Вы врождены, чтоб сказку сделать былью? Какие бывают врожденные болезни у детей.

Врожденные заболевания проявляются сразу после рождения, а наследственные могут выявить себя как сразу после рождения, так и спустя некоторое время - дни, месяцы и даже многие годы.

под наследственными заболеваниями понимают заболевания, которые передаются от родителей к детям. Причина этих болезней находится в генах (участках хромосом) или хромосомах половых клеток родителей. Эти мутации могут возникать вследствие ряда причин - радиационного облучения, употребления алкоголя и наркотиков, при инфекционных и вирусных заболеваниях и т. д. Особенно опасными для здоровья будущего ребенка являются мутации в яйцеклетках женщин

Доминантные и рецессивные наследственные заболевания относятся к моногенным, т. е. за их развитие отвечает изменение лишь одного определенного гена.

Примерами наследственных болезней, передающихся по доминантному типу, могут служить: арахнодактилия (см.), некоторые формы миопатии (см.), неврофиброматоз (см.), хондродистрофия (см.), наследственная атрофия слуховых нервов, туберозный склероз и др.

Если наследственная болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу , то больные дети могут рождаться от внешне здоровых родителей, но являющихся носителями мутантного гена, так называемых гетерозиготных носителей. Аутосомно-рецессивный тип имеет особое значение в наследственной патологии, поскольку по этому типу передается большинство наследственных болезней обмена веществ: фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения), амавротическая семейная идиотия, галактоземия (см.), гепато-лентикулярная дегенерация (см.) и ряд других болезней.

В некоторых случаях проявляются наследственные болезни , вызываемые хромосомными мутациями (хромосомные болезни). расхождения хромосом в мейозе (см.), ведущее к появлению гамет, а затем и зигот с лишней хромосомой или, наоборот, с нехваткой ее, серьезно нарушает развитие. Организм, развившийся из такой зиготы, обычно гибнет на стадии зародыша или плода, но в ряде случаев выживает и становится носителем одной из тяжелых конституциональных аномалий, например болезни Дауна, синдрома Клайнфелтера или Шерешевского - Тернера, трисомии-Х и др. Проявляться наследственные болезни могут в любом возрасте. Многие наследственные болезни развиваются в детском возрасте, некоторые из них обнаруживаются при рождении или в первые дни жизни ребенка: гемолитическая болезнь новорожденных (см.), врожденная миотония (см.), галактоземия. На первом году жизни проявляется фенилкетонурия, спинальная амиотрофия, наследственные рахитоподобные синдромы, болезнь Ниманна - Пика и т. д. В раннем детском возрасте возникают и приобретают очерченную клиническую картину некоторые формы миопатий, туберозный склероз, гаргоилизм. Отдельные наследственные болезни проявляются в более позднем возрасте, иногда в старческом. Примером может служить хорея (см.) Гентингтона.

Диагностика производится цитогенетическими, молекулярно-цитогенетическими и молекулярно-генетическими методами, а также на основании фенотипическихпризнаков (синдромологический подход).

Однако имеется целый ряд специфических методов , с помощью которых можно изучить вопросы возникновения, развития, распространения, механизмы передачи из поколения в поколение наследственных болезней и роль генотипа и факторов среды в их проявлении.

Клиникогенеалогический метод . Он основан на построении родословных и прослеживании в ряду поколений передачи определенного признака. Этот метод относится к наиболее универсальным методам медицинской генетики.

Близнецовый метод изучения генетики человека позволяет определить роль генотипа и среды в проявлении признаков.

Цитогенетические методы . Основаны на макроскопическом исследовании кариотипа.

Биохимические методы . Основаны на изучении активности ферментных систем либо по активности самого фермента, либо по количеству конечных продуктов реакции, катализируемой данным ферментом. С помощью биохимических нагрузочных тестов можно выявлять гетерозиготных носителей патологических генов, например фенилкетонурии.

ВРОЖДЕННЫЕ болезни, нарушения структуры, функций и биохимии организма, обусловленные родовыми или дородовыми причинами и приводящие к физическим либо психическим отклонениям, болезни или смерти. К дородовым причинам таких пороков относятся наследственные факторы и(или) воздействия окружающей среды на развитие зародыша. Причиной возникновения пороков во время родов могут быть травмы или инфекции. Очень низкий вес при рождении, который отражает либо недоношенность, либо недостаточность процессов развития плода и является основной причиной детской смертности и инвалидности, тоже рассматривается как врожденный порок.

Как часто мы слышим: «Аллергией меня бабка наградила она всю дорогу кашляла до чихала» или «Что ж вы от Васи хотите у него отец не просыхал. Дурная наследственность…» Правда ли, что большинство так называемых страшных болезней передается по наследству? Стоит ли бояться рожать, если ваша тетя шизофреничка? Что такое врожденные болезни и можно ли с ними жить? Разбираемся вместе!

Врождённые болезни

С ними человек появляется на свет. Иногда они заявляют о себе сразу, с первых дней жизни, иногда просыпаются через много-много лет. Часть врожденных болезней вызывается микробами. Врожденный сифилис, СПИД, туберкулез этой гадостью заражают своих детей больные родители. Другие возникают из-за вредного воздействия на плод во время беременности. Например, нарушения нервной системы у новорожденного при пьяном зачатии или желтуха и поражение печени при резус-конфликте матери и ребенка.

Иногда никакой причины вообще выявить не удается: родители здоровы, не пьют, не курят, а у малыша врожденный порок сердца. Или кошмар поздно родящих женщин синдром Дауна (сочетание психического дефекта и специфической монголоидной внешности) тоже является врожденным: у зародыша сразу после зачатия неправильно разделились хромосомы.

Врожденные болезни по наследству не передаются. Даже если «сломалась» какая-то хромосома это единичный случай и дети больного человека «поломку» не унаследуют.

Что вас спасёт

Долг родителей позаботиться о своих детях. За месяц до предполагаемого акта зачатия прекращаем пить, курить, лечим все свои хронические болячки, включая сексуально-трансмиссивные, принимаем витамины. Забеременевшая мама как можно раньше встает на учет и выполняет все указания доктора.

Наследственные болезни

Как бы прицеплены к генам и переходят вместе с ними от родителей к детям. Однако получить «больной ген» вовсе не значит заболеть. Для проявления наследственной болезни требуется встреча пары десятков дефектных генов, и случается подобное роковое совпадение довольно редко. Правильнее говорить, что мы наследуем не болезнь, а только РИСК ЗАБОЛЕТЬ.

Любопытно, что сахарный диабет чаще всего наследуется по прямой: от бабушки к маме и ее сыну. А шизофрения по диагонали: от тети к племяннику. Очень тяжелые наследственные заболевания встречаются крайне редко, поскольку носители этих генетических дефектов, как это ни грустно, умирают прежде, чем оставят потомство.

Как спастись

Самым конкретным образом: если у папы диабет не кормите ребенка манной кашей, булочками и шоколадками; пусть питается здоровой пищей: мясом, овощами, фруктами, овсянкой, ржаным хлебом и занимается спортом, позволяющим снижать уровень сахара в крови. Тетя вашей дочки и ваша родная сестра месяцами не выходят из психиатрической лечебницы? Тогда не отдавайте свою девочку в детский сад, не приглашайте няню, воспитывайте ее дома, ласкайте без меры, берегите неокрепшую психику от травм расставания.

Смело обращайтесь за советом к врачу-генетику, и он подскажет, является ли тревожащее вас заболевание наследственным, а также насколько велика вероятность передать его детям.

«Приобретённые» болезни

Для развития они нуждаются в сочетании нескольких факторов: слабого места в организме и пагубного влияния среды. То есть если человек живет в благоприятных, подходящих для него условиях, то ничем не болеет. Но как только его образ жизни приобретает нездоровый характер, тут же «подхватывает» болезнь. Например, для развития язвы желудка мало подцепить специфические бактерии, надо еще застрять в хроническом стрессе, самому себя обвинить во всех смертных грехах, как следует погрызть и поругать. И тогда защитные силы организма снизятся, работа слабоватого от рождения пищеварительного тракта окончательно нарушится, бактерии возьмутся за свое черное дело и проделают язву в стенке желудка.

Приобретенными является подавляющее число заболеваний и бронхиальная астма, и рассеянный склероз, и гипертоническая болезнь, и спондилез позвоночника. Все они не заразны и не передаются напрямую от родителей к детям. Но слабые места мы нередко наследуем вместе с телосложением и характером. Например, язвенной болезнью несколько чаще болеют люди пунктуальные, тревожные, худощавые, ростом выше среднего; а желчнокаменной вспыльчивые, невысокие, полные и коренастые.

Что вас спасёт

Изучив болезни родственников и посмотрев на себя в зеркало «на кого я похожа?» не составит особой проблемы жить так, чтобы не подцепить все, чем страдали мама с папой. Читайте книжки про здоровый образ жизни, подберите эффективные способы борьбы со стрессом, а главное не забудьте применить эти обширные теоретические познания на практике!

Отчего возникает путаница

Иногда наследственные болезни называют «врожденными», что отражает один-единственный факт с ними малыш родился. Или говорят про приобретенные болезни как про «доставшиеся от родителей», подразумевая: «Вы на них похожи, живете как они и тем же болеете». Когда врач рассуждает про «генетическое заболевание», он имеет в виду, что болезнь связана с нарушением в генах, и ничего более. Чтобы не запутаться, всегда дотошно расспрашивайте доктора, какой смысл он вкладывает в тот или иной термин.

Причины возникновения врожденных пороков вообще и нервной системы в частности весьма разнообразны. Их могут обусловливать мутации, а также их сочетанное воздействие. Г. И. Лазюк (1982 г.) выделяет следующие причины врожденных пороков:

1) эндогенные (внутренние) факторы:

А) изменения наследственных структур (мутации);

Б) «перезревание» половых клеток;

В) эндокринные заболевания;

Г) влияние возраста родителей;

2) экзогенные (внешние) факторы:

А) физические - радиационные, механические воздействия;

Б) химические - лекарственные препараты, химические вещества, применяемые в промышленности и в быту, гипоксия, неполноценное питание, нарушения метаболизма;

В) биологические - вирусные заболевания, протозойные инвазии, изоиммунизация.

Одной из главных причин пороков развития являются мутации. В организме они происходят постоянно (спонтанные мутации) под воздействием естественного фона радиации и процессов тканевого метаболизма. При дополнительном воздействии на организм ионизирующего излучения или химических мутагенов происходят индуцированные мутации.

Мутации могут быть генными, хромосомными и геномными. Первые представляют собой новые молекулярные состояния гена. С мутацией единичных генов связано около 13% пороков.

Хромосомные мутации - это изменения хромосом в виде транслокации, делеции, дупликации и инверсии.

Геномные мутации - изменение числа хромосом или хромосомных наборов. Хромосомные и геномные мутации индуцируют развитие хромосомных болезней. Под «перезреванием» половых клеток понимают комплекс изменений в яйцеклетках и сперматозоидах, произошедших от момента их полного созревания до образования зиготы. Они наблюдаются в основном при увеличении времени от эякуляции до слияния спермия с яйцеклеткой и связаны преимущественно с изменением рН среды в половых путях, снижением подвижности сперматозоидов, с нарушением проходимости труб. Следствием «перезревания», по-видимому, является нерасхождение хромосом, что в дальнейшем проявляется геномными мутациями.

Среди эндокринных заболеваний, вызывающих пороки развития, главную роль играет сахарный диабет. Пороки развития у детей возникают как при клинически проявляющихся, так и при латентных формах заболевания у матери, но особенно часто - у женщин, которые заболели в препубертатном периоде. Зависимость состояния ребенка от возраста родителей, в котором произошло его зачатие, хорошо известна. Так, у женщин старше 35 лет и мужчин старше 40 лет значительно увеличивается риск рождения ребенка с хромосомными болезнями, обусловленными числовыми изменениями хромосом. У отцов с возрастом повышается риск рождения ребенка с пороками, обусловленными вновь возникшими доминантными мутациями.

Тератогенный эффект может наступить при воздействии ряда ионизирующих излучений и зависит от вида и энергии радиоизотопов, длительности их воздействия (острое облучение опаснее хронического) и суммарной дозы, а также от срока беременности (чем меньше, тем больше радиочувствительность плода) и индивидуальной чувствительности. Поглощенная плодом доза излучения в 10 рад в первую и в 20 рад - во вторую половину беременности может вызвать изменение его развития, в первую очередь увеличение патологии со стороны ЦНС (микроцефалия, нарушение миелинизации, катаракта), недостаточность эндокринной и иммунной систем. Тератогенная роль механических факторов (давление матки на плод при маловодии, шум, вибрация и др.) в развитии пороков центральной нервной системы пока еще окончательно не выяснена. Амниотические тяжи, особенно амниотические сращения, приводят к развитию амниотических перетяжек на конечностях, колобоме лица. Исследования тератогенного действия химических веществ, в том числе и медикаментов, особенно интенсивно стали проводиться с 1961 г., когда установили, что в результате приема женщинами седативного препарата талидомида в начале беременности дети рождаются с синдромом талидомидной эмбриопатии, проявляющимся в основном агенезией или гипогенезией длинных трубчатых костей, иногда - пороками развития глаз, ушей, сердца, почек, половых органов. Из огромного количества медикаментов, тератогенный эффект которых доказан в эксперименте, на человека тератогенно действуют лишь определенные противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал), антикоагулянты (варфарин), противоопухолевые средства (миелосан, эндоксан) и антимиотические (колхицин) средства, антиметаболиты (аминоптерин). Антибиотики, принимаемые беременной, могут оказывать патологическое влияние на развитие плода. Однако истинных пороков развития они не вызывают. Особого внимания заслуживает внутриутробное повреждение плода в результате хронического употребления алкоголя в течение беременности. Еще в 1959 г. Л. А. Богданович отмечала, что у женщин, хронически употребляющих спиртные напитки, дети в 34,5% случаев рождаются недоношенными, в 19% - физически ослабленными, в 3% случаев - с выраженными пороками развития. Позже был описан синдром алкогольных эмбриофетопатий. Для него характерны врожденная гипоплазия и постнатальный дефицит роста и массы тела, общая задержка физического и психического развития, микроцефалия, короткие и узкие глазные щели, узкий скошенный лоб, эпикант, узкая красная кайма верхней губы, гипоплазия нижней челюсти. Он часто сопровождается гиперрефлексией, тремором, изменчивым мышечным тонусом, реже - спонтанными клоническими судорогами, опистотонусом, слабостью сосательного рефлекса. Кроме того, могут развиваться пороки сердца, почек, половых органов, конечностей. Установлено, что в первые годы жизни у таких детей сохраняется отставание в психомоторном, прежде всего речевом, развитии, часто сочетающееся с гипервозбудимостью и двигательной расторможенностью. Специфической особенностью интеллектуальных нарушений у этих детей служит наличие нерезко выраженной интеллектуальной недостаточности и эмоционально-личностной незрелости. Имеют место также отдельные признаки «лобной психики», что проявляется малой критичностью, эйфорией, импульсивностью, слабой регуляцией произвольной деятельности. Непосредственно гипоксия крайне редко является причиной пороков. Гипоксия может лишь индуцировать развитие пороков мультифакториального происхождения, например гидроцефалию. По-видимому, чаще пороки вызывают местное нарушение кровообращения, связанное с окклюзией сосудов. Неполноценное питание как тератогенный фактор действует при дефиците микроэлементов, особенно цинка, что обычно наблюдается в случаях хронических энтероколитов, безмясной диеты, приема больших доз салицилатов. Это может индуцировать пороки развития преимущественно ЦНС - главным образом гидроцефалию, микрофтальмию или анафтальмию, иногда - искривления позвоночника, расщелины неба, пороки сердца, грыжи.

Из биологических факторов наибольшее значение в развитии пороков имеют вирусы краснухи и цитомегалии. При заболевании краснухой (даже в скрытой форме) в I триместре беременности в 20-22% случаев развивается эмбриопатия. У новорожденных она проявляется субтотальной катарактой, микрофтальмией, реже - пороками сердца и глухотой, обусловленной поражением полукружных каналов. У части таких детей наблюдается микроцефалия, иногда - гидроцефалия.

У детей, инфицированных цитомегаловирусом, возможно любое из приводимых ниже клинических состояний: низкая масса при рождении, гепатоспленомегалия, гепатит и желтуха новорожденных, тромбоцитопения, микроцефалия, хориоретинит, паховая грыжа, атрезия желчных протоков, поликистоз почек. Цитомегаловирус также поражает внутреннее ухо, приводя к глухоте. Вирус также может поражать зубы, вызывая аномалии прикуса, желтый цвет эмали зубов. Новорожденный может быть заражен цитомегаловирусом при переливаниях крови, донорским инфицированным молоком.

Из протозойных инвазий определенное значение в возникновении пороков имеет лишь токсоплазмоз. Пораженный при этом эмбрион обычно погибает, а у плода могут развиться вторичная микро- или гидроцефалия, микрофтальмия. Для каждого инфекционного заболевания не существует специфического и просто распознаваемого дефекта, однако при множественных пороках развития необходимо заподозрить внутриутробную инфекцию. Ее следует заподозрить у любого больного ребенка с небольшими размерами тела, не соответствующими гестационному возрасту, т. е. с отставанием развития и микро- или гидроцефалией, нарушением зрения, катарактой и/или глаукомой, увеличенными размерами печени и селезенки. Однако внутриутробные инфекции отличаются широким спектром клинических проявлений: новорожденный может страдать множественными пороками развития.

Имеющиеся в явной или скрытой форме уже при рождении ребенка. Часть врожденных болезней, в т.ч. Ферментопатии , наследуются. Причинами других В. б, являются заболевания матери или употребление ею во время беременности алкоголя, некоторых лекарственных препаратов (цитостатиков, стероидных гормонов, салицилатов и др.), воздействие на ионизирующего излучения, возбудителей инфекций и т.д. В структуре перинатальной заболеваемости и смертности В. б. занимают одно из первых мест.

При подозрении на В. б. показано Медико-генетическое консультирование . Современная антенатальная таких В. б., как ферментопатии и некоторые другие , основана на определении ряда метаболитов, гормонов, клеток в околоплодных водах, биопсии хориона; для выявления пороков развития (Пороки развития) используют ультразвуковую диагностику (Ультразвуковая диагностика), фетоамниографию и другие диагностические методы. В профилактике В. б. важную роль играет Антенатальная охрана плода .

См. также Наследственные болезни.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Смотреть что такое "Врождённые болезни" в других словарях:

МКБ 10 Q … Википедия

- (morbi congeniti) болезни, в явной или скрытой форме имеющиеся с момента рождения … Медицинская энциклопедия

MeSH D003327 D003327 Болезни сердца представляют собой неоднородную группу заболеваний приводящих к различным поражением сердечно сосудистой системы. Условно их можно разделить на 3 большие группы по местонахождению очага поражения. Болезни … Википедия

OMIM 202110 202110 DiseasesDB 1841 1841 eMedicine … Википедия

БОЛЕЗНИ РЕВМАТИЧЕСКИЕ - мед. Ревматические болезни патологические состояния, обусловленные системным или локальным поражением соединительной ткани, наиболее часто проявляющиеся суставным синдромом. В России в 1997 г. зарегистрировано больных с диагнозом, установленном… … Справочник по болезням

МКБ 10 I34.34. I37.37., I05.05. I … Википедия

Наследственные нарушения обмена включают в себя большую группу наследственных заболеваний, затрагивающих расстройства метаболизма. Такие нарушения составляют значительную часть группы метаболических расстройств (метаболические заболевания).… … Википедия Ветеринарный энциклопедический словарь

Понятия «врожденный» и «наследственный» не идентичны. Не каждое «врожденное» является «наследственным». Врожденная патология может возникнуть в критические периоды эмбриогенеза под действием внешнесредовых тератогенных факторов (физических, химических, биологических и др.) - эмбрио- и фетопатии. При этом поражение генома отсутствует, а возникшие нарушения нередко целиком копируют эффект мутантного гена (фенокопирование). Наследственное заболевание как результат действия мутантного гена может проявиться не только с рождения, а порой много времени спустя.

Факторами риска рождения детей с пороками развития различного генеза считаются: возраст беременной больше 36 лет, предшествующие рождения детей с пороками развития, самопроизвольные аборты, кровнородственный брак, соматические и гинекологические заболевания матери, осложненное течение беременности (угроза прерывания беременности, недоношенность, переношенность, тазовое предлежание, мало- и многоводие).

Отклонения в развитии органа или системы органов могут быть грубыми с выраженной функциональной недостаточностью или косметическим дефектом. Они выявляются в период новорожденности (врожденные пороки развития). Небольшие отклонения в строении, которые в большинстве случаев не влияют на нормальную функцию органа, называют аномалиями развития, или стигмами дисэмбриогенеза.

Стигмы обращают на себя внимание как конституциональные особенности в тех случаях, когда имеют избыточное накопление (более 7) у одного ребенка, дают повод для такого синдромологического диагноза, как диспла- стический статус.

Фено- и генокопирование, неполная пенетрантность и экспрессивность генов затрудняют оценку характера наследования отдельных аномалий в каждом конкретном наблюдении, что определяет необходимость изучать стигматизацию ребенка путем сравнительного анализа с особенностями его родителей и родственников.

При наследственных и врожденных заболеваниях нервной системы, как правило, имеется значительное увеличение количества стигм с превышением условного порога в 2-3 раза и более. Имеется определенный параллелизм между нарастанием уровня стигматизации и тяжестью неврологических синдромов, их склонностью к судорожным реакциям, ликвородинамическим нарушениям и отеку мозга. Правильная оценка диспластических черт развития позволяет отнести новорожденного в группу риска по неотложным состояниям и учитывать это при наблюдении за ним.

Полиэтиологичность диспластических конституциональных черт развития создает трудности при их клинической оценке, так как одна или несколько стигм могут оказаться:

1. вариантом нормы;
2. симптомом заболевания;
3. самостоятельным синдромом или даже самостоятельной нозологической формой.

Перечень диспластических стигм

Шея и туловище: короткая, отсутствие, крыловидные складки; короткое, длинное, короткие ключицы, воронкообразная грудная клетка, «куриная» грудная клетка, короткая грудина, множественные соски, асимметрично расположенные соски.

Кожа и волосы: гипертрихоз, пятна кофейного цвета, полимастия, родимые пятна, обесцвеченная кожа, шагреневая кожа; рост волос низкий, рост волос высокий, очаговая депигментация.

Голова и лицо: макроцефальный череп, долихоцефалический, башенный, оксицефалия, скафоцефалня, цебоцефалия, плоский затылок; низкий лоб, узкий лоб, плоский профиль лица, вдавленная переносица, поперечная складка на лбу, низкое стояние век, резко выраженные надбровные дуги, широкая переносица, искривленные носовая перегородка или спинка носа, раздвоенный подбородок, микростомия, микрогнатия, прогнатизм, скошенный подбородок, клиновидный подбородок, макрогнатия, гипертелоризм.

Глаза: микрофтальм, макрофтальм, колобома радужки, макрокорнеа, микрокорнеа, гете- рохромия радужки, косой разрез глаз, эпикантус.

Рот, язык и зубы: губы с бороздами, лунки на зубах, аномалии прикуса, сверхкомплектные зубы, пилообразные зубы, шиловидные резцы, рост зубов внутрь, борозда на альвеолярном отростке, небо короткое, небо узкое, готическое небо, сводчатое небо, редкие зубы, окрашенные зубы, протрузия языка, раздвоенный кончик, укороченная уздечка, складчатый язык, макроглоссия, микроглоссия.

Уши: расположенные высоко, расположенные низко, расположенные асимметрично, микро- тия, макротия, добавочные, плоские, мясистые ушные раковины, «звериные уши», прирощенные мочки, отсутствие мочки.

Позвоночник: дополнительные ребра, скол^з, сакрализация L v , дорсализация T V n , сращение позвонков.

Рука: арахнодактилия, клинодактилия, короткие широкие кисти, изогнутые концевые фаланги пальцев, камптодактилия, олигодактилия, брахидактилия, поперечная ладонная борозда, клинодактилия, сандалевидная щель, симфалангия, захождение пальцев, плоскостопие.

Живот и половые органы: асимметрии в строении мышц живота, неправильное расположение пупка; недоразвитие половых губ и мошонки.

Некоторые из диспластических черт развития по мере роста ребенка создают серьезные затруднения развития. Так, например, искривление носовой перегородки затрудняет носовое дыхание и создает предпосылки для ряда особенностей развития ЦНС; аномалии прикуса нарушают акт жевания и создают предпосылки для дисфункции желудочно-кишечного тракта; задержка развития глаз и ушей (слабовидящие и слабослышащие дети) в связи с нарушением афферентации создает условия для задержки созревания (миелинизации) ЦНС и др. Другими словами, на основе врожденно-наследственных микроаномалий могут возникать вторичные морфофункциональные изменения в организме.

Для многих пороков развития не существует достоверных отличий фенокопии от наследственного поражения. В то же время определение роли наследственности и среды в возникновении данной патологии, т. е. «наследуемости» признака, чрезвычайно важно для пациента и его семьи.

Все это подчеркивает необходимость тщательного сбора генеалогического анамнеза, сведений о течении анте-, интра- и постнатального периодов, хотя выявление специфического повреждающего агента в конкретных случаях является весьма трудной задачей.

Мутационные изменения структур наследственности могут возникнуть на хромосомном и генном уровнях.

По данным ВОЗ (1970), у 1% новорожденных обнаруживают хромосомные аномалии; в среднем 1 % всех новорожденных (включая мертворожденных) детей имеют признаки влияния единичных мутантных генов широкого действия и у 3-4% распознают изолированные аномалии, детерминированные полигенными системами. В целом среди новорожденных около 5 % имеют наследственную патологию.

К мультифакториальным порокам относятся: врожденный вывих бедра, косолапость, конская стопа, незаращение твердого неба и верхней губы, анэнцефалия, врожденные пороки сердца, пилоростеноз, spina bifida , болезнь Гиршспрунга и др. Четко установлен эффект нарастания частоты определенного порока среди близких родственников пробанда, что лучше всего соответствует гипотезе полигенного наследования с пороговым эффектом.

В отличие от моногенных (доминантных или рецессивных) признаков с полной пенетрантностью, когда риск рождения следующего больного ребенка в семье соответственно составляет 50 или 25 %, риск появления ребенка с полигенно наследующимся пороком вариабелен. Он возрастает по мере увеличения количества пораженных в семье, в зависимости от формы тяжести порока. Для многих пороков развития имеются выраженные половые различия в частоте поражения.

В периоде новорожденности обычно диагностируются грубые структурные и числовые аномалии хромосом.

Хромосомные аберрации существенно влияют на показатель перинатальной смертности. Клинические проявления их вариабельны: от небольших
аномалий развития до грубых, множественных пороков, несовместимых с жизнью.

Наиболее часто встречаются следующие синдромы хромосомных аберраций.

Моносомия, ХО (синдром Шерешевского-Тернера) - короткая шея, крыловидные складки шеи, лимфатические отеки дистальных отделов конечностей, врожденные пороки сердца (коарктация аорты, дефект меж желудочковой перегородки) и др. В дальнейшем проявляются половой инфантилизм, низкорослость, первичная аменорея.

Известны следующие синдромы трисомий:

1) 13-15 (синдром Па- тау) - краниоцефальные дисплазии (микроцефалия, аринэнцефалия, агенезия костных балок; незаращение губы, нижней челюсти и неба; врожденная глухота, пороки развития ушной раковины; дефекты глаз; пороки сердца и почек; артрогриппоподобные изменения пальцев кистей, полидактилия или четырехпалость; расщепление стенок живота; аплазия костей носа;

2) 18-20 (синдром Эдвардса) до 75% больных с этим синдромом - женского пола. Симптоматика: внутриутробная гипотрофия, черепно-лицевой дизостоз в виде небольшого сдавленного с боков черепа, маленького лба, низко расположенных и аномальной формы ушей, маленького, треугольной формы рта; короткая шея, короткая грудная клетка, сердечный горб. Характерное расположение пальцев кистей - они согнуты, указательный перекрывает средний, а мизинец - IV. Постоянны пороки сердца, почек, пищеварительного тракта;

3) 21-30 (синдром Дауна). Встречаются различные варианты: мозаичный, транслокационный. Диагноз при типичной клинической картине ставится в родильном доме. Симптоматика: косой разрез глаз, широкая плоская переносица, плоский затылок, низкий рост волос, высунутый язык, одно- или двухсторонняя поперечная борозда ладони, пороки сердца. Продолжительность жизни зависит от присоединения интеркуррентных заболеваний.

Трисомии 8+, 9+, 22+ встречаются реже; другие, такие как Y +, Х+ (синдромы трипло-Х, Клайнфелтера), диагностируются в основном в пре- и пубертатном периоде, на основании признаков евнухоидизма, снижения интеллекта, а позднее - бесплодия.

Синдромы, обусловленные делециями: 4р-, (синдром Вольфа - Хиршхорна), 5р-, (синдром «кошачьего крика»), 9р-, 13д-, 18д-, 18г-, 21д-, 22д-, имеют общие черты (пренатальная гипотрофия, различные диспластические признаки черепа, лица, скелета, конечностей); позднее развивается умственная отсталость.

Диагностика дисахаридазной недостаточности основывается на комплексе лабораторно-биохимических исследований. Реакция кала кислая (рН<5,0), высокое содержание молочной кислоты и крахмала. В зависимости от формы ферментопатии в моче и кале определяются лактоза, сахароза, мальтоза, глюкоза, галактоза. Ориентировочной качественной пробой служит проба Бенедикта на редуцирующие сахара в моче. Подтвердить диагноз возможно с помощью нагрузочных проб. Плоская сахарная кривая после пероральной нагрузки соответствующими моно- и дисахаридами указывает на неспособность их расщепления или усвоения организмом вследствие ферментопатии.

В некоторых случаях наследственная патология всасывания углеводов приводит к состоянию, угрожающему жизни ребенка.

Галактоземия - заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежит отсутствие или различной степени снижение активности фермента галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы. В результате в крови накапливаются галактоза и токсический для организма галактоза-1-фосфат (Га-1-ф) и возникает истинный дефицит глюкозы. Гипогликемия поддерживается также раздражающим действием галактозы на инсулярный аппарат и подавляющим влиянием Га-1-ф на глюкогенолиз.

От токсического действия Га-1-ф повреждаются ЦНС, эритроциты, хрусталик глаза, печень, почки.

При тяжелой форме признаки болезни появляются в первые дни и недели жизни. Новорожденный неохотно принимает молоко. Характерны анорексия, рвота, вздутый живот, диспепсия, вялость (гипогликемические проявления) и персистирующая желтуха. Вначале желтуха напоминает физиологическую, но после 5-6-го дня, вместо уменьшения, она усиливается с повышением содержания преимущественно свободного билирубина. Увеличивается печень, и появляются признаки цирроза (плотная консистенция, асцит, спленомегалия и др.). Ребенок плохо прибавляет в массе тела и росте. Типична неврологическая симптоматика в виде вялости, адинамии или возбуждения, беспокойства, судорожного синдрома. Возникает отек мозга. Иногда присоединяются симптомы кровоточивости, так как поражение печени приводит к гипопротеинемии и гипопротромбинемии. У 25% больных можно отметить гемолитическую желтуху, так как поврежденные эритроциты связывают на 25-30% меньше кислорода, имеют укороченную продолжительность жизни и гемолизируются. В моче отмечают протеинурию (глобулинурия канальцевого происхождения), аминоацидурию, меллитурию. Катаракта может быть врожденной или появляется на 3-й неделе. При галактоземии галактоза трансформируется в галактитол (дульцитол) под воздействием альдолазоредуктазы. Галактитол не метаболизируется и играет патогенетическую роль в появлении катаракты. Признаки болезни могут прогрессировать и в течение нескольких недель приводить к коме и смерти. Чаще течение заболевания более продолжительное. Характерно отставание в психомоторном развитии.

При легких формах заболевания симптомы со стороны желудочно- кишечного тракта выражены слабее, но всегда имеются катаракта и гепатоспленомегалия. В дифференциально-диагностический ряд при галактоземии включают все виды внутриутробных инфекций, сопровождающиеся желтухой и поражением глаз (токсоплазмоз, листериоз, краснуха, сифилис); врожденный гепатит; различные виды желтух другого происхождения (гемолитические и негемолитические); сепсис и кишечные инфекции. Кроме того, необходимо дифференцировать галактоземию с сахарным диабетом. Так как имеется сходство в некоторых клинических симптомах, наличие меллитурии и повышение содержания общего сахара в крови (при определении методом Хагедорна-Йенсена). Однако при галактоземии отмечается снижение концентрации глюкозы, при сахарном диабете - ее повышение.

Диагноз основывается на данных генеалогического анамнеза и биохимического исследования. Характерны галактоземия (больше 0,2 г/л), галактозурия (больше 0,25 г/л), увеличение Га-1-ф в эритроцитной массе до 400 мг/мл (вместо 1-14 мкг/л); снижение активности галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы в 10 раз по сравнению с нормой (4,3-5,8 ЕД) на 1 г НЬ (по методу Калкар). Применяется полуколичественный микробиологический тест Гатри с ауксотрофным штаммом Escherichia coli .

Эффективно лечение, начатое не позднее 2-месячного возраста. Из диеты исключают молоко и молочные продукты. Задача сложная, но выполнимая. Молоко заменяют казеиновыми гидролизатами, смесями, приготовленными на соевом и миндальном молоке. На 1 мес раньше, чем при искусственном вскармливании, вводят прикормы: каша на мясном и овощном отварах, овощи, растительные масла и яйца. Строгое соблюдение диеты рекомендуется до 3 лет. Положительное воздействие на созревание галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы оказывают оротовая кислота и ее соли, а также производные тестостерона.

Обширную группу, важную в практическом отношении, представляют энзимопатии аминокислотного обмена. Нарушения в метаболизме аминокислот называют или аминоацидемиями, или аминоацидуриями, которые подразделяют на избыточные, непороговые и транспортные. При избыточных аминоацидуриях в результате врожденного метаболического блока аминокислота, накапливаясь в крови до определенного предела, выделяется с мочой. Сюда относят классическую фенилкетонурию (ФКУ), тирозиноз, алкаптонурию, гистидинемию, валинемию, лейциноз («болезнь мочи с запахом кленового сиропа»), наследственные дефекты в цикле синтеза мочевины и др.

Достаточно рано у новорожденных и грудных детей выявляются изменения ЦНС и диспепсические явления, обусловленные воздействием токсических метаболитов. У новорожденных эти изменения неспецифичны. Общим для всех видов нарушений аминокислотного обмена является судорожный синдром.

Для ФКУ характерно сочетание прогрессирующей психомоторной отсталости со стойким экзематозным поражением кожи, судорогами и «мышиным» запахом мочи, сниженной пигментацией кожи, волос и радужки.

Нарушения в обмене триптофана (В 6 -зависимые состояния) отличаются упорным экзематозным дерматозом, анемизацией, аллергическими состояниями.

Для лейциноза характерно возникновение с первых дней жизни судорожного синдрома, рвоты, расстройства дыхания и характерного запаха мочи, напоминающего отвар корнеплодов. Некоторые родители говорят о капустном запахе. Отмечаются отставание в психическом и физическом развитии, атаксия.

Тирозиноз - нарушение обмена тирозина - приводит к развитию дистрофии, цирроза печени, рахитоподобным изменениям скелета, поражениям почечных канальцев. У детей с первых недель жизни отмечаются рвота, понос, отставание в физическом развитии, гепатоспленомегалия, дыхательная недостаточность.

У новорожденных, особенно недоношенных, в первые дни и недели жизни отмечается функциональная незрелость многих органов и систем, нередки и эмбриопатии, имеющие сходные черты с наследственными энзимопатиями. Нередко заболевание проходит под диагнозом «родовая травма, постгипоксическая энцефалопатия». Неэффективность терапии, ухудшение состояния с каждым месяцем, наличие специфических симптомов (необычный запах мочи) служат основанием для обследования на предмет наследственной энзимопатии. Большое количество фенокопий требует диагностики на биохимическом уровне.

Транзиторные дисгаммаглобулинемии новорожденных могут в течение некоторого времени маскировать генетически детерминированные иммунодефицитные состояния. У ребенка отмечаются раннее начало и склонность к рецидивирующему течению бактериальной инфекции.