Тиоридазин торговое название. Применение при беременности и лактации

(±)-2-метилтио-10--фенотиазина гидрохлорид или тартрат .

Химические свойства

Тиоридазин – антипсихотическое средство. Обладает антипсихотическим и умеренным антидепрессиным эффектом. В форме гидрохлорида – это белый порошок, который хорошо растворим в воде и этиловом спирте, метаноле , не растворяется в эфирах . Лекарственное средство выпускают в виде таблеток в пленочной оболочке с разной дозировкой. В связи в высокой частотой проявления опасных для жизни и ретинопатии , средство применяют строго по показаниям и при неэффективности других препаратов. В некоторых странах лекарство исключено из обращения.

Фармакологическое действие

Седативное, антипсихотическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия Тиоридазина основан на способности лекарства нарушать адренергическую и дофаминергическую передачу нервного импульса, в особенности в ретикулярной формации гм. Вещество устраняет активирующее влияние на лимбическую систему и кору головного мозга. Средство обеспечивает блокировку м-холинорецепторов , значительно снижая активность вегетативной нервной системы.

Химическое соединение влияет на различные психомоторные функции, снижает общее возбуждение, подвижность, устраняет ажитацию и степень аффективного напряжения. Лекарство также оказывает седативный эффект, но не приводит к общей заторможенности и вялости. Обладает некоторым антидепрессивным и активирующим действием, умеренным седативным и антихолинергическим. Не оказывает каталептогенного действия, снижает .

После приема таблеток, их содержимое быстро усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация наблюдается через 1-4 часа. Лекарство быстро преодолевает гистогематические барьеры, гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. У средства большая степень биологической доступности.

Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома CYP2D6 до сульфоридазина и мезоридазина (активные метаболиты). Период полувыведения из организма составляет от 6 до 40 часов. Выводится лекарство с помощью почек, с желчью. Метаболит мезоридазин более активен, чем само вещество, у него больше время выведения из организма, но меньше степень связывания с белками крови.

Показания к применению

Лекарство назначают:

• для лечения психотических расстройств и , которые сопровождаются излишним возбуждением и гиперактивностью ;
• при тяжелых нарушениях поведения, агрессии, фрустрации, неспособности сконцентрировать внимание, ассоциированных с психотическими расстройствами и неврологическими болезнями;
• пациентам с тяжелой или умеренной степенью у взрослых;
• при с ажитацией, тревогой, напряжением, страхами;
• для лечения болезни Гентингтона .

Противопоказания

• при острой ;
• пациентам в , при выраженном угнетении работы центральной нервной системы;
• при тяжелых заболеваниях сердца и сосудов, болезнях крови (артериальная гипертензия , хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия , аритмия );
• детям до года;
• при на вещество;
• больным с черепно-мозговой травмой;
• в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT , с ингибиторами или субстратами СYP2D6 ;
• при порфирии , и кормлении грудью.

Также существуют некоторые ограничения при лечении следующих групп пациентов:

• пациенты с нарушением кроветворения;
• больные ;
• пациенты с закрытоугольной , ;
• больные с и печеночной недостаточностью, ;
• язвенники, особенно во время обострения;
• пациенты с хроническими заболеваниями, которые сопровождаются нарушением дыхательной функции;
• больные синдромом Рейе и пожилые люди.

Побочные действия

Во время лечения препаратом могут проявиться:

• , обмороки, ажитация , сильное возбуждение цнс, нарушения сна, судороги , дистония и паркинсонические экстрапирамидные нарушения;
• фотофобия , рвота, нарушение зрение, проблемы с терморегуляцией, гипосаливация , или , холестатический гепатит ;
• , гинекомастия , галакторея , увеличение веса, набухание молочных желез;
• , падение АД, изменения на электрокардиограмме, лейкопения , тромбоцитопения ;
• панцитопения , заложенность носа, дизурия , бронхоспастический синдром, задержка мочи, приапизм , нарушения сексуальной функции, изменение либидо ;
• высыпания на коже, отечность, меланоз кожи.

Зарегистрированы случаи внезапной смерти пациентов, вызванной нарушениями в работе сердца.

Тиоридазин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

У лекарства индивидуальный режим дозирования. Схема лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от множества факторов.

В среднем взрослым в возрасте от 12 лет назначают от 20 до 800 мг средства в день, 3 раза в сутки. Назначать высокие дозировки лекарства можно не более, чем на 5 недель.

Для детей необходимо провести коррекцию дозировки, в зависимости от веса и возраста.

Максимальная суточная дозировка для взрослого (от 12 лет) составляет 0,8 г.

Передозировка

При передозировке наблюдаются: сонливость , задержка мочеиспускания, спутанность сознания, дезориентация , кома , сухость в ротовой полости, сильное падение АД, судороги, угнетение дыхания, .

Применяют симптоматическую терапию для снижения скорости всасывания и ускорения эвакуации лекарства. Средство не имеет специфического .

Взаимодействие

Одновременный прием с препаратами, угнетающими цнс и этиловым спиртом приводит к усилению седативных свойств средства.

Лекарство снижает эффективность противосудорожных препаратов и .

Тиоридазин усиливает действие антихолинергических средств и симпатомиметиков.

Сочетанный прием лекарства с препаратами, понижающими АД, проводит к еще большему снижению давления и развитию ортостатической гипотензии .

При сочетании со средствами, снижающими аппетит, кроме фенфлурамина , данное вещество значительно снижает их эффективность.

Одновременный прием лекарства с антикоагулянтами приводит к снижению их эффективности; с антитиреоидными средствами – к развитию ; с бета-адреноблокаторами – приводит к усилению гипотензивного эффекта. Препарат повышает риск возникновения аритмий , поздней дискинезии , ретинопатии .

Гипогликемические средства утрачивают свою эффективность при применении с Тиоридазином.

Сочетанный прием лекарства с амфетамином приводит к взаимному ослаблению свойств обоих препаратов.

При одновременном применении данного вещества и снижается рвотное действие последнего, усиливается седативный эффект.

Лекарство вызывает рост концентрации в крови, снижает эффективность .

Средство способно уменьшает эффективность и гуанетидина .

Сочетанный прием лекарства с пробуколом , астемизолом , дизопирамидом , пимозидом , прокаинамидом приводит к удлинению интервала QT и развитию .

Тиоридазин снижает скорость всасывания солей лития из пищеварительного тракта, повышает скорость выведения ионов лития из организма. Также препарат способен замаскировать некоторые признаки острой интоксикации литием, рвоту, тошноту.

При сочетании лекарства с тиазидными диуретиками усиливается гипонатриемия ; с – повышается его концентрация в крови.

Средство снижает плазменную концентрацию .

Сочетанный прием средства и усиливает нагрузку на сердце, может привести к удлинению интервала QT и .

Одновременное применение с вызывает резкое снижение артериального давления .

Особые указания

При проведении терапии нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные, требующие высокой скорости реакции действия.

Тиоридазин чаще, чем другие представители ряда фенотиазинов , вызывает нарушения зрения, пигментную ретинопатию , .

При лечении данным веществом часто развивается поздняя дискинезия . Риск выше у женщин и во время лечения высокими дозами препарата. В некоторых случаях, такого рода симптомы необратимы. При развитии побочных реакций препарат отменяют и проводят симптоматическое лечение.

Детям

У детей терапия средством проводится с особой осторожностью. Также проводят коррекцию суточной и разовой дозы. Детям от 1 года и до 5 лет назначают 1 мг препарата на кг веса в сутки. В возрасте от 5 до 12 лет – от 75 до 100 мг вещества в день. В тяжелых случаях можно назначить до 300 мг лекарства.

Пожилым

Пожилым пациентам лекарство назначают с осторожностью. Необходимо скорректировать дозировку. Следует учитывать, что у лиц старше 65 лет чаще возникают парадоксальные реакции на лечение, выше риск летального исхода.

С алкоголем

Сочетание Тиоридазина с алкоголем недопустимо.

При беременности и лактации

Грудное вскармливание во время лечения прекращают. При беременность лекарство не назначают, особенно на ранних сроках. У новорожденного, при приеме таблеток в конце беременности наблюдались: сонливость , гиперактивность, тремор и прочие нежелательные реакции.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Тиоридазина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует большой выбор структурных аналогов (синонимов) данного лекарственного средства. Наиболее распространенные синонимы Тиоридазина: Ридазин , Меллерил , Тисон .

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, умеренное седативное (без выраженной заторможенности), а также антидискинетическое действие; антигистаминное действие и противорвотное действие выражены слабо. Обладает антихолинергической активностью, вызывает гипотензивный эффект. По интенсивности действия уступает перициазину.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ.

Фармакокинетика

Клинические данные по фармакокинетике тиоридазина ограничены.

Фенотиазины имеют высокое связывание с белками плазмы. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.

Показания

Шизофрения, психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с психотическими расстройствами или неврологическими заболеваниями, сопровождающиеся агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания, пониженной устойчивостью к развитию фрустрации. Умеренная и тяжелая депрессия у взрослых; неврозы, сопровождающиеся тревогой, ажитацией, подавленным настроением, напряжением, нарушениями сна, страхами; болезнь Гентингтона.

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 20-800 мг/сут, кратность применения - 2-4 раза/сут. Курс лечения высокими дозами продолжают не более 5 недель.

Для детей 1-5 лет - 1 мг/кг/сут; старше 5 лет - 75-100 мг/сут, в тяжелых случаях - 300 мг/сут; кратность приема - 2-4 раза/сут.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 800 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, спутанность сознания, беспокойство, чрезмерная моторная возбудимость, головные боли, постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения зрения; в единичных случаях - ЗНС. При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства. В высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию.

Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; редко - холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения сердечного ритма. В высоких дозах, как и другие фенотиазины, особенно при сопутствующей гипокалиемии, может вызывать изменения ЭКГ - удлинение интервала QT, сглаживание зубца T, появление зубца U.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: возможны отечность сосков молочных желез, нарушения менструального цикла, торможение эякуляции.

Со стороны обмена веществ: возможны отеки. При длительном применении в высоких дозах возможно развитие меланоза.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.

Противопоказания к применению

Острые депрессивные состояния, коматозные состояния, выраженное угнетение ЦНС, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания крови в анамнезе, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к тиоридазину.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение тиоридазина возможно только по строгим показаниям. Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности тиоридазина при беременности не проводились. Следует иметь в виду, что у новорожденных, матери которых в конце беременности получали тиоридазин, могут наблюдаться симптомы интоксикации: чрезмерная сонливость, тремор, гиперактивность. При необходимости применения тиоридазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.

Передозировка

При длительной терапии Тиодазином имеются сообщения о редких случаях пигментной ретинопатии, развившейся у пациентов, получавших препарат в дозе, превышающей рекомендованную максимальную дозу 800 мг/сут.

Усиление побочных эффектов, появление острых нейролептических реакций. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы.

Меры помощи: прекращение терапии Тиодазином и любыми другими антипсихотическими препаратами (нейролептиками), назначение корректоров (центральных холиноблокаторов), назначение высоких доз активированного угля, промывание желудка, при судорогах внутривенное введение диазепама, раствора глюкозы, ноотропных препаратов, витаминов группы В и С, тщательное мониторирование функций сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной системы, симптоматическая терапия.

При судорогах следует избегать применения барбитуратов, поскольку они могут усиливать угнетение дыхания, вызванное фенотиазиновым производным.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении уменьшается действие противосудорожных средств и циметидина.

При одновременном применении средств, оказывающих антихолинергическое действие, возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с симпатомиметиками усиливается аритмогенное действие.

При одновременном применении усиливается действие антигипертензивных препаратов, повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении уменьшается эффективность препаратов для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина).

При одновременном применении с антитиреоидными средствами возникает риск развития агранулоцитоза; с антикоагулянтами - уменьшается эффективность антикоагулянтов; с бета-адреноблокаторами - возможно усиление гипотензивного эффекта, повышение риска развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами возможно небольшое уменьшение их эффективности; с амфетамином - проявляется антагонистическое взаимодействие; с апоморфином - уменьшается рвотное действие апоморфина, усиливается его угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении тиоридазин повышает концентрацию пролактина в плазме крови и уменьшает действие бромокриптина.

При одновременном применении возможно уменьшение эффектов гуанетидина и клонидина; уменьшение противопаркинсонического действия леводопы.

При одновременном применении пробукола, астемизола, цизаприда, дизопирамида, эритромицина, пимозида, прокаинамида возможно удлинение интервала QT и повышение риска развития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении с солями лития уменьшается всасывание лития из ЖКТ, повышается скорость выведения ионов лития почками, усиливаются экстрапирамидные нарушения. Ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным действием тиоридазина.

При одновременном применении тиазидных диуретиков возможно усиление гипонатриемии.

При одновременном применении с тразодоном возможно повышение концентрации тразодона в плазме крови; с фенобарбиталом - возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении с хинидином потенцируется кардиодепрессивное действие. Возможно удлинение интервала QT и повышение риска развития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении с эпинефрином возможно резкое и выраженное снижение АД.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 4 года. Не использовать после истечения срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью принимать данный препарат лицам пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, тяжелыми заболеваниями органов дыхания, почечной недостаточностью, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой в анамнезе, гипертрофией предстательной железы, миастенией, эпилепсией, феохромоцитомой, повышенной чувствительностью к другим фенотиазинам.

Пациентам с заболеваниями печени требуется регулярный контроль функции печени.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Описание препарата

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Тиоридазин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

Отчет посетителей об оценке стоимости

Девять посетителей сообщили о частоте приема в день

Двадцать посетителей сообщили о дозировке

Отчет посетителей о сроке начала действия

Три посетителя сообщили о времени приема

38 посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Официальная инструкция по применению

Русское название

Латинское название вещества Тиоридазин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тиоридазин

Код CAS

Характеристика вещества Тиоридазин

Фармакология

Применение вещества Тиоридазин

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Тиоридазин

Взаимодействие

Взаимодействие с пропранололом
Сочетанное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.
Взаимодействие с пиндололом
При совместном применении пиндолола и тиоридазина возможно умеренное дозозависимое увеличение сывороточных уровней тиоридазина и двух его метаболитов, а также повышение сывороточных уровней пиндолола (совместного применения следует избегать).

Взаимодействие с флувоксамином
Эффект флувоксамина (по 25 мг 2 раза в день в течение 1 нед) на C ss тиоридазина был оценен у 10 мужчин, страдающих шизофренией. Концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов, мезоридазина и сульфоридазина, увеличивались в 3 раза при одновременном приеме тиоридазина с флувоксамином (совместного применения следует избегать).

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности вещества Тиоридазин

Лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз
В клинических испытаниях, а также в постмаркетинговых исследованиях отмечались лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз, ассоциированные с приемом антипсихотических ЛС, в т.ч. тиоридазина. Возможными факторами риска лейкопении/нейтропении являются предшествующее низкое содержание лейкоцитов в крови и лекарственно-индуцированная лейкопения/нейтропения в анамнезе. У пациентов с наличием этих факторов риска необходимо в течение первых нескольких месяцев лечения достаточно часто проводить общий анализ крови. При первых признаках снижения числа лейкоцитов и отсутствии других причинных факторов прием тиоридазина следует прекратить. Развитие нейтропении обусловливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления лихорадки и других симптомов инфекции у больного и своевременного лечения, если такие симптомы появляются. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1000 мм 3) следует прекратить прием тиоридазина до восстановления количества клеток до исходного.
Источники информации
rxlist.com
pharmakonalpha.com

Год последней корректировки

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактозы моногидрат, желатин, тальк, кальция стеарат, сахар, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), титана диоксид пигментный, магния карбонат основной, краситель кислотный красный 2С, воск пасечный.

Таблетки, покрытые оболочкой от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), лактозы моногидрат, желатин, тальк, кальция стеарат, сахар, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), титана диоксид пигментный, магния карбонат основной, краситель желтый водорастворимый КФ-6001, воск пасечный.

60 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антипсихотический препарат, нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина, влияющее на ЦНС и периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка. Обладает также симпатолитическим и м-холиноблокирующим действием. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. Антигистаминное и антихолинергическое действие наиболее выражено среди всех препаратов из группы нейролептиков. В средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема препарата внутрь тиоридазин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ, при этом Сmax в плазме крови достигается через 1-4 ч. Связывание с белками плазмы около 90%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин). Т1/2 варьирует от 6 до 40 ч. Мезоридазин фармакологически более активен, чем тиоридазин, имеет большую величину Т1/2, в меньшей степени связывается с белками плазмы, концентрация свободной фракции выше, чем у тиоридазина. Выводится почками (около 35%) и с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Дозировка

Устанавливают индивидуально.

При острых психозах, мании, шизофрении и ажитированных состояниях в амбулаторных условиях назначают в дозе 150-400 мг/сут; в стационаре - 250-800 мг/сут. Лечение обычно начинают с низкой дозы (25-75 мг/сут), постепенно (в течение 7 дней) повышая ее до оптимальной терапевтической. Антипсихотический эффект отмечается через 10-14 дней.

Продолжительность терапии составляет несколько недель.

Для поддерживающей терапии препарат принимают в дозе 75-200 мг/сут 1 раз в день перед сном.

Пациентам пожилого возраста препарат обычно назначают в более низких дозах: 30-100 мг/сут.

Отменять препарат следует постепенно.

При психосоматических расстройствах препарат назначают по 10-75 мг/сут.

При лечении сильного зуда дозу препарата устанавливают индивидуально и она не должна превышать 200 мг.

Детям дозу препарата устанавливают в зависимости от возраста: в возрасте от 4 до 7 лет – 10-20 мг/сут, кратность приема 2-3 раза/сут; от 8 до 14 лет препарат назначают в дозе 20-30 мг/сут, кратность приема 3 раза/сут, от 15 до 18 лет - 30-50 мг/сут; кратность приема 3 раза/сут.

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, постуральная гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию, направленную на снижение абсорбции и ускорение выведения препарата: промывание желудка водной взвесью активированного угля, применение слабительных средств (например, магния сульфат). При необходимости введение изотонических растворов, контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости последовательно проводят ИВЛ, мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. Принимают меры, направленные на предотвращение развития метаболического ацидоза. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении тиоридазин проявляет синергизм с общими анестетиками, опиоидами, барбитуратами, этанолом, атропином.

При одновременном применении тиоридазин усиливает гепатотоксический эффект противодиабетических препаратов.

При совместном применении с амфетамином тиоридазин действует антагонистически.

При сочетанном применении с леводопой тиоридазин уменьшает ее противопаркинсоническое действие.

Одновременное применение тиоридазина с эпинефрином (адреналином) или эфедрином может привести к внезапному и выраженному снижению АД.

При совместном применении тиоридазина с гуанетидином уменьшается антигипертензивное действие последнего.

Тиоридазин усиливает действие других антигипертензивных средств, что увеличивает риск появления ортостатической гипотензии.

При одновременном применении уменьшает действие антикоагулянтов. Действие тиоридазина могут ослаблять противосудорожные препараты, циметидин.

Хинидин потенцирует кардиодепрессивный эффект тиоридазина.

Совместное применение тиоридазина с симпатомиметиками усиливает вероятность развития аритмогенного эффекта.

При совместном применении с тиоридазином пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT.

Применение антитиреоидных препаратов совместно с тиоридазином увеличивают риск развития агранулоцитоза.

Тиоридазин снижает эффект средств, уменьшающих аппетит (за исключением фенфлурамина).

Тиоридазин снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС; повышает концентрацию в плазме пролактина и уменьшает действие бромокриптина.

При совместном применении тиоридазина с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными препаратами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов.

При одновременном применении тиоридазина с тиазидными диуретиками возможно усиление гипонатриемии, с препаратами лития – снижение всасывания из ЖКТ и увеличение скорости выведения почками ионов лития, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений. При этом ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина.

Сочетанное применение тиоридазина с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: спутанность сознания, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, экстрапирамидные и диспептические расстройства, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, обмороки, нарушение зрения, фотофобия.

Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, анорексия, повышенный аппетит, тошнота, рвота, диарея, кишечная непроходимость, повышение массы тела, гипертрофия сосочков языка; редко - холестатический гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотония, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: парадоксальная ишурия, дизурия.

Со стороны половой системы: снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, приапизм, ложноположительные тесты на беременность.

Аллергические реакции: кожные реакции, эритема, сыпь, эксфолиативный дерматит; ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа.

Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах).

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Показания

— шизофрения;

— маниакально-депрессивный психоз;

— неврозы, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, напряжением, подавленным настроением, нарушением сна, навязчивыми состояниями;

— психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и возбуждением;

— тяжелые нарушения поведения, связанные с агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания;

— абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм);

— психомоторное возбуждение различного генеза;

— умеренная и тяжелая депрессия у взрослых;

— болезнь Гентингтона, тики;

— кожные заболевания, протекающие с сильным и мучительным зудом;

— в детской психиатрии - нарушения поведения с повышенной психомоторной активностью.

Противопоказания

— острые депрессивные состояния;

— коматозные состояния любой этиологии;

— черепно-мозговые травмы;

— прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;

— тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность;

—тяжелая артериальная гипотензия;

— феохромоцитома;

— порфирия;

— заболевания крови (гипо- и апластические процессы);

— беременность;

— лактация;

— возраст до 4 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушения кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентности к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов); пожилой возраст.

Особые указания

Во время применения препарата необходимо контроль морфологического состава крови.

Следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим препарат, не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Применение при нарушении функции почек

С осторожностью: почечная недостаточность.

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тиоридазин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Тиоридазин

Нейролептик, пиперидиновое производное фенотиазина. Тиоридазина гидрохлорид — порошок, растворимый в воде (1:9), легко растворимый в этаноле (1:10), метаноле, хлороформе (1:5), нерастворимый в эфире.

Фармакология

Угнетает дофаминергическую и адренергическую передачу, особенно в ретикулярной формации ствола головного мозга, и устраняет ее активирующее влияние на кору больших полушарий и лимбическую систему. Блокирует периферические м-холинорецепторы и снижает повышенную активность вегетативной нервной системы.

Оказывает угнетающее влияние на психомоторные функции. Эффективен для уменьшения возбуждения, повышенной подвижности, аффективного напряжения, ажитации. Антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без развития выраженной заторможенности, вялости и эмоциональной индифферентности. Проявляет активирующее и тимолептическое действие. Каталептогенного действия почти не оказывает. Противорвотное и экстрапирамидное действие выражены минимально, антихолинергическое и седативное — умеренно, выраженность гипотензивного действия — от умеренного до сильного.

При приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ, C max достигается через 1-4 ч. Легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформируется в печени с участием изофермента CYP2D6 до активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин), T 1/2 — 6-40 ч. Выводится почками и с желчью. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет бóльший T 1/2 , меньше связан с белками (свободная концентрация выше, чем у тиоридазина).

Применение вещества Тиоридазин

Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы, сопровождающиеся страхом, напряжением, возбуждением, навязчивыми состояниями; тики, абстинентный синдром при токсикоманиях и хроническом алкоголизме, состояния психомоторного возбуждения различного генеза.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия или артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; одновременный прием с ЛС, удлиняющими интервал QT ; врожденное удлинение интервала QT , аритмия (в т.ч. в анамнезе); одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента СYP2D6; порфирия, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 лет).

Ограничения к применению

Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других ЛС), пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Актуализация информации

Применение при беременности

Репродуктивные исследования на животных и клинический опыт не выявили тератогенного действия тиоридазина. Однако, чтобы свести риск от применения лекарств во время беременности к минимуму, тиоридазин следует применять только в случае, если эффект лечения превышает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

У новорожденных детей, чьи матери получали антипсихотические ЛС в III триместре беременности, существует риск развития экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены. Имеются сообщения о развитии у таких новорожденных ажитации, гипер- и гипорефлексии, тремора, сонливости, респираторного дистресса и нарушений питания. Эти осложнения были разнообразны по степени тяжести, в некоторых случаях симптомы исчезали самопроизвольно, в других случаях новорожденным требовалась интенсивная поддерживающая терапия и длительная госпитализация.

[Обновлено 23.07.2012 ]

Побочные действия вещества Тиоридазин

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость (особенно при приеме высоких доз в начале лечения; как правило уменьшается при продолжении терапии или уменьшении дозы), обморочные состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя дискинезия, ажитация, возбуждение, инсомния, галлюцинации, усиление психотических реакций, дистонические и паркинсонические экстрапирамидные нарушения, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, фотофобия, нарушение зрения.

Со стороны органов ЖКТ: гипосаливация, гипертрофия сосочков языка, снижение/повышение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, запор/диарея, паралитическая кишечная непроходимость, холестатический гепатит.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, нагрубание молочных желез, аменорея, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия, неспецифические изменения на ЭКГ, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения).

Со стороны респираторной системы: бронхоспастический синдром, заложенность носа.

Со стороны мочеполовой системы: парадоксальная задержка мочи, дизурия, снижение либидо, сексуальная дисфункция (в т.ч. ретроградная эякуляция), приапизм.

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная), ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.

Прочие: периферические отеки, отек в области околоушной железы, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. вызванные кардиологическими причинами); возможно удлинение интервала QT — риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT ).

Взаимодействие

Усиливает эффект снотворных, анальгезирующих, наркозных средств и алкоголя, ослабляет — противопаркинсоническое действие леводопы. Атропин повышает антихолинергическую активность, противодиабетические средства увеличивают вероятность нарушения функции печени. Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина гидрохлорида, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина. Синергизм действия с общими анестетиками. При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает судорожный порог). При сочетании фенотиазинов с бета-адреноблокаторами, включая и средства, применяемые в офтальмологии, усиливается гипотензивный эффект; повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному удлинению интервала QT , что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД. Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие. Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными средствами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами Li + — снижение всасывания фенотиазина в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li + почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений (ранние признаки интоксикации литием — тошнота и рвота — могут маскироваться противорвотным эффектом тиоридазина). ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Актуализация информации

Взаимодействие с пропранололом

Сочетанное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.

[Обновлено 05.06.2012 ]

Взаимодействие с пиндололом

При совместном применении пиндолола и тиоридазина возможно умеренное дозозависимое увеличение сывороточных уровней тиоридазина и двух его метаболитов, а также повышение сывороточных уровней пиндолола (совместного применения следует избегать).

[Обновлено 05.06.2012 ]

Взаимодействие с флувоксамином

Эффект флувоксамина (по 25 мг 2 раза в день в течение 1 нед) на C ss тиоридазина был оценен у 10 мужчин, страдающих шизофренией. Концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов, мезоридазина и сульфоридазина, увеличивались в 3 раза при одновременном приеме тиоридазина с флувоксамином (совместного применения следует избегать).

[Обновлено 05.06.2012 ]

Взаимодействие с ЛС, удлиняющими интервал QT

Противопоказано совместное применение тиоридазина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc (исследований не проводилось, тем не менее, предполагается, что одновременное применение приведет к аддитивному эффекту - пролонгации интервала QT с).

[Обновлено 12.07.2012 ]

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия, гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.

Лечение: симптоматическая терапия, направленная на снижение всасывания и ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Тиоридазин

Целесообразно периодически контролировать морфологический состав периферической крови. С осторожностью назначают пожилым больным из-за риска развития парадоксальных реакций.

При длительном приеме в высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию (нечеткость зрения, нарушение цветного зрения, гемералопия).

Актуализация информации

Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией

У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами повышен риск смертности. Анализ 17 плацебо-контролируемых испытаний (продолжительностью 10 недель) у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смертности, связанный с лекарственной терапией, который в 1,6-1,7 раз превышал таковой в группе пациентов, получавших плацебо. На протяжении типичного 10-недельного контролируемого исследования процент смертей, ассоциированных с лекарством, составил 4,5, тогда как в группе плацебо - 2,6. Хотя причины летального исхода были разнообразны, большинство смертей, как представляется, было связано либо с сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования показывают, что, как и при приеме атипичных антипсихотических ЛС, так и при лечении традиционными антипсихотическими препаратами, может быть повышена смертность. Насколько рост смертности в наблюдательных исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих пациентов, остается неясным. Однако тиоридазин не одобрен для лечения психоза у пациентов с деменцией.

[Обновлено 05.06.2012 ]

Информация для пациентов

Пациенты должны быть проинформированы о том, что прием тиоридазина связан с потенциально фатальными нарушениями ритма сердца. Риск таких нарушений может возрастать при приеме некоторых препаратов совместно с тиоридазином. Поэтому пациенты должны сообщить врачу о том, что они получают лечение тиоридазином, прежде чем принимать новое лекарство.
Учитывая, что некоторым пациентам требуется постоянный длительный прием антипсихотиков, в связи с чем возможно развитие поздней дискинезии, необходимо сообщить таким пациентам и/или их опекунам, полную информацию об этом риске.