Финлепсин ретард инструкция по применению отзывы. Фармакологическое действие Финлепсин ретард

Представлены аналоги лекарства финлепсин ретард, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы.

Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца вследствие аутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, что может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови при приеме 1-2 раза/сут.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Финлепсин ретард, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Результаты опросов посетителей

Пять посетителей сообщили об эффективности

Два посетителя сообщили об оценке стоимости

Восемь посетителей сообщили о частоте приема в день

Отчет посетителей о сроке начала действия

Отчет посетителей о времени приема

Девять посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Официальная инструкция по применению

Финлепсин ретард

Международное непатентованное название: Карбамазепин* (Carbamazepine*)

Лекарственная форма : таблетки
Состав : одна таблетка содержит в качестве активного вещества – Финлепсин ретард 0,2 г; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, аэросил, магния стеарат, тальк, повидон, твин-80.
Описание : таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа : противоэпилептическое средство.

Фармакологические свойства

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

Побочные действия

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Особые указания

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска

Производитель

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

фармакодинамика . Финлепсин ретард — противосудорожное средство, производное трициклического иминостильбена. Проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Терапевтический результат прежде всего обусловлен торможением синаптической передачи возбуждения и, как следствие, уменьшением распространения судорожных приступов. В более высоких концентрациях карбамазепин вызывает снижение посттетанического потенцирования. Финлепсин ретард понижает выраженность болевых ощущений при невралгии тройничного нерва. Этот результат обусловлен торможением синаптической передачи раздражения в спинальном ядре тройничного нерва. При несахарном диабете Финлепсин ретард оказывает антидиуретическое воздействие, обусловленное, вероятно, гипоталамическим влиянием на осморецепторы.
Фармакокинетика. После перорального применения карбамазепин всасывается медленно и почти полностью.
Период полувсасывания составляет 8,5 ч и имеет большой диапазон (около 1,72-12 ч). После однократного приема C max карбамазепина в плазме крови у взрослых достигается через 4-16 ч (очень редко — через 35 ч), у детей — приблизительно через 4-6 ч. Концентрация карбамазепина в плазме крови не находится в линейной зависимости от дозировки и при использовании в более высоких дозах кривая концентрации в плазме крови имеет вид плато.
При использовании таблеток пролонгированного действия достигается более низкая концентрация карбамазепина в плазме крови, чем при использовании обычных таблеток.
Равновесная концентрация достигается через 2-8 дней. Нет тесной корреляции между дозой карбамазепина и стабильной концентрацией в равновесном состоянии в плазме крови.
Относительно терапевтических и токсических концентраций карбамазепина в плазме крови указывается, что приступы могут исчезнуть при его уровне в плазме крови 4-12 мкг/мл. Концентрация лекарственного средства в плазме крови, превышающая 20 мкг/мл, ухудшает картину заболевания.
Финлепсин ретард при концентрации активного вещества в плазме крови 5-18 мкг/мл устраняет боль при невралгии тройничного нерва.
70-80% карбамазепина связывается с белками плазмы крови. Часть несвязанного с белками карбамазепина при его концентрации 50 мкг/мл остается постоянной. 48-53% фармакологически активного метаболита карбамазепин-10, 11-эпоксида связывается с белками плазмы крови. Концентрация карбамазепина в СМЖ составляет 33% концентрации в плазме крови.
Карбамазепин проникает через плацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко.
После приема однократной дозировки карбамазепин выводится из плазмы крови с T ½ 36 ч. При продолжительном лечении T ½ уменьшается на 50% в связи с индукцией микросомальних ферментов печени.
У здоровых лиц общий клиренс из плазмы крови составляет около 19,8 мл/ч/кг массы тела, у заболевших при монотерапии — около 54,6 мл/ч/кг, у заболевших при комбинированном лечении — около 113,3 мл/ч/кг.
После однократного приема карбамазепина внутрь 72% дозировки в виде метаболитов выделяется из организма почками. Оставшиеся 28% выводятся вместе с калом, частично — в неизмененном виде. Только 2-3% вещества, выведенного с мочой, — это карбамазепин в неизмененном виде.

Состав и форма выпуска

табл. пролонг. дейст. 200 мг, № 50, № 100, № 200

№ UA/9848/01/02 от 19.06.2014 до 19.06.2019

Показания

эпилепсия: сложные или простые парциальные судорожные припадки (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки; смешанные формы судорожных припадков.
Финлепсин ретард возможно использовать как в роли монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью предупреждения обострений или для уменьшения выраженности клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).
Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Применение

Финлепсин ретард прописывают перорально, зачастую суточную дозу лекарства надлежит распределять на 2 приема. Принимать препарат возможно во время, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая малым количеством жидкости.
Перед началом лечения пациентам, которые относятся к китайской этнической группе Хан, или пациентам тайского происхождения нужно, по возможности, пройти исследование на наличие HLA-B*1502, поскольку этот аллель может спровоцировать развитие тяжелого карбамазепинассоциированного синдрома Стивенса — Джонсона.
Эпилепсия. Лечение начинают с применения низкой суточной дозировки, которую в дальнейшем медленно повышают (корректировать, учитывая надобности каждого конкретного пациента) до достижения оптимального эффекта.
В случаях, когда это вероятно, Финлепсин ретард надлежит назначать в виде монотерапии, однако при использовании с иными лекарственными средствами рекомендуют режим такого же постепенного повышения дозировки лекарства. Если Финлепсин ретард добавить к уже существующей противоэпилептической терапии, дозу лекарства надлежит повышать постепенно, при этом дозировки применяемых препаратов не изменяют или в случае необходимости корректируют.
Для подбора оптимальной дозировки лекарства может быть полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация лекарства в плазме крови должна составлять 4-12 мкг/мл.
У некоторых заболевших при использовании таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозировки лекарства.
Взрослые. Рекомендуемая начальная дозировка — 100-200 мг 1-2 раза в сутки, затем постепенно повышают дозу до достижения оптимального эффекта; зачастую суточная дозировка составляет 800-1200 мг, которую делят на 2 приема. Некоторым пациентам может потребоваться дозировка Финлепсина ретард, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг/сут.
Пациенты приклонного возраста. Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам приклонного возраста дозировки Финлепсин ретард надлежит подбирать с осторожностью.
Дети в возрасте от 5 лет. Зачастую лечение надлежит проводить в дозе 10-20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов).
Дети в возрасте 5-10 лет — 400-600 мг/сут.
Дети в возрасте 10-15 лет — 600-1000 мг/сут.
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств. Диапазон доз составляет 400-1600 мг/сут в 2 приема.
Зачастую терапию проводят в дозе 400-600 мг/сут в 2 приема. При лечении острых маниакальных состояний дозу Финлепсин ретард надлежит повышать довольно быстро до 800 мг/сут. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости предлогается постепенное повышение низкими дозами.
Алкогольный абстинентный синдром. Средняя дозировка составляет 600 мг/сут в 2 приема. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу возможно увеличить (в частности до 1200 мг/сут, разделенной на 2 приема). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией Финлепсин ретард с седативно-снотворными лекарствами (в частности с клометиазолом, хлордиазепоксидом), придерживаясь вышеприведенных указаний по дозировке. После завершения острой фазы лечение препаратом Финлепсин ретард возможно продолжать в виде монотерапии.
Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Начальная дозировка лекарства Финлепсин ретард составляет 200-400 мг/сут (100 мг 2 раза в сутки для пациентов приклонного возраста). Ее надлежит медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (зачастую до дозировки 400-800 мг, разделенной на 1-2 приема). В некоторых случаях может потребоваться суточная дозировка 1600 мг. После исчезновения болевых ощущений дозу надлежит постепенно снижать до минимальной поддерживающей.

Противопоказания

Финлепсин ретард не надлежит назначать:

• при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или подобным в химическом плане лекарственным препаратам (трициклические антидепрессанты), или другим компонентам лекарства;
• при AV-блокаде;
• пациентам с угнетением функции костного мозга в анамнезе;
• пациентам с печеночной порфирией (в частности острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе;
• в комбинации с ингибиторами МАО;
• в сочетании с вориконазолом, поскольку лечение может быть неэффективным.

Побочные эффекты

отмечаемые побочные эффекты чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозировки и как правило в начале лечения могут возникать определенные побочные эффекты. В целом они исчезают самостоятельно через 8-14 дней или после временного снижения дозировки.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая перемежающаяся порфирия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, возможна гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.
Со стороны иммунной системы: медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; признаки, напоминающие лимфому; артралгии, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия и аномальные результаты печеночных проб, возникающие в различных комбинациях, синдром исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков); асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактической реакцией, ангионевротическим отеком, гипогаммаглобулинемией. Могут быть задействованы и другие органы (в частности печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстый кишечник).
Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови через результат карбамазепина, подобный действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами, повышение уровня пролактина с или без клинических симптомов, таких как галакторея и гинекомастия; аномальные результаты тестов функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT 4 , T 4 , T 3) и повышение ТТГ, которое зачастую протекает без клинических проявлений, нарушения показателей костного метаболизма (снижение уровня кальция в плазме крови и 25-гидроксиколекальциферола в плазме крови, которое вызывает остеомаляцию/остеопороз, повышение уровня ХС, включая ХС ЛПВП и ТГ. Карбамазепин может снижать уровень фолиевой кислоты в плазме крови. Также сообщалось о снижении под действием карбамазепина уровня витамина B 12 в плазме крови и повышении уровня гомоцистеина.
Со стороны обмена веществ и нарушения питания: недостаточность фолатов, снижение аппетита, острая порфирия, хроническая порфирия.
Со стороны психики: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, отсутствие аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, ажитация, нервное возбуждение, спутанность сознания, активизация латентного психоза, изменения настроения, такие как депрессивные или маниакальные колебания настроения, фобии, недостаток мотивации, непроизвольные движения, такие как астериксис.
Со стороны нервной системы: общая слабость, головокружение, атаксия, сонливость, седативный результат, усталость, головная боль, аномальные рефлекторные движения (в частности тремор, крупноразмашистый тремор, дистония, тик), нистагм, орофациальная дискинезия, замедленное мышление, расстройства речи (в частности дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая нейропатия, парестезии, мышечная слабость и парез, нарушение вкуса, злокачественный нейролептический синдром, ухудшение памяти, атаксические и мозжечковые расстройства, которые иногда сопровождаются головной болью.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушение аккомодации (диплопия, расплывчатость зрения), повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, ретинотоксичность, окуломоторные нарушения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нарушения слуха, шум в ушах, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия высоты звука.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости, брадикардия, аритмия, ухудшение течения коронарной болезни сердца, застойная сердечная недостаточность, циркуляторный коллапс, AV-блокада с синкопе, АГ или гипотензия, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия (в частности эмболия сосудов легких).
повышенная чувствительность со стороны легких, которая характеризуется повышением температуры тела, одышкой, пульмонитом или пневмонией. В случае появления таких реакций повышенной чувствительности прием лекарства нужно прекратить.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, стоматит, гингивит, глоссит, панкреатит, колит.
Гепатобилиарные нарушения: изменения показателей функциональной пробы печени (повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня ЩФ, трансаминаз), желтуха, различные формы гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный), угрожающий жизни острый гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: аллергический дерматит, крапивница, зуд, эксфолиативный дерматит, эритродермия, некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырей (синдром Лайелла), фотосенсибилизация, покраснение кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен и образованием узлов, с геморрагиями (экссудативная мультиформная эритема, мультиформная узловатая эритема, синдром Стивенса — Джонсона), петехиальные кровоизлияния в кожу и красная волчанка (красная диссеминированная волчанка, алопеция), диафорез, изменения пигментации кожи, угри, гирсутизм, васкулит, пурпура, повышенное потоотделение, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, онихомадез.
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия, судороги мышц, мышечная боль, переломы, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия, задержка мочи, тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в крови/азотемия, учащенное мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение сперматогенеза (с уменьшением количества и/или подвижности сперматозоидов), эректильная дисфункция, импотенция, снижение полового влечения.
Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека VI типа.
Отклонение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.

Особые указания

карбамазепин надлежит назначать только под медицинским наблюдением, только после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии карбамазепином.
Предлогается проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Карбамазепин проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением надлежит предупредить и проконсультировать о возможных факторах риска.
Надлежит помнить о вероятной активации скрытых психозов, а относительно пациентов приклонного возраста — о вероятной активации спутанности сознания и развитии тревожного возбуждения.
Препарат зачастую неэффективен при абсансах (малых эпилептических припадках) и миоклонических припадках. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов может возникнуть у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты. С применением лекарства связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; но из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина.
Пациентов надлежит проинформировать о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента надлежит предупредить, что в случае появления таких реакций, как лихорадка, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, кровоподтеки, которые легко появляются, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, надлежит срочно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов существенно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу, также надлежит проводить постоянный общий анализ крови пациента. Лечение карбамазепином нужно прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая считается серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, в частности лихорадкой или болью в горле. Использование карбамазепина надлежит прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или устойчивое снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов в связи с приемом карбамазепина. Но для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения надлежит проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, вероятно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при использовании карбамазепина появляются очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечают в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина надлежит срочно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика. Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-В*1502. Ретроспективные исследования у пациентов — китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов лейкоцитарного антигена человека (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерна для некоторых стран Азии (в частности о. Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет >15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, ≈10% — на о. Тайвань, почти 4% — в Северном Китае, ≈2-4% — в Южной Азии (включая Индию) и <1% — в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA)-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и Латиноамериканских стран.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином надлежит проводить тестирование на наличие аллеля (HLA)-В*1502. Если анализ на наличие аллеля (HLA)-В*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не надлежит, за исключением тех случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли исследование и получили отрицательный результат по (HLA)-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще развиваться.
В настоящее время ввиду отсутствия данных точно неизвестно, для всех ли лиц юго-восточного азиатского происхождения существуют риски.
Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, надлежит избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов с аллелем (HLA)-В*1502, если может применяться другая, альтернативная терапия. Зачастую не предлогается проводить генетический скрининг пациентов, для национальностей которых характерен низкий коэффициент аллеля (HLA)-В*1502. Зачастую не предлогается проводить скрининг у лиц, уже получающих карбамазепин, поскольку риск появления ССД/ТЭН существенно ограничен первыми несколькими месяцами независимо от наличия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502.
У пациентов европеоидной расы связь между геном (HLA)-B*1502 и возникновением ССД отсутствует.
Связь с (HLA)-А*3101. Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-А*3101, то от применения карбамазепина надлежит воздержаться.
Ограничение генетического скрининга. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как доза противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Воздействие других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений не изучали.
Другие дерматологические реакции. Вероятно развитие преходящих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, в частности изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Зачастую они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозировки лекарства. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких реакций быстрого течения, больной должен находиться под наблюдением, чтобы срочно прекратить использование лекарства в случае, если с его продолжением реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля (HLA)-В*1502 не считается фактором риска появления у него менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Но установлено, что наличие (HLA)-В*1502 может свидетельствовать о риске появления вышеупомянутых реакций.
Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, изменением показателей функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков).
Также возможное воздействие на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).
Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь).
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что около 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При использовании карбамазепина и фенитоина вероятно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В целом при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, использование карбамазепина надлежит срочно прекратить.
Приступы. Карбамазепин надлежит использовать с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов использование карбамазепина надлежит срочно прекратить.
Повышение частоты приступов могут отмечать при переходе от пероральных форм лекарства на суппозитории.
Функция печени. В период терапии препаратом нужно проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодическую оценку этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у лиц приклонного возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени нужно срочно прекратить прием лекарства.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы. Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня ЩФ. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не считается показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени при использовании карбамазепина отмечают очень редко. В случае появления признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени нужно срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек. Предлогается проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при использовании карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые понижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением надлежит определить уровень натрия в крови. Далее надлежит измерять каждые 2 нед, затем — с интервалом в 1 мес в течение первых 3 мес лечения или согласно клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов приклонного возраста. Надлежит в данном случае ограничивать количество употребленной воды.
Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим нужно повышение дозировки заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреоидизмом.
Антихолинергические эффекты. Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психотические эффекты. Надлежит помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов приклонного возраста — спутанности сознания или возбуждения.
Суицидальные мысли и поведение. Зарегистрировано несколько сообщений о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Метаанализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также свидетельствует о небольшом повышении риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм появления такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска появления суицидальных мыслей и поведения для карбамазепина.
Поэтому пациентов нужно обследовать на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если требуется, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) надлежит рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты. Ввиду индукции ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона. Это может привести к снижению эффективности контрацепции, рецидиву симптомов или прорывных кровотечений или кровянистых выделений. Пациентки, принимающие карбамазепин, для которых гормональная контрацепция считается необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток надлежит рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.
Мониторинг уровня лекарства в плазме крови. Тем не менее что корреляция между дозой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня лекарства в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, при лечении детей и подростков; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и использовании более одного лекарства.
Снижение дозировки и синдром отмены лекарства. Внезапная отмена лекарства может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин надлежит отменять постепенно в течение 6 мес. При необходимости немедленной отмены лекарства у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат надлежит осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.
Использование в период беременности и кормления грудью . Лечение карбамазепином беременных с эпилепсией надлежит осуществлять с особой осторожностью.
У животных пероральное использование карбамазепина вызывало развитие дефектов.
У детей, у матерей которых отмечают эпилепсию, выявляют склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, увеличивет частоту данных нарушений, но убедительные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином, отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением карбамазепина нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о расщелине позвоночника и других врожденных аномалиях, в частности челюстно-лицевых дефектах, кардиоваскулярных аномалиях, гипоспадии и аномалии развития различных систем организма.
Надлежит иметь в виду следующие данные:

• использование карбамазепина у беременных с эпилепсией требует особого внимания;
• если женщина, принимающая карбамазепин, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость в использовании карбамазепина, надлежит тщательно взвесить потенциальную пользу применения лекарства по сравнению с возможным риском (особенно в I триместр беременности);
• женщинам репродуктивного возраста по возможности карбамазепин надлежит назначать в роли монотерапии;
• рекомендуют назначать минимальные эффективные дозировки и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови;
• пациенток надлежит проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков и надлежит предоставлять им возможность пренатального скрининга;
• в период беременности не надлежит прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания угрожает здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности вероятно развитие дефицита фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень дефицита фолиевой кислоты, поэтому рекомендуют дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в период беременности.
Новорожденные. С целью предупреждения нарушений свертывания крови у новорожденных предлогается назначать витамин К 1 матерям в течение последних недель беременности и новорожденным. Известно несколько случаев судорог и/или угнетения функции дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, что связывают с применением карбамазепина.
Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у ребенка надлежит тщательно взвесить. Матерям, которые получают карбамазепин, возможно кормить грудью только если ребенка наблюдают относительно развития возможных побочных реакций (в частности чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Фертильность. Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и/или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.
Дети. Карбамазепин в данной лекарственной форме не прописывают детям в возрасте до 5 лет.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Возможность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозировки и/или при использовании комбинации с иными лекарствами, действующими на ЦНС) может быть нарушена вследствие появления побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, сонливость, утомляемость). Поэтому при управлении транспортными средствами или иными механизмами и работе, требующей положения тела без опоры, пациенту надлежит соблюдать осторожность.
Этот результат усиливается в сочетании с алкоголем.

Взаимодействия

цитохром Р450 ЗА4 (СYР ЗА4) считается основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида. Одновременное использование ингибиторов СYР ЗА4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное использование индукторов СYР ЗА4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и его терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора СYР ЗА4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин считается мощным индуктором СYР ЗА4, поэтому может снижать концентрацию других препаратов в плазме крови, в основном метаболизирующихся путем индукции их метаболизма.
Микросомальная эпоксид-гидролаза человека представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпроизводных карбамазепина. Одновременное назначение ингибиторов микросомальной эпоксид-гидролазы человека может привести к повышению концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и/или карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазенина в плазме крови может приводить к появлению побочных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозу лекарства нужно соответственно корректировать и/или контролировать его уровень в плазме крови при одновременном использовании с такими лекарствами:
анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен;
андрогены: даназол;
антибиотики: макролидные антибиотики (в частности эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин);
антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, вилоксазин, тразодон;
противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин;
противогрибковые средства: азолы (в частности итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства;
антигистаминные препараты: терфенадин, лоратадин;
антипсихотические препараты: оланзалин, локсапин, кветиапин;
противотуберкулезные препараты: изониазид;
противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (в частности ритонавир);
ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид;
сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем;
препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол;
миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;
антиагрегантные препараты: тиклопидин;
другие вещества: никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах), грейпфрутовый сок.
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови . Поскольку увеличенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (в частности головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу карбамазепина нужно соответственно корректировать и/или контролировать уровень лекарства в плазме крови, если Финлепсин ретард принимают одновременно с такими лекарствами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови . Может потребоваться коррекция дозировки лекарства Финлепсин ретард при одновременном использовании с нижеприведенными лекарствами.
фенобарбитал, фенитоин, примидон, фелбамат, метсуксимид.
Противоопухолевые препараты: доксорубицин, цисплатин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Другие: препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Мефлохин может проявлять антагонистические свойства относительно противоэпилептического эффекта карбамазепина. Соответственно нужно корректировать дозу карбамазепина.
Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; нужно контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Воздействие карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов . Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать выраженность или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость в коррекции дозировки следующих препаратов соответственно клиническим требованиям.
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное использование карбамазепина с парацетамолом может быть связано с развитием гепатотоксичности), трамадол, феназон.
Антибиотики: доксициклин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (в частности варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (в частности имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотные препараты: аперпитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, примидон, ламотригин, окскарбазепин, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота. Под действием карбамазепина могут повышаться или снижаться плазменные концентрации фенитоина. В исключительных случаях это может вызвать состояние спутанности сознания и даже кому.
Противогрибковые препараты: вориконазол, итраконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (в частности ритонавир, индинавир, саквинавир).
Анксиолитики: мидазолам, алпразолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы. У пациенток, применяющих гормональные контрацептивы, может снизиться эффективность контрацепции и внезапно начаться межменструальное кровотечение. Поэтому надлежит рассмотреть способность применения альтернативных методов контрацепции.
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), в частности фелодипин, дигоксин, исрадипин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Гкс

Передозировка

симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, зачастую отражают поражение ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Со стороны ЦНС: угнетение функций ЦНС; дезориентация, возбуждение, сниженный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, АГ, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS ; остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания.
Со стороны ЖКТ: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, связанный с токсическим действием карбамазепина.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Изменения лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводят определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.
Осуществляют эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному возникновению симптомов интоксикации в период выздоровления. Используют симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательную коррекцию электролитных нарушений.
Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано в/в введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог — введение бензодиазепинов (в частности диазепама) или других противосудорожных средств, в частности фенобарбитала (с осторожностью ввиду повышенного риска развития угнетения функции дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная осторожная инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга.
Предлогается проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Нужно предусмотреть способность повторного увеличения выраженности симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием лекарства.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Финлепсин 200 ретард

Финлепсин 400 ретард

Торговое название

Финлепсин 200 ретард

Финлепсин 400 ретард

Международное непатентованное название

Карбамазепин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, 200 мг или 400 мг

Состав Одна таблетка содержит

активное вещество - карбамазепин 200 мг или 400 мг,

вспомогательные вещества : эудрагит RS 30D-аммония метакрилата кополимер (тип В) дисперсионный, триацетин (глицерола триацетат), тальк, эудрагит L 30D-55- метакриловая кислота-этилакрилата кополимер (1:1) дисперсионный 30%, кросповидон, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Описание

Таблетки белого или желтоватого цвета, круглые, в форме клеверного листа со скошенными краями, с плоской поверхностью, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида.

Карбамазепин.

Код АТХ N03AF01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - медленная, но полная (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания). После однократного приема таблетки С max достигается через 32 ч. Среднее значение С max неизмененного активного вещества после однократного приема 400 мг карбамазепина составляет около 2,5 мкг/мл. С ss препарата в плазме достигаются через 1-2 недели (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими, одновременно применяемыми, ЛС), а также от состояния пациента, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений С ss в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11- эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина. Связь с белками плазмы у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся V d - 0,8-1,9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации, пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме. Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием основных метаболитов - активного карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин -10,11-эпоксид, является цитохром Р450 (CYPЗА4). В результате этих метаболических реакций образуется также метаболит 9- гидроксиметил -10 - карбамоилакридан, обладающий слабой фармакологической активностью. Карбамазепин может индуцировать собственный метаболизм. Т 1/2 после приема внутрь разовой дозы составляет 60-100 ч (в среднем около 70 ч), при продолжительном приеме Т 1/2 уменьшается за счет аутоиндукции ферментных систем печени. После однократного приема карбамазепина внутрь 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом; при этом около 2% принятой дозы выводится с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11- эпоксидного метаболита.

Данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста, нет.

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство (производное дибензазепина), оказывающее также антидепрессивное, антипсихотическое и антидиуретическое действие, обладает анальгезирующим действием у больных с невралгией. Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации мембраны перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na + -зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты - глутамата, повышает сниженный судорожный порог ЦНС и, таким образом, уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость К + , модулирует потенциалзависимые Са + -каналы, что может вносить вклад в противосудорожное действие препарата. Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов приступов (обычно неэффективен при малых приступах - petit mal , абсансах и миоклонических приступах). У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы. Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до несколько дней (иногда до 1 мес вследствие аутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва карбамазепин в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8 -72 часов. При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности, который в данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушение походки). Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина. Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови при приеме 1-2 раза в сутки.

Показания к применению

Эпилепсия: парциальные припадки, как с простой, так и со сложной

симптоматикой; большие судорожные припадки, в основном, фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии

Невралгия тройничного нерва

Глоссофарингеальная невралгия

Боли при диабетической нейропатии

Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, например невралгии

тройничного нерва; тонические судороги; пароксизмальная дизартрия и

атаксия; пароксизмальные парестезии и приступы боли
- профилактика судорожных припадков при алкогольном абстинентном

синдроме

Профилактика психозов при маниакально-депрессивных состояниях, ипохондрических депрессиях

Способ применения и дозы

Финлепсин ретард назначается внутрь, индивидуально, с учетом показаний и состояния пациента, во время или после еды, запивая достаточным количеством воды. Таблетки пролонгированного действия можно принимать после предварительного растворения их в воде, так как свойство пролонгированного высвобождения действующего вещества после растворения таблетки в жидкости сохраняется.

В каждом отдельном случае, лечение Финлепсином ретард должно начинаться индивидуально, в зависимости от типа и степени серьезности клинической картины, и в дальнейшем, дозу необходимо постепенно повышать для достижения максимально эффективной поддерживающей дозы.

Ежедневная доза обычно находится в пределах от 400 до 1200 мг, которая распределяется на 1-2 приема в день. Как правило, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг карбамазепина.

Оптимальную для больного дозу препарата, особенно при комбинированном лечении, определяют на основании уровня карбамазепина в плазме крови.

Опыт показывает, что терапевтический уровень карбамазепина составляет 4-12 µг/мл.

В отдельных случаях необходимая доза может существенно отличаться от рекомендованной первоначальной и поддерживающей дозы (возможно, по причине усиленного метаболизма, вызванного ферментативной индукцией или взаимодействием с другими препаратами при комбинированном лечении).

Эпилепсия

При лечении эпилепсии, Финлепсин ретард предпочтительно должен использоваться в виде монотерапии. Лечение должно проходить под наблюдением опытного специалиста. При переходе на Финлепсин ретард доза ранее используемого противоэпилептического препарата должна снижаться постепенно. Если больной забыл своевременно принять очередную дозу препарата, следует принять пропущенную дозу сразу, как только это упущение стало замеченным, при этом нельзя принимать двойную дозу препарата.

Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме.

Дети

Начальная доза для детей от 6 до 15 лет - 200 мг в сутки, затем дозу постепенно повышают на 100 мг в сутки до достижения оптимального эффекта. Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут. Поддерживающая доза для детей 6-10 лет - 400-600 мг в сутки (в 2 приема); для детей 11-15 лет - 600-1000 мг в сутки (в 2 приема). Рекомендуется следующая схема дозирования:

При невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии препарат назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут, которую распределяют на 2 приема. Начальную дозу повышают до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которую принимают 1-2 раза в сутки. После этого лечение можно продолжать с применением более низкой поддерживающей дозы, составляющей 400 мг/сут., распределенной на 2 приема. Больным пожилого возраста и больным, чувствительным к карбамазепину, Финлепсин ретард назначают в начальной дозе, составляющей 200 мг 1 раз в сутки.

При болевом синдроме при диабетической нейропатии средняя суточная доза составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1,2 г/сут (по 600 мг 2 раза в сутки).

При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная доза составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема.

Предупреждение развития судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме (в условиях стационара)

Средняя суточная доза составляет 600 мг (200 мг утром, 400 мг вечером).

В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 600 мг 2 раза в сутки. Финлепсин ретард не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами. При необходимости Финлепсин ретард можно комбинировать с другими веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больным устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара.

Для профилактики психозов препарат назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут, которую распределяют на 2 приема.
Продолжительность лечения изменяется в зависимости от случая и определяется лечащим врачом.

Противоэпилептическое лечение всегда является долгосрочным. При лечении эпилепсии, такие вопросы, как стабилизация и продолжительность лечения Финлепсином ретард должны решаться индивидуально опытным специалистом. Решение о сокращении дозы и прекращении приема препарата не должно приниматься прежде, чем у пациента прекратятся припадки в течение двух или трех лет.

Для прекращения лечения необходимо постепенно сокращать дозу в течение года или двух лет под контролем ЭЭГ. У детей при снижении суточной дозы препарата следует учитывать увеличение массы тела с возрастом.

При лечении невралгии достаточно продолжение лечения в течение нескольких недель с приемом поддерживающей дозы, для убеждения в отсутствии боли. Осторожно снижая дозу, необходимо выяснить, не наступила ли спонтанная регрессия симптомов болезни. При возобновлении приступов боли, лечение продолжают проводить с применением предыдущей поддерживающей дозы.

Продолжительность лечения боли при диабетической нейропатии и эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе такая же, как и при невралгии.

Лечение пациентов с алкогольным абстинентным синдромом препаратом Финлепсин ретард прекращают, постепенно снижая дозу на протяжении 7-10 дней.

Профилактика маниакально-депрессивных фаз длительная.

Продолжительность терапии зависит от случая и определяется лечащим врачом.

Побочные действия

Со стороны центральной нервной системы:

Часто - головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, парез, аккомодации;

Иногда - аномальные непроизвольные движения (например, тремор, ”порхающий” тремор - asterixis, дистония, тики); нистагм;

Редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, психомоторное возбуждение, дезориентация, активация психоза, орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.

Аллергические реакции:

Часто - крапивница;

Иногда - эритродермия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфоаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка), возможны асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.

Редко - волчаноподобный синдром, зуд, кожи, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.

Со стороны органов кроветворения:

Часто - лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия;

Редко - лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая “перемежающаяся” порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, спленомегалия.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто - тошнота, рвота, сухость во рту повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), повышение активности щелочной фосфатазы.

Иногда - повышение активности “печеночных” трансминаз, диарея или запор, абдоминальные боли.

Редко - глоссит, гингивит, стоматит, панкреатит, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) типа, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

Редко - нарушения внутрисердечной проводимости, снижение или повышение артериального давления, брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ишемической болезни сердца (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ:

Часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями);

Редко - повышение концентрации пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина и повышение концентрации тиреотропного гормона (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения калициевофосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Ca2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови); остеомаляция, гиперхолестеринемия (включая холестерин липопротеинов высокой плотности), гипертриглицеридемия и увеличение лимфатических узлов, гирсутизм.

Со стороны мочеполовой системы: Редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Редко - артралгия, миалгия или судороги

Со стороны органов чувств: Редко - нарушение вкусовых ощущений, повышение внутриглазного давления, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.

Противопоказания

Комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием

ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения

карбамазепина

Одновременный прием препаратов лития

Одновременный прием вориконазола

Нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения)

Нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада)

Повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным

веществам, трициклическим антидепрессантам

Острая перемежающаяся порфирия(в том числе в анамнезе)

Абсансы

Тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек

Нарушение обмена натрия

Детский возраст до 6 лет

С осторожностью:

Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; гипонатриемия разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников); недостаточность фунции печени и почек; пациенты пожилого возраста; активный алкоголизм (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина); угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема лекарств (в анамнезе); гиперплазия предстательной железы; повышение внутриглазного давления; комбинация с седативно-снотворными средствами.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное назначение карбамазепина с ингибиторами CYP 3А4 может привести к повышению его концентрации в плазме крови и развитию побочных реакций. Совместное применение индукторов CYP 3А4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению терапевтического эффекта; напротив, их отмена может снижать скорость биотрансформации карбамазепина и приводить к повышению его концентрации.

Повышают концетрацию карбамазепина в плазме верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например, ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.

Фелмабат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепина- 10,11 - эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке фелбамата.

Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, метсуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Существует возможность вытеснения вальпроевой кислотой и примидоном карбамазепина из связи с белками плазмы и повышения концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида). При сочетанном применении финлепсина с вальпроевой кислотой в исключительных случаях может наступить кома и спутанность сознания.

Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим мониторинг концетрации карбамазепина в плазме). Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и может потребоваться коррекция доз следующих препаратов: клобазама, клоназепама, дигоксина, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, глюкокортикостероидов (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, тетрациклинов (доксициклин), галоперидола, метадона, пероральных препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквиновира), блокаторов кальциевых каналов (группа дигидропиридонов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, оланзапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, ципразидона. Существует возможность повышения или снижения уровня фенитоина в плазме крови на фоне карбамазепина и повышения уровня мефенитоина. При одновременном применении карбамазепина и препаратов лития могут усиливаться нейротоксические влияния обоих активных веществ.

Тетрациклины могут ослаблять терапевтический эффект карбамазепина. При совместном применении с парацетамолом повышается риск его токсического влияния на печень и снижается терапевтическая эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на центральную нервную систему и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина. Ингибиторы моноаминоксидазы увеличивают риск развития гиперпиретических кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы моноаминоксидазы должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями. Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходим тщательный мониторинг состояния пациента в связи с возможностью более быстрого прекращения действия миорелаксантов. Карбамазепин снижает переносимость этанола. Миелотоксические лекарственные препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных препаратов, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм средств для наркоза (энфлурана, галотана, фторотана) и повышает риск развития гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана. Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Особые указания

Монотерапию эпилепсии начинают с назначения низкой начальной дозы, постепенно повышая ее до достижения желаемого терапевтического эффекта.

При подборе оптимальной дозы целесообразно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови, в особенности при комбинированной терапии.

В отдельных случаях оптимальная доза может значительно отклоняться от рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы, например, в связи с индукцией микросомальных ферментов печени или по причине взаимодействий при комбинированной терапии.

Финлепсин ретард не следует комбинировать с седативно-гипнотическими средствами. При необходимости его можно сочетать с другими веществами, применяемыми для лечения алкогольной абстиненции. В ходе лечения необходимо регулярно контролировать содержание карбамазепина в плазме крови. В связи с развитием побочных действий со стороны центральной и вегетативной нервной системы за больными устанавливают тщательное наблюдение в условиях стационара. При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического средства вплоть до его полной отмены. Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например, диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого внутривенно).

Описано несколько случаев рвоты, диареи и /или пониженного питания, судорого и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными препаратами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены). Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Перед началом лечения необходимо провести исследования картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), уровня железа в сыворотке крови, общего анализа мочи, уровня мочевины в крови, электроэнцефалограмму, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем ежемесячно.

В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее, перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять уровень железа в сыворотке крови. Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако, лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания. Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабо выраженные кожные реакции (изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пожилого возраста - возможность развития дезориентации или психомоторного возбуждения. Возможны нарушения мужской фертильности и/или нарушения сперматогенеза, однако взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена. Возможно появление межменструальных кровотечений при одновременном применении оральных контрацептивов. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных препаратов, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности. Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением.

Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой полости рта, беспричинное возникновение синяков, геморрагии в виде петехий или пурпуры.

Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна и измерение внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышением внутриглазного давления требуется постоянный контроль этого показателя.

Больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, поражениями печени и почек, а также лицам пожилого возраста назначают более низкие дозы препарата. Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушения всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Беременность и период лактации

В период беременности карбамазепин следует назначать только после тщательного взвешивания выгод и рисков. Женщинам детородного возраста необходимо объяснить о необходимости планирования и контроля беременности. По возможности, женщинам детородного возраста карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, поскольку при комбинированной терапии с другими антиэпилептическими средствами возрастает риск врожденных пороков.

В случае наступления беременности в ходе лечения карбамазепином или возникновения необходимости в лечении карбамазепином в период беременности, лечащий врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным рискам для плода, особенно, в первом триместре беременности. Необходимо назначать минимальную эффективную дозу и осуществлять мониторинг концентрации препарата в плазме крови. Ни в коем случае нельзя прекращать лечение, не проконсультировавшись с врачом, поскольку эпилептические припадки могут угрожать здоровью, как матери, так и ребенка.

Как и в случае с другими антиконвульсантами, сообщалось о различных врожденных пороках, развившихся после воздействия карбамазепина на плод, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), челюстно-лицевой дизартроз, гипоплазия ногтей, замедленное развитие.

Эпидемиологические исследования показали, что риск развития расщепленного позвоночника составляет 1%, что приблизительно в десять раз превышает норму. До сих пор не ясно, обусловлены ли врожденные пороки лечением карбамазепином, поскольку также может существовать связь с основным заболеванием и генетические факторы также не могут быть исключены. Пациенты должны быть проинформированы о повышенном риске развития врожденных пороков и им следует предоставлять возможность пренатального скрининга.

Дефицит фолиевой кислоты, вызванный фермент-индуцирующим действием карбамазепина, может являться дополнительным фактором, способствующим развитию врожденных пороков. Следовательно, может иметь смысл назначение фолиевой кислоты до и в течение беременности. Для предотвращения нарушений свертываемости крови, матерям в последние несколько недель беременности и новорожденному в качестве профилактической меры можно назначать витамин К1.

Сообщалось о конвульсиях и/или угнетении дыхания, а также нескольких случаев рвоты, диареи и /или ухудшения аппетита у новорожденных в период приема Финлепсина ретард и других противоэпилептических препаратов. Эти реакции могут быть отнесены на счет синдрома отмены у новорожденных. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% от концентрации в плазме крови), поэтому следует сопоставить пользу и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающегося лечения. При продолжении грудного вскармливания на фоне приема препарата следует установить наблюдение за ребенком в связи с возможностью развития побочных реакций

(например, выраженной сонливости, пониженной скорости набора веса, аллергических кожных реакций). В случае развития таких и других нежелательных эффектов, грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При лечении препаратом Финлепсин ретард следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы обычно отражают нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Центральная нервная система и органы чувств - угнетение функций центральной нервной системы, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманенность зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (в начале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз);

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расщирением комплекса QRS; обмороки, остановка сердца;

Дыхательная системы: угнетение дыхания, отек легких;

Пищеварительная система: тошнота, рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки;

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия.

Лечение:

Специфический антидот отсутствует. Необходимо симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. Необходимо определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки, промывание желудка, назначение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления.

Форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны; однако, диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности. У детей может возникнуть потребность в гематотрансфузии.

Формы выпуска и упаковка

TEVA PHARMACEUTICALS POLSKA, Sp. z.o.o. (Польша)

Представительство:

ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИС Лтд.

Активное вещество:

Код ATX:

Нервная система (N) > Противоэпилептические препараты (N03) > Противоэпилептические препараты (N03A) > Производные карбоксамида (N03AF) > Carbamazepine (N03AF01)

Клинико-фармакологическая группа:

Противосудорожный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. пролонгир. действия 200 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015893 от 21.04.2010 — Аннулированное

1 таб.
карбамазепин 200 мг

Препарат отпускается по рецепту таб. пролонгир. действия 400 мг: 50 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015883 от 21.04.2010 — Аннулированное
Таблетки пролонгированного действия белого или желтоватого цвета, с фаской на обеих сторонах, в форме четырехлистника, с крестообразными насечками на обеих сторонах.

1 таб.
карбамазепин 400 мг
Вспомогательные вещества: сополимер метакриловой кислоты тип С, сополимер аммония метакрилата тип B, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кросповидон, глицерол триацетат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ФИНЛЕПСИН РЕТАРД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Механизм действия карбамазепина – активного вещества Финлепсина ретард — выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны чрезмерно возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Главным механизмом действия Финлепсина ретард является предотвращение повторного образования натрий–зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах посредствам блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамина и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Как нейротропное средство, Финлепсин ретард эффективен при ряде неврологических заболеваний. Он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. При синдроме алкогольной абстиненции Финлепсин ретард повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза Финлепсин ретард уменьшает диурез и чувство жажды.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме препарата внутрь карбамазепин медленно, но практически полностью абсорбируется из ЖКТ (прием пищи существенно не влияет на скорость и степень абсорбции).

После однократного приема в дозе 400 мг Сmax достигается через 32 ч и составляет в среднем около 2.5 мкг/мл.

Распределение

Css в плазме достигается через 1-2 недели постоянного приема (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукция ферментных систем печени, гетероиндукция другими одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения). Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия в величине Css в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина.

Связывание с белками плазмы у детей — 55-59%, у взрослых — 70-80%. Кажущийся Vd — 0.8-1.9 л/кг. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорциональные количеству несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком (концентрация составляет 25-60% от таковой в плазме крови).

Метаболизм

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути, с образованием главных метаболитов: активного — карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является изофермент 3А4 цитохрома Р450. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Карбамазепин может индуцировать собственный метаболизм.

Выведение

Т1/2 после однократного приема внутрь составляет 60-100 ч (в среднем около 70 ч), при продолжительном приеме Т1/2 уменьшается за счет аутоиндукции ферментных систем печени. После однократного приема внутрь 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом; при этом около 2% выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11- эпоксидного метаболита.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста.

Показания к применению

Эпилепсия: парциальные припадки как с простой, так и со сложной симптоматикой; генерализованные тонико-клонические судороги, в основном, фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии;

Невралгия тройничного нерва;

Глоссофарингеальная невралгия;

Боли при диабетической невропатии;

Эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, невралгии тройничного нерва; тонические судороги; пароксизмальная дизартрия и атаксия; пароксизмальные парестезии и приступы боли;

Профилактика судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме;

Психозы при маниакально-депрессивных состояниях, тревожно-ажитированные и ипохондрические депрессии, кататоническое возбуждение).

Режим дозирования

Финлепсин ретард назначается внутрь, индивидуально, с учетом показаний и состояния пациента, в любое время суток, во время или после еды.

При эпилепсии взрослым и подросткам с 15 лет доза должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме.

При невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии препарат назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которые распределяют на 1-2 приема. После этого лечение можно продолжать поддерживающей дозой, составляющей 400 мг/сут и распределенной на 2 приема.

При болевом синдроме при диабетической нефропатии средняя суточная доза составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1200 мг/сут.

При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная доза составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема.

Предупреждение развития судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме (в условиях стационара): назначают 200 мг утром, 400 мг — вечером. В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 600 мг 2 раза/сут.

Для лечения и профилактики психозов препарат назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также пациентам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах.

Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут.

Пациенты Начальная доза Поддерживающая доза
Дети от 6 до 10 лет 200 мг вечером 200 мг утром и 200-400 мг вечером
Дети от 11 до 15 лет 200 мг вечером 200-400 мг утром и по 400-600 мг вечером
Таблетки пролонгированного действия следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки пролонгированного действия можно принимать после предварительного растворения их в воде (в виде суспензии).

Побочное действие

Часто: головные боли, головокружение, расстройства зрения, сонливость, атаксия; у пациентов пожилого возраста возможны также спутанность сознания и беспокойство; брадикардия, AV-блокада, потеря аппетита, расстройства восприятия вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, конъюнктивит, фотосенсибилизация, геморрагии, васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия, артралгии, миалгии, влияние на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами, гипонатриемия (в связи с антидиуретическим действием препарата), импотенция, снижение полового влечения.

Редко: нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, галлюцинации, подавленное настроение, заторможенность, снижение активности, агрессивное поведение, непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, нистагм), хореоатетоз, помутнение хрусталика, лихорадка, одышка, пневмония, фиброз легких, артериальная гипо- или гипертензия, периферические отеки, повышение массы тела, диарея, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, понижение уровня кальция в сыворотке крови (в единичных случаях приводит к остеомаляции), протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия (эти нарушения обусловлены собственным антидиуретическим эффектом препарата).

Очень редко: алопеция, потливость, пневмонит, диссеминированная красная волчанка, преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость видения), стоматит, гингивит, глоссит, возникновение разных форм гепатита (холестатический, гепатоцеллюлярный, гранулематозный, смешанный), были описаны случаи острой интермиттирующей порфирии, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, спазмы мышц, лимфаденопатия, гинекомастия (у мужчин), галакторея (у женщин), острая генерализованная реакция, асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклонией и эозинофилией.

Противопоказания к применению

Нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения);

Нарушения проводимости (AV-блокада);

Острая перемежающаяся порфирия в анамнезе;

Абсансы;

Тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек;

Нарушение обмена натрия;

Детский возраст до 6 лет;

Комбинированное применение с ингибиторами МАО (прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения карбамазепина);

Одновременный прием препаратов лития;

Одновременный прием вориконазола;

Повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам, трициклическим антидепрессантам.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности Финлепсин ретард применяют только после тщательного сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта. При уже существующей или наступившей беременности, особенно между 20 и 40 днем беременности, назначают минимально эффективную дозу препарата. Суточную дозу распределяют на несколько маленьких доз, принимаемых в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

При применении карбамазепина возможно возникновение пороков развития плода (врожденное расщепление позвоночника), в связи с чем женщинам детородного возраста рекомендуется применение средств контрацепции во время лечения препаратом.

В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности.

Во избежание геморрагических осложнений у новорожденного рекомендуется профилактическое введение витамина К1 матери в последние недели беременности или новорожденному сразу же после рождения.

Финлепсин ретард в терапевтических дозах у кормящей не представляет опасности для ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью препарат следует применять при нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью препарат следует применять при нарушении функции почек.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью препарат следует применять у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Препарат назначают детям старше 6 лет.

Особые указания

Перед началом лечения Финлепсин ретард следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения.

В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить.

Финлепсин ретард назначают только после критической оценки ожидаемой пользы и риска и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином.

Следует иметь ввиду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При лечении препаратом Финлепсин ретард следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: возникновение тремора, судорожных припадков, возникающих при возбуждении головного мозга (тонико-клонические судороги), возбуждение, а также нарушение дыхания и функций сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) АД, увеличения ЧСС (тахикардия) и нарушения проводимости (AV-блокада, изменения ЭКГ); расстройства сознания вплоть до остановки дыхания и сердца. В единичных случаях — лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое в условиях стационара.

Лекарственное взаимодействие

Финлепсин ретард может усиливать метаболизм и снижать эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, теофиллина, варфарина.

Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови.

Уровень карбамазепина в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые).

Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также возможно дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень карбамазепина.

Комбинированное применение Финлепсина ретард с метаклопрамидом или большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов.

Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии.

Этанол может усилить побочные эффекты со стороны ЦНС.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению: