Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней. Основные принципы лечения

Online Тесты

Тест на степень загрязненности организма (вопросов: 14)
Существует много способов выяснения, насколько загрязнен Ваш организм Специальные анализы, исследования, а также тесты помогут внимательно и целенаправлено выявить нарушения эндоэкологии Вашего организма...

Цитомегаловирусный гепатит

Что такое Цитомегаловирусный гепатит -

Цитомегаловирусный гепатит является ведущим клиническим проявлением врожденной цитомегаловирусной инфекции. Поражение печени при цитомегаловирусной инфекции всегда является признаком генерализованного процесса.

Что провоцирует / Причины Цитомегаловирусного гепатита:

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции - ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus (Cytomegalovirus hominis ) подсемейства Веtaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Медленная репродукция вируса в клетке возможна без её повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При - 90 °С сохраняется длительное время, сравнительно стабилен при рН 5,0-9,0 и быстро разрушается при рН 3,0.

Резервуар и источник инфекции - человек с острой или латентной формой заболевания. Вирус может находиться в различных биологических секретах: слюне, отделяемом носоглотки, слезах, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки.

Механизмы передачи многообразны, пути передачи - воздушно-капельный, контактный (прямой и опосредованный - через предметы обихода) и трансплацентарный. Возможно заражение половым путём, при пересадке внутренних органов (почек или сердца) и переливании крови инфицированного донора. Интранатальное заражение ребёнка наблюдают гораздо чаще трансплацентарного. Наиболее опасно для плода инфицирование матери в I триместр беременности. В подобных ситуациях наиболее велика частота нарушений внутриутробного развития.

Естественная восприимчивость людей высокая, но широко распространена латентная инфекция. Клинические проявления инфекции, относимой к оппортунистическим заболеваниям, возможны в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки цитомегаловирусной инфекции . Болезнь регистрируют повсеместно, о её широком распространении свидетельствуют противовирусные антитела, выявляемые у 50-80% взрослых. Многообразие путей заражения ЦМВ и полиморфность клинической картины определяют эпидемиологическую и социальную значимость ЦМВ-инфекции. Это заболевание играет важную роль в трансплантологии, гемотрансфузиологии, перинатальной патологии, может быть причиной недоношенности, мертворождений, врождённых дефектов развития. У взрослых ЦМВ-инфекцию встречают как сопутствующее заболевание при различных иммунодефицитных состояниях. Продолжающееся загрязнение окружающей среды, применение цитостатиков и иммунодепрессантов способствуют росту частоты ЦМВ-инфекции. В последние годы особенно актуальным стало её обострение у ВИЧ-инфицированных. У беременных с латентной ЦМВ-инфекцией поражение плода происходит далеко не всегда. Вероятность внутриутробного заражения значительно выше при первичном инфицировании женщины во время беременности. Сезонных или профессиональных особенностей заболеваемости не выявлено.

Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусного гепатита:

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ гепатоциты деструктивно изменены вплоть до некроза, обусловливая развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущее значение принадлежит синдрому холестаза.

Симптомы Цитомегаловирусного гепатита:

Цитомегаловирусный гепатит может протекать в безжелтушной и желтушной форме.

Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита протекает с очень скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается удовлетворительным. Выявление безжелтушной формы гепатита возможно в связи с обнаружением гепатомегалии и повышенного уровня аминотрансфераз. Активность аминотрансфераз повышается незначительно (в 1,5-2,0 раза) с преобладанием АсАТ над АлАТ.

При желтушной форме гепатита выделено две группы больных: одна с благоприятным течением и постепенным выздоровлением и другая группа с прогрессирующим заболеванием печени и формированием билиарного цирроза вследствие развития облитерирующего холангита.

Состояние детей с желтушной формой ЦМВ-гепатита существенно не нарушается. У них отмечается гепатоспленомегалия. Желтуха у большинства детей обнаруживалась в первые дни после рождения.

Желтушная форма ЦМВ-гепатита с благоприятным течением характеризуется неяркой желтухой кожных покровов, темной мочой и окрашенным калом, гепатоспленомегалией, умеренной гиперферментемией с преобладанием АсАТ над АлАТ, повышением уровня билирубина с преобладанием прямой фракции, а также наличием маркеров активной репликации ЦМВ.

Одним из вариантов цитомегаловирусного поражения печени при врожденной ЦМВИ является формирование билиарного цирроза печени , приводящего к летальному исходу, как правило, во 2-ой половине первого года жизни.

Дети, рождающиеся с цитомегаловирусным гепатитом, имеют низкие баллы по шкале Апгар (шкала, отражающая состояние нервной системы ребенка на момент рождения), недостаточное развитие мышц, повышенный или пониженный их тонус. Могут быть кратковременные мышечные подергивания или судороги, ребенок не берет грудь, снижены все врожденные рефлексы. В целом состояние такого ребенка будет тяжелым, выраженным будет геморрагический синдром (кровотечения из носа, желудочно–кишечные кровотечения, геморрагическая сыпь на коже и слизистых), снижается количество эритроцитов и тромбоцитов в крови, поражается центральная нервная система. Желтушность кожных покровов, слизистых и склер появляется в первые сутки или двое, постепенно нарастая, она держится 1–2 месяца. При осмотре печень увеличена, селезенка также увеличена. Часто вовлекается дыхательная система, дети кашляют, имеется одышка. Вскоре могут обнаружиться признаки гидроцефалии или микроцефалии, олигофрении, поражения зрительных нервов, почек, желудка и кишечника. В крови будут резко повышены печеночно–клеточные ферменты, белок и альбуминовая фракция белка будут понижены. Такое течение процесса часто заканчивается летально. При доброкачественном течении желтуха остается 2–3 месяца, после чего начинает спадать.

Диагностика Цитомегаловирусного гепатита:

Диагноз цитомегаловирусного гепатита устанавливался на основании анамнестических, клинических и биохимических данных с обязательным подтверждением диагноза обнаружением маркеров ЦМВИ. У всех больных исследовали маркеры парентеральных вирусных гепатитов.

В диагностике цитомегаловирусного гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический метод (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический метод (обнаружение антител – Ig М к ЦМВИ). Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

В биохимическом анализе крови выявляется отчетливая гиперферментемия с преобладанием АсАТ (160,0±25,6 мкмоль/мин.л) над АлАТ (120,0±25,6 мкмоль/мин.л) и гипербилирубинемия (112,0±8,5 мкмоль/л) с преобладанием прямой фракции (62,0±6,7 мкмоль/л).

К каким докторам следует обращаться если у Вас Цитомегаловирусный гепатит:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Цитомегаловирусного гепатита, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны . Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее .

(+38 044) 206-20-00

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни . Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача , чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации , возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой . Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе . Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab , чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Цитомегаловирусный гепатит - это самостоятельная форма ЦМВ-инфекции, при которой поражение печени возникает изолированно, если цитомегаловирус имеет тропизм не к эпителию желчевыводящих путей, а непосредственно к гепатоцитам.

Код по МКБ-10

B25.1 Цитомегаловирусный гепатит K77.0*

Эпидемиология

ЦМВ-инфекция широко распространена. У 70-80% взрослых в крови обнаруживаются вируснейтрализующие антитела. У 4-5% беременных вирус выделяется с мочой, в соскобах с шейки матки он определяется у 10% женщин, в молоке - у 5-15% кормящих матерей. Среди новорожденных, умерших от различных причин, признаки генерализованной ЦМВ-инфекции выявляются у 5-15%. Цитомегаловирусный гепатит составляет 1% в этиологической структуре острых желтушных гепатитов вирусной этиологии. Однако распространенность цитомегаловирусного гепатита в целом до настоящего времени не изучена.

Источником ЦМВ-инфекции служит только человек, больной или вирусоноситель. Передача осуществляется контактным путем, реже - воздушно-капельным и энтеральным. Кроме того, заражение может происходить парентерально, в том числе при переливании препаратов крови. Такой путь передачи встречается, по-видимому, чаще, чем принято считать, что подтверждается частым обнаружением цитомегаловируса у доноров (до 60%). Достоверно доказан трансплацентарный путь передачи инфекции. Заражение плода происходит от матери - носительницы вируса. Инфекция передается непосредственно через плаценту или ингранатально во время прохождения ребенка по родовым путям. Новорожденные могут инфицироваться через молоко матери.

При цитомегаловирусном гепатите преимущественными путями инфицирования, по-видимому, являются парентеральный и перинатальный, когда цитомегаловирус попадает сразу в кровь, минуя лимфоидный аппарат пациента.

ЦМВ-гепатит - это поражение печени, вызванное цитомегаловирусом, который становится максимально активным у людей с пониженным иммунитетом. Около 80% населения Земли являются носителем этого вируса. Однажды попав в организм, инфекция остается в нем навсегда и проявляет себя в момент ослабления иммунитета. Одним из индикаторов того, что цитомегаловирус находится в активной стадии, является цитомегаловирусный гепатит. Заболевание изменяет клетки печени, нарушая ее работу. Диагностика недуга затруднена, так как симптомы во многом схожи с другими болезнями. Человек, который обладает сильным иммунитетом, часто может справиться с острым ЦМВ-гепатитом самостоятельно. Лечение ослабленных людей обычно бывает длительным и не всегда эффективным.

Инфекция принадлежит к семейству герпесоподобных ДНК-вирусов и имеет несколько разновидностей. Передается различными путями - воздушно-капельным, через прикосновения и предметы обихода, половым, при пересадке органов и переливании крови. Вирус способен проникать через плаценту, однако, заражение новорожденных чаще происходит во время родов. Особенно опасно инфицирование до 3-х месяцев беременности. В этом случае обычно возникают серьезные нарушения во внутриутробном развитии ребенка.

Проникнув в клетки хозяина, ЦМВ вызывает их разрастание в 2-4 раза по сравнению со здоровыми. Зараженные клетки становятся «домом» для вируса, который, размножаясь, подавляет их иммунитет. При этом у человека с сильной защитной реакцией цитомегаловирусная инфекция не вызывает нарушений в здоровье.

Внимание! Главная опасность таится для младенцев, а также людей с ослабленным иммунитетом, например, имеющих ВИЧ-диагноз, прошедших через трансплантацию органов или участвовавших в переливании крови.

Вирус оказывает влияние на все органы и системы жизнедеятельности. Он провоцирует развитие следующих основных заболеваний:

пневмония - характеризуется высокой температурой, сухим кашлем, болями в груди, кожа новорожденных приобретает синюшный оттенок, дыхание становится затрудненным;
гепатит;
ретинит - поражает сетчатку глаза, которая либо отмирает, либо отслаивается, при этом лечение лишь останавливает процесс, а сами изменения необратимы.

Что такое ЦМВ-гепатит и его формы

ЦМВ-гепатит составляет 1% от всех случаев возникновения острых гепатитов. Если цитомегаловирус добрался до клеток печени, то он вызывает их перерождение. Увеличение размеров отрицательным образом сказывается на способности гепатоцитов выполнять свои функции. Прежде всего, возникает внутрипеченочный холестаз, когда сокращается поступление желчи в 12-перстную кишку. В процессе старения увеличенные клетки отмирают и перекрывают просветы желчевыводящих протоков, вызывая механическую желтуху. Пораженные ЦМВ гепатоциты видоизменяются до такой степени, что возникает синдром цитолиза - дистрофического или некротического поражения печени.

Существует 2 формы ЦМВ-гепатита - врожденная и приобретенная, при этом печень всегда претерпевает определенные изменения.

Приобретенная форма

Проникновение цитомегаловируса происходит не во время беременности и не во время родов. Выделяется 2 вида гепатита - острый и хронический.

Инкубационный период острого ЦМВ-гепатита длится 2-3 месяца. Заболевание может характеризоваться безжелтушным, легким, среднетяжелым и тяжелым состоянием. Симптоматика не отличается от проявлений других вирусных гепатитов:

В преджелтушный период болезнь развивается постепенно и проявляется снижением аппетита, интоксикацией, в редких случаях температура повышается до 38 градусов. Фаза длится 3-7 дней.
Желтушный период характеризуется нарастанием интоксикации, при этом все остальные симптомы, в том числе и лабораторные проявления, схожи с другими видами гепатитов. Фаза длится 2-4 недели.
Во время постжелтушного периода происходит нормализация самочувствия, размеры печени и селезенки становятся обычными, активность ферментов снижается.

«У 35% больных острый ЦМВ-гепатит заканчивается выздоровлением - иммунитет человека способен справиться с этим заболеванием самостоятельно, однако, у 65% пациентов недуг переходит в хроническую форму»

Обычно заболевание развивается у больных ВИЧ; людей, проходящих лечение с применением иммуноподавляющих препаратов; после пересадки печени. При этом хронический цитомегаловирусный гепатит может поразить печень детей и взрослых, которые не имеют ослабленного иммунитета.

Приобретая хроническую форму, ЦМВ-гепатит не проявляется особыми клиническими признаками и не имеет отличительных лабораторных показателей. Заболевание протекает вяло или умеренно активно, при этом у 75% больных выявляется разрастание соединительной ткани печени - фиброз. В то время когда болезнь затихает, то уровень интоксикации снижается почти до нуля, размеры печени и селезенки уменьшаются, однако, никогда не становятся нормальными. При обследовании край печени обнаруживается выходящим из-за ребра на 1-2 см. Во время ремиссии ферментативная активность находится в норме.

Врожденная форма

Инфекция проникает в организм еще нерожденного ребенка через плаценту или во время прохождения по родовым путям. Цитомегаловирус у новорожденных может вызвать билиарный цирроз, от которого младенцы умирают в течение первого года жизни.

Внимание! Чем раньше ЦМВ проник в организм малыша, тем тяжелее будут пороки развития и общее состояние ребенка после рождения.

Гепатиту сопутствуют следующие изменения в здоровье младенца, вызванные ЦМВ:

отклонения в развитии нервной системы, которые видны сразу же после рождения - используется шкала Апгар;
гипер- или гипотонус недостаточно развитых мышц;
кратковременные судороги;
вялые врожденные рефлексы.

Ребенок отказывается от груди, страдает носовыми кровотечениями, на коже имеется характерная для ЦМВ геморрагическая сыпь. Могут присоединиться кашель, а дыхание стать затрудненным. В дальнейшем обнаруживаются гидро- или микроцефалия, отставание в развитии, олигофрения, поражения зрительной функции и внутренних органов.

Непосредственно гепатит может проявляться следующими признаками - желтушность обнаруживается в первые 2 дня, усиливается и удерживается около 2-х месяцев, анализ крови показывает низкое содержание белка при повышенной активности печеночных ферментов, диагностируется гепатоспленомегалия (одновременное увеличение в размерах и печени, и селезенки).

Желтушная форма ЦМВ-гепатита может протекать в двух направлениях:

Благоприятно с постепенным выздоровлением - присутствуют незначительное пожелтение покровов и слизистых, повышенные показатели билирубина и печеночных ферментов, темная моча при окрашенном кале, гепатоспленомегалия, обязательно обнаруживаются маркеры ЦМВ. Через 2-3 месяца желтуха спадает.
Прогрессирующее развитие с возникновением билиарного цирроза, приводящим часто к летальному исходу.

Гепатит у новорожденных, вызванный ЦМВ, может вовсе не давать пожелтения. В этом случае симптоматика почти не заметна, а состояние детей часто признается удовлетворительным. Специалисты обращают внимание на увеличенную печень и после проведения ряда анализов выявляются повышенные значения печеночных ферментов (аминотрансфераз).

Диагностика ЦМВ-гепатита

С подозрениями на ЦМВ-гепатит необходимо обращаться к инфекционисту или гепатологу. Основной задачей для специалистов является дифференциация недуга с простудными заболеваниями и другими видами гепатитов. Сложностью в этом процессе является отсутствие специфических симптомов при поражении печени цитомегаловирусной инфекцией.

Комплексный диагностический подход включает в себя:

тщательный сбор информации о том, как протекает заболевание, со слов пациента - анамнез;
проведение анализов крови - общего и биохимического, который покажет гиперферментемию и прямую гипербилирубинемию;
подтверждение ЦМВ-инфекции анализом на маркеры;
серологический метод, который покажет наличие антител к ЦМВИ;
цитологический метод, который покажет наличие цитомегалических клеток в осадке мочи;
биопсия печени - позволяет обнаружить огромные клетки специфического строения: они имеют большое ядро, окруженное узкой цитоплазмой;
инструментальные обследования печени включают в себя УЗИ, МРТ, эластометрию, рентген.

Лечение ЦМВ-гепатита и профилактика

Лечение заболевания сводится к двум задачам - снижение активности ЦМВ у пациента и восстановление работы печени. Для этого используются противовирусные препараты, которые люди с иммунодефицитом могут принимать пожизненно. Помогает только безоговорочное следование инструкциям врача. Помимо приема лекарственных препаратов, необходимо наладить диету - подходит употребление продуктов, облегчающих работу печени, исключение вредных привычек, а также поддержание работы органа приемом гепатопротекторов.

Специфической профилактики гепатита, который вызван ЦМВ-инфекцией, не существует. В настоящее время ученые активно работают над созданием вакцины. Действенными мерами по предотвращению распространения инфекции являются меры по снижению вероятности инфицирования во время трансплантаций и переливания крови. Они заключаются в правильной стерилизации инструмента, использовании одноразовых игл. В идеале нужно проводить тестирование переливаемой крови на наличие в ней ДНК цитомегаловирусной инфекции, но это пока не делается.

Подводя итоги

Большинство населения планеты является носителем ЦМВ. При ослаблении иммунитета инфекция начинает активно размножаться в организме, нарушая работу многих органов. Вирус внедряется в клетки и провоцирует их разрастание, а значит, и нарушение функций. Главные осложнения, которые вызывает ЦМВ, это воспаление легких, отслоение или гибель сетчатки, а также гепатит. Самой опасной формой поражения печени является врожденный ЦМВ-гепатит, так как на ранних сроках беременности цитомегаловирус вызывает необратимые нарушения во внутриутробном развитии плода.

Если больной имеет сильный иммунитет, то он способен справиться с заболеванием самостоятельно. Люди, у которых иммунитет временно или постоянно понижен, должны пройти курс лечения антивирусными препаратами. Иногда больные принимают эти лекарства в течение всей жизни. Профилактики заболевания в быту не существует, а диагностика ЦМВ-гепатита затруднена из-за схожести симптомов с другими заболеваниями.

Возникновение болезни Цитомегаловирусный гепатит

Течение болезни Цитомегаловирусный гепатит

Симптомы болезни Цитомегаловирусный гепатит