Диферелин после переноса эмбриона для чего. Протоколы ЭКО: подробное описание по дням — схемы, виды, препараты

Помощь специалиста

Не стесняйтесь, задавайте ваши вопросы и наш штатный специалист, поможет разобраться!

Препарат «Диферелин» при ЭКО назначается многим женщинам и помогает увеличить вероятность наступления беременности. Эффективность и действие средства зависят от дозировок и способов использования. Узнайте показания к применению и схемы лечения.

Активным веществом препарата является трипторелин, относящийся к категории аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Компонент влияет на функционирование гипофиза и подавляет выработку фолликулостимулирующего (ФГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, участвующих в процессах созревания яйцеклеток, формирования доминантного фолликула и его разрыва.

Нормализация уровня ЛГ и ФГ позволяет привести в порядок общий гормональный фон, наладить и стабилизировать работу репродуктивной системы, ускорить выздоровление при некоторых заболеваниях, остановить патологические процессы и повысить шансы на успешное зачатие.

«Диферелин» назначается не только девушкам и женщинам, но и девочкам-подросткам и даже мужчинам. Препарат рекомендуется в следующих случаях:

• миомы и фибромиомы матки;
• эндометриоз;
• рак простаты у представителей мужского пола (при комплексной терапии онкологического заболевания);
• преждевременное половое созревание у девочек;
• применение вспомогательных репродуктивных методик – экстракорпорального оплодотворения.

К сведению! Препарат выпускается в разных дозировках, и концентрация действующего вещества составляет 0,1 мг, 3,75 или 11,25. При ЭКО обычно назначается дозировка 0,1 миллиграмма, но в некоторых случаях применяется 3,75. «Диферелин», содержащий 11,25 мг трипторелина, применяется при серьёзных патологиях.

Зачем «Диферелин» назначается при ЭКО?

«Диферелин» назначается для подготовки к экстракорпоральному оплодотворению и выполняет ряд функций:

• повышение активности яичников;
• стимулирование функционирования гипофиза;
• снижение уровня синтезируемых в женском организме андрогенов, эстрогенов (они мешают зачатию и имплантации плодного яйца);
• блокировка выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов;
• стимуляция наступления овуляции – созревания яйцеклетки и её выхода из фолликула (это необходимо для забора собственных ооцитов женщины);
• имплантация эмбриона после его переноса.

Применение «Диферелина» при ЭКО

Препарат «Диферелин» может включаться в схемы короткого и длинного протоколов ЭКО.

Короткий или длинный протокол ЭКО?

Особенности применения при коротком протоколе:

1. Назначается минимальная дозировка препарата – 0,1 мг.
2. Инъекции делаются со второго дня менструального цикла.
3. Один курс включает 10-12 инъекций, уколы обычно делаются ежедневно.
4. Вместе с препаратом назначается ХГЧ – хорионический гонадотропин человека. Этот гормон вводится на день дольше, то есть необходима ещё одна инъекция после отмены «Диферелина».

Схема лечения при прохождении длинного протокола:

1. Доза 0,1 вводится на 21-ый день менструального цикла, затем ежедневно делается по одной инъекции.
2. Параллельно отслеживается уровень эстрогенов: после его снижения до 50 пг/мл или меньше начинается применение гонадотропина. Первая инъекция, как правило, приходится на третий, четвёртый или пятый день нового начавшегося менструального цикла.
3. «Диферелин» прекращают вводить за день до отмены гонадотропина. Но доминантный фолликул должен достичь диаметра от 17 до 19 миллиметров, и его размеры определяются с помощью УЗИ.
4. После терапии производится забор яйцеклеток посредством пункции яичников.

Другой допустимый вариант длинного протокола – назначение средней концентрации активного вещества – 3,75 мг. Дозировка позволяет создать в организме женщины так называемое депо: компонент высвобождается постепенно, проникая в кровь и выполняя свои функции в течение трёх недель. Овуляция стимулируется так же, как при длинном протоколе ЭКО, предполагающем ежедневное введение минимальных доз «Диферелина».

Когда осуществлён перенос эмбрионов, спустя 2-3 суток «Диферелин» вводится однократно для блокировки активности яичников и повышения шансов на имплантацию плодного яйца. В этом случае назначается депо-доза (3,75 мг).

Применение «Диферелина» при ЭКО, если диагностирован эндометриоз

Если планируется ЭКО при эндометриозе, то назначается либо длинный, либо супердлинный протокол. Сначала необходимо устранить очаги патологического разрастания эндометрия и восстановить структуру выстилающего слоя матки, чтобы эмбрион смог зафиксироваться в нём.

При диагностированном эндометриозе «Диферелин» при ЭКО назначается в депо-дозе и вводится однократно через каждые двадцать восемь дней. Курс терапии может длиться порядка трёх-шести месяцев, в течение которых происходит подавление активности яичников. Когда эндометрий приобретает нормальную структуру, начинается стимуляция овуляции.

Инъекции «Диферелина» делаются таким образом:

1. Вскрывается ампула с растворителем, открывается шприц, на него надевается игла.
2. Вводится игла в ампулу, набирается растворитель.
3. С флакона, заполненного лиофилизатом с активным веществом, снимается крышка, пробка прокалывается иголкой. Растворитель вводится внутрь.
4. Игла приподнимается, но не вынимается (она не касается раствора). Флакон встряхивается для растворения содержимого. Переворачивать ёмкость вверх дном не следует.
5. Из шприца выпускается оставшийся в нём воздух.
6. Поверхность готовится к инъекции – обрабатывается спиртовой салфеткой. Укол делается внутримышечно в живот, под лопатку, в плечо или в бедро (зона выбирается врачом или пациенткой).
7. Участок кожи захватывается пальцами свободной руки.
8. После введения иглы начинается перемещение раствора под кожу посредством медленного нажатия на поршень шприца.
9. Зона повторно обрабатывается антисептиком.

Препарат противопоказан при наступившей беременности, в период грудного вскармливания, при индивидуальной гиперчувствительности к компонентам. С осторожностью «Диферелин» применяется у женщин и девушек, страдающих остеопорозом, гипертонией и синдромом поликистозных яичников.


К возможным побочным эффектам относятся такие:

• аллергические реакции: от крапивницы до отёка Квинке;
• повышение уровня артериального давления;
• приливы;
• уменьшение сексуального влечения;
• боли в голове;
• болевые ощущения в мышцах или суставах;
• снижение плотности костей, повышение их ломкости;
• нарушения зрения;
• повышенная нервная возбудимость, перепады настроения, эмоциональная неустойчивость;
• тошнота;
• изменения массы тела;
• дискомфорт при половых контактах;
• сухость влагалища;
• гиперемия и болевой синдром, локализующиеся в месте инъекции.

При длинных протоколах и назначении дозировки 3,75 мг часто возникает аменорея – отсутствие менструаций. Месячные начинают идти после нормализации гормонального фона. Но даже при коротком протоколе вероятны задержки критических дней на срок от пяти до десяти-пятнадцати суток, и это считается нормой.

Цена

Стоимость упаковки «Диферелина» 0,1 мг, включающей семь ампул препарата, составляет порядка 2500-2700 рублей. 1 ампула, содержащая 3,75 миллиграмма действующего вещества, может стоить от 5-6 до 10 тысяч рублей и больше, в зависимости от аптечной сети, в которой совершается покупка.

И стимулированном циклах и так далее. Сказать какой лучше – невозможно. Выбор одной из схем стимуляции преследует определенные цели и назначается исходя из показаний и интересов пациентов. Все виды протоколов стимуляции состоят из 4 этапов.

• Общая упрощенная схема протокола ЭКО
• Общие правила
• Корректировка доз
• Триггеры овуляции в цикле стимуляции
• Схема короткого протокола ЭКО
• Супердлинный протокол
• Протоколы ЭКО с антагонистами
• Протокол ЭКО с Диферелином
• Протоколы с низким АМГ

Программа ЭКО включает следующие этапы:

• протокол стимуляции суперовуляции;
• пункция яичников;
• – эмбриоперенос;
• поддержку лютеиновой фазы.

Женщины стремятся на форумах «примерить» чужие схемы «на себя», выбрать «победный протокол», что неблагодарное дело. Проблемы в здоровье, причины бесплодия, сопутствующие патологии, чувствительность к медикаментам у всех разные. Удачная схема назначения препаратов для одной женщины с большой долей вероятности может стать провалом для другой.

Для того чтобы понять принцип назначения препаратов в протоколах ЭКО, необходимо ознакомиться с физиологическими механизмами овуляции и созревания яйцеклеток.

Физиологический механизм созревания яйцеклеток

В головном мозге (в гипоталамусе) вырабатываются гонадотропины и рилизинг-гормон, который подает сигналы гипоталамусу о необходимости выделения или прекращения синтеза фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. В «ответ» начинают расти фолликулы в яичниках.

На что рассчитаны схемы стимуляции?

Программы экстракорпорального оплодотворения рассчитаны на блокировку выработки «своих» гормонов ЛГ и ФСГ. На фоне полной или частичной блокады назначаются аналоги – препараты этих гормонов в дозах, которые подбираются индивидуально. Схемы протоколов ЭКО (за исключением оплодотворения в естественных циклах) рассчитываются так, чтобы в яичниках созревало оптимальное количество фолликулов. В среднем 10–15.

Общие правила

Для протоколов ЭКО существуют общие принципы, которые строго требуется соблюдать. Назначаемые препараты – инъекционные. Инъекции (уколы) придется вводить подкожно (в живот) или внутримышечно (в ягодицу). Делать их следует в одно и то же время, ежедневно.

Нельзя самостоятельно:

• менять препарат;
• увеличивать дозу;
• уменьшать дозу;
• пропускать введение препарата;
• делать укол в другое время;
• отменять препарат.

Доктор имеет право корректировать схему назначаемых препаратов на основании ультразвукового исследования. УЗИ во время стимуляции делают 3–4 раза.

Корректировка доз

В протоколах ЭКО используется правило: за сутки в диаметре фолликул должен прибавлять 2 мм, эндометрий – 1 мм. На УЗИ контролируется соблюдение требований. Если они нарушаются, корректирует назначения.

Триггеры овуляции

Как только основная масса фолликулов достигает 18–20 мм, назначается препарат, запускающий механизмы дозревания яйцеклетки. Ооцит должен «оторваться» от стеночки фолликула и свободно располагаться в фолликулярной жидкости. Препараты Овитрель, Прегнил выступают в виде триггера – пускового крючка. Они модулируют условия, возникающие на фоне пиковой концентрации ЛГ, при которой происходит отрыв ооцита от стенки. После чего появляется возможность успешно и «достать» яйцеклетку.

Схема короткого протокола ЭКО

Короткий протокол ЭКО соответствует физиологическому циклу и занимает 4 недели. Препараты, регулирующие и стимулирующие, назначаются одновременно на 2–3 день цикла после ультразвукового исследования.

Стимуляция занимает 10 дней. Дозы подбирают индивидуально. Триггеры овуляции назначаются при достижении фолликулами необходимых размеров. Через 35 часов проводиться пункция.

Преимущества схемы короткого протокола ЭКО:

• меньшая доза гормональных препаратов;
• хорошая переносимость;
• снижение вероятности проявления СГЯ – .

Часто схема короткого протокола используется в повторных программах после длинного протокола стимуляции (если не был получен удовлетворительный овариальный ответ на стимуляцию).

Особенности длинного протокола ЭКО

Не всем подходит длинный протокол. Программа показана женщинам со средним овариальным запасом, с , кистозными изменениями в яичниках, . Выбор в пользу длинной схемы стимуляции делается при низком качестве яйцеклеток, полученных ранее в коротком протоколе.

Преимущества схемы длинного протокола ЭКО:

• Синхронное развитие фолликулов. Они получаются одинакового размера.
• Меньше процент незрелых яйцеклеток.

В отличие от короткого протокола, для длинной схемы стимуляции характерен повышенный риск для женщин с очень богатым овариальным резервом.

Схема длинного протокола ЭКО назначается со второй фазы цикла на 21–22 день. Сначала вводятся препараты Диферелин, Декапептил и дожидаются менструации. На фоне этих препаратов со 2–3 дня месячных назначаются стимулирующие препараты – Пурегон, Менопур, Гонал Ф или аналоги в течение 10–12 дней (иногда дольше). УЗИ-контроль повторяется 3–4 раза.

Супердлинный протокол ЭКО

Супердлинный протокол ЭКО очень похож на длинную схему стимуляции. Значимое отличие в том, что Диферелин и Декапептил назначаются в виде депо-формы и вводятся 1 раз в 28 дней. Максимальное количество инъекций – 6. То есть супердлинный протокол может длиться до 6 месяцев. На этом фоне происходит уменьшение ранее пропунктированных , уменьшение пограничных . Как только доктор видит положительные изменения, на фоне этих лекарственных средств назначается схема стимуляции.

Протоколы ЭКО с антагонистами

Протокол ЭКО с антагонистами – резервный, предназначен для женщин с низким АМГ – со значительно сниженным овариальным резервом, из старшей репродуктивной возрастной группы, с бедным ответом на стимуляцию.

Особенностью протокола является то, что со 2–3 дня цикла назначаются сразу стимулирующие препараты. Это вызывает более продуктивный ответ яичников. Длительность стимуляции – 8 дней. На 5 день делают УЗИ. Ожидают рост фолликулов до 13–14 мм. После чего назначаются препараты антагонисты, регулирующие работу гипофиза. Антагонисты – Оргалутран, Цетротид – предупреждают преждевременную спонтанную овуляцию. Как и в остальных протоколах, назначается триггер, а через 35 часов пунктируют яичники.

Протокол ЭКО с Диферелином

Протокол ЭКО с антагонистами подходит для женщин с богатым овариальным запасом. В этом случае в качестве триггера используется Диферелин. Препараты ХГЧ, применяемые в качестве пусковых механизмов дозревания ооцитов, стимулируют развитие . Диферелин в протоколе ЭКО позволяет снижать риски гиперстимуляции. Организм женщины медленнее «входит» в синдром и не так тяжело, что позволяет снизить процент возникновения тяжелой и средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции.

Для контролируемой стимуляции в протоколах с антагонистами могут использоваться препараты ФСГ в виде депо-формы, например, Элонва. Дозу рассчитывают по весу. Инъекцию делают 1 раз в 6–7 дней, что позволяет уменьшить количество уколов в протоколе.

Протоколы с низким АМГ

Существует 2 вида протоколов ЭКО, рассчитанных на женщин с низким овариальным запасом, – это протокол в модифицированном цикле (шанхайский) и французский протокол.

Протокол в модифицированном цикле

Этот вид протокола ЭКО предназначен для женщин, у которых высокие дозы стимулирующих препаратов вызывают рост только одного фолликула. Нет смысла назначать стимуляцию, когда ответ яичников проявляется созреванием одного ооцита.

Для женщин с бедным овариальным запасом – это оптимальный протокол ЭКО :

• снижаются финансовые затраты;
• снижается риск отмены стимуляции;
• повышаются шансы на беременность.

Стимуляцию инициируют с момента достижения фолликулом диаметра 10–12 мм. Используют минимальные дозы гонадотропинов. Растут фолликулы до 14 мм. После чего в схему включают антагонисты и триггер овуляции (при диаметре фолликулов 18 мм). В этой схеме вероятность преждевременной спонтанной овуляции повышена.

Для французского протокола ЭКО характерна схожесть с длинным протоколом. Отличие в том, что регулирующие препараты назначают с 19–21 дня цикла в минимальных дозах, благодаря чему гипофиз блокируется частично. Это позволяет для индукции овуляции использовать меньшие дозировки гормонов.

Преимущества французского протокола такие же, как у длинного:

• равномерный рост фолликулов;
• выше процент полноценных ооцитов.

Недостаток – возможность преждевременной овуляции.

Протокол ЭКО с минимальной стимуляцией

Схема протокола с минимальной стимуляцией:

• С 3 дня цикла назначается Кломифена цитрат.
• С 8 – добавляются мочевые гонадотропины, например, Менопур. Лекарство вводится через день в индивидуальной дозировке.

Кломифена цитрат выступает в роли стимулятора и предупреждает спонтанную овуляцию. Наряду с этим средство угнетает рост эндометрия. Поэтому целью этого протокола является сбор ооцитов, оплодотворение их и криоконсервация либо замораживанию подвергают неоплодотворенные яйцеклетки. Перенос будет происходить в последующих благоприятных циклах, при накоплении достаточного количества эмбрионов для трансфера.

Криопротоколы могут быть двух видов: в естественном цикле или на фоне медикаментозной подготовки эндометрия. Индукция овуляции не проводится.

Выводы

Представленные схемы, виды протоколов ЭКО имеют свои особенности, преимущества, показания. Какой лучше протокол ЭКО назначить – это решать только вашему репродуктологу.

Благодаря ЭКО многие семейные пары, у которых было диагностировано бесплодие, осуществили свою мечту – стали родителями. Методика экстракорпорального оплодотворения эффективна в том случае, если гормональный фон женщины стабилен, а определить, так ли это, позволяют лабораторные исследования. В том случае, если без гормональной терапии не обойтись, доктор подбирает индивидуальную ее схему. Одним из часто назначаемых препаратов в этом случае является Диферелин. Помогает ли в действительности Диферелин при ЭКО, какое действие он оказывает на женский организм, и имеются ли противопоказания к его применению? Обо всем по порядку.

Диферелин очень качественный препарат, имеющий достаточно широкий спектр применения.

Регуляция функций эндокринных желез человека осуществляется, главным образом, гипоталамо-гипофизарной системой. В гипофизе вырабатываются половые гормоны – гонадотропины. В процессе оплодотворения важнейшую роль играют гонадотропные гормоны – фолликулостимулирующие и лютеинизирующие. Они ответственны за созревание яйцеклетки и за овуляцию.

Диферелин – это синтетическим методом созданный аналог гонадотропина-рилизинг-гормона трипторелина. Он выпускается в форме лиофилизата (подвергнутого особой сушке активного вещества) трипторелина для изготовления инъекционного раствора. Диферелин после инъекционного введения в организм женщины сначала провоцирует усиление синтеза гонадотропных гормонов, но это действие носит кратковременный характер. Затем наступает угнетение (глубокое, вплоть до полной остановки) продуцирования этих гормонов. Происходит это в результате воздействия активного компонента препарата на рецепторы гипофиза.

Зачем это нужно, ведь, казалось бы, для успешного оплодотворения, напротив, необходимо стимулировать выработку гонадотропинов? К тому же подавляя секрецию половых гормонов, Диферелин приостанавливает работу яичников. Но фолликулы внутри них продолжают созревать, и их качество и количество становятся заметно выше, что увеличивает шансы успешной беременности.

На начальном этапе стимуляции яичников Диферелин вводится однократно подкожно в минимальной концентрации 0,1 мг, как на фото.

В дальнейшем препарат может быть показан и после . В более высокой концентрации Диферелин используется при патологиях репродуктивной системы, в частности, при эндометриозе. Подавляя при длительной терапии активность , синтетический трипторелин останавливает рост эктопий эндометрия. Кроме того, Диферелин показан к применению при:

• миоме матки как противоопухолевое средство;
• раннем половом созревании у подростков;
• аменорее, вызванной гиперактивностью гонадотропинов;
• развитии рака простаты у мужчин.

Каждая упаковка лиофилизата «Диферелин» содержит и растворитель маннитол и воду для инъекций в необходимых дозированных концентрациях.

Диферелин в разных протоколах ЭКО

Отмена Диферелина возможна и гораздо раньше, если УЗИ устанавливает преждевременный рост фолликула, во избежание гиперстимуляции яичников.

Длительный ЭКО-протокол предусматривает и однократную инъекцию Диферелином в дозировке 3,75 мг. Укол назначают на 21 день цикла. Так создается трипторелиновое депо, и на протяжении 20 суток гормон постепенно проникает в кровь. Поэтому и используют инъекции Диферелином после переноса эмбрионов в матку. Это необходимо для улучшения условий для имплантации. Блокируется функция яичников, и шансы на приживание зародышей увеличиваются.

Как ставить укол самостоятельно?

Иногда врач может назначить самостоятельные инъекции. Это оправдано, если клиника находится далеко от места проживания пациентки или предвидятся праздничные выходные, а прерывать инъекции нельзя. Естественно у будущей мамы возникает логичный вопрос, как делать этот укол правильно и не навредить. Если укол сделать неправильно, может образоваться гематома, которая будет долго болеть и потом делать следующий укол будет еще больнее.

В этом полезном видео девушка рассказывает и показывает, как колоть самой себе укол Диферелина в живот:

Делать укол несложно:

1. Следуя указаниям инструкции, готовят раствор. Растворяют лиофилизат в прилагаемой к нему жидкости.
2. Далее надлежит обработать участок кожи, куда делается инъекция, спиртом.
3. Затем нужно удалить с флакончика с Диферелином колпачок, забрать раствор шприцем, используя иглу с розовым колпачком.
4. Далее снять розовую иглу, надеть на шприц иглу с зеленым колпачком.
5. Удалить из шприца воздух.
6. Аккуратно сделать подкожную инъекцию в обработанный участок кожи.

Все необходимое для введения препарата находится в упаковке, нет нужды приобретать дополнительные шприцы. Флакончик и иглу утилизируют, не допуская повторного использования.

Бесплодие, вызванное недостаточностью эндометрия

Частой причиной бесплодия является истонченность эндометрия – внутреннего слоя тканей матки. При этом снижаются шансы на успешную имплантацию эмбриона. Главная задача в этом случае – добиться снижения площади тонких участков, и достичь ее можно по длинному протоколу.

Перед ЭКО для наращивания эндометрия Диферелин может применяться до полугода.

Используется метод депо – введения препарата один раз в цикл. В результате функция яичников подавляется, а эндометрий начинает рост. Происходит своеобразный его «обман», создаются условия, похожие на наступление беременности. А при беременности эндометрий значительно разрастается, ведь это необходимо не только для закрепления эмбриона, но и для его питания до тех пор, пока не сформируется и начнет функционировать плацента.

При достижении нужной толщины эндометрия начинается стимуляция овуляции по выбранной врачом схеме.

Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям применения Диферелина относятся:

• В любом триместре беременность (исключение – этап после подсадки эмбрионов при ЭКО).
• Период лактации.
• Повышенная чувствительность организма к компонентам лекарственного средства.

У Диферелина есть немало противопоказаний и побочных эффектов

Побочные эффекты носят индивидуальный характер, проявляются в зависимости от дозировки и этапа терапии. Так, на начальном этапе стимуляционной терапии у пациенток возможны следующие неприятные осложнения:

Приливы;
дискомфорт и сухость во влагалище;
болезненность при половом контакте;
покраснение кожи, зуд, сыпь;
проявление симптомов остеопороза или обострение уже имеющегося заболевания;
повышение температуры тела;
расстройства стула (запор, иногда понос);
снижение либидо;
нервозность, чувство тревожности, нарушения сна.

При продолжительной терапии возможны: повышение давления, мигрени, прирост массы тела. Если отмечаются боли в животе на фоне приема Диферелина, вероятно развитие гиперстимуляции яичников. В этом случае необходим лабораторный и УЗИ-контроль.

С осторожностью препарат применяется у пациенток с диагностированными поликистозом яичников или остеопорозом.

Развитие аменореи – нормальная реакция организма на прием этого гормонального препарата . Наиболее проявима она при лечении эндометриоза. В среднем, менструация восстанавливается в течение двух месяцев после последнего укола Диферелина.

Независимо от того, какой протокол по длительности был избран, Диференил увеличивает шансы наступления беременности при ЭКО. Однако если после курса терапии этого не случилось, то повторный прием Диференила считается нецелесообразным. В повторный протокол препарат не включается, подбираются его аналоги.

Спасибо

Диферелин представляет собой лекарственный препарат с антигонадотропным действием, то есть, по своей сути, он является антигормоном, поскольку подавляет выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ) у женщин и тестостерона у мужчин. Поэтому Диферелин используется для лечения эндометриоза, миомы матки, преждевременного созревания у юношей и девушек, рака простаты и в программах экстракорпорального оплодотворения.

Названия, форма выпуска и состав Диферелина

• Диферелин 0,1 мг – лиофилизат для подкожного введения;
• Диферелин 3,75 мг – лиофилизат для внутримышечного введения;
• Диферелин 11,25 мг – лиофилизат для внутримышечного введения.

В качестве активного вещества Диферелин содержит трипторелина памоат . Однако его содержание в лиофилизате указывается в пересчете на чистый трипторелин . То есть, лиофилизат Диферелин 0,1 содержит 0,1 мг чистого трипторелина и несколько большее количество миллиграмм трипторелина памоата. Содержание в лиофилизате чистого трипторелина указано специально для удобства врачей, поскольку именно вещество в чистом виде после освобождения из соли, образованной с памоатом, оказывает непосредственное терапевтическое и фармакологическое действие. А поскольку выраженность эффекта зависит от количества чистого трипторелина, то в качестве дозировки во всех формах лиофилизата указано именно его содержание.

Лиофилизат для подкожных инъекций Диферелин 0,1 содержит в качестве вспомогательного вещества только маннитол. А лиофилизаты для внутримышечных инъекций – Диферелин 3,75 и 11,25 в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:

• Полимер молочной и гликолевой кислот;
• Маннитол;
• Кармеллоза натрия;
• Полисорбат – 80.

Лиофилизат Диферелин 0,1 окрашен в белый цвет и растворяется в приложенном растворителе, образуя полностью прозрачный раствор, содержащий незначительное количество взвешенных частиц.

Лиофилизат Диферелин 3,75 окрашен в белый или белый с кремовым цвет, и растворяется с образованием белой или кремовой непрозрачной суспензии.

Лиофилизат Диферелин 11,25 окрашен в желтоватый или белый цвет, и растворяется с образованием непрозрачной суспензии также белого или желтоватого цвета.

Диферелин – действие и терапевтические эффекты

Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.

Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза , но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов , и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.

Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.

Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.

Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.

Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.

Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.

Диферелин при женском бесплодии вводят по одному целому флакону (по 3,75 мг) на второй день менструального цикла. Лечение продолжают в течение промежутка времени, определенного врачом.

Диферелин при фибромиоме матки в первый раз вводится в течение пяти первых дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала очередной менструации необходимо в течение пяти дней ввести первую дозировку Диферелина. В дальнейшем препарат вводят через каждые 4 недели (28 дней) в течение 3 месяцев. Каждый раз вводят по одному полному флакону Диферелина, то есть, по 3,75 мг активного вещества.

В процессе лечения миомы матки Диферелином у женщины, как правило, наступает аменорея (прекращение менструаций). Это положительно сказывается на общем состоянии женщины, поскольку она не испытывает кровопотерь при кровотечениях и обильных менструациях. После прекращения применения Диферелина менструации восстанавливаются в течение нескольких месяцев. В течение всего периода применения препарата необходимо регулярно проводить УЗИ органов малого таза, отслеживая скорость уменьшения размеров матки и миомы. Если матка уменьшается в размерах быстрее миомы, необходимо срочно производить операцию, поскольку такая ситуация чревата развитием сепсиса .

Диферелин 11,25 – инструкция по применению

При раке предстательной железы у мужчин и эндометриозе у женщин Диферелин вводят во одному флакону через каждые три месяца. Продолжительность терапии рака простаты зависит от скорости появления улучшений и инволюции образования. А длительность лечения эндометриоза составляет 3 – 6 месяцев, поскольку более полугода подряд препарат не рекомендуется применять.

Первая инъекция Диферелина у мужчин может производиться в любой момент, а у женщин при эндометриозе – только в течение первых пяти дней очередного менструального цикла.

Передозировка и взаимодействие с другими препаратами

Препарат не влияет на способность управления механизмами, поэтому в течение курса терапии можно водить машину.

Применение при беременности

Однако препарат используется для стимуляции овуляции, и многие женщины после нескольких инъекций беременели, но еще не зная об этом, продолжали применение Диферелина. Такие случаи позволили точно установить, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, не провоцирует развитие врожденных уродств и не увеличивает риск выкидыша . Это позволяет говорить о том, что Диферелин не опасен для плода, но необходимо дальнейшее изучение его свойств.

После Диферелина – общее состояние

После завершения курса применения Диферелина гормональный фон постепенно восстанавливается, но пока баланс гормонов вновь не нормализуется, человека могут беспокоить головные боли , раздражительность , усталость, приливы, потливость , изменение массы тела, повышение температуры тела, депрессия и другие жалобы.

Полностью состояние нормализуется обычно в течение полутора месяцев после окончания действия последней инъекции. То есть, можно ожидать нормализации состояния через 4,5 месяца после последней инъекции Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца после Диферелина 3,75. В течение этого периода у мужчин и женщин полностью восстанавливается сексуальная и репродуктивная функция и нормализуется либидо .

Месячные и беременность после Диферелина

Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.

При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.

Диферелин – побочные эффекты

Вся совокупность побочных эффектов различных дозировок Диферелина у мужчин и женщин отражена в таблице.

• Повышенная чувствительность к препарату;
• Беременность;

• Гормононезависмый рак простаты;
• Состояние после удаления яичек.

Диферелин – аналоги

Кроме того, имеются аналоги Диферелина, которые содержат другое активное вещество из группы агонистов ГнРГ, но оказывают сходное терапевтическое действие. К аналогам Диферелина относят:

• Бусерелин спрей;
• Бусерелин Депо лиофилизат;
• Бусерелин-лонг ФС лиофилизат;
• Золадекс капсулы;
• Люкрин депо;
• Элигард лиофилизат.

Чревато серьезными последствиями для всего организма. Современная медицина обладает возможностью при помощи синтетических препаратов нормализовать ее работу. Одним из таких является «Диферелин». Инструкция по применению, отзывы и последствия приема будут рассмотрены далее.

Что собой представляет «Диферелин»

Это лекарственное средство обладает антигонадотропным воздействием, подавляет синтез женских и мужских половых гормонов. Эти свойства объясняют использование препарата для терапии многих патологий половой сферы.

Выпускается средство в виде лиофилизата для приготовления раствора, но содержать он может разное количество действующего вещества и предназначается для введения разным способом:

• Раствор «Диферелина» 0,1 мг предназначен для введения под кожу.
• «Диферелин» 3,75 - лиофилизат для внутримышечного введения.
• Раствор с концентрацией 11,25 мг действующего вещества также используют для внутримышечного введения.

В качестве основного действующего вещества в препарате содержится трипторелина памоат, но при назначении дозировки врачи делают перерасчет на трипторелин. Именно это вещество и оказывает необходимый терапевтический эффект.

Среди дополнительных компонентов в растворе с концентрацией 0,1 мг содержится маннитол, а в препарате 3,75 и 11, 25 добавлены:

• Маннитол.
• Кармеллоза натрия.
• Полисорбат.
• Полимер гликолевой и молочной кислот.

Производитель расфасовывает средство во флаконы, упаковывает их в картонные коробки, дополнительно прилагаются ампулы с растворителем и шприц. Обязательно имеется инструкция по применению средства.

Терапевтический эффект препарата

В организме аналогом «Диферелина» является гормон гонадотропин-релизинг, который вырабатывается гипоталамусом. Он, воздействуя на гипофиз, стимулирует выработку половых гормонов.

« Диферелин», отзывы врачей это подтверждают, подавляет выработку тропных гормонов и снижает активность женских и мужских половых желез. Учитывая, что половые гормоны оказывают влияние на течение и развитие некоторых патологий, то применение «Диферелина» для их терапии вполне оправдано. Обычно назначается препарат для снижения синтеза эстрогенов в женском организме и тестостерона в мужском.

Уже на первой неделе применения препарата функции гипофиза стимулируются, а затем происходит подавление выработки фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, что заканчивается снижением синтеза андрогенов и эстрогенов.

Максимальный эффект от лечения наблюдается на 3-й неделе приема препарата и терапевтическая концентрация сохраняется до окончания терапии. Стимулирующий эффект лекарственного средства оказывает влияние на овуляцию и перенос оплодотворенного эмбриона, поэтому делается ЭКО после «Диферелина».

Назначение препарата при бесплодии оправдано тем, что его действующее вещество резко снижает выработку лютеинизирующего гормона, который не позволяет женщине забеременеть, так как подавляет овуляцию. На фоне лечения «Диферелином» существенно улучшается процесс созревания фолликулов, что повышает вероятность наступления беременности.

В терапии онкологических патологий предстательной железы важно снизить выработку тестостерона, поэтому и назначают лекарство «Диферелин». Это повышает вероятность излечения ракового новообразования. Опухоль уменьшается и даже исчезают метастазы.

«Диферелин» при эндометриозе помогает атрофировать патологические участки за счет того, что выработка гормонов снижается практически до нулевого уровня, женский организм впадает в состояние искусственного климакса.

Но всегда необходимо помнить, что «Диферелин», инструкция по применению об этом тоже предупреждает, должен назначаться только врачом.

При каких патологиях назначается препарат

Учитывая разную концентрацию действующего вещества в лекарственном средстве и в связи с этим различный эффект, то показания к применению отличаются:

Схема терапии, а также концентрация раствора для инъекций назначается только лечащим врачом. Не стоит прибегать к самолечению.

Как колоть «Диферелин»?

Если назначается раствор с концентрацией действующего вещества 0,1 мг, то препарат необходимо вводить подкожно. Но для начала надо приготовить раствор для инъекции, алгоритм следующий:

1. Необходимо взять шприц объемом на 2-5 мл.
2. Открыть ампулу, содержащую растворитель.
3. Набрать шприцом растворитель.
4. На флаконе с лиофилизатом удалить крышку и проткнуть пробку иглой.
5. Выпустить весь объем растворителя во флакон, приподнять иглу, но не вытаскивать совсем.
6. Перемешать раствор круговыми движениями флакона.
7. После полного растворения лиофилизата иглой набрать весь раствор в шприц.
8. Изъять из флакона и ввести препарат подкожно.

Для инъекции можно выбрать плечо, подлопаточную область, переднюю поверхность бедра. Выбор места остается за врачом или медицинской сестрой.

Подкожное введение осуществляется таким образом:

Технология приготовления раствора для введения препарата с концентрацией действующего вещества 3,75 и 11,25 немного другая, поэтому необходимо ее отдельно рассмотреть:

1. Всегда надо готовить раствор для инъекции непосредственно перед введением.
2. Обработать место укола медицинским спиртом.
3. На шприц необходимо надеть разовую насадку, прилагающуюся в упаковке с лекарством.
4. Вскрыть ампулу с растворителем, набрать раствор в полном объеме в шприц.
5. Открыть флакон с лиофилизатом, проткнуть иглой пробку и выпустить весь растворитель.
6. Приподнять иглу, чтобы она не прикасалась к получившейся суспензии, и взболтать состав.

Важно: нельзя флакон при этом переворачивать вверх дном.

1. Опустить иглу и набрать раствор в шприц.
2. Вытащить иглу из флакона, отсоединить ее от шприца с лиофилизатом для инъекции, а вместо нее присоединить из корочки иглу с зеленым колпачком.
3. Сразу ввести лекарство внутримышечно.

Укол «Диферелина» можно сделать в бедро, в живот или плечо. Любое место перед введением лекарства должно быть обработано антисептическим раствором. Продолжительность терапии определяется специалистом, потому что при разных патологиях она может отличаться.

Схема терапии «Диферелином»

Если назначается препарат с концентрацией основного вещества 0,1 мг, то схема и длительность терапии могут выглядеть так:

Лечение женского бесплодия с применением «Диферелина» должно проводиться только под врачебным контролем, потому что невозможно предсказать реакцию организма на препарат.

Раствор с концентрацией 3,75 мг чаще всего вводится раз в месяц, потому что обладает способностью постепенно высвобождать в кровяное русло действующее вещество. С этой стороны раствор такой концентрации более удобен, потому что не требуется ежедневного введения. Назначается по следующей схеме:

• При лечении рака предстательной железы препарат вводится раз в 30 дней. Продолжительность такого курса определяется врачом с учетом имеющихся улучшений и состояния опухоли.
• Если проводится терапия эндометриоза, то первое введение осуществляется с 1 по 5 день месячного цикла, а повторное только через 4 недели. Лечение длится не менее 3 месяцев, иногда врач продляет его до полугода. По прошествии 6 месяцев лечения необходимо сделать перерыв, дождаться месячных. Необходимо иметь в виду, что препарат нельзя сочетать с приемом оральных контрацептивов.
• Лечение преждевременного полового созревания осуществляется введением препарата раз в 4 недели. Если вес подростка менее 20 кг, то вводить необходимо половину флакона приготовленной суспензии.
• Лечение женского бесплодия проводится длительное время, раз в месяц вводится флакон готового состава.
• «Диферелин» провоцирует прекращение менструаций, что благоприятно сказывается на лечении миомы. Терапия должна обязательно сопровождаться контролем размеров миомы и матки.

Депо-форма «Диферелина» 11,25 мг вводится раз в три месяца. Продолжительность курса лечения зависит от состояния пациента и скорости уменьшения новообразований.

«Диферелин» и беременность

Если женщина не может длительное время забеременеть, то препарат назначают для стимуляции овуляции. «Диферелин», отзывы это подтверждают, иногда после нескольких уколов вызывает созревание яйцеклетки, что приводит к беременности. Если женщина продолжает первое время принимать препарат, не подозревая о зародившейся в ней новой жизни, то, как показывает практика, негативного влияния на плод не происходит.

А вот если женщина уже носит под сердцем малыша, то средство использовать нельзя.

Негативные явления при лечении «Диферелином»

Препарат может спровоцировать следующие побочные явления независимо от дозировки действующего вещества:

При появлении побочных явлений важно сообщить об этом лечащему врачу.

Противопоказан препарат

Если учесть противопоказания, то проявления побочных эффектов в некоторых случаях можно избежать. Категорически запрещено принимать средство, если:

• Имеется чрезмерная чувствительность к составляющим лекарства.
• Женщина находится в интересном положении.
• Кормит малыша грудью.
• «Диферелин» в концентрации 3,75 и 11,25 мг противопоказан при наличии гормононезависимого рака предстательной железы и после удаления яичек.

Следует соблюдать особую осторожность во время терапии препаратом при наличии остеопороза и синдрома поликистозных яичников.

Во время терапии препаратом необходимо учитывать следующие нюансы:

1. Если у пациентки имеется диагноз поликистоз яичников, то введение «Диферелина» одновременно с гонадотропином может усилить ответную реакцию яичников.
2. Лечение на разных циклах может отличаться ответом женского организма.
3. Терапия с целью стимуляции овуляции должна контролироваться при помощи клинических и биохимических методов. В случае, когда реакция яичников слишком активна, то прием препарата стоит прекратить.
4. Терапию эндометриоза надо начинать только после того, как будет исключена беременность.
5. Первый месяц лечения эндометриоза должен сопровождаться приемом негормональных противозачаточных средств.
6. Внутримышечное введение препарата «Диферелин» вызывает стойкую аменорею (отсутствие менструаций).
7. Эндометриоз не рекомендуется лечить с использованием препарата дольше полугода.
8. После окончания лечения функции яичников восстанавливаются, на это требуется 4-5 месяцев.
9. На концентрацию внимания и скорость реакций препарат влияния не оказывает, поэтому можно не прекращать вождение автомобиля и не менять место работы.

Перед назначением препарата врач должен провести беседу с пациентом и объяснить все особенности терапии этим средством.

Аналоги «Диферелина»

У любого лекарственного средства можно найти аналоги по основному действующему веществу и по фармакологическому воздействию.

По первому параметру для «Диферелина» заменителями можно читать:

• «Декапептил».
• «Декапептил депо».

Если для терапии эндометриоза не подошел «Диферелин», цена не устроила или много побочных эффектов, то можно подобрать аналоги:

• «Бусерелин».
• «Визанна».
• «Даназол».
• «Деринат».
• «Данодиол».
• «Данол».
• «Золадекс».
• «Норколут».
• «Оргаметрил».
• «Простап».
• «Неместран».

Подбором аналогов должен заниматься только лечащий врач с учетом состояния организма, имеющейся патологии и переносимости лекарственного препарата.