Капреомицин уколы. Полипептидный препарат Капреомицин: инструкция по применению, расчет дозировки
Препарат: КАПРЕОМИЦИН (CAPREOMYCIN)
Активное вещество: capreomycin
Код АТХ: J04AB30
КФГ: Антибиотик группы производных аминосалициловой кислоты. Противотуберкулезный препарат
Коды МКБ-10 (показания): A15
Рег. номер: ЛП-000502
Дата регистрации: 01.03.11
Владелец рег. удост.: ROUTEC (Великобритания) произведено BELCO PHARMA (Индия)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета.
Флаконы (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2011 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptommyces capreolus. Оказывает бактериостатическое действие только на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный препарат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения).
При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных штаммов микобактерий. Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость с некоторыми антибиотиками-аминогликозидами (в т.ч. с канамицином и неомицином). Не отмечается перекрестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом.
Капреомицип должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в т.ч. при неэффективности и непереносимости противотуберкулезных лекарственных препаратов 1 ряда (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам.
Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1%), поэтому вводится в организм только парентерально. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после в/м введения 1г капреомицина и составляет 20-47 мг/л; через 10 ч концентрация равна 4 мг/л. После в/в инфузии капреомицина в течение 1 ч в дозе 1 г C max составляет 30-50 мг/л.
AUC при в/в и в/м введении одинакова.
Капреомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер.
В организме капреомицин не метаболизируется.
Выводится в основном ночками (в течение 12 ч - 50-60% дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью.
Капреомицин не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек T 1/2 увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.
ПОКАЗАНИЯ
В составе комплексной терапии - туберкулез легких, при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.
Средняя доза капреомицина составляет 1 г/сут. не более 20 мг/кг/сут.
Капреомицин вводят в/м (глубоко) или в/в (капельно путем инфузии длительностью 60 мин) 1 раз в сут. в течение 60-120 дней, а затем по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Больным с нарушениями функции ночек следует уменьшить дозу в соответствии с клиренсом креатинина согласно нижеследующей таблице:
Клиренс Креатинина (мл/мин) | Клиренс Капреомицина (л/кг/ч х 10 2) | T 1/2 (ч) | Доза (мг/кг) для следующих дозировочных интервалов | ||
24 ч | 48 ч | 72 ч | |||
0 | 0.54 | 55.5 | 1.29 | 2.58 | 3.87 |
10 | 1.01 | 29.4 | 2.43 | 4.87 | 7.30 |
20 | 1.49 | 20.0 | 3.58 | 7.16 | 10.7 |
30 | 1.97 | 15.1 | 4.72 | 9.45 | 14.2 |
40 | 2.45 | 12.2 | 5.87 | 11.7 | |
50 | 2.92 | 10.2 | 7.01 | 14.0 | |
60 | 3.40 | 8.8 | 8.16 | ||
80 | 4.35 | 6.8 | 10.4 | ||
100 | 5.31 | 5.6 | 12.7 | ||
110 | 5.78 | 5.2 | 13.9 |
Для в/в введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида (NaCl) и вводят в течение 60 мин (в/в капельно). Для в/м введения содержимое флакона. 1 г растворяют соответственно в 1 мл, 1.5 мл, 2 мл 0.9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка).
При в/м инъекции капреомицин вводят глубоко в мышцу, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для в/в капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина растворяют в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 мин.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона, содержащего 1 г препарата. Для введения дозы менее 1 г из такого флакона рекомендуется пользоваться следующей таблицей разведений:
ТАБЛИЦА РАЗВЕДЕНИЙ
* Эквивалент активности капреомицина.
Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, по это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 ч.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уровня азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл. уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефрита).
Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение).
Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, которые вызывают изменения функции печени.
Аллергические реакции: при одновременном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами крапивница и кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией.
Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.
Местные реакции: боль и уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъекции, асептические абсцессы.
Если Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.
С осторожностью. С осторожностью следует применять капреомицин у пациентов с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. При необходимости назначения препарата в таких случаях следует сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек.
С осторожностью назначают капреомпцип (как и другие антибиотики) пациентам с какими-либо формами аллергии, в том числе и лекарственной.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
Дегидратация, миастения gravis, паркинсонизм, пожилой возраст.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение при беременности противопоказано.
Во время применения препарата следует исключить грудное вскармливание.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию печени.
Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капреомицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев значительно выше.
Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие больные часто испытывают головокружение и шум в ушах.
После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует ежемесячно проводить определения содержания калия в сыворотке.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
Одновременный прием со стрептомицином и биомицином не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Во время применения препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вестибулярного отделов VII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, гипокальцемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, острый некроз почечных канальцев.
Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием мочеобразования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция; при выраженном нарушении функции почек - гемодиализ.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Миорелаксирующий эффект усиливается диэтиловым эфиром, аминогликозидами, полимиксинами, нитратными консервантами крови, снижается - неостигмина метилсульфатом.
В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, немицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Одновременный прием со стрептомицином и виомицином не рекомендуется.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
В сухом месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Капреомицин – противотуберкулезное средство, полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (МПК - 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде).
Фармакологические свойства
Представляет собой комплекс из 4 микробиологически активных компонентов, структура которых полностью не установлена. Смесь капреомицинов IA, IB, IIA и IIB имеет примерное процентное отношение 25, 67, 3 и 6%. Применяется в форме капреомицина сульфата. Избирательно активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, локализующихся вне- и внутри клетки. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов; отмечается перекрестная устойчивость к канамицину, виомицину и в некоторых случаях к амикацину и неомицину. Перекрестной резистентности не наблюдалось между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом.
Показания к применению Капреомицина
Лечение , вызванных чувствительными к нему штаммами Mycobacterium tuberculosis, в том случае, если противотуберкулезные препараты первого ряда (изониазид, рифампин, этамбутол, аминосалициловая кислота, стрептомицин) неэффективны, или же не могут применяться из-за токсического действия, или присутствия устойчивых туберкулезных бактерий.
Способ применения и дозы
Средняя доза составляет 1 г/сутки (не следует превышать дозу 20 мг/кг/сутки). Препарат вводят внутривенно или внутримышечно ежедневно на протяжении 60 или 120 дней, а затем - по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес. Если нет возможности вводить препараты инъекционно, то при выписке больного из больницы их следует заменить на пероральные формы.
Особенности применения
Перед началом лечения капреомицином необходимо подтвердить наличие чувствительности к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis. Капреомицин рекомендуется использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не в качестве монотерапии.
Побочные действия
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия, почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20мг/100 мл (36% случаев), и более 30мг/100 мл (10% случаев), повышение уровня креатинина в сыворотке крови, появление аномального мочевого осадка: цилиндрурия, микрогематурия, лейкоцитурия. В единичном случае – нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера. Со стороны нервной системы и органов чувств: необычная усталость или слабость, сонливость, нервно-мышечная блокада, затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания (после быстрого внутривенного введения возможна нейромышечная блокада и дыхательный паралич); ототоксичность - понижение слуха (субклиническое - 11%, клинически выраженное - 3%), в т.ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность - нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе). Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия (вследствие электролитных нарушений), лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия (5%), в редких случаях - тромбоцитопения. Прочие: нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; миалгия; болезненность, инфильтрация, развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).
Передозировка
Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром в/в введении), электролитный дисбаланс: гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.
Лечение: при лечении передозировки капреомицина следует иметь в виду возможность передозировки сразу несколькими препаратами, взаимодействия комбинируемых препаратов и особенности фармакокинетики индивидуального больного. Проводится назначение активированного угля, промывание желудка. Следует обеспечить тщательное наблюдение за больным и поддержание основных жизненных функций: дыхания, кровообращения, концентрации газов крови, уровня электролитов. Больным с нормальной функцией почек следует проводить гидратацию так, чтобы поддерживать отток мочи на уровне от 3 до 5 мл/кг/час (при нормальной функции почек). Следует тщательно контролировать водный баланс, уровень электролитов, клиренс креатинина. Для выведения капреомицина у больных с выраженными нарушениями функции почек можно эффективно применять гемодиализ. Для купирования нервно-мышечной блокады, в т.ч. угнетения дыхания и апноэ - введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция.
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: капреомицина сульфат в пересчете на капреомицин 500 мг, 750 мг, 1000 мг.
Фармакологические свойства:
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Оказыва-ет бактериостатическое действие только на различные штаммы Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация в среднем равна 1,25 - 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Механизм действия капреомицина связан с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке. Противотуберкулезный пре-парат II ряда (согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения). При монотерапии капреомицин быстро вызывает появление резистентных, штаммов микобактерий. Капреомицин имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином, частичную перекрестную устойчивость - с некоторыми антибиотиками-аминогликозидами (в т.ч. с канамицином и неомицином). Не отмечается пере-крестной устойчивости между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом, этамбутолом. Капреомицин должен применяться только в составе комплексной терапии, как противотуберкулезный препарат II ряда, в т.ч. при неэффективности и непереноси-мости противотуберкулезных лекарственных препаратов I ряда (изониазид, рифам- пицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол) и при наличии чувствительности микобактерий пациента к капреомицину и к одновременно применяемым другим противотуберкулезным препаратам. Капреомицин оказывает тератогенное действие (аномалии развития скелета в экспериментах на крысах).
Фармакокинетика. Капреомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (ме-нее 1 %), поэтому вводится в организм только парентерально. Максимальная кон-центрация в плазме крови Сшах достигается через 1-2 часа после внутримышечного введения 1 г капреомицина и составляет 20-47 мг/л; через 10 часов концентрация равна 4 мг/л. После внутривенной инфузии капреомицина в течение 1 часа в дозе 1 г Стах составляет 30-50 мг/л. Площадь под кривой «концентрация-время» при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Капреомицин не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плацентарный барьер. В организме капреомицин не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12ч- 50-60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. Капреомицин не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1 г в течение 30 дней при нормальной функции почек. При нарушении функции почек период по-лувыведения увеличивается и появляется тенденция к кумуляции/
Показания к применению:
В составе комплексной терапии - легких, при неэффективности или непереносимости противотуберкулезных препаратов I ряда, а также при резистентности к ним.
Важно! Ознакомься с лечением
Способ применения и дозы:
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие у пациента чувстви-тельного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.
Средняя доза капреомицина составляет 1 г/сут, не более 20 мг/кг/сут.
Капреомицин вводят внутримышечно (глубоко) или внутривенно (капельно пу-тем инфузии длительностью 60 минут) 1 раз в сутки в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г 2 или 3 раза в неделю в течение 12-24 месяцев в комбинации с другими про-тивотуберкулезными препаратами.
Больным с нарушениями функции почек следует уменьшить дозу в соответст-вии с клиренсом креатинина согласно нижеследующей таблице:
Клиренс Клиренс Период Доза (мг/кг)
креатинина капреомицина полувыведения для следующих
(мл/мин) (л/кг/ч * 102) (ч) интервалов между
введениями
24 ч 48 ч 72 ч
0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87
10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3
20 1,49 20 3,58 7,16 10,7
30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2
40 2,45 12,2 5,87 11,7
50 2,92 10,2 7,01 14
60 3,4 8,8 8,16
80 4,35 6,8 10,4
100 5,31 5,6 12,7
110 5,78 5,2 13,9
Для внутримышечного введения содержимое флакона 0,5 г, 0,75 г, 1 г раство-ряют соответственно в 1 мл, 1,5 мл, 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или сте-рильной воды для инъекций (следует подождать 2-3 мин до полного растворения порошка).
При внутримышечной инъекции капреомицин вводят глубоко в мышцу, по-скольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и раз-витие асептических абсцессов.
Для внутривенного капельного введения приготовленный таким же образом раствор капреомицина растворяют в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в течение 60 минут.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона, содержащего 1 г препарата. Для введения дозы менее 1 г из такого флакона рекомен-дуется пользоваться следующей таблицей разведений:
Количество растворителя, Объем раствора капреомицина Концентрация капреомицина в
добавляемое во флакон для инъекций полученном растворе (приблизительно)
емкостью 10 мл,
содержащий дозу 1 г
2,15 мл 2,85 мл 350 мг/мл
2,63 мл 3,33 мл 300 мг/мл
3,3 мл 4 мл 250 мг/мл
4,3 мл 5 мл 200 мг/мл
Раствор капреомицина может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения раствор можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Особенности применения:
До начала лечения капреомицином и регулярно в процессе лечения (1-2 раза в неделю) следует проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции.
Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неде-лю в ходе лечения. Рекомендуется контроль концентрации препарата в крови. Во время лечения контролируют также гематологические показатели и функцию пече-ни.
Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения капрео-мицина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого канальцев значительно выше.
Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина на-блюдалось у большой части больных, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При по-вышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщатель-ное обследование пациента, снижение дозы на основе клиренса креатинина или полная отмена препарата.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении препаратами, оказывающими ототоксическое действие. Такие больные часто испытывают и .
После быстрого внутривенного введения капреомицина возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный .
Поскольку во время лечения может развиться , следует ежеме-сячно проводить определения содержания калия в сыворотке.
Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирова-ния, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъ-екции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следую-щей дозы; дозы не удваивают.
Одновременный прием со стрептомицином и виомицином не рекомендуется.
Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (увеличение уров-ня азота мочевины в крови более чем 20 мг/100 мл, уменьшение выделения фенолсульфонфталеина и появление аномального мочевого осадка, нарушения электро-литного баланса, напоминающие синдром Бартера и развитие токсического нефри-та).
Со стороны центральной нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность (субклиническая потеря слуха, шум в ушах и головокружение).
Со стороны печени: нарушение показателей функции печени при одновремен-ном лечении капреомицином и другими противотуберкулезными препаратами, ко-торые вызывают изменения функции печени.
Аллергические реакции: при одновременном лечении капреомицином и други-ми противотуберкулезными препаратами - и кожные высыпания в виде пятен и узелков, сопровождающиеся иногда лихорадочной реакцией.
Со стороны кроветворной системы: , гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), .
Местные реакции: боль и уплотнение и усиленная кровоточивость в месте инъ-екции, асептические абсцессы.
Если Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструк-ции, сообщите об этом врачу.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст.
Применение при беременности Применение при беременности противопоказано. Во время применения препарата следует исключить грудное вскармливание.
Передозировка:
Симптомы: головокружение, шум в ушах, вертиго (поражение слухового и вес-тибулярного отделов VII пары черепно-мозговых нервов), снижение общего тонуса, нервно-мышечная блокада (дыхательный паралич), гипокалиемия, и , острый некроз почечных ка-нальцев.
Лечение: при нормальной функции почек - гидратация с поддержанием моче- образования на уровне 3-5 мл/ч/кг; контроль водного баланса, уровня электролитов и клиренса креатинина; для устранения нервно-мышечной блокады - введение антихолинэстеразных лекарственных средств, препаратов кальция; при выраженном на-рушении функции почек - .
Применение с другими лекарственными препаратами Миорелаксирующий эффект усиливается диэтиловым эфиром, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмина метилсульфатом. В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином. амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного и внутримышечного введения. По 1 г активного вещества во флаконе прозрачного стекла, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. На флакон надет полимерный колпачок Flip off. По 1 фл. в картонной пачке.
Наименование:
Наименование: Капреомицин (Capreomycin)
Показания к применению:
Лечение легочных форм туберкулеза, вызванных чувствительными к нему штаммами микобактерий (палочек Коха -бактерий, вызывающих туберкулез), в том случае, если противотуберкулезные продукты 1-го ряда неэффективны или не могут использоваться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.
Фармакологическое действие:
Противотуберкулезное средство. Антибиотик, выделенный из Streptomycescapreolus. Препарат активен по отношению к различным штаммам Mycobacteriumtuberculosis. Heотмечают перекрестной устойчивости между капреомииином и изониазидом, циклосерином, стрептомицином, пара-аминосалициловой кислотой. этамбутолом, этионамидом. Отмечается перекрестная устойчивость между капреомииином и флоримицином, канамицином и неомицином.
Капреомицин способ применения и дозы:
Перед назначением пациенту продукта желательно определить восприимчивость к нему микрофлоры, вызвавшей болезнь у данного заболевшего. Препарат вводят глубоко внутримышечно. С осторожностью назначают продукт пациентам с любой аллергией, особо лекарственной.
Обычно назначают по 1 г продукта каждый день (не превышая дозу 20 мг/кг массы тела в день) на протяжении 60-120 дней, потом по г внутримышечно 2 или 3 раза в неделю. Лечение туберкулеза надлежит проводить 12-24 мес.
Пациентам с нарушением функции почек проводят коррекцию дозы и интервала между введениями в зависимости от клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина). Чем более выражены изменения почек, тем предпочтительнее длительные интервалы между введениями.
Препарат перед введением надлежит разводить в 2 мл физиологического раствора для инъекций или стерильной водой для инъекций. Для полного растворения продукта необходимо 2-3 минуты.
Перед началом лечения и регулярно во время терапии капреомицином надлежит контролировать функциональное состояние почек (1 раз в неделю), производить аудиометрию (измерение остроты слуха) и оценку функции вестибулярного аппарата.
Так как во время приема продукта возможна гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), надлежит часто контролировать уровень калия в плазме крови.
Капреомицин противопоказания:
Повышенная восприимчивость к продукту.
Не надлежит использовать капреомииин одновременно с парентеральными (вводимыми минуя желудочно-кишечный тракт) противотуберкулезными продуктами, обладающими ото- и нефротоксичностью (повреждающим воздействием на органы слуха и почки), например, стрептомицином, флоримицином.
Безопасность применения продукта у малышей не установлена.
Безопасность использования продукта в периоды беременности и кормления грудью не установлена, в связи с этим при назначении продукта надлежит оценивать потенциальный риск для плода и предполагаемую пользу для матери.
Назначение капреомицина одновременно с полимиксина сульфатом, колимицином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином надлежит предпринимать с большой осторожностью из-за возможной суммации нефро- и ототоксических эффектов. Не надлежит использовать капреомицин одновременно со стрептомицином и флоримицином.
Капреомицин побочные действия:
Повышение мочевинй и креатинина в плазме крови, появление лейкоцитов и эритроцитов (форменных элементов крови) в моче. Описан случай развития токсического нефрита (токсического заболевания почек), также электролитных нарушений. Ототоксичность (повреждающее воздействие на органы слуха). Были выявлены изменения функциональных печеночных проб у многих лиц, получавших продукт в составе комбинированной противотуберкулезной терапии. Лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови). Описаны редкие случаи развития тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в крови). Аллергические реакции в виде крапивницы, макулопапулезной сыпи, повышения температуры тела (отмечались при комплексной терапии). Боль и уплотнение в месте инъекции. Описаны случаи развития чрезмерной кровоточивости и “холодные абсцессы” (туберкулезные абсцессы /гнойники/, протекающие со слабо выраженной местной воспалительной реакцией) в месте инъекции.
Белый или почти белый порошок, гигроскопичен
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования.
Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты.
Капреомицин.
Код АТХ J04АВ30
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте (менее 1 %). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) - 1 - 2 ч после внутримышечного введения 1.0 г и ее величина составляет 20 - 47 мг/л; после 10 часов - 4 мг/л. После в/в 1 ч инфузии в дозе 1.0 г максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 30 - 50 мг/л. Биодоступность при внутривенном и внутримышечном введении одинакова. Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плацентарный барьер.
Не метаболизируется. Выводится в основном почками (в течение 12 ч - 50 - 60 % дозы) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в небольших количествах - с желчью. Не кумулирует при ежедневном введении в дозе 1.0 г в течение 30 дней. При нарушении функции почек период полувыведения (T1/2) увеличивается и появляется тенденция к кумуляции.
Фармакодинамика
Противотуберкулезный препарат. Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (минимальная подавляющая концентрация (МПК) - 1,25- 2,5 мг/л при определении в жидкой среде). Подавляет синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. Эффективен только в отношении Mycobacterium tuberculosis.
При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с виомицином и частичную - с аминогликозидами.
Показания к применению
Туберкулез легких, если препараты первого ряда оказались неэффективными или не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бацилл.
Для подтверждения присутствия чувствительного к капреомицину штамма M. tuberculosis следует определять чувствительность.
Способ применения и дозы
Внутримышечно (глубоко) и внутривенно.
Капреомицин всегда назначается в сочетании еще хотя бы с одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм туберкулезных бацилл, который имеется у данного больного.
Для пациентов с массой тела < 50 кг доза не должна превышать 750 мг/сут.
Продолжительность лечения Капреомицином: ежедневно в течение 6 месяцев и более.
Лечение туберкулеза нужно продолжать в течение 12 - 24 месяцев.
Больным со сниженной функцией почек следует уменьшить дозу исходя из клиренса креатинина и достижения среднего равновесного уровня капреомицина 10 мг/л.
Приготовление растворов для введения
Для внутримышечного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл раствора натрия хлорида 0.9 % или воды для инъекций. Следует подождать 2-3 минуты, пока содержимое флакона окончательно растворится. Вводят путем глубокой внутримышечной инъекции, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона.
Для внутривенного введения содержимое флакона (1 г) растворяют в 100 мл 0.9 % раствора натрия хлорида, вводят в течение 60 мин (в/в капельно).
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности.
После разведения все растворы капреомицина можно хранить в холодильнике не более 24 часов.
Побочные действия" type="checkbox">
Побочные действия
Нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек) появление в моче патологического осадка или форменных элементов крови, повышение уровня мочевины в крови более 20-30 мг/100 мл и креатинина в сыворотке крови
Ототоксичность, понижение слуха, в том числе необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах
Нейротоксичность, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром введении)
Нарушение координации движения, неустойчивость походки, головокружение
Тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, гиперурикурия (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия
Тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе)
Крапивница, макулопапулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия, лихорадка
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы, миалгия
Затруднение дыхания (вследствие понижения тонуса дыхательных мышц)
Боль и уплотнение в месте инъекции, асептический некроз
Нарушение электролитного баланса, в том числе гипокалиемия, гипо-кальциемия, гипомагниемия
Кровоточивость в месте введения
Периферические отеки
Противопоказания
Гиперчувствительность к препарату
Тяжелые нарушения функции печени и почек
Беременность, период лактации (грудное вскармливание)
Детский возраст до 14 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)
Снижение слуха, отит
С осторожностью
Поражение VIII пары черепно-мозговых нервов
Миастения
Паркинсонизм.
Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">
Лекарственные взаимодействия
Миорелаксирующий эффект Капреомицина усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином. Ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами (стрептомицин, виомицин), а также при сочетании с препаратами: полимиксин, колистин, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин, неомицин, фуросемид, этакриновая кислота или метоксифлуран.
Особые указания" type="checkbox">
Особые указания
Исследование функции почек следует проводить до лечения и один раз в неделю в ходе лечения. Отмечалось повреждение почек с некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови (АМК) или креатинина сыворотки и появлением аномального мочевого осадка. Незначительное повышение АМК и креатинина сыворотки наблюдалось у существенной части больных, проходивших длительное лечение. В большом проценте этих случаев отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. Повышение уровня АМК более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня АМК или без него требует тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата. Клинически значимое появление аномального мочевого осадка и значимое повышение уровня АМК (или креатинина сыворотки) под действием Капреомицина не установлено.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития некроза канальцев значительно выше.
лечения контролируют гематологические показатели и функцию печени.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, следует проводить частое определения уровня калия в сыворотке.
Всегда назначается в сочетании с др. противотуберкулезными препаратами.
Следует соблюдать осторожность при назначении Капреомицина и других антибиотиков, пациентам с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.
С осторожностью применять с препаратами полимиксин-А, колистина сульфат, амикацин, гентамицин, тобрамицин, ванкомицин, канамицин и неомицин, которые могут оказать ото- и нефротоксическое действие.
Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне лекарственных средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду
(особенно при высокой вероятности неполного ее прекращения в послеоперационном периоде).
Во время лечения контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; дозы не удваивают.
При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 нед или при появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
При беременности применение противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средств на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.