случаи перекрута яичников и тромбоэмболических нарушений.

**по данным клинических исследований местной переносимости реакции в месте введения отмечались у 55–60% пациентов, но были оценены как серьезные примерно в 12% случаев. Реакции возникали в основном при п/к введении Меногона. При в/м инъекциях реакции в месте введения наблюдались приблизительно у 13% больных.

Риск самопроизвольного аборта при наступившей в результате терапии гонадотропинами беременности более высокий, чем при обычной беременности.

При усугублении указанных побочных эффектов или возникновении любых других нежелательных реакций необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка

При терапии Меногоном (после введения чХГ для индукции овуляции) может возникнуть СГЯ разной степени тяжести:

СГЯ I степени (легкий): сопровождается такими симптомами как незначительное (до 5–7 см) увеличение размеров яичников, повышение концентрации половых гормонов и боль в животе. Лечения не требуется. Следует проинформировать пациентку об осложнении и держать под тщательным наблюдением;
СГЯ II степени: сопровождается образованием кист яичников до 8–10 см, абдоминальными симптомами, тошнотой и/или рвотой. Необходима госпитализация и симптоматическая терапия, включающая в случае повышения уровня гемоглобина внутривенные инфузии растворов, поддерживающих объем циркулирующей крови (ОЦК);
СГЯ III степени: образуются кисты яичников размером более 10 см, возникают такие симптомы как асцит, увеличение и боль в животе, задержка натрия, гидроторакс, одышка, увеличение уровня содержания гемоглобина в крови, повышение вязкости крови, сопровождающееся процессом адгезии тромбоцитов с риском тромбоэмболии. Необходима обязательная госпитализация и симптоматическая терапия.

Особые указания

Следует избегать встряхивания приготовленного раствора. При появлении в растворе частиц или его помутнении использовать препарат нельзя.

Лечение Меногоном должно проводиться исключительно под наблюдением специалиста, имеющего опыт терапии бесплодия. Также использование гонадотропинов требует наличия соответствующего оборудования и участия квалифицированного медицинского персонала. В процессе лечения необходим регулярный контроль функционального состояния яичников (посредством УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови).

Первую инъекцию препарата проводят под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Некоторые особенности применения Меногона у женщин:

Относительно подготовки к лечению: перед началом терапии следует провести диагностику бесплодия у женщины и ее партнера и установить возможные противопоказания к беременности. Также рекомендуется провести обследование на наличие недостаточности коры надпочечников, гипотиреоза, опухолей гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинемии и при необходимости назначить соответствующее лечение.
Относительно развития СГЯ: в случае возникновения СГЯ до введения чХГ не следует делать инъекцию чХГ и предупредить пациентку о необходимости воздержания от половых контактов или использования барьерных контрацептивов в течение не менее 4 дней. Так как СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней), необходимо наблюдать за больными после введения чХГ, по крайней мере, в течение двух недель. В случае наступления беременности СГЯ может носить более тяжелый и затяжной характер. Обычно СГЯ развивается после прекращения терапии гонадотропинами, достигая максимума в течение 7–10 дней. После начала менструации, как правило, СГЯ спонтанно проходит. При синдроме поликистозных яичников вероятность появления СГЯ повышается.
Относительно развития многоплодной беременности: при терапии менотропинами риск развития многоплодной беременности выше, чем при естественном зачатии. Для его минимизации необходимо проведение тщательного мониторинга реакции яичников. В случае использования вспомогательных репродуктивных технологий вероятность развития многоплодной беременности зависит от возраста пациентки, количества введенных эмбрионов и их качества. Следует предупредить пациентку о потенциальном риске многоплодной беременности до начала терапии.
Относительно осложнений беременности: риск самопроизвольных абортов и преждевременных родов выше у пациенток, прошедших лечение гонадотропинами, чем у здоровых женщин. У пациенток после терапии менотропинами вероятность возникновения эктопической беременности приблизительно в 2–3 раза выше, чем в общей популяции.
Относительно тромбоэмболических осложнений: во время или после терапии гонадотропинами пациентки с факторами риска (предрасположенность, ожирение, тромбофилия) имеют повышенный риск артериальных или венозных тромбоэмболических осложнений. В таких случаях следует оценивать соотношение польза/риск. При этом нужно учитывать, что сама беременность также способствует повышению риска развития таких осложнений.
Относительно врожденных пороков развития: частота врожденных аномалий развития плода после использования вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем при естественном зачатии. Возможно это связано с многоплодной беременностью и индивидуальными особенностями родителей – характеристиками спермы, возрастом матери.

Применение Меногона у мужчин с высокой концентрацией ФСГ в крови нецелесообразно. Для определения эффективности лечения рекомендуется проводить анализ спермы спустя 4–6 месяцев от начала терапии.

Допинг-тесты могут показать положительные результаты при лечении Меногоном.

Использовать препарат в качестве допинга нельзя из-за вероятной опасности для здоровья.

Готовый раствор содержит незначительное количество натрия – менее 23 мг (1 ммоль) на дозу.

Применение при беременности и лактации

Применение Меногона противопоказано в период беременности и при грудном вскармливании.

Применение в детском возрасте

Показания к применению Меногона у детей и подростков младше 18 лет отсутствуют.

При нарушениях функции почек

Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому препарат не рекомендуется назначать больным с почечными заболеваниями.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Меногон противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью ввиду отсутствия клинического опыта.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не изучалось.

Меногон нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Совместное применение чМГ с кломифеном может увеличить стимуляцию роста фолликулов.

При одновременном применении с агонистами ГнРГ для достижения оптимальной реакции яичников может потребоваться увеличение дозы чМГ.

Аналоги

Аналогами Меногона являются: Гонадотропин менопаузный, Менопур , Мерионал и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года. Приготовленный раствор хранить не более 28 суток.